Mémoire DU DUMAA Année 2023/2024 Dr katia KEZZAR Médecin généraliste

Intérêt de la restriction calorique en médecine anti âge

The value of calorie restriction in anti aging medicine

Résumé
De nombreuses causes incriminées dans le vieillissement sont en rapport avec le mode de vie et les habitudes
comportementales notamment l’alimentation. La Restriction Calorique (RC) consiste à réduire l’apport énergétique de
manière permanente, tout en évitant un état de malnutrition, elle semble aboutir à un allongement de l’espérance de vie chez
les modèles animaux. La recherche chez l’Homme en est aux balbutiements tant la difficulté de réaliser des études de qualité.
L’étude CALERIE a démontré des résultats encourageants au bout de 2 ans mais la difficulté d’une RC permanente étant les
exigences de l’homme quant à sa qualité de vie contrairement aux animaux. Une approche alternative telle que la RC
intermittente serait plus tolérée. La compréhension des mécanismes physiologiques de la RC a aidé au développement des
RC mimétiques. Des nouvelles recherches sont nécessaires pour prouver l’efficacité d’éventuelles combinaisons RC
INTERMITTENTE – MOLECULES RC MIMETIQUES.
Many causes of aging are related to lifestyle and behavior such as diet. Calorie Restriction (CR) is a permanently reducing
energy intake without malnutrition. It seems to an increase in life expectancy in animal models. Research in humans is in its
infancy because of the difficulty of carrying out quality studies.The CALERIE studie showed encouraging results after 2
years but the difficulty of a permanent CR is the demands of human as for his quality of life.An alternative approach such as
intermittent CR would be more tolerable.The understanding of the physiological mechanisms of CR has helped the
devlopment of Mimetic CR. A new research is necessary to prove the effectiveness of possible combination
INTERMITTENT CR-CR Mimetics.

INTRODUCTION
Les principales causes du vieillissement sont les Maladies non transmissibles comme les maladies cardiovasculaires et les
cancers. Des causes génétiques existent, mais la plupart sont comportementales. La Restriction Calorique (RC) consiste à
réduire l’apport énergétique de manière permanente, tout en préservant une nutrition adéquate. Etudiée chez les animaux
notamment les rats et les primates, la restriction calorique semble aboutir à un allongement de l’espérance de vie tout en
retardant l’apparition des maladies liées à l'âge. La recherche chez l’Homme en est aux balbutiements tant la difficulté de
réaliser des études de qualité avec des preuves statistiques pouvant faire l’unanimité auprès de la communauté scientifique,
cependant des résultats encourageants sont à relever.
Ce mémoire propose de revoir les études à la fois de population, observationnelles et autres études contrôlées et randomisées,
les plus pertinentes en particulier l’Etude CALERIE II et en présenter les résultats.

Etude CALERIE, synthèse de la littérature, et discussion

Les données des différentes études (population scandinave, population Okinawa, Biosphère II) indiquent clairement qu’une
restriction modérée (15-25%) associée a une nutrition équilibrée adéquate réduit considérablement les facteurs impliqués
dans la théorie du vieillissement. Une RC sévère ou extrême (MINNESOTA) sans alimentation équilibrée s’avère délétère
pour l’organisme. (1)
L’étude contrôlée randomisée multicentrique CALERIE II (Compréhensive Assessment of Long term Effects
of Reducing Intake of Energy) est l’étude la plus importante chez l’homme ayant fourni des preuves solides des bienfaits de
la RC modérée (2) testant les effets de 2ans de RC à 25% sur le métabolisme de 218 adultes (21-50ans)sains et non obèses
CALERIE II soutient la CALERIE phase I jugée de courte durée (6-12mois).Les participants sont repartis en un groupe RC,
et un groupe témoins sans restriction alimentaire ,ils sont soutenus et accompagnés à l’aide de séances de conseil
individuelles et de groupe ,les repas y sont fournis en alternant 3 régimes (faible en gras-méditerranéen-à faible charge
glycémique),ainsi que des outils informatisés d’auto déclaration et d’auto surveillance(3) .L’objectif de cette étude étant
d’obtenir et de maintenir une réduction soutenue de l’apport calorique plutôt qu’une perte de poids(4)
Les résultats de l’étude au bout de 2 ans se montrent prometteurs dans le groupe RC (2,4) avec diminution significative des
paramètres suivants :
.11.5% du poids corporel avec stabilisation après 2 ans. Dépenses énergétiques. Facteurs de risques cardiovasculaires et
métaboliques : Cholestérol total. TG. Pression artérielle. Indice de HOMA. TNFα. Protéine Réactive C. Stress oxydatif.
Amélioration de la fonction mitochondriale (5).
Certains cas de légères diminutions de la densité minérale osseuse ont été notés.
Le groupe RC n’a pas atteint l’objectif de 25 % de restriction en particulier la 2eme année avec un taux d’abandon de
18 %.
Les limites de la RC résident dans le fait que sa pratique sur le long terme ne soit pas tolérée par l’homme étant donné les
exigences sociales et comportementales, de plus elle doit être modérée avec une nutrition équilibrée pour éviter les
éventuelles carences mettant en danger l’organisme. Une approche alternative à la RC permanente telle que les restrictions
intermittentes pourrait être envisagée. Les nouvelles recherches ont mis l’accent sur le développement des (RC mimétiques),
qui sont des composés qui simulent la RC en ciblant les voies de signalisation métabolique qu’elle régule mais sans limiter
effectivement l’apport calorique (6), ces molécules telles que les polyphénols et la Metformine prennent une place importante
dans le Well Being.
TABLEAU DE SYNTHESE

Etudes Population Durée et conditions Résultats Complications

De la RC
Guerres Mondiales Danois Et 2 et 4 ans en RC a 20% ↓ Taux mortalité de 30 % Circonstances de
I, II (1) Norvégiens (nutrition équilibrée) guerre
Population Okinawa Centenaires La 1 /2 de leur vie en RC 5 fois + de centenaires Depuis
(1) japonais à 15 % qu’aux Usa l’industrialisation
(nutrition équilibrée) l’espérance de
+ Activité physique vie baisse
Biosphère II Ecologistes Usa 18 mois en RC forcée à ↓ 15% du poids corporel, Hypoxie
(1) 30% ↓PA chronique en
(nutrition ± équilibrée) ↓Insuline, ↓cholestérol, rapport avec
+Activité physique ↓TG, ↓HDL l’expérience
Etude CRON Organisation USA 15 ans en RC 30 % ↓PA Baisse de la
(1) (nutrition équilibrée) ↓insuline, ↓IL6, testostérone
↓glycémie
Amélioration Rythme
cardiaque
Expérience 32 Adultes jeunes 6 mois en RC extrême de ↓25% poids corporel . Fragilité
Minnesota 40% ↓17%masse sans graisse respiratoire
(1) (nutrition non équilibrée . Troubles
+activité physique) psychologiques
. Œdèmes
douloureux des
membres
inferieurs
Etude CALERIE I , II 218 adultes sains 24 mois en RC à 25 % AMELIORATION DE DIVERS Rares effets
(2, 3,4,5) non obèses FACTEURS DE LONGEVITE secondaires mais
(Un groupe DANS LE GROUPE RC 18% d’abandon
témoins
et un groupe RC à
25%)
Conclusion

La RC modérée présente un grand intérêt dans la promotion d’un vieillissement en bonne santé, par ailleurs elle peut être
limitée dans la durée, il est difficile d’imaginer un humain se soumettre à une restriction calorique toute sa vie afin
d’augmenter son espérance de vie. Les recherches sur la RC et la compréhension des mécanismes mis en jeu dans le
fonctionnement physiologique ont permis d’isoler des molécules imitant les effets bénéfiques de la RC sans ses inconvénients
telles que le resvératrol et la metformine. De nouvelles perspectives s’ouvrent dans l’optique de combiner des molécules RC
mimétiques à une RC moins soutenue tel que le jeune intermittent, tout en observant une bonne hygiène de vie en ayant une
activité physique régulière et un sommeil de bonne qualité.

Bibliographie

1.Jasper Most, Valeria Tosti ,et al Calorie restriction in humans: an update. Ageing Res Rev. 2017 Oct; 39: 36–45.
2.William E.Kraus ,Manjushri Bhapkar et al.2 years of calorie restriction and cardiometabolic risk (CALERIE): exploratory
outcomes of a multicentre, phase 2, randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2019 Sep;7(9):673-683.
3.. Amy D Rickman , Donald A Williamson et al.The CALERIE Study: design and methods of an innovative 25% caloric
restriction intervention.Contemp Clin Trials 2011 Nov;32(6):874-81.
4.Eric Ravussin , Leanne M Redman et al. A 2-Year Randomized Controlled Trial of Human Caloric Restriction: Feasibility
and Effects on Predictors of Health Span and Longevity. Trial J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2015 Sep ;70(9):1097-104.
5. Anthony E Civitarese ,Stacy Carling et al. Calorie restriction increases muscle mitochondrial biogenesis in healthy humans
PLoS Med. 2007 Mar; 4 (3): e76.
6. Yaru Liang , Chang Liu et al Calorie restriction is the most reasonable anti-ageing intervention: a meta-analysis of survival
curves. Sci Rep 2018 Apr 10;8(1):5779.