Virus

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Virus

Virus significa veneno.


Al no ser celulares son excluidos del esquema de
seres vivos, pero se advierte a la microbiología por
su tamaño (20 y 300 nm o más)
Constituidas por un ácido nucleico de ADN o ARN
Su principal característica es su total dependencia
de células vivas sin las que no pueden vivir o más
bien multiplicarse y utilizan la maquinaria
enzimática de éstas para dirigir la génesis de
partículas especializadas.
Son parásitos genéticos intracelulares u obligados
de las plantas, animales, incluido el hombre,
bacterias y parásitos.
Las células infectadas producen miles de partículas víricas, originando, como consecuencia y
muy frecuentemente, su destrucción.
Otras veces sobreviven, conduciendo a una producción persistente de virus.
La mayoría de las infecciones víricas se mantienen subclínicas.
Por ello, la distinción entre infección: multiplicación vírica en un hospedador infectado.
Y Enfermedad: trastorno debido a la multiplicación vírica y su daño tisular resultante.
Características Generales
Carecen de organelas y de metabolismo propio.
TAMAÑO
Los más pequeños 20 nm (10.9 metro, o sea, la milésima
parte de un micrón) Ej. poliomielitis
Los más grandes 300 nm hasta 1000 nm. Ej. viruela.
Sólo pueden ser visualizados con microscopio electrónico.
A diferencia de las bacterias, los virus no aumentan de
tamaño en el momento previo a su división.
Composición química
DNA o RNA y proteínas.
Algunos contienen lípidos
Es responsable de la información genética y
Estructura donde reside la capacidad infecciosa.
Poseen de 4-8 genes y los mas grandes
La parte central es el nucleoide (ácido nucleico) ADN o ARN.
centenares
Pueden ser:
-Monocatonarios o
-Bicatenarios.
El mononocatenario es de RNA es, salvo los retrovírus.
La secuencia de las bases puede ser la misma que presenta el
ARN mensajero (ARNm) que sintetiza las proteínas víricas
El DNA es bicatenario, salvo en los parvovirus
Existen genomas lineales y circulares, e formados por varios
segmentos Ej. virus de la gripe.
Unos son diploides y presentan dos copias idénticas Ej.
Retrovirus.
Nucleoide
Rodeado por una cubierta proteica:
Cápside, resultado de la aglomeración de
subunidades capsómeros, constituidos por los
protámeros, que son subunidades proteicas.
Los capsómeros pueden ser esféricos o
prismáticos para describir y ubicar los virus.
Funciones:
Protege al ácido nucleico
Facilita la adsorción del virus a los receptores de
las células que parasita, es antigénica y rígida. 1. Nucleoide 2. Cápside 3. Capsómeros
Nucleoide + cápside: nucleocápside. 6.Fibra
En ciertos virus se agrega otra estructura más
externa, la Envoltura: virus envueltos.
Cuando no existe: virus desnudo
La envoltura es una bicapa Iípoproteíca que
deriva de la membrana nuclear o de la
membrana citoplasmática de la célula
parasitada por el virus cuando sale de ella.
Y se unen proteínas de origen vírico
La que poseen los hace más sensibles a los 1. Nucleoide 2. Cápside 3. Capsómeros
solventes Iipídicos, se fragmenta por acidez, 4. Envoltura 5. Espículas 6.Fibra
sequedad o por detergentes.
A veces la envoltura presenta:
Proyecciones, espículas o peplémeros, de naturaleza
glucoproteíca, que sirven de fijación a receptores
celulares para infectar.
Se unen a los glóbulos rojos y provocar aglutinación in
vitro (hemaglutinación).
Funciones:
Protección a la nucleocápside,
Adherencia a los receptores celulares y la antigenicidad.
En los herpesvirus entre la nucleocápside y la envoltura
hay un espacio intersticial tegumento que contiene
enzimas, otras proteínas y mRNA.
Simetrías
Es la disposición de la nucleocápside (de las
subunidades) en el espacio:
Simetría helicoidal
Es cilíndrica,
sea extendida o enrollada sobre sí misma.
Puede ser rígida o flexible
Los virus con esta simetría que infectan al
hombre son envueltos.

A. helicoidal desnuda B. helicoidal envuelta


1. capsómeros 2.ARN 1. espículas
2.nucleocápside
3. envoltura
Icosaédrica o cúbica
Tiene el aspecto de un poliedro
Presenta 20 caras triangulares,
30 aristas,
12 vértices y
3 ejes de simetría.
La unidad más pequeña corresponde a un
capsómero.
Su aspecto morfológico es esférico.
Pueden ser desnudos o envueltos.

C. icosaédrica desnuda D. icosaédrica envuelta


La simetría binaria
Cuando en un mismo virus pueden presentarse
las dos simetrías anteriores.
Ej. virus que infectan bacterias bacteriófagos.
Simetría compleja
Tienen una envoltura laxa
Carecen de una forma muy típica
Pueden ser ovoides, esféricos o pleomorfos

Los virus muy pequeños siempre se aprecian


como esféricos
CLASIFICACIÓN
Los criterios: Nomenclatura:
a) tamaño Viridae para familias
b) peso molecular Virinae para subfamilias y Latín
c) número de capsómeros y simetría de la cápside virus para géneros
(icosaédrica, helicoidal o compleja)
Las especies se castellanizan.
d) presencia o no de envoltura
Familia: Herpesviridae.
e) lugar de la replicación intracelular (nuclear o Subfamilia: Alphaherpesvirinae.
citoplasmática)
Género: Simplexvirus.
f) enzimas implicados en la transcripción y
replicación del genoma y su origen vírico o celular y Especie: herpes virus humano tipo 1 o virus del
herpes simple tipo 1 (VHS-1)
g) sensibilidad o resistencia al éter, cloroformo y
otros solventes orgánicos.
Sensibilidad
Resisten poco en el medio ambiente, debido a
la desecación de las célu­las que los albergan
Son más sensi­bles que las bacterias o los
hongos a los agentes fisicoquímicos, pero no
son afectados por los antibióticos.
Replicación viral
El virus penetra en una célu­la, la pone todos sus Fase de eclipse :
mecanismos a disposición de ese virus, para producir
muchas copias en su interior Es el comienzo de la infección y durante algunas
horas sólo pequeñas cantidades de virus son
Dando hasta 100.000 copias. detectables
La vulnerabilidad de una célula o animal se define Fase de maduración:
como la capacidad de ser infectada por un virus, que
pueden ser las de la puerta de entrada como no. Fase replicativa, acumulación de viriones en la célula
o fuera de ella
Todos codifican proteínas que cumplen tres
Con virus líticos cesan su actividad metabólica y
funciones: pierden la integridad estructural
a) asegurar la replicación del genoma;
Otros sintetizan viriones indefinidamente
b) introducir este ultimo dentro de la cápside y
Puede duración de 6 horas Ej. picornavirus, y hasta
c) alterar la estructura y la función de la célula 72 horas Ej. herpesvirus, para su realización
infectada. completa.
Desarrollo de las infecciones víricas:
productivas, abortivas, restrictivas y latentes
La infección de una célula vulnerable no asegura la replicación viral
Infección productiva: Aparece en células permisivas y está caracterizada por la producción de
nuevas partículas víricas.
Infección abortiva: Ocurre en una célula no permisiva o está producida por virus defectivos a los
que les falta genes para su replicación.
Infección restrictiva: Células que se comporten como permisivas transitoriamente, los virus se
mantengan latentes.
Infección latente: La persistencia del genoma vírico en células temporalmente no permisivas sin
destrucción de las mismas y conduce a la infección.
1. Adsorción
Por las proteínas de fijación se une a un
receptor de la célula hospedadora.
Pone en evidencia el tropismo que tienen los
virus hacia la célula.
Depende de la interacción entre ele­mentos
externos del virus y receptores celulares, y de
la presencia de factores transcripcionales.
Tanto los receptores celulares como las
proteínas de fijación suelen ser de naturaleza
glucoproteica.
Penetración
Es el pasaje de la partícula viral hacia el Por fusión. Ésta ocurre en virus envueltos,
interior de la célula y puede se: cuando se funde esa envoltura con la
membrana citoplasmatica. Ej. herpesvirus
Penetración directa (sólo pasa el genoma).
Se observa en aso­ciación con ciertos
bacteriófagos.
Por endocitosis (se produce el englobamiento
de los virus desnudos una vez, que se han
adheri­do).
Se forma una vacuola o vesícula pequeña que
contiene viriones, que luego son liberados,
llamado también víropexis o pinocitosís.
3. Desnudamiento o descapsidación
Enzimas proteicas celulares dejan el genoma
al descubierto.
Esto puede ocurrir algunas veces en la
membrana celular y otras en la nuclear.
4. Etapa de expresión y replicación
del genoma
Depende del ácido nucleico
Etapa eclipse:
Los virus de DNA se multi­plican en el núcleo
de la célula y necesitan la RNA polimerasa
celular para sintetizar el mRNA.
Los virus RNA, se repli­can en el citoplasma de
la célula hospedadora.
En una primera fase se transcribe el mRNA
para la síntesis de proteínas tempranas,
Que detienen el metabolismo celular para
permitir la multiplica­ción viral.
Se producen las proteínas desti­nadas a la
síntesis y el procesamiento del ácido nucleico,
y por último las proteínas tardías que forman
la estructura y se unen al genoma.
El mRNA monocatenario (+) actúa directamen­te
como mRNA temprano.
Si el RNA monocare­nario es (-) tiene que pasar a
positivo por la acción de la transcríptasa viral.
Si es de DNA, la transcripción a mRNA se realiza
median­te la enzima celular RNA polimerasa
Los retrovirus que a pesar de ser RNA (+) poseen
una enzima llamada transcriptasa inversa o
reversa que sintetiza DNA, el que luego servirá de
molde al mRNA y formara el RNA viral.
5. Maduración O ensamblaje y
liberación o egreso
Se unen los compo­nentes estructurales del virus, en
el citoplasma o en el núcleo
En los herpesvirus se produce en el núcleo, que
brinda su membrana nuclear para la envoltura del
virus.
Luego son trasladados a través del citoplasma en
vesícu­las que se fusionan con la membrana celular y,
finalmente salen de la célula
Liberación o egreso
En los virus sin envoltura se produce por la lisis o efecto citolítico
en la célula infectada.
Los virus con envoltura salen por un proceso de brote o
exostosis, en algún punto de la membrana citoplasmática de la
cual adquieren su estructura.
Cuando la maduración es completa, la célula puede sufrir
distintos efectos o no alterarse si se trata de virus moderados o
atemperados Ej. VIH.
Puede no ser completa y se habla de una infección abortiva.
Otras veces los virus no se liberan.
Los errores en el momento de la copia del geno­ma vírico
conducen a mutaciones de distinto tipo y los virus resultantes
difieren de los virus paren­terales.
Hay virus que persisten en el interior de la célula y producen
transformaciones en ella, son los virus oncogénicos,
responsables de algunos tumores.
Tipos de infección
Infecciones agudas:
Primer contacto que los virus establecen con las celulas primoinfeccion
Tras este contacto se produce la multiplicación vírica con lisis y muerte celular
Ej. virus de la gripe o Poliovirus
Justifican los síntomas de los enfermos aunque a veces estos pasan desapercibidos o no se
presentan Ej. virus del herpes simple
Teniendo infecciones sintomáticas o asintomáticas.
Infecciones persistentes
Crónicas
Los virus adoptan un estado de replicación mantenida y existe una liberación lenta de partículas
víricas.
Ej. más frecuentemente a los virus ARN Ej. de la hepatitis C
Latentes
Los virus no se replican inmediatamente (células no permisivas temporalmente) Causadas por
virus ADN y retrovirus. Su genoma puede quedar como elemento extracromosomico Ej.
Herpesvirus o bien puede integrarse en el cromosoma Ej. Retrovirus
Se conocen como ocultas, pueden también reactivarse con el tiempo, infecciones recurrentes,
pueden sobrevenir por un cambio de la inmunidad o de la vulnerabilidad de las células
infectadas (cambio en la permisividad) por factores físicos fisiológicos Ej. menstruacion),
patologicos Ej. Fiebre o esconocidos. Ej. el zoster reactivación del virus de la varicela, o en el
herpes labial, que es una reactivacion del virus del herpes simple 1.
Lentas
Los virus se replican muy lentamente y los síntomas aparecerán después de varios años de la
infección inicial. Ej. la panencefalitis esclerosante subaguda, causada por el virus del sarampión.

Transformantes
Determinados virus son capaces de transformar células normales en tumorales.
Mecanismos de defensas del hospedador
Inespecíficos
— La barrera cutáneo-mucosa: piel intacta, la IgA secretora y las vellosidades mucociliares del
aparato respiratorio, la acidez gástrica, etc.
— Elementos celulares inespecíficos como las células NK.
— Citocinas, entre las que destacan los interferones naturales (IFN).
Específicos
En relación con una respuesta inmunitaria especifica humoral (anticuerpos) y
celular (linfocitos T citotóxicos y colaboradores).
Patogenia
Son consecuencia de muchos de los factores
a) tropismo
b) número de partículas infecciosas
c) vías de transmisión en relación con la puerta de entrada;
d) velocidad de la replicación
e)efecto de los virus sobre las funciones celulares;
f) respuesta del hospedador al daño celular Ej. inflamación o edema
g) estado de las defensas del paciente.
Puerta de entrada
Piel
La capa externa compuesta por células queratinizadas del estrato corneo, es un obstáculo para la penetración de los
virus. Estas celulas muertas no permiten, la replicacion virica.
Las células del estrato basal de la epidermis si pueden ser infectadas, y se acceden a través de abrasiones o grietas
de la capa superior.
Ej. Papiloma
Picadura de artropodos vectores alcanzando la dermis
Respiratoria
Requiere que los virus superen una serie de defensas del hospedador
En forma de gotas aerosolizadas formadas con la tos o los estornudos
Digestiva
Ej. rotavirus, adenovirus, Ej. Hepatitis A
Genitourinaria
Transmision sexual a través de la mucosa urogenital
Ej. herpes simple tipo 2, citomegalovirus, virus de la hepatitis B y el VIH
los virus se diseminan hacia otros órganos.
Conjuntiva
Produciendo enfermedad local (conjuntivitis) o, diseminarse al resto del organismo,
Ej. Los adenovirus tipos 3 y 7 y ciertos virus coxsakie
Propagación
Emplean las vías hematógena, linfática o nerviosa para diseminarse.
Vía hematógena
Introducirse en el torrente circulatorio por la picadura o inoculacion iatrogenica
con agujas o productos contaminados.
Requiere una replicación en el lugar de entrada: viremia primaria, alcanzan el
sistema reticuloendotelial, segunda replicación: viremia secundaria de mayor
intensidad y tras la cual alcanzarán los órganos diana.
Una vez en la circulación sanguínea viajan libremente en el plasma
Ej. Los hepadnavirus, picornavirus y togavirus se desplazan libres, mientras que
el Epstein-Barr, citomegalovirus, la rubeola o VIH se asocian con los linfocitos y
monocitos.
Diseminación nerviosa
Pueden diseminarse a través de los nervios:
Ej. virus de la rabia, herpes simple y varicela.
El virus del herpes simple penetra en los nervios a través de receptores
localizados cerca de las terminaciones sinápticas.
Procesos Clínicos
Las localizaciones principales de las enfermedades víricas son
El aparato respiratorio y el digestivo
Epitelios, mucosas y endotelios
Tejido linfático, hígado y otras vísceras, y el SNC.
Las principales formas de lesiones mucosas son maculopapulosas, vesiculosas y hemorrágicas.
Las máculas son manchas planas y coloreadas.
Las pápulas son zonas ligeramente elevadas
Las lesiones vesiculosas son ampollas que suelen contener los virus. Ej.Herpesviridae
La erupción hemorrágica y virus como los del papiloma verrugas
Diagnóstico
directo
1. Microscopia electrónica
Observacion directa de los virus. Necesita un número múnimo de particulas (106 particulas/ml)
y necesita acoplar anticuerpos especificos.
2. Microscopia óptica
Observando las alteraciones celulares.
3. Detección de antígenos víricos
Por técnicas inmunológicas, utilizan anticuerpos marcados con fluorocromo
(inmunofluorescencia), enzimas (enzimoinmunoanálisis) o isotopos radiactivos
(radioinmunoanálisis).
4. Detección de genomas víricos
PCR
5. Cultivo
Celulares y Huevo embrionario
Diagnóstico indirecto
Se pueden investigar los anticuerpos específicos de clase IgG, IgA e IgM mediante látex,
inmunofluorescencia, enzimoinmunoanálisis, western blot, fijación del complemento, etc.
PROFILAXIS

Medidas generales de saneamiento


Desinfección
Higiene personal
Educacion sanitaria.
Vacunas: atenuadas o inactivadas, enteras o con subunidades
ANTIVÍRICOS
Amantadanos
Bloquea la entrada de la partícula vírica en las células
Análogos de los nucleósidos
Actúan compitiendo con la incorporación del verdadero nucleótido en la cadena de ácido
Nucleico
Análogos de los pirofosfatos (foscarnet)
Bloquean la incorporación de fosforo a los nucleósidos.
Interferones
Bloquean la traducción del ARNm
El IFN α trata hepatitis crónica por virus de las hepatitis B y C, infecciones por papilomavirus, sarcoma de Kaposi
e infecciones generalizadas por herpes zoster.
Virión o Virus con defectos
Partícula viral completa y con capacidad Una porción del RNA del virus de la hepatitis D
infectante. De ADN o ARN. se comporta como el RNA de los viroides, que
por ser defectuosos carecen de la capacidad de
No todas las partículas virales maduran y se repli­carse en forma autónoma y necesitan
ensamblan correctamente, dando lugar a virus coinfectar células con el virus de la hepatitis B.
defectivos; estos, pueden provocar:
•interferencias con otros virus
•pue­den unirse a receptores celulares,
• pueden multiplicarse solo en presencia de
otro virus.
Ej. hepatitis D, que nece­sita la envoltura del
virus de la hepatitis B para for­mar su propio
virión.
Víroíde Provirus
Son similares a los virus Si el genoma de un virus se integra al de la
Están constituidos por ácido nucleico célula hospedante, se dice que constituye un
Son parási­tos estrictos genoma proviral.
Su genoma no codifica proteínas.
Los víroides carecen de capsíde y envoltura,
sólo infectan plantas.
Seudovirión
Contienen el ácido nucleico de la célula
hospedante pero poseen cápside.
Prión o Proteínas asesinas
•Forma aberrante de una proteína normal
•autorreplicantes
•No forman una cápside
•Son proteínas anormalmente plegadas que
pueden producir cambios en otras pro­teínas
causando su agrupamiento
•Los priones causan infecciones lentas del
sistema nervioso central en el hombre y en el
ganado
•Son muy resistentes a la acción de los agentes
físicos (calor) y químicos que actúan sobre los
virus
Bacteriófago
Son virus que infectan bacte­rias
Posee simetría binaria, con una cabeza
icosaédrica, en la que reside el ácido nucleico
(DNA), y una cola helicoidal en la que se
distingue una zona más estrecha o cuello.
Posee fibras en el extremo de la cola y
espículas, con las que se une a la pared celular
Luego penetra sólo el ácido nucleico. a
continuación se produce la biosíntesis de los
componentes virales, sigue de la maduración y
la liberación.
Dura de 20 a 40 min. (tiempo de explosión)
La replicación del virus puede provocar la lisis o
muerte de la célula y por eso se dice que es un
ciclo Iítlco.
O puede introducir su DNA en la bacteria y
perma­necer en ella en estado de latencia. Este
estadio de latencia (lisogenia) so los fagos
lisogénicos o fagos atemperados.
Ej. el bacilo productor de la difteria sintetiza una
potente toxina en estado de lisogenia
Asi como la escarlatina.
el del botulis­mo y con el del cólera.

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