Métabolisme des glucides

Substrats
• Cerveau :
– Consomme 120 g de glucose par jour
– Peut utiliser les corps cétoniques
– Ne peut utiliser les acides gras

• Muscle squelettique:
– Réserves de glucides, lipides et protéines
– Consomme du glucose (insulino-dépendant)
– Consomme des acides gras, des corps cétoniques

• Muscle cardiaque :
– Consomme préférentiellement des acides gras, des corps
cétoniques, des lactates
 Les Substrats et Réserves Energétiques de l ’Adulte

• Les glucides :
– Glucose : provient de l’alimentation, de la glycogénolyse où
néoglucogenèse
- le maintien d ’une glycémie à 2.5 mmol.l-1 est nécessaire au fonctionnement
cérébral
- le glucose : n’est pas une forme de réserve ; 80 Kcal soit 20 g se trouve dans
les liquides circulants
– Autres : lactate, pyruvate

• Les lipides :
– Acides gras
– Corps cétoniques

• Les protéines
– Acides aminés
 Les Réserves Energétiques de l’adulte
• Glucides
le glycogène : 200 Kcal soit 70 g dans le foie et 400 Kcal soit 120 g dans les
muscles : réserves épuisées en 24 h (foie),
1-2 j (muscle)
• lipides
Les triglycérides :l ’essentiel des réserves énergétiques contenus dans
le tissu adipeux blanc environ 108 000 Kcal soit 12 kg pourraient
fournir les substrats énergétiques à la survie pendant plus de 80 j

• Les protéines

– environ 25 000 Kcal soit 6 kg mobilisables

– mais leur mobilisation massive n ’est pas compatible avec la vie
– contenues dans les muscles
–rôle structurel ; participe aux fonctions enzymatiques, immunitaires,
de signalisation …
Le métabolisme est l’ensemble des transformations de la matière
VUE D'ENSEMBLE DU MÉTABOLISM INTERMÉDIAIRE
et des échanges d’énergie dont l’être vivant est le siège. Il
L’Anabolisme : ou assimilation ( synthèse)
comporte
corresponddeux
à laphases concomitantes
synthèse de la matière et inverses
vivante et des réserves c’est-à-dire à
l’élaboration de molécules complexes à partir Protéines
d’éléments ou de molécules simples. Glucides
Voies Lipides
anaboliques
Acides nucléiques, etc..
Digestion Absorption
Molécules Molécules Voies Autres
alimentaires Métaboliques
plus simples
processus
endergoniques
Voies
cataboliques
Le Catabolisme : ou Dégradation de O2
molécules complexes dont il résulte la
formation de déchets et une production plus ou
moins importante d’énergie
CO2 + H2O
1. VOIES MÉTABOLIQUES DU GLUCOSE
 Glycogène
1- Absorption cellulaire du glucose
 2- Glycogénogénèse
glycogenogénèse glycogénolyse
 3- Glycogénolyse
Glucose-1-phosphate
 4- Glycolyse
 5- Oxydation du pyruvate
l ’acide citrique (CK) Ribose-5-phosphate
 6- Cycle deGlucose
et NADPH
 7- Gluconéogénèse
gluconeogénèse
 8- Voie oxydativeglycolyse
directe du glucose Voie des
Pentoses Phosphates
Glucose-6-phosphate

gluconeogenèse glycolyse
Pyruvate

Lactate Acétyl CoA

Chaîne de réactions impliquées dans la transformation
du glucose en pyruvate
ETAPE 1: Hexokinase

Km = 0,1 mM
 1 4
Aldolase
2 5

3 6
Un régime est considéré comme équilibré si
l’apport énergétique journalier contient :
-          60 % de glucides
-          30 % de lipides
-          10 % de protéines.
 

1 4

2 5

3 6
1.38 mM d’enzyme dans le muscle
Phosphoglycérate mutase

Enolase
Mg ++
 1x C6

2x C3

1x C6-P

1x C6-P

2x C3-P

1x C6-PP

2x C3-P 2x C3-PP
 Bilan de la glycolyse:

glucose
2 acides pyruviques
2 NAD+

2 NADH,H+ 2 ATP
2Pi
2ADP 8 ATP
Énergie nette 2 ATP (-O2) et 8 ATP (+O2)
Les deux molécules de pyruvate servent de substrat pour l’étape suivante.
Que devient l’acide pyruvique ?
 Cytoplasme (cytosol+éléments en
suspension)
Membrane plasmique

noyau

glycolyse
Glucose
2 Acides pyruviques (C3)

Suite de la fermentation
dans le cytosol En conditions aérobies,
(conditions anaérobies) suite de la dégradation
dans la mitochondrie
(la respiration)
Il existe plusieurs types de fermentation dont la fermentation
alcoolique et la fermentation lactique.
Le produit final de la fermentation alcoolique (réalisée chez des
levures par exemple) est de l’éthanol.
Cette réaction est utilisée par l’industrie agroalimentaire à des fins de
production (bière par exemple).
Les cellules musculaires humaines utilisent la fermentation lactique
lorsque l’oxygène est rare (au tout début d’un effort physique
intense).

Lactobacillus (ex. dans le yaourt)

 2 acides
pyruviques

réduction de l’acide
pyruvique par le
2 NADH,H+ NADH,H+ (NAD+)
et formation d’acide
lactique.
2 NAD+

2 acides
lactiques
 Bilan énergétique de la fermentation lactique

glucose 2 acides lactiques

2 ADP+2Pi 2 ATP

la fermentation est un catabolisme faiblement énergétique : la

dégradation partielle d’une molécule de glucose permet la
synthèse de 2 ATP (consomme 2 NADH)
 Que devient le lactate ?
Oxydation dans les
Glycolyse Lactate mitochondries

Sang (lactatémie)
Respiration cellulaire :
Oxydation dans le Energie + CO2 + H2O
myocarde

Fabrication de Le lactate ne peut donc

glycogène dans le
foie pas être considéré comme
un déchet
26
La néoglucogenèse
La néoglucogenèse est la synthèse de glucose à partir de
molécules non glucidiques comme l'acide pyruvique. Cette voie
métabolique est localisée dans le foie pour l'essentiel (90%), dans
le rein pour le reste (10%).
L'alimentation étant intermittente, la néoglucogenèse est
indispensable au maintien de la concentration du glucose dans le
sang (=glycémie).
Les réactions empruntées pour la gluconéogenèse sont
catalysées par:
 Pyruvate carboxylase
 Phosphoénolpyruvate carboxykinase
 Fructose-1,6-bisphosphatase
 Glucose-6-phosphatase
 Précurseurs énergétiques

Glucose Sang

GLUT 2
Cytoplasme
Glucose
Glucose-6-Phosphatase (G-6-P)
Lactate Alanine
Glucose-6-P
Pyruvate
Glycérol-3-P

Mitochondrie
Elle se déroule dans le Malate
Pyruvate
cytoplasme des cellules, à
partir soit du pyruvate, soit de Oxaloacétate
lactate, soit de glycérol, soit de
l'alanine, soit encore d'acides Malate
aminés glucoformateurs AAG
(issus des protéines).
 Etapes enzymatiques:
Pyruvate carboxylase est une
enzyme à biotine: Conversion
couplée à la consommation d ’une
ATP et stimulée par acétyl CoA

PEP carboxykinase: Conversion

couplée à la consommation d ’une
ATP en PEP.
Réact° IRRÉVERSIBLES
F-1,6 biphosphatase

Glucose-6 phosphatase
Glucose-6-phosphatase est une enzyme
seulement présente dans le RE des cellules
hépatiques et rénales
La gluconéogenèse à partir d’autres précurseurs
A partir du glycérol 
Le glycérol est d’abord activé en glycérol-3-phosphate par une glycérokinase et de
l’ATP. Le glycérol-3-phosphate est ensuite oxydé en dihydroxyacétone-phosphate
qui réagit avec le glycéraldéhyde-3-phosphate pour former le Fructose biP lequel
sera transformé en glucose.

A partir des acides aminés glucoformateurs 

Après transamination ou désamination, les acides aminés glucoformateurs forment
soit du pyruvate, soit des composés du cycle de Krebs (α cétoglutarate, succinyl
CoA, fumarate et l’oxaloacétate).
Le pouvoir glucoformateur diffère d’un acide aminé à l’autre : l’alanine, le
glutamate, l’aspartate et la glycine se révèlent être les plus efficaces alors que la
lysine et la leucine sont les seuls acides aminés à n’avoir aucun potentiel
néoglucogénique.
Bilan énergétique

Synthèse de GLUCOSE à partir de 2 pyruvates nécessite :

4 ATP + 2 GTP

Le bilan énergétique de la néoglucogenèse est de 6 molécules

d'ATP consommées pour une molécule de glucose formée
(2 molécules de pyruvate intermédiaires).
La filière aérobie
Utilisation des deux acides pyruviques
produits par la glycolyse en présence d’O2

Elimination

3 CO2
Cycle de KREBS
Série de réactions
Biochimiques 3H
complexes

Utilisation des
transporteurs réduits
Transporteurs
Cycle de l’acide citrique (Krebs)
Etape s’effectue dans la matrice
mitochondriale
comporte huit réactions enzymatiques
décomposables en réactions simples.
étape finale du catabolisme oxydatif des
carbohydrates, des acides gras et des acides
aminés assure la plus grande part des besoins
énergétiques de la cellule grâce à la formation
de coenzymes réduits qui seront réoxydés dans
la chaîne respiratoire.

Trois étapes :
- Etape 1: préparation aux décarboxylations de la molécule à six
carbones
- Etape 2 : réactions de décarboxylations
- Etape 3 : régénération de l'oxaloacétate qui acceptera à nouveau un
acétyl-CoA.
Pyruvate entre dans mitochondries
Acide pyruvique tranformé en Acétyl CoA par la pyruvate déshydrogénase avec
formation d’une molécule énergétiquement activée et NADH (réaction de transition
à la membrane externe de la mitochondrie et production de NADH x2)

base azotée Adénine

Sucre
phosphaté

fonction
réactive
(pour liaison
covalente)
•Rôle : transfert de groupes acyles (acides carboxyliques, acides gras)
 Réactions enzymatiques:

acétyl CoA
Citrate (C6)
Citrate synthétase

Oxaloacétate (C4)
NADH Aconitase

Malate
déshydrogénase
Malate (C4) Isocitrate (C6)
Fumarase
CO2
H2 O +
NADH
Fumarate(C4) Isocitrate
Succinate α-cetoglutarate (C5) déshydrogénase
déshydrogénase

FADH2 Coenzyme A
Succinate (C4)
succ α -Cétoglutarate déshydrogénase
CoA (C4)
ATP + Coenzyme A NADH
CO2 +
Succinyl-CoA synthétase ADP
 Le cycle de Krebs peut se décomposer schématiquement en trois étapes

Etape 3 : Etape 1 :
régénération préparation aux
de décarboxylations
l'oxaloacétate de la molécule à
qui acceptera six carbones
à nouveau un
acétyl-CoA.

Etape 2 : réactions de décarboxylations

2 acides
pyruviques Cycle de Krebs
Fixation
Fixation d’un coenzyme coA,
de l’acétyl-co-A sur le substrat
CO2 décarboxylation
(oxaloacétate) et (libération d’un
libération du CO2), etA
coenzyme
A réduction
formationdu de
NAD+ en
citrate
décarboxylation
Co NADH,H+formation d’acétyl-coA
Acétyl-co-A
NAD+ CO2 1
NADH,H+ citrat NAD+
Oxaloacétate e
CoA
(C4) Réduction du FADNAD+ enen
FADH2 et et
NADH,H+
formation NADH,H+ 1
NADH,H +
3= 3x3ATP Réduction
Synthèse dude
régénération
d’ATP et
malate
de
NAD+ l’oxaloacétate
en
libération du coA et
Réduction du NAD+ en NADH,H+
(substrat de
du succinate
NADH,H+,fixation
formation cycle)
du coA et
décarboxylation
réorganisation de la molécule carbonée
NAD+ réorganisation de la molécule carbonée CG (C5)
en
en succinyl-coA
-cétoglutarateGTP GDP CoA CO2 2
malate 1

1=2 ATP NAD+

FADH2

FAD NADH,H+ 2
Succinate Succinyl-coA
(C4) (C4)
CoA
Bilan énergétique du cycle de Krebs
Au cours du cycle sont produites, à partir d'une mole de glucose et jusqu'au stade
CO2 et H2O :
Acétyl-CoA + 2 H2O + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi 2 CO2 + 3 NADH + FADH2
+ GTP + 3 H+ + CoA
2 moles de CO2
3 moles de NADH,H+ 9 ATP
1 mole de FADH2 2 ATP Total: 12 ATP/ tour
1 mole de GTP = 1 mole d’ATP 1 ATP

1 Glucose donne → 2 Pyruvates → 2 acétyls coA

2 tours du cycle soit 24 ATP

Glycolyse anaérobie jusqu’au pyruvate 2 ATP et 2 NADH,H = 8

ATP ( navette empruntée par NAD réduit)
oxydation complète en aérobiose d’1 mole de Glu donne 38 ATP
Dégradation complète du glucose

6
24

Total = 38 ATP
Rôle amphibolique du CK
Le cycle de Krebs est dit amphibolique, parce qu'il participe à la
fois au catabolisme et à l'anabolisme. Des intermédiaires du cycle
sont le point d'arrivée de certains catabolismes (acides gras, acides
aminés glucoformateurs), le point de départ de certains anabolismes
(acides aminés, nucléotides puriques et pyrimidiques).
Catabolisme de certains aa:
Pyruvate
Leucine, tryptophane, Alanine, cystéine, glycine,
isoleucine sérine, threonine, trypotophane
Acétyl CoA

Oxaloacetate Arginin,
glutamate,
Asparagine
gtluamine,
Aspartate
histidine,
proline
CK ∂-cetoglutarate

Phénylalinine,
tyrosine
Isoleucine,
methionine,
Fumarate Succinate valine
 Le métabolisme du glycogène
Le glycogène (polymère de glucose) est la forme de stockage
du glucose chez les animaux, cette réserve glucidique est stockée
dans le foie et les muscles squelettiques.

La glycogénolyse est la dégradation du glycogène en glucose,

elle ne coûte rien en ATP dans le foie.

La glycogénogenèse est la voie de synthèse du glycogène à

partir du glucose, elle coûte 2 ATP :
- un pour la transformation du glucose en glucose-6-phosphate
- un pour la transformation de l'UDP en UTP

Glycogénolyse et glycogénogenèse ne sont pas des voies

"inverses", ce sont des voies bien distinctes.
Gestion des stocks énergétiques : Le glucose
Alimentation
En fonction des besoins énergétiques de
l’organisme, le glucose peut être:
• stocké (repas) glucose
Intestin
• mobilisé pour produire de l’énergie (exercice)
• resynthétisé dans certains cas « extrêmes »

Endogène Exogène
glycogène Stockage (glycogénogénèse)
Glycémie
Glycogénolyse Sang
Pyruvate
Energie
Néoglucogenèse
Lactate

Foie Protéines Triglycérides

(AA) (glycérol)

GLYCEMIE (Approvisionnement/stockage): 2 hormones insuline - glucagon

Glycogénolyse:
Dégradation du glycogène exogène ou alimentaire (et de l’amidon)
en glucose.
Amidon

α amylase (salive, pancréas)

Dextrines

amylo α (1,6) glucosidase

Maltase
D glucose Maltose associé + α amylase

Ces réactions se déroulent au niveau du tube digestif , la dégradation

se fait grâce à des enzymes du suc gastrique (α amylase) et les
muqueuses intestinales (amylo α (1,6) glucosidase).
 Glycogène endogène:
Dégradation du glycogène en glucose.
• dans le foie et dans les muscles : Seul le glucose provenant du glycogène
hépatique peut être libéré dans le sang.
• lorsque manque de glucose (en période de jeûne). mutase
Etapes:
Coupure des liaisons α (1-4) glucosidiques :
La glycogène phosphorylase coupe les liaisons α (1-4 ) et détache les unités de
glucose, une par une, de manière récurrente à partir des extrémités non réductrices.

Isomérisation
Hydrolyse du G1P
du G6P mutaseest réversible catalysée par la
: en G6P : Cette réaction
phosphoglucomutase.
La liaison ester phosphate du G6P est hydrolysée par la G6-phosphatase.
 G1P G6P

Coupure des liaisons α (1-6)

glucosidiques :
L’action de la glycogène
phosphorylase s’arrête à 4 résidus
avant ramification.
Transfert d’un trisaccharide sur la
chaine principale.
Hydrolyse de la liaison α1-6 par
une α1-6 glucosidase avec
libération de glucose libre.
Bilan de la glycogénolyse :
La glycogénolyse ne consomme pas d’énergie mais n’en produit pas non plus.
Dans le foie, la glycogénolyse produit du glucose qui est sécrété dans le sang et
sert ensuite de combustible énergétique aux cellules qui en ont besoin.
Dans le muscle, la glycogénolyse produit du G6P qui est ensuite dégradé in situ.
 La glycogénogenèse

La glycogénogenèse est la voie métabolique qui permet, dans le

foie (~ 100g) et le muscle (~ 400g) , la synthèse de glycogène à
partir du glucose.
Le mécanisme qui aboutit à la synthèse du glycogène à partir d'un
nombre important de molécules de glucose est résumé par la
formule :
n (glucoses) → n (glycogene) + (n-1) H2O
La glycogénogenèse se déroule en cinq étapes sous l'action de plusieurs
enzymes : Glucose
Sang
GLUT

Glucose
Cytoplasme
ATP
Hexokinase (HK) / Glucokinase (GK)
ADP
Glucose-6-P

phosphoglucomutase
Glucose-1-P
UDP-glucose-pyrophosphorylase

UDP-Glucose
UTP
Glycogène synthase (GS) Elongation

UDP Création des ramifications

Transférase enzyme-branchant Glycogène

 Bilan de la glycogénogenèse :
Pour incorporer un résidu dans le glycogène, il faut apporter 1
ATP et 1 UTP.
La glycogénogenèse nécessite un apport d’énergie, c’est donc une
voie endergonique.
1 ATP d’où le bilan énergétique pour l’incorporation d’un résidu
G6P dans le glycogène et 2 ATP pour l’incorporation d’un résidu
de glucose libre dans le glycogène .
 Les différentes anomalies du métabolisme de glycogènes = Glycogénoses

Maladie de Hers
La maladie de Cori

Les symptômes de glycogénoses musculaires, peuvent la maladie de Von Gierke

passer inaperçus à moins qu’il la
La forme n’yplus
ait un effort de Glycogénose
fréquente
musculaire intense àest fournir
la maladie de Von Gierke (type I) due à
un déficit en glucose-6-phosphatase. Ces
(type III) est la
La maladie de Coripersonnes nedeuxième
peuventforme la plus leur
maintenir fréquente. Elle est due à un déficit
taux de
en amylo-1-6-glucosidase.
glucose dans le sang, donc risque
Les symptômes cliniques peuvent être très proches de la maladie de Von Gierke ou presque
d’hypoglycémies.
inexistants.
La plupart développent des problèmes musculaires.
La voie des pentoses phosphates:
La voie des pentoses existe chez tous les animaux, on peut la
considérer comme une voie d'oxydation du glucose branchée en
parallèle (en dérivation) sur la glycolyse : elle la quitte au niveau du
glucose-6-phosphate pour la rejoindre au niveau des trioses.
Cette voie n'a pas pour but de produire de l'énergie, mais de
produire
-des molécules de NADPH,H+ (nécessaire à des réactions de
synthèse réductrices comme la synthèse des acides gras exp.
synthèse du cholestérol et des hormones stéroïdes);
-du ribose 5-P indispensable à la synthèse des nucléotides
puriques et pyrimidiques;
-de l'érythrose 4-P, précurseur d'acides aminés aromatiques
comme la phénylalanine, la tyrosine, le tryptophane et l'histidine.
PHASE 1 : OXYDATIONS
La phase 1 comprend la fonction principale de la voie: la synthèse de NADPH
- Les réactions 1 et 3 sont des oxydoréductions (la 3 avec décarboxylation
concomitante); la réaction 2 est une réaction d’hydrolyse de la liaison ester.
PHASE 3 : RÉORGANISATION PAR TRANSFERT DE GROUPES CARBONÉS
(RÉACTIONS 6‐ 7 et 8)
Série de réactions qui transfèrent des groupes à 2 ou 3 atomes de
carbone, catalysées par deux enzymes: Transcétolase et Transaldolase

Transcétolase: 2 atomes de C Transaldolase: 3 atomes de C

Les réactions de la phase 3 de la voie des pentoses phosphates, catalysent

l’interconversion des glucides à 3, 4, 5, 6 et 7 atomes de carbones.
 Résumé
 1- Absorption cellulaire du glucose
 2- Glycogénogénèse
 3- Glycogénolyse
 4- Glycolyse
 5- Oxydation du pyruvate
 6- Cycle de l ’acide citrique (CK)
 7- Gluconéogénèse
 8- Voie oxydative directe du glucose
 Le glucagon a pour cible les cellules hépatiques (surtout) et les
entraîne une consommation du glycogène (en favorisant
adipocytes, les cellules musculaires étant dépourvues de
la glycogénolyse et en inhibant la glycogénogenèse) au
récepteurs à glucagon.
niveau du foie. Il se produit donc une libération de glucose
Les cellules cibles de l'adrénaline sont les hépatocytes et les
dans le sang: le glucagon et l'adrénaline sont des
cellules musculaires.
hormones hyperglycémiantes.
l'insuline, est hypoglycémiante, capable de
mettre le sucre en réserve, ce qui la rend
indispensable à la régulation de la glycémie.

Le cortisol est une hormone stéroïde hyperglycémiante, qui agit en cas

de jeûne prolongé (lors de la néoglucogenèse).
 Conclusion :
Le glucose circulant dans le sang est utilisé par les
muscles lors d'efforts énergétiques.
Il peut être stocké sous forme de glycogène dans les
muscles et dans le foie, qui constitue une réserve
énergétique pour le corps dans l'intervalle des repas.
Lorsque la quantité de glucose diminue dans le sang
(hypoglycémie), le glycogène stocké peut alors être
dégradé en glucose afin de rétablir l’équilibre et répondre
aux besoins de l’organisme en carburant.