EXERCICES.

ÉLABORER DES STRATÉGIES EN SYNTHÈSE ORGANIQUE

Exercice 1. Nomenclature et écriture topologique

1. Recopier en écriture topologique et nommer les molécules suivantes :

1.a) O
1.b) CH3 1.c) NH2
O
H3C CH2 C H3C CH C H3C C CH2 CH CH3
O CH2 CH3 CH3 CH3
NH2

2. Nommer chaque molécule suivante et donner sa formule brute :

2.a) 2.b) 2.c)

O

OH

2.d) 2.e) 2.f)

Exercice 2. Isomères de constitution

Écrire les formules topologiques de trois isomères de constitution correspondant à chacune des formules
brutes suivantes : a) 𝐶3 𝐻9 𝑁 b) 𝐶4 𝐻8 𝑂2 c) 𝐶3 𝐻6 𝑂
Exercice 3. Le PVC
Le P.V.C (ou polychlorure de
vinyle) est un polymère plastique
de grande consommation. Une
séquence de ce polymère est
représentée ci-contre.
1. Entourer le motif (élémentaire) du polymère.
2. En déduire la formule semi-développée du monomère du P.V.C. Quelle est sa caractéristique à
l’origine de sa polymérisation ?
3. Écrire l’équation de synthèse du P.V.C. en fonction du degré de polymérisation noté 𝑛.

Exercice 4. Exploiter une banque de réactions

À l’aide de la banque de réaction donnée ci-dessous :
1. Donner les formules topologiques et les noms des réactifs nécessaires à la synthèse du :
1.a) butanoate de propyle 1.b) propanoate de butyle 1.c) N—méthylpropanamide
2. Écrire en formule topologique l’équation de synthèse du :
2.a) méthanoate de propyle 2.b) pentanoate de butyle 2.c) N,N-diméthylpentanamide
Banque de réactions :

Exercice 5. Catégories de réactions

Donner la catégorie des réactions suivantes parmi : addition, élimination et substitution. Justifier.

1.

2.

3.

4.

5.

6.
 Exercice 6. Synthèse d’un ester
Mode opératoire de synthèse d’un ester
Préparer un bain-marie à une température d'environ 50 °C. Sous la hotte, verser dans un
erlenmeyer 7,5 mL d'acide méthanoïque, puis 18,0 mL de butan-1-ol, ajouter 3 gouttes
d'acide sulfurique concentré. Surmonter l'erlenmeyer contenant le mélange d'un
réfrigérant à air, le placer dans le bain-marie et assurer une agitation douce.
L'équation de la réaction de synthèse est :

Données : espèce chimique masse molaire (g.mol−1) densité

acide méthanoïque 46,0 1,22
butan-1-ol 74,0 0,81

Questions.
1. Nommer les molécules de la synthèse. Encadrer les groupes caractéristiques et les nommer.
2. Préciser la catégorie de réaction (addition, substitution, élimination) pour chacune des étapes (a), (c), (e)
et (f) du mécanisme réactionnel de la synthèse (Doc 2).
3. Compléter chaque étape du mécanisme à l'aide des flèches courbes.
4. Justifier les charges de l’atome d’oxygène dans l’étape (c) et de l’atome de carbone dans l’étape (e).
5. Justifier le rôle de l’acide sulfurique concentré de deux manières différentes : à l’aide du Doc 1 puis à
l’aide du Doc 2. On précise que l’ion 𝐻 + hydraté est équivalent à l’ion oxonium 𝐻3 𝑂+ .
6. La vitesse de la synthèse est-elle optimisée ici ? Justifier à l’aide du mode opératoire.
7. Le mélange de réactifs dans le protocole décrit est-il stœchiométrique ?
8. À l’aide du Doc 1, déterminer le rendement de la synthèse. Comment pourrait-on l’augmenter ?

Doc 1. Évolutions temporelles de la quantité d’ester formé en fonction des conditions opératoires
Doc 2. Mécanisme réactionnel de la synthèse

étape (a)

étape (b)

étape (c)

étape (d)

étape (e)

étape (f)
Exercice 7. Synthèse du phénol
Le phénol (de formule topologique ci-contre) est un composé d’une grande importance en
chimie organique industrielle car il est l’un des intermédiaires de nombreuses réactions
comme celle de la synthèse de l’aspirine. Nous allons nous intéresser dans cet exercice à la
synthèse du phénol en comparant deux procédés du point de vue de la chimie verte.
Questions.
1. Quelle valeur maximale l’économie d’atomes EA peut-elle atteindre ? Justifier simplement.
2. Écrire l’équation de la réaction qui modélise la synthèse du phénol pour chacun des deux procédés
décrits dans le Doc 3.
3. Calculer la valeur de l’économie d’atomes dans le cas de la mise en œuvre du procédé n°1. On
considère que la seule espèce chimique désirée est le phénol. Conclure

Données : atome carbone oxygène hydrogène

masse molaire atomique M (g.mol-1) 12,0 16,0 1,0

Doc 1. L’économie d’atomes (EA)

L’Économie d’Atomes (EA), qui mesure l’efficacité d’une synthèse, est définie comme le rapport de la somme
des masses molaires du (ou des) produit(s) recherché(s) sur la somme des masses molaires de tous les
∑ 𝑎 𝑀 (𝑝𝑟𝑜𝑑𝑢𝑖𝑡𝑠 𝑑é𝑠𝑖𝑟é)
réactifs en tenant compte des coefficients stœchiométriques : 𝐸𝐴 = ∑ 𝑏 𝑖𝑀 𝑖(𝑟é𝑎𝑐𝑡𝑖𝑓𝑠 𝑢𝑡𝑖𝑙𝑖𝑠é𝑠) avec ai et bi les
𝑖 𝑖
coefficients stœchiométriques et Mi les masses molaires des espèces chimiques.

Doc 2. Deux procédés de synthèse du phénol

Exercice 8. Synthèse d’un polypeptide
La Met-enképhaline (aussi appelée Tyr-Gly-Gly-Phe-Met) est un
petit polypeptide, c'est-à-dire une molécule construite à partir de
cinq acides α-aminés. Elle appartient à la famille des enképhalines, O O O

molécules ayant une action au niveau des neurones nociceptifs. NH

NH
NH
NH
OH
Ces neurones interviennent dans le mécanisme de déclenchement NH2
O O
HO
de la douleur ; la capacité des enképhalines à inhiber ces S
neurones, c'est-à-dire à diminuer leur activité, leur confère une Formule topologique de la Met-enképhaline
activité analgésique.

Le but de cet exercice est de montrer la complexité de la synthèse d'un polypeptide, même court, et de
mettre en place une stratégie pour la dernière étape de la synthèse de la Met-enképhaline.

Doc 1. Exemples d'acides α-aminés présents dans l'organisme

Doc 2. Exemple de séquence de protection/déprotection d'une fonction amine

Protection d'une fonction amine par le tert-butylcarbamate :

La déprotection qui permet de retrouver la fonction amine est assurée par la décomposition du produit
obtenu en milieu acide à 25°C.

Doc 3. Exemple de séquence de protection/déprotection d'une fonction acide carboxylique

Protection d'une fonction acide carboxylique par estérification :

Cette réaction est équilibrée. Afin d'obtenir un bon rendement, et pour que la réaction puisse être
considérée comme totale, il est nécessaire d'éliminer l'eau au fur et à mesure de sa formation, par exemple
à l'aide d'un montage de Dean-Stark.
La déprotection de la fonction est assurée par la réaction inverse, appelée hydrolyse, à l'aide d'un catalyseur
acide. Celle-ci est également équilibrée, et on utilise un grand excès d'eau afin de la réaliser avec un bon
rendement.
Mise en évidence de la difficulté de la synthèse peptidique
1. Compléter l'équation de réaction ci-dessous entre un acide carboxylique et une amine.
Entourer et nommer le nouveau groupe fonctionnel.

O O
R + R1 NH2 R + ................
OH NH R1

2. Est-il possible d'obtenir un seul dipeptide en faisant réagir ensemble deux acides α-aminés différents sans
précaution particulière ? Justifier simplement.

Dernière partie de synthèse de la Met-enképhaline

On envisage la dernière partie de la synthèse de la Met-enképhaline à partir des deux réactifs suivants :

O O
R OH
NH NH
Réactif A : H2N NH OH que l'on notera plus simplement : H2N
O
O O

O S
O
OH
Réactif B : que l'on notera plus simplement : R1
OH
NH2
HO NH2

3. Il est possible d'obtenir 4 pentapeptides à partir de ces deux réactifs. Les formules topologiques de deux
d'entre eux sont données ci-dessous. Donner celles des deux autres.
O NH2 O
R1 R OH NH
NH R1 OH
NH2 O O R1

4. Quelle fonction de chacun des réactifs A et B doit être protégée afin d'obtenir uniquement la Met-
enképhaline ?
5. Proposer la suite d’opérations à réaliser lors de la dernière étape pour une synthèse sélective de la Met-
enképhaline.
Exercice 9. La Tyrosine
Dans le corps humain, vingt acides aminés différents participent à l'élaboration des protéines.
Parmi eux, on trouve la tyrosine. La tyrosine est présente dans de nombreux aliments (amande,
avocat, banane, graine de citrouille, etc..). Elle peut être consommée en compléments
alimentaires sous forme de gélules (photo ci-contre). La formule topologique de la tyrosine, de
masse molaire 181,0 g.mol-1, est donnée ci-contre.

Partie 1. Première étape de la synthèse de la L-Tyrosine

Équation de la première étape de la synthèse de la L-Tyrosine :

NH2 O O
NH
+ + HCl

Cl

aniline chlorure d’éthanoyle acétanilide chlorure d’hydrogène (gaz)

On réalise cette première étape au laboratoire en faisant réagir 10,0 mL d'aniline avec un excès de
chlorure d'éthanoyle. La masse d'acétanilide obtenue est alors de 11,2 g.
Données :
• espèce chimique aniline chlorure d'éthanoyle acétanilide
masse molaire (g.mol-1) 93,0 78,5 135,0
température d'ébullition (°C) 184 51 304
température de fusion (°C) -6 - 112 114
• Masse volumique de l'aniline : ρ = 1,02 g.mL 1
• Table des données IR :
liaison σ (cm-1) intensité
O–H alcool lié 2500-3400 Forte ; large
N–H amine primaire (R–NH2) 3100-3500 2 bandes moyennes ; fines
N–H amide 3100-3500 Moyenne ; fine
C=O acide 1680-1710 Forte ; fine
C=O amide 1650-1700 Forte ; fine
N–H amine primaire 1610-1630 Forte ; fine
Aspect macroscopique de la première étape de la synthèse
1. Recopier la formule de la molécule de tyrosine. Entourer et nommer les groupes caractéristiques.
2. Indiquer la catégorie de la réaction correspondant à la première étape de la synthèse de la L-tyrosine :

3. Compléter cette 1ère étape de synthèse par des flèches courbes représentant les mouvements de
doublets d’électrons. Justifier les charges apparues.
4. À partir de l'état physique des espèces mises en jeu dans la réaction, proposer une méthode
expérimentale pour récupérer l'acétanilide du milieu réactionnel.
5. À l'issue de la première étape, on réalise les spectres IR de l'aniline et du produit obtenu. Montrer
que l'aniline a bien été transformée intégralement en acétanilide.

6. Calculer le rendement de la première étape de synthèse.

7. Indiquer dans le protocole réalisé ce qui a permis d’optimiser ce rendement.

Partie 2. Contrôle de qualité d'une gélule de L-tyrosine

L’étiquette mentionne des gélules de L-tyrosine contenant 500 mg de principe actif. On désire vérifier
cette information par un dosage spectrophotométrique.
Protocole expérimental suivi :
• Dissoudre totalement une gélule de L-
tyrosine dans un volume de 2,00 L d’eau.
La solution obtenue est notée S. Mesurer
son absorbance (au maximum
d’absorption de 280 nm) : A = 1,0.
• Tracer une courbe d’étalonnage donnant
l’absorbance d’une solution aqueuse de
tyrosine en fonction de sa concentration
molaire (donnée ci-contre).

8. La teneur en L-tyrosine de la gélule est-elle conforme à l'indication de l'étiquette du médicament ?

Partie 3. De la tyrosine à une protéine
La tyrosine (TYR) entre dans la composition de protéines appartenant à la famille des endorphines. Ces
composés sont sécrétés, par exemple, lors d'activités physiques intenses. Ils possèdent des capacités à
éliminer la sensation de douleur et à procurer une sensation de bien-être. Une première liaison
peptidique est créée par réaction de condensation entre la tyrosine et un autre acide aminé, la glycine
(GLY) afin de former dans un premier temps, un dipeptide TYR-GLY suivant l'équation générale :

9. Sans aucune précaution particulière prise lors de cette synthèse, combien de dipeptides différents
peut-on obtenir à partir de la tyrosine et de la glycine ? Utiliser une notation du type TYR-GLY pour
rédiger votre argumentation.
10. Proposer une stratégie qui permette de synthétiser uniquement le dipeptide TYR-GLY à l’aide de la
banque de réactions données ci-contre.