Zenit Laila 2023

La próxima era
en el manejo
del asma grave
La información mostrada durante la reunión está dirigida exclusivamente a Profesionales Sanitarios facultados para
prescribir o dispensar medicamentos. Por favor no distribuir en medios, soportes o canales de comunicación dirigidos a
ES-22053 Enero 2023
público general.
Juan Luis García Rivero
Servicio de Neumología
Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Santander
[email protected]
@rivero_jl
TEZEPELUMAB
LA PRÓXIMA ERA
EN EL MANEJO
DEL ASMA GRAVE
ES-XXXX Diciembre 2023
ES-22053 Enero 2023
Tezepelumab se encuentra actualmente en fase de obtención de precio y reembolso por el Sistema Nacional de Salud.
▼ Tezspire® (tezepelumab) ha sido aprobado en la Unión Europea (UE) 1 como tratamiento de mantenimiento adicional en adultos y adolescentes a partir de 12 años con asma grave que no están
adecuadamente controlados a pesar de la administración de corticosteroides inhalados a dosis altas en combinación con otro medicamento para el tratamiento de mantenimiento 2. (▼) Este
medicamento está sujeto a seguimiento adicional, es prioritaria la notificación de sospechas de reacciones adversas asociadas a este medicamento. 1. European Medicines Agency. Disponible ya en
la EMA https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/tezspire [Último acceso: Enero 2023]. 2. Ficha técnica Tezepelumab.
Ficha técnica disponible en la reunión. Para la notificación de reacciones adversas puede dirigirse a la dirección de AstraZeneca www.contactazmedical.astrazeneca.com”
AGENDA Tezepelumab
Parte 1
El rol de la TSLP en el asma grave TSLP
Parte 2
Tezepelumab:
un nuevo mecanismo de acción
Parte 3
Perfil de eficacia y seguridad de
Tezepelumab
Parte 4
Experiencia en vida real
ES-22053 Enero 2023
Tezepelumab unido a la TSLP1a

a. Tezepelumab fragment antigen binding (in red and green) in complex with thymic stromal lymphopoietin (TSLP) (in blue). From
https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Structural_basis_for_inhibition_of_TSLP-signaling_by_ Tezepelumab.png. Licensed under CC
BY-SA 4.0. https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0. 1. Referencia: Nolasco S et al. Drugs of Today 2022, 58(12): 591-603
TSLP = Thymic Stromal Lymphopoietin
¿CUÁL ES PAPEL
DEL EPITELIO Y DE
LAS CITOQUINAS
EPITELIALES EN EL
ASMA GRAVE?
ES-22053 Enero 2023
El asma grave constituye hasta el 10% de todas las
personas que viven con asma,1 y se asocia con:
Exacerbaciones Mala calidad de vida Efectos secundarios Mayor riesgo de Mayor impacto
recurrentes y relacionada con el debidos al consumo mortalidad7 presupuestario en
hospitalizaciones1–3 asma4 de OCS5,6 comparación con
el control de la
enfermedad8
ES-22053 Enero 2023
OCS = Oral Corticosteroids

1. Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention. 2022. https://ginasthma.org/gina-reports/ Acceso: Enero 2023; 2. Wang E et al. Chest. 2020;157:790–804; 3.
Soong W et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 2020;125(5 suppl):S27 (Abstract P203); 4. Chung KF et al. Eur Respir J. 2014;43:343–373; 5. Pavord ID. Curr Opin Pulm Med. 2019;25:51–58; 6. Price
DB et al. J Asthma Allergy. 2018;11:193–204; 7. Fernandes AG et al. J Bras Pneumol. 2014;40:364–372; 8. Chen S et al. Curr Med Res Opin. 2018;34:2075–2088
El asma grave es una enfermedad compleja y heterogénea
~3.4 ~50 - 60% ~50 - 60%

millones
Personas que viven con asma grave Existen múltiples factores de la Tienen Eos ≤300 células/µL y los
en todo el mundo, muchas de las inflamación, impulsados por una amplia tratamientos biológicos actuales
cuales no logran el control a pesar variedad de desencadenantes tienen una eficacia subóptima1,6–8
de la disponibilidad de tratamiento medioambientales1-3
biológicos1–3
ES-22053 Enero 2023
Images are stock photos and not taken from actual patients. Eos = Eosinophils
1. Wang E et al. Chest. 2020;157:790–804; 2. Global Asthma Network. The global asthma report 2018. http://globalasthmareport.org/resources/Global_Asthma_Report_2018.pdf. Acceso Noviembre
2022; 3. Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention. 2022. https://ginasthma.org/gina-reports/ Acceso: Enero 2023; 4. Price D et al. J Asthma. 2014;51:127–
135; 5. Denton E et al. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021;9:2680–2688; 6. Castro M et al. N Engl J Med. 2018;378:2486‒2496; 7. Amaral R et al. Clin Transl Allergy. 2018;8:13; 8. Menzies-Gow A et
al. Respir Res. 2020;21:268
El Epitelio de las vías aéreas es el primer punto de contacto
con los desencadenantes ambientales1
Desencadenantes Broncoconstricción
Epitelio1–3
ambientales1,4 variable3,4a
Vía áerea sana Asma Grave
• Papel clave en la homeostasis tisular

• Mediador entre el medio ambiente y el
sistema inmunitario
• Alérgenos • Bacterias Dos
• Producción rápida de citocinas derivadas características
• Virus • Lesión física
de células epiteliales en respuesta a del asma
• Contaminantes • Otros estímulos Hiperreactividad
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desencadenantes. Inflamación de de las vías

• Tabaco externos
las vías aéreas5 aéreas5
a. Centre of Excellence in Severe Asthma as part of the Centre of Research Excellence in Severe Asthma (https://toolkit.severeasthma.org.au)
1. Bartemes KR, Kita H. Clin Immunol. 2012;143:222–235; 2. Watson B, Gauvreau GM. Expert Opin Ther Targets. 2014;18:771–785; 3. Loxham M et al. Clin Exp Allergy. 2014;44:1299–1313; 4.
Pelaia G et al. Nat Rev Drug Discov. 2012;11:958–972; 5.Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention. 2022. https://ginasthma.org/gina-reports/ Acceso:
Enero 2023
El papel del TSLP en la fisiopatología del asma es un
descubrimiento reciente
1993
1879 Descubrimiento por 2002–2014
Descripción 1968 clonación molecular de 2002 Los estudios aclaran el papel
del eosinófilo2 Clase IgE descrita4 la IL-138 humana8 Descripción de la ILC210 de la TSLP en el asma12-21
IgE
Publicación
!
IL-13 TSLP en la
Th1 versus Th2 TSLP Alarmina activación
IL-5 y IL-4 TSLP de ILC2
1878 1892 1986 2001 2010 2016

Descripción del Asma descrita como una Descubrimiento de las distintas Descripción de la TSLP TSLP descrito como Descripción del papel
mastocito1 enfermedad de inflamación 3 células Th1 y Th25 humana9 alarmina11 de TSLP en la activación
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Clonación de IL-4 e IL-5 humanas6,7 de ILC222
IgE = Immunoglobulin E; IL = Interleukin; ILC2 = Type 2 Innate Lymphoid Cell; Th = T Helper; TSLP = Thymic Stromal Lymphopoietin
1. Steiner M et al. Biomed Res Int. 2016;2016:8232830; 2. Varricchi G et al. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2016;16:186–200; 3. Holgate ST. Allergy Asthma Immunol Res. 2010;2:165–171; 4.
Johansson SGO. J Allergy Clin Immunol. 2016;137:1671–1673; 5. Mosmann TR et al. J Immunol. 1986;136:2348–2357; 6. Yokota T et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 1986;83:5894–5898; 7. Azuma C
et al. Nucleic Acids Res. 1986;14:9149–9158; 8. Minty A et al. Nature. 1993;362:248-250; 9. Reche PA et al. J Immunol. 2001;167:336–343; 10. Hurst SD et al. J Immunol. 2002;169:443–453; 11.
Willart MA, Hammad H. Allergol Int. 2010;59:95–103; 12. Soumelis V et al. Nat Immunol. 2002;3:673680; 13. Al-Shami A et al. J Exp Med. 2005;202:829–839; 14. Allakhverdi Z et al. J Exp Med.
2007;204:253258; 15. Omori M and Ziegler S. J Immunol. 2007;178:1396–1404; 16. Rochman I et al. J Immunol. 2007;178:6720–6724; 17. Ying S et al. J Immunol 2008;181:27902798; 18. Harada
M et al. Am J Respir Cell Mol Biol. 2011;44:787793; 19. Kitajima M et al. Eur J Immunol. 2011;41:1862–1871; 20. Yao W et al. Immunity. 2013;38:360–372; 21. Gauvreau GM et al. N Engl J Med.
2014;370:2102–2110; 22. Stier MT et al. J Allergy Clin Immunol. 2016;138:814–824.e11
La TSLP es una citoquina epitelial que juega un papel crítico
en el asma1-4
El TSLP se libera después del daño epitelial o la activación de las células inmunitarias 1,2
Conduce a hiperreactividad de
Conduce a la inflamación de las
las vías respiratorias a través de
vías respiratorias1,2
la disfunción del músculo liso1–3
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TSLP = Thymic Stromal Lymphopoietin

1. Bartemes KR, Kita H. Clin Immunol. 2012;143:222–235; 2. Roan F et al. J Clin Invest. 2019;129:1441–1451; 3. Redhu NS, Gounni AS. Clin Exp Allergy. 2012;42:994–1005. 4. JP et al. Targeting
TSLP in Asthma J Asthma Allergy. 2022 Jun 3;15:749-765. doi: 10.2147/JAA.S275039. eCollection 2022.
Release mechanisms of airway epithelial cell-derived alarmins.
Gauvreau GM, et al. . Allergy. 2022; 10.1111/all.15609

La TSLP impulsa la inflamación de las vías aéreas
desde la parte superior de la cascada1-3
Allergens Cytokines Fungi Bacteria Viruses Smoke Bacteria Viruses Smoke
Epithelium
TSLP Goblet cell

IL-33 TSLP TSLP TSLP
IL-5 IL-33 Dendritic IL-33
IL-13 IL-25 cell IL-25
Mast cells
Basophil Collagen
13 IL-
TSLP
Naïve IL- 13
T cell
ILC2s
Histamine Fibroblast
Leukotrienes IL- 5 TSLP
-13
5 IL-
, IL
13
IgE , IL-
IL-4
IL-4 Th2 cells

Mast cells
Eosinophils
IL-13
TSLP IL-6
IL-1 3
B cells 3 IL-1 Smooth muscle
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Allergic eosinophilic Non-allergic eosinophilic T2-independent pathways

TSLP Acts Across the Spectrum of Asthma Inflammation. TSLP-driven mechanisms of disease in different asthma endotypes. Epithelial alarmins, including TSLP, are released in response
to triggers at the epithelium. The alarmins activate multiple innate and adaptive immune responses that participate in overlapping and distinct pathways. TSLP may also mediate structural
cell effects that contribute to airway hyperresponsiveness and remodeling 3
Mechanisms underlying non-eosinophilic inflammation in asthma and the relevance of TSLP in its potential effects on macrophages both require further elucidation. The information presented in this
image has been simplified for illustration purposes only and does not imply clinical benefit or relevance. IgE = Immunoglobulin E; IL = Interleukin; ILC2 = Type 2 Innate Lymphoid Cell; Th = T
Helper; TSLP = Thymic Stromal Lymphopoietin. 1. Gauvreau GM et al. Expert Opin Ther Targets. 2020;24:777–792; 2. Porsbjerg CM et al. Eur Respir J. 2020;56:2000260; 3. Parnes JP et al.
Targeting TSLP in Asthma J Asthma Allergy. 2022 Jun 3;15:749-765.doi: 10.2147/JAA.S275039. eCollection 2022.
La TSLP impulsa la inflamación de las vías aéreas
desde la parte superior de la cascada1-3
Epithelium
TSLP Goblet cell

IL-13 IL-25 IL-25
Mast cells Hasta ahora, los tratamientos
Basophil 3
biológicos se han dirigido al
cell
Collagen
-1 IL
bloqueo de vías
TSLP
T cellinflamatorias de partes más bajas de la
Naïve IL -13
Histamine
cascada inmunológica, lo que puede ILC2s dejar otras vías activas 2
Fibroblast
Leukotrienes IL- 5 TSLP
-13
5 IL-
, IL
13
IgE , IL-
IL-4
IL-4 Th2 cells

Mast cells
Eosinophils
IL-13
TSLP IL-6
IL-1 3
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TSLP Acts Across the Spectrum of Asthma Inflammation. TSLP-driven mechanisms of disease in different asthma endotypes. Epithelial alarmins, including TSLP, are released in response to triggers at the epithelium.
The alarmins activate multiple innate and adaptive immune responses that participate in overlapping and distinct pathways. TSLP may also mediate structural cell effects that contribute to airway hyperresponsiveness
and remodeling.3
image has been simplified for illustration purposes only and does not imply clinical benefit or relevance. IgE = Immunoglobulin E; IL = Interleukin; ILC2 = Type 2 Innate Lymphoid Cell; Th = T
Helper; TSLP = Thymic Stromal Lymphopoietin. 1. Gauvreau GM et al. Expert Opin Ther Targets. 2020;24:777–792; 2. Porsbjerg CM et al. Eur Respir J. 2020;56:2000260; 3. Parnes JP et al.
Targeting TSLP in Asthma J Asthma Allergy. 2022 Jun 3;15:749-765.doi: 10.2147/JAA.S275039. eCollection 2022.
FeNO = Fractional Exhaled Nitric Oxide; IgE = Immunoglobulin E; IgG = Immunoglobulin G; IL = Interleukin; T2 = Type 2; TSLP = Thymic Stromal Lymphopoietin
Parnes JP et al. Targeting TSLP in Asthma J Asthma Allergy. 2022 Jun 3;15:749-765. doi: 10.2147/JAA.S275039. eCollection 2022. 2. 2. Porsbjerg CM et al. Eur Respir J. 2020;56:2000260;
Múltiples características clínicas del asma están asociadas
con las citoquinas epiteliales1–7
Citoquinas epiteliales
Riesgo de Gravedad Función Hiperreactividad de Potencial remodelado

exacerbación1 del asma2–4 pulmonar2 las vías aéreas5 de las vías aéreas6,7
ES-22053 Enero 2023
1. Ko H-K et al. Sci Rep. 2021;11:8425; 2. Li Y et al. J Immunol. 2018;200:2253–2262; 3. Shikotra A et al. J Allergy Clin Immunol. 2012;129:104–111; 4. Global Initiative for Asthma (GINA). Global
Strategy for Asthma Management and Prevention. 2022. Available from: https://ginasthma.org/gina-reports/.Accessed Enero 2023; 5. Wang W et al. J Immunol. 2018;201:2221–2231; 6. Cao L et al.
Exp Lung Res. 2018;44:288–301; 7. Wu J et al. Cell Biochem Funct. 2013;31:496–503.
La TSLP se ha asociado con el riesgo de exacerbación
en el asma grave
1.0
0.9 TSLP ≥25 pg/mL

TSLP <25 pg/mL • El nivel sérico de TSLP fue un factor
Probability of exacerbation
0.8
0.7
independiente para predecir el riesgo
0.6
futuro de exacerbaciones1
0.5
• Un TSLP sérico más alto se asoció con
0.4
una probabilidad de exacerbación
8,7 veces mayor (p<0,001)1
0.3
0.2
0.1
Log-rank test: p<0.001
0
ES-22053 Enero 2023
0 50 100 150 200 250 300 350

Days (N=132)
IL = interleukin; TSLP = thymic stromal lymphopoietin.

1. Ko H-K et al. Sci Rep. 2021;11:8425.
La expresión de TSLP e IL-33 en las vías respiratorias
aumenta con la gravedad del asma
Total TSLP in BALF of subgroups Total IL-33 in BALF of subgroups

p=0.0393
100 p=0.0202 100
p=0.0342
0 p=0.0428
p=0.0378 p=0.043
100
Log TSLP (pg/mL)1,a
Log IL-33 (pg/mL)1,a

10
10
1
1
0.1 0.1
Healthy controls Mild asthma2 Mild-to-severe asthma2ICS + OCS dependent Healthy controls Mild asthma2 Mild-to-severe asthma2ICS + OCS dependent
n=30 (no ICS or OCS) requiring ICS (no OCS) asthma n=30 (no ICS or OCS) requiring ICS (no OCS) asthma
ES-22053 Enero 2023
n=29 n=21 n=20 n=29 n=21 n=20
a
BALF was used to measure the concentrations of TSLP or IL-33 (patients with asthma, n=70; controls, n=30). 1
BALF = bronchoalveolar lavage fluid; ICS = inhaled corticosteroid(s); IL = interleukin; OCS = oral corticosteroid(s); TSLP = thymic stromal lymphopoietin.
1. Li Y et al. J Immunol. 2018;200:2253–2262; 2. Global Initiative for Asthma (GINA). Global Strategy for Asthma Management and Prevention. 2018. Available from:https://ginasthma.org/gina-reports/.
Ultimo acceso: Enero 2023
Fisiopatología de las alarminas en las vías respiratorias asmáticas que conducen a secuelas clínicas
Gauvreau GM, et al. Sounding the alarmins-The role of alarmin cytokines in asthma. Allergy. 2022
Resumen
1El asma es una enfermedad compleja y heterogénea caracterizada por inflamación de las
vías respiratorias e hiperreactividad1
2Existe una importante necesidad no cubierta en el tratamiento del asma grave no controlada 1
3Las citoquinas epiteliales (TSLP, IL-33, IL-25) se liberan en respuesta a un amplio rango
de exposiciones ambientales2
4 Las citocinas epiteliales actúan en la parte superior de la cascada inflamatoria para

activar las múltiples respuestas inmunitarias posteriores y la posible remodelación
asociada con la inflamación de las vías respiratorias y la hiperreactividad. 3–5
5 TSLP, IL-33, y en menor medida, IL-25 han sido relacionadas con multiples aspectos
del la patogénesis y la patobiologia del asma6–10
ES-22053 Enero 2023
IL = interleukin; TSLP = thymic stromal lymphopoietin.

1. Global Initiative for Asthma (GINA). Global Strategy for Asthma Management and Prevention. 2022. Available from: https://ginasthma.org/gina-reports/.Acceso Enero , 2023; 2. Bartemes KR et al. Clin
Immunol. 2012;143:222–235; 3. West EE et al. Drug Discov Today Dis Mech. 2012;9:3–4; 4. Gauvreau GM et al. Expert Opin Ther Targets. 2020;24:777–792; 5. Gabryelska et al. Front Immunol.
2019;10:692; 6. Li Y et al. J Immunol. 2018;200:2253–2262; 7. Cao L et al. Exp Lung Res. 2018;44:288–301; 8. Liu S et al. J Allergy Clin Immunol. 2018;141:257–268; 9. Uller L et al. Thorax.
2010;65:626–632; 10. Wang W et al. J Immunol. 2018;201:2221–2231.
TEZEPELUMAB
UN NUEVO
MECANISMO
DE ACCIÓN 2
ES-22053 Enero 2023
▼ Tezspire® (tezepelumab) ha sido aprobado en la Unión Europea (UE) 1 como tratamiento de mantenimiento adicional en adultos y adolescentes a partir de 12 años con asma grave que no están
adecuadamente controlados a pesar de la administración de corticosteroides inhalados a dosis altas en combinación con otro medicamento para el tratamiento de mantenimiento 2. (▼) Este
medicamento está sujeto a seguimiento adicional, es prioritaria la notificación de sospechas de reacciones adversas asociadas a este medicamento. 1. European Medicines Agency. Disponible ya
en la EMA https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/tezspire [Último acceso: Enero 2023]. 2. Ficha técnica Tezepelumab.
Tratamientos
biológicos
disponibles para el
Asma Grave1-2
Benralizumab: Anti IL-5 Rα/Antieosinófilo
Dupilumab: (IL4Rα/IL-13Rα).
Mepolizumab: Anti IL-5
Omalizumab: Anti- IgE
Reslizumab: Anti – IL 5
Para más información: Guía Española para el Manejo del Asma (GEMA 5.2)2
ES-22053 Enero 2023
1. Emson C, Diver S, Chachi L, et al. CASCADE: a phase 2, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group trial to evaluate the effect of tezepelumab on airway inflammation in patients
with uncontrolled asthma. Respir Res. 2020;21(1):265 2. Guía Española para el manejo del asma (GEMA 5.2).Disponible en : https://www.separ.es/node/1812. Enero 2023
Este fármaco representa una nueva clase de biológico, actúa inhibiendo la
TSLP y reduciendo la inflamación desde la parte superior de la cascada1,2
Epithelium
TSLP Goblet cell

IL-13 IL-25 cell IL-25
Mast cells
Basophil Collagen
13 IL-
Tezepelumab es un TSLP
Naïve IL- 13
T cell
anticuerpo monoclonal
ILC2s
humano (IgG2λ) que se Histamine Fibroblast
une a la TSLP, impidiendo Leukotrienes IL- 5 TSLP
-13
específicamente que
5 IL-
, IL , IL-
13
interactúe con su receptor4 IgE
IL-4
IL-4 Th2 cells
Mast cells
Eosinophils
IL-13
TSLP IL-6
IL-1 3
ES-22053 Enero 2023

and remodeling.3
image has been simplified for illustration purposes only and does not imply clinical benefit or relevance. IgE = Immunoglobulin E; IL = Interleukin; ILC2 = Type 2 Innate Lymphoid Cell; Th = T Helper;
TSLP = Thymic Stromal Lymphopoietin. 1. Menzies-Gow A et al. Respir Res. 2020;21:268; 2. Gauvreau GM et al. N Engl J Med. 2014;370:2102–2110; 3. Parnes JP et al. Targeting TSLP in Asthma J
Asthma Allergy. 2022 Jun 3;15:749-765.doi: 10.2147/JAA.S275039. eCollection 2022. 4. Ficha técnica Tezepelumab.
Epithelium
TSLP Goblet cell

Tezepelumab es un
IL-25 tratamiento
inhibe la biológicoIL-25
que
IL-13
Mast cells cell
Basophil Collagen
Tezepelumab es un
TSLP y que TSLP
ha demostrado
Naïve una IL- mejoría
13 IL-
13 consistente en
T cell
anticuerpo monoclonal pacientes con asma grave no controlada y con ILC2s tratamiento
humano (IgG2λ) que se
une a la TSLP, impidiendo
Histamine
Leukotrienes
estándar.
IL-
4
-5 TSLP
Fibroblast
-13
5 IL
específicamente que
, IL , IL-
13
interactúe con su receptor4 IgE
IL-4
IL-4 Th2 cells
Mast cells
Eosinophils
IL-13
TSLP IL-6
IL-1 3
ES-22053 Enero 2023

and remodeling.3
image has been simplified for illustration purposes only and does not imply clinical benefit or relevance. IgE = Immunoglobulin E; IL = Interleukin; ILC2 = Type 2 Innate Lymphoid Cell; Th = T Helper;
TSLP = Thymic Stromal Lymphopoietin. 1. Menzies-Gow A et al. Respir Res. 2020;21:268; 2. Gauvreau GM et al. N Engl J Med. 2014;370:2102–2110; 3. Parnes JP et al. Targeting TSLP in Asthma J
Asthma Allergy. 2022 Jun 3;15:749-765.doi: 10.2147/JAA.S275039. eCollection 2022. 4. Ficha técnica Tezepelumab.
ES-22053 Enero 2023
1. Ficha técnica Tezepelumab; 2. Vaticchi G et al. Front. Immunol. 9:1595. doi: 10.3389/fimmu.2018.01595
TSLP = Thymic Stromal Lymphopoietin ; TSLPR: Thymic Stromal Lymphopoietin receptor; IL-7Rα: Interleucine 7 receptor
Abordar dos características del asma puede
ayudar a mejorar los resultados1,2
Reducir la inflamación de
REDUCE
las vías respiratorias1
exacerbaciones1
DISMINUYE
gravedad del asma/síntomas1–3
MEJORÍA
Reducción de la MEJORA Resultados
hiperreactividad de las función pulmonar1,2 en los pacientes1–3
vías respiratorias2
ES-22053 Enero 2023
1. Gauvreau GM et al. Expert Opin Ther Targets. 2020;24:777–792; 2. Chapman DG, Irvin CG. Clin Exp Allergy. 2015;45:706–719; 3. Global Initiative for Asthma (GINA). Global Strategy for Asthma
Management and Prevention. 2022. Available from: https://ginasthma.org/gina-reports/.Acceso Enero 2023
ES-22053 Enero 2023
CLÍNICO
DESARROLLO
El programa clínico contó con una amplia población
de pacientes con asma grave no controlada 1–6
PATHWAY1,2 NAVIGATOR3,4 CASCADE5,6
Fase IIb Fase III Fase II

Eficacia y seguridad de Eficacia y seguridad de Efecto de Tezepelumab en las
Tezepelumab en adultos Tezepelumab en adultos y células inflamatorias de las
con AGNC adolescents con AGNC vías respiratorias ,
remodelado e hiperractividad
en pacientes con asma no
N=550a N=1061a controlada de moderada a grave
Rango edad = 18–75 years Rango edad= 12–80 years
70 mg Q4W; 210 mg Q4W; 210 mg Q4W N=116a
280 mg Q2W Rango edad = 18–75 years
210 mg Q4W
Sin restricciones Sin restricciones Sin restricciones

ES-22053 Enero 2023
de biomarcadores de biomarcadores de biomarcadores
a
Intention-to-treat population; Q2W = Every 2 Weeks; Q4W = Every 4 Weeks; AGNC = Asma Grave No Controlada
1. Corren J et al. N Engl J Med. 2017;377:936–946; 2. Corren J et al. Supplementary information. N Engl J Med. 2017;377:936–946; 3. Menzies-Gow A et al. N Engl J Med. 2021;384:1800–1809; 4.
Menzies-Gow A et al. Supplementary information. N Engl J Med. 2021;384:1800–1809; 5. Diver S et al. Lancet Respir Med. 2021;9:1299–1312; 6. Diver S et al. Supplementary information. Lancet
Respir Med. 2021;9:1299–1312
PATHWAY Estudio de búsqueda de dosis de fase II.
DISEÑO1
Screening Periodo en tratamiento Seguimiento
(5 semanas) (52 semanas) (12 semanas)1
Medicación de base: DM-DA ICS + LABA (con/sin otros medicamentos de control)
Semana -5 Semana 0 Semana 52 Semana 64
Tezepelumab 280 mg (dosis alta) SC Q2W (n=137)

Variable principal:
• Tasa anual de exacerbaciones semana 52
Variables secundarias: Tezepelumab 210 mg (dosis media) SC Q4W (n=137)
•FEV1 Pre y post
• ACQ-6 R
• AQLQ Tezepelumab 70 mg (dosis baja) SC Q4W (n=138)
• Puntuación síntomas del asma
• CVF
• Tasa anual de exacerbaciones graves semana 52
• Tiempo hasta la primera exacerbación Placebo SC Q2W (n=138)
• Tiempo hasta la primera exacerbación de asma grave
ES-22053 Enero 2023
• Porcentaje de pacientes con al menos una exacerbación grave

R Randomización NCT020541302
Estatus: completado
Dosis media: 250-500 µg/día fluticasona DPI o equivalente; dosis alta: >500 µg/día fluticasona DPI o equivalente. a Definición GINA 2012 . ACQ-6 = Asthma Control Questionnaire-6; DPI = dry
powder inhaler; GINA = Global Initiative for Asthma; DA = dosis alta; ICS = inhaled corticosteroid; LABA = long-acting beta 2-agonist; DM = dosis media; OCS = oral corticosteroid; Q2W = cada dos
semanas; Q4W = cada cuatro semanas; R = randomiización; SC = subcutáneo.1. Corren J et al. N Engl J Med. 2017;377:936-946. 2. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02054130. 3. Ficha técnica
Tezepelumab.
La dosis recomendada es 210 mg de tezepelumab mediante inyección subcutánea cada 4 semanas 3
NAVIGATOR Estudio de búsqueda de dosis de fase III.
Seguimiento
DISEÑO 1,2 (12 semanas) o
enrolados en el
Screening Periodo en tratamiento estudio DESTINATION
(5-6 semanas) (52 semanas) LTE de 1 año1, 3
Medicación de base: ICS en dosis medias – altas + ≥1 otra medicación de control
Semana -5 Semana 0 Semana 52a Semana 64
Variable principal:
• Tasa anual de exacerbaciones semana 52 en la Tezepelumab 210 mg SC Q4W (n=531)
población total y en pacientes <300 eos/µl
Variables secundarias claves:
•FEV1 Pre R
• ACQ-6 y AQLQ (S) + 12
• Puntuación síntomas del asma (ASD)
Placebo SC Q4W (n=528)
ES-22053 Enero 2023
Dosis medias o altas de ICS (≥500 µg dosis diaria total equivalente de fluticasona DPI)
Estatus: completado
a
Los pacientes recibieron IP hasta la semana 48. ACQ-6 = Asthma Control Questionnaire-6; DPI = dry powder inhaler; ICS = inhaled corticosteroids; IP = investigational product; LTE = long-term
extension;OCS = oral corticosteroids; Q4W = cada cuatro semanas; SC = subcutaneous. 1. Menzies-Gow A et al. Respir Res. 2020; 2. Study NCT03347279. ClinicalTrials.gov website; 3. Study
NCT03706079. ClinicalTrials.gov website.
PATHWAY & NAVIGATOR
Características basales1,2 PATHWAY NAVIGATOR
N=550 N=1059
Edad media (años) (DE) 52 (12) 50 (16)
Mujer (%) 66 64
Raza blanca (%) 92 62
Tabla 2. Características
Raza negra o afroamericano (%) 3 6
iniciales y demográficas en
Asiático (%) 3 28
los ensayos de asma.
Hispano o latino (%) 1 15
Duración media del asma, (años) (DE) 17 (12) 22 (16)
Nunca ha fumado (%) 81 80
Uso de ICS en dosis altas (%) 49 75
Uso de OCS (%) 9 9
Número medio de exacerbaciones en el año anterior (DE) 2,4 (1,2) 2,8 (1,4)
Valor medio del FEV1 basal pronosticado % (DE) 60 (13) 63 (18)
Valor medio del FEV1 antes del broncodilator (l) (DE) 1,9 (0,6) 1,8 (0,7)
Reversibilidad media del FEV1 después del broncodilatador (%) (DE) 23 (20) 15 (15)
Recuento medio de EOS en sangre (células/µl) (DE) 371 (353) 340 (403)
Recuento de EOS ≥ 150 células/µl (%) 76 74
Estado alérgico positivo (%)a 46 64
ES-22053 Enero 2023
FeNO medio (ppb) (DE) 35 (39) 44 (41)

FeNO ≥ 25 ppb (%) 44 59
ACQ-6 media (DE) 2,7 (0,8) 2,8 (0,8)
Recuento de EOS en sangre ≥ 150 células/µl y FeNO ≥ 25 ppb (%) 38 47
a Estado alérgico positivo según se define por un resultado positivo de IgE sérica específico para cualquier aeroalérgeno perenne en el panel FEIA.
ACQ-6, Cuestionario de Control del Asma 6; EOS, Eosinófilos; FEIA, Inmunoensayo enzimático fluorescente; FeNO, Fracción de óxido nítrico exhalado; FEV1, Volumen espiratorio forzado en el primer
segundo; ICS, Corticosteroide inhalado; IgE, Inmunoglobulina E; OCS, Corticosteroide oral; ppb, Partes por billón; DE: Desviación estándar.
1. Menzies-Gow A et al. N Engl J Med. 2021;384:1800–1809 Corren J et al. N Engl J Med. 2017;377:936-946. 2. Ficha técnica Tezepelumab.
CASCADE Estudio sobre inflamación de las vías
respiratorias de Fase II
Diseño1,3
Screening Periodo en tratamiento Seguimiento
(4 semanas) (28 semanas)a (12 semanas)1-3
Medicación de base: ICS en dosis media o alta + ≥ 1 otro medicamento de control
Semana -5 Semana 0 Semana 52a Semana 64
Variable principal:
• Ratio del Nº de células inflamatorias en la Tezepelumab 210 mg SC Q4W (n=59)
submucosa de las vías aéreas
Se realizaron
Variables secundarias :
• Cambio en el remodelado de las vías aéreas R broncoscopias al inicio y al
final del período, durante
• Grosor de la membrana reticular basal
• Integridad del epitelio las cuales se tomaron
Placebo SC (n=57) biopsias bronquiales para
evaluación histológica en
una instalación central3
El estudio fue ciego: tanto
Dosis medias o altas de ICS (≥500 µg dosis diaria total equivalente de fluticasona DPI)
ES-22053 Enero 2023
durante la visita, la
identificación del paciente
y la asignación del
Estatus: completado
tratamiento.3
a Para los participantes que no pueden visitar el sitio del estudio en la semana 28 debido a la pandemia de COVID-19, el tratamiento puede extenderse hasta 52 semanas hasta que puedan visitar
el sitio del estudio. ACQ-6 = Asthma Control Questionnaire-6; EOT = end of treatment; ICS = inhaled corticosteroid; IP = investigational product; Q4W = cada cuatro semanas; SC = subcutáneo.
1. Emson C et al. Respir Res. 2020; 2. Study NCT03688074. ClinicalTrials.gov website; 3. Diver S et al. Lancet Respir Med. 2021.
CASCADE Características basales
Conjunto de análisis evaluable con
Conjunto de análisis completo línea de base evaluable y biopsias EOT
Tezepelumab Tezepelumab
210 mg Q4W Placebo Total 210 mg Q4W Placebo Total
Características (n = 59) (n = 57) (N = 116) (n = 48) (n = 51) (N = 99)
Edad, años, media (SD) 50,4 (12,7) 50,4 (13,9) 50,4 (13,2) 49,9 (13,2) 50,5 (14,3) 50,2 (13,7)
Mujeres, n (%) 39 (66) 26 (46) 65 (56) 33 (69) 25 (49) 58 (59)
Hombres, n (%) 20 (34) 31 (54) 51 (44) 15 (31) 26 (51) 41 (41)
Raza n (%)
Blanco 54 (92) 55 (96) 109 (94) 43 (90) 49 (96) 92 (93)
Negro o afroamericano 2 (3) 1 (2) 3 (3) 2 (4) 1 (2) 3 (3)
Asiático 2 (3) 1 (2) 3 (3) 2 (4) 1 (2) 3 (3)
Otro 1 (2) 0 1 (1) 1 (2) 0 1 (1)
Media IMC (SD), kg/m 2
30,6 (5,8) 28,4 (6,4) 29,5 (6,2) 30,2 (5,7) 28,4 (6,4) 29,3 (6,1)
Tabaquismo, n (%)
Nunca 42 (71) 39 (68) 81 (70) 35 (73) 34 (67) 69 (70)
Ex fumador 17 (29) 18 (32) 35 (30) 13 (27) 17 (33) 30 (30)
Grupo de dosis de ICS, n (%)
Medias 28 (47) 21 (37) 49 (42) 21 (44) 17 (33) 38 (38)
Altas 31 (53) 35 (61) 66 (57) 27 (56) 33 (65) 60 (61)
ES-22053 Enero 2023
Uso de OCS, n (%) 4 (7) 4 (7) 8 (7) 1 (2) 1 (2) 2 (2)

Uso de tratamientos de mantenimientoademás de ICS, n (%)
LABA 41 (69) 37 (65) 78 (67) 33 (69) 33 (65) 66 (67)
LABA + LAMA 5 (8) 12 (21) 17 (15) 3 (6) 12 (24) 15 (15)
LTRA 0 1 (2) 1 (1) 0 1 (2) 1 (1)
LABA + LTRA 8 (14) 6 (11) 14 (12) 8 (17) 5 (10) 13 (13)
IMC = índice de Masa Corporal; ICS = inhaled corticosteroid; LABA = long-acting beta-adrenoceptor agonist; LAMA = long-acting muscarinic antagonist; LTRA = leukotriene receptor antagonist; OCS = oral corticosteroid; SD =
LABA + LAMA +deviation;
standard LTRA EOT: End of treatment 5 (8) 1 (2) 6 (5) 4 (8) 0 4 (4)
Diver S et al. Lancet Respir Med. 2021.
CASCADE Características basales (continuación)
Prebroncodilatador medio FEV1 (SD), L 2,21 (0,69) 2,34 (0,54) 2,27 (0,62) 2,18 (0,68) 2,31 (0,54) 2,25 (0,61)
Prebroncodilatador medio FEV1 (SD), %
69,1 (14,7) 69,2 (11,8) 69,1 (13,3) 68,9 (13,4) 69,2 (12,2) 69,1 (12,7)
predicted normal
predicted normal FEV1/FVC (SD) % 63,1 (9,6) 62,0 (9,7) 62,6 (9,6) 63,8 (9,5) 62,0 (10,0) 62,8 (9,8)
Media FEV1 reversibilidad (SD) % 18,9 (11,1) 18,2 (9,5) 18,6 (10,3) 18,9 (10,7) 18,5 (9,9) 18,7 (10,2)
ACQ-6 Score*
Media (SD) 2,43 (0,84) 2,03 (0,77) 2,23 (0,83) 2,43 (0,84) 2,06 (0,77) 2,24 (0,82)
Nº de exacerbaciones en los últimos 12 meses, n (%)
0 34 (58) 37 (65) 71 (61) 29 (60) 32 (63) 61 (62)
1 12 (20) 12 (21) 24 (21) 8 (17) 12 (24) 20 (20)
2 12 (20) 5 (9) 17 (15) 10 (21) 4 (8) 14 (14)
3 1 (2) 3 (5) 4 (3) 1 (2) 3 (6) 4 (4)
Nivel FeNO, ppb
n 55 56 111 45 50 95
Media (SD) 33,0 (39,4) 31,2 (19,9) 32,1 (31,0) 29,9 (38,0) 30,7 (20,3) 30,3 (29,9)
<25 ppb, n (%) 31 (56) 32 (57) 63 (57) 26 (58) 29 (58) 55 (58)
≥25 ppb, n (%) 24 (44) 24 (43) 48 (43) 19 (42) 21 (42) 40 (42)
Recuento de eosinófilos en sangre. Cél/µL
ES-22053 Enero 2023
Media (SD) 302 (307) 272 (161) 287 (246) 292 (204) 269 (167) 280 (185)
<150 cél/µL, n (%) 15 (25) 14 (25) 29 (25) 12 (25) 14 (28) 26 (26)
150–300 cél/µL, n (%) 25 (42) 20 (35) 45 (39) 19 (40) 16 (31) 35 (35)
≥300 cél/µL, n (%) 19 (32) 23 (40) 42 (36) 17 (35) 21 (41) 38 (38)
*Las puntuaciones varían de 0 (sin deterioro) a 6 (deterioro máximo) y las puntuaciones más bajas indican un mejor control de la enfermedad. Las puntuaciones superiores a 1,5 indican asma mal
controlada. Las puntuaciones inferiores a 0,75 indican asma bien controlada. ACQ-6 = Asthma Control Questionnaire-6; FeNo = fractional exhaled nitric oxide; FEV 1 = forced expiratory volume in 1
second; FVC = forced vital capacity; SD = standard deviation; ppb = parts per billion. EOT: End of treatrment. 1. Diver S et al. Lancet Respir Med. 2021.
CASCADE Características basales (continuación)
Serum total IgE, IU/ml
n 58 56 114 47 50 97
93,8 126,4 104,7 96,4 131,9 124,6
Mediana (min, máx)
(18,4, 371,1) (64,8, 265,8) (36,7, 272,7) (14,5, 422,3) (66,5, 272,7) (40,7, 290,2)
Estatus específico perenne IgE (FEIA), n (%)
Cualquier FEIA perenne positiva 30 (52) 39 (68) 69 (59) 27 (57) 35 (70) 62 (64)
Todos los FEIA perennes negativos 28 (48) 16 (28) 44 (40) 20 (43) 14 (28) 34 (35)
Desconocido 0 1 (2) 1 (1) 0 1 (2) 1 (1)
Serum IL-5, pg/mL
Media (SD) 0,92 (1,18) 1,03 (2,07) 0,97 (1,67) 0,93 (1,15) 1,07 (2,18) 1,00 (1,75)
Mediana (min, máx) 0,48 (0,27, 1,00) 0,59 (0,41, 1,02) 0,54 (0,30, 1,01) 0,48 (0,26, 1,16) 0,59 (0,37, 1,04) 0,54 (0,34, 1,08)
Serum IL-13, pg/mL
Media (SD) 0,06 (0,08) 0,05 (0,05) 0,05 (0,06) 0,06 (0,07) 0,05 (0,05) 0,05 (0,06)
Mediana (min, máx) 0,03 (0,02, 0,09) 0,03 (0,02, 0,05) 0,03 (0,02, 0,06) 0,04 (0,02, 0,08) 0,03 (0,02, 0,06) 0,03 (0,02, 0,06)
Ningún paciente interrumpió el tratamiento o se retiró del estudio debido a la

ES-22053 Enero 2023
pandemia de COVID-19. 22 participantes (11 en cada grupo de tratamiento)

tuvieron biopsias EOT retrasadas y recibieron tratamiento prolongado. 1,2
EOT = end of treatment; FEIA = fluoroenzyme immunoassay; Ig = immunoglobulin; IL = interleukin; pg = picogram; SD = standard deviation. EOT: End of treatment.
1. Diver S et al. Lancet Respir Med. 2021; 2. Diver S et al. Supplementary Appendix. Lancet Respir Med. 2021.
EFECTO DE LOS
BIOMARCADORES
DE LA
INFLAMACIÓN T2
ES-22053 Enero 2023
Disminuye los niveles basales de todos los biomarcadores
de la inflamación T21-3
Otras variables exploratorias pre-especificadas
BLOOD EOSINOPHIL COUNT (CELLS/µL) A FeNO LEVEL (ppb)B SERUM TOTAL IgE (IU/mL)C
ES-22053 Enero 2023
Change over Time from Baseline to Week 52 in: Blood Eosinophil Count (Panel A);
FeNO Level (Panel B); and Serum Total IgE Level (Panel C)
Eos = Eosinophils; FeNO = Fractional Exhaled Nitric Oxide; IgE = Immunoglobulin E; IL = Interleukin; IU = International Units; Ppb = Parts per Billion; Q4W = Every 4 Weeks.
1. Menzies-Gow A et al. Supplementary information. N Engl J Med. 2021;384:1800–1809; 2. Ficha técnica de Tezspire ® (Tezepelumab).; 3. EPAR: Tezepelumab
https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/tezspire-epar-public-assessment-report
Disminuye los niveles basales de todos los
biomarcadores de la inflamación T21–3
Otras variables exploratorias pre-especificadas
Serum IL-5 2,3 Serum IL-13 2,3

Mean (SE) change from baseline in serum IL-5 (pg/mL) over time Mean (SE) change from baseline in serum IL-13 (pg/mL) over time
(full analysis set) – NAVIGATOR) (full analysis set) - NAVIGATOR
ES-22053 Enero 2023
Mean +/-1 SE are presented. Mean +/-1 SE are presented.

Week 36 was not presented due to the low nunmber (<10 per treatment group) of subjects assessed at this time point. Week 36 was not presented due to the low nunmber (<10 per treatment group) of subjects assessed at this time point.
IL = Interleukin; Pbo, Placebo; Q4W = Every 4 Weeks. 1. Menzies-Gow A et al. Supplementary information. N Engl J Med. 2021;384:1800–1809; 2. Ficha técnica de Tezepelumab; 3. EPAR:
Tezepelumab https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/tezspire-epar-public-assessment-report
biomarcadores de la inflamación T2
Recuento de eosinófilos en sangre, cél/µL
Placebo Tezepelumab 210 mg Q4W
0 Pacientes que recibieron placebo

cada 4 semanas2
43,8 cells/μL
Change from baseline
−50
to Week 52
vs. valor inicial de 353,4

−100
Pacientes que recibieron 210mg de
Tezepelumab cada 4 semanas2
164 cells/μL
−150
−200 vs. valor inicial de 326,7

0 2 4 8 12 16 24 36 52
ES-22053 Enero 2023
Time (weeks)
No. Of Patients
Tezepelumab 528 501 509 502 488 478 458 Otras variables exploratorias
Placebo 531 501 511 504 485 467 451
pre-especificadas
Data are LS means and 95% CIs over time. FeNO = fractional exhaled nitric oxide; IgE = immunoglobulin E; EDN = eosinophil-derived neurotoxin; IL = interleukin; IU = international units; LS = least
squares; ppb = parts per billion; Q4W = every 4 weeks.
1. Menzies-Gow et al. Supplementary appendix. N Engl J Med. 2021;384:1800-1809. 2. EPAR: Tezepelumab
https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/tezspire-epar-public-assessment-report_en.pdf
Nivel de FeNO, ppb1

cada 4 semanas2
3,5 ppb
−5
to Week 52
vs. valor inicial de 46,3 ppb

−10
16,6 ppb
−15
−20 vs. valor inicial de 41,1 ppb

0 2 4 8 12 16 24 36 52
ES-22053 Enero 2023
Time (weeks)
No. Of Patients
Tezepelumab 522 494 491 500 490 474 471 452 440 Otras variables exploratorias
Placebo 527 483 491 488 495 479 461 452 426
pre-especificadas
Nivel de IgE total en suero, UI/mL1

cada 4 semanas2
26,42 UI/ml
0
to Week 52
vs. valor inicial de 614,05 UI/ml
−100 Pacientes que recibieron 210mg de

−200
159,7 UI/ml
vs. valor inicial de 515,68 UI/ml
0 2 4 8 12 16 24 36 52
ES-22053 Enero 2023
Time (weeks)
No. Of Patients
Tezepelumab 528 506 516 510 495 486 482 Otras variables exploratorias
Placebo 531 506 513 510 493 479 471
pre-especificadas
Serum Il-5

cada 4 semanas2
1,032 pg/mL
−0.25
to Week 52
−0.50 vs. valor inicial de 1.616 pg/mL

−0.75 Tezepelumab cada 4 semanas2
−1.00 0,369 pg/mL

vs. valor inicial de 1,791 pg/mL
0 2 4 8 12 16 24 36 52
ES-22053 Enero 2023
Time (weeks)
No. Of Patients
Tezepelumab 487 437 433 425 489 384 Otras variables exploratorias
Placebo 475 404 434 413 482 380
pre-especificadas
Serum Il-13
Pacientes que recibieron placebo

0.00
cada 4 semanas2
0,051 pg/mL
-0.02
to Week 52

−0.04
0,019 pg/mL
−0.06
0 2 4 8 12 16 24 36 52
ES-22053 Enero 2023
Time (weeks)
No. Of Patients
Tezepelumab 445 361 375 386 384 336 Otras variables exploratorias
Placebo 441 369 361 363 382 339
pre-especificadas
Efecto de Tezepelumab en las células inflamatorias
de la submucosa de las vías respiratorias1-3
* Variable principal1,2: Cambio desde el inicio en las células inflamatorias de la submucosa de las vías respiratorias.
Efecto sobre los eosinófilos en la submucosa

de las vías respiratorias
En un ensayo clínico, la administración de 210 mg de tezepelumab

por vía subcutánea cada 4 semanas redujo el recuento de eosinófilos
submucosos en un 89 % en comparación con una reducción del
25 % con placebo. La reducción fue constante independientemente
de los niveles basales de eosinofilia en sangre 1-3*
ES-22053 Enero 2023
*The improvements in asthma clinical outcomes observed in previous studies with tezepelumab are probably driven, at least in part, by reductions in eosinophilic airway inflammation, as shown here by
reduced airway eosinophil counts regardless of baseline blood eosinophil count.
AAER = Annualized Asthma Exacerbation Rate; CI = Confidence Interval; Eos = Eosinophils; LS = Least Squares;
Q4W = Every 4 Weeks. 1. Diver S et al. Lancet Respir Med. 2021; 2. Diver S et al. Supplementary Appendix. Lancet Respir Med. 2021. 3. Ficha técnica de tezepelumab.
ES-22053 Enero 2023
REDUCCIÓN DE
EXACERBACIONES
Reducción de las exacerbaciones del asma
Placebo Tezepelumab 210 mg Q4W (medium dose)

Tezepelumab 70 mg Q4W (low dose) Tezepelumab 280 mg Q2W (high dose)
0.6
Tasa de exacerbaciones de
0.72 El tratamiento con

asma por paciente-año
(90% CI,
0,61%-0,86%)
62%
(90% CI, 42%-75%)
71%
(90% CI, 54%-82%)
66%
(90% CI, 47%-79%)
tezepelumab mostró
0.4 Porcentaje de reducciones en la tasa de
***
reducción de AAER
vs. placebo
exacerbaciones en
0.2 ***
*** comparación con el
0.27
0.20 0.23 placebo en la semana 52.
0.0
n=138 n=138 n=137 n=137 Variable principal:
Tasa anual de exacerbaciones semana 52.
ES-22053 Enero 2023
La dosis autorizada es de 210 mg de Tezepelumab 1.

***p<0.001 compared with placebo group. The hierarchy was tezepelumab 280 mg, 210 mg, and 70 mg vs. placebo. AAER = annualized asthma exacerbation rate; Q2W = every 2 weeks; Q4W =
every 4 weeks.
1. Ficha técnica Tezepelumab. . 2. Corren J et al. Supplementary appendix. N Engl J Med. 2017;377:936-946.
Reducción de las exacerbaciones del
asma que requieren hospitalización1
El tratamiento con
Placebo 0,14 tezepelumab mostró
reducciones en la AAER
grave que condujo a la
hospitalización en
Tezepelumab
210 mg Q4W
0,02 86 %* comparación con el
placebo en la semana 52.
(95% CI, 29% - 97%)
Variables secundarias:
Tasa anual de exacerbaciones graves semana 52.
ES-22053 Enero 2023
Nota: Las exacerbaciones graves se definieron como exacerbaciones que requirieron ingreso hospitalario durante >24 horas. Valores de p nominales (no se realizaron ajustes por multiplicidad): *p nominal<0,05
La dosis autorizada es de 210 mg de Tezepelumab. Ficha Técnica de Tezepelumab
AAER = annualized asthma exacerbation rate; Q2W = every 2 weeks; Q4W = cada cuatro semanas.
1. Corren J et al. Article and supplementary appendix. N Eng J Med. 2017;377:936-946.
*EPAR: Tezepelumab https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/tezspire-epar-public-assessment-report_en.pdf
Tezepelumab ayuda a los pacientes con asma grave a evitar
las exacerbaciones (NAVIGATOR y PATHWAY agrupadosa)1-2
Tezepelumab Razón de tasa AAER
210 mg Q4W Placebo A favor A favor durante 52 semanas
n/estimate n/estimate de tezepelumab De placebo (95% CI)
Overall 665/0.78 669/1,92 0.40 (0.34–0.48)

Eos basales (cél/µL)
Variable principal:
<300 379/0.84 382/1.62 0.52 (0.41–0.66)
Tasa anual de
≥300 286/0.68 287/2.35 0.29 (0.22–0.38) exacerbaciones semana
Con o sin Eos basales (cél/µL)
52 en la población total y
eos elevados <150 166/0.88 171/1.70 0.52 (0.36–0.73) en pacientes <300 eos/µl
150–<300 213/0.81 211/1.56 0.52 (0.38–0.72)
300–<450 127/0.81 116/2.03 0.40 (0.26–0.60)
≥450 159/0.57 171/2.56 0.22 (0.17–0.34)
FeNO basal (ppb)
Con o sin <25 291/0.84 294/1.39 0.60 (0.46–0.79) AAER = Annualized Asthma Exacerbation
FeNO elevado 25–<50 191/0.76 181/2.00 0.38 (0.27–0.53)
Rate; CI = Confidence Interval; Eos =
Eosinophils; FeNO = Fractional Exhaled
≥50 175/0.67 189/2.77 0.24 (0.17–0.34) Nitric Oxide; IgE = Immunoglobulin E; Ppb =
Parts per Billion; Q4W = Every 4 Weeks
Estado alérgico b
1. Menzies-Gow A et al. N Engl J Med.
Independientemente 2021;384:1800–1809. 2. Ficha técnica
Cualquier alergia perenne positiva 410/0.72 405/1.92 0.38 (0.30–0.47)
del estatus alérgico Tezepelumab.
Todas las alergias perennes negativas 241/0.89 243/1.95 0.46 (0.34–0.62) a. Time at risk is defined as the total duration
of time in which a new exacerbation can
Eosinófilos (células/µL) y FeNO (ppb) al inicio occur (i.e. total follow-up time minus time
ES-22053 Enero 2023
Eosinófilos <150 y FeNO <25 106/0,91 99/1,46 0.63 (0.40–1,00) during exacerbation and 7 days after). b
Con o sin Eosinófilos >=150 and FeNO <25 185/0,80 195/1,35 0.58 (0.41–0,82)
Allergic status as defined by a serum IgE
result specific to any perennial aeroallergen
eos y FeNO elevados Eosinófilos <150 and FeNO >=25 57/0,86 69/2,19 0.39 (0.22–0,69) in the FEIA panel.
Tezepelumab se encuentra actualmente
Eosinófilos >=150 and FeNO >=25 309/0,69 301/2,43 0.28 (0.22–0,37) en fase de obtención de precio y
reembolso por el Sistema Nacional de
Salud.
Tezepelumab ayuda a los pacientes con asma grave a evitar
las exacerbaciones (NAVIGATOR y PATHWAY agrupadosa)1-2
Overall 665/0.78 669/1,92 0.40 (0.34–0.48)

Variable principal:
<300 379/0.84 382/1.62 0.52 (0.41–0.66)
Tasa anual de
eos elevados <150 52 en la población total y
166/0.88 171/1.70 0.52 (0.36–0.73) en pacientes <300 eos/µl
150–<300 213/0.81 211/1.56 0.52 (0.38–0.72)
300–<450 127/0.81 116/2.03 0.40 (0.26–0.60)
≥450 159/0.57 171/2.56 0.22 (0.17–0.34)
FeNO basal (ppb)
FeNO elevado 25–<50 191/0.76 181/2.00 0.38 (0.27–0.53) Eosinophils; FeNO = Fractional Exhaled
Estado alérgico b
ES-22053 Enero 2023
Salud.
Tezepelumab ayuda a los pacientes con asma grave a evitar las
exacerbaciones (NAVIGATOR y PATHWAY agrupadosa)1-2
Overall 665/0.78 669/1,92 0.40 (0.34–0.48)

Variable principal:
<300 379/0.84 382/1.62 0.52 (0.41–0.66)
Tasa anual de
150–<300 213/0.81 211/1.56 0.52 (0.38–0.72)
300–<450 127/0.81 116/2.03 0.40 (0.26–0.60)
≥450 159/0.57 171/2.56 0.22 (0.17–0.34)
FeNO basal (ppb)
FeNO elevado 25–<50 191/0.76 181/2.00 0.38 (0.27–0.53)
Estado alérgico b
Independientemente Cualquier alergia perenne positiva 410/0.72 405/1.92 0.38 (0.30–0.47) 2021;384:1800–1809. 2. Ficha técnica
ES-22053 Enero 2023
Salud.
Tezepelumab ayuda a los pacientes con asma grave a evitar las
exacerbaciones (NAVIGATOR y PATHWAY agrupadosa)1-2
Overall 665/0.78 669/1,92 0.40 (0.34–0.48)

Variable principal:
<300 379/0.84 382/1.62 0.52 (0.41–0.66)
Tasa anual de
150–<300 213/0.81 211/1.56 0.52 (0.38–0.72)
300–<450 127/0.81 116/2.03 0.40 (0.26–0.60)
≥450 159/0.57 171/2.56 0.22 (0.17–0.34)
FeNO basal (ppb)
FeNO elevado 25–<50 191/0.76 181/2.00 0.38 (0.27–0.53)
Estado alérgico b
ES-22053 Enero 2023
Salud.
Reducción de las exacerbaciones del asma asociadas
con una visita al servicio de urgencias y/o hospitalización 1
Placebo (n=531) Tezepelumab 210 mg Q4W (n=528)
0.3 0.3 Variable adicional

secundaria:
0.28 Exacerbaciones que
Emergengy Department Visit
Exarcebations Associated with

Hospitalization over 52 weeks
(95% CI:
Exarcebations Associated
requirieron hospitalizadión
with hospitalization or
0.20, 0.39)
y/o visitas a urgencias
Annualized Rate of
Annualized Rate of
over 52 weeks
0.2 0.2
79 % 85 %
0.19
(95% CI:
0.12, 0.30)
RR: 0.21 RR: 0.15
0.1 (95% CI: 0.12, 0.37) 0.1 (95% CI: 0.07, 0.33)
0.06 0.03
(95% CI: (95% CI:
0.04, 0.09) 0.01, 0.06)
0.0 0.0
Placebo Tezepelumab 210mg Q4W Placebo Tezepelumab 210mg Q4W
(N=531) (N=528) (N=531) (N=528)
ES-22053 Enero 2023
El tratamiento con tezepelumab redujo las exacerbaciones asociadas con las

visitas al servicio de urgencias y/o las hospitalizaciones, 1 días en el hospital3 y uso
de recursos sanitarios,2,3 en relación con el placebo.
a
Hospitalizaciones incapacitantes. 1
CI = confidence interval; Q4W = cada cuatro semanas.
1. Menzies-Gow et al. Article and supplementary material. N Engl J Med. 2021;384:1800-1809; 2. Ambrose C et al. Presented at: American Thoracic Society Annual Meeting; May 13–18, 2022; San
Francisco, CA; 3. Bourdin et al. Presented at the American Thoracic Society (ATS) Virtual Annual Meeting, May 14-19.
Reducción de las exacerbaciones asmáticas en
todas las estaciones
Placebo (n=138) Tezepelumab 210 mg Q4W (n=137) Pooled tezepelumab (n=412)
1.0
0.87
(0.58-1.24)
0.8 0.73
0.67 (0.47-1.08)
0.62 (0.43-1.01)
(0.39-0.95)
64% 63%
0.6
67% 63%
AAER
82% 77%
80% 70%
0.4 0.32 0.33
(0.15-0.58) (0.23-0.47) 0.27
0.25
(0.18-0.40)
(0.11-0.49)
0.19
(0.11-0.30) 0.16
0.2 0.13 0.12 (0.09-0.26)
(0.03-0.33) (0.03-0.32)
ES-22053 Enero 2023
0.0
Invierno Primavera Verano Otoñol
Estación
AAER durante cada estación.
Nota: Los datos son tasas anualizadas e IC del 95 %.
PATHWAY Phase IIb trial, post-hoc análisis

AAER = annualized asthma exacerbation rate; AGNC = Asma Grave No Controlada; Q4W = Every 4 Weeks ;
1. Corren J et al. J Asthma Allergy. 2021;14:1–11
Efecto de los cambios estacionales sobre las
exacerbaciones del asma agrupadas por BEC
Baseline BEC < 300 cells/µL Baseline BEC ≥ 300 cells/µL
3.5 3.5
3 3.0
3.07
55% (2.36, 2.78 2.77
2.5 (36, 68) 2.5
43%
AAER during each season
AAER during each season

4.00) (2.10, (2.17,
2.32 (20, 59) 3.68) 3.53)
2 (1.85,
2.0 72% 66%
31% 37% 1.96 (57, 82)
2.08
80%
2.91) (1.52, (49, 77)
1.5 (-4, 54)
(5,58)
(1.58, 1.5 2.84)
62% (67, 88)
1.45 2.44) (38, 77)
1.34
1 (1.09, 1.0
1.05 (1.02, 1.12
1.93) 1.01 0.94
(0.79, 1.77) 0.84 (0.87, 0.85
(0.74, 0.78 0.55 (0.68,
0.5 1.39) (0.62, 1.45) 0.5 (0.59,
1.37) (0.52, (0.35, 1.30)
1.15) 1.21) 1.16)
0 0.0 0.84)
n = 305 306
Winter 305
Spring308 307 308
Summer 306 308
Autumn n = 222 214 219 214 217 216 221 217
Winter Spring Summer Autumn
ES-22053 Enero 2023
En un análisis exploratorio preespecificado, Tezepelumab redujo la AAER durante

todas las estaciones vs placebo, independientemente de la BEC basal.
Data are AAER (95% CI). The AAER was determined during each season using a negative binomial model, with treatment group, age group, region and history of exacerbations included as
covariates. Seasons were defined as winter (January to March), spring (April to June), summer (July to September) and autumn(October to December). Exacerbations were assigned to a single
season (when the exacerbation began). Data from patients in the Southern Hemisphere(Argentina, Australia, Brazil and South Africa) were transformed to align with Northern Hemisphere seasons.
AAER = annualized asthma exacerbation rate; BEC = blood eosinophil count; CI = confidence interval; Q4W = every 4 weeks. 1. Corren J et al. Presented at: ERS International Congress; September
4-6, 2022; Barcelona, Spain.
ES-22053 Enero 2023
FUNCIÓN
PULMONAR
MEJORA DE LA
Mejoría de la función pulmonar (pre-BD FEV1)
Placebo
Tezepelumab 210 mg Q4W
Variable secundaria
0.30
0.25
0,13 L
0.23 L
Cambio desde el inicio
0.20
en pre-BD FEV1, L
0.15
0.10 vs. placebo

0.09 L
(0.08-0.18)
0.05 p<0.001
0.00
−0.05
0 2 4 8 12 16 24 36 52
Semanas
ES-22053 Enero 2023
Tezepelumab mejoró el FEV1 pre-BD en comparación con el placebo

desde la semana 2 y durante todo el período de tratamiento.
La significación estadística se estableció a las 52 semanas; Los resultados de la semana 2 son solo descriptivos.
BD = Bronchodilator; FEV 1 = Forced Expiratory Volume in 1 Second; Q4W = Cada cuatro semanas
1. Menzies-Gow et al. N Engl J Med. 2021;384:1800-1809.
At week 52, the change from baseline in the prebronchodilator FEV1 was 0.23 liters in the tezepelumab group and 0.09 liters in the placebo group (difference, 0.13 liters; 95% CI, 0.08 to 0.18;
P<0.001) The treatment effect was observed as early as week 2 (the first time point assessed) and was sustained throughout the treatment period.
Demostró mejoras tempranas en la función
pulmonar en una amplia población AGNC
0.30 Variable secundaria
0.25 Week
2
Cambio desde el inicio
0.20
en pre-BD FEV1, L
0.15
0.10
0.05
Placebo
0.00 (n=531)
Tezepelumab 210 mg Q4W

−0.05 (n=528)
0 2 4 8 12 16 24 36 52
Semanas
ES-22053 Enero 2023
~70%a de la mejora de la función pulmonar se logró a las 2 semanas.

Mejoría de 230 ml con Tezepelumab en la semana 52 en comparación
con el valor inicial versus 90 ml para el placebo.
Data in figure are adjusted means and 95% CIs
NAVIGATOR: Phase III trial; aThe mean change from baseline at Week 2 was 0.17 L, at Week 52 the mean change from baseline was 0.23 L
AGNC = Asma grave no controlada; BD = Bronchodilator; CI = Confidence Interval; FEV 1 = Forced Expiratory Volume in 1 Second; Q4W = Every 4 Weeks;
1. Menzies-Gow A et al. N Engl J Med. 2021;384:1800–1809
ES-22053 Enero 2023
SÍNTOMAS Y
CONTROL DE
CALIDAD DE VIDA
Mejoras clínicamente significativas en el control del
asma desde el inicio1,2
Asthma Control (ACQ-6)1,2
0.00
ACQ-6 score change from
−0.25 Variable secundaria

Tezepelumab 210 mg Q4W (n=528)
baseline to Week 52
−0.50 Placebo (n=531) Cambio medio de LS desde

el inicio hasta la semana 521
−0.75
−1.00
−1.25 -1.55
−1.50 −0.33 vs. placebo
−1.75 (p<0.001)
0 2 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52
Semanas
ES-22053 Enero 2023
MCID para la puntuación ACQ-6 es de 0,5 puntos.2
NAVIGATOR: Phase III trial;

Línea de base definida como la última medición no faltante registrada en la aleatorización o antes de ella. El modelo con estructura de covarianza no estructurada es: Cambio desde el inicio en ACQ-6 = grupo de
tratamiento + región + edad + inicio ACQ-6 + visita + tratamiento * visita
ACQ-6 = Asthma Control Questionnaire-6; Q4W = Every 4 Weeks. 1. Menzies-Gow et al. Article and supplementary appendix. N Engl J Med. 2021;384:1800-1809. 2. American Thoracic Society. Asthma Control
Questionnaire (http://www .thoracic.org/members/assemblies/assemblies/srn/questionaires/acq.php).
Mejoría en la calidad de vida (AQLQ(S)+12)1
1.
8
1.6 1.49 0.34
1.4 (0.20, 0.47)
p<0.001
la puntuación AQLQ(S)+12
1.2
Cambio desde el inicio en
1.15
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
Tezepelumab 210 mg Q4W (n=527) Placebo (n=529)
0.0
0 4 12 24 36 52
Semanas
ES-22053 Enero 2023
Tezepelumab mejoró la puntuación AQLQ(S)+12 en comparación con

placebo desde la semana 4 y durante todo el periodo de tratamiento.
Línea de base definida como la última medición no faltante registrada en la aleatorización o antes de ella. El modelo con estructura de covarianza no estructurada es: Cambio desde la línea base en
AQLQ(S)+12 = grupo de tratamiento + región + edad + línea base AQLQ(S)+12 + visita + tratamiento * visita. AQLQ(S)+12 = Standardized Asthma Quality of Life Questionnaire for 12 Years and
Older; Q4W = Every 4 Weeks. 1. Menzies-Gow et al. Article and supplementary appendix. N Engl J Med. 2021;384:1800-1809.
Mejoría clínicamente relevante en la calidad de vida desde el inicio1,2
Variable exploratoria, posthoc analisis NAVIGATORc
St George’s Respiratory Questionnaire (SGRQ)1
0
LS mean change from Variable exploratoria
SGRQ score change from
MCIDb baseline to Week 52

baseline to Week 52a
−5
Cambio medio desde el inicio
−10 hasta la semana 521
−15.89
-21,74
−15
−5.86
−20 vs
placebo
−25
−21.74
0.0 −5.86 vs. Placebo*
0 24 52
Time (weeks)
Number of Patients
Tezepelumab 433 408 397 MCID para la puntuación SGRQ
ES-22053 Enero 2023
Placebo 430 401 385

es de 4 unidades.2
a. Data are adjusted means and 95% CIs; b. The MCID for SGRQ total score is −4 points;2 b. BEC ≥ 300 cells/μL; c. Phase III trial
*En el análisis original el cambio medio fue de -6,05
BEC = blood eosinophil count; CI = confidence interval; FEIA = fluorescence enzyme immunoassay; FeNO = fractional exhaled nitric oxide; MCID = minimum clinically important difference; SGRQ =
St. George’s Respiratory Questionnaire; ppb = parts per billion; Q4W = every 4 weeks.
1. Kraft M et al. Presented at: American Thoracic Society Annual Meeting; May 13–18, 2022; San Francisco, CA; 2. Jones PW. COPD 2005;2:75–79.
ES-22053 Enero 2023
PERFIL DE
SEGURIDAD
Tezepelumab ha demostrado un buen perfil de
seguridad y tolerabilidad1,2
Tabla 1. Lista de reacciones adversas.
Clasificación por órganos y sistemas Reacciones adversas Frecuencia
Infecciones e infestaciones Faringitisa Frecuente
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Erupción cutáneab Frecuente
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Artralgia Frecuente
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Reacción en el lugar de la inyecciónc Frecuente

ES-22053 Enero 2023
a. La faringitis se definió mediante los siguientes términos preferidos agrupados: faringitis, faringitis bacteriana, faringitis estreptocócica y faringitis viral. b. La erupción cutánea se definió mediante
los siguientes términos preferidos agrupados: erupción, erupción prurítica, erupción eritematosa, erupción maculopapular, erupción macular. c Ver ‘Descripción de reacciones adversas
seleccionadas’.
1. European Medicines Agency. Disponible ya en la EMA https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/tezspire [Último acceso: Enero 2023]. 2. Ficha técnica Tezepelumab.
ES-22053 Enero 2023
Indicación
terapéutica
Indicación terapéutica de tezepelumab1
• Tezspire® está indicado como tratamiento de mantenimiento adicional en

adultos y adolescentes a partir de 12 años
• con asma grave que no están adecuadamente controlados
• a pesar de la administración de corticosteroides inhalados a dosis altas
en combinación con otro medicamento para el tratamiento de
mantenimiento.
ES-22053 Enero 2023
1. Ficha técnica Tezepelumab.

ES-22053 Enero 2023
POSOLOGÍA
Tezepelumab ofrece una dosis para todos los
pacientes con asma grave1–3
• Sin restricciones de biomarcadores1,2
• Sin dosis de carga2
• Sin ajuste de dosis en función del peso2
• Dosis de mantenimiento cada 4 semanas2
• Administración hospitalaria o en casa3
Jeringa precargada o pluma autoinyectora (210 mg)

ES-22053 Enero 2023
Las imágenes son fotos de archivo y no tomadas de pacientes reales

1. European Medicines Agency. Disponible ya en la EMA https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/tezspire [Último acceso: Enero 2023]. 2. Ficha técnica Tezepelumab.; 3. Alpizar S
et al. J Asthma Allergy. 2021;14:381–392.
Conclusiones
El rol de la TSLP en Un nuevo mecanismo Perfil de eficacia
el asma grave1,2 de acción2-12 y Seguridad4-12
• Elasma grave es una enfermedad Tezepelumab es un biológico dirigido a la Tezepelumab es un biológico que trata todos
compleja y heterogénea1 TSLP, en la parte superior de la cascada, que los fenotipos (eosinófilos y no eosinófilos,
• La TSLP es una citoquina epitelial, liberada reduce múltiples mediadores de la alérgicos y no alérgicos)
inflamación de las vías respiratorias 2–12 independientemente de los niveles de
en respuesta a una variedad de factores
desencadenantes, que impulsa la biomarcadores (eosinófilos en sangre, FeNO,
inflamación de las vías respiratorias y la estado alérgico)4-6
hiperreactividad de las vías respiratorias 2 Tezepelumab • 71% de reducción de las exacerbaciones6,10
• Hasta ahora, los tratamientos biológicos se TSLP • Reducción del 85% en hospitalizaciones
han dirigido a mediadores posteriores relacionadas con exacerbaciones9
específicos, lo que puede dejar sin tratar la • Mejoría temprana de la función pulmonar,
inflamación residual2
control del asma y calidad de vida 5,6,9,10
• Sin diferencias clínicamente significativas
en eventos adversos vs placebo4-12
ES-22053 Enero 2023
Tezepelumab unido a la TSLP13a
a. Tezepelumab fragment antigen binding (in red and green) in complex with thymic stromal lymphopoietin (TSLP) (in blue). From
https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Structural_basis_for_inhibition_of_TSLP-signaling_by_ Tezepelumab.png. Licensed under CC BY-SA 4.0. https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0.
FeNO = Fractional Exhaled Nitric Oxide; TSLP = Thymic Stromal Lymphopoietin
1. Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention. 2022. https://ginasthma.org/gina-reports/ Acceso: Enero 2023; 2. Menzies-Gow A et al. Respir Res. 2020;21:268;
3. Gauvreau GM et al. N Engl J Med. 2014;370:2102–2110; 4. Diver S et al. Lancet Respir Med. 2021;9:1299–1312; 5. Menzies-Gow A et al. N Engl J Med. 2021;384:1800–1809; 6. Corren J et al. N
Engl J Med. 2017;377:936–946; 7. Porsbjerg CM et al. Eur Respir J. 2020;56:2000260; 8. Gauvreau GM et al. Expert Opin Ther Targets. 2020;24:777–792; 9. Menzies-Gow A et al. Supplementary
information. N Engl J Med. 2021;384:1800–1809; 10. Corren J et al. Article and supplementary information. N Engl J Med. 2017;377:936–946; 11. Diver S et al. Article and supplementary informaLancet
Respir Med.12. Ficha técnica Tezepelumab.; 13. Referencia: Nolasco S et al. Drugs of Today 2022, 58(12): 591-603
ES-22053 Enero 2023

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La próxima era

Tezepelumab unido a la TSLP1a

OCS = Oral Corticosteroids

~3.4 ~50 - 60% ~50 - 60%

• Papel clave en la homeostasis tisular

desencadenantes. Inflamación de de las vías

1878 1892 1986 2001 2010 2016

Clonación de IL-4 e IL-5 humanas6,7 de ILC222

TSLP = Thymic Stromal Lymphopoietin

Gauvreau GM, et al. . Allergy. 2022; 10.1111/all.15609

TSLP Goblet cell

IL-4 Th2 cells

Allergic eosinophilic Non-allergic eosinophilic T2-independent pathways

TSLP Goblet cell

IL-4 Th2 cells

Allergic eosinophilic Non-allergic eosinophilic T2-independent pathways

Riesgo de Gravedad Función Hiperreactividad de Potencial remodelado

0.9 TSLP ≥25 pg/mL

0 50 100 150 200 250 300 350

IL = interleukin; TSLP = thymic stromal lymphopoietin.

Total TSLP in BALF of subgroups Total IL-33 in BALF of subgroups

Log IL-33 (pg/mL)1,a

n=29 n=21 n=20 n=29 n=21 n=20

4 Las citocinas epiteliales actúan en la parte superior de la cascada inflamatoria para

IL = interleukin; TSLP = thymic stromal lymphopoietin.

TSLP Goblet cell

Allergic eosinophilic Non-allergic eosinophilic T2-independent pathways

TSLP Goblet cell

Allergic eosinophilic Non-allergic eosinophilic T2-independent pathways

PATHWAY1,2 NAVIGATOR3,4 CASCADE5,6

Fase IIb Fase III Fase II

Sin restricciones Sin restricciones Sin restricciones

de biomarcadores de biomarcadores de biomarcadores

Medicación de base: DM-DA ICS + LABA (con/sin otros medicamentos de control)

Semana -5 Semana 0 Semana 52 Semana 64

Tezepelumab 280 mg (dosis alta) SC Q2W (n=137)

• Porcentaje de pacientes con al menos una exacerbación grave

Medicación de base: ICS en dosis medias – altas + ≥1 otra medicación de control

Semana -5 Semana 0 Semana 52a Semana 64

FeNO medio (ppb) (DE) 35 (39) 44 (41)

Medicación de base: ICS en dosis media o alta + ≥ 1 otro medicamento de control

Semana -5 Semana 0 Semana 52a Semana 64

Uso de OCS, n (%) 4 (7) 4 (7) 8 (7) 1 (2) 1 (2) 2 (2)

Ningún paciente interrumpió el tratamiento o se retiró del estudio debido a la

pandemia de COVID-19. 22 participantes (11 en cada grupo de tratamiento)

Serum IL-5 2,3 Serum IL-13 2,3

Mean +/-1 SE are presented. Mean +/-1 SE are presented.

0 Pacientes que recibieron placebo

vs. valor inicial de 353,4

−200 vs. valor inicial de 326,7

0 Pacientes que recibieron placebo

vs. valor inicial de 46,3 ppb

−20 vs. valor inicial de 41,1 ppb

100 Pacientes que recibieron placebo

vs. valor inicial de 614,05 UI/ml

−100 Pacientes que recibieron 210mg de

0 Pacientes que recibieron placebo

−0.50 vs. valor inicial de 1.616 pg/mL

−1.00 0,369 pg/mL