Aim. To evaluate frequency of heart failure syndrome in patients with endogenous hypercortisolism... more Aim. To evaluate frequency of heart failure syndrome in patients with endogenous hypercortisolism and to establish relationship between effective treatment for hypercortisolism and regression of heart failure with particular emphasis on the observation of NT-proBNP and ST2 levels. Materials and methods. 56 patients with endogenous hypercortisolism (45 female, mean age 47 years [36; 55] hospitalized with endogenous hypercortisolism to National Medical Research Center for Endocrinology were enrolled in the study. All patients underwent comprehensive clinical investigation including expert echocardiography with speckle tracking and evaluation of NT-proBNP and ST2 cardiac biomarkers at baseline and 6 months after surgical treatment. Results. According to clinical data and elevated biomarkers of cardiac stress 28 out of 56 patients (50%) at baseline met the criteria for heart failure. 20 patients were included in the final analysis. Follow-up investigation with focus on changes in NT-pro...
Functioning gonadotroph adenomas are rare pituitary tumors secreting one or two gonadotropins (fo... more Functioning gonadotroph adenomas are rare pituitary tumors secreting one or two gonadotropins (follicle-stimulating hormone (FSH) and/or luteinizing hormone (LH)), which are hormonally active. In the majority of cases, gonadotroph tumors are endocrinologically “silent” and make up more than a half of non-functioning pituitary adenomas. In this article we describe a rare clinical case of LH/FSH-secreting pituitary macroadenoma with bitemporal hemianopsia in a 62-year-old man. The patient underwent transnasal transsphenoidal adenomectomy, leading to remission. The distinctive feature of this case is the presence of secondary erythrocytosis due to endogenous hyperandrogenism, which required several blood exfusions to normaliza the level of hematocrit before surgery. It is noteworthy that clinical signs of erythrocytosis were present long before visual impairment. This clinical case demonstrates difficulties in the early diagnosis of functioning gonadotroph adenomas.
Aim to evaluate the prevalence of heart rhythm disorders among hospitalized patients with acromeg... more Aim to evaluate the prevalence of heart rhythm disorders among hospitalized patients with acromegaly Methods we enrolled patients with acromegaly hospitalized in our Endocrinology Research Center in 2018. Acromegaly was established based on the clinical signs and symptoms, elevated levels of insulin-like growth factor-1 (IGF-1) and presence of pituitary adenoma. All patients underwent clinical examination, routine electrocardiogram (ECG). In patients with changes in the resting ECG and/or complaints of heart rhythm disorders, echocardiography and Holter ECG monitoring were performed. We also performed cardiac magnetic resonance imaging (MRI) with contrast in cases of arrhythmia confirmation. Results Among 107 enrolled patients with acromegaly (61 women, mediana of age 51 [40; 58] years) arrhythmia was first diagnosed in 21 (19,6%) patients: 7 patients had sick sinus syndrome, 5 patients suffered from atrial fibrillation, 4 patients had AV block, 5 patients - ventricular arrhythmias ...
Cardiovascular complications including arrhythmias and cardiac conduction disorders are one of th... more Cardiovascular complications including arrhythmias and cardiac conduction disorders are one of the main reasons of high mortality rate in acromegaly, while they have not been well explored. Aim.To estimate arrhythmias frequency in acromegaly, identify risk factors leading to the development of arrhythmia and cardiac conduction disorder, to determine the role of cardiac MRI in detecting structural and functional changes. Materials and methods.A single-center prospective cohort study, which included 461 patients (151 men and 310 women) with acromegaly, was conducted. All the patients underwent a standard medical examination, including hormonal blood test, electrocardiogram, echocardiography, electrocardiogram daily monitoring. 18 patients with arrhythmias (11 men and 7 women) had cardiac MRI with gadolinium-based contrast. Results.The results of our research show high frequency of arrhythmias and cardiac conduction disorders in patients with acromegaly 42%. Most frequent kinds of arrh...
From 14 to 54% of all pituitary adenomas are nonfunctioning pituitary adenomas (NPAs), their prev... more From 14 to 54% of all pituitary adenomas are nonfunctioning pituitary adenomas (NPAs), their prevalence is estimated as 7.041.3 cases per 100 000 population. The most common type of NPAs (73% of cases) are gonadotropinomas. In most cases, gonadotropinoma is characterized by secretion of biologically inactive hormones, so the release of gonadotropins does not lead to the development of any clinical symptoms. For this reason the diagnosis of gonadotropinomas is most often performed on the basis of immunohistochemical analysis. However, in rare cases, gonadotropinomas secrete biologically active hormones, most often follicle-stimulating (FSH). Ovarian hyperstimulation syndrome due to gonadotropin-secreting pituitary tumors occurs in about 3% of women with hormonally inactive pituitary adenomas at reproductive age and in 8% of patients with verified gonadotropinomas. This clinical case describes a young patient with a rare pathology: FSH/LH-secreting macroadenoma of the pituitary, which...
Disclosure: D.A. Trukhina: Grant Recipient; Self; Russian Science Foundation (project N 19-15-003... more Disclosure: D.A. Trukhina: Grant Recipient; Self; Russian Science Foundation (project N 19-15-00398-П). E.O. Mamedova: Grant Recipient; Self; Russian Science Foundation (project N 19-15-00398-П). P.A. Koshkin: Grant Recipient; Self; Russian Science Foundation (project N 19-15-00398-П). A.G. Nikitin: Grant Recipient; Self; Russian Science Foundation (project N 19-15-00398-П). G.A. Melnichenko: Grant Recipient; Self; Russian Science Foundation (project N 19-15-00398-П). Z.E. Belaya: Grant Recipient; Self; Russian Science Foundation (project N 19-15-00398-П). Multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1) is a rare disease caused by mutations in the MEN1 gene encoding the menin protein (gMEN1). This syndrome is characterized by the occurrence of parathyroid tumors, gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors (GEP-NETs), pituitary adenomas, as well as other endocrine and non-endocrine tumors. Patients with MEN1 phenotype without MEN1 mutations are considered MEN1 phenocopies (phMEN1). It h...
Аннотация Цель. Изучить клинико-лабораторные характеристики и отдаленные результаты лечения когор... more Аннотация Цель. Изучить клинико-лабораторные характеристики и отдаленные результаты лечения когорты больных с АКТГ-эктопированным синдромом-АКТГ-ЭС (АКТГ-адренокортикотропный гормон). Материалы и методы. Проведено ретроспективное обсервационное одноцентровое одномоментное исследование 130 пациентов с АКТГ-ЭС. Проанализированы демографические сведения о пациентах, данные анамнеза, результаты гормональных и инструментальных исследований на до-и послеоперационном этапах, отдаленные результаты лечения. Результаты. Возраст на момент диагностики заболевания составил от 12 до 74 лет (Ме 40 лет [28; 54]). Длительность заболевания с момента появления симптомов до верификации диагноза-от 2 до 168 мес (Ме 17,5 мес [7; 46]). В 81 (62,3%) случае первичный очаг локализовался в легком, в 9-в средостении, в 7-в поджелудочной железе, в 5-в надпочечнике, по 1 случаю-в слепой кишке и червеобразном отростке, у 1 пациента причиной АКТГ-ЭС оказался медуллярный рак щитовидной железы, в 25 (19,2%) случаях установить локализацию нейроэндокринной опухоли (НЭО) не удалось. Медиана периода наблюдения составила 27 мес [9,75; 61,0], максимально 372 мес. Первичный очаг удален у 82 (63,1%) больных, двусторонняя адреналэктомия по жизненным показаниям выполнена 23 (17,7%) пациентам, из них 16-с НЭО неустановленной локализации, 7-с целью контроля тяжелого течения гиперкортицизма после нерадикального хирургического лечения. Метастазы выявлены у 25 (19,2%). На момент последнего наблюдения 59 (72%) пациентов в ремиссии заболевания, у 12 (14,6%) развился рецидив, 26 (20%) умерли от полиорганной недостаточности (n=18), тромбоэмболии легочной артерии (n=4), осложнений хирургического вмешательства (n=2), синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (n=1), COVID-19 (n=1). Заключение. Наиболее частым источником АКТГ-ЭС являются НЭО бронхолегочной локализации (62,3%). Радикальное хирургическое лечение в большинстве случаев позволяет добиться стойкой ремиссии заболевания (72%), однако частота летальности (20%) и рецидивов заболевания (14,6%) остается высокой.
Цель. Изучить значение трабекулярного костного индекса (ТКИ) как инструмента для оценки риска пер... more Цель. Изучить значение трабекулярного костного индекса (ТКИ) как инструмента для оценки риска переломов и принятия решения о начале медикаментозного лечения остеопороза при сахарном диабете 2 типа (СД2). Материалы и методы. Проведена оценка минеральной плотности кости (МПК) и ТКИ у пациентов с СД2 (с низкотравматичными переломами в анамнезе и без них) и лиц из группы контроля. До и после получения результатов ТКИ был произведен расчет 10-летней вероятности переломов с использованием калькулятора FRAX. Полученные значения сравнили для оценки влияния показателя ТКИ на решение вопроса о начале терапии остеопороза при СД2. Результаты. Всего было включено 48 пациентов СД2, в том числе 17 с низкотравматичными переломами в анамнезе и 31 без переломов, а также 29 человек контрольной группы. В группе пациентов с СД2 МПК была повышена в поясничных позвонках (Т-критерий 0,44; 95% ДИ-3,2-4,9) по сравнению с контролем (Т-критерий-0,33, 95% ДИ-2,9-3,0), p=0,052 и бедренной кости (Т-критерий 0,51; 95% ДИ-2,1-3,0) по сравнению с контролем (Т-критерий-0,03, 95% ДИ-1,4-1,2) p=0,025. Показатели ТКИ в обеих группах не различались. 10-летняя вероятность переломов (FRAX) достоверно не различалась у пациентов с СД2 и в группе контроля, но при использовании в расчетах ТКИ она становилась значимо выше в группе сахарного диабета (значение средней индивидуальной 10-летней вероятности переломов 8,68; 95% ДИ 0,3-25,0) по сравнению с контролем (значение средней индивидуальной 10-летней вероятности переломов 6,68; 95% ДИ 0,4-15,0) p=0,04. У больных СД2 с переломами 10-летняя вероятность переломов была выше, а использование ТКИ в калькуляторе FRAX уменьшало потребность в назначении терапии. Однако у лиц с низкотравматичными переломами лечение остеопороза может проводиться без оценки индивидуальной вероятности или денситометрии. Выводы. ТКИ повышает результаты оценки индивидуальной 10-летней вероятности переломов (FRAX) и может быть одним из диагностических критериев определения вероятности переломов у пациентов с СД2. Вместе с тем необходимо дальнейшее изучение новых диагностических инструментов и их применения при СД2.
The relationship between thyroid pathology and bone tissue was first noticed as early as 1891, wh... more The relationship between thyroid pathology and bone tissue was first noticed as early as 1891, when Recklinghausen described multiple fractures in a patient with untreated thyrotoxicosis. Despite the fact that in the modern etiological and pathogenetic classification of osteoporosis, thyrotoxicosis is included in the group of secondary osteoporosis, various aspects of the action of thyroid hormones on bone tissue continue to be studied to this day. The purpose of this review is to discuss the mechanisms of the influence of thyroid hormones on bone and, to a greater extent, to analyze new information on the biological and clinical significance of TSH for bone tissue. The review also provides information on the physiology of bone remodeling and the mechanisms of activation of receptors for thyroid hormones and TSH, which is necessary for a more complete understanding of hypotheses that explain the possible ways TSH affects bone cells.
This review analyzed information on the effect of manifest and subclinical thyrotoxicosis on the ... more This review analyzed information on the effect of manifest and subclinical thyrotoxicosis on the bone system of adults.
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России, Москва О... more ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России, Москва Обоснование: Деносумаб (ДМБ) является высокоэффективным и безопасным средством первой линии для лечения остеопороза, с доказанной эффективностью и после лечения бисфосфонатами (БФ) и терипаратидом. ДМБ безопасен и эффективен при снижении скорости клубочковой фильтрации (CКФ). В структуре остеопороза, выявленного у женщин в постменопаузе (ПМО), часто встречаются мягкие формы первичного гиперпаратиреоза (ПГПТ), то есть в большинстве случаев остеопороз имеет смешанный генез. Однако достаточного количества публикаций об эффективности лечения остеопороза ДМБ на фоне ПГПТ нет. Данные о применении ДМБ в реальной клинической практике при различных формах остеопороза могут представлять интерес для практических врачей. Цель: Изучение эффективности и безопасности ДМБ при лечении остеопороза различной этиологии (ПМО, в сочетании с ПГПТ, глюкокортикоидного (ГКО)) в реальной клинической практике. Методы: Одноцентровое, несравнительное, ретроспективное исследование эффективности и безопасности ДМБ. Включено 85 пациенток с ПМО, 16 мужчин и женщин с ГКО, и 61 пациент на фоне ПГПТ, не подвергшихся хирургическому лечению. Не включали пациентов с тяжелым ПГПТ; так же с СКФ по EPI менее 30 мл/мин/1,73 м 2 ; Результаты денситометрии анализировали по T-score с определением медианы прироста МПК в поясничных позвонках и в шейке бедренной кости, а пациентам с ПГПТ дополнительно в лучевой кости. Исследовали общий кальций крови (Са), С-концевой телопептид коллагена 1типа (СТх), кальций суточной мочи, паратгормон (ПТГ). Результаты: Во всех группах выявили достоверный прирост МПК в поясничных позвонках, в группе ПМО и ПГПТ также и в шейке бедренной кости, а в группе ПГПТ и в лучевой кости. Прирост МПК не зависел от предшествующей терапии БФ. Обнаружено значимое снижение уровня общего Са, в пределах референсных значений, СТх. В группе ПГПТ прирост МПК и снижение СТх не зависели от наличия или отсутствия хронической болезни почек (ХБП). Уровень общего Са более значимо снижался у пациентов с ХБП, при этом не достигая значений гипокальциемии. Заключение: Во всех группах показана безопасность лечения ДМБ, значимое повышение МПК в поясничных позвонках, в группах с ПМО и ПГПТ в шейке бедра, а при ПГПТ и в лучевой кости. Во всех группах отмечено снижение уровня Са крови, более выраженное при ПГПТ, что несомненно является положительным эффектом при ПГПТ. Для обоснования применения ДМБ у пациентов с остеопорозом на фоне ПГПТ необходимы дальнейшие проспективные сравнительные исследования.
Остеопороз и остеопатии / Osteoporosis and Bone Diseases | 13 CASE REPORT АКТУАЛЬНОСТЬ Несовершен... more Остеопороз и остеопатии / Osteoporosis and Bone Diseases | 13 CASE REPORT АКТУАЛЬНОСТЬ Несовершенный остеогенез (НО), также известен как «хрустальная болезнь» или болезнь Лобштейна-Вролика,-это редкое клинически гетерогенное заболевание, в основе которого лежит генетически детерминированное нарушение гистогенеза костной ткани, характеризующееся нарушением костной микроархитектоники, снижением минеральной плотности костной ткани (МПК), повышением хрупкости скелета и, как следствие, склонностью к множественным повторяющимся низкотравматичным переломам костей. У пациентов с НО в зависимости от типа заболевания отмечаются в разной степени выраженности деформации конечностей, сине-голубые склеры, гипермобильность суставов, снижение слуха, нарушение формирования зубов, низкий рост. Распространенность НО в популяции составляет 6-7:100 000 новорожденных. [1]
Vestnik Rossiĭskoĭ akademii meditsinskikh nauk / Rossiĭskaia akademiia meditsinskikh nauk, Dec 2, 2015
This review describes the epigenetic regulation of osteoblastogenesis and osteoclastogenesis and ... more This review describes the epigenetic regulation of osteoblastogenesis and osteoclastogenesis and its future implementation in the diagnosis and treatment of osteoporosis. A considerable part of the review is dedicated to the microRNAs (miRNAs). miRNAs are small regulatory factors that regulate gene expression, by post-transcriptional regulation of genes playing an important role in numerous cellular processes, including cell differentiation and apoptosis. Recently, a number of studies have revealed that miRNAs participate in bone homeostasis and their role in the pathogenesis of osteoporosis is practically evident. In this review, we highlight the miRNAs involved in bone remodelling and their roles in osteoporosis. miRNAs are stable molecules which make them promising potential markers for bone remodeling and osteoporosis.
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России, Москва С... more ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России, Москва Синдром МакКьюна-Олбрайта-Брайцева (МОБ)-редкое заболевание, обусловленное спорадической постзиготической мутацией в гене GNAS, который кодирует альфа-субъединицу Gs сигнального белка. Постоянная активация Gs белка приводит к неконтролируемому образованию внутриклеточного циклического аденозинмонофосфата, что выражается в автономной гиперфункции органов-мишеней. Предполагаемая распространенность заболевания-1/100 000 и 1/1 000 000. Впервые синдром МакКьюна-Олбрайта был описан в 1936 г. как триада симптомов-фиброзная дисплазия (ФД) костей, появление на коже пятен цвета «кофе с молоком» и преждевременное половое развитие. Однако в настоящее время известно, что фенотип заболевания гораздо сложнее. Это обусловлено сроком возникновения постзиготной мутации в гене GNAS, что определяет широкий спектр клинических проявлений и создает определенные трудности в диагностике данного синдрома. Например, синдром МОБ может сопровождаться развитием различных эндокринопатий, таких как акромегалия, гипертиреоз, синдром Кушинга, гипофосфатемический рахит, а также поражением других органов и систем: патологией желудочно-кишечного тракта, гепатобилиарной и сердечно-сосудистой систем. В настоящей статье представлены 3 поздно диагностированных клинических случая синдрома МОБ у пациентов с наличием «кофейных» пятен, ФД и многоузловым зобом; в двух случаях в сочетании с акромегалией. Рассмотрены возможности медикаментозной терапии акромегалии при синдроме МОБ, а также опыт применения препаратов группы бисфосфонатов для лечения ФД. Знание клинических проявлений синдрома МОБ, своевременной диагностики и возможностей медикаментозной терапии в лечении пациентов с этим заболеванием имеет важное прогностическое значение для улучшения качества жизни пациентов.
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России, Москва О... more ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России, Москва ОБОСНОВАНИЕ. Костная ткань-это неклассический эндокринный орган, продуцирующий по меньшей мере два соединения с гормональной активностью: фактор роста фибробластов 23 (ФРФ23) и декарбоксилированный остеокальцин. Помимо этого, последние исследования показывают, что специфические белки, вовлеченные в паракринную регуляцию костного ремоделирования, могут быть измерены в образцах сыворотки периферической крови и служить в качестве дополнительных биомаркеров костного обмена. ЦЕЛЬ. Оценить сывороточные уровни биомаркеров, связанных с эндокринной и паракринной функцией костной ткани, у пациентов с болезнью Иценко-Кушинга (БИК) и акромегалией. МЕТОДЫ. Исследование проведено одномоментно по типу «случай-контроль». В исследование были включены пациенты с установленной активностью БИК и акромегалии, а также здоровые добровольцы, подобранные по возрасту, полу и индексу массы тела (ИМТ). Образцы сывороток крови взяты утром (8-10 ч) натощак и заморожены при температуре-40°C. Для определения уровня исследуемых маркеров (ФРФ23, кофактор (ко-рецептор) Клото, катепсин К, склеростин, P1NP) использованы коммерчески доступные наборы для иммуноферментного анализа. Инсулиноподобный фактор роста-1 (ИФР-1) в сыворотке крови определялся иммунохемилюминесцентным методом, свободный кортизол в вечерней (23:00) слюне-электрохемилюминесцентным методом. Для оценки различий между группами применялись непараметрические варианты дисперсионного анализа-тест Краскела-Уоллиса и критерий Манна-Уитни. РЕЗУЛЬТАТЫ. В исследование включены 78 человек (средний возраст 37,60 лет, 95% ДИ 34,75-40,46): 29 пациентов с БИК (группа 1), 22-с акромегалией (группа 2) и 27 условно здоровых лиц (группа 3), подобранные по полу, возрасту и ИМТ (p=0,432, 0,373 и 0,725 между группами соответственно). Среднее значение свободного кортизола в вечерней слюне у пациентов с БИК и средний уровень ИФР-1 у пациентов с акромегалией были значимо выше, нежели в других группах (p=0,004 и p<0,001 соответственно). У пациентов с акромегалией наблюдалось статистически значимое повышение ФРФ23 в сравнении с контрольной группой (
Aim. To evaluate frequency of heart failure syndrome in patients with endogenous hypercortisolism... more Aim. To evaluate frequency of heart failure syndrome in patients with endogenous hypercortisolism and to establish relationship between effective treatment for hypercortisolism and regression of heart failure with particular emphasis on the observation of NT-proBNP and ST2 levels. Materials and methods. 56 patients with endogenous hypercortisolism (45 female, mean age 47 years [36; 55] hospitalized with endogenous hypercortisolism to National Medical Research Center for Endocrinology were enrolled in the study. All patients underwent comprehensive clinical investigation including expert echocardiography with speckle tracking and evaluation of NT-proBNP and ST2 cardiac biomarkers at baseline and 6 months after surgical treatment. Results. According to clinical data and elevated biomarkers of cardiac stress 28 out of 56 patients (50%) at baseline met the criteria for heart failure. 20 patients were included in the final analysis. Follow-up investigation with focus on changes in NT-pro...
Functioning gonadotroph adenomas are rare pituitary tumors secreting one or two gonadotropins (fo... more Functioning gonadotroph adenomas are rare pituitary tumors secreting one or two gonadotropins (follicle-stimulating hormone (FSH) and/or luteinizing hormone (LH)), which are hormonally active. In the majority of cases, gonadotroph tumors are endocrinologically “silent” and make up more than a half of non-functioning pituitary adenomas. In this article we describe a rare clinical case of LH/FSH-secreting pituitary macroadenoma with bitemporal hemianopsia in a 62-year-old man. The patient underwent transnasal transsphenoidal adenomectomy, leading to remission. The distinctive feature of this case is the presence of secondary erythrocytosis due to endogenous hyperandrogenism, which required several blood exfusions to normaliza the level of hematocrit before surgery. It is noteworthy that clinical signs of erythrocytosis were present long before visual impairment. This clinical case demonstrates difficulties in the early diagnosis of functioning gonadotroph adenomas.
Aim to evaluate the prevalence of heart rhythm disorders among hospitalized patients with acromeg... more Aim to evaluate the prevalence of heart rhythm disorders among hospitalized patients with acromegaly Methods we enrolled patients with acromegaly hospitalized in our Endocrinology Research Center in 2018. Acromegaly was established based on the clinical signs and symptoms, elevated levels of insulin-like growth factor-1 (IGF-1) and presence of pituitary adenoma. All patients underwent clinical examination, routine electrocardiogram (ECG). In patients with changes in the resting ECG and/or complaints of heart rhythm disorders, echocardiography and Holter ECG monitoring were performed. We also performed cardiac magnetic resonance imaging (MRI) with contrast in cases of arrhythmia confirmation. Results Among 107 enrolled patients with acromegaly (61 women, mediana of age 51 [40; 58] years) arrhythmia was first diagnosed in 21 (19,6%) patients: 7 patients had sick sinus syndrome, 5 patients suffered from atrial fibrillation, 4 patients had AV block, 5 patients - ventricular arrhythmias ...
Cardiovascular complications including arrhythmias and cardiac conduction disorders are one of th... more Cardiovascular complications including arrhythmias and cardiac conduction disorders are one of the main reasons of high mortality rate in acromegaly, while they have not been well explored. Aim.To estimate arrhythmias frequency in acromegaly, identify risk factors leading to the development of arrhythmia and cardiac conduction disorder, to determine the role of cardiac MRI in detecting structural and functional changes. Materials and methods.A single-center prospective cohort study, which included 461 patients (151 men and 310 women) with acromegaly, was conducted. All the patients underwent a standard medical examination, including hormonal blood test, electrocardiogram, echocardiography, electrocardiogram daily monitoring. 18 patients with arrhythmias (11 men and 7 women) had cardiac MRI with gadolinium-based contrast. Results.The results of our research show high frequency of arrhythmias and cardiac conduction disorders in patients with acromegaly 42%. Most frequent kinds of arrh...
From 14 to 54% of all pituitary adenomas are nonfunctioning pituitary adenomas (NPAs), their prev... more From 14 to 54% of all pituitary adenomas are nonfunctioning pituitary adenomas (NPAs), their prevalence is estimated as 7.041.3 cases per 100 000 population. The most common type of NPAs (73% of cases) are gonadotropinomas. In most cases, gonadotropinoma is characterized by secretion of biologically inactive hormones, so the release of gonadotropins does not lead to the development of any clinical symptoms. For this reason the diagnosis of gonadotropinomas is most often performed on the basis of immunohistochemical analysis. However, in rare cases, gonadotropinomas secrete biologically active hormones, most often follicle-stimulating (FSH). Ovarian hyperstimulation syndrome due to gonadotropin-secreting pituitary tumors occurs in about 3% of women with hormonally inactive pituitary adenomas at reproductive age and in 8% of patients with verified gonadotropinomas. This clinical case describes a young patient with a rare pathology: FSH/LH-secreting macroadenoma of the pituitary, which...
Disclosure: D.A. Trukhina: Grant Recipient; Self; Russian Science Foundation (project N 19-15-003... more Disclosure: D.A. Trukhina: Grant Recipient; Self; Russian Science Foundation (project N 19-15-00398-П). E.O. Mamedova: Grant Recipient; Self; Russian Science Foundation (project N 19-15-00398-П). P.A. Koshkin: Grant Recipient; Self; Russian Science Foundation (project N 19-15-00398-П). A.G. Nikitin: Grant Recipient; Self; Russian Science Foundation (project N 19-15-00398-П). G.A. Melnichenko: Grant Recipient; Self; Russian Science Foundation (project N 19-15-00398-П). Z.E. Belaya: Grant Recipient; Self; Russian Science Foundation (project N 19-15-00398-П). Multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1) is a rare disease caused by mutations in the MEN1 gene encoding the menin protein (gMEN1). This syndrome is characterized by the occurrence of parathyroid tumors, gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors (GEP-NETs), pituitary adenomas, as well as other endocrine and non-endocrine tumors. Patients with MEN1 phenotype without MEN1 mutations are considered MEN1 phenocopies (phMEN1). It h...
Аннотация Цель. Изучить клинико-лабораторные характеристики и отдаленные результаты лечения когор... more Аннотация Цель. Изучить клинико-лабораторные характеристики и отдаленные результаты лечения когорты больных с АКТГ-эктопированным синдромом-АКТГ-ЭС (АКТГ-адренокортикотропный гормон). Материалы и методы. Проведено ретроспективное обсервационное одноцентровое одномоментное исследование 130 пациентов с АКТГ-ЭС. Проанализированы демографические сведения о пациентах, данные анамнеза, результаты гормональных и инструментальных исследований на до-и послеоперационном этапах, отдаленные результаты лечения. Результаты. Возраст на момент диагностики заболевания составил от 12 до 74 лет (Ме 40 лет [28; 54]). Длительность заболевания с момента появления симптомов до верификации диагноза-от 2 до 168 мес (Ме 17,5 мес [7; 46]). В 81 (62,3%) случае первичный очаг локализовался в легком, в 9-в средостении, в 7-в поджелудочной железе, в 5-в надпочечнике, по 1 случаю-в слепой кишке и червеобразном отростке, у 1 пациента причиной АКТГ-ЭС оказался медуллярный рак щитовидной железы, в 25 (19,2%) случаях установить локализацию нейроэндокринной опухоли (НЭО) не удалось. Медиана периода наблюдения составила 27 мес [9,75; 61,0], максимально 372 мес. Первичный очаг удален у 82 (63,1%) больных, двусторонняя адреналэктомия по жизненным показаниям выполнена 23 (17,7%) пациентам, из них 16-с НЭО неустановленной локализации, 7-с целью контроля тяжелого течения гиперкортицизма после нерадикального хирургического лечения. Метастазы выявлены у 25 (19,2%). На момент последнего наблюдения 59 (72%) пациентов в ремиссии заболевания, у 12 (14,6%) развился рецидив, 26 (20%) умерли от полиорганной недостаточности (n=18), тромбоэмболии легочной артерии (n=4), осложнений хирургического вмешательства (n=2), синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (n=1), COVID-19 (n=1). Заключение. Наиболее частым источником АКТГ-ЭС являются НЭО бронхолегочной локализации (62,3%). Радикальное хирургическое лечение в большинстве случаев позволяет добиться стойкой ремиссии заболевания (72%), однако частота летальности (20%) и рецидивов заболевания (14,6%) остается высокой.
Цель. Изучить значение трабекулярного костного индекса (ТКИ) как инструмента для оценки риска пер... more Цель. Изучить значение трабекулярного костного индекса (ТКИ) как инструмента для оценки риска переломов и принятия решения о начале медикаментозного лечения остеопороза при сахарном диабете 2 типа (СД2). Материалы и методы. Проведена оценка минеральной плотности кости (МПК) и ТКИ у пациентов с СД2 (с низкотравматичными переломами в анамнезе и без них) и лиц из группы контроля. До и после получения результатов ТКИ был произведен расчет 10-летней вероятности переломов с использованием калькулятора FRAX. Полученные значения сравнили для оценки влияния показателя ТКИ на решение вопроса о начале терапии остеопороза при СД2. Результаты. Всего было включено 48 пациентов СД2, в том числе 17 с низкотравматичными переломами в анамнезе и 31 без переломов, а также 29 человек контрольной группы. В группе пациентов с СД2 МПК была повышена в поясничных позвонках (Т-критерий 0,44; 95% ДИ-3,2-4,9) по сравнению с контролем (Т-критерий-0,33, 95% ДИ-2,9-3,0), p=0,052 и бедренной кости (Т-критерий 0,51; 95% ДИ-2,1-3,0) по сравнению с контролем (Т-критерий-0,03, 95% ДИ-1,4-1,2) p=0,025. Показатели ТКИ в обеих группах не различались. 10-летняя вероятность переломов (FRAX) достоверно не различалась у пациентов с СД2 и в группе контроля, но при использовании в расчетах ТКИ она становилась значимо выше в группе сахарного диабета (значение средней индивидуальной 10-летней вероятности переломов 8,68; 95% ДИ 0,3-25,0) по сравнению с контролем (значение средней индивидуальной 10-летней вероятности переломов 6,68; 95% ДИ 0,4-15,0) p=0,04. У больных СД2 с переломами 10-летняя вероятность переломов была выше, а использование ТКИ в калькуляторе FRAX уменьшало потребность в назначении терапии. Однако у лиц с низкотравматичными переломами лечение остеопороза может проводиться без оценки индивидуальной вероятности или денситометрии. Выводы. ТКИ повышает результаты оценки индивидуальной 10-летней вероятности переломов (FRAX) и может быть одним из диагностических критериев определения вероятности переломов у пациентов с СД2. Вместе с тем необходимо дальнейшее изучение новых диагностических инструментов и их применения при СД2.
The relationship between thyroid pathology and bone tissue was first noticed as early as 1891, wh... more The relationship between thyroid pathology and bone tissue was first noticed as early as 1891, when Recklinghausen described multiple fractures in a patient with untreated thyrotoxicosis. Despite the fact that in the modern etiological and pathogenetic classification of osteoporosis, thyrotoxicosis is included in the group of secondary osteoporosis, various aspects of the action of thyroid hormones on bone tissue continue to be studied to this day. The purpose of this review is to discuss the mechanisms of the influence of thyroid hormones on bone and, to a greater extent, to analyze new information on the biological and clinical significance of TSH for bone tissue. The review also provides information on the physiology of bone remodeling and the mechanisms of activation of receptors for thyroid hormones and TSH, which is necessary for a more complete understanding of hypotheses that explain the possible ways TSH affects bone cells.
This review analyzed information on the effect of manifest and subclinical thyrotoxicosis on the ... more This review analyzed information on the effect of manifest and subclinical thyrotoxicosis on the bone system of adults.
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России, Москва О... more ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России, Москва Обоснование: Деносумаб (ДМБ) является высокоэффективным и безопасным средством первой линии для лечения остеопороза, с доказанной эффективностью и после лечения бисфосфонатами (БФ) и терипаратидом. ДМБ безопасен и эффективен при снижении скорости клубочковой фильтрации (CКФ). В структуре остеопороза, выявленного у женщин в постменопаузе (ПМО), часто встречаются мягкие формы первичного гиперпаратиреоза (ПГПТ), то есть в большинстве случаев остеопороз имеет смешанный генез. Однако достаточного количества публикаций об эффективности лечения остеопороза ДМБ на фоне ПГПТ нет. Данные о применении ДМБ в реальной клинической практике при различных формах остеопороза могут представлять интерес для практических врачей. Цель: Изучение эффективности и безопасности ДМБ при лечении остеопороза различной этиологии (ПМО, в сочетании с ПГПТ, глюкокортикоидного (ГКО)) в реальной клинической практике. Методы: Одноцентровое, несравнительное, ретроспективное исследование эффективности и безопасности ДМБ. Включено 85 пациенток с ПМО, 16 мужчин и женщин с ГКО, и 61 пациент на фоне ПГПТ, не подвергшихся хирургическому лечению. Не включали пациентов с тяжелым ПГПТ; так же с СКФ по EPI менее 30 мл/мин/1,73 м 2 ; Результаты денситометрии анализировали по T-score с определением медианы прироста МПК в поясничных позвонках и в шейке бедренной кости, а пациентам с ПГПТ дополнительно в лучевой кости. Исследовали общий кальций крови (Са), С-концевой телопептид коллагена 1типа (СТх), кальций суточной мочи, паратгормон (ПТГ). Результаты: Во всех группах выявили достоверный прирост МПК в поясничных позвонках, в группе ПМО и ПГПТ также и в шейке бедренной кости, а в группе ПГПТ и в лучевой кости. Прирост МПК не зависел от предшествующей терапии БФ. Обнаружено значимое снижение уровня общего Са, в пределах референсных значений, СТх. В группе ПГПТ прирост МПК и снижение СТх не зависели от наличия или отсутствия хронической болезни почек (ХБП). Уровень общего Са более значимо снижался у пациентов с ХБП, при этом не достигая значений гипокальциемии. Заключение: Во всех группах показана безопасность лечения ДМБ, значимое повышение МПК в поясничных позвонках, в группах с ПМО и ПГПТ в шейке бедра, а при ПГПТ и в лучевой кости. Во всех группах отмечено снижение уровня Са крови, более выраженное при ПГПТ, что несомненно является положительным эффектом при ПГПТ. Для обоснования применения ДМБ у пациентов с остеопорозом на фоне ПГПТ необходимы дальнейшие проспективные сравнительные исследования.
Остеопороз и остеопатии / Osteoporosis and Bone Diseases | 13 CASE REPORT АКТУАЛЬНОСТЬ Несовершен... more Остеопороз и остеопатии / Osteoporosis and Bone Diseases | 13 CASE REPORT АКТУАЛЬНОСТЬ Несовершенный остеогенез (НО), также известен как «хрустальная болезнь» или болезнь Лобштейна-Вролика,-это редкое клинически гетерогенное заболевание, в основе которого лежит генетически детерминированное нарушение гистогенеза костной ткани, характеризующееся нарушением костной микроархитектоники, снижением минеральной плотности костной ткани (МПК), повышением хрупкости скелета и, как следствие, склонностью к множественным повторяющимся низкотравматичным переломам костей. У пациентов с НО в зависимости от типа заболевания отмечаются в разной степени выраженности деформации конечностей, сине-голубые склеры, гипермобильность суставов, снижение слуха, нарушение формирования зубов, низкий рост. Распространенность НО в популяции составляет 6-7:100 000 новорожденных. [1]
Vestnik Rossiĭskoĭ akademii meditsinskikh nauk / Rossiĭskaia akademiia meditsinskikh nauk, Dec 2, 2015
This review describes the epigenetic regulation of osteoblastogenesis and osteoclastogenesis and ... more This review describes the epigenetic regulation of osteoblastogenesis and osteoclastogenesis and its future implementation in the diagnosis and treatment of osteoporosis. A considerable part of the review is dedicated to the microRNAs (miRNAs). miRNAs are small regulatory factors that regulate gene expression, by post-transcriptional regulation of genes playing an important role in numerous cellular processes, including cell differentiation and apoptosis. Recently, a number of studies have revealed that miRNAs participate in bone homeostasis and their role in the pathogenesis of osteoporosis is practically evident. In this review, we highlight the miRNAs involved in bone remodelling and their roles in osteoporosis. miRNAs are stable molecules which make them promising potential markers for bone remodeling and osteoporosis.
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России, Москва С... more ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России, Москва Синдром МакКьюна-Олбрайта-Брайцева (МОБ)-редкое заболевание, обусловленное спорадической постзиготической мутацией в гене GNAS, который кодирует альфа-субъединицу Gs сигнального белка. Постоянная активация Gs белка приводит к неконтролируемому образованию внутриклеточного циклического аденозинмонофосфата, что выражается в автономной гиперфункции органов-мишеней. Предполагаемая распространенность заболевания-1/100 000 и 1/1 000 000. Впервые синдром МакКьюна-Олбрайта был описан в 1936 г. как триада симптомов-фиброзная дисплазия (ФД) костей, появление на коже пятен цвета «кофе с молоком» и преждевременное половое развитие. Однако в настоящее время известно, что фенотип заболевания гораздо сложнее. Это обусловлено сроком возникновения постзиготной мутации в гене GNAS, что определяет широкий спектр клинических проявлений и создает определенные трудности в диагностике данного синдрома. Например, синдром МОБ может сопровождаться развитием различных эндокринопатий, таких как акромегалия, гипертиреоз, синдром Кушинга, гипофосфатемический рахит, а также поражением других органов и систем: патологией желудочно-кишечного тракта, гепатобилиарной и сердечно-сосудистой систем. В настоящей статье представлены 3 поздно диагностированных клинических случая синдрома МОБ у пациентов с наличием «кофейных» пятен, ФД и многоузловым зобом; в двух случаях в сочетании с акромегалией. Рассмотрены возможности медикаментозной терапии акромегалии при синдроме МОБ, а также опыт применения препаратов группы бисфосфонатов для лечения ФД. Знание клинических проявлений синдрома МОБ, своевременной диагностики и возможностей медикаментозной терапии в лечении пациентов с этим заболеванием имеет важное прогностическое значение для улучшения качества жизни пациентов.
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России, Москва О... more ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России, Москва ОБОСНОВАНИЕ. Костная ткань-это неклассический эндокринный орган, продуцирующий по меньшей мере два соединения с гормональной активностью: фактор роста фибробластов 23 (ФРФ23) и декарбоксилированный остеокальцин. Помимо этого, последние исследования показывают, что специфические белки, вовлеченные в паракринную регуляцию костного ремоделирования, могут быть измерены в образцах сыворотки периферической крови и служить в качестве дополнительных биомаркеров костного обмена. ЦЕЛЬ. Оценить сывороточные уровни биомаркеров, связанных с эндокринной и паракринной функцией костной ткани, у пациентов с болезнью Иценко-Кушинга (БИК) и акромегалией. МЕТОДЫ. Исследование проведено одномоментно по типу «случай-контроль». В исследование были включены пациенты с установленной активностью БИК и акромегалии, а также здоровые добровольцы, подобранные по возрасту, полу и индексу массы тела (ИМТ). Образцы сывороток крови взяты утром (8-10 ч) натощак и заморожены при температуре-40°C. Для определения уровня исследуемых маркеров (ФРФ23, кофактор (ко-рецептор) Клото, катепсин К, склеростин, P1NP) использованы коммерчески доступные наборы для иммуноферментного анализа. Инсулиноподобный фактор роста-1 (ИФР-1) в сыворотке крови определялся иммунохемилюминесцентным методом, свободный кортизол в вечерней (23:00) слюне-электрохемилюминесцентным методом. Для оценки различий между группами применялись непараметрические варианты дисперсионного анализа-тест Краскела-Уоллиса и критерий Манна-Уитни. РЕЗУЛЬТАТЫ. В исследование включены 78 человек (средний возраст 37,60 лет, 95% ДИ 34,75-40,46): 29 пациентов с БИК (группа 1), 22-с акромегалией (группа 2) и 27 условно здоровых лиц (группа 3), подобранные по полу, возрасту и ИМТ (p=0,432, 0,373 и 0,725 между группами соответственно). Среднее значение свободного кортизола в вечерней слюне у пациентов с БИК и средний уровень ИФР-1 у пациентов с акромегалией были значимо выше, нежели в других группах (p=0,004 и p<0,001 соответственно). У пациентов с акромегалией наблюдалось статистически значимое повышение ФРФ23 в сравнении с контрольной группой (
Uploads
Papers by Zhanna Belaya