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former du pronostic de la maladie (setrons) et de la neurokinine 1 (apre- zine (Largactil) au PSE ne figure
sous-jacente : la CT est-elle admi- pitant, rolapitant, netupitant) et les dans aucun référentiel ; ce médi-
nistrée dans le cadre d’un trai- antagonistes de la dopamine (meto- cament doit être administré avec
tement néo-adjuvant, adjuvant, clopramide). précaution, en raison de ses effets
métastatique à visée curative ou sédatifs potentiels. L’olanzapine
Quelle doit être la prise en charge d’un
palliative du cancer ? La consulta- a montré son efficacité à la poso-
patient présentant des N/V retardés
tion de la dernière fiche de réunion logie de 10 mg/J dans la prévention
non contrôlés ?
de concertation pluridisciplinaire des N/V des CT hautement éméti-
apporte souvent des informations - Évaluer la gravité et le retentisse- santes (7) et semble être un médi-
importantes au praticien amené à ment clinique et biologique : dès cament prometteur, à la posologie
prendre en charge un patient qu’il lors que les N/V ne permettent plus de 5 mg/J, dans la prévention des
ne connaît pas dans le cadre de des apports par voie orale satis- N/V chroniques, avec une bonne
l’urgence. faisants et qu’ils s’accompagnent tolérance (8). Son utilisation a
d’une déshydratation clinique, de été introduite dans les dernières
- Enfin, le niveau d’intensité de la troubles hydroélectrolytiques et/ recommandations de l’ASCO. En cas
prise en charge doit être conforme ou d’une insuffisance rénale, une d’introduction récente d’un traite-
aux éventuelles directives antici- hospitalisation doit être envisagée. ment morphinique, une rotation
pées du patient. morphinique doit être envisagée si
- Éliminer une cause autre que la
Le but de cet article est d’apporter des un traitement symptomatique ne
CT : métastases cérébrales, hyper-
éléments pratiques de prise en charge permet pas de contrôler rapide-
calcémie, hyponatrémie, syndrome
pour les N/V, la diarrhée, les colites ment la symptomatologie (6).
occlusif, stase gastrique favorisée
post-chimiothérapie et la neutropénie par une ascite ou une hépatomé- - Adapter le traitement prophylac-
fébrile. galie, introduction récente d’un tique au cycle suivant : si l’obser-
traitement morphinique (il s’agit vance de la prophylaxie primaire
Nausées et vomissements (5-6)
d’une cause fréquente, qui doit proposée initialement a été bonne,
On distingue les N/V anticipés, aigus, toujours être recherchée). il est recommandé de renforcer
survenant le jour de la CT, et ceux qui cette dernière par la prescription
-
S’informer de la prophylaxie
sont retardés, survenant au décours d’une classe thérapeutique non
primaire prescrite et de l’adhérence
de la CT. Une prophylaxie primaire est utilisée précédemment.
au traitement.
recommandée, adaptée en fonction du
Diarrhée et colite post-chimiothé-
risque émétisant du protocole de CT - Mettre en œuvre un traitement
rapie (9,10,11) :
utilisé, le risque étant déterminé en adapté : pour les N/V chimio-in-
fonction de la drogue la plus éméti- duits, le niveau de preuve des La diarrhée est une des complications
sante du protocole (Hautement éméti- recommandations dans cette les plus fréquentes de la CT, notam-
sante : protocole à base de cisplatine. situation est faible. On peut cepen- ment avec les drogues (5 Fu, capeci-
Modérément émétisante : protocole dant retenir l’élément suivant : si tabine, irinotecan, taxanes, thérapies
à base d’oxaliplatine, irinotecan. les corticoïdes ont été utilisés en ciblées, inhibiteurs de tyrosine kinase)
Faiblement émétisante : gemcita- prophylaxie primaire, ils sont en et les protocoles (FOLFIRINOX,
bine, 5 Fluorouracile, capecitabine, général peu efficaces. Un traite- FOLFIRI-aflibercept, Gemcitabine-
taxanes, regorafenib en monothé- ment par anti-D2 type metoclo- Nab-paclitaxel, FLOT) utilisés en
rapie. Très faiblement émétisante : pramide 10 mg IV, 1 à 3 fois par cancérologie digestive. Avec ces proto-
sorafenib) (tableau 1) (5). Les classes jour (dose maximale : 0.5 mg/ coles, les patients présentent une
médicamenteuses utilisées, seules ou kg/J) peut être introduit, de même diarrhée dans 30 à 40 % des cas, de
en association, sont les corticoïdes, qu’une benzodiazépine. À noter grade 3/ 4 dans 10 à 20 % des cas. Le
les antagonistes des récepteurs 5HT3 que l’utilisation de la chlorproma- plus souvent, la diarrhée est unique-
Risque émétisant élevé sans Cisplatine - Aprepitant 125 ou Rolapitant 180 - Aprepitant 80 J2, J3 si Aprepitant à J1
- Setron - Corticoïde* J2 à J4
- Corticoïde*
Risque émétisant modéré - Aprepitant 125 ou Rolapitant 180 - Aprepitant 80 J2, J3 si Aprepitant à J1
- Setron
- Corticoïde*
366
Tableau 2 : Grades de toxicité de la diarrhée chimio-induite
Nombre de selles < 4/J 5 à 6/J > 7/J ou incontinence Collapsus hémodynamique
supplémentaires/
normale
Diarrhée grave : Diarrhée grade 3/ 4 ou Diarrhée grade 1/ 2 avec au moins 1 signe clinique ou biologique associé
ment secondaire à une toxicité de la fonction du terrain et de la gravité du 22 % dans une série récente (13). Ces
CT, mais les formes s’intégrant dans tableau clinique, d’emblée ou en l’ab- patients doivent être pris en charge
un tableau de colite post-chimiothé- sence d’amélioration rapide, discuter en milieu de soins intensifs.
rapie ne doivent pas être méconnues. une antibiothérapie empirique par
- La colite « médicamenteuse » : on
La prise en charge initiale vise donc à ciprofloxacine – metronidazole et un
peut regrouper dans cette catégorie
évaluer la gravité du tableau clinique traitement par octreotide SC 150 à
des tableaux de colite de mécanismes
et à rechercher des éléments évoca- 200 µg x 2 à 3/J ou IVSE 25 à 50 µg/h.
très variés, survenant en outre dans
teurs d’une colite post-chimiothérapie
Les colites post-chimiothérapie (11) un contexte de traitement par bio-
(tableaux 2 et 3).
peuvent être en rapport avec une thérapie ou inhibiteurs de tyrosine
La diarrhée de grade 1/ 2 sans signe colite à C. Difficile, une colite neutro- kinase. Plusieurs cas de colite ulcérée
de gravité relève d’une prise en charge pénique, ou une colite « médicamen- d’allure ischémique ont été rapportés
ambulatoire : teuse », notamment chez les patients avec des drogues anti-angiogé-
traités par biothérapies ou inhibiteurs niques, notamment le bevacizumab,
• Hydratation abondante, fractionne- cette classe médicamenteuse étant
de tyrosine kinase.
ment des repas en privilégiant les par ailleurs associée à un risque de
féculents et en limitant les apports - La colite à C. Difficile : La CT en elle- perforation digestive. De même, des
en fibres et en lactose même est un facteur de risque de l’in- cas de colite lymphocytaire ont été
• Lopéramide : 2 gélules à la première fection à C. Difficile, avec un spectre rapportés chez des patients traités
selle liquide puis 1 gélule à chaque d’expression clinique allant de la par FOLFIRI-aflibercept (14), avec
selle liquide ; maximum 8/J. Arrêt simple diarrhée post-chimiothérapie l'association mesalazine et budeso-
en l’absence de selles liquides résistante au traitement symptoma- nide, qui a permis la poursuite de la
depuis plus de 12 heures tique à la colite grave (colite fulmi- chimiothérapie. Ces éléments sou-
nante, mégacôlon toxique) menaçant lignent l’importance de savoir évoquer
• Diosmectite : 1 à 2 sachets, trois le pronostic vital (12). Le traitement une étiologie médicamenteuse spéci-
fois par jour de référence est la vancomycine par fique devant des tableaux de diarrhée
voie orale, 125 mg x 4/J, éventuelle- réfractaire chez des patients traités
• Si diarrhée non contrôlée : raceca-
ment associée au metronidazole IV, par chimiothérapie.
dotril : 1 gélule trois fois par jour
500 mg x 4/J dans les formes graves,
avec mise en place de mesures d’iso- Neutropénie fébrile (15,16)
•
R éévaluation quotidienne : en
l’absence d’amélioration en 48 à lement du patient. La neutropénie fébrile est définie
72 h, hospitalisation et octreotide par une fièvre > 38,5°C pendant plus
ATELIERS
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Tableau 4 : Grade des neutropénies (PNN/mm3)
1 2 3 4
Bilan clinique :
- recherche des critères de gravité * : (hypotension, hypothermie, oligoanurie, choc, baisse de la saturation en O2…)
- recherche de signes cliniques infectieux
- examen clinique complet (pouls, tension artérielle, Indice de Karnofsky…)
Radio pulmonaire : en cas de signes d’orientation
Bilan biologique :
- NFP
- ionogramme sanguin, créatinine sérique
- Recherche d’anticorps irréguliers si Hb <8g/dl
- CRP
Bilan microbiologique :
- 2 hémocultures : 1 en voie veineuse centrale (VVC) et 1 en voie veineuse périphérique (VVP) au même moment ; à défaut x 2
en VVC ou x 2 en VVP en 30 minutes
- Prélèvement d’un foyer si point d’appel infectieux : ECBU, orifice de cathéter, coproculture avec recherche de C. Difficile
Tableau 6 : Score prédictif MASCC du risque de complications sévères lors de la neutropénie fébrile
Points
Absence d’hypotension 5
Absence de déshydratation 3
Patient ambulatoire 3
Score ≥ 21 : risque faible (<10 %) de complications sévères ; Score < 21 : risque élevé de complications sévères
Tableau 7 : Prise en charge ambulatoire ou hospitalière de la neutropénie fébrile chez le patient à bas risque
Per os : ciprofloxacine 500 mg x 2/J ou ofloxacine 200 mg x 2/J et amoxicilline/acide clavulanique 1 gr x 3/24h
IV : si voie per os impossible : ceftriaxone 1 gr /J en IV lente (ou SC si IV impossible)
Si allergie aux ß lactamines : lévofloxacine 500mg x 1 /J
Suivi : surveillance clinique à domicile, en évitant la prise de paracétamol, NFS x 1/24h
Critères d’hospitalisation : aggravation clinique, T° persistante au-delà de 48h, hémocultures positives, foyer infectieux localisé.
Critères d’arrêt de l’antibiothérapie : apyrexie > 48h, PNN > 500, hémocultures négatives
À noter que les GCSF ne sont pas longée (> 10 jours). Le score MASCC et résidant à proximité d’une struc-
recommandés en première intention (tableau 6) est une aide pour guider le ture de soins : prise en charge
(ce qui est également le cas pour la choix de l’antibiothérapie et la possi- ambulatoire (tableau 7) ;
neutropénie isolée), mais ils peuvent bilité d’un traitement en ambulatoire :
- Patient à bas risque ne pouvant
être discutés en cas de sepsis sévère - Patient à bas risque (score MASCC être pris en charge en ambulatoire
ou d’un risque de neutropénie pro- ≥ 21), entouré à domicile, joignable (tableau 7) : hospitalisation ;
368
-
Patient à haut risque (score que la prise en charge d’un patient 4. CRITERES DE TOXICITE. NCI-CTC Version
MASCC < 21) : hospitalisation. doit rester personnalisée, avec pour 4.0. Traduction française. www.ffcd.
fr/DOC/PROFESSIONNEL/TOXICITES/
Antibiothérapie IV couvrant objectif premier l’optimisation de la NCICTC_4.pdf
Pseudomonas aeruginosa, en tolérance des traitements. Ainsi, le
monothérapie en l’absence de point NEPA peut être utilisé dans le trai- 5. Jovenin N, et al. Nausées-vomissements
induits par les traitements anti-cancéreux
d’appel infectieux particulier et tement du cholangiocarcinome avec (NVITAC) : quelle prise en charge en
conforme au protocole de la struc- l’association gemcitabine-cisplatine 2018 ? Mise à jour du référentiel AFSOS.
ture hospitalière : cefepime 2 gr IV (GemCis) (toxicité grade 3/ 4 : nausées Bull Cancer 2019;106:497-509
x 3 /J, à adapter sur la clairance 4 %, vomissements 5.1 %) (17), alors 6.
Walsh D, et al. 2016 Updated MASCC/
de la créatinine ou piperacilline/ qu’à l’inverse on ne peut l’utiliser avec ESMO consensus recommendations:
tazobactam 4 gr/500 mg x 3 /J, à l’association capecitabine-oxaliplatine Management of nausea and vomiting
adapter sur la clairance de la créa- (XELOX) (18) en traitement adjuvant in advanced cancer. Support Care
Cancer. 2017;25:333-40.
tinine. Le critère d’arrêt de l’anti- du cancer colique (pas de rembourse-
biothérapie est le même que pour ment). Pourtant, le XELOX a un profil 7. Navari RM, et al. Olanzapine for the
les patients à bas risque mais un de toxicité identique en phase III au Prevention of Chemotherapy-Induced
Nausea and Vomiting. N Engl J Med
avis de l’infectiologue référent est GemCis (N/V respectivement 66 et 2016;375:134-42.
souhaitable. 43 % tous grades ; respectivement
5 et 6 % grade 3/ 4) et en pratique 8. Navari RM, et al. Olanzapine for the
Une prophylaxie primaire est recom- Treatment of Advanced Cancer–Related
clinique, ce protocole pose plus sou- Chronic Nausea and/or Vomiting. A
mandée pour les CT avec un risque
vent des problèmes de tolérance Randomized Pilot Trial. JAMA Oncol
> 20 % de neutropénie ou entre
digestive que le GemCis, avec parfois 2020;6:1-5.
10 et 20 % chez les sujets à risque
des N/V majeurs, compromettant la 9. Dischl-Antonioni I, et al. Diarr hées
de neutropénie (âge > 65 ans, sexe
faisabilité du traitement, notamment provoquées par les traitements systé-
féminin, comorbidités associées : miques anticancéreux. Rev Med Suisse
chez les patients à risque. Il en va de
maladie avancée, dénutrition, insuf- 2016;12:1462-7
même pour la prophylaxie primaire de
fisance rénale ou hépatique, maladie
la neutropénie par GCSF (cf. supra : 10. B o s s i P, e t a l . E S M O G u i d e l i n e s
cardiovasculaire, diabète, anémie) Committee. Diarrhoea in adult cancer
neutropénie fébrile) en cancérologie
avec Lenograstim 34 MUI en injec- patients: ESMO Clinical Practice Guide-
digestive.
tion sous-cutanée (SC) ou Filgrastim lines. Ann Oncol. 2018 ; 29 Suppl 4:iv126-
SC ( poids < 60 kg : 30 MUI ; poids iv142
> 90 kg : 48 MUI ; 60 <poids <90 : pas 11. Brieau B, et al. Colite post-chimiothérapie
de consensus), à débuter dans les 24 ou thérapie ciblée : quels diagnostics
à 48 h de la fin de la CT, pendant 7 à Conclusion évoquer?. Hepato-gastro et Oncologie
digestive 2015;22:500-5
10 jours. Pour les protocoles de CT
avec une périodicité de 2 à 4 semaines, 12. Toi Y, et al. Prospective Multicenter Study
Tout hépato-gastro-entérologue doit
une forme retard (Pegfilgrastim) peut of Chemotherapy-Induced Clostridium
être à même de prendre en charge les (Clostridioides) difficile Infection in
être utilisée, sous la forme d’une complications digestives et hématolo- Patients With Lung Cancer: North Japan
injection SC unique de 6 mg dans giques les plus fréquentes des CT dans Lung Cancer Study Group Trial 1204.
les 24 à 36 heures de la fin de la CT. un contexte d’urgence, sachant que la Frontiers in Oncology 2021;11:685320
En cancérologie digestive, dans les qualité de leur prévention et de leur 13. L e b o n D , e t a l . G a s t r o i n t e s t i n a l
études de phase 3, les protocoles les traitement a un impact pronostique. emergencies in critically ill cancer
plus agressifs (FOLFIRINOX + thérapie Le médecin en charge du patient patients. Jour nal of Critical Care
ciblée, FLOT) ou les drogues les plus 2017;40:69-75
doit s’appuyer sur les recommanda-
hémato-toxiques (Trifluridine/tipi- tions des sociétés savantes mais doit 14. Ghiringhelli F, et al. Fluorouracil,
racile) entraînent moins de 10 % de avoir également le souci de prendre leucovorin and irinotecan associated
neutropénie fébrile (moins de 5 % en with aflibercept can induce microscopic
en compte les caractéristiques médi- colitis in metastatic colorectal cancer
moyenne), avec des taux de neutro- cales et humaines propres à chaque patients. Invest New Drugs 2015;33:1263-6
pénie grade 3/ 4 compris entre 30 et patient.
50 %. Il n’y a donc pas d’indication 15. Badertscher L, et al. Prise en charge de
la neutropénie fébrile. Rev Med Suisse
ATELIERS
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5
Les cinq points forts
● Les complications des chimiothérapies ont un impact pronostique
et leur prise en charge est un enjeu majeur.
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