LA GENETICA MENDELIANA NELLA

SPECIE UMANA!
ALBERI  GENEALOGICI  

ACCOPPIAMENTO

PROGENIE
in ordine di nascita
(da sx a dx)
 EREDITA’ AUTOSOMICA DOMINANTE

AUTOSOMICA: il locus genico che controlla il carattere è su un AUTOSOMA

DOMINANTE: il carattere si manifesta anche se presente in SINGOLA copia!

• L’individuo affetto ha di solito almeno

un genitore che manifesta il carattere

• Il carattere si manifesta in entrambi i sessi

• E’ trasmesso da entrambi i sessi

• Il caso tipico è l’unione Aa x aa

 EREDITA’ AUTOSOMICA DOMINANTE
Aa x aa

gamete maschile

A a ES:  Fosse4a  sul  mento  

FENOTIPO:  fosse4a  
a
gamete femminile

Aa aa GENOTIPO:  Aa  
50%  

a aA aa FENOTIPO:  no  fosse4a    

GENOTIPO:  aa  
50%  
 EREDITA’ AUTOSOMICA DOMINANTE
TRATTO  DOMINANTE:  ATTACCATURA    A  PUNTA  

P  

F1  

F2  
 EREDITA’ AUTOSOMICA DOMINANTE
Esempi di caratteri umani ereditati secondo il modello della ereditarietà
AUTOSOMICA DOMINANTE
FOSSETTA SUL MENTO GUSTO DELLA FENILTIOCARBAMMIDE (PTC)

POLIDATTILIA

DOMINANTE  E  RECESSIVO:  RIFERITO    

AL  COMPORTAMENTO  DEGLI  ALLELI,  
 NON  ALLA  FREQUENZA  DEL  TRATTO  
 NELLA  POPOLAZIONE!!!!    
 EREDITA’ AUTOSOMICA DOMINANTE
Esempio di malattia a trasmissione AUTOSOMICA DOMINANTE
ACONDROPLASIA - NANISMO

A   a  
GENE  MUTATO   PROTEINA  FGFR  
sosMtuzione   con  G380R      
 nucleoMdica  
4p16.3  
 EREDITA’ AUTOSOMICA RECESSIVA

AUTOSOMICA: il locus genico che controlla il carattere è su un AUTOSOMA

RECESSIVA: il carattere si manifesta SOLO se presente in DUE copie!

• L’individuo affetto ha di solito genitori che non

manifestano il carattere
• Vi è un aumentata incidenza di consanguineità
tra i genitori
• Il carattere si manifesta in entrambi i sessi
• E’ trasmesso da entrambi i sessi
• Il caso tipico è l’unione Aa x Aa
 EREDITA’ AUTOSOMICA RECESSIVA
Aa x Aa

gamete maschile
A a
ES:  CAPELLI  ROSSI  

FENOTIPO:  castani  
gamete femminile

A AA Aa GENOTIPO:  AA,  Aa,  aA  

75%  

a aA aa FENOTIPO:  rossi  
GENOTIPO:  aa  
25%  
 EREDITA’ AUTOSOMICA RECESSIVA
TRATTO  RECESSIVO:  LOBO  ATTACCATO  

P  

F1  

F2  
 EREDITA’ AUTOSOMICA RECESSIVA
Esempi di caratteri umani ereditati secondo il modello della ereditarietà
AUTOSOMICA RECESSIVA
CAPELLI ROSSI
Aa x aa gamete maschile
a a

gamete femminile
50%   A Aa Aa

a aa aa

CENTINAIA  DI  MALATTIE  GENETICHE  MENDELIANE    

-­‐  TALASSEMIA  BETA  
-­‐  FIBROSI  CISTICA  
-­‐  FENILCHETONURIA  
 EREDITA’ AUTOSOMICA RECESSIVA
Esempio di malattia a trasmissione AUTOSOMICA RECESSIVA
ALBINISMO  

   TIROSINA  
a   a  
TIROSINASI  

MELANINA   11q14  
 EREDITA’ LEGATA AL SESSO

E'  il  Mpo  di  trasmissione  ereditaria  dei  cara4eri  

i  cui  determinanM  sono  localizzaM  sui  cromosomi  
del  sesso  

•Legata  all’X  recessiva  (diaginica)  (X-­‐linked)  

 EREDITA’ X-LINKED NELL’UOMO
• Esempio:  Emofilia  A  
 EREDITA’ X-LINKED NELL’UOMO

Emizigosi:  l'uomo  (MASCHIO)  possiede  una  sola  

copia  del  cromosoma  X,  per  cui  avrà  una  sola  
copia  del  gene  considerato,  o  normale  (A)  o  
mutato  (a).  
Un padre affetto e una madre sana generano 100% figlie femmine
portatrici sane e 100% maschi sani:

XAXA   YXa  

YXA   YXA  

XAXa   XAXa  
Una madre portatrice sana e un maschio sano generano
50% figlie femmine portatrici sane e 50% maschi affetti:

XAXa   YXA  

XA Y

YXA   YXa   XA XAXA XAY

Xa XAXa XaY
XAXA   XAXa  
Una donna può essere affetta solo se il padre è affetto e la
madre è portatrice (o affetta):

XA  Xa   Y  Xa  

Xa Y

XA XAXa XAY

XaXa  
Xa XaXa XaY
50%  delle  femmine  
Oppure con padre malato e madre malata (evento ancora più raro!)

Xa  Xa   Y  Xa  

Xa Y

Xa XaXa XaY
XaXa  
Xa XaXa XaY
100%  dei  figli  affe>  
 INATTIVAZIONE DEL CROMOSOMA X
COMPENSAZIONE DI DOSE: per mantenere costante e uguale in
entrambi i sessi il dosaggio dei geni del cromosoma X

  1966  -­‐  IPOTESI  DI  MARY  LYON  (Lyonizzazione)  

 DURANTE  LO  SVILUPPO  EMBRIONALE  

UNO  QUALSIASI  DEI  DUE  CROMOSOMI  X  

SI  CONDENSA  E  SI  INATTIVA    

CORPO  DI  BARR  

X  X   X  
 INATTIVAZIONE DEL CROMOSOMA X

Il corpo di Barr è condensato e quindi inattivo

trascrizionalmente. L altro cromosoma X non è
condensato e quindi la trascrizione è attiva

L inaevazione  è  parziale…  
…quando  la  cellula  si  divide  il  
cromosoma  X  inaevo  si  riaeva    
(decondensa)  

cellula  in  interfase  

MASCHI  EMIZIGOTI  COSTITUZIONALMENTE    

FEMMINE  EMIZIGOTI  FUNZIONALMENTE  
 INATTIVAZIONE DEL CROMOSOMA X

-Nell’uomo l’inattivazione del

cromosoma X avviene precocemente
nell’embrione

- Dopo che un cromosoma X è stato

inattivato tutti i discendenti clonali
di quella cellula mantengono
inattivato lo stesso X.
 INATTIVAZIONE DEL CROMOSOMA X
ESEMPIO  DI  CARATTERE  LEGATO  AL  CROMOSOMA  X  NEL  GATTO:    
Gatto persiano calico geni X-linked per il pigmento nero e arancio del pelo

Cloni di cellule con una X

(chiazze nere)
Cloni di cellule con l altra X
(chiazze arancio)

MOSAICO  

NEL  MOSAICO  ADULTO  

alcune  cellule  esprimono  NERO  
alcune  cellule  esprimono  ARANCIO  
 EREDITA’ X-LINKED NELL’UOMO
Esempi di caratteri umani ereditati secondo il modello della eredità
recessiva legata al cromosoma X

Cecità per i colori (daltonismo)

Emofilia A

Distrofia muscolare

Ritardo mentale X-fragile

Adrenoleucodistrofia
 EREDITA’ X-linked RECESSIVA

• Si  manifesta  principalmente  nei  maschi  

• L’individuo  affe4o  ha  di  solito  genitori  non  affee  

• La  madre  è  normalmente  portatrice  sana    

 (può  avere  parenM  maschi  affee)  
 EREDITA’ X-linked RECESSIVA

• Le  femmine  possono  essere  affe4e    

 se  il  padre  è  malato  e  la  madre  portatrice  
 (ad  es.  per  consanguineità)  

• Possono  anche  essere  affe4e:  

 -­‐  per  mutazione  “de  novo”  
 -­‐  per  una  inaevazione  non  casuale  dell’X  
 EREDITA’ X-linked RECESSIVA

• Non  vi  è  trasmissione  da  genitore  maschio  a  figlio  

maschio  

• Il  caso  Mpico  è  l’unione  XY  x  XX  

 EREDITA’ MULTIFATTORIALE

COLORE  OCCHI  
COLORE  PELLE  

ALTEZZA  

Dipendono dall’azione coordinata di più geni (o fattori)

oltre che dall’ambiente  CARATTERI MULTIFATTORIALI
 EREDITA’ MULTIFATTORIALE
2  O  PIU  GENI  HANNO  EFFETTO  ADDITIVO    
SUL  FENOTIPO  

AaBbCc   AaBbCc  
A  B  e  C  hanno  
DOMINANZA  INCOMPLETA  
su  a  b  e  c  

aabbcc   AABBCC  
pelle  molto     pelle  molto    
CHIARA   SCURA  

Es.:        aabbcc  <  Aabbcc  <  aaBbCC  <  AABbCC  <  AABBCC  
 ALLELI MULTIPLI
GRUPPI  SANGUIGNI:  SISTEMA  ABO  
3  Mpi  di  ALLELI   IA      IB      i  
FENOTIPI:  A    B    AB    O  
IA  e  IB  sono  CODOMINANTI    tra    
loro  e  DOMINANTI  su    i  
Sangue di tipo A
IAIA o IAi

Sangue di tipo B
IBIB o IBi

Sangue di tipo AB
IAIB

Sangue di tipo 0
ii
GRUPPI  SANGUIGNI:  SISTEMA  ABO  

1)  Madre  di  gruppo  AB,  padre  di  gruppo  O.  Gruppo  sanguigno  dei  figli?  

2)  Madre  di  gruppo  A,  padre  di  gruppo  O.  Gruppo  sanguigno  dei  figli?  

i i i i

IA IA i IA i IA IA i IA i

IB IB i IB i i ii ii

oppure…  
GRUPPI SANGUIGNI: SISTEMA Rh

2  Mpi  di  ALLELI   D    d  

L'ereditarietà del fenotipo Rh segue un modello DOMINANTE,

per cui è sufficiente una copia del gene D per esprimere il carattere.

FENOTIPI:          Rh+                                  Rh-­‐  

GENOTIPI:          DD                                    dd  

                                 Dd  
GRUPPI  SANGUIGNI:  SISTEMA  Rh   Madre  Rh-­‐  
15%  delle  donne  

Malattia emolitica
del neonato
(ERITOBLASTOSI FETALE)

Figlio  Rh+  

LA  MADRE  PRODUCE  ANTICORPI    

anM  Rh  

  Sangue  materno  a  conta4o  con    

       quello  fetale  (gravidanza,  aborto)  
  Trasfusioni  errate,  siringhe    
       contaminate…  
 GRUPPI  SANGUIGNI:  SISTEMA  Rh  

GRAVIDANZA SUCCESSIVA

piccole  proteine    
che  a4raversano     ANTICORPI
la  placenta!  

ro4ura  globuli  rossi  

(emo-­‐lisi)  

EMOGLOBINA  diventa  BIRILIBINA    

(tossica  per  cervello!)  
GENETICA  DEL  SISTEMA  Rh   Madre  Rh-­‐  
15%  delle  donne  
Malattia emolitica
del neonato
(ERITOBLASTOSI FETALE)

Figlio  Rh+  

GENETICA  DEL  SISTEMA  AB0  

LA COMPATIBILITÀ AB0 AUMENTA RISCHIO MALATTIA

(la incompatibilità porta alla immediata distruzione
dei globuli rossi del feto passati nel circolo materno)

FATTORI  AMBIENTALI  

Storia clinica della madre.

Precendente esposizione a globuli rossi Rh+?
Qual  è  la  percentuale  di  probabilità  che  una  donna  il  cui  padre  è  
affeZo   da   emofilia   (caraZere   recessivo   legato   al   cromosoma   X)  
sia  portatrice  dell'allele  patologico?  

X° Y

X X°X XY

X X°X XY

Tu4e  le  figlie  femmine  (genoMpo  XX)  ereditano  il  cromosoma  X  paterno,  e  
quindi  l'allele  patologico.  
Poiché  viene  chiesta  la  probabilità  per  una  donna,  la  risposta  al  quesito  è  
pertanto:  100%.