ケモカイン

ケモカイン (chemokine) は、Gタンパク質共役受容体を介してその作用を発現する塩基性タンパク質であり、サイトカインの一群である。白血球などの遊走を引き起こし炎症の形成に関与する。走化性の (chemotactic) サイトカイン (cytokine) を意味する。1987年にIL-8が同定されて以来、数多くのケモカイン分子が新しく発見されてきた。ケモカインは構造上の違いからCCケモカイン、CXCケモカイン、Cケモカインおよび CX3Cケモカインに分類される。これまでに50種類以上のケモカインが同定されている。

構造

典型的なケモカインの構造

ケモカインは低分子量（8–14 kDa程度）のタンパク質であり、典型的なケモカインのアミノ酸配列中には4つのシステイン残基がよく保存されている。これらはN末端側からそれぞれ1番めと3番め、2番めと4番めのシステイン残基同士でジスルフィド結合を形成することにより、2次構造の形成に重要な役割を果たしている。

分類

CCケモカイン
名称	遺伝子	別名
CCL1	Scya1	I-309, TCA-3
CCL2	Scya2	MCP-1
CCL3	Scya3	MIP-1α
CCL4	Scya4	MIP-1β
CCL5	Scya5	RANTES
CCL6	Scya6	C10, MRP-2
CCL7	Scya7	MARC, MCP-3
CCL8	Scya8	MCP-2
CCL9/CCL10	Scya9	MRP-2, CCF18, MIP-1γ
CCL11	Scya11	Eotaxin
CCL12	Scya12	MCP-5
CCL13	Scya13	MCP-4, NCC-1, Ckβ10
CCL14	Scya14	HCC-1, MCIF, Ckβ1, NCC-2, CCL
CCL15	Scya15	Leukotactin-1, MIP-5, HCC-2, NCC-3
CCL16	Scya16	LEC, NCC-4, LMC, Ckβ12
CCL17	Scya17	TARC, dendrokine, ABCD-2
CCL18	Scya18	PARC, DC-CK1, AMAC-1, Ckβ7, MIP-4
CCL19	Scya19	ELC, Exodus-3, Ckβ11
CCL20	Scya20	LARC, Exodus-1, Ckβ4
CCL21	Scya21	SLC, 6Ckine, Exodus-2, Ckβ9, TCA-4
CCL22	Scya22	MDC, DC/β-CK
CCL23	Scya23	MPIF-1, Ckβ8, MIP-3, MPIF-1
CCL24	Scya24	Eotaxin-2, MPIF-2, Ckβ6
CCL25	Scya25	TECK, Ckβ15
CCL26	Scya26	Eotaxin-3, MIP-4α, IMAC, TSC-1
CCL27	Scya27	CTACK, ILC, Eskine, PESKY, skinkine
CCL28	Scya28	MEC
CXCケモカイン
名称	遺伝子	別名
CXCL1	Scyb1	Gro-α, GRO1, NAP-3
CXCL2	Scyb2	Gro-β, GRO2, MIP-2α
CXCL3	Scyb3	Gro-γ, GRO3, MIP-2β
CXCL4	Scyb4	PF-4
CXCL5	Scyb5	ENA-78
CXCL6	Scyb6	GCP-2
CXCL7	Scyb7	NAP-2, CTAPIII, β-Ta, PEP
CXCL8	Scyb8	IL-8, NAP-1, MDNCF, GCP-1
CXCL9	Scyb9	MIG, CRG-10
CXCL10	Scyb10	IP-10, CRG-2
CXCL11	Scyb11	I-TAC, β-R1, IP-9
CXCL12	Scyb12	SDF-1, PBSF
CXCL13	Scyb13	BCA-1, BLC
CXCL14	Scyb14	BRAK, bolekine
CXCL15	Scyb15	Lungkine, WECHE
CXCL16	Scyb16	SRPSOX
CXCL17	VCC-1	DMC, VCC-1
Cケモカイン
名称	遺伝子	別名
XCL1	Scyc1	Lymphotactin α, SCM-1α, ATAC
XCL2	Scyc2	Lymphotactin β, SCM-1β
CX3Cケモカイン
名称	遺伝子	別名
CX3CL1	Scyd1	Fractalkine, Neurotactin, ABCD-3

CCケモカイン

1次構造においてN末端側の2つのシステイン残基 (C) が連続していることからこのように称される。27種類がこれまでに同定されており、CCL (CC Chemokine Ligand) 1からCCL28まで存在する。CCL10はCCL9と同じものである。CCケモカインの中にはアミノ酸配列中にシステイン残基を6つ有するものがあり、CCL1、CCL15、CCL21、CCL23およびCCL28 がそれにあたる。

CCL17のTARC (thymus and activation regulated chemokine) は、Th2リンパ球にしかみられないCCR4受容体に結合するケモカインである。TARCはアトピー性皮膚炎のマーカーとして、臨床の場で用いられている。

CXCケモカイン

N末端側の2つのシステイン残基の間にその他のアミノ酸が1つ存在するという配列を有する（CXCモチーフ）。CXCケモカインはさらに ELR (Glu-Leu-Arg) モチーフを有するものと有しないものの2つに分類される。ELRモチーフを有するものは好中球を遊走させる活性を有し、血管新生作用を持つ。一方、ELRモチーフを有しないものはリンパ球を主に遊走させ、血管新生に対して抑制的に働く。

Cケモカイン

Cケモカインは他のグループと異なり、本来4つあるべきシステイン残基のうちN末端側から2番めおよび4番めにあたる2つのシステイン残基しか有さず、いまだ2種類しか発見されていない。

CX3Cケモカイン

N末端側の2つのシステイン残基の間にその他のアミノ酸が3つ存在するという配列を有する。fractalkine/CX3CL1およびCXC3L16は膜結合型ケモカインと称され、細胞遊走活性を有すると同時に接着分子としても働いている。

受容体

ケモカインは約350アミノ酸残基から成るそれぞれに固有のケモカイン受容体を介して作用する。ケモカイン受容体はいずれもGタンパク質共役受容体である。現在までに19種類のケモカイン受容体が同定されている。

関連項目

• 樹状細胞
• 炎症