Преглед на кодот на Примарна миелофиброза

'''Примарната миелофиброза (ПМФ) (Primary myelofibrosis)''' е релативно редок рак на коскена срцевина / крв .<ref>{{Наведена мрежна страница|url=http://www.lls.org/sites/default/files/file_assets/FS14_Myelofibrosis_Fact%20Sheet_Final9.12.pdf|title=Myelofibrosis Facts|work=The Leukemia and Lymphoma Society|accessdate=5 October 2014}}</ref> Во моментов е класифицирана како миелопролиферативна неоплазма, во којашто размножувањето на абнормален клон на хематопоетски матични клетки во [[Коскена срж|коскената срцевина]] и други места резултира во фиброза, или замена на сржта со лузни.<ref name="Tefferi2014">{{Наведено списание|last=Tefferi|first=Ayalew|year=2014|title=Primary myelofibrosis: 2014 update on diagnosis, risk-stratification, and management|url=https://semanticscholar.org/paper/427856b1364367bef68a31c57fa1dd3cf8d3ff19|journal=American Journal of Hematology|volume=89|issue=9|pages=915–925|doi=10.1002/ajh.23703|issn=0361-8609|pmid=25124313}}</ref>

Терминот ''миелофиброза'' само обично се однесува на '''примарна миелофиброза''' ( '''ПМФ''' ), позната и како '''хронична идиопатска миелофиброза''' ( '''cIMF''' ); термините [[Идиопатија|идиопатски]] и примарни значат дека во овие случаи болеста е од непознато или спонтано потекло. Ова е во спротивност со миелофиброзата која се развива во секундарна до [[Полицитемија Рубра Вера|полицитемија вера]] или есенцијална тромбоцитамија . Миелофиброзата е форма на миелоидна метаплазија, што се однесува на промена на типот на клетката во крвоточното ткиво на коскената срцевина и честопати двата поима се користат синонимно. Термините '''агногена миелоидна метаплазија''' и '''миелофиброза со миелоидна метаплазија''' ( '''МММ''' ) исто така се користеле за да се однесуваат на примарна миелофиброза.

== Знаци и симптоми ==
Примарната карактеристика на примарната миелофиброза е фиброза на коскената срцевина,<ref name="Tefferi2014">{{Наведено списание|last=Tefferi|first=Ayalew|year=2014|title=Primary myelofibrosis: 2014 update on diagnosis, risk-stratification, and management|url=https://semanticscholar.org/paper/427856b1364367bef68a31c57fa1dd3cf8d3ff19|journal=American Journal of Hematology|volume=89|issue=9|pages=915–925|doi=10.1002/ajh.23703|issn=0361-8609|pmid=25124313}}</ref> но честопати е придружена со:

* Абдоминална полнота поврзана со зголемена слезина (спленомегалија); 
* Болки во коските; 
* Модринки и лесно крварење поради несоодветен број на [[Крвни плочки|тромбоцити]]; 
* Кахексија (губење на апетит, слабеење и замор); 
* Проширување на црниот дроб и слезината; 
* Замор; 
* [[Гихт|Подагра]] и [[Хиперурикемија|високи нивоа на урична киселина]]; 
* Зголемена подложност на инфекција, како што е [[пневмонија]]; 
* Бледило и останување без здив како резултат на [[анемија]]; 
* Во поретки случаи, зголемен [[Среден клеточен волумен|волумен на црвени крвни зрнца]]; 
* '''Кожната миелофиброза''' е ретка состојба на кожата која се карактеризира со дермални и поткожни нодули .<ref name="Andrews">{{Наведена книга|title=Andrews' Diseases of the Skin: clinical Dermatology|last=James, William D.|last2=Berger, Timothy G.|publisher=Saunders Elsevier|year=2006|isbn=978-0-7216-2921-6|location=|pages=|doi=|oclc=|display-authors=etal|access-date=}}</ref> {{Rp|746}}

== Причини ==
Причината и механизмот на формирање на ПМФ не е целосно позната. Кај луѓето, хроничното изложување на одредени хемиски супстанции, како што се органски растворувачи бензен и тулин, е поврзано со појава на ПМФ. Најголема промена во разбирањето на механизмот на формирање на оваа болест е откривањето на мутации на клеточниот ген ЈАК-2 (јанус киназа)  што доведува до негова прекумерна активност и со тоа и на зголемена активност на клетките на коскената срцевина, што се рефлектира во размножувањето, созревањето и растот на клетките на коскена срцевина.

Постои асоцијација помеѓу [[Мутација|мутации]] на [[Мутација|генот]] JAK2, CALR или MPL и миелофиброза.<ref name="TefferiLasho2014">{{Наведено списание|last=Tefferi|first=A|last2=Lasho|first2=T L|last3=Finke|first3=C M|last4=Knudson|first4=R A|last5=Ketterling|first5=R|last6=Hanson|first6=C H|last7=Maffioli|first7=M|last8=Caramazza|first8=D|last9=Passamonti|first9=F|year=2014|title=CALR vs JAK2 vs MPL-mutated or triple-negative myelofibrosis: clinical, cytogenetic and molecular comparisons|journal=Leukemia|volume=28|issue=7|pages=1472–1477|doi=10.1038/leu.2014.3|issn=0887-6924|pmid=24402162}}</ref> Околу 90% од оние со миелофиброза имаат една од овие мутации и 10% не носат ниту една од овие мутации. Овие мутации не се специфични за миелофиброза и се поврзани со други миелопролиферативни неоплазми, поточно [[Полицитемија Рубра Вера|полицитмија вера]] и есенцијална тромбоцитмија .<ref name="Tefferi2014">{{Наведено списание|last=Tefferi|first=Ayalew|year=2014|title=Primary myelofibrosis: 2014 update on diagnosis, risk-stratification, and management|url=https://semanticscholar.org/paper/427856b1364367bef68a31c57fa1dd3cf8d3ff19|journal=American Journal of Hematology|volume=89|issue=9|pages=915–925|doi=10.1002/ajh.23703|issn=0361-8609|pmid=25124313}}</ref>

Мутација на V617F на белковината JAK2 се наоѓа кај приближно половина од лицата со примарна миелофиброза.<ref name="StaerkConstantinescu2014">{{Наведено списание|last=Staerk|first=Judith|last2=Constantinescu|first2=Stefan N.|year=2014|title=The JAK-STAT pathway and hematopoietic stem cells from the JAK2 V617F perspective|journal=JAK-STAT|volume=1|issue=3|pages=184–190|doi=10.4161/jkst.22071|issn=2162-3996|pmc=3670242|pmid=24058768}}</ref> Мутација на V617F е промена на [[валин]] во [[фенилаланин]] на позицијата 617. Јанус кинази (JAKs) се не-рецептор тирозин кинази неопходни за активирање на сигнализација што е посредувано од цитокинските рецептори кои немаат каталитичка активност. Овие вклучуваат рецептори за [[еритропоетин]], тромбопоетин, повеќето интерлеукини и [[интерферон]] .  Мутациите JAK2 се значајни затоа што JAK2 игра улога во контролирање на производството на крвни клетки од хематопоетски матични клетки . Мутацијата V617F се чини дека ги прави хематопоетичките клетки почувствителни на факторите на раст на кои им е потребна JAK2 за пренесување на сигналот, кои вклучуваат [[еритропоетин]] и тромбопоетин .<ref name="ThemKralovics2013">{{Наведено списание|last=Them|first=Nicole C. C.|last2=Kralovics|first2=Robert|year=2013|title=Genetic Basis of MPN: Beyond JAK2-V617F|journal=Current Hematologic Malignancy Reports|volume=8|issue=4|pages=299–306|doi=10.1007/s11899-013-0184-z|issn=1558-8211|pmid=24190690}}</ref>

Генот MPL  е код за белковина која делува како рецептор за тромбопоетин. Мутација во тој ген, познат како мутација W515, доведува до производство на абнормална белковина на рецептор на тромбопоетин, што резултира во хиперпродукција на абнормални [[мегакариоцит]]и . Абнормалните мегакариоцити ги стимулираат другите клетки, фибробластите, да произведуваат [[колаген]] во коскената срцевина,<ref name="Tefferi2010">{{Наведено списание|last=Tefferi|first=A|year=2010|title=Novel mutations and their functional and clinical relevance in myeloproliferative neoplasms: JAK2, MPL, TET2, ASXL1, CBL, IDH and IKZF1|journal=Leukemia|volume=24|issue=6|pages=1128–1138|doi=10.1038/leu.2010.69|issn=0887-6924|pmc=3035972|pmid=20428194}}</ref> со излачување на PDGF и TGF-β1 .<ref>Schmitz, B., Thiele, J., Witte, O., Kaufmann, R., Wickenhauser, C., & Fischer, R. (1995). Influence of cytokines (IL‐1α, IL‐3, IL‐11, GM‐CSF) on megakaryocyte‐fibroblast interactions in normal human bone marrow. European journal of haematology, 55(1), 24-32.</ref>

== Механизам ==
Миелофиброзата е клонално неопластично нарушување на [[хематопоеза]]та, формирање на крвни клеточни компоненти. Тоа е едно од миелопролиферативните нарушувања, заболувања на коскената срцевина во кои во одредена фаза се произведуваат вишок клетки. Производство на цитокини како што е фактор на раст на фибробласт од страна на абнормален клон на клетки (особено од [[мегакариоцит]]и ) <ref>{{Наведено списание|year=2003|title=Bone marrow immunohistochemical studies of angiogenic cytokines and their receptors in myelofibrosis with myeloid metaplasia|journal=Leukemia Research|volume=27|issue=6|pages=499–504|doi=10.1016/S0145-2126(02)00268-0|pmid=12648509}}</ref> доведува до замена на хематопоетското ткиво на коскената срцевина со [[сврзно ткиво]] преку колагенска фиброза . Намалувањето на хематопоетското ткиво ја нарушува способноста на пациентот да генерира нови крвни клетки, што резултира во прогресивна панцитопенија, недостаток на сите типови крвни клетки. Сепак, размножувањето на [[фибробласт]]ите и таложењето на [[колаген]]от е секундарна појава, а самите фибробласти не се дел од абнормалниот клон на клетки.

Во примарната миелофиброза се јавува прогресивно лузни или фиброза на коскената срцевина, од причините наведени погоре. Резултатот е екстрамедуларна хематопоеза, т.е. формирање на крвни клетки кои се случуваат на други места освен коскената срцевина, бидејќи хемопоетските клетки се принудени да мигрираат во други области, особено [[Црн дроб|црниот дроб]] и [[слезина]]та . Ова предизвикува проширување на овие органи. Во црниот дроб, абнормалната големина се нарекува хепатомегалија . Проширувањето на слезината се нарекува спленомегалија, што исто така придонесува за предизвикување на панцитопенија, особено [[тромбоцитопенија]] и [[анемија]] . Друга компликација на екстрамедуларна хематопоеза е поикилоцитоза или присуство на абнормално обликувани [[црвени крвни зрнца]] .

Миелофиброзата може да биде доцна компликација на други миелопролиферативни нарушувања, како што е [[Полицитемија Рубра Вера|полицитемија вера]] и поретко, есенцијална тромбоцитамија . Во овие случаи, миелофиброзата се јавува како резултат на соматска еволуција на абнормалниот клон на матични клетки што го предизвикал првичното нарушување. Во некои случаи, развојот на миелофиброза после овие нарушувања може да се забрза со лекот за орална [[хемотерапија]] хидроксиуреа .<ref name="Najean & Rain">{{Наведено списание|year=1997|title=Treatment of polycythemia vera: the use of hydroxyurea and piprobroman in 292 patients under the age of 65 years|journal=Blood|volume=90|issue=9|pages=3370–7|doi=10.1182/blood.V90.9.3370|pmid=9345019}}</ref>

Причините и факторите на ризик за примарна миелофиброза не се познати.

=== Станици на хематопоеза ===
Главната локација на екстрамедуларна хематопоеза кај миелофиброза е [[слезина]]та, која обично е значително зголемена, понекогаш со тежина од 4000 g. Како резултат на масовно проширување на слезината, повеќекратни субкапсуларни инфаркти често се случуваат во слезината, што значи дека заради прекинато снабдување со кислород во слезината, се случува делумна или целосна смрт на ткивото. [[Хистологија|На клеточно ниво]], слезината содржи претходници на црвени крвни клетки, претходници на гранулоцити и [[мегакариоцит]]и, при што мегакариоцитите се истакнуваат по нивниот број и во нивните бизарни форми. Се верува дека мегакариоцитите се вклучени во предизвикување на секундарната фиброза што се гледа во оваа состојба, како што беше дискутирано под „Механизмот“ погоре. Понекогаш се забележува невообичаена активност на [[Црвени крвни зрнца|црвените крвни зрнца]], [[Бели крви зрнца|бели крвни клетки]] или [[Крвни плочки|тромбоцити]] .

Црниот дроб е често умерено зголемен, со фокуси на екстрамедуларна хематопоеза. Микроскопски, лимфните јазли содржат и фокуси на хематопоеза, но тие не се доволни за да предизвикаат проширување.

Исто така, постојат извештаи за хематопоеза што се одвива во [[Бели дробови|белите дробови]] . Овие случаи се поврзани со [[Пулмонална хипертензија|хипертензија во пулмоналните артерии]] .<ref name="Trow et al">{{Наведено списание|last=Trow|first=TK|displayauthors=etal|year=2010|title=A 71-Year-Old Woman With Myelofibrosis, Hypoxemia, and Pulmonary Hypertension|journal=Chest|volume=138|issue=6|pages=1506–10|doi=10.1378/chest.10-0973|pmid=21138888}}</ref>

[[Коскена срж|Коскената срцевина]] во типичен случај е хиперцелуларна и дифузно фиброзна . И раните и доцните заболувања, мегакариоцитите често се истакнати и обично се диспластични .

== Дијагноза ==
За да се дијагностицира болеста, неопходно е внимателно да се проценат проблемите на пациентот, како и да се забележи зголемување на слезината и црниот дроб, како и промени во крвната слика. Последователно, треба да се извршат соодветни анализи на коскената срцевина, пред сè биопсија на коскената срцевина  за патохистолошко испитување и проценка на степенот на фиброза (акумулација на врзивно средство во сунѓерските простори на коскената срцевина). Оваа проценка исто така овозможува да се процени сериозноста на самата болест, која се движи од 0 до 3.

Тестовите на крвта исто така се користат во дијагнозата. Примарната миелофиброза може да започне со крвна слика слична на онаа што се наоѓа во полицитемија вера или хронична миелоидна леукемија. Повеќето луѓе со миелофиброза имаат умерена до тешка анемија. Евентуално [[Тромбоцитопенија|тромбоцитопенија се]] развива намалување на [[Крвни плочки|тромбоцитите во крвта]] . Кога се гледа преку микроскоп, крвната маст ќе се појави значително ненормално, со презентација на панцитопенија, што претставува намалување на бројот на сите типови крвни клетки: [[црвени крвни зрнца]], [[Бели крви зрнца|бели крвни зрнца]] и тромбоцити. Црвените крвни клетки може да покажат абнормалности, вклучително и бизарни форми, како што се клетки во облик на солза, и јадрени претходници на црвени крвни клетки може да се појават во тестот на крвта (реакција на леукоцити). Нормално, зрелите црвени крвни зрнца кај возрасните немаат клеточно јадро, а присуството на нуклеирани црвени крвни клетки сугерира дека незрелите клетки се ослободуваат во крвотокот како одговор на многу големата побарувачка за коскената срцевина за производство на нови црвени крвни зрнца . Незрели бели клетки и тромбоцити (големи [[мегакариоцит]]и ), исто така, се забележуваат во примероците на крв, а се зголемуваат и броевите на базофил .

Кога доцна во прогресијата на болеста, се прави обид да се земе примерок од коскената срцевина со аспирација, може да резултира во сува славина, што значи дека таму каде што иглата може нормално да си го цица примерок од полутечна коскена срцевина, не произведува примерок бидејќи сржта е заменета со колагенски влакна. Биопсијата на коскената срцевина ќе открие [[колаген]]ска фиброза, заменувајќи ја сржта што нормално би го зафаќала просторот. 
===Прогноза===

Сите гореспоменати проблеми, како што се анемија, болки во стомакот заради зголемена слезина и црниот дроб, можат да се решат со симптоматска терапија, хидроксиуреа и трансфузија на крв, која може да ги олесни симптомите на болеста, но не и да ја реши болеста на долг рок. И покрај сите мерки што може да се преземат, животниот век на пациентите со миелофиброза е пократок од другите слични заболувања во групата на хронична миелопролиферативна болест. Просечното преживување на овие пациенти зависи од голем број специфичности и се движи од две до над 10 години.

== Третман ==
Оној познат куративен третман е алогено пресадување на [[Пресадување на коскена срж|матични клетки]], но овој пристап вклучува значителни ризици.<ref name="pmid15725078">{{Наведено списание|last=Cervantes F|date=March 2005|title=Modern management of myelofibrosis|url=https://semanticscholar.org/paper/6440896c3ecf3b55af8167dca7c43bfe13263b48|journal=Br. J. Haematol.|volume=128|issue=5|pages=583–92|doi=10.1111/j.1365-2141.2004.05301.x|pmid=15725078}}</ref> Другите опции за третман се во голема мерка поддржувачки и не го менуваат текот на нарушувањето (со можен исклучок на руксолитиниб, како што е дискутирано подолу).<ref name="pmid18185525">{{Наведено списание|date=March 2008|title=Choosing between stem cell therapy and drugs in myelofibrosis|journal=Leukemia|volume=22|issue=3|pages=474–86|doi=10.1038/sj.leu.2405080|pmid=18185525}}</ref> Овие опции може да вклучуваат редовна [[фолна киселина]],<ref>{{Наведено списание|last=Vener|first=C|last2=Novembrino|first2=C|last3=Catena|first3=FB|last4=Fracchiolla|first4=NS|last5=Gianelli|first5=U|last6=Savi|first6=F|last7=Radaelli|first7=F|last8=Fermo|first8=E|last9=Cortelezzi|first9=A|date=Nov 2010|title=Oxidative stress is increased in primary and post-polycythemia vera myelofibrosis|journal=Experimental Hematology|volume=38|issue=11|pages=1058–65|doi=10.1016/j.exphem.2010.07.005|pmid=20655352}}</ref> алопуринол <ref>{{Наведено списание|last=Srinivasaiah|first=N|last2=Zia|first2=MK|last3=Muralikrishnan|first3=V|date=Dec 2010|title=Peritonitis in myelofibrosis: a cautionary tale|url=http://www.hbpdint.com/text.asp?id=1427|journal=Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International : HBPD INT|volume=9|issue=6|pages=651–3|pmid=21134837|access-date=2020-02-20|archive-date=2011-10-05|archive-url=https://web.archive.org/web/20111005025328/http://www.hbpdint.com/text.asp?id=1427|url-status=dead}}</ref> или трансфузија на крв .<ref name="ajh21574">{{Наведено списание|last=Tefferi|first=A|last2=Siragusa|first2=S|last3=Hussein|first3=K|last4=Schwager|first4=SM|last5=Hanson|first5=CA|last6=Pardanani|first6=A|last7=Cervantes|first7=F|last8=Passamonti|first8=F|date=Jan 2010|title=Transfusion-dependency at presentation and its acquisition in the first year of diagnosis are both equally detrimental for survival in primary myelofibrosis--prognostic relevance is independent of IPSS or karyotype|journal=American Journal of Hematology|volume=85|issue=1|pages=14–7|doi=10.1002/ajh.21574|pmid=20029953}}</ref> Дексаметазон, алфа- [[интерферон]] и хидроксиуреа (исто така познат како хидроксикарбамид) може да играат улога.<ref>{{Наведена книга|title=Myeloproliferative Neoplasms|last=Barosi|first=Giovanni|year=2011|isbn=978-1-60761-265-0|pages=117–138|chapter=Conventional and Investigational Therapy for Primary Myelofibrosis|doi=10.1007/978-1-60761-266-7_6}}</ref><ref>{{Наведено списание|last=Spivak|first=JL|last2=Hasselbalch|first2=H|date=Mar 2011|title=Hydroxycarbamide: a user's guide for chronic myeloproliferative disorders|journal=Expert Review of Anticancer Therapy|volume=11|issue=3|pages=403–14|doi=10.1586/era.11.10|pmid=21417854}}</ref><ref name="LacyTefferi">{{Наведено списание|last=Lacy|first=MQ|last2=Tefferi|first2=A|date=Apr 2011|title=Pomalidomide therapy for multiple myeloma and myelofibrosis: an update|journal=Leukemia & Lymphoma|volume=52|issue=4|pages=560–6|doi=10.3109/10428194.2011.552139|pmid=21338284}}</ref>

Леналидомид и [[талидомид]] може да се користат во неговиот третман, иако периферната невропатија е честа невообичаена несакана дејност.<ref name="LacyTefferi">{{Наведено списание|last=Lacy|first=MQ|last2=Tefferi|first2=A|date=Apr 2011|title=Pomalidomide therapy for multiple myeloma and myelofibrosis: an update|journal=Leukemia & Lymphoma|volume=52|issue=4|pages=560–6|doi=10.3109/10428194.2011.552139|pmid=21338284}}</ref>

Може да се бара и честа трансфузија на крв .<ref name="ajh21574">{{Наведено списание|last=Tefferi|first=A|last2=Siragusa|first2=S|last3=Hussein|first3=K|last4=Schwager|first4=SM|last5=Hanson|first5=CA|last6=Pardanani|first6=A|last7=Cervantes|first7=F|last8=Passamonti|first8=F|date=Jan 2010|title=Transfusion-dependency at presentation and its acquisition in the first year of diagnosis are both equally detrimental for survival in primary myelofibrosis--prognostic relevance is independent of IPSS or karyotype|journal=American Journal of Hematology|volume=85|issue=1|pages=14–7|doi=10.1002/ajh.21574|pmid=20029953}}</ref> Ако пациентот е [[Шеќерна болест|дијабетичен]] и зема сулфонилуреа, тоа треба периодично да се запре за да се исклучи [[тромбоцитопенија]] предизвикана од лекови.     
<sup class="noprint Inline-Template Template-Fact" data-ve-ignore="true" style="white-space:nowrap;">&#x5B; ''[[Википедија:Се бара извор|<span title="This claim needs references to reliable sources. (April 2011)">потребно е цитат</span>]]'' &#x5D;</sup>
Спленектомијата понекогаш се смета како опција за третман на пациенти со миелофиброза кај кои масивната спленомегалија придонесува за [[анемија]] заради хиперпланизам, особено ако имаат тежок услов за трансфузија на крв . Сепак, спленектомијата во присуство на масивна спленомегалија е процедура со висок ризик, со ризик од морталитет дури 3% во некои студии.<ref>{{Наведено списание|year=2010|title=The role of splenectomy in myelofibrosis with myeloid metaplasia|journal=Minerva Chirurgica|volume=65|issue=6|page=619}}</ref>

Во ноември 2011 година, ФДА го одобри Ruxolitinib (Јакафи) како третман за средно или високоризична миелофиброза.<ref>{{Наведена изјава за печат|url=http://investor.incyte.com/phoenix.zhtml?c=69764&p=irol-newsArticle&ID=1631201&highlight=|title=FDA Approves Incyte's Jakafi(TM) (ruxolitinib) for Patients with Myelofibrosis|accessdate=2012-01-02}} {{Семарх|url=https://web.archive.org/web/20170624001633/http://investor.incyte.com/phoenix.zhtml?c=69764&p=irol-newsArticle&ID=1631201&highlight= |date=2017-06-24 }}</ref><ref>{{Наведено списание|title=A PROfessional Trial|journal=BioCentury, December 5th 2011}}</ref> Ruxolitinib служи како инхибитор на JAK 1 и 2. ''Весник на медицината'' (The ''[[:en:New England Journal of Medicine|New England Journal of Medicine]]'' (NEJM) ги објави резултатите од двете студии од фаза 3 на Ruxolitinib . Овие податоци покажаа дека третманот значително го намали волуменот на слезината, подобри симптоми на миелофиброза и беше поврзан со многу подобрени вкупни стапки на преживување во однос на плацебо.<ref>{{Наведено списание|last=Harrison|first=C|last2=Kiladjian, JJ|last3=Al-Ali, HK|last4=Gisslinger, H|last5=Waltzman, R|last6=Stalbovskaya, V|last7=McQuitty, M|last8=Hunter, DS|last9=Levy, R|date=Mar 1, 2012|title=JAK inhibition with ruxolitinib versus best available therapy for myelofibrosis|journal=The New England Journal of Medicine|volume=366|issue=9|pages=787–98|doi=10.1056/NEJMoa1110556|pmid=22375970}}</ref><ref>{{Наведено списание|last=Verstovsek|first=S|last2=Mesa|first2=RA|last3=Gotlib|first3=J|last4=Levy|first4=RS|last5=Gupta|first5=V|last6=DiPersio|first6=JF|last7=Catalano|first7=JV|last8=Deininger|first8=M|last9=Miller|first9=C|displayauthors=3|date=Mar 1, 2012|title=A double-blind, placebo-controlled trial of ruxolitinib for myelofibrosis|journal=The New England Journal of Medicine|volume=366|issue=9|pages=799–807|doi=10.1056/NEJMoa1110557|pmc=4822164|pmid=22375971}}</ref> Сепак, благотворниот ефект на руксолитиниб врз опстанокот неодамна беше под знак прашалник.<ref>{{Наведено списание|last=Cervantes|first=Francisco|last2=Pereira|first2=Arturo|date=2017-02-16|title=Does ruxolitinib prolong the survival of patients with myelofibrosis?|journal=Blood|language=en|volume=129|issue=7|pages=832–837|doi=10.1182/blood-2016-11-731604|issn=0006-4971|pmid=28031182}}</ref>

Во август 2019 година, ФДА го одобри fedratinib (INREBIC, Impact biomedicines, Inc.) како третман за возрасни со средно-2 или примарен или средно висок ризик (пост-полицитемија вера или посуштинска тромбоцитмија) миелофиброза (MF).<ref>{{Наведено списание|last=Research|first=Center for Drug Evaluation and|date=2019-08-16|title=FDA approves fedratinib for myelofibrosis|url=https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-fedratinib-myelofibrosis|journal=FDA|language=en}}</ref>

== Историја ==
Миелофиброзата за првпат е опишана во 1879 година од Густав Хак .<ref name="pmid15902283">{{Наведено списание|last=Lichtman MA|date=July 2005|title=Is it chronic idiopathic myelofibrosis, myelofibrosis with myeloid metaplasia, chronic megakaryocytic-granulocytic myelosis, or chronic megakaryocytic leukemia? Further thoughts on the nosology of the clonal myeloid disorders|journal=Leukemia|volume=19|issue=7|pages=1139–41|doi=10.1038/sj.leu.2403804|pmid=15902283}}</ref><ref>{{Наведено списание|last=Heuck|first=G|year=1879|title=Zwei Fälle von Leukämie mit eigenthümlichem Blut- resp. Knochenmarksbefund|journal=Archiv für Pathologische Anatomie und Physiologie und für Klinische Medizin|volume=78|issue=3|pages=475–496|doi=10.1007/BF01878089}}</ref>

Постарите изрази вклучуваат "миелофиброза со миелоидна метаплазија" и "агногена миелоидна метаплазија". [[Светска здравствена организација|Светската здравствена организација го]] користеше името „хронична идиопатска миелофиброза“, додека Меѓународната работна група за истражување и третман на миелофиброза ја нарекува болеста „примарна миелофиброза“. Во 2008 година, СЗО го усвои името „примарна миелофиброза“. Епоними за болеста се Хеук-Асман болест или Асманска болест, за Херберт Асман,  кој објавил опис под терминот „остеосклероза“ во 1907 година.<ref name="Ansell2008">{{Наведена книга|url=https://books.google.com/books?id=cR_kOJoN7sYC&pg=PA28|title=Rare Hematological Malignancies|last=Ansell|first=Stephen M.|date=1 January 2008|publisher=Springer Science+Business Media, LLC|isbn=978-0-387-73744-7|pages=28–}}</ref>

Се карактеризираше како миелопролиферативна состојба во 1951 година од Вилијам Дамешек .<ref name="Karp2007">{{Наведена книга|url=https://books.google.com/books?id=l0XWHNYyxBYC&pg=PA385|title=Acute myelogenous leukemia|last=Judith E. Karp|publisher=Humana Press|year=2007|isbn=978-1-58829-621-4|pages=385–|access-date=13 November 2010}}</ref><ref name="pmid14820991">{{Наведено списание|last=Dameshek W|date=April 1951|title=Some speculations on the myeloproliferative syndromes|journal=Blood|volume=6|issue=4|pages=372–5|doi=10.1182/blood.V6.4.372.372|pmid=14820991}}</ref> Општеството на леукемија и лимфома ја опишува миелофиброзата како редок вид карцином во крвта, манифестирајќи се како еден вид хронична [[леукемија]] .<ref>{{Наведена мрежна страница|url=http://www.lls.org/content/nationalcontent/resourcecenter/freeeducationmaterials/mpd/pdf/idiopathicmyelofibrosis.pdf|title=Myelofibrosis Facts|publisher=Leukemia and Lymphoma Society|accessdate=20 December 2012|archive-date=2012-12-24|archive-url=https://web.archive.org/web/20121224195135/http://www.lls.org/content/nationalcontent/resourcecenter/freeeducationmaterials/mpd/pdf/idiopathicmyelofibrosis.pdf|url-status=dead}}</ref>

== Наводи ==
{{Наводи}}

== Надворешни врски ==
{{Медицински извори}}

[[Категорија:Страници со непрегледан превод]]