Histamina, bradicinina

y sus antagonistas
Dr. Gerardo García.
Docente de farmacología.
 Introducción.
• La histamina endógena desempeña una función en la respuesta alérgica
inmediata y es un regulador importante de la secreción de ácido gástrico.
• Los péptidos bradicinina y calidina, liberados después de la activación del
sistema calicreína-cinina, tienen efectos cardiovasculares similares a los
de la histamina y desempe.an funciones importantes en la inflamación y la
nocicepción.
 Histamina.
• Historia.

La histamina se preparó por primera vez sintéticamente en 1907 y se aisló

de los extractos de cornezuelo en 1910 (Emanuel, 1999). Fue identificada
como un constituyente natural de los tejidos de los mamíferos en 1927 por
Best y sus colegas, y nombrada histamina debido a la palabra griega para
designar tejido: histos. Dale y Laidlaw hicieron la crucial observación de
que la inyección de histamina en los mamíferos causaba una reacción
similar al choque y propusieron su función para mediar los síntomas de la
anafilaxia (Emanuel, 1999).
 Vías de la síntesis y
metabolismo de la
histamina en los humanos.
Mecanismo de acción.
Mecanismo de acción.
 Efectos fisiológicos
• Sistema Cardiovascular (Vasodilatación, aumento de la permeabilidad
capilar, respuesta triple de Lewis; Enrojecimiento, eritema y roncha.)
• Musculo liso extravascular
• Terminaciones nerviosas(prurito, dolor)
• Choque por histamina.
• Intoxicación por histamina (La histamina es la toxina responsable en la
intoxicación alimentaria por escombroidosis debida a pescado mal
conservado, como el atún.)
 Usos Terapéuticos.
• Enfermedad alérgicas.
• Resfriado común.
• Cinetosis, vértigo y sedación.
Bradicinina, calidina y sus antagonistas
 Introducción.
• 1920 y 1930 Frey, Kraut y Werle caracterizron una sustancia hipotensora
en la orina, fluidos y otros tejidos denominada calicreina.
• Rocha e silva, Beraldo y asociados identificaron la bradicinina ( derivado
de la palabra griega bradis; lento y kinein que significa moverse)
• 1960 la bradicinina fue sintetizada y la calidina fue identificada como
bradicinina con un residuo Lis N-termi al adicional.
• 1997 se identificaron dos tipos de receptores.
 Síntesis e interacciones de receptores de
péptidos activos generados por los
sistemas de calicreina-cinina y de renina-
angiotensina.
 Funciones y farmacología de las calicreinas
y las cininas
• Dolor: La bradicinina excita las neuronas sensitivas primarias y provoca la
liberación de neuropéptidos como la sustancia P, la neurocinina A y el
péptido relacionado con el gen de la calcitonina.
 Funciones y farmacología de las calicreinas
y las cininas
Inflamación: Las cininas plasmáticas aumentan la permeabilidad en la
microcirculación, actuando sobre las vénulas pequeñas para causar la ruptura de
las conexiones interendoteliales, La cinina puede contribuir a los cambios
esqueléticos observados en los estados inflamatorios crónicos; las cininas
estimulan la resorción del hueso a través de los receptores B1 y posiblemente los
B2, quizás por la activación de los osteoclastos mediada por los osteoblastos

Enfermedades respiratorias: La inhalación de cininas causa

broncoespasmo que imita un ataque de asma en pacientes
asmáticos, pero no en individuos normales.
Funciones y farmacología de las calicreinas
y las cininas
Sistema cardiovascular: La infusión
de bradicinina causa vasodilatación y
disminuye la presión arterial.

Riñones: regulan el volumen y la composición de la orina.

 Funciones y farmacología de las calicreinas
y las cininas
Otros efectos: Las cininas promueven la dilatación de la arteria
pulmonar fetal, el cierre del conducto arterioso y la constricción
de los vasos umbilicales, todo lo cual ocurre en la transición de
la circulación fetal a la neonatal.
Gracias.