Les processus cancéreux.

I- Introduction : le cancer est considéré comme une pathologie de l’ADN, dans laquelle
la transformation de la cellule normale en cellule maligne résulte d’une succession
d’accumulation d’anomalies génétiques.
Définition : c’est une prolifération cellulaire anormale et anarchique, irréversible, ayant
tendance à persister et à s’accroitre, échappant aux lois de régulation, capable de
dissémination dans l’organisme et susceptible de récidive après traitement.
II- Le tissu cancéreux : le tissu cancéreux comporte 2 parties :
 Le tissu tumoral, fait de cellules cancéreuses.
 Le stroma tumoral : tissu nourricier et de soutien, tissu non tumoral provenant de
l’hôte.
A- La cellule cancéreuse : plusieurs facteurs sont à l’origine de la transformation d’une
cellule normale en cellule cancéreuse.
1- Facteurs héréditaires :
- Polypose colique familiale.
- Néoplasies endocriniennes multiples.
- Xéroderma pigmentosum.
2- Facteurs génétiques :
Deux classes de gènes sont impliquées dans la cancérogénèse :
o Les proto-oncogènes :
 A l’état normal, ils stimulent la croissance cellulaire.
 Mutés, ils deviennent oncogènes, ce qui favorise une
multiplication excessive des cellules, Ex : gène c-myc.
o Les gènes suppresseurs de tumeurs :
 A l’état normal, il inhibe la croissance.
 Mutés, ils sont inactivés. Ex : gène du rétinoblastome : Rb.
a- Caractères morphologiques de la cellule cancéreuse : c’est une somme de
modifications cytologiques qui sont la base du diagnostic du kc.
1- Modifications du noyau : constituent la dyscaryose.
o Augmentation de la taille, le rapport nucléo cytoplasmique est élevé (N/C). le
noyau peut être monstrueux, bourgeonnant.
o La membrane nucléaire est épaisse, irrégulière.
o Augmentation du nombre des noyaux.
o Augmentation du nombre des nucléoles.
o Mitoses anormales, nombreuses.
o Anomalies chromosomiques : à type de :
 Délétion : perte d’une partie de chromosome.
 Translocation : transfert d’un fragment de chromosome sur un
autre chromosome.
2- Modification du cytoplasme :
o Augmentation du rapport N/C.
o Basophilie du cytoplasme (richesse en ribosome).
o Disparition des caractères différenciés.
 3- Modification de la membrane cellulaire :
o Modification des constituants : glyco lipidiques et glyco protéiques.
o Modification des caractères antigéniques des constituants membranaires
et acquisition d’antigène de surfaces absentes des cellules normales.
b- Caractères biologiques :
1- Sécrétion anormales :
- Molécules de type embryonnaire, ex :
o Alpha foeto-protéine : dans le kc du foie.
o Gamma foeto-protéine : dans les kcs bronchiques, digestifs, mammaires.
o Ag carcino-fœtal glial : dans le glioblastome.
Toutes ces molécules sont utilisées comme marqueurs tumoraux.
- Substance polypeptidiques, à propriété hormonale et protéique, ex :
o ACTH, ADU, FSH, LH….
o Ig dans certains LMNH.
- Sécrétion d’enzymes, ex : PSA dans le kc prostatique.
2- Perte de l’adhésivité : diminution de la quantité de cadhérine E, qui est une
molécule d’adhésion intercellulaire.
3- Perte de l’inhibition de contact :
- En culture, le contact des cellules entre-elles stoppe les mitoses.
- Dans les cellules cancéreuses, ces cellules continuent à se multiplier et se
chevauchent entraînant une pluri stratification.
4- Agressivité : des cellules cancéreuses vis-à-vis des cellules normales.
5- Caractère éternel.
6- Sécrétion de substances polypeptidiques : substances protéolytiques permettant de
détruire les structures tissulaires telles que : les membranes basales, les parois
vasculaires, gains péri vasculaires permettant l’essaimage.
B- Le stroma tumoral :
a- Définition : est un tissu conjonctivo-vasculaire nourricier et de soutien qui se
développe à partir du tissu normal de l’hôte, indispensable à la croissance tumorale.
Les cellules tumorales vont induire :
o La constitution, d’une néo-vascularisation (grâce aux facteurs angio
formateurs : TAF, ayant une action stimulante sur les mitoses des cellules
endothéliales des capillaires normaux des tissus voisins de la tumeur) et
formation de shunts sir les pédicules artério-veineux normaux.
o Une réaction inflammatoire et immunitaire, phénomène exprimé
localement par l’hôte au contact de la tumeur.
b- Composition du stroma :
1- Selon l’abondance du stroma :
o Tumeur sans stroma, ex : leucémie.
o Stroma adaptatif : proche du tissu conjonctif normal homologue en
reproduisant la trame du tissu normal, ex : hépato carcinomes.
o Stroma hyperplasique où l’on trouve d’épaisses fibres, ex : kc squirreux du
sein, la linite plastique.
 o Stroma hypoplasique : rare, c’est une tumeur de consistance molle, ex :
LMNH digestifs.
2- Selon la réaction cellulaire : stroma réaction : réaction immunitaire entre l’hôte
et la tumeur, ex :
o Stroma réaction lympho-plasmocytaire dans le kc médullaire du sein.
o Réaction tuberculoïde dans les séminomes.
3- Selon les modifications de la substance fondamentale : hyalin, calcique, myxoïde,
cartilagineux, amyloïde…

III- La progression tumorale :

Est l’évolution du cancer depuis le tissu normal jusqu’au cancer métastatique
Etapes :
a- Croissance tumorale locale : se fait à partir d’un foyer initial, et se développe en 2
phases :
o Initiation cancéreuse : modification du génome d’une ou de plusieurs
cellules d’un tissu par divers agents, entrainant des divisions successives
de plusieurs clones.
A ce stade, les cellules sont :
 Soit rejetées (mécanismes immunitaires).
 Soit continuent leurs multiplications parce que tolérées par le
tissu qui les héberge.
o Promotion cancéreuse : développement dans le stroma sous l’influence
de facteurs angio-formateurs, ex : le cancer du col.
Histoire naturelle du cancer du col :
Dysplasie légère : CIN I (1/3 < de l’épithélium est tumoral).

Dysplasie modéré : CIN II (2/3)

Dysplasie sévère CIN III (toute l’épaisseur).

Cancer in situ (toute l’épaisseur de l’épithélium est tumoral sans

franchissement de la membrane basale).
Cancer infiltrant.
b- Le kc in situ : c’est un carcinome au stade initial de son développement, défini par
une prolifération de cellules épithéliales malignes, sans franchissement de la
membrane basale. Il est de bon pronostic.
c- Cancer invasif : franchissement de la membrane basale caractérisée par deux
phénomènes.
o Diminution de l’expression des molécules d’adhésion entre les cellules
tumorales, de leur micro environnement.
o Perte de contact entre ces cellules, avec phénomènes de digestion protéique
des composants de la membrane basale.
IV- Les métastases :
1- Définition : dissémination et réalisation de colonies cellulaires, dans les organes et
les tissus, à distance de la tumeur primitive.
Résulte d’une embolie néoplasique (migration suivie de la croissance de cellules
cancéreuses).
2- Etapes :
Croissance locale (facteurs angiogénique, et de croissance).

Progression dans le tissu conjonctif par franchissement (protéase, metalloprotéase

de la paroi vasculaire : embols vasculaire integrines, fact de motilité)

Fixation sur l’endothélium vasculaire de l’organe cible (CD44, Integrine).

Pénétration à travers la paroi des vaisseaux et (protéase, metalloprotéase

et dans le chorion du site secondaire integrines, fact de croissance)

Métastases.
3- Caractères morphologiques des métastases :
a- Macroscopie : les métastases forment une ou plusieurs masses arrondies
blanchatres et homogènes.
o Métastases pulmonaires : aspect en lacher de ballon.
o Métastases hépatiques : aspect ombiliqué caractéristique ( ssss
nécrotiques et kystisation), ou miliaire stimulant une tuberculose.
b- Microscopie : les métastases sont de même nature que le cancer primitif avec un
degré de différenciation varié :
o Plus différencié que le cancer primitif permettant ainsi de la reconnaitre.
o Moins différenciées que le cancer primitif ou encore anaplasique (le
diagnostic du cancer primitif à l’origine de la métastase est alors difficile).
4- Modes de dissémination :
- Extension lymphatique : la plus fréquente, apanage des carcinomes,
l’envahissement se fait par les vaisseaux lymphatiques vers les ganglions.
- Extension hématogène : surtout veineuse, l’effraction de la paroi vasculaire se
fait par les cellules cancéreuses, qui vont dans le courant sanguin puis dans les
organes relais.
- Autres :
o Séreuses.
o Gaines nerveuses.
o Liquide céphalorachidien.
o Voies naturelles : bronches, intestins.
5- Siège des métastases : les métastases touchent de façon préférentielle les organes
filtres (où existe un grand débit circulatoire).
a- Ganglions : siège le plus fréquent des carcinomes (filtre de circulation
lymphatique).
b- Poumon : où passe le sang de la grande circulation, la plupart des cancers
donnent des métastases pulmonaires.
c- Foie : par la circulation porte, surtout les cancers digestifs.
 d- Os : les cancers du sein, prostate, thyroïde, rein… ; les métastases osseuses
donnent surtout des images d’ostéolyse ou parfois d’ostéo condensation.
e- Autres organes : surrénales, cerveau, peau, ovaires peu fréquentes.
Exceptionnellement, métastases spléniques.
6- Localisations électives des métastases : dépendent des rapports anatomiques de la
tumeur primitive.
- Les cancers digestifs se propagent par la veine porte vers le foie. La plupart des
cancers se propagent par la grande circulation, d’abord au poumon où ils
donnent des métastases.
- Il existe des affinités de certains types de cancer pour un organe cible particulier,
ex :
o Cancer du sein, prostate, thyroïde, rein donnent surtout des métastases
osseuses.
o Cancer gastrique donne une métastase ovarienne dite tumeur de
Krukenberg.
o Cancers digestifs : donnent une métastase ganglionnaire sus claviculaire
gauche <<ganglion de Troisier>>.
V-