Duckworth a Hawaii-i Egyetemen és a George Washington Egyetemen végezte tanulmányait. Helikopterpilótaként szolgált az Iraki háború alatt. 2004-ben helikopterét lelőtték, aminek következtében elvesztette mindkét lábát.[4] Sérüléseinek ellenére engedélyezték, hogy Illinois Nemzeti Gárdájában szolgáljon alezredesként 2014-es visszavonulásáig.
2006-ban sikertelenül indult egy képviselőházi pozícióért, majd 2006 és 2009 között Illinois veteránügyi minisztere volt. 2009 és 2011 között az Egyesült Államok Veteránügyi Minisztériumában dolgozott. 2012-ben megválasztották az Egyesült Államok Képviselőházába, ahol két ciklust töltött. 2016-ban Mark Kirk legyőzése után választották be az Egyesült Államok Szenátusába.[5] Az első thai-amerikai és fizikai fogyatékossággal rendelkező nő, akit beválasztottak a Szenátusba, illetve az első szenátor, aki Thaiföldön született. Duckworth az első szenátor, akinek hivatali ideje alatt született gyermeke és háromból a második ázsiai-amerikai szenátor (Mazie Hirono után és Kamala Harris előtt).