Zopiklon

Zopiklon
	Systematisk (IUPAC)-navn
	(RS)-6-(5-kloropyridin-2-yl)-7-okso-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-b]pyrazin-5-yl 4-metylpiperazin-1-karboksylat
	Identifikatorer
CAS-nummer	43200-80-2
ATC-nummer	N05CF01
PubChem	5735
DrugBank	DB01198
ChemSpider	5533
	Kjemiske data
Formel	C₁₇H₁₇ClN₆O₃
Molmasse	388,105066 g/mol
SMILES	CN1CCN(CC1)C(=O)OC2C3=NC=CN=C3C(=O)N2C4=NC=C(C=C4)Cl
	Farmakokinetiske data
Metabolisme	Lever, via cytokrom P450-systemet
Halveringstid	4–6 timer
Utskilling	Hovedsakelig i urin
	Terapeutiske data
Lovlig status	B-Preparat; vanedannende legemiddel (NO)
Klassifisering	Hypnotikum
Virkningsmekanisme	Forsterker virkningen til den hemmende substansen GABA i sentralnervesystemet

Zopiklon er et hypnotikum av typen cyklopyrroloner som brukes til å behandle kortvarige eller forbigående søvnproblemer (maks 2–4 uker). Zopiklon virker på samme måte som benzodiazepinene ved å binde seg til reseptorer i GABA-komplekset i sentralnervesystemet, og kalles derfor et benzodiazepinlignende preparat.

Forskjellen mellom benzodiazepiner og zopiklon er at zopiklon har en høyere selektivitet for BZP1-reseptorene. Binding til BZP1-reseptorene gir den hypnotiske effekten, mens binding til BZP2 gir den antikonvulsive, muskelavslappende og angstdempende effekten. Selektiviteten overfor BZP1-reseptorer gjør at zopiklon kun brukes som hypnotikum.^{[trenger referanse]}

Interaksjoner

Den dempende effekten av zopiklon på sentralnervesystemet kan forsterkes av benzodiazepiner, barbiturater, enkelte typer analgetika, neuroleptika, sederende anthistaminer, anestetika og av alkohol. Zopiklon metaboliseres av cytokrom P450-systemet (CYP 3A4 og CYP 2C8) og kan derfor interagere med stoffer som enten induserer eller hemmer enzymet.

Erytromycin hemmer enzymet og gir økt konsentrasjon av zopiklon (80%). Rifampicin induserer enzymet og gir nedsatt konsentrasjon av zopiklon (80-90%). Grapefruktjuice hemmer CYP 3A4 og gir trolig derfor en økt konsentrasjon av zopiklon.

Zopiklon sammenlignet med andre hypnotika

Navn:	Ekvivalent dose	Halveringstid
Flunitrazepam	1 mg	18-26 t
Nitrazepam	10 mg	15-38 t
Zopiklon	15 mg	5-6 t
Zolpidem	30 mg	2 t

På grunn av den korte halveringstiden til de benzodiazepinlignende legemidlene (zopiklon, zolpidem) foretrekkes de fremfor tradisjonelle benzodiazepiner på grunn av hensyn til «hangover» og akkumulasjon. Zopiklon er i dag det legemiddelet som helt klart er foreskrevet mest mot søvnplager. Zopiklon kan for enkelte brukere gi panikkangst og epilepsi-lignende anfall. Etter omregistreringen av flunitrazepam fra B-preparat til A-preparat, og etter at produsenten Roche trakk Rohypnol (flunitrazepam) fra markedet, økte omsetningen av zopiklon betraktelig.^{[trenger referanse]}

Avhengighet og toleranse

Da man begynte å bruke zopiklon på begynnelsen av 1990-tallet var et av argumentene for å bruke det framfor benzodizepin-hypnotika at det var betydelig mindre av avhengighetsskapende og mindre fare for misbruk. I dag er oppfatningen delt og flere hevder^[hvem?] de benzodiazepinlingnende medikamentene ikke er bedre med tanke på toleranse og misbruk i det hele tatt.

For alle sovemedisiner er det en vanedannende effekt at pasienten etterhvert mister troen på at han/hun kan sovne normalt uten sovemedisin.

I USA er for eksempel ezopiklone (den aktive isosomeren i zopiklon) det eneste godkjente virkestoffet mot langtidsbehandling av søvnproblemer.

Handelsnavn på Zopiklon i Norge

Zopiklon (Mylan)
Imovane (Sanofi-Aventis)
Zopiclone (Actavis)
Zopitin (Vitabalans)

Litteratur

Autoritetsdata