Isoprenalina
L'isoprenalina, o isoproterenolo, è un farmaco simpatico-mimetico attivo sui recettori beta adrenergici, dotato di effetto inotropo positivo e cronotropo positivo. A livello periferico l'isoproterenolo ha effetto vasodilatatore, specialmente sul muscolo scheletrico.
| Isoprenalina | |
|---|---|
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| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C11H17NO3 |
| Massa molecolare (u) | 211,258 g/mol |
| Numero CAS | |
| Numero EINECS | 231-687-7 |
| Codice ATC | C01 |
| PubChem | 3779 |
| DrugBank | DBDB01064 |
| SMILES | CC(C)NCC(C1=CC(=C(C=C1)O)O)O |
| Indicazioni di sicurezza | |
| Simboli di rischio chimico | |
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| attenzione | |
| Frasi H | 315 - 319 - 335 |
| Consigli P | 261 - 305+351+338 [1] |
Viene utilizzato nei soggetti affetti da broncocostrizione ed in caso di bradicardia o blocco atrioventricolare.
Chimica
modificaChimicamente l'isoprenalina è sintetizzata in modo analogo a quello utilizzato per sintetizzare l'adrenalina.
L'interazione del ω-cloro-3,4-diidrossiacetofene (cloroacetil-pirocatecolo) con l'isopropilammina dà luogo al ω-isopropilammino-3,4-diidrossiacetofenone, la cui riduzione del gruppo carbonilico per idrogenazione (ricorrendo ad un catalizzatore di palladio su carbone) dà l'isoprenalina.
Usi clinici
modificaIl farmaco viene utilizzato sotto forma di soluzione per aerosolterapia per dare sollievo sintomatico ai soggetti affetti da asma bronchiale,[2][3][4] enfisema,[5] bronchite cronica ostruttiva ed altri disturbi respiratori complicati dal broncospasmo: questo trattamento è oggi in disuso per la disponibilità di farmaci broncodilatatori più sicuri.[6]
In casi di bradicardia resistente all'atropina, quando la parasimpaticolisi non riesce a contrastare la mancanza si stimolo simpatico o adrenergico, come per esempio in caso di pazienti in terapia con beta-bloccanti, l'isoprenalina può riportare la frequenza cardiaca a livelli accettabili senza un effetto inotropo eccessivo, essendo il farmaco più cronotropo fra le catecolamine. La forma iniettabile è particolarmente adatta per il trattamento della sindrome di Morgagni-Adams-Stokes[7][8][9][10] ed altre situazioni di blocco atrioventricolare,[11][12] in particolare in quelle situazioni che non richiedono shock elettrico od il ricorso ad un pacemaker esterno.
È stato inoltre utilizzato in anestesia per il controllo del laringospasmo[13] e del broncospasmo[14] e come terapia aggiuntiva nello stato di shock cardiogeno.
Controindicazioni
modificaIl farmaco è controindicato in soggetti con ipersensibilità nota al principio attivo. È inoltre controindicato in soggetti con tachicardia o blocco cardiaco causato da intossicazione da digitale, aritmie ventricolari che richiedono una terapia inotropa ed insufficienza coronarica (angina pectoris e sindrome coronarica acuta).
Dosi terapeutiche
modificaL'isoprenalina è disponibile in fiale e dovrebbe essere somministrato alla dose più bassa raccomandata, e la velocità di somministrazione deve essere gradualmente aumentata, tenendo attentamente monitorato il paziente. La via normale di somministrazione è per infusione endovenosa od in bolo. In infusione la diluizione utilizzata è di 1:5000, ovvero 1 mg (5ml) in 500 ml di soluzione glucosata al 5%. In caso di gravi emergenze, il farmaco può essere somministrato attraverso iniezione intracardiaca. Di fronte a patologie in cui il tempo non è della massima importanza, la terapia iniziale può essere per via intramuscolare o sottocutanea.
Precauzioni d'uso
modificaL'iniezione endovenosa di isoprenalina determina un aumento della richiesta di ossigeno da parte del miocardio e nel contempo diminuisce la perfusione coronarica, potendo perciò avere un effetto deleterio in caso di insufficienza cardiaca od ischemia miocardica. La maggior parte degli autori ne scoraggia l'uso nel trattamento iniziale dello shock cardiogeno dopo un infarto miocardico. Tuttavia, quando un'ipotensione arteriosa è stata migliorata con l'utilizzo di altri agenti, l'iniezione di isoprenalina cloridrato può produrre benefici effetti emodinamici e metabolici.
In una minoranza di pazienti, presumibilmente affetti da una malattia organica del nodo AV, l'iniezione di isoprenalina cloridrato può paradossalmente peggiorare un blocco cardiaco atrioventricolare o precipitare una sindrome di Morgagni-Adams-Stokes.
Interazioni
modificaIsoprenalina e adrenalina non devono essere somministrati contemporaneamente, poiché entrambi i farmaci hanno un'azione stimolante cardiaca ed i loro effetti combinati possono indurre gravi aritmie. I farmaci possono tuttavia essere somministrati in successione lasciando un adeguato intervallo tra le dosi.
L'isoprenalina deve essere usato con cautela se nel paziente sono stati impiegati anestetici inalatori come l'alotano che possono sensibilizzare il miococardio agli effetti delle amine simpaticomimetiche.[15][16]
Il farmaco non deve essere usato con gli inibitori delle monoaminoossidasi o gli antidepressivi triciclici poiché tali farmaci potenziano gli effetti dell'isoproterenolo.
Note
modifica- ^ Sigma Aldrich; rev. dell'11.10.2012 riferita al cloridrato
- ^ MS. SEGAL, JF. BEAKEY, The use of isuprel for the management of bronchial asthma., in Bull New Engl Med Cent, vol. 9, n. 2, aprile 1947, pp. 62-7, PMID 20291309.
- ^ RB. SCOTT, BG. CLARK; HH. HIATT, The use of a synthetic bronchodilating agent (isoproterenol sulfate) in the treatment of bronchial asthma in children., in Ann Allergy, vol. 19, marzo 1961, pp. 253-8, PMID 13749388.
- ^ O. ZARATE, HD. QUINTEROS; J. OCHOA; O. REY, [TRIAL IN ASTHMA OF DEXAMETHASONE AND ISOPROTERENOL AEROSOLS]., in Prensa Med Argent, vol. 50, febbraio 1963, pp. 504-6, PMID 14065560.
- ^ BJ. FREEDMAN, BRONCHODILATORS AND CORTICOSTEROIDS IN CHRONIC BRONCHITIS AND EMPHYSEMA., in Br Med J, vol. 2, n. 5371, dicembre 1963, pp. 1509-12, PMID 14063078.
- ^ Shen, Howard, Illustrated Pharmacology Memory Cards: PharMnemonics, Minireview, 2008, p. 5, ISBN 1-59541-101-1.
- ^ S. DACK, SR. ROBBIN, Treatment of heart block and Adams-Stokes syndrome with sustained-action isoproterenol., in JAMA, vol. 176, maggio 1961, pp. 505-12, PMID 13719268.
- ^ Y. Bouvrain, C. Perol; R. Slama, [Action of isopropylnoradrenalin by intravenous perfusion in the treatment of complications of the Adams-Stokes syndrome]., in Presse Med, vol. 74, n. 33, luglio 1966, pp. 1717-9, PMID 5939787.
- ^ RJ. MATTHEWS, PREVENTION OF VENTRICULAR TACHYCARDIA AND STOKES-ADAMS SEIZURES IN COMPLETE HEART BLOCK; TREATMENT WITH LARGE DOSES OF INTRAVENOUS ISOPROTERENOL., in Arch Intern Med, vol. 116, luglio 1965, pp. 120-4, PMID 14338943.
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- ^ D. CHANDLER, MI. CLAPPER, Complete atrioventricular block treated with isoproterenol hydrochloride., in Am J Cardiol, vol. 3, n. 3, marzo 1959, pp. 336-42, PMID 13626869.
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- ^ F. Vergano, CA. Zaccagna; A. Oggeri; O. Marchisio; A. Tobia, [Short-term narcosis and laryngospasm]., in Minerva Anestesiol, vol. 34, n. 7, luglio 1968, pp. 846-8, PMID 5737401.
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- ^ M. TAKAORI, RW. LOEHNING, VENTRICULAR ARRHYTHMIAS DURING HALOTHANE ANAESTHESIA: EFFECT OF ISOPROTERENOL, AMINOPHYLLINE, AND EPHEDRINE., in Can Anaesth Soc J, vol. 12, maggio 1965, pp. 275-80, PMID 14294788.
- ^ G. Ko, M. Takaori, [Clinical studies on the use of isoproterenol during halothane anesthesia]., in Masui, vol. 17, n. 7, luglio 1968, pp. 680-6, PMID 5751341.
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