Jurding
Jurding
Jurding
Disusun oleh:
30101407109
Pembimbing:
FAKULTAS KEDOKTERAN
SEMARANG
2019
2
GONORE: PEMBARUAN PENGOBATAN UNTUK
ORGANISME YANG SEMAKIN RESISTEN
Jolanta Piszczek, PharmD; Renée St. Jean, PharmD; Yasmin Khaliq, PharmD
Latar Belakang
Neisseria gonorrhoeae adalah bakteri kedua yang paling sering menyebabkan
infeksi menular seksual (IMS) setelah Chlamydia trachomatis. Secara global,
infeksi gonokokal sekarang merupakan masalah penting karena Neisseria
gonorrhoeae dapat berkembang secara cepat untuk resisten pada banyak antibiotik.
Dari waktu ke waktu, Neisseria gonorrhoeae akan menjadi kurang rentan terhadap
banyak antibiotik, termasuk sulfonamid, penisilin, tetrasiklin, fluorokuinolon. Baru-
baru ini, kasus resistensi pada sefalosporin pengobatan pertama saat ini, telah
dilaporkan.
Menurut Public Health Agency of Canada (PHAC), insiden gonore meningkat
lebih dari dua kali lipat. Dari kira-kira 15 kasus per 100.000 pada tahun 1997
sampai 33 kasus per 100.000 pada tahun 2009. Di kedua negara, Kanada dan
Amerika, gonore lebih sering terjadi pada orang-orang muda (wanita usia 15-24 dan
pria 20-24).5-10 Di Amerika, angka kejadian pada kelompok usia ini sekitar lima
kali lipat dari rata-rata nasional. Angka insiden pada infeksi ini, meskipun, angka
tersebut masih bias karena adanya beberapa faktor seperti praktek pelaporan dan
skrining, serta penggunaan tes diagnostik yang memiliki angka sensitifitas yang
berbeda.
Faktor resiko untuk gonore adalah kontak seksual dengan orang terinfeksi
atau seseorang yang berasal dari wilayah endemik; gonore sebelumnya, IMS atau
human immunodeficiency virus (HIV); orang dewasa yang masih aktif dalam
aktivitas seksualnya; memiliki pasangan lebih dari satu; seorang pekerja seks, orang
jalanan/pria yang melakukan hubungan seks dengan pria. Pengelompokkan infeksi
gonokokal secara geografis berhubungan dengan kelompok etnik minoritas, dengan
status sosioekonomi yang rendah, dan edukasi yang rendah.
Gonore sering terjadi asimtomatik pada perempuan dan simtomatik pada
laki-laki. Ketika terjadi gejala, gejala klinisnya berupa adanya keputihan/leukorhea,
disuria, dispareuni, perdarahan uterus yang abnormal dan nyeri pada rektum. Pada
3
laki-laki, gejalanya berupa adanya duh tubuh, dapat terjadi gatal, disuria, nyeri pada
rektum atau pada testis. Uretra dan serviks merupakan bagian anatomi yang paling
sering terserang, diikuti dengan bagian anus dan faring.
Infeksi gonokokus dianggap tidak rumit tanpa adanya bakteremia atau
penyebaran patogen ke bagian ekstragenital. Bagaimanapun, jika dibiarkan dan
tidak diobati, infeksi ini dapat menjadi serius. Hal ini termasuk pada penyakit
inflamasi pada pelvis (PID), infertilitas, kehamilan ektopik, dan nyeri kronik pada
wanita dan epididimoorchitis, reaktivasi artritis, dan jarang terjadi infertilitas pada
laik-laki. Pada wanita dan pria, infeksi dapat menjadi penyakit yang akan menyebar
luas. Infeksi Neisseria gonorrhoeae dapat memfasilitasi taransmisi HIV. Apoteker
dapat membantu pasien mereka dengan cara mengerti dan memahami gejala dari
infeksi gonorrhoeae dan mengetahui tentang pedoman dan terapi regimen. (kotak 1)
Pengobatan
Pertimbangan seleksi terapi antimikroba
Terapi regimen yang baik untuk gonore harus dapat mengobati setidaknya 95%
infeksi. Dengan kata lain, antibiotik yang menunjukkan resistensi lebih dari 5%
dari ikatan Neisseria gonorrhoeae tidak seharusnya digunakan. Mengingat korelasi
4
erat antara uji kerentanan in vitro dan kegagalan klinis. Ketika kegagalan perawatan
diminimalkan, potensi penyebaran penyakit resisten juga akan berkurang. Dalam
terapi juga seharusnya dapat efektif terhadap semua bagian anatomi, dapat
ditoleransi, dan dapat dipatuhi. Pedoman lainnya belum diperbaharui17
Pada tabel 1 dan 2 menunjukkan pedoman terbaru dari PHAC, Public Health
Ontario, US Cenrters for Disease Control (CDC) dan 2 agensi Eropa.
Pedoman tersebut membahas peningkatan resistensi terhadap sefalosporin,
dengan rekomendasi yang bervariasi berdasarkan wilayah geografis. Pedoman
Kanada merekomendasikan seftriakson intramuskular (IM) atau sefiksim oral
sebagai antibiotik pilihan. Sebaliknya, CDC dan organisasi di negara lain hanya
menganjurkan sefalosporin parenteral sebagai terapi lini pertama. Mirip dengan
pedoman internasional, Ontario juga merekomendasikan sefalosporin parenteral
sebagai regimen yang disukai, mengingat laporan lokal resistensi terhadap sefiksim
oral.21 Dosis seftriakson IM yang direkomendasikan bervariasi antara Amerika
Utara dan negara-negara lain. Baik Kanada dan Amerika Serikat
merekomendasikan dosis 250 mg yang lebih rendah, sementara Eropa dan Inggris
mengusulkan dosis 500 mg yang lebih tinggi.
5
untuk gonore bertujuan untuk meningkatkan kemanjuran pengobatan dan menunda
kemunculan dan penyebaran resistensi ke sefalosporin.
6
1S
Tabel 1. Pedoman pengobatan untuk infeksi gonokokal pada orang
dewasa2,5,11,12,20,21
Infeksi anogenital Infeksi faring
Badan Kanada: Lebih disarankan: Lebih disarankan:
Rekomendasi Seftriakson 250 mg IM sebagai Seftriakson 250 mg dosis
untuk dosis tunggal ditambah tunggal ditambah
Pengobatan azitromisin§ 1 g PO sebagai azitromisin 1 gram peroral
Gonore 2013 dosis tunggal dosis tunggal
Sefiksim 800 mg PO sebagai
dosis tunggal ditambah
azitromisin 1 g PO sebagai
dosis tunggal (tidak disarankan
pada pria yang berhubungan
seks dengan pria)
Alternatif: Alternatif:
Spektinomisin** 2 g IM Sefiksim 800 mg peroral
sebagai dosis tunggal ditambah sebagai dosis tunggal
azitromisin 1 g peroral sebagai ditambah azitromisin 1 g
dosis tunggal peroral sebagai dosis
Azitromisin 2 g peroral sebagai tunggal
dosis tunggal Azitromisin 2 g peroral
sebagai dosis tunggal
Public Disarankan: Disarankan:
Health Ontario: Seftriakson 250 mg IM sebagai Seftriakson 250 mg IM
Rekomenda dosis tunggal ditambah sebagai dosis tunggal plus
si untuk azitromisin 1 g PO sebagai dosis azitromisin 1 g PO sebagai
Pengobatan tunggal Lebih dosis tunggal arankan:
Gonore 2013 Alternatif: Alternatif:
sefiksim 800 mg Sefiksim 800
PO sebagai dosis tunggal mg PO sebagai dosis
plus azitromisin 1 g PO tunggal ditambah
sebagai dosis tunggal azitromisin 1 g PO
7
spektinomisin 2 g sebagai dosis tunggal
IM sebagai dosis tunggal Spektinomisin
ditambah azitromisin 1 g 2 g IM sebagai dosis
PO sebagai dosis tunggal tunggal ditambah
Azitromisin in 2 g azitromisin 1 g PO
PO sebagai dosis tunggal sebagai dosis tunggal
Azitromisin 2
g PO sebagai tunggal
dosis
8
azitromisin 1 g PO sebagai
dosis tunggal atau doksisiklin
100 mg PO × 7 hari
azitromisin 2 g PO sebagai
dosis tunggal
9
sebagai dosis tunggal
Pedoman Disarankan: Disarankan:
Nasional Seftriakson 500 mg IM sebagai Seftriakson 500 mg IM
Amerika: dosis tunggal ditambah sebagai dosis tunggal
(bashh) azitromisin 1 g peroral sebagai ditambah azitromisin 1 g
2011 dosis tunggal peroral sebagai dosis
Alternatif (jika kontraindikasi tunggal
atau pasien menolak) Jika sensitif terhadap
Sefiksim 400 mg peroral kuinolon: siprofloksasin
sebagai dosis tunggal 500 mg peroral sebagai
Spektinomisin 2 g IM sebagai dosis tunggal atau
dosis tunggal ofloksasin 400 mg
Sefotaksim 500 mg IM sebagai peroral sebagai dosis
dosis tunggal tunggal
Sefokitin 2 g IM sebagai dosis Catatan: spektinomisin
tunggal ditambah probenesid 1 memiliki efikasi yang
g peroral sebagai dosis tunggal rendah pada infeksi
Jika sensitif kuinolon: faring
siprofloksasin 500 mg peroral
sebagai dosis tunggal
Azitromisin 2 g peroral sebagai
dosis tunggal
10
Tabel 2. Obat pilihan pada pasien alergi penisilin atau sefalosporin.
Pasien dengan riwayat reaksi alergi parah terhadap penisilin atau reaksi
alergi apa pun terhadap sefalosporin harus menerima terapi alternatif
untuk gonore yang tidak termasuk salah satu dari kelas obat ini
Pilihan meliputi:
- Spektinomisin 2 g IM ditambah azitromisin masing-masing 1 g PO
sebagai dosis tunggal
- Azitromisin 2 g peroral sebagai dosis tunggal
11
komersial wanita.26 Di Swedia pada 2010, seorang laki-laki heteroseksual dikultur
positif lebih dari satu kali untuk jenis yang resistan terhadap seftriakson (MIC 0,125
atau 0,25 mcg / mL) yang membutuhkan seftriakson dosis 1 g untuk keberhasilan
pengobatan.27 Pada 2010, 3 kasus kegagalan sefiksim dilaporkan, 2 di Norwegia28
dan 1 di Inggris,29 dan semuanya pada pria heteroseksual. Di Austria pada 2011, 1
kasus kegagalan sefiksim dilaporkan dalam MSM.30 Dalam semua kasus ini,
pengobatan awal adalah oral sefiksim 400 mg. Dalam kebanyakan kasus,
seftriakson diresepkan setelah identifikasi kegagalan pengobatan.
Dosis sefiksim
12
kelompok 400 mg dan tidak ada pada kelompok seftriakson. Efek samping yang
paling sering dilaporkan dengan sefiks adalah diare / mencret (3% dari total
kelompok). Sebuah studi 1991 yang dilakukan secara acak terhadap 333 pasien
dengan cara yang sama mengevaluasi sefiksim oral 400 mg atau 800 mg dan
seftriakson 250 mg IM.32 Ketiga regimen kembali menunjukkan tingkat yang sama
dari pemberantasan bakteri (96%, 98%, dan 98%, masing-masing). Semua regimen
ditoleransi dengan baik, dengan 13% pasien melaporkan efek samping ringan
hingga sedang. Efek samping gastrointestinal (misalnya, mual, diare, dan nyeri
epigastrium) terjadi lebih sering pada kelompok yang mengonsumsi 800 mg
sefiksim dibandingkan dengan 400 mg sefiksim (18% vs 8%). Enam pasien dengan
infeksi persisten setelah terapi sefiksim memiliki MIC pada awal 0,004 mcg / mL (n
= 3) dan 0,015 mcg / mL (n = 3). 2 pasien dengan infeksi persisten setelah terapi
seftriakson memiliki MIC awal 0,001 dan 0,004 mcg / mL.
13
hari setelah selesainya pengobatan
Public Health Ontario Dosis seftriakson yang lebih tinggi
harus digunakan dengan azitromisin,
misalnya, seftriakson 1 g IM ditambah
azitromisin 2 g PO masing-masing
sebagai dosis tunggal (pengobatan lini
pertama disarankan jika tidak digunakan
pada awalnya).
• Identifikasi kasus-kasus gonore dan pemberitahuan pasangan sangat penting untuk mencegah
penyebaran resistensi.
• Otoritas kesehatan masyarakat setempat memerlukan pemberitahuan mengenai kasus resistensi
cefixime, seftriakson atau azitromisin untuk memungkinkan identifikasi pola resistensi dalam
merencanakan strategi pencegahan.
• Penisilin dan tetrasiklin tidak boleh digunakan, karena tingkat resistensi sangat tinggi (selain
doksisiklin sebagai alternatif azitromisin).
• Kuinolon bukan pilihan yang disukai dan tidak direkomendasikan kecuali tingkat resistensi
diketahui <5% dan / atau hasil pengujian menunjukkan kerentanan.
• Sensitivitas dan spesifisitas tes amplifikasi asam nukleat yang lebih tinggi dibandingkan dengan
kultur telah menyebabkan peningkatan penggunaan tes diagnostik untuk gonore; Namun, ini
menyebabkan budaya lebih sedikit, yang merupakan satu-satunya metode untuk mendapatkan data
kerentanan.
• Semua pasangan seksual (dalam 60 hari terakhir) dari kasus indeks juga memerlukan perawatan.
• Pantang dianjurkan sampai setidaknya 3 hari setelah selesai perawatan dan hilangnya gejala.
Tes penyembuhan oleh kultur direkomendasikan dari semua tempat positif 3-7 hari setelah selesainya
pengobatan pada semua infeksi faring, dalam kasus dengan gejala persisten, dalam kasus yang
diobati dengan terapi lini pertama, dalam kasus yang menerima pengobatan quinolone empiris, ketika
resistensi antimikroba dicurigai atau didokumentasikan, dalam kasus paparan ulang, pada anak-anak
dan pada penyakit radang panggul.
• Tes lanjutan atau penyaringan ulang direkomendasikan 6 bulan setelah perawatan.
• Pasien harus dididik tentang infeksi gonokokus dan gejala sisa, faktor risiko, pentingnya
pengobatan dan kekhawatiran tentang resistensi.
14
Kesimpulan
15
Daftar Pustaka
1. Leone PA. Epidemiologi, patogenesis dan manifestasi klinis infeksi Neisseria
gonorrhoeae. April 2013. Tersedia:
www.uptodate.com/contents/epidemiology-patho- genesis-dan-manifestasi
klinis-infeksi-neisseria-gonorrhoeae-? Source = see_link # H4 (diakses 8
November 2013).
2. Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit. Pembaruan untuk Pedoman
Pengobatan Penyakit Menular Seksual CDC, 2010: sefalosporin oral tidak
lagi menjadi pengobatan yang dianjurkan untuk infeksi gonokokus.
MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2012; 61 (31): 590-4.
3. Badan Kesehatan Masyarakat Kanada. Pedoman Kanada tentang infeksi menular
seksual. Pembaruan 2013 Tersedia: www.phac-aspc.gc.ca/std-mts/sti-
its/cgsti-ldcits/section-5- 6-eng.php (diakses 29 Januari 2015).
4. Organisasi Kesehatan Dunia. Patogen bakteri yang ditularkan secara seksual yang
meningkatkan kekhawatiran resistensi antimikroba: Neisseria gonore.
Tersedia: www.who. int / csr / resources / publikasi / drugresist /
IIAMRmanual.pdf (diakses 8 November 2013).
5. Badan Kesehatan Masyarakat Kanada. Pedoman Kanada tentang infeksi menular
seksual. Juli 2013. Tersedia: www. phac-aspc.gc.ca/std-mts/sti-its/cgsti-
ldcits/section-5-6-eng. php # footnote-t1 (diakses 3 Desember 2013).
6. MacDonald NE, Stanbrook MB, Flegel K, et al. Gonore: apa yang terjadi akan
muncul. CMAJ 2011; 183: 1567.
7. Kondro W. Gonore yang tidak dapat diobati merajalela. CMAJ 2012; 184: E591.
8. Ison CA. Resistensi antimikroba pada infeksi menular seksual di negara maju:
implikasi untuk pengobatan rasional. Curr Opin Infect Dis 2012; 25: 73-8.
9. Badan Kesehatan Masyarakat Kanada. Ringkasan eksekutif— laporan infeksi
menular seksual di Kanada: 2009. Tersedia: www.phac-aspc.gc.ca/sti-its-
surv-epi/sum-som- eng.php (diakses 11 November 2013).
10. Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit. Surveilans penyakit menular
seksual 2010. Tersedia: www.cdc. gov / std / stats10 / gonore.htm (diakses
8 November 2013).
11. Badan Ontario untuk Perlindungan dan Promosi Kesehatan (Ontario Public
Health). Pedoman untuk pengujian dan perawatan gonore di Ontario.
Toronto (ON): Printer Queen untuk Ontario; 2013. Tersedia:
www.publichealthontario.ca/en/ eRepository /
Guidelines_Gonore_Ontario_2013.pdf (diakses 25 Oktober 2013).
12. Swygard H, Sena AC, Cohen MS. Pengobatan infeksi gonokokus tanpa
komplikasi. Tersedia: www.uptodate.com/ content / pengobatan-infeksi-
tidak-rumit-gonokokal-s? DetectLanguage = id & sumber = search_result
& pencarian = go norrhea + perawatan & selectedTitle = 1% 7E150 &
penyedia = tidak ada Penyedia (diakses 9 November 2013).
13. Kesehatan Alberta. Pedoman manajemen penyakit Kesehatan Masyarakat yang
dapat diberitahukan. Juli 2012. Tersedia: www.health.alberta. ca /
dokumen / Pedoman-Infeksi-Gonococcal-2012.pdf (diakses 25 Oktober
2013).
14. Institut d'excellence nasional dan layanan sociaux Québec. Infeksi à Chlamydia
trachomatis dan infeksi à Neisseria gonorea. Tersedia:
www.inesss.qc.ca/fileadmin/ doc / INESSS / Outils / Guides_ITSS /
Guide_ITSS-Chlamydia_ gonorrhoeae_majaout2013_.pdf (diakses 25
Oktober 2013).
16
15. Pusat Pengendalian Penyakit BC. Infeksi yang ditularkan secara seksual pada
remaja dan dewasa 2014. Tersedia:
www.bccdc.ca/NR/rdonlyres/46AC4AC5-96CA- 4063-A563-
0BA9F4A0A6E9 / 0 / CPS_BC_STI_Treatment_
Guidelines_27082014.pdf (diakses 15 Oktober 2014).
16. Kementerian Kesehatan Saskatchewan. Pedoman untuk pengujian dan
perawatan gonore di Saskatchewan, 2014. Tersedia:
www.health.gov.sk.ca/adx/aspx/adxGetMedia. aspx? DocID = fb8126c0-
30ee-4a51-adfd-af986da1b106 & Med iaID = 8614 & Nama file = FAQ-
Gonore-GuidelinesforTest-ing-Treatment.pdf & l = Bahasa Inggris
(diakses 15 Oktober 2014).
17. Layanan Kesehatan dan Sosial Yukon. Pedoman pengobatan Yukon untuk infeksi
menular seksual (IMS) pada remaja dan dewasa 2010. Tersedia:
www.hss.gov.yk.ca/pdf/STI_TreatGuidelines2012_singles.pdf (diakses 25
Oktober 2013).
18. Kesehatan Manitoba. Kesehatan Masyarakat dan Perawatan Kesehatan Utama.
Protokol penatalaksanaan penyakit yang dapat menular — gonore.
Januari 2012. Tersedia: www.gov.mb.ca/health/pub- lichealth / cdc /
protocol / gonore.pdf (diakses 25 Oktober 2013).
19. Bignell C, FitzGerald M, untuk Kelompok Pengembangan Pedoman. Pedoman
nasional Inggris untuk pengelolaan gonore pada orang dewasa. Int J STD
AIDS 2011; 22: 541-7. Tersedia: www.bashh.org/documents/3920.pdf
(diakses 3 Juni 2013).
20. Bignell C, Unemo M. 2012 pedoman Eropa tentang diagnosis dan pengobatan
gonore pada orang dewasa. Int J STD AIDS 2013; 24: 85-92.
21. Allen VG, Mitterni L, Seah C, dkk. Kegagalan pengobatan Neisseria
gonorrhoeae dan kerentanan terhadap sefiksim di Toronto, Kanada. JAMA
2013; 309: 163-70.
22. Martin I, Jayaraman G, Wong T, dkk. Tren resistensi anti-mikroba di Neisseria
gonorrhoeae diisolasi di Kanada: 2000-2009. Sex Transm Dis 2011; 38:
892-8.
23. Martin I, Sawatzky P, Allen V, dkk. Munculnya dan karakteristik isolat Neisseria
gonorrhoeae dengan kerentanan menurun terhadap seftriakson dan
sefiksim di Kanada: 2001-2010. Sex Transm Dis 2012; 39: 316-23.
24. Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit. Proyek Pengawasan Isolat
Gonococcal. Tersedia: www.cdc.gov/std/gisp/ default.htm (diakses 24
Maret 2014).
25. Gratrix J, Bergman J, Egan C, dkk. Ulasan retrospektif dari kegagalan perawatan
gonore faring di Alberta, Kanada. Sex Transm Dis 2013; 40: 877-9.
26. Ohnishi M, T Saika, Hoshina S, dkk. Neisseria gonorrhoeae yang tahan terhadap
Seftriakson, Jepang. Emerg Infect Dis 2011; 17: 148-9.
27. Unemo M, Golparian D, Hestner A. Seftriakson treat- ment failure of pharyngeal
gonore verified by interna- tional recommendations, Sweden, July 10,
2010. Euro Surveill 2011;16:19792.
28. Unemo M, Golparian D, Syversen G, et al. Two cases of verified clinical failures
using internationally recommended first-line sefiksim for gonorrhoea
treatment, Norway, 2010. Euro Surveill 2010;15:19721.
29. Ison CA, Hussey J, Sankar KN, et al. Gonorrhoea treat- ment failures to sefiksim
and azitromisin in England. Euro Surveill 2011;16:19833.
17
30. Unemo M, Golparian D, Stary A, et al. First Neisseria gonorrhoeae strain with
resistance to sefiksim causing gon- orrhoea treatment failure in Austria,
2011. Euro Surveill 2011;16:19998.
31. Portilla I, Lutz B, Montalvo M, et al. Oral sefiksim versus intramuscular
seftriakson in patients with uncomplicated gonococcal infections. Sex
Transm Dis 1992;19:94-8.
32. Handsfield HH, McCormack W, Hook EW, et al. A comparison of single-dose
sefiksim with seftriakson in the treatment of uncomplicated gonore. N
Engl J Med 1991;325:1337-41.
18