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    Diapos Cours 5 - Antispasmodiques

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    PHARMACOLOGIE GÉNÉRALE

    ANTISPASMODIQUES

    Hélène COMBRISSON
    Généralités
    Antispasmodiques = spasmolytiques : médicaments qui suppriment
    les spasmes

    Spasmes : phénomènes où coexistent :


    • contraction intense et durable des fibres musculaires lisses des
    organes creux
    • Douleur
    • contracture est responsable de la douleur

    Antispasmodiques
    ⇒ relâchement des fibres musculaires lisses
    ⇒ disparition de la douleur

    Différencier de :
    ⇒ Myorelaxants périphériques ou centraux
    ⇒ Inhibiteurs du péristaltisme (morphinomimétiques)
    Organes concernés
    Fibres musculaires lisses :
     digestives, génitales, urinaires, bronchiques
     Mécanismes d’activation différents et donc actions
    pharmacologiques diverses peuvent les contracter / relâcher

    Restriction :
     fibres lisses contractées par l’action de l’acétylcholine sur des
    récepteurs muscariniques (et de ce fait relaxées par l’atropine)
     Appareil digestif
    • œsophage
    • intestin
     vésicule biliaire
     Voies urinaires
    • uretères
    • vessie
     traiter des syndromes douloureux abdominaux
    Indications
    Intestin
    • coliques = phénomènes douloureux + contraction de certains
    segments intestinaux
    • diarrhées avec hypermotricité
    • annexes du tube digestif :
     appareil biliaire : coliques hépatiques, lithiases du cholédoque

    Appareil urinaire
    • lithiases urinaires
    • coliques néphrétiques
    Méthodes d’étude
    • muscles lisses in vitro
    • recherche effet relaxant vis-à-vis de la contraction provoquée par :
     l’acétylcholine
     substances «neurotropes»
    neurotropes
     BaCl2
     substances «musculotrope»
    musculotrope

    Secondairement, on recherchera aussi les effets sur les contractions


    produites par:

    - d’autres contracturants qui exercent en principe leur action par des


    récepteurs spécifiques (post hypophyse, histamine, sérotonine)
    - d’autres contracturants actifs sur les mécanismes intracellulaires,
    qui complètent ce que peut apporter le BaCl2, tels la vératrine
    Etude spéciale
    Recoupements avec d’autres familles (cf remarque faite plus haut ).
    • ParaSlytiques
    • OrthoSmimétiques
    • Antihistaminiques, et autres antagonistes de transmetteurs
    • Anesthésiques locaux
    • Ganglioplégiques
    • Vasodilatateurs
    • Antiémétiques
    • Antitussifs et bronchodilatateurs
    • Antagonistes calciques
    Etude spéciale
    Antispasmodiques neurotropes
    • antagonistes de l’acétylcholine récepteur muscarinique
    • chef de file = atropine
    • Sélection d’anticholinergiques avec action plus marquée sur le
    muscle lisse et effets moindres sur les autres cibles
    • Principaux :
    - Iodure de tiémonium**
    antispasmodiques type (Viscéralgine ®) (Spasmodol ®)
    - Prifinium*
    Traitement syndromes douloureux abdominaux (coliques)
    Interdit chez animaux élevés pour la production de denrées
    - hyoscine
    • Contre-indications (id tous anticholinergiques)
    - Glaucome
    - difficultés de miction ⇐ voies basses, adénomes prostatiques
    - prudence dans l’insuffisance cardiaque
    Etude spéciale
    Antispasmodiques musculotropes
    • Papavérine
    - alcaloïde de l’opium
    - (ne contribue pas aux propriétés pharmacologiques de l’opium)
    - relâche toutes fibres musculaires lisses, quels que soient l’organe
    et le type d’innervation :
     Vaisseaux : produit une hypotension, dilate les vaisseaux
    cérébraux et les artères coronaires
     Bronches
     Intestin
     Vésicule biliaire
     Uretères
    • action de type antiarythmique
    • substance de référence
    Etude spéciale
    Antispasmodiques musculotropes
    • Papavérine
    - Mécanisme d’action
     inhibiteur de la phosphodiestérase (id méthyl xanthines)
     muscle lisse de colon de Cobaye : potentiel d’action incluant
    une entrée calcique inhibée par papavérine

    • Autres antispasmodiques musculotropes


     Méthylxanthines (pour mémoire)
     Dérivés benzène
    Benzoate de benzyle : Présent dans nb préparations pour des
    motifs divers, activité pharmacologique faible
     Dérivés de l’acide phénylacétique
    Camylofine (Avafortan ND*, Spasfortan ND*)
    notable action antispasmodique, tropisme génito-urinaire qui
    ⇒ indications : coliques néphrétiques et non-dilatations du
    col. Dans les spécialités, associée à la noraminopyrine
    Etude spéciale
    Antispasmodiques musculotropes
    • Autres antispasmodiques musculotropes
     Dérivés de la pipéridine
    (Efosine (EFOSIN ND) Utilisée en obstétrique GA)
     Dérivés de la phénothiazine (cf antihistaminiques)
    sélection de principes actifs à action antispasmodiques

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