Papers by celine auxenfans
HAL (Le Centre pour la Communication Scientifique Directe), Dec 13, 2017
HAL (Le Centre pour la Communication Scientifique Directe), Nov 9, 2022
Frontiers in Cell and Developmental Biology, Jan 11, 2021
HAL (Le Centre pour la Communication Scientifique Directe), Nov 25, 2020
International audienceLe cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez les femmes dans le mo... more International audienceLe cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez les femmes dans le monde. La surcharge pondérale et l'obésité sont désormais reconnues comme des facteurs de risque établis de cette pathologie chez les femmes ménopausées et sont également considérées comme responsables de taux de récurrence et de mortalité plus élevés. Des interactions réciproques ont été décrites entre les cellules adipeuses et cancéreuses, favorisant une plus grande prolifération des cellules cancéreuses, leur invasion et même leur résistance aux traitements anticancéreux. En outre, l'inflammation chronique de bas grade observée chez les personnes obèses amplifierait ces processus. Parmi l’ensemble des types cellulaires présents dans le sein, les cellules myoépithéliales (CME), situées à l'interface des cellules épithéliales et du stroma, sont considérées comme des cellules "suppressives de tumeurs". Lors de la transition d'un carcinome canalaire in situ à un cancer invasif, une désorganisation voire une disparition des CME est observée, renforçant la capacité des cellules cancéreuses à migrer. Le microenvironnement adipeux étant un acteur central dans la progression du cancer du sein, notre objectif était d'évaluer s'il pouvait être impliqué dans les modifications fonctionnelles des CME en particulier chez les patients obèses. Grâce à un modèle de co-culture, nous avons étudié l'impact des cellules souches adipeuses humaines (hASC) (lignée hMAD ou hASC provenant de femmes de poids normal (hASC20) ou obèses (hASC30)), différenciées ou non en adipocytes matures (AM20, AM30), sur la fonctionnalité des CME (lignée Hs578Bst) en mesurant les modifications de la prolifération, de l'apoptose, de l'expression des gènes (32 gènes, n=6) et des miARN (384 miRNA). En présence des hASC et des AM, une diminution de la viabilité des CME est observée (-23%,-10% avec hMAD et hASC respectivement, p<0,05;-11% avec AM, p<0,01) associée à une légère augmentation de l'apoptose. Les cellules adipeuses extraites de femmes normopondérées semblent favoriser la viabilité des CME par rapport à celles provenant de femmes obèses (-13% avec hASC20;-8% avec hASC30;-16% avec AM20,p<0,01;-8% avec AM30,ns). Le microenvironnement adipeux a également entrainé de nombreuses modifications d'expression de gènes impliqués dans le maintien de la matrice extracellulaire et amplifié l'expression de la leptine et des marqueurs inflammatoires (IL6, COX2, TNF). Enfin, 2 miRNA apparaissent comme des cibles potentielles des cellules adipeuses : miR-122-5p et miR-132-3p. Ces résultats confirment l’implication des cellules adipeuses et de leur sécrétome dans la perte de fonctionnalité des CME. Toutes ces perturbations pourraient donc être responsables de la perte du statut de suppresseur de tumeur des CME et favoriser le passage d'un carcinome in situ à un carcinome invasif particulièrement chez les patientes obèses.Projet financé par la Fondation ARC pour la recherche sur le cance
HAL (Le Centre pour la Communication Scientifique Directe), Nov 16, 2022
Cell therapy is promising to treat many conditions, including neurological and osteoarticular dis... more Cell therapy is promising to treat many conditions, including neurological and osteoarticular diseases. Encapsulation of cells within hydrogels facilitates cell delivery and can improve therapeutic effects. However, much work remains to be done to align treatment strategies with specific diseases. The development of imaging tools that enable monitoring cells and hydrogel independently is key to achieving this goal. Our objective herein is to longitudinally study an iodine-labeled hydrogel, incorporating gold-labeled stem cells, by bicolor CT imaging afterin vivoinjection in rodent brains or knees. To this aim, an injectable self-healing hyaluronic acid (HA) hydrogel with long-persistent radiopacity was formed by the covalent grafting of a clinical contrast agent on HA. The labeling conditions were tuned to achieve sufficient X-ray signal and to maintain the mechanical and self-healing properties as well as injectability of the original HA scaffold. The efficient delivery of both cel...
Nutrients
Excess weight and obesity are the fifth leading cause of death globally, and sustained efforts fr... more Excess weight and obesity are the fifth leading cause of death globally, and sustained efforts from health professionals and researchers are required to mitigate this pandemic-scale problem. Polyphenols and flavonoids found in Aspalathus linearis—a plant widely consumed as Rooibos tea—are increasingly being investigated for their positive effects on various health issues including inflammation. The aim of our study was to examine the effect of Rooibos extract on obesity and the associated low-grade chronic inflammatory state by testing antioxidant activity, cytokine secretions, macrophage polarization and the differentiation of human adipocytes through the development of adipospheroids. Rooibos extract significantly decreased ROS production and the secretion of pro-inflammatory cytokines (IFN-γ, IL-12, IL-2 and IL-17a) in human leukocytes. Additionally, Rooibos extract down-regulated LPS-induced macrophage M1 polarization, shown by a significant decrease in the expression of pro-inf...
HAL (Le Centre pour la Communication Scientifique Directe), Jun 15, 2022
HAL (Le Centre pour la Communication Scientifique Directe), Oct 19, 2022
HAL (Le Centre pour la Communication Scientifique Directe), Sep 5, 2022
HAL (Le Centre pour la Communication Scientifique Directe), Sep 21, 2021
HAL (Le Centre pour la Communication Scientifique Directe), Nov 21, 2021
HAL is a multidisciplinary open access archive for the deposit and dissemination of scientific re... more HAL is a multidisciplinary open access archive for the deposit and dissemination of scientific research documents, whether they are published or not. The documents may come from teaching and research institutions in France or abroad, or from public or private research centers. L'archive ouverte pluridisciplinaire HAL, est destinée au dépôt et à la diffusion de documents scientifiques de niveau recherche, publiés ou non, émanant des établissements d'enseignement et de recherche français ou étrangers, des laboratoires publics ou privés.
Obesity is responsible for higher recurrence and mortality breast cancer (BC) rates. Of all the c... more Obesity is responsible for higher recurrence and mortality breast cancer (BC) rates. Of all the cell types present in the breast, myoepithelial cells (MyoEpCs) are considered "tumor suppressors". During the transition from in situ to invasive ductal BC, a disorganization of MyoEpCs is observed that promotes the ability of cancer cells to migrate. As the adipose microenvironment could promote BC, we would like to characterize its role on the functionality of MyoEpCs in an obese context.For this purpose, MyoEpCs (Hs 578Bst) were co-cultured with human adipose stem cells (hASC) (hMAD cell line and hASCs from healthy women). We found that the viability of MyoEpCs was reduced in the presence of hASC (-23%, -10% with hMAD and hASC respectively, p<0.05) associated with a slight increase in apoptosis. When hASC were differentiated into mature adipocytes (MA), the same impact on viability was observed (-11%, p<0.01). The influence of obesity was evaluated using hASC from thin...
Journée scientifique AVIESAN " De la culture 3D à l'organoïde ", Dec 2, 2019
L'obésité est aujourd’hui considérée comme un facteur de risque de cancer du sein chez les fe... more L'obésité est aujourd’hui considérée comme un facteur de risque de cancer du sein chez les femmes ménopausées et est aussi responsable de plus forts taux de récidives et de mortalité. Dans ce contexte, notre équipe a mis en évidence une moindre efficacité des traitements anticancéreux par hormonothérapie à l’aide de différents modèles : i/ un modèle de co-cultures entre cellules cancéreuses mammaires et cellules souches adipeuses prélevées chez des femmes normopondérées ou obèses et différenciées en adipocytes matures ; ii/ un modèle tridimensionnel de peau reconstruite adipeuse permettant de récréer un véritable microenvironnement adipeux [1,2]. Notre objectif est désormais d’évaluer le rôle du sécrétome adipocytaire dans la résistance aux thérapies anticancéreuses à l’aide d’un nouveau modèle 3D d’organoïdes appelé TRIMISTIC (TRIdimensional Multigrade In Situ To Invasive Cancer) consistant en la réalisation d’un modèle pluricellulaire multigrade d’évolution des cancers mammaires d’une structure bénigne vers une structure invasive en passant par le stade in situ.Afin de s’affranchir de la présence de facteurs de croissance, des cellules cancéreuses (MCF-7, MCF10-DCIS) ou non cancéreuses mammaires (MCF10a) sont ensemencées dans un système sans matrice dans lequel les cellules ne peuvent adhérer au support. Après 72h de culture, les sphéroïdes obtenus sont mis au contact des cellules myoépithéliales pendant 24h afin d’obtenir des organoïdes pluricellulaires. L’impact du sécrétome adipocytaire sur l’efficacité de traitements anticancéreux est ensuite évalué sur la viabilité cellulaire et l’organisation cellulaire à l’aide de marqueurs spécifiques de chaque type cellulaire.La mise au point de ce modèle nécessite des expérimentations complémentaires qui nous permettront de mieux appréhender les interactions entre cellules mammaires et le sécrétome adipocytaire ainsi que les mécanismes de résistance aux traitements anticancéreux, l’objectif final étant d’évaluer la réponse thérapeutique à l’aide de cellules cancéreuses de patientes.1. L. Bougaret, L. Delort, H. Billard, C. Le Huede, C. Boby, A. De la Foye, A. Rossary, A. Mojallal, O. Damour, C. Auxenfans, M. P. Vasson, and F. Caldefie-Chezet, PLoS ONE 13, e0191571 (2018).2. L. Delort, C. Lequeux, V. Dubois, A. Dubouloz, H. Billard, A. Mojallal, O. Damour, M.-P. Vasson, and F. Caldefie-Chézet, PLoS ONE 8, e66284 (2013)
HAL (Le Centre pour la Communication Scientifique Directe), Apr 4, 2017
cN-II and CD73 are two 5'-nucleotidases that respectively dephosphorylate intracellular and extra... more cN-II and CD73 are two 5'-nucleotidases that respectively dephosphorylate intracellular and extracellular AMP into adenosine. Considering nucleotide/nucleoside trafficking and their roles in cell biology, these enzymes could be involved together in other processes that increase cancer cells aggressiveness. In our project, we evaluate their impact on cell proliferation, metabolic adaptability and cell/matrix interaction. We modulated cN-II and/or CD73 expression in the human triple-negative breast cancer cell line MDA-MB-231 by shRNA. These knockdowns did not affect MDA-MB-231 cells proliferation monitored by CFSE staining. Nevertheless, cN-II-cells displayed higher pAMPK activations than control cells in basal conditions. Surprisingly, these and CD73 low-expressing cells showed a better ability to survive under a stress that disables catabolic pathways, such as autophagy, β-oxidation or glycolysis (30% less Annexin V positive cells, p
Nutrition Clinique et Métabolisme, 2022
HAL is a multidisciplinary open access archive for the deposit and dissemination of scientific re... more HAL is a multidisciplinary open access archive for the deposit and dissemination of scientific research documents, whether they are published or not. The documents may come from teaching and research institutions in France or abroad, or from public or private research centers. L'archive ouverte pluridisciplinaire HAL, est destinée au dépôt et à la diffusion de documents scientifiques de niveau recherche, publiés ou non, émanant des établissements d'enseignement et de recherche français ou étrangers, des laboratoires publics ou privés.
Obesity, an established risk factor for breast cancer in postmenopausal women, is also responsibl... more Obesity, an established risk factor for breast cancer in postmenopausal women, is also responsible for higher rates of recurrence and mortality. In this context, our work evaluates the impact of the adipocyte secretome (AS) in the lesser response to hormone therapy. For this, 1 / mammary cancer cells were either co-cultured with human adipose stem cells (hASC) (hMAD cell line) differentiated into mature adipocytes (MA) or cultured in the presence of hMAD conditioned media (CM), and then treated or not with an anti-estrogen treatment (anti-E, Tamoxifen Tx or Fulvestrant Fv). Cell proliferation was measured by a fluorescence test using resazurin (Fluoroskan Ascent FL®, n=3) and followed in real time by impedancemetry (iCELLigence, n=3). 2 / The impact of overweight was assessed ex vivo using differentiated MAs from ASC of thin or obese women cultured in the presence of MCF-7 and Fv. In our different models, AS was able to increase the proliferation of MCF-7 cells, positive for the est...
L’obesite est desormais reconnue comme un facteur de risque de developpement de cancer du sein ch... more L’obesite est desormais reconnue comme un facteur de risque de developpement de cancer du sein chez les femmes menopausees, mais elle est egalement responsable d’une augmentation du risque metastatique, de recidives et du taux de mortalite. Nos travaux consistent a determiner l’impact des secretions adipocytaires dans l’augmentation du risque de mortalite observee en situation d’obesite en nous focalisant sur le processus de resistance au traitement d’hormonotherapie par Tamoxifene (Tx) ainsi que sur le comportement des cellules souches cancereuses (CSC) mammaires, dont le role dans la resistance aux traitements est desormais souleve. Pour cela, i/ la proliferation des cellules cancereuses mammaires (MCF-7) en presence de Tx et de milieux conditionnes provenant de la culture d’adipocytes matures (AM) issus de la differentiation in vitro de cellules souches adipocytaires prelevees sur des femmes normoponderees (AM20) ou obeses (AM30) a ete evaluee. ii/ Un modele original de culture 3...
L'obesite, facteur de risque etabli de cancer du sein chez les femmes menopausees, est aussi ... more L'obesite, facteur de risque etabli de cancer du sein chez les femmes menopausees, est aussi responsable de taux plus eleves de recidives et de mortalite. Parmi l’ensemble des types cellulaires presents dans le sein, les cellules myoepitheliales (CME), situees a l’interface des cellules epitheliales et du stroma, sont considerees comme des cellules "suppressives de tumeurs". Au cours de la transition d’un carcinome canalaire in situ (CCIS) vers un cancer invasif, une desorganisation voire une disparition des CME est observee, favorisant ainsi la capacite des cellules cancereuses a migrer. Le microenvironnement adipeux, etant desormais considere comme un acteur central de la progression du cancer mammaire, notre objectif etait d’evaluer son role sur la fonctionnalite des CME dans un contexte d’obesite. Methodes Des CME (Hs 578Bst) ont ete co-cultivees en presence i/de cellules souches adipeuses humaines (hASC) (lignee cellulaire hMAD, hASC de patientes normoponderees ou...
Journal of Tissue Engineering and Regenerative Medicine, 2020
Clinical grade cultured epithelial autograft (CEA) are routinely used to treat burns covering mor... more Clinical grade cultured epithelial autograft (CEA) are routinely used to treat burns covering more than 60% of the total body surface area. However, although the epidermis may be efficiently repaired by CEA, the dermal layer, which is not spared in deep burns, requires additional treatment strategies. Our aim is to develop an innovative method of skin regeneration based on in situ 3D bioprinting of freshly isolated autologous skin cells. We describe herein bioink formulation and cell preparation steps together with experimental data validating a straightforward enzyme-free protocol of skin cell extraction. This procedure complies with both the specific needs of 3D bioprinting process and the stringent rules of good manufacturing practices. This mechanical extraction protocol, starting from human skin biopsies, allows harvesting a sufficient amount of both viable and growing keratinocytes and fibroblasts. We demonstrated that a dermis may be reconstituted in vitro starting from a medical grade bioink and mechanically-extracted skin cells. In these experiments, proliferation of the extracted cells can be observed over the first 21 days period after 3D bioprinting and the analysis of type I collagen exhibited a de novo production of extracellular matrix proteins. Finally, in vivo experiments in a murine model of severe burn provided evidences that a topical application of our medical grade bioink was feasible and well-tolerated. Overall, these results represent a valuable groundwork for the design of future 3D bioprinting tissue engineering strategies aimed at treating, in a single intraoperative step, patients suffering from extended severe burns.
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