Guide rdaction dun protocole de recherche clinique

Version 01-2011

Prpar par Jennifer St-Laurent MSc Centre de recherche clinique tienne-LeBel du CHUS

Exemple dun page de prsentation, page couverture dun protocole

Titre du projet Facteurs nutritionnels qui influencent le gain de poids en priode de rmission dun cancer .chez les femmes ges.

Nom de linvestigateur principale (mentor) Dr Robert Gagn Dpartement Oncologie Facult de Mdecine et des Sciences de la Sant Universit de Sherbrooke

Nom des co-investigateurs/ tudiants/ rsidents Dr lizabeth Faucher R2 Dpartement Oncologie Universit de Sherbrooke Coll. Dr lise Cormier Grontologie Universit dOttawa
* Numroter toutes les pages du protocole * Ajouter date et version en pied de page.

Date de la version Version 1.0 30 janvier 2010

2

Problmatique
Cette section prendra entre une demi-page 2 pages maximum Cette section sert la conceptualisation du problme de recherche ; c'est--dire dfinir le problme et son contexte. Elle permet au lecteur de saisir toute limportance du problme, en le prsentant sous diffrents aspects et en expliquant pourquoi il est essentiel de sen proccuper. Essentiellement, la fin de la lecture de cette section, le lecteur est convaincu de la pertinence du problme. But : Comprendre la pertinence et limportance de la recherche envisage La section doit : Dcrire de faon gnrale le domaine de la recherche Identifier et dfinir le ou les principaux construits impliqus dans ltude Faire ressortir limportance du sujet. Quelle est la pertinence sociale, pratique et scientifique ? Formuler le problme de recherche et son impact tous les niveaux Identifier les principaux utilisateurs des rsultats la lecture de cette section le lecteur est convaincu de limportance de sattaquer cette problmatique.

Recension des crits

Cette section permet au lecteur de prendre connaissance des tudes antrieures qui ont port sur le mme sujet tout en dmontrant les faiblesses de celles-ci ou leurs biais importants dans le but dappuyer limportance du projet prsent dans le protocole. On y explique galement la valeur ajoute de lapproche propose ainsi que les tudes antrieures de susceptibles dtre considres dans le design de ltude propose dans le protocole. Finalement, cette section rsume les connaissances actuelles sur le sujet tudi ainsi que les zones grises et mconnues du sujet. But : Mettre en vidence la contribution des autres tudes sur le sujet, leurs forces et faiblesses ainsi que ce qui est connu ou pas de la science La section doit : Indiquer le stade du dveloppement de la recherche actuelle Recenser les connaissances et des travaux entourant la problmatique Inclure 5 6 tudes maximum; une slection des tudes qui se rapprochent le plus de lobjectif est donc imprative

Objectif, hypothses testes ou question de recherche.

Cette section prendra maximum un paragraphe. ce stade du protocole, le lecteur est inform de la problmatique, est convaincu de limportance dy consacrer une nouvelle tude puisque les tudes antrieures ny ont rpondu que partiellement. Cette section prsente au lecteur, en un paragraphe court et succinct, lobjectif du projet. Un objectif de recherche est la contribution que les chercheurs esprent apporter un champ de recherche en validant ou en invalidant une hypothse. La section doit : Dcrire clairement lobjectif principal Dcrire les objectifs secondaires Exemple : Lobjectif de cette tude est dtablir si les anti-inflammatoires non strodiens exercent des effets comparables ou diffrents sur le risque dinfarctus aigu du myocarde (IAM)

Certains protocoles prsentent plutt leur hypothse ou simplement leur question de recherche. Ces alternatives sont valables et au choix de linvestigateur. Une hypothse de recherche cest : la rponse prsume la question qui oriente une recherche. Exemple : Une exposition environnementale proximit des levages industriels serait peuttre la cause de laugmentation de prvalence de lasthme en milieu rural. Une question de recherche cest : prciser ce que l'on veut savoir au moyen d'une question claire et prcise. Exemple : Est-ce que les enfants qui ont eu du fluor dans leur petite enfance ont une meilleure dentition que ceux qui nen ont pas eu?

Devis de recherche
Cette section prendra maximum un paragraphe ce stade, linvestigateur doit prciser au lecteur de quelle faon il tentera datteindre son objectif ou de valider son hypothse. Il doit dcrire son dispositif de recherche (devis de recherche). But : Choisir la stratgie de recherche la mieux adapte pour vrifier les objectifs, les hypothses ou les questions La section doit : Dterminer le type de devis choisi Justifier en quelques lignes le choix de ce devis Exemple : Pour rpondre notre objectif, nous proposons une tude non-exprimentale castmoins avec appariement 2 pour 1. Dterminer le type de devis Si, pour rpondre son objectif, linvestigateur a un rle uniquement observationnel (observer le phnomne tudi tel quil se manifeste dans le temps sans intervenir) il utilisera un devis observationnel, donc non-exprimental. Descriptif (description seulement) o Cas unique o Srie des cas o tude transversale o tude de cohorte (prospective, rtrospective ou transversale) o Cas /Tmoins (appariement sains et malades)

Devis non-exprimental

Analytique (une hypothse valider)

Si linvestigateur, pour rpondre son objectif, doit intervenir (ajouter de tests, modifier les soins ou le trajet des patients ltude, ajouter/ retirer une mdication)

ou contrler lenvironnement dans lequel son tude se droulera, le devis choisi sera exprimental ou quasi-exprimental. Exprimental Randomis Non randomis Essai clinique randomis Quasi-exprimental

Si ltude propose est exprimentale de type essai clinique randomis avec ou sans insu, plusieurs dtails devront tre inclus au protocole Pour le devis exprimental et si il y a utilisation de produits (mdicamenteux, ractifs biologiques etc) il faut absolument : Prsenter un rsum caractristique du produit (RCP) Donner les caractristiques physico-chimiques et galniques, le mode dadministration, les dtails sur les indications, les contre-indications, et les interactions mdicamenteuses. Dcrire la nature du placebo sil y a lieu Indiquer le circuit prvu entre les mdicaments et le service de la pharmacie

Population ltude et chantillon

Cette section sert dcrire la slection des participants et leurs caractristiques. But : Dcrire quelle est la population qui sadresse ltude Dfinir les sujets qui constituent la population cible Dcrire la fraction de cette population (chantillon) Exemple de population cible : Toutes les primipares qui allaitent leur nouveau-n dans la rgion de lEstrie Exemple de population accessible : Toutes les primipares qui allaitent leur nouveau-n au CHUS de Fleurimont Exemple dchantillon : Un sous-groupe des primipares qui allaitent leur nouveau-n au CHUS de Fleurimont et qui ont t choisies au hasard

chantillonnage
De quelle faon les participants seront choisis partir du grand bassin des sujets potentiel. Est-ce de faon alatoire ou pas. But : Dcrire comment lchantillon sera slectionn partir de la population cible La section doit : Dcrire la slection des sujets (sous-ensemble dindividus de la population cible) Expliquer si lchantillonnage est probabiliste ou non o Si probabiliste, expliquer la technique dchantillonnage qui sera choisie Dterminer si lchantillon sera reprsentatif de lensemble de la population *Si linvestigateur approche des sujets potentiels sur aucune base dchantillonnage tablie et quil y inclue tous ceux qui acceptent de participer, son chantillon sera de type convenance . Cette mthode comporte un biais de slection mais est acceptable dans plusieurs types de devis.

Taille de lchantillon et critres dinclusion / dexclusion

Linvestigateur doit toujours prciser le nombre de sujets requis pour son tude (inclure malades et sains). Ce nombre de sujets doit tre justifi. La section doit : Dterminer la taille de lchantillon. Quels tests statistiques et calculs ont t faits pour tablir la puissance statistique. Prouver quil y a dans la population choisie le nombre de sujets ncessaires ltude. (Ex. selon les donnes de la banque CIRRESS nous avons dans notre centre 160 patients qui consultent pour un trouble de ) Indiquer le nombre total de participants recruter et leur nature (sain et /ou malades/majeurs/mineurs/inaptes))

Critres dinclusion / dexclusion

Dcrire en deux paragraphes (en utilisant des phrases courtes) quels sont les critres dinclusion pour les sujets (sains et malades) et quels sont les critres dexclusion (ne peuvent pas tre linverse des critres dinclusion). Exemple : Inclusion tre g entre 18 et 60 ans tre un patient suivi la clinique externe des troubles de Parler et comprendre le franais sans aide Exemple : Exclusion Prendre des mdicaments pour le Avoir reu un diagnostique de dans la dernire anne.

Recrutement des sujets

Lorsque la description des sujets est complte, linvestigateur doit dcrire, de faon oprationnelle et efficace, comment ils seront recruts. But : Dcrire la faon dont les sujets seront approchs pour tre recruts et dcrire cette procdure Rpondre aux questions suivantes, en tant trs spcifique : Comment seront-ils approchs et ensuite recruts ? Par qui ? Justifier O ? Justifier Qui leur prsentera le formulaire de consentement et obtiendra leur signature (nom et titre professionnel) ? Est-ce que la mthode ou lendroit de recrutement est la mme pour les tmoins et les cas ? Expliquer Quelles sont les modalits de la randomisation (sil y a lieu). Y aura-t-il des inconvnients pour le participant (ex. dplacements frquents) * Expliquer pour tous les groupes ltude, sains et malades

Variables et collecte des donnes

Lobjectif de recherche ou la question contient les variables qui seront mesures. Il faudra donc reprendre ces variables et dfinir leur nature, la faon de les mesurer et lendroit o leur valeur sera recueillie. But : Montrer comment, de faon oprationnelle, les concepts sur lesquels porte la recherche sont traduits en variables, prciser ensuite comment les donnes seront recueillies et discuter la qualit des donnes

Variables de ltude
Dfinir de faon oprationnelle les variables qui seront considres et mesures partir de la question de recherche

Question de recherche : Le nombre dheures passes lordinateur influence-t-il la russite scolaire des adolescents au secondaire ?
Nombre dheures : variable indpendante Russite scolaire : variable dpendante (elle dpendra de)

Notez quil est parfois pratique de dcrire la variable et linstrument ensemble. Exemple : Variable Nombre dheures (variable indpendant) Russite scolaire Comment dfinit-on la russite scolaire ? (variable dpendante) Comment sera-t-elle mesure Addition des heures / sem. En pourcentage, math et franais Instrument Un questionnaire maison rempli par ltudiant et ses parents. Bulletin scolaire, suivi sur trois trimestres.

Les variables doivent tre mesurables et observables. Il faut tenir compte de la faisabilit de la mesure et de la qualit requise (prcision)

Instrument de mesure
Que ce soit grce des grilles de collecte, des questionnaires valids ou maison, feuille de sondage, etc.., si ltude utilise un instrument de mesure, il faut le dcrire dans cette section. La section doit : Dcrire sommairement la procdure de mesure, lchelle de mesure et rapporter les qualits mtrologiques Dterminer si linstrument en est un mdical (appareil) attest quil est conforme aux installations du CHUS (voir GBM) Utilisation de questionnaires : Si linvestigateur utilise un questionnaire maison, quil la construit/crit lui-mme partir de la littrature ou davis dexperts, il doit dcrire le processus du pr-test et validation de celui-ci. Rgle gnrale : Choisir un questionnaire dont la qualit est connue du milieu scientifique. Par exemple, ce questionnaire a-t-il dj t utilis dans cette population ou pour cette problmatique ? Dcrire la qualit des instruments de mesure choisis avec rfrences (voir les auteurs du questionnaire pour la validit). Mettre les instruments en annexe du protocole

10

Droulement de ltude
Cette section dcrit les vnements, de faon chronologique, le parcours du sujet qui accepte la participation au projet propos. Quarrive t-il au sujet une fois que le consentement a t compris et sign ? Si linvestigateur a plusieurs groupes ltude, il doit dcrire le droulement pour chacun deux. But : Dcrire (de faon trs spcifique) tape par tape le droulement et le suivi des sujets partir du moment que le consentement est sign La section doit dterminer : Quel est le rle de linvestigateur, des collaborateurs, des tudiants et des assistants de recherche? Qui fait quoi et dans quel ordre ? Comment sera fait laccueil des participants? Qui fera les interventions ? (nom et formation) O seront-elles faites ? (au chevet, la clinique externe/ de jour / de nuit etc Quel dosage, temps et dure de chaque intervention ? Les procdures effectues chacune des visites Que faire pour viter les abandons ? Sil y a une prslection des sujets, comment seront-ils slectionns? En ce qui concerne les projets de types rtrospectifs sur dossiers mdicaux, il faut plutt dcrire le processus de collecte de donnes. Voir section suivante. Il peut tre utile dajouter un calendrier des interventions et observations de type tableau
Recrutement jour 1 V1 Jour 30 Questionnaire A et valuation physique la clinique externe V2 Jour 45 Prlvements et questionnaire B V3 Jour 55 Prise des mesures anthropomtriques V4 75 Prlvement et questionnaire C

La section doit dterminer : De quelle faon les exclusions (perdus de vue, arrts de traitement etc..) seront-elles gres ? Sil y a lieu, quelle sera la gestion des effets indsirables ? Sil y a lieu, discuter de la gestion des prlvements biologiques (o, par qui et qui fera le transport jusquau laboratoire)

11

Mthode de collecte de donnes

Pour chaque variable tudie, identifier les sources possibles : Dans un document existant, par exemple dans les dossiers patients, bases de donnes Par observation : entrevues, observation systmatique exprimentale, observation naturelle, observation participante Information fournie par les sujets : libre ou dirige par questionnaire Justifier la mthode de collecte des donnes La section doit indiquer : Qui va les collecter et comment ? Si valuateurs, seront-ils forms? Lordre au test et questionnaires ? Le temps ncessaire pour rpondre Si les mesures seront linsu, et si oui, pourquoi ? Qui fera lentre de donnes dans une base informatise? Comment les donnes seront saisies dans un logiciel informatique, et quel logiciel (SPSS, EXCEL) sera utilis La dure de conservation des donnes (de base 5 ans) ainsi que lendroit de conservation

Analyse des donnes

Il est conseill de consulter un statisticien afin de complter cette section si linvestigateur nest pas laise avec les tests statistiques et leurs applications. But : Expliquer le traitement statistique des rsultats enfin quils rpondent la question de recherche La section doit indiquer : Quelles sont les principales oprations statistiques pour analyser les donnes ? Dmontrer ladquation des analyses choisies en fonction des objectifs, ou hypothses ou de la question de recherche Quels sont la puissance statistique et le seuil de signification ? Que fera-t-on des donnes manquantes ?

12

Les limites de ltude

Aucune tude nest parfaite. Le chercheur tente dorganiser le projet pour minimiser les biais qui pourraient nuire aux conclusions et cette section dmontre au lecteur que le chercheur en est conscient. But : Identifier les biais possibles qui pourraient influencer la validit interne ou/et externe (gnralisable dautres populations) de ltude Les biais de validit interne peuvent tre lis : o Au temps o la slection dun groupe contrle o la mesure des effets Les biais de validit externe peuvent tre lis : o la ractivit des sujets la situation exprimentale o un contrle imparfait de lintervention o la slection des sujets

Considrations thiques
On dcrit les prcautions prises pour protger la confidentialit des sujets participants et de lattention donne au consentement la participation pour quil soit libre et clair. But : Dmontrer que toutes les prcautions ncessaires ont t prises pour sassurer que les droits et liberts des sujets de la recherche sont respects La section doit rpondre aux questions suivantes : Est-ce que le chercheur prend toutes les dispositions ncessaires pour respecter lintgrit des participants ? Comment ? Quels sont les avantages et les risques de la participation cette recherche ? (numrer TOUS les risques possibles et leur frquence) Quest-ce qui sera fait pour assurer le consentement clair des sujets ? (Ex. : aucune pression ou contrainte, priode de rflexion accorde, droit de se retirer son gr) Comment le respect de la confidentialit et de lanonymat sont-ils respects? (Ex. : les donnes seront anonymes/codifies) Les sujets seront-ils indemniss ?

13

Retombes anticipes
But : Montrer la pertinence des rsultats attendus La section doit comprendre : Les rsultats attendus et leur utilit. qui profiteront les rsultats ? Pourquoi seront-ils utiles ? Quelle sera la suite de cette tude ? Quelle est la porte des rsultats : applicabilit ou gnralisation possible ?

Diffusion des rsultats

But: Informer de la faon dont les rsultats seront communiqus et partags avec le public La section doit rpondre des questions telles que : Prvoit-on publier ces rsultats ou les prsenter ? O ? Quel public ?

chancier
Bien quil soit probable que lchancier prvu au dpart soit modifi en cours dtude, linvestigateur doit dmontrer au lecteur que le projet sinscrit tout de mme dans un chancier faisable et rflchi. But : Dterminer et justifier le temps et largent (les ressources) ncessaires la ralisation de ltude Identifier clairement le temps qui sera utilis pour chacune des tapes. chancier du projet. numrer de faon chronologique les dates de ralisation de chaque tape. Lutilisation dune ligne du temps peut tre possible (Microsoft MS Project) o 30 mars 2007 acceptation au C o 1er avril : embauche de linfirmire de recherche o 15 avril 2007 au 15 novembre 2007 : recrutement la clinique externe du CHUS et collecte des donnes. o Dcembre 2007 et janvier 2008 : entre des donnes dans la base SPSS. o Fvrier 2007 au 15 avril 2008 ; analyse des donnes. o Mai 2008 : rdaction du rapport final et publication soumise.

Ex. :

14

Budget
Quil soit gros ou petit, peu prs tous les projets de recherche requirent dun budget pour sa ralisation. Linvestigateur doit dmontrer quil prvoit les cots ainsi que le financement pour les couvrir. But : Identifier les ressources requises pour raliser ltude La section doit inclure : Matriel (papier enveloppes etc.) Main duvre (assistant, tlphoniste etc.)Justifiez le taux horaire et le nombre dheures requis. Prlvements Tests biochimiques Stationnements, repas des sujets etc Si le dpartement ou service de linvestigateur couvre les frais minimes, ce dernier devra lindiquer dans cette section. Si il a des fonds de recherche, une bourse ou autre, il devra en fournir la preuve en annexe. Pour les projets de plus grande envergure, linvestigateur devra indiquer ses cots dans une grille. Il devra galement indiquer les cots par sujet participant. Voir page suivante pour exemple. Linvestigateur ne doit pas oublier de calculer les frais de prlvement et danalyse. Voir ce site pour la liste des analyses disponibles et leur cot : http://lab.chus.qc.ca/biochimie_frameset.htm Aucun frais pour lvaluation thique pour les projets dits maison .

15

Rfrences

Inscrire uniformment toute rfrence bibliographique utilise pour la rdaction du protocole

Signatures
Il est fortement recommand de prvoir la dernire page du protocole un endroit pour la signature du mentor et de ltudiant/rsident ainsi quune date de la rdaction. La signature du mentor est la preuve aux diffrents comits valuateurs quil approuve le contenu du protocole tel qucrit par ltudiant ou le rsident en formation.

Annexes :

Pour complter linformation donne dans le protocole, inclure une copie : Des instruments de mesure, tels que les questionnaires (toutes les langues utilises), grilles de collecte, etc Une copie de demande de fonds et copie de lettre dappui financier Formulaire de consentement (dans toutes les langues utilises) Publicit

Rfrences
Contandriopoulos A-P et al. Savoir prparer une recherche, la dfinir, la structurer, la financer. Editeur Gatan Morin, Montral, 2005 Alla F, Bouaziz V, Ducki C et al. Plan Type dun protocole de recherche clinique. INSERM, 2004 http://www.chu-nancy.fr Notes de cours Dr Johanne Desrosiers, Programme des Sciences Clinique. FMSS, Universit de Sherbrooke

16