Unidad 2: Enzimas y Coenzimas

Prof Milagro Len

Ctedra de Bioqumica Facultad de Ciencias Veterinarias Universidad Central de Venezuela

Objetivos Especficos 1. Describir las caractersticas estructurales y funcionales de las enzimas.

Caractersticas generales de las enzimas. Nomenclatura. Clasificacin de acuerdo a la Unin Internacional de Bioqumica (UIB). Mecanismos de accin. Catlisis enzimtica. Cintica enzimtica. Cintica de Michaelis-Menten. Cintica de la inhibicin reversible. Enzimas regulatorias: caractersticas generales y cintica.

2. Explicar los mecanismos que regulan la actividad enzimtica.

Mecanismos que regulan la actividad de las enzimas: compartimentacin, asociacin multienzimtica, induccin - represin, efecto alostrico, retroalimentacin, modificacin covalente reversible.

3. Describir las caractersticas estructurales y funcionales de las coenzimas.

Concepto de coenzimas, vitaminas, grupos prostticos. Diferentes criterios de clasificacin de las coenzimas. Estructuras qumicas, sitio activo, funcin y mecanismos de accin de las coenzimas.

Enzimas
Definicin:
Son catalizadores producidos por los clulas y cuya funcin es incrementar la velocidad de las reacciones que catalizan sin alterar las constantes de equilibrio.

Definicin:

Son macromolculas nitrogenadas biolgicas con funcin cataltica especfica

Protena: Hemoglobina

cido ribonucleico: Ribozima

Importancia de las Enzimas

1. Actan en secuencias organizadas, catalizando miles de reacciones 2. Permiten un control coordinado de las rutas metablicas 3. Tienen una inmensa utilidad prctica. Algunas enfermedades pueden ser debidas a ausencia parcial o total de una o ms enzimas. Algunas enfermedades pueden producirse por actividad excesiva de una enzima. La medicin de las concentraciones en plasma de enzimas pueden ser utilizadas en el diagnstico clnico. Muchas drogas ejercen su efecto biolgico a travs de la interaccin con las enzimas. Tienen utilidad en la industria qumica, procesamiento de alimentos y en la agricultura.

Caractersticas de las Enzimas

1. Tienen gran poder cataltico. 2. Son altamente especficas. 3. Aumentan la velocidad de la reaccin sin alterar las constante de equilibrio. 4. La mayora de las enzimas son protenas. 5. Su actividad puede ser regulada. 6. Las enzimas interconvierten diferentes formas de energa.

Enzimas de Naturaleza Proteica

PROTEINAS PURAS: no requieren cofactor (tripsina, quimotripsina, elastasa) HOLOENZIMAS:
Una parte proteica (Apoenzima) Una parte no proteica :

Grupo prosttico: La porcin no proteica se encuentra unido covalentemente a la enzima

Cofactor: La porcin no proteica se encuentra dbilmente unido a la enzima

Sitios de la Enzima
SITIO DE UNIN AL SUSTRATO: Contiene los grupos qumicos (cadenas laterales de aminocidos o nucletidos) que fijan al sustrato formando el Complejo Enzima Sustrato. La unin es reversible y se establece mediante enlaces dbiles (electrostticos o salinos, puentes de hidrgeno, fuerzas hidrofbicas y fuerzas de Van der Waals). SITIO ACTIVO: Contiene los grupos qumicos especficos implicados en la catlisis (cadenas laterales de aminocidos o nucletidos), pudiendo estar cercanos o alejados en su estructura primaria. Puede integrar o no al sitio de unin al sustrato. SITIO ALOSTRICO: Contenido en los enzimas regulatorios, en donde se fijan efectores o inhibidores alostricos, que provocan un cambio conformacional en el sitio de unin al sustrato o en el sitio cataltico, regulando la actividad enzimtica.

Sitio activo de una enzima

Sustrato: H2O2 Sitio Activo Sustrato Sitio Activo

Modelo molecular de la Catalasa

Modelo esquemtico de una enzima

Especificidad enzimtica

Especificidad de sustrato Absoluta Relativa Especificidad de accin Absoluta

Especificidad de Sustrato
Cuando estn presentes diferentes molculas de sustrato, nicamente aquella que tenga la forma especfica y complementaria al sitio activo de la enzima ser capaz de ocupar el sitio activo.

Sustrato

Sitio Activo

El grado de especificidad es variable de una enzima a otra, por ejemplo la glucocinasa y la hexocinasa son dos enzimas diferentes que catalizan la misma reaccin, fosforilacin del sustrato a expensa del ATP: La enzima Glucocinasa posee una especificidad absoluta para la glucosa. La enzima Hexocinasa posee una especificidad relativa ya que adems de glucosa tambin puede usar como sustrato a otras hexosas y algunos derivados de las mismas.

Modelos que explican la Especificidad enzimtica

(a) Modelo cerradura-llave, propuesto por Emil Fisher en 1890

La forma del sitio activo de la enzima es complementaria a la forma del sustrato que encaja completamente en ste

(b) Modelo del ajuste inducido, propuesto por Daniel Koshland Jr. en 1968

Conformacin del estado de transicin

Segn este modelo el centro activo une el sustrato y como consecuencia de esta unin su conformacin cambia, ocurre una deformacin del sustrato y de la enzima para alcanzar una mejor complementariedad, lo que facilita la transformacin del sustrato en producto.
Mathews y van Holde, 1998

Especificidad de accin
(absoluta) 1. XIDOREDUCTASAS 2. TRANSFERASAS 3. HIDROLASAS 4. LIASAS 5. ISOMERASAS 6. LIGASAS

Clasificacin de las enzimas de acuerdo a la Unin Internacional de Bioqumica (UIB)

Clase I. Oxidorreductasas:
Catalizan reacciones de oxido-reduccin al adicionar o sustraer hidrgeno.

NAD+

NADH

H+

O CH3 CH CH2 C OH OH

O CH3 C CH2 C OH O

Ejemplos: deshidrogenasas, oxidasas, oxigenasas, reductasas, peroxidasas

Clasificacin de las enzimas

Clase II. Transferasas:

Catalizan reacciones en las que hay una transferencia de grupos de una molcula a otra.

COOH COOH O=C CH3 NH2 CH COOH NH2 CH CH3

COOH O=C

CH2 CH2 COOH

CH2 CH2 COOH

Ejemplos: transaminasas, transcarboxilasas, transmetilasas

Clasificacin de las enzimas

CLASE III. Hidrolasas:

Catalizan reacciones en las que se produce la ruptura de enlaces por la adicin de agua.

COOH NH2 CH CH2 CH2 O = C NH2

COOH

HOH

NH2 CH CH2 CH2 COOH

H NH2

Ejemplos: esterasas, fosfatasas y peptidasas

Clasificacin de las enzimas

Clase IV. Liasas:

Catalizan reacciones de eliminacin no hidroltica de grupos (H2O, CO2 y NH3) para formar un doble enlace o se aaden grupos para romper un doble enlace.

COOH O=C CH3

H O=C CH3 + CO2

Ejemplos: descarboxilasas, hidratasas, deshidratasas, desaminasa y sintasas

Clasificacin de las enzimas

Clase V. Isomerasas:
Catalizan varios tipos de reacciones en las que hay un reordenamiento intramolecular.

O HO C CH HC C OH O HC HC

O C OH

C OH O

Ejemplos: isomerasas, epimerasas y mutasas

Clasificacin de las enzimas

Clase VI. Ligasas:

Catalizan la formacin de un enlace entre dos molculas de sustrato. La energa para estas reacciones es aportada por la hidrlisis del ATP.

ATP

ADP Pi

H O H

H O CH3 HOH

H O H

H O CH3

H2N C C OH + H2N C C OH

H2N C C N C C OH

Ejemplos: sintetasas, carboxilasas.

Nomenclatura
Las enzimas se identifican con un c digo de cuatro dgitos, as como un nombre sistemtico que consta del nombre de los sustratos, seguido por el tipo de reaccin que cataliza, terminado en asa.
Ejemplo: El nombre formal de la enzima que cataliza la reaccin de transferencia de un grupo fosfato del ATP a la glucosa

ATP + D-Glucosa
Clase II, Transferasa.

ADP + D-Glucosa 6-fosfato

Sub-subclase, Sustrato con grupo hidroxilo como aceptor del fosfato transferido.

E.C. 2. 7. 1. 1. ATP : Glucosa 6-fosfotransferasa

Subclase fosfotransferasa, enzimas que transfieren grupo fosfato. Nmero de la enzima

Factores que intervienen en la catlisis enzimtica

Las enzimas son catalizadores eficaces, capaces de acelerar las reacciones en que participan hasta 1020 veces. Esta capacidad cataltica se explica por la suma de varios factores: Efectos de proximidad y Tensin El sustrato es atrado a los grupos funcionales catalticos ubicados en el sitio activo, una vez colocado correctamente, se produce un cambio conformacional de la enzima que genera un complejo E-S tensado muy prximo al estado de transicin. Efectos electrostticos La distribucin de carga en el sitio activo por lo general anhdrido puede influir sobre la reactividad qumica del sustrato, haciendo su unin ms eficaz, lo cual disminuye la energa libre del estado de transicin lo que provoca un aumento en la velocidad de la reaccin.

Factores que intervienen en la catlisis enzimtica

Catlisis cido-bsica Los grupos qumicos pueden hacerse ms reactivos aadiendo o eliminando un protn. Los grupos qumicos de las cadenas laterales presentes en el sitio activo pueden actuar como donadores o aceptores de protones que ayudan a estabilizar la carga del estado de transicin.

Catlisis covalente Un grupo qumico ubicado en el sitio activo de la enzima ataca al sustrato formando un intermediario covalente inestable, el cual es una forma transitoria muy reactiva que evoluciona rpidamente hasta producto, liberando la forma inicial de la enzima

Mecanismos que utilizan las enzimas para aumentar la velocidad de las reacciones
Disminuyen la energa de activacin Acercan a los reactantes

CMO LO HACEN?
A travs de la formacin del Complejo Enzima -Sustrato

Mecanismo general de la catlisis enzimtica Estado de transicin

2

Energa libre, G

4 5

Sin cat.

Cat

Reaccin catalizada vs reaccin no catalizada

Nelson y Cox, 2001

Mecanismo general de la catlisis enzimtica

1. 2. En una reaccin qumica, un compuesto con un determinado nivel energtico. Debe alcanzar un nivel energtico ms alto que se corresponde con el valor del estado de transicin. Para ser transformado en producto con un nivel energtico, que normalmente es inferior al del estado inicial. La formacin del estado de transicin representa una barrera energtica que debe ser aportada por el entorno para que la reaccin tenga lugar. Esa barrera energtica es lo que constituye la energa de activacin, la cual puede ser aportada por incrementos de temperatura o variaciones de pH, en las reacciones no catalizadas por enzimas. En presencia de enzimas la unin de la enzima con el sustrato constituye un estado de transicin, lo cual favorece que la reaccin se realice sin necesidad de un aporte energtico del entorno, esto viene dado a que el complejo Enzima Sustrato (ES) atraviesa una serie de barreras energticas que son producto de los cambios conformacionales de la enzima y el sustrato a medida que transcurre la reaccin.

3.

4.

5.

Mecanismos qumicos de catlisis:

Catlisis cido-bsica:
La aceleracin de la reaccin se logra por la transferencia de un protn. La cadena lateral de algunos aminocidos participan en la reaccin, tal es el caso de los aminocidos glutamato, aspartato, histidina, cistena, tirosina y lisina Catlisis cida: Cuando la enzima transfiere un protn al sustrato. Catlisis bsica: cuando la enzima remueve un protn del sustrato. Este mecanismo de accin est presente en las reacciones que involucran transferencia de grupos fosfatos, tautomerizacin y adicin de grupos carbonilos. Grupos cido-bsicos de las enzimas El grupo imidazol de la histidina Grupos carboxilo de los aminocidos cidos Grupos amino de los aminocidos bsicos SH de la cistena OH de la tirosina

Mecanismos qumicos de catlisis

Catlisis covalente:
Ocurre en aquellas reacciones en donde el sustrato o parte de l forma un enlace covalente con la enzima. La reaccin se ejecuta en dos etapas: El sustrato o parte de l se une a la enzima formando un intermediario unido covalentemente a la enzima. E + A-X

E-X + A

Transferencia del grupo a un nuevo sustrato. E-X + B B-X + E

Los grupos funcionales que participan en este mecanismo de catlisis son: Imidazol (histidina), tiol (cistena), alcohol (serina) y carboxilo (aspartato) Las coenzimas que intervienen en este tipo de catlisis fosfato de piridoxal (PLP) y Pirofosfato de tiamina (PPT)

Mecanismos qumicos de catlisis

Catlisis por iones metlicos

Aproximadamente el 30 % de las enzimas requieren la presencia de iones metlicos para su actividad. De acuerdo a la fuerza de unin con la enzima se distinguen dos tipos de metaloenzimas Metaloenzimas: cuando el in metlico se encuentra fuertemente unido a la apoenzima, estas enzimas requieren metales de transicin como Fe+2, Fe+3, Cu+2, Zn+2, Mn+2 Co+3 Enzimas activadas por metal para estas enzimas basta con la presencia del metal en solucin o que se encuentre dbilmente unido a la enzima. Emplean metales alcalinos o alcalinotrreos (Na+, K+, Mg+2, Ca+2) Los metales participan en la catlisis: Sirviendo de enlace con el sustrato, lo cual permite su adecuada orientacin en el sitio activo. Actan como mediadores en las reacciones de oxidorreduccin. Intervienen en la polarizacin del sustrato y favorecen el ataque nucleoflico.

Cintica Enzimtica
Velocidad de una reaccin
Es el cambio de la concentracin de un reactante o producto por unidad de tiempo

Cintica enzimtica:
Es el estudio cuantitativo de la catlisis enzimtica, proporciona informacin sobre las velocidades de reaccin y la afinidad de las enzimas por los sustratos e inhibidores. Entre las aplicaciones prcticas de este estudio, estn la mejor comprensin de las fuerzas que regulan las rutas metablicas y el diseo de tratamientos mas adecuados.

Unidades de medida de la actividad enzimtica

Unidad Internacional (UI): Nmero de micromoles de sustrato transformado por miligramo de enzima por minuto

Katal: Moles de sustrato transformado por segundo

Actividad Especfica: Micromoles de sustrato transformado por minuto por miligramo de protena UI/miligramo de protena (medida de la pureza de la enzima)

Efecto de la concentracin de enzima sobre la velocidad de la reaccin

Velocidad, V

Concentracin de la enzima, [E]

Efecto de la concentracin de sustrato sobre la velocidad de la reaccin

Cintica de orden cero

Cintica de primer orden

Efecto de la Temperatura sobre la velocidad de la reaccin

Velocidad, V

Vmx

10

20

30

40

50

Temp. C

Temp. ptima

Efecto del pH sobre la velocidad de la reaccin

Velocidad, V

Vmx

Enzima: Pepsina Quimotripsina

2
pH ptimo

8
pH ptimo

10

12

pH

Efecto del pH sobre la velocidad de la reaccin

Sustrato

Enzima

A pH alejados del pH ptimo los cambios en los grupos ionizables del sitio activo son tan severos que impiden la unin del S y la funcin de la enzima

Efecto de iones metlicos sobre la velocidad de la reaccin

Participan en el proceso cataltico formando un complejo ternario (enzima, in metlico y sustrato) M ESM Funcin:
1. 2. 3. Enlace del sustrato, facilitando as su adecuada orientacin Estabiliza la reaccin al atraer las cargas negativas del sustrato Participa en los mecanismos de oxidorreduccin

MES

EMS

E S

Enzimas Activadas por metales

METAL Fe Cu Zn Mn Co Ni Mo Mg Se ENZIMA Citocromo oxidasa cido ascrbico oxidasa Alcohol deshidrogenasa Histidina amonaco liasa Glutamato mutasa Ureasa Xantina oxidasa Enzimas que usan ATP Glutatin peroxidasa FUNCIN Oxidacin-reduccin Oxidacin-reduccin Facilita la unin de NAD+ Facilita la catlisis mediante la extraccin de electrones Forma parte del coenzima cobalamina Lugar cataltico Oxidacin-reduccin? Estabilizador de la reaccin Sustituye al S en una cistena del lugar activo

Cintica de Michaelis - Menten

En cintica enzimtica la velocidad de las reacciones se expresa en funcin de la variacin de la concentracin de sustrato, por ello la ecuacin que defina una reaccin enzimtica debe relacionar estos dos parmetros, siguiendo este principio Michaelis-Menten formularon la ecuacin basada en cuatro supuestos: supuestos 1. 2. 3. La enzima tiene un nico sustrato. El complejo E-S se encuentra en estado estacionario. Bajo condiciones de saturacin, todas las molculas de enzima intervienen en la formacin del complejo E-S. Cuando toda la enzima se encuentra en forma del complejo E-S la velocidad de la reaccin es mxima.

4.

En 1913, Michaelis y Menten propusieron un modelo donde las reacciones catalizadas enzimticamente ocurren en dos etapas:

En la primera etapa se forma el complejo enzima-sustrato. En la segunda, el complejo enzima - sustrato da lugar a la formacin del producto, liberando el enzima libre.

Cintica enzimtica de Michaelis - Menten

Velocidad inicial, Vo (M/min)

Concentracin de sustrato [S ] (mM)

Representacin de Lineweaver - Burk

Pendiente

Tipos de inhibidores de las enzimas

Inhibidores irreversibles: se unen covalentemente a la enzima. Inhibidores reversibles: se unen no covalentemente a la enzima. a) Competitivos: Poseen una estructura semejante a la del sustrato, siendo reconocidos por el centro activo de la enzima. Su efecto puede ser contrarrestado al incrementar la concentracin del sustrato. b) No competitivos: Se unen a la enzima por un sitio diferente al que lo hace el sustrato, por lo que puede unirse tanto a la enzima libre, como al complejo E-S. No afecta la afinidad de la enzima por el sustrato. c) Acompetitivos: Se unen al complejo E-S formando un complejo ternario ESI catalticamente inactivo. Aumentan la afinidad de la enzima por el sustrato.

Inhibidor competitivo
Sitio activo de la enzima Sustrato

Inhibidor

Sustrato e inhibidor pueden unirse al lugar activo

Inhibidor impide la unin del sustrato Productos

Inhibidor competitivo
E+S + I EI
V Vmax Sin inhibidor Con inhibidor competitivo Sin inhibidor Vmax/2 1/Vmax

ES

P+E

1/V

Con inhibidor competitivo

Km Kmi

S (mM)

-1/Km -1/Kmi

1/S (1/mM)

Inhibidor no competitivo
Sitio activo de la enzima Sitio alostrico de la enzima Sustrato

Inhibidor

Productos Sustrato unido lugar activo al

En ausencia del inhibidor se forman los productos

El Inhibidor no impide la unin del sustrato

Inhibidor no competitivo
E+S + I EI + S
V Vmax Sin inhibidor Vmaxi Con inhibidor no competitivo 1/Vmaxi Vmaxi /2 1/Vmax Sin inhibidor

ES + I EIS

P+E

1/V

Con inhibidor no competitivo

Vmax/2

Km

S (mM)

-1/Km

1/S (1/mM)

Inhibidor acompetitivo
E+S ES + I EIS
V Vmax Sin inhibidor Vmaxi 1/V Con inhibidor acompetitivo

P+E

Vmax/2

Con inhibidor acompetitivo Vmaxi /2 1/Vmaxi

Sin inhibidor

1/Vmax

Kmi Km

S (mM)

-1/Kmi -1/Km

1/S (1/mM)

Caractersticas de las enzimas alostricas

1. Son protenas con mltiples subunidades y con mltiples sitios activos. (oligomricas) 2. Presentan en su superficie un sitio cataltico y un sitio alostrico. 3. Su actividad puede estar regulada por metabolitos activadores o inhibidores. 4. Presentan cooperatividad de unin del sustrato. 5. Presentan una ubicacin especfica dentro de una ruta metablica 6. No cumplen con la cintica de Michaelis - Menten, sus curvas presentan un comportamiento sigmoideo.

Modelos de interaccin alostrica

a) Modelo concertado

Estado T

Estado R

b) Modelo secuencial

Estado T

Estado R

Cintica de las enzimas alostricas

Control enzimtico
Los seres vivos han producido mecanismos sofisticados para regular las rutas bioqumicas a travs del control enzimtico. No existe un mecanismo nico de control, pero la regulacin enzimtica desempea un papel fundamental en el control de todos los procesos metablicos.

Razones por las cuales es necesaria la regulacin:

1. Mantenimiento de un estado ordenado: Produccin de metabolitos requeridos para el mantenimiento de la estructura y el funcionamiento celular sin desperdicio de recursos 2. Conservacin de la energa: Las reacciones que generan energa solo son activadas para satisfacer los requerimientos energticos de las clulas.

Control enzimtico
A. Regulando el nmero de molculas de enzimas
1. Induccin - Represin de la sntesis enzimtica. 2. Degradacin de las enzimas.

B. Regulando la eficiencia cataltica de las enzimas

1. Disponibilidad de sustratos y cofactores.
- Compartimentacin. - Asociaciones multienzimticas.

2. Regulacin alostrica.
- Homoalosterismo. - Heteroalosterismo.

3. Modificacin covalente.
- Zimgenos o proenzimas - Fosforilacin y desfosforilacin

Control por regulacin del nmero de molculas de enzimas

1. Induccin - Represin de la sntesis enzimtica. La sntesis de enzimas se produce en respuesta a las variaciones de las necesidades metablicas, lo cual permite que la clula responda a las variaciones del ambiente. Ejemplo: Bacterias que han crecido en un medio con ausencia del disacrido lactosa inicialmente no pueden metabolizar este azcar cuando es introducido al medio de cultivo de la bacteria. Luego de la introduccin de la lactosa se activan los genes que codifican las enzimas necesarias para utilizar la lactosa como fuente de energa El producto final de una ruta metablica puede inhibir la sntesis de enzimas claves de dicha ruta, en un proceso denominado represin enzimtica.

Control por regulacin del nmero de molculas de enzimas

2.

Hidrlisis o degradacin de las enzimas: Implica la hidrlisis por enzimas proteolticas, este proceso depende de la ausencia de sustrato y cofactores lo cual va afectar la conformacin de la enzima hacindola susceptible a la protelisis.

ENZIMA

Sntesis

Degradacin

Precursores (aminocidos)

Control por regulacin de la eficiencia cataltica de las enzimas

1.

Disponibilidad de sustrato y cofactores Compartimentacin:

Consiste en la separacin espacial de enzimas, sustratos y molculas reguladoras en diferentes regiones o compartimentos celulares, permitindole a la clula usar de forma eficaz recursos relativamente escasos.

Asociaciones multienzimticas:
Son organizaciones de varias enzimas que participan en una misma va metablica en asociaciones que pueden ser de naturaleza diversa, con el fin de lograr sistemas de mximo rendimiento energtico. Los tipos de asociaciones son: a. b. c. Agregados o complejos multienzimticos, en el que varias enzimas se agrupan para constituir un complejo nico. Enzimas unidas a membranas y ordenadas en funcin de su participacin en la va. Enzimas multifuncionales o conjugados multienzimticos, que son molculas de enzimas asociadas covalentemente.

Control por regulacin de la eficiencia cataltica de las enzimas

2.

Regulacin Alostrica:
Control por efectores alostricos: Las enzimas alostricas son alostricos: alost invariablemente protenas, con mltiples lugares activos, presentan prote m cooperatividad de unin de sustrato (homoalosterismo) y una uni (homoalosterismo) regulacin de su actividad por otras molculas efectoras regulaci mol (heteroalosterismo) heteroalosterismo) El homoalosterismo permite un control ms estricto a nivel del m sustrato, ya que la unin de una molcula de sustrato a uno de uni mol los sitios catalticos modifica la estructura de la enzima, catal aumentando la afinidad de los otros sitios por el sustrato En el heteroalosterismo los efectores pueden ser inhibidores o activadores, ya sea que produzcan una disminucin o aumento en la afinidad de la enzima por su sustrato, respectivamente Control por retroaccin o retroalimentacin: un incremento de la concentracin del producto final de una ruta conduce al descenso en la velocidad de reaccin al inhibir el primer paso de la ruta o un paso temprano dentro de la va en cuestin.

Control por regulacin de la eficiencia cataltica de las enzimas

3.

Modificacin covalente:
Zimgenos o proenzimas: Algunas enzimas se sintetizan en una forma catalticamente inactiva, llamada proenzima o zimgeno. Para pasar a la forma activa la proenzima debe sufrir una protelisis parcial, en la que pierde un fragmento de su molcula y vara su conformacin, de tal manera que se organiza su sitio cataltico. Modificacin covalente reversible: algunas enzimas se regulan por Modificaci reversible: la interconversin reversible entre sus formas activa e inactiva. interconversi Estos cambios son producidos por diversas modificaciones covalentes. La actividad de estas enzimas puede ser controlada por la unin reversible de grupos fosforilo (en mamferos) o de uni mam nucletidos (en bacterias) en residuos especficos de serina y nucle espec treonina. treonina. Enzimas denominadas quinasas catalizan la insercin de los inserci grupos fosfato, mientras que las fosfatasas su separacin por separaci hidrlisis. Proporciona una regulacin a corto plazo del flujo de hidr regulaci metabolitos en respuestas a seales fisiolgicas especficas, y se fisiol espec est sujeta a un control directo hormonal y neurolgico. est neurol

Enzimas en el diagnstico clnico

Marcadores hepticos
Alanina aminotransferasa (ALT) transaminasa glutmico-pirvica (TGP), se distribuye en orden decreciente en hgado, rin, corazn, msculo esqueltico Aspartato aminotransferasa (AST) transaminasa glutmico-oxaloactica (TGO), se distribuye en orden decreciente en corazn, hgado, msculo esqueltico y rin. Ornitina carbamiltransferasa (OCT), se encuentra en hgado, su concentracin en suero aumenta en pacientes con lesin hepatocelular. Fosfatasa alcalina heptica enzima heptica. Su concentracin en suero se encuentra aumentada en obstrucciones de conductos biliares. 5-nucleotidasa (5-NT) Su concentracin en suero aumenta en las alteraciones hepatobiliares. Leucina amidopeptidasa (LAP) se distribuye en hgado, rin e intestino delgado. Su concentracin en suero aumenta en las alteraciones hepatobiliares.

Marcadores pancreticos
Amilasa Su concentracin en suero aumenta en la pancreatitis aguda, en pacientes con insuficiencia renal. Lipasa Su concentracin en suero aumenta en la pancreatitis aguda, tambin en pacientes con insuficiencia renal, o con trastornos inflamatorios biliares. Tripsina Se detectan altas concentraciones en suero en la pancreatitis aguda, y en el 50 % de los casos de carcinoma pancretico.

Marcadores cardacos
Creatinfosfocinasa (CK-MB) muy especfica para el diagnstico de dao al miocardio. Deshidrogenasa lctica (LDH) se encuentra en hgado, msculo esqueltico, msculo cardaco, eritrocitos, suero, rin y cerebro, se emplea en el diagnstico de dao al miocardio y meningitis.

Marcadores musculares
Creatinfosfocinasa (CK-MM) Su concentracin en suero aumenta en la poliomielitis, distrofias musculares, y algunos trastornos metablicos (hipotiroidismo, acromegalia, miopata relacionada con alcoholismo e hipertermia maligna. Aldolasa (ALS) se distribuye en orden decreciente de frecuencia, en msculo esqueltico, hgado y cerebro.

Marcadores diversos
Fosfatasa alcalina (ALP) Su concentracin en suero aumenta en la osteoporsis, raquitismo y osteomalacia por deficiencia de vit D y en la mesttasis sea por cncer de prstata, pulmonar o glndula mamaria, tambin se encuentra elevada en las fracturas . Fosfatasa cida (ACP) Se distribuye en prstata, plaquetas, eritrocitos, hgado, bazo, rin y mdula sea. Su concentracin en suero aumenta en los estadios finales de cncer prstatico metatastsico. Enzima Especfica de la prstata (PSA) Su concentracin en suero aumenta en la hipertrofia prosttica y en el adenocarcinoma de prstata.