Papers by Dmitry Dzhagarov
Известно что условное перепрограммирование эпителиальных клеток обеспечивается комбинацией ингиби... more Известно что условное перепрограммирование эпителиальных клеток обеспечивается комбинацией ингибитора ROCK и растворимых факторов, высвобождаемых при апоптозе питающих клеток под действием радиации. В данной статье обсуждается возможность замены этих факторов ингибиторами фермента 5-LOX .
https://files.portalus.ru/files/1555755975.doc, 2019
Senolytics inhibiting the accumulation of senescent cells in the tissues of the elderly, certainl... more Senolytics inhibiting the accumulation of senescent cells in the tissues of the elderly, certainly help to counteract the development of age-related pathology. However senolytics should not be used as monotherapy, but in combination with loss replacement methods. One way to compensate losses may be by cloning basic progenitor cells using a method of “Conditionally reprogrammed (conditionally immortalized) cells (CRC). So far, this technology has been successfully tested only for in vitro experiments. However, there are prerequisites to use this technology in vivo. Effect of induced cellular proliferation, concomitant with the amelioration of senescent phenotype by ROCK inhibition was observed in vivo as evidenced by the facilitated cutaneous wound healing. Since one of the factors contributing to the rejuvenation of cells with the formation of (CRC) is Δ133p53α (a natural p53 isoform), it would be interesting to test its effect in vivo in combination with ROCK inhibitor on prolongation of healthy life.
Portalus.ru, 2019
Chronic lung diseases in older people due to age-related changes are more severe and often cause ... more Chronic lung diseases in older people due to age-related changes are more severe and often cause death. Currently available drugs are not enough to successfully treat these age-related diseases. Additional tissue rejuvenation measures are needed to increase the body's ability to regenerate lung tissue.
One of the ways to achieve this goal can be the technology of conditional reprogramming of cells. So far, this technology has been successfully tested only for in vitro experiments. However, there are prerequisites to use this technology in vivo and this review focuses on the rationale for this approach based on available developments in this direction.
Key words: rejuvenation, senolytics, ROCK inhibitors, conditionally reprogrammed cells, p53 isoform
Успехи геронтол. Т. 31. №5. С. 628–631 [Adv. geront. Vol. 31. №5. P. 616–631], 2018
В то время как геном идентичен во всех типах тканей и относительно стабилен в течение жизни, эпи... more В то время как геном идентичен во всех типах тканей и относительно стабилен в течение жизни, эпигеном многоклеточного организма постоянно изменяется во время развития и старения. Выраженное влияние возраста на одну из ключевых эпигенетических модификаций-уровень метилирования цитозина в ДНК-было продемонстрировано еще в 1960-х гг. Б. Ф. Ванюшиным и соавт. в НИИ ФХБ им. А. Н. Белозерского в МГУ. Это открытие по-служило толчком для многочисленных исследований метилирования ДНК, в результате которых стало возможным не только с невероятной точностью вычислять возраст организма, независимо от его физиологических показателей, но и выявлять в нем патологические изменения. Более того, в будущем эти открытия могут способствовать разработке нового направления-эпигенетической терапии.
Ключевые слова: старение, метилирование ДНК, эпигеном, эпигенетические часы, DNAm PhenoAge, биологический возраст, предиктор выживания, RG108, dCas9, эпигенетическая терапия
EPIGENETICS OF AGING: A BREAKTHROUGH DIRECTION IN GERONTOLOGY?
D. E. Jagarovi
Whereas genome is identical in all types of tissue and relatively stable during the lifetime, the epigenome of the multicellular organism changes during development and aging. The strong effects of age
on one of the central epigenetic modifications — DNA cytosine methylation levels have been identified by Dr. B. F. Vanyushin et al., in the A. N. Belozersky Institute of Physico-Chemical Biology of MSU,
Moscow, Russia in the 1960s. This discovery served as an impetus to numerous studies of DNA methylation, as a result of which it became possible not only to calculate with an amazing accuracy the age of the
organism regardless of its physiological indices, but also to reveal pathological changes in it. Moreover, in the future, these discoveries can promote the development of a new direction of therapy — epigenetic therapy.
Key words: aging, DNA methylation, epigenome, epigenetic clock, DNAm PhenoAge, biological age, RG108, dCas9, epigenetic therapy
Сборник докладов Геронтологической секции МОИП МГУ, 2018
Одним из важнейших условий длительной и здоровой жизни
является устойчивость организма к неблаго... more Одним из важнейших условий длительной и здоровой жизни
является устойчивость организма к неблагоприятным внешним
факторам. Не подготовленный предварительно организм не
может эффективно использовать механизмы защиты от стресса.
Старение связано с постепенным затуханием механизмов
адаптации, тогда как небольшой стресс может стимулировать
эпигенетические механизмы защиты организма. В данном
обзоре мы рассматриваем примеры гормезиса – парадоксального
повышения жизнестойкости и долголетия в ответ на слабый
источник стресса. Рассмотрены некоторые механизмы устойчивости клеток к повреждающим воздействиям и то, как за счет пролиферации устойчивых клеток
может повыситься жизнестойкость организма, в том числе и к
процессам постарения. Знание молекулярных механизмов гормезиса
может помочь в разработке способов повышения устойчивости
организма к зависимым от старческого возраста заболеваниям и, в конечном счете, путей продления жизни. Наряду с уже известными способами
продления жизни путем гормезиса, такими как стресс, под
воздействием на организм: сенолитиков, слабых доз алкоголя или
радиации, голодания, умеренной физической активности; теперь
появилась возможность прямого воздействия на связанные с
гормезисом молекулярные эпигенетические механизмы защиты, уже
без использования стрессоров.
A scientifically grounded dietary supplement that will allow people with initial forms of atheros... more A scientifically grounded dietary supplement that will allow people with initial forms of atherosclerosis to prolong life:
1. ß-cyclodextrin (a cheap preventive agent that reduces blood cholesterol levels);
2. Acarbose (a prophylactic agent that reduces blood glucose levels);
3. homogenate of 2-3 week sprouts of red cabbage (contains sulforaphane, tocopherols and flavones);
4. celery homogenate (contains apigenin - protects NAD +, quercetin - senolith); Metabolite resveratrol Lunularin (Unfortunately, can cause severe allergies)
5. Nicotinic acid (a cheap precursor of NAD +); Activator of the GPR109A receptor.
6. Hazelnut homogenate (its oil contains palmitoleic acid) In addition, homogenate of hazelnuts gives a pleasant taste to the product. Instead of hazelnuts, you can use macadamia nuts.
7. Cocoa powder. Gives a pleasant taste to the product and is additionally rich in trace elements (such as calcium, magnesium, copper, phosphorus, potassium, zinc). Contains flavonoids, caffeine and theobromine.
This cheap and effective dietary supplement against aging and for the prevention of cardiovascular diseases - the main reason (about 50% of all deaths of the population) can be stored for a long time in disposable vacuum packings. All components are natural, cheap and easy to produce. Take 1-2 times a week with food.
Popular scientific article published in the Russian magazine "Chemistry and Life" - Химия и Жизнь... more Popular scientific article published in the Russian magazine "Chemistry and Life" - Химия и Жизнь 04.2016 http://www.hij.ru/read/issues/2016/april/
Why flavonoids can prolong life.
Alteration of DNA methylation is highly associated with ageing and ageing-related diseases. Based... more Alteration of DNA methylation is highly associated with ageing and ageing-related diseases. Based on regression coefficients estimated from a large number of datasets, an individual’s chronological age can be predicted from DNA methylation data with high accuracy. An increasing body of literature suggests that the epigenetic clock relates to a molecular process that might play a causative role in biological aging, showing that epigenetic age acceleration is prognostic of all-cause mortality. Remedy of the altered methylation pattern may provide beneficial efficacy on aging and its associated diseases. Here, we review the progress in the creation of tools (CRISPR/dCas9 conjugated enzymes) for radical rejuvenation of living organisms by targeted influence on their epigenome.
(Text in Russian)
С появлением революционной технологии перепрограммирования соматических клеток в омоложенные ство... more С появлением революционной технологии перепрограммирования соматических клеток в омоложенные стволовые клетки, называемые индуцированными стволовыми клетками (ИПСК), человечество, казалось бы, получило фонтан вечной молодости и здоровья. Однако врачи не спешат использовать чудо-клетки для исцеления больных, так как лечение с их помощью оказалось сопряжено с риском заболеть раком. Как же надежно обезопасить терапию клетками полученными из ИПСК? Этот миниобзор посвящен новейшим разработкам и достижениям в разрешении этой задачи.
. Без бумажки ты никто. Без нее нет к тебе никакого доверия. Нечто подобное есть и у клеток нашег... more . Без бумажки ты никто. Без нее нет к тебе никакого доверия. Нечто подобное есть и у клеток нашего организма. На поверхность клеток нашего организма высовывается часть белка CD47 и своим появлением предъявляет право клетки на существование в нашем организме. Если такого «документа» нет или он утерян клетку сожрут стражи порядка – клетки называемые макрофагами.
Сенолитики (анг. senolytics от слов senile - дряхлый и lytic - лизирующий, разрушающий) это услов... more Сенолитики (анг. senolytics от слов senile - дряхлый и lytic - лизирующий, разрушающий) это условное название нового класса лекарственных препаратов, отличительной особенностью которых является способность избирательно инициировать гибель постаревших клеток
Overview of the latest achievements (until the end of 2014) in Growing of tissues and organs to ... more Overview of the latest achievements (until the end of 2014) in Growing of tissues and organs to replace the old by transplantation
Overview of the latest achievements (until the end of 2014) in Xenotransplantation
The article was written for Wikipedia
Digest of investigations directed on struggle with aging and age-related diseases. More than 700 ... more Digest of investigations directed on struggle with aging and age-related diseases. More than 700 references
To combat potentially deadly viral infections, prokaryotic microbes enlist small RNA-based adapti... more To combat potentially deadly viral infections, prokaryotic microbes enlist small RNA-based adaptive immune systems (CRISPR-Cas systems) that protect through sequence-specific recognition and targeted destruction of viral nucleic acids. This Prokaryotic defense weapon was redirected for the purposes of biotechnology. Currently, CRISPR/Cas systems represent an effective and versatile biotechnological tool, which will have significant impact on future advancements in genome engineering.
Short palindromic repeat (CRISPR) technology, an important new approach for generating RNA-guided nucleases, such as Cas9, with customizable specificities. Genome editing mediated by these nucleases has been used to rapidly, easily and efficiently modify endogenous genes in a wide variety of biomedically important cell types and in organisms that have traditionally been challenging to manipulate genetically.
Drafts by Dmitry Dzhagarov
Lipofuscin, 2022
Lipofuscin is a yellow-brown autofluorescent pigment also known as "aging pigment" due to its age... more Lipofuscin is a yellow-brown autofluorescent pigment also known as "aging pigment" due to its age-related progressive accumulation. It is a waste product consisting of insoluble granules made of lipids and proteins that accumulate in the lysosomes of cells. Over time, the lysosome becomes clogged and is not able to continue working properly.[1][2][3]
Senolytics 2 , 2023
Senolytics https://disk.yandex.ru/i/YB2NlLgY8_SHYg Senolytics (from senile-decrepit and lytic-lys... more Senolytics https://disk.yandex.ru/i/YB2NlLgY8_SHYg Senolytics (from senile-decrepit and lytic-lysing, destroying)-a class of drugs thought to target aging, a distinctive feature of which is the ability to selectively initiate the death of 'aged' cells[1][2] Contents
LIST OF MY ARTICLES WITH LINKS
Никлозамид — Википедия, 2021
О никлозамиде как перспективном препарате для борьбы с пандемией, особенно с новыми штаммами уст... more О никлозамиде как перспективном препарате для борьбы с пандемией, особенно с новыми штаммами устойчивыми к вакцинам, а также о возможности его использования в качестве препарата для лечения ряда заболеваний, отличных от тех, которые вызываются паразитами.
Uploads
Papers by Dmitry Dzhagarov
One of the ways to achieve this goal can be the technology of conditional reprogramming of cells. So far, this technology has been successfully tested only for in vitro experiments. However, there are prerequisites to use this technology in vivo and this review focuses on the rationale for this approach based on available developments in this direction.
Key words: rejuvenation, senolytics, ROCK inhibitors, conditionally reprogrammed cells, p53 isoform
Ключевые слова: старение, метилирование ДНК, эпигеном, эпигенетические часы, DNAm PhenoAge, биологический возраст, предиктор выживания, RG108, dCas9, эпигенетическая терапия
EPIGENETICS OF AGING: A BREAKTHROUGH DIRECTION IN GERONTOLOGY?
D. E. Jagarovi
Whereas genome is identical in all types of tissue and relatively stable during the lifetime, the epigenome of the multicellular organism changes during development and aging. The strong effects of age
on one of the central epigenetic modifications — DNA cytosine methylation levels have been identified by Dr. B. F. Vanyushin et al., in the A. N. Belozersky Institute of Physico-Chemical Biology of MSU,
Moscow, Russia in the 1960s. This discovery served as an impetus to numerous studies of DNA methylation, as a result of which it became possible not only to calculate with an amazing accuracy the age of the
organism regardless of its physiological indices, but also to reveal pathological changes in it. Moreover, in the future, these discoveries can promote the development of a new direction of therapy — epigenetic therapy.
Key words: aging, DNA methylation, epigenome, epigenetic clock, DNAm PhenoAge, biological age, RG108, dCas9, epigenetic therapy
является устойчивость организма к неблагоприятным внешним
факторам. Не подготовленный предварительно организм не
может эффективно использовать механизмы защиты от стресса.
Старение связано с постепенным затуханием механизмов
адаптации, тогда как небольшой стресс может стимулировать
эпигенетические механизмы защиты организма. В данном
обзоре мы рассматриваем примеры гормезиса – парадоксального
повышения жизнестойкости и долголетия в ответ на слабый
источник стресса. Рассмотрены некоторые механизмы устойчивости клеток к повреждающим воздействиям и то, как за счет пролиферации устойчивых клеток
может повыситься жизнестойкость организма, в том числе и к
процессам постарения. Знание молекулярных механизмов гормезиса
может помочь в разработке способов повышения устойчивости
организма к зависимым от старческого возраста заболеваниям и, в конечном счете, путей продления жизни. Наряду с уже известными способами
продления жизни путем гормезиса, такими как стресс, под
воздействием на организм: сенолитиков, слабых доз алкоголя или
радиации, голодания, умеренной физической активности; теперь
появилась возможность прямого воздействия на связанные с
гормезисом молекулярные эпигенетические механизмы защиты, уже
без использования стрессоров.
1. ß-cyclodextrin (a cheap preventive agent that reduces blood cholesterol levels);
2. Acarbose (a prophylactic agent that reduces blood glucose levels);
3. homogenate of 2-3 week sprouts of red cabbage (contains sulforaphane, tocopherols and flavones);
4. celery homogenate (contains apigenin - protects NAD +, quercetin - senolith); Metabolite resveratrol Lunularin (Unfortunately, can cause severe allergies)
5. Nicotinic acid (a cheap precursor of NAD +); Activator of the GPR109A receptor.
6. Hazelnut homogenate (its oil contains palmitoleic acid) In addition, homogenate of hazelnuts gives a pleasant taste to the product. Instead of hazelnuts, you can use macadamia nuts.
7. Cocoa powder. Gives a pleasant taste to the product and is additionally rich in trace elements (such as calcium, magnesium, copper, phosphorus, potassium, zinc). Contains flavonoids, caffeine and theobromine.
This cheap and effective dietary supplement against aging and for the prevention of cardiovascular diseases - the main reason (about 50% of all deaths of the population) can be stored for a long time in disposable vacuum packings. All components are natural, cheap and easy to produce. Take 1-2 times a week with food.
Why flavonoids can prolong life.
(Text in Russian)
Short palindromic repeat (CRISPR) technology, an important new approach for generating RNA-guided nucleases, such as Cas9, with customizable specificities. Genome editing mediated by these nucleases has been used to rapidly, easily and efficiently modify endogenous genes in a wide variety of biomedically important cell types and in organisms that have traditionally been challenging to manipulate genetically.
Drafts by Dmitry Dzhagarov
One of the ways to achieve this goal can be the technology of conditional reprogramming of cells. So far, this technology has been successfully tested only for in vitro experiments. However, there are prerequisites to use this technology in vivo and this review focuses on the rationale for this approach based on available developments in this direction.
Key words: rejuvenation, senolytics, ROCK inhibitors, conditionally reprogrammed cells, p53 isoform
Ключевые слова: старение, метилирование ДНК, эпигеном, эпигенетические часы, DNAm PhenoAge, биологический возраст, предиктор выживания, RG108, dCas9, эпигенетическая терапия
EPIGENETICS OF AGING: A BREAKTHROUGH DIRECTION IN GERONTOLOGY?
D. E. Jagarovi
Whereas genome is identical in all types of tissue and relatively stable during the lifetime, the epigenome of the multicellular organism changes during development and aging. The strong effects of age
on one of the central epigenetic modifications — DNA cytosine methylation levels have been identified by Dr. B. F. Vanyushin et al., in the A. N. Belozersky Institute of Physico-Chemical Biology of MSU,
Moscow, Russia in the 1960s. This discovery served as an impetus to numerous studies of DNA methylation, as a result of which it became possible not only to calculate with an amazing accuracy the age of the
organism regardless of its physiological indices, but also to reveal pathological changes in it. Moreover, in the future, these discoveries can promote the development of a new direction of therapy — epigenetic therapy.
Key words: aging, DNA methylation, epigenome, epigenetic clock, DNAm PhenoAge, biological age, RG108, dCas9, epigenetic therapy
является устойчивость организма к неблагоприятным внешним
факторам. Не подготовленный предварительно организм не
может эффективно использовать механизмы защиты от стресса.
Старение связано с постепенным затуханием механизмов
адаптации, тогда как небольшой стресс может стимулировать
эпигенетические механизмы защиты организма. В данном
обзоре мы рассматриваем примеры гормезиса – парадоксального
повышения жизнестойкости и долголетия в ответ на слабый
источник стресса. Рассмотрены некоторые механизмы устойчивости клеток к повреждающим воздействиям и то, как за счет пролиферации устойчивых клеток
может повыситься жизнестойкость организма, в том числе и к
процессам постарения. Знание молекулярных механизмов гормезиса
может помочь в разработке способов повышения устойчивости
организма к зависимым от старческого возраста заболеваниям и, в конечном счете, путей продления жизни. Наряду с уже известными способами
продления жизни путем гормезиса, такими как стресс, под
воздействием на организм: сенолитиков, слабых доз алкоголя или
радиации, голодания, умеренной физической активности; теперь
появилась возможность прямого воздействия на связанные с
гормезисом молекулярные эпигенетические механизмы защиты, уже
без использования стрессоров.
1. ß-cyclodextrin (a cheap preventive agent that reduces blood cholesterol levels);
2. Acarbose (a prophylactic agent that reduces blood glucose levels);
3. homogenate of 2-3 week sprouts of red cabbage (contains sulforaphane, tocopherols and flavones);
4. celery homogenate (contains apigenin - protects NAD +, quercetin - senolith); Metabolite resveratrol Lunularin (Unfortunately, can cause severe allergies)
5. Nicotinic acid (a cheap precursor of NAD +); Activator of the GPR109A receptor.
6. Hazelnut homogenate (its oil contains palmitoleic acid) In addition, homogenate of hazelnuts gives a pleasant taste to the product. Instead of hazelnuts, you can use macadamia nuts.
7. Cocoa powder. Gives a pleasant taste to the product and is additionally rich in trace elements (such as calcium, magnesium, copper, phosphorus, potassium, zinc). Contains flavonoids, caffeine and theobromine.
This cheap and effective dietary supplement against aging and for the prevention of cardiovascular diseases - the main reason (about 50% of all deaths of the population) can be stored for a long time in disposable vacuum packings. All components are natural, cheap and easy to produce. Take 1-2 times a week with food.
Why flavonoids can prolong life.
(Text in Russian)
Short palindromic repeat (CRISPR) technology, an important new approach for generating RNA-guided nucleases, such as Cas9, with customizable specificities. Genome editing mediated by these nucleases has been used to rapidly, easily and efficiently modify endogenous genes in a wide variety of biomedically important cell types and in organisms that have traditionally been challenging to manipulate genetically.