Master Chimie Physique Et Analytique
Master Chimie Physique Et Analytique
Master Chimie Physique Et Analytique
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http://nmrbiolchem.univ-lyon1.fr ou http://olivier-walker.univ-lyon1.fr
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Olivier WALKER Sami JANNIN
[email protected] [email protected]
Bâtiment Berthollet 3
Bibliographie sommaire :
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"Spin dynamics" – Malcolm Levitt - Wiley
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Introduction
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Bloch, F.; Hansen, W. W.; Packard, M. The nuclear induction experiment. Physical Review (1946), 70 474-85.
Première observation d’un déplacement chimique
spectre 1H de l’éthanol
Arnold, J.T., S.S. Dharmatti, and M.E. Packard, J. Chem. Phys., 1951. 19: p. 507.
But de ce cours ….
Comment faire le lien entre …
… et la structure de la molécule
Bloch Purcell
1991 : Développement des expériences
bidimensionnelles
Ernst
2002 : Structures de protéines -
expériences tridimensionnelles
Wüthrich
2003 : Développements méthodologiques
en IRM 9
Lauterbur Mansfield
Pourquoi étudier la RMN ?
Etudes Structurales (détermination)
Chimie des produits naturels
Chimie de synthèse (outil analytique de choix des organiciens)
Recherche pharmaceutique
Relation Structure Activité
Fragment based drug design
…. etc
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I. Structure des spectres de résonance magnétique nucléaire
! "
µ = γ !I
! Constante de Planck / 2p =1,054.10 J.s
-34
Abondance naturelle
Noyau I n (Mhz)
(%)
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Le spectromètre RMN
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Pourquoi un champ magnétique en RMN?
B0
17
Attention au champs magnétique !!
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b(-1/2)
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RMN et sensibilité
Na / Nb = e DE / kT DE = g h B o / 2p
DE ≡ Bo ≡ g
RMN et sensibilité
• La sensibilité relative des noyaux 1H, 13C, 15N dépend de:
Ø Rapport gyromagnétique(g)
Ø Abondance naturelle
g - Impossible à modifier
spectre 1H RMN de la caffeine spectre 13C RMN de la caffeine spectre 13C RMN de la caffeine
8 scans ~12 secs 8 scans ~12 secs 10,000 scans ~4.2 hours
RMN et sensibilité
Augmenter le champs
magnétique pour
augmenter la sensibilité
RMN et sensibilité
30 mg
1.2 mg
http://web.uvic.ca/~pmarrs/chem363/nmr%20files/363%20nmr%20signal%20to%20noise.pdf
RMN et sensibilité
S/N ≈ NS1/2
RMN et sensibilité
m=-1/2 m=-1
!g D B0
DE = hn 0 !g H B0
!g D B0
m=0
m=+1/2 m=+1
1H 2H
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I.2 Spectres haute résolution en phase isotrope
O
13C
Phase liquide
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I.2.1 Interactions visibles en phase liquide
Hˆ int = Hˆ CS + Hˆ J + Hˆ D + Hˆ Q
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CS : Anisotropie de déplacement chimique provenant de la nature tensorielle
de l’effet d’écran
0
B
electrons
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D : interaction dipolaire spin-spin directe (à travers l’espace). Non visible sur les
spectres (en phase liquide) mais intervient dans la relaxation de spin.
+ +
+
+
+ +
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SR : Spin rotation : Interaction entre le moment cinétique de spin et le moment
cinétique décrivant la rotation du "nuage électronique"
rotation
rotation de la
of
molécule
molecule
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I.2.2 Le déplacement chimique
B' = B0 (1 - s )
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Différentiation des fréquences de résonance en fonction de l’environnement
électronique du noyau considéré donc de la nature du groupement chimique
auquel il appartient.
Ne peut être observé qu’au moyen d’un champ B0 très homogène sur tout le
volume de l’échantillon.
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d = (s ref - s ech ).10 6
en ppm
n ech -n ref
d ppm = .10 6
n0 37
Champs faibles Champs forts
B0, s
ppm d ref
Hz n 2000 1000 0
Les noyaux d’une même molécule ayant même s sont dits isochrones ou
chimiquement équivalents
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Exercice 1
39
Exercice 2
1. Les nombres de spin de ces trois noyaux sont, soit 1/2, soit 1. Préciser la valeur
à attribuer à chacun d’entre eux.
3. Deux raies protoniques, l’une d’un composé échantillon E, l’autre d’une substance
de référence R, sont distantes de 470Hz à la fréquence de travail de 90MHz.
Quelle est la valeur du déplacement chimique d en ppm de l’échantillon E par rapport
à la référence R ?
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45
I.2.3.b Anisotropie magnétique des liaisons
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Ds < 0
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Ds > 0 Blindage des protons
I.2.3.c Courant de cycle
B0
48
Proximité d'un cycle aromatique : même interprétation que pour les cônes de
blindage
Le PH
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Interactions protéines-protéines ou protéine-ligand
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Déplacement chimique en fonction du groupement chimique
Des régions spécifiques peuvent être attribuées aux signaux des protons
appartenant aux différentes fonctions de la chimie organique.
1 à 4 ppm : protons methyliques, d'autant plus déblindés qu'ils sont contigus d'un
atome plus électronégatif, protons methyleniques, à champs un peu plus faible.
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I.2.4 Intégration des spectres (valable en 1H)
52
=>
53
I.2.5 Le couplage indirect spin-spin ou couplage J – Approche qualitative
Interaction directe entre les moments magnétiques associés aux moments de spin
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55
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57
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Rq : Les couplages indirects sont indépendants de B0
Dans le cas ou JAX devient égal à JXY les raies intérieures du doublet de doublets
se regroupent
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60
Exemple de l’éthanol
2 groupes de protons
H A H B
H C A’ C OH
H A’’ H B’
JAB
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Exemple de l’éthanol
2 groupes de protons
H A H B
H C A’ C OH
H A’’ H B’
JBA
JBA’ JBA’
H 2 O
4b 1
5 CH3
7
O
6
J3a4a
J3a4b J3a4b
Doublet de doublet
64
H H
4a 3a
4 3
H 2 O
4b 1
5 CH3
7 CH3 (7)
CH2 (2)
O
H (4a) 6
H (4b)
H (3a)
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CH3 (5) CH3 (4)
CH (2)
NH2 (1)
CH2 (3)
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Exercice 2
Donner les 4 états possibles de ce système couplé (+1/2 = état a; -1/2 = état b).
Ces 4 états ont des niveaux d’énergie différents donnés par la relation suivante :
E = -mAd A - mX d X + mAmX J AX
Donner l’expression de ces 4 états et placez les sur un diagramme énergétique
(on suppose que dA > dX et J << dA, dX )
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