Halaman 1

F1000Research
Buka Peer Review
, Texas A & M Health
Heather Francis
Science Center College of Medicine USA
, Universitas Southern
Kinji Asahina
California Amerika Serikat
, Mayo Clinic USA
Vijay H. Shah
Diskusikan artikel ini
(0)
Komentar
3
2
1
ULASAN
Saya minum untuk hati saya, Doc: muncul bukti bahwa kopi
mencegah sirosis [versi 2; wasit: 3 disetujui]
Jordan J. Feld, Élise G. Lavoie, Michel Fausther, Jonathan A. Dranoff
2
Pusat Hati Rumah Sakit Barat Toronto, Toronto, ON, M5G 2M9, Kanada
Divisi Gastroenterologi dan Hepatologi, Universitas Arkansas untuk Ilmu
Kesehatan, Little Rock, AR, AS
Abstrak
Bukti menunjukkan bahwa konsumsi kopi secara teratur memiliki efek bermanfaat
Pasien dengan penyakit hati kronis terakumulasi dengan cepat. Secara khusus, itu
muncul bahwa konsumsi kopi dapat memperlambat perkembangan fibrosis hati,
mencegah sirosis dan karsinoma hepatoseluler (HCC). Ini harus menggairahkan
dokter dan ilmuwan sama, karena pengamatan ini, jika benar, akan menciptakan
hipotesis yang efektif dan dapat diuji yang harus mengarah pada pemahaman yang
lebih baik
patogenesis fibrosis dan dengan demikian dapat menghasilkan pengobatan
farmakologis baru
pasien dengan penyakit hati kronis.
Kajian ini dirancang untuk meneliti klinis dan epidemiologi yang relevan
data secara kritis dan untuk menguji efek farmakologis putatif
Kopi relevan dengan patogenesis fibrosis hati dan sirosis. Kami berharap itu
ini akan mengilhami analisis kritis yang relevan, terutama di antara "skeptis
kopi". Dari
Catatan, satu asumsi utama yang dibuat oleh ulasan ini adalah bahwa sebagian
besar efeknya
Konsumsi kopi dimediasi oleh kafein, bukan oleh bahan kimia lainnya
penyusun kopi. Alasan kami untuk asumsi ini ada tiga: pertama,
Efek kafein terhadap sinyal adenosinergik memberikan hipotesis yang dapat diuji;
Kedua, meski ada banyak kandungan kimia kopi, memang begitu
Hadir dalam konsentrasi sangat rendah, dan mungkin yang lebih penting, sangat
bervariasi
antara produk kopi dan metode produksi (penting untuk dicatat bahwa
kita tidak mengabaikan hipotesis "botani" di sini; Sebaliknya, kami tidak
menekankan
Saat ini karena keterbatasan studi yang diteliti); Terakhir, beberapa (tapi
tidak semua) studi observasional telah meneliti kopi dan non-kopi
Konsumsi kafein dan menemukan efek yang konsisten, dan saat diperiksa, tidak
Manfaat kopi tanpa kafein telah diamati. Selanjutnya, dalam interval sejak
Kami memeriksa fenomena ini terakhir, bukti lebih lanjut telah terakumulasi
mendukung kafein sebagai molekul efektor untuk efek bermanfaat kopi.

Halaman 2
Analisis data klinis dan epidemiologi
Pendapat umum
Sudah diakui puluhan tahun yang lalu bahwa kafein adalah molekul vasoaktif mol-
ecule; Hal ini menyebabkan kekhawatiran bahwa konsumsi kopi dapat dikaitkan-
disertai dengan peningkatan risiko penyakit kardiovaskular, berpotensi
menyebabkan peningkatan risiko semua penyebab kematian. Sebuah studi awal
oleh Klatsky dan rekan (1993) untuk mengatasi masalah ini dengan menggunakan
Database Kaiser-Permanente menemukan bahwa meski kopi sangat tinggi
asupan (> 4 cangkir per hari) dikaitkan dengan sedikit meningkat
risiko infark miokard (risiko relatif 1,4, 95% CI 1,0-1,9),
tidak ada efek keseluruhan terhadap mortalitas, terutama karena unex-
menemukan lebih sedikit kematian akibat sirosis pada peminum kopi
daripada bukan peminum. Dengan setiap cangkir kopi tambahan dikonsumsi
per hari, risiko kematian akibat sirosis turun sebesar 23% (RR 0,77,
95% CI 0,67-0,89) . Studi selanjutnya telah mengkonfirmasi bahwa cof-
4

Konsumsi biaya dikaitkan dengan hasil yang lebih baik pada banyak orang
parameter penyakit hati mulai dari tingkat enzim hati dan
aktivitas histologis terhadap tingkat perkembangan fibrosis hati dan insiden-
dence sirosis dan karsinoma hepatoseluler (HCC) . Itu
1 - 3

hampir secara eksklusif sifat pengamatan data telah membuatnya dif-

Sulit untuk menarik kesimpulan yang kuat tentang sebab-akibat dan untuk
mengidentifikasi
mekanisme spesifik yang terlibat; Namun, konsistensi dan
Besarnya temuan tersebut tentu membenarkan penyelidikan lebih lanjut
jelaskan bagaimana kopi meningkatkan kesehatan hati.
Peningkatan enzim kopi dan hati
Studi awal dari Eropa dan Jepang menemukan bahwa kopi biasa
Konsumsi dikaitkan dengan gamma glutamil trans-
tingkat ferase (GGT) dan alanin aminotransferase (ALT) . Ruhl
5 - 9

dan Everhart (2005) menggunakan data dari Kesehatan Nasional dan

Survei Pemeriksaan Nutrisi (NHANES) untuk mengevaluasi asso-
Konsentrasi kopi dan asupan kafein dan elevasi ALT di Indonesia
Pasien Amerika pada peningkatan risiko penyakit hati akibat alkohol,
hepatitis virus, atau obesitas. Mereka menemukan prevalensi ALT yang lebih
rendah
peningkatan dengan peningkatan kopi dan terutama dengan peningkatan
asupan kafein Setelah penyesuaian untuk pembaur, individu di
kuintil tertinggi konsumsi kafein kurang dari sepertiga
risiko elevasi ALT pada kuintil terendah (rasio odds
(OR) 0,31, 95% CI 0,16-0,61) . Untuk mengeksplorasi kemungkinan penjelasan
10

untuk temuan mereka, mereka mengevaluasi apakah resistensi insulin rendah

peminum kopi dapat menghitung tingkat ALT yang dikurangi. Meskipun
Konsumsi kopi berbanding terbalik dengan insulin puasa
tingkat, hubungan antara kopi atau asupan kafein dan ALT
tidak terpengaruh oleh dimasukkannya tingkat insulin pada model . Demikian,
10

Efek kopi yang mungkin terjadi pada keseimbangan insulin / gula bukanlah suf-
mekanisme yang tepat untuk menjelaskan efek yang diamati.
Baru-baru ini, Molloy dan rekan (2012) mengevaluasi pengaruhnya
Konsumsi kopi dan kafein pada penderita non-alkohol
penyakit hati berlemak (NAFLD). Mereka menemukan yang lemah tapi statistik
korelasi terbalik yang signifikan antara konsumsi kafein
dan tingkat ALT. Khususnya, konsumsi kafein dan kopi sama
antara pasien tanpa bukti NAFLD dan mereka yang memiliki
mendirikan steatohepatitis non-alkohol (NASH), sedangkan asupan
lebih rendah pada pasien dengan NASH dibandingkan dengan mereka yang
memiliki steatosis sederhana,
menunjukkan bahwa efek perlindungan kopi dan / atau kafein mungkin terjadi
menjadi terbesar pada pasien yang berisiko terkena penyakit hati progresif .
11

Menariknya, pada pasien dengan virus hepatitis C kronis (HCV)

infeksi, tidak ada hubungan antara konsumsi kopi atau kafein
dan tingkat ALT telah diamati, terlepas dari kenyataan bahwa meningkat
Asupan ditemukan berhubungan dengan berkurangnya aktivitas histologis
dan fibrosis pada biopsi hati
11 , 12. Pengamatan ini meningkatkan kemungkinan-
Konsumsi kopi dan / atau kafein secara langsung menghambat hati
Fibrosis independen mengurangi peradangan hati, memberikan a
Alasan berbeda untuk studi tentang kopi / kafein pada fibrogenik hati
mekanisme.
Kopi dan fibrosis hati pada manusia
Lebih penting daripada efek pada tingkat aminotransferase, peningkatan-
Konsumsi kopi dan kafein ditemukan sebagai asso-
Berhubungan dengan fibrosis hati yang berkurang, temuan yang sebagian besar
telah terjadi
konsisten di seluruh penelitian tentang HCV dan penyakit hati berlemak, apakah
terkait dengan NASH atau alkohol.
Studi awal dari Italia menemukan bahwa pasien dengan sirosis con-
Jumlahnya kurang kafein, dan secara khusus kurang kafein dari kopi
usia dan kontrol yang disesuaikan dengan jenis kelamin . Odds ratios untuk
13

kehadiran cir-
rhosis dalam penelitian ini meningkat sebagai fungsi konsumsi kopi:
0,47 (95% CI 0,20-1,10) untuk pasien yang mengkonsumsi 1 cangkir kopi per
hari dan 0,16 (95% CI 0,05-0,50) untuk pasien yang mengkonsumsi 4 gelas per
ekor
hari. Berikut referensi yang menjadi dasar kelompok di atas yaitu com-
dikupas adalah abstain kopi seumur hidup. Asupan kafein dari sumber
Selain kopi sama antara kasus dan kontrol; namun,
penting untuk dicatat bahwa kopi menyumbang sebagian besar
Konsumsi kafein di kedua kelompok (cenderung mencerminkan diet
kebiasaan penduduk Italia dipelajari). Hasil serupa juga terlihat
Dalam penelitian lain menggunakan desain case-control 14 , 15 .
Modi dan rekan mengevaluasi kohort pasien dengan hati kronis
penyakit berbagai etiologi dan menemukan bahwa pasien dengan mahir
Fibrosis mengkonsumsi lebih sedikit kopi dan kurang kafein dibandingkan dengan
yang lebih ringan
kerusakan hati . Ukuran efeknya paling besar pada pasien dengan penyakit kronis
12

Infeksi HCV Mereka juga tidak menemukan hubungan antara kafein

dari sumber selain kopi atau asupan kopi tanpa kafein
dan keparahan fibrosis hati. Kopi, dan kafein secara khusus, adalah
dimetabolisme hampir secara eksklusif di dalam hati, yang telah meningkatkan
Masalah bahwa individu dengan fibrosis hati yang lebih lanjut dapat mengurangi
asupan kopi karena efek klinis dosis rendah yang lebih rendah
gangguan hati progresif. Mungkin juga individu dengan
Penyakit hati yang lebih maju mengurangi asupan kopi karena adanya persepsi
kopi itu tidak sehat Modi dan rekan (2010) menemukan hasil itu
Dari kuesioner konsumsi kafein konsisten dari waktu ke waktu,
dan pasien dengan fibrosis yang lebih lanjut tidak melaporkan pengurangan kopi
atau konsumsi kafein saat penyakit mereka berkembang .
12

Untuk menilai signifikansi klinis perkembangan fibrosis, Freedman

dan rekan (2009) mengevaluasi pengaruh konsumsi kopi di Indonesia
studi HALT-C besar, yang hanya mencakup pasien dengan bridg-
ing fibrosis (F3) atau sirosis (F4) . Mereka menemukan bahwa pada awal,
16

Amandemen dari Versi 1

Dalam versi ini ejaan nama Michel Fausther di penulis
daftar telah diperbaiki
Lihat laporan wasit
REVISI
Halaman 2 dari 10
F1000Research 2015, 4:95 Terakhir diperbarui: 11 NOV 2015

Halaman 3
Konsumsi kopi meningkat dikaitkan dengan hati yang lebih ringan
penyakit; Mungkin yang lebih penting, selama periode studi 4 tahun,
Mereka menemukan bahwa pasien yang mengonsumsi kopi lebih banyak memiliki
risiko lebih rendah
mengalami hasil klinis yang merugikan. Penderita yang mengonsumsi
Kopi tidak memiliki risiko dekompensasi hati atau HCC 11,1 per
100 pasien-tahun dibandingkan dengan hanya 6,3 per 100 pasien-tahun di
Mereka mengkonsumsi ≥ 3 gelas per hari. Sekali lagi, tidak ada efek
menguntungkan
terlihat dengan teh atau sumber kafein lainnya. Menariknya, kopi
Konsumsi juga dikaitkan dengan respons klinis yang lebih baik
terapi peginterferon dan ribavirin dalam kohort ini . 17

Kopi telah terbukti terkait dengan fibro-

sis pada pasien dengan NASH juga. Menariknya, meski kopi
Konsumsi dikaitkan dengan steatosis hati yang kurang parah
Efeknya mungkin tidak terbatas pada luka hati . Meningkatkan kopi con-
11

Sumsi ditemukan terkait dengan risiko meta-

sindroma bolic pada pria Jepang, terutama pada mereka yang minum ≥ 4
cangkir per hari (OR 0,61, 95% CI 0,39-0,95). Tingkat penurunan
sindrom metabolik disebabkan oleh hubungan terbalik antara ko-
konsumsi biaya dan tingkat tekanan darah dan trigliserida
setelah mengendalikan faktor lain yang relevan . Berbasis populasi besar
18

Penelitian juga menemukan bahwa peningkatan asupan kopi terkait

dengan kejadian diabetes yang lebih rendah . Temuan baru-baru ini bahwa cof-
19 - 21

Konsumsi biaya dikaitkan dengan risiko resistensi insulin yang lebih rendah-
Ance dan fibrosis hati pada pasien dengan koinfeksi HIV-HCV meningkat
kemungkinan efek hepatic bermanfaat kopi di
Hati mungkin berhubungan dengan parameter metabolisme yang lebih baik,
bahkan pada pasien
dengan penyakit selain NAFLD . 22

Secara keseluruhan, data pengamatan secara konsisten menunjukkan bahwa pasien

Dengan fibrosis hati yang lebih maju mengkonsumsi kopi lebih sedikit daripada itu
dengan penyakit ringan, terutama pada pasien dengan HCV dan NAFLD.
Meskipun data ini tentu saja memberi kesan manfaat klinis
Kopi pada perkembangan fibrosis, kehati-hatian harus dilakukan sebelum
menggambar
kesimpulan kausal langsung dari pengamatan ini, non-intervensi
studi.
Kopi dan HCC
Pengamatan awal bahwa konsumsi kopi meningkat adalah asso-
Berhubungan dengan kejadian HCC yang lebih rendah berasal dari epidemiologis
Studi dari Italia dan Yunani . Temuan ini telah dikonfirmasi di
14

beberapa penelitian berikutnya, termasuk meta-analisis dari yang lain

bagian dunia . Dengan meyakinkan, efek serupa telah terlihat
23 , 24

dalam studi kasus kontrol dan kohort. Meta-analisis terbaru

termasuk 16 penelitian dengan 3153 kasus HCC menemukan bahwa kopi
Konsumsi dikaitkan dengan risiko relatif keseluruhan sebesar 0,60
(95% CI 0,50-0,71) untuk HCC dibandingkan dengan yang tidak minum
kopi sama sekali . Hasilnya konsisten di seluruh penelitian setelah con-
25

trolling untuk pembaur dan yang penting menunjukkan bahwa yang tampak
Manfaat kopi sepertinya meningkat dengan setiap cangkir tambahan con-
Ringkas per hari (RR 0,80 per cangkir per hari). Sirosis adalah satu-satunya
Faktor risiko terpenting untuk HCC. Apakah kopi secara langsung mempengaruhi
karsinogenesis hati atau mengurangi HCC dengan memperlambat perkembangan
fibrosis dan perkembangan sirosis masih belum jelas.
Apa bahan anti-fibrotik aktif dalam kopi?
Ada sebanyak 1000 zat dalam kopi, yang mana bisa
memiliki sifat hepatoprotektif atau anti-fibrotik. Sebagian besar penelitian ada
difokuskan pada kafein, alkohol diterphenoic (cafestol dan kawheol),
serta kemungkinan sifat antioksidan dari asam klorogenat dan
tocopherols. Sampai saat ini, tidak ada penelitian yang menemukan hubungan
antara keduanya
Konsumsi kafein dari sumber selain kopi dan berkurang
luka hati Namun, di hampir semua studi epidemiologi sampai saat ini,
Sebagian besar kafein dalam makanan berasal dari kopi konsum-
tion. Untuk mencapai tingkat asupan kafein setara, individu-
Anda harus mengkonsumsi lebih banyak teh atau soda berkafein daripada kopi.
Terutama jika, seperti yang disarankan dalam beberapa studi , ada ambang batas
12

Konsumsi kafein untuk efek menguntungkan, mungkin sulit dijangkau

Tingkat ini dari sumber kafein non kopi (lihat Tabel 2 ).
Persiapan kopi mempengaruhi komposisi produk akhir.
Menariknya, manfaat kopi sebenarnya bisa sangat tinggi
kopi yang disaring Kopi tetes mengurangi cafestol dan kawheol, yang
telah dikaitkan dengan peningkatan kolesterol LDL dan possi-
Bly dengan peningkatan kadar ALT . Perbedaan ini ditanggung dalam a
26

Studi baru-baru ini menemukan bahwa peningkatan konsumsi kopi yang disaring
Tapi konsumsi espresso tidak dikaitkan dengan derajat yang lebih rendah
fibrosis hati pada pasien obesitas Eropa. Dalam penelitian ini, espresso
Asupan dikaitkan dengan kadar kolesterol HDL yang lebih rendah, lebih tinggi
tingkat trigliserida dan prevalensi sindrom metabolik yang lebih tinggi .
27

Menanggapi laporan baru-baru ini yang mendokumentasikan sebuah asosiasi cof-

Konsumsi biaya dengan jumlah kematian total dan sebab-akibat yang berkurang , 28

Aubin dan Berlin mencatat bahwa sebagian besar manfaatnya terlihat di

era konsumsi kopi yang disaring dan mungkin tidak meluas ke espresso
dan kopi tanpa filter lainnya, produk yang terus meningkat
secara global . Hal ini selanjutnya ditambah dengan tingkat vari-
29

kemampuan antara sediaan kopi, dengan perbedaan hingga 6 kali lipat

Kandungan kafein antara espresso yang tersedia secara komersial
produk . Jelas, sebelum studi intervensi bisa serius
30

dipertimbangkan, akan sangat penting untuk mengklarifikasi apa yang di kopi

memiliki hepato-
efek protektif dan dosis apa yang akan menjadi aman dan efektif.
Meringkas tubuh data epidemiologi
Secara kolektif data epidemiologi menunjukkan associa yang menguntungkan-
antara peningkatan konsumsi kopi dan tingkat keparahan hati
penyakit itu kuat Konsistensi temuan berbeda
parameter cedera hati dan penyakit hati yang berbeda adalah reassur-
ing. Yang penting, konsumsi kopi tidak hanya terkait
dengan fibrosis hati berkurang tetapi juga dengan kejadian hati yang lebih rendah
kanker dan dekompensasi hati, yang sangat relevan
hasil klinis Namun, penting untuk mengenali beberapa
keterbatasan penting untuk literatur yang ada.
Secara khusus, data hampir secara eksklusif observasional, dan sebagian besar
penelitian telah bersifat cross-sectional. Agaknya bermanfaat
Efek kopi pada penyakit hati akan membutuhkan pemaparan yang terlalu lama
dari awal keadaan penyakit untuk mencegah perkembangan, kecuali kopi
entah bagaimana mempromosikan regresi fibrosis. Akibatnya, penelitian
menemukan
sebuah asosiasi antara konsumsi kopi saat ini dan arus
Tingkat fibrosis hati terbatas karena kurangnya data yang akurat
pada asupan kopi sebelumnya Meski beberapa penelitian telah menilai
Konsistensi asupan kopi dari waktu ke waktu, bias ingat masih besar
pembaur potensial Selain itu, kemungkinan pasien dengan
Penyakit hati yang lebih lanjut mengurangi asupan kopi mereka dari waktu ke
waktu
Khususnya karena tingkat keparahan penyakit hati mereka
dianggap, setidaknya sebagian karena mereka sering didorong untuk
mengurangi penggunaan alkohol dan tembakau, keduanya sangat berkorelasi
dengan asupan kopi
Halaman 3 dari 10
F1000Research 2015, 4:95 Terakhir diperbarui: 11 NOV 2015

Halaman 4
Tabel 1. Ringkasan karya ilmiah efek kopi pada cedera manusia hati, fibrosis,
dan HCC memeriksa.
Penulis / Tahun
Penyakit
Minuman
Kopi / Kafein dosis Efek klinis
Enzim hati
Casiglia / 1993
Tidak ada
kopi
3 cangkir per hari
Turunkan rata-rata ALT / GGT / bilirubin
di antara peminum kopi
Honjo / 2001
Tidak ada
kopi
1 sampai> 5 gelas / d
Perlambatan menurunkan risiko
ALT ditinggikan dengan setiap cangkir
kopi per hari
Poikolanien / 1997
Tidak ada
Direbus atau
Tersaring
kopi
4-6 cangkir / hari
> 7 gelas / d
Mengurangi kemungkinan kenaikan
GGT. Efek yang lebih besar dengan disaring
kopi.
Tanaka / 1997
Tidak ada / alkohol
kopi
0 sampai> 5 cangkir per hari
Turunkan rata-rata GGT / ALT dengan masing-masing
secangkir kopi. Tidak ada efek hijau
teh.
Ruhl / 2005
Alkohol / NAFLD / Viral
hepatitis
Kopi / total
kafein
0 sampai 20 cangkir per hari
Turunkan ALT dengan kopi yang meningkat
atau asupan kafein.
Modi / 2010
HCV
Kopi / total
kafein
0 sampai 1022 mg kafein
per hari
Tidak ada korelasi antara ALT dan
konsumsi kopi atau kafein
Fibrosis Hati
Molloy / 2012
NAFLD
Kopi / total
kafein
0 sampai 822 mg kafein
per hari
Peningkatan kopi yang terkait dengan
mengurangi risiko NASH dan fibrosis.
Tidak ada efek yang terlihat dengan sumber lain
dari kafein
Modi / 2010
HCV
Kopi / total
kafein
0 sampai 1022 mg kafein
per hari
Mengurangi fibrosis yang terlihat pada pasien
dengan konsumsi kopi yang lebih tinggi.
Corrao / 1994
Sirosis
kopi
0 sampai> 4 cangkir per hari
Mengurangi kemungkinan sirosis dengan
meningkatkan asupan kopi
Freedman / 2009
HCV (F3 / F4)
kopi
0 sampai> 5 cangkir per hari
Mengurangi dekompensasi hati
dengan asupan kopi meningkat
Karsinoma hepatoseluler
Gallus / 2002
HCC
kopi
0 sampai> 3 gelas per hari
Mengurangi peluang pengembangan HCC
di antara peminum kopi
Larsson / 2007
HCC
kopi
Meta-analisis
Konsisten mengurangi risiko HCC
di antara peminum kopi. Terbatas
atau tidak berpengaruh dengan sumber lain
kafein.
Bravi / 2013
HCC
kopi
Meta-analisis
Resiko relatif 0,6 untuk HCC di antaranya
peminum kopi vs non-peminum
Tabel 2. Perkiraan dosis kafein yang biasa
tertelan zat yang mengandung kafein 59 - .61

Minuman
Ukuran
Dosis kaffin
kopi
16 oz
140-240 mg
espreso
1 tembakan
58-75 mg
Kopi tanpa kafein
16 oz
<10 mg
Teh hitam
12 oz
70-75 mg
Teh hijau
8 oz
27-36 mg
Cola Beverages
12 oz
34-72 mg
Kaplet kafein
1 kaplet 200 mg
minum, kadar AST menurun, namun tingkat RGT dan RNA HCV
mawar. Mereka juga menemukan bahwa 8-dyrdoxydeoxyguanosine (8-OHDG)
tingkat menurun, dan panjang telomere meningkat, dimana mereka antar-
preted menyarankan kurang oksidatif DNA kerusakan . walaupun
31

Penulis harus dipuji karena berusaha melakukan kontrol

Percobaan kopi pada pasien dengan penyakit hati kronis, sulit dilakukan
untuk menafsirkan hasilnya. Sejumlah perbandingan dibuat, dan
bahkan yang secara statistik signifikan dipertanyakan
kepentingan klinis Selain itu, masuk akal secara biologis adalah beberapa-
apa yang dipertanyakan mengingat durasi studi yang singkat. Secara keseluruhan,
Studi ini menyoroti tantangan dalam melakukan uji coba terkendali
intervensi diet
Kopi pada hewan model fibrosis hati
Seperti yang disarankan di atas, ada data menarik dari pasien untuk makan-
Anggaplah bahwa kopi dan / atau kafein mencegah fibrosis hati; Namun,
mekanisme seluler dimana efek ini dapat bekerja tidak sepenuhnya
dipahami. Dalam upaya untuk menjelaskan mekanisme potensial ini,
Pertama-tama kita akan memeriksa beberapa penelitian hewan di mana kopi
dan kafein telah digunakan dalam model eksperimental.
Sayangnya, sulit, kalau bukan tidak mungkin, untuk melakukan kontrol
uji coba penggunaan kopi dengan endpoint klinis keras, yang sebagian besar
Butuh waktu bertahun-tahun untuk terjadi. Cardin dan rekan (2013) baru saja per-
membentuk percobaan crossover-controlled untuk asupan kopi yang disaring (4
cangkir
per hari) dibandingkan dengan tidak ada selama periode 30 hari pada pasien
dengan
infeksi HCV kronis Mereka menemukan bahwa selama masa kopi
Halaman 4 dari 10
F1000Research 2015, 4:95 Terakhir diperbarui: 11 NOV 2015

Halaman 5
Apakah kafein atau kopi yang disaring itu sendiri telah dipelajari pada hewan
pengerat
model fibrosis / sirosis hati (dimethylnitrosamine (DMN), karbon
tetraklorida (CCl atau Thioacetamide (TAA)), fibrosis telah
4)

dilemahkan . Menariknya, satu percobaan memeriksa gaya Turki cof-

32 - 37

biaya, yang tidak difilter, menunjukkan bahwa fibrosis hati tidak

menurun dan tingkat aminotransferase meningkat pada hewan
menerima CCl dan kopi Turki . Penting untuk dicatat, bagaimana-
4 38

pernah, bahwa studi mekanistik rinci untuk yang berpotensi menguntungkan

Efek kopi pada hewan model fibrosis hati belum
dilakukan
Perlindungan dari fibrosis pada model hewan: kopi atau kafein?
Salah satu cara yang peneliti telah berusaha untuk membedakan efek
kopi vs mereka kafein adalah melalui penggunaan uji coba di mana
kopi tanpa kafein dan / atau kopi non-kopi telah menjadi adminis-
tered . Efek kafein non kopi sangat protektif
32 , 35 , 38

eksperimental fibrosis hati pada tiga percobaan . Namun, dua percobaan

35 , 38 , 39

menunjukkan bahwa kopi tanpa kafein juga antifibrotik, meski untuk a

lebih rendah dari kopi berkafein . Kami telah menafsirkan ini
32 , 38

percobaan sebagai bagian dari pekerjaan yang sedang berjalan. Meskipun efek
utama cof-
Biaya sebagai antifibrotik pada hewan yang menerima pro-fibrotik eksperimental
agen sebagian besar dimediasi oleh kafein, perlu untuk lebih,
eksperimen yang dirancang dengan baik untuk dilakukan.
Kafein sebagai antagonis reseptor adenosin
Kafein memiliki efek farmakologis yang bervariasi, namun salah satu potensinya
dan efek yang ditandai terbaik adalah penghambatan reseptor adenosin
(AR) . Ada empat reseptor protein G yang digabungkan untuk ekstrasel-
40

adenosin lular: A AR, A AR, A AR dan A AR, yang masing-masing

1 2a 2b, 3

memiliki mekanisme transduksi sinyal sendiri dan hilir fisi-

efek ologic . Selain itu, afinitas untuk setiap reseptor adeno-
41 , 42

sinus bervariasi juga: afinitas tinggi reseptor A AR, A AR dan 1 2a

A AR diaktifkan oleh konsentrasi rendah (> 10 nM) dari extracel-

3

adenosin lular, sedangkan afinitas rendah A AR membutuhkan adenosin 2b

Konsentrasi kemungkinan hanya diaktifkan dalam pengaturan cedera sel atau

kematian (> 1 M) . 43

Di hati, salah satu fungsi adenosin yang paling banyak dipelajari adalah
peran proteksinya terhadap iskemia / reperfusi, dengan potensi
Implikasi dari A AR dan A AR 1 . Reseptor itu nampaknya
44 2a 45 , 46

untuk menjadi terutama bertanggung jawab untuk perlindungan adenosin adalah

A AR
2b .
47 , 48

A AR juga terbukti memiliki efek perlindungan terhadap ethanol-

1

diinduksi hepatotoksisitas dan untuk melindungi terhadap alpha-naphthyli-

49

cedera hati kolestatik akibat sothiosianat yang disebabkan oleh DPCPX

(spesifik A AR antagonis) A AR kekurangan tikus . Sebuah AR adalah
1 1 50 2a

diekspresikan oleh sel stellate heptatic, di mana ia mengatur fibrogen-

ESIS dan kontraktilitas . A AR dan A antagonis AR juga
51 , 52 1 2a

terbukti menghambat efek perlindungan kafein pada portal hyper-

komplikasi terkait ketegangan . A AR diekspresikan dalam hepato- 53 3

sel karsinoma sel, dan aktivasi terkait dengan apoptosis . 54

A agonis AR yang terbukti memiliki sifat anti-kanker in vitro

3

dan in vivo pada tikus . Agen ini saat ini dipelajari di ongo-
55

percobaan klinis . Agen yang sama juga terbukti memiliki

56

efek protektif terhadap peradangan hati akibat concanavalin-A

injeksi pada tikus . Demikianlah beberapa antagonis reseptor adenosin
55

kopi / kafein, dapat bertindak melawan peradangan hati dan fibrosis.

Ringkasan penelitian yang meneliti luka kopi dan luka hati / fibrosis
pada model hewan
Data yang disajikan di bagian ini mendukung konsep bahwa,
membentuk model fibrosis hati pada hewan (hampir secara eksklusif
hewan pengerat), kopi memberikan efek perlindungan. Sampai hipotesis yang lebih
baik-
esis diuji, kita dapat menyimpulkan bahwa efek protektif terjadi
pada tingkat HSC A AR, dengan kafein bertindak sebagai inhibitor.
2a

Kemungkinan alternatif patut dipertimbangkan. Specifi-

Secara umum, kafein mungkin menghalangi peradangan daripada fibrosis
Secara langsung, karena sinyal adenosinergik pada sel inflamasi adalah
mapan . Selain itu, naif untuk mengasumsikan bahwa hewan pengerat
57 , 58

model fibrosis hati / sirosis, seperti CCl adalah ana- efektif

4,

logen penyakit manusia, seperti hepatitis virus dan hati beralkohol

penyakit. Yang mengatakan, model ini kuat dalam tes vivo hati
fungsi miofibroblastik, jadi itu adalah langkah penting dalam pengujian
pengujian kopi dan kafein pada patogenesis sirosis.
Kesimpulan
Tampaknya sangat mungkin kopi, bekerja melalui kafein, dan prob-
Dengan melalui penghambatan sinyal adenosinergik, mencegah com-
plikasi penyakit hati kronis - khususnya sirosis. Dua
ciri bukti sangat penting. Pertama,
Faktanya itu literatur pada pasien pendukung kopi anti sirosis
efek terus bertambah tanpa menentang penelitian menunjukkan hal itu
asosiasi epidemiologi awal adalah nyata. Meski demikian
dapat dipertanggungjawabkan sebagian karena bias publikasi yang menguntungkan
posi-
Studi tive, itu bukan penjelasan yang sepenuhnya meyakinkan. Kedua,
pengamatan bahwa studi pada manusia didukung oleh hewan dan
data seluler menunjukkan bahwa ada alasan untuk memberi manusia tri-
pertimbangan yang lebih besar Saat ini, rasional untuk mendorong
Penggunaan kopi dalam jumlah sedang pada pasien dengan penyakit kronis
penyakit hati.
Kontribusi penulis
Keempat penulis memberikan kontribusi pada teks manuskrip ini. JF, EL,
dan MF menulis draf awal dari bagian tertentu, dan JD mengedit dan
tulis draf akhir.
Kepentingan bersaing
Tidak ada kepentingan bersaing yang diungkapkan.
Berikan informasi
Karya ini didukung oleh NIH / NIDDK R01 DK076735 kepada JAD
dan Roger L. Jenkins American Heart Foundation Postdoctoral
Penghargaan Fellowship Penelitian untuk MF.
Ucapan Terima Kasih
Penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada Dr. Bruce Cronstein untuk
memberi semangat
kita menyumbangkan manuskrip ini ke badan literatur ilmiah.
Halaman 5 dari 10
F1000Research 2015, 4:95 Terakhir diperbarui: 11 NOV 2015

Halaman 6