DIABETES MELLITUS

DIABETES MELLITUS
Desorden metabólico caracterizado por hiperglucemia crónica asociada a alteraciones en el metabolismo de hidratos
de carbono, proteínas y grasas producidos por consecuencia en defectos en la secreción de insulina o su acción.
CLASIFICACION DIAGNOSTICO
• Diabetes Tipo 1 Glucemia basal: Concentración de glucosa en sangre en
Constituye el 5-10% de todas las formas de diabetes. el periodo postabsortivo del ayuno nocturno. Debe
Se ocasiona debido a la destrucción de las células β del valorarse en un ayuno de 8 – 12 hrs.
páncreas conduciendo a una deficiencia absoluta de
insulina. CRITERIOS DIAGNOSTICOS
Asociada a antígenos de histocompatibilidad.
• Diabetes Tipo 2 • Síntomas típicos
Forma mas prevalente de DM entre (90 – 95%), aumenta • Poliuria
el riesgo de desarrollarla por factores como edad, Polidipsia
obesidad y sedentarismo. Polifagia
Asociada a resistencia a la insulina y secreción Perdida de peso
compensatoria deficiente de insulina. Criterios Bioquímicos
• Diabetes Gestacional • Hb1Ac > a 6.5%.
Alteración a los hidratos de carbono reconocida por • Glucosa en ayuno > o = a 126 mg/dL (< de 8 hrs)
primera vez durante la gestación. • Glucosa en plasma a las 2 hrs > o = a 200 mg/dL
posterior a una PTOG (75 gr de glucosa)
• Glucemia > o = a 200 mg/dL aleatoria.
 DIABETES MELLITUS
Prediabetes: Glucosa anormal de ayuno y la intolerancia a la glucosa aislada o combinada.
Glucosa anormal de ayuno: Concentraciones de glucosa por arriba del valor normal (> 100 mg/dL y < 125 mg/dL)
Glucosa postprandial: Concentración de glucosa capilar 2 hrs después de la ingesta de alimento inicia desde el
momento del primer bocado (< 140 mg/dL)
Intolerancia a la glucosa: Concentración elevada de glucosa plasmática 2 hrs después de una carga > 140 mg/dL y < 199
mg/dL.
CUADRO CLINICO • Infecciones frecuentes y empeoramiento de las mismas.
• Infecciones de vías genitourinarias.
Formas de presentación • Caries e infecciones periodontales.
• METABOLICA
Comienzo brusco con periodo de pocas semanas o meses TRATAMIENTO
entre el inicio de síntomas y el diagnostico. Objetivos
Poliuria (Aparición de enuresis) • Corregir el trastorno metabólico para normalizar la
Polidipsia glucosa plasmática.
Polifagia • Identificar situaciones de riesgo para aparición de
Astenia complicaciones y prevenir o retrasar su desarrollo.
• NO METABOLICA • Tratar los trastornos asociados como dislipidemia o la
El diagnostico se sospecha por infecciones o hipertensión arterial.
complicaciones de la enfermedad. • Corregir conductas de riesgo
Los primeros síntomas compatibles y el diagnostico será de • Mejorar la calidad de vida del paciente.
meses o años. • Hb1Ac no mas de 6.5% y 7% ni la media diaria de
• Cicatrización de heridas alteradas. glucosa los 140 -150 mg/dL
 DIETA
Las recomendaciones se basan en forma individualizada y se acordaran al paciente los tipos y cantidades de
alimentos.
La dieta deberá estar establecida entre la ideal y la realidad.
DIABETES MELLITUS DE TIPO 2 CON EXCESO DE PESO.
• La corrección del sobrepeso moderada entre (5-7% del exceso) es un método eficaz para disminuir la resistencia a
la insulina
• Reducción de grasas saturadas al 7% o menos de las calorías totales (disminuyen el colesterol LDL y aumentan el
HDL)
• Consumir alrededor de 14 g de fibra por cada mil calorías ayudar a retrasar la absorción intestinal de los glúcidos y
alargan el tiempo de transito y forman una película alrededor de la mucosa.
DIABETES MELLITUS DE TIPO 2 CON PESO NORMAL Y RESERVA DE INSULINA
 BIOQUIMICA Y FISIOLOGIA
PANCREAS
Contiene tejido endocrino y exocrino.
Porción exocrina – Constituye el 99% - Secreta bicarbonato y enzimas digestivas al tubo digestivo.
Porción endocrina – Secreta hormonas al torrente sanguíneo
Islotes de Langerhans
- Células α – Liberan Glucagón
- Células β – Liberan Insulina y amilina
- Células δ – Liberan somatostatina y gastrinas
- Células PP – Liberan Polipéptido Pancreático
El almacenamiento y la liberación de nutrientes proporciona un mecanismo energético para la nutrición sostenida en
ausencia de alimentación.
Insulina favorece la captación, almacenamiento de glucosa y otras moléculas que contienen energía.
Hormonas contrarreguladoras – Se oponen a la acción de la insulina y favorecen la liberación de glucosa, estas
hormonas son el glucagón, las catecolaminas (adrenalina y noradrenalina) del SNS y la corteza suprarrenal y la
hormona del crecimiento.
El péptido 1 parecido al glucagón (GLP – 1) del tubo digestivo aumenta la liberación de insulina en respuesta al
consumo de alimentos

REPOSICION ENERGETICA Y ESTADO POSTPRANDIAL.

- Despues de una comida ocurre un desdoblamiento de los carbohidratos complejos hasta monosacáridos, se
transportan al interior de las células epiteliales, los carbohidratos se transportan de la membrana basal desde
 BIOQUIMICA Y FISIOLOGIA
REPOSICION ENERGETICA Y ESTADO POSTPRANDIAL.
-desde el citosol de las células epiteliales hasta los espacios intercelulares y los carbohidratos siguen en el torrente
sanguíneo.
El aumento de las concentraciones de glucosa en sangre es la señal para que actúen las células β y se libere insulina
que alcanza la vena pota.
El hígado recibirá la concentraciones elevadas de insulina, junto con nutrientes absorbidos en el tubo digestivo .
El hígado, el musculo estriado y el tejido adiposo son los tejidos primarios para la acción de la insulina que también
actúa sobre las células α para suprimir la secreción de glucagón.
Conforme disminuye la concentración de glucosa en sangre las células α pancreáticas liberan cantidades crecientes de
glucagón y las células β secretan cantidades menores de insulina.
El glucagón moviliza la glucosa del hígado para estimular la gluconeogénesis y glucogenolisis. Y conforme continua el
estado de ayuno también aumentan las concentraciones catecolaminas y glucocorticoides que favorecen la liberación
de acidos grasos del tejido adiposo. Y el desdoblamiento de proteínas a aminoácidos en el musculo.

INSULINA
Proteína de 51 aminoácidos. El páncreas del ser humano contiene 8 mg de insulina de los cuales 0.5 a 1 se secretan y
reponen cada día.
La insulina primero se sintetiza en las células β del páncreas en forma de proinsulina y luego a insulina con un péptido
conector © libre
 BIOQUIMICA Y FISIOLOGIA
SECRECION
Las células β del páncreas están en equilibrio para secretar insulina que se produce y almacena en vesículas secretoras
de la membrana plasmática.
La glucosa entra a las células β a través de GLUT2 que es un transportador especifico de la membrana plasmática y al
aumentar las concentraciones de sanguíneas de glucosa ocurre la fosforilacion que forma glucosa – 6 – fosfato que
entra a la vía glucolitica y al ciclo del acido cítrico, produciendo ATP y consumiendose a ADP por lo que aumenta la
proporción entre ATP/ADP en células β. La despolarización de la célula β activa los canales de Ca controlados por
voltaje para favorecer la entrada de Ca y que ocurra la fusión de las vesículas que contienen insulina con la membrana
plasmática.

ACCION EN TEJIDOS EFECTORES

La insulina se une a receptores en la superficie de células efectoras, los tejidos que almacenan energía (hígado,
musculo y tejido adiposo) expresan altas concentraciones y tienen mayor respuesta a la insulina, lo que los hace su
principal tejido efector.
El receptor de insulina es una glucoproteína con 4 subunidades por puentes de disulfuro y 2 dominios intracelulares
de tirosina cinasa.
La unión de la insulina a la porción extracelular del receptor fomenta la activación de tirosina cinasa intracelular que
fosforila a si misma y a las proteínas sustrato del receptor de insulina.
La insulina es la hormona anabólica clásica que almacena energía.
- Hígado: Aumenta la actividad de la glucocinasa con lo que se media la fosforilacion y la retención de glucosa en los
hepatocitos para la síntesis de glucógeno, glucolisis y síntesis de ácidos grasos.
 BIOQUIMICA Y FISIOLOGIA
Musculo
Aumenta la captación de aminoácidos, que estimula la maquinaria de síntesis de proteínas ribosómicas y favorece la
actividad de sintasa de glucógeno y su almacenamiento ulterior.
Tejido adiposo.
Favorece la expresión de la lipoproteína lipara que genera hidrolisis de los triglicéridos a partir de lipoproteínas
circulantes para su captación las células adiposas.
GLUCAGON
Es un polipéptido de 29 aminoácidos y una hormona catabólica secretada por las células alfa del páncreas-
AL caer las concentraciones de glucosa se moviliza la glucosa, grasa y proteínas desde los sitios de almacenamiento.
Favorece la glucogenolisis hepática y la gluconeogénesis.
INCRETINAS
El péptido 1 similar a glucagón y el glucagón son codificados por el gen del glucagón.
En las células beta del páncreas el GLP – 1 aumenta la secreción de insulina en respuesta a una carga de glucosa.
El las células alfa del páncreas el GLP! – ocasiona supresión de la secreción de glucagón que acuta en el estomago
para retrasar el vaciamiento gástrico al nivel del hipotálamo para reducir el apetito.
 CLASES FARMACOLOGICAS Y FARMACOS.
Estimulación de la
liberación de insulina
SULFONILUREAS de las células β DM2 de reciente Embarazo Disminuyen de 1 Aumento de peso
Vía oral
1ª generación pancreáticas diagnóstico. Insuficiencia -2 %
Acetohexamida Se unen a la subunidad renal o hepática
Clorpropamida SUR1 del receptor SFU
Tolazamida que inhibe el canal
Tolbutamida K/ATP de las células
2ª y 3ª beta. Metabolizados
generación en el hígado.
Glimepirida Disminuyen la función
Glipizada
Glibenclamida de las células beta con
micronizada. el paso del tiempo
Glicazida
Disminución de
producción hepática Embarazo
BIGUANIDAS de glucosa, síntesis de DM2 de reciente Insuficiencia Disminuyen de 1 Disminuyen el peso
Metformina
ER ácidos grasos y diagnostico en renal -2 %
resistencia a la insulina pacientes con Insuficiencia
sobrepeso hepática
 CLASES FARMACOLOGICAS Y FARMACOS.
GLITINIDAS Estimula la liberación de
Repaglinida insulina al unirse a la Hiperglucemia
0.5 mg con SUR1 y al inhibir el postprandial Embarazo Disminuyen de 0.5- Aumento de peso
alimento canal de K/ATP en las Insuficiencia 1.5 %
4 mg con células β. cardiaca.
alimento
Derivados de la D-
fenilalanina
Nateglinida.
60 mg c/n
alimento
120 mg c/n
alimento
Tiazolidinedionas Incrementan la acción Incrementan el peso
Pioglitazona de la insulina en tejidos Embarazo,
15 mg - 30 mg efectores. DM 2 con falla a retención hídrica, Disminución de 0.5
Favorecen la captación sulfunilureas y insuficiencia -1.4 %
de ácidos grasos y biguanidas. hepática,
almacenamiento en insuficiencia
tejido adiposo. cardiaca. Anemia
Activan el PPARγ DM1.
 CLASES FARMACOLOGICAS Y FARMACOS.
Inhibidores de la α Disminuye la absorción
glucosidasa intestinal de glucosa en Hiperglucemia Absorción intestinal
intestinal. el borde en cepillo postpran deficiente. Disminucion de 0-5
intestinal. DM con falla a Enfermedad – 0.8%
Acarbosa Eficaces cuando se Sulfunilureas y inflamatoria
20 – 50 mg toman con los biguanidas. intestinal.
- alimentos pero no en Hiperglucemia Insuficiencia
100 mg tres veces otros momentos. postprandial. hepática.
al dia. dial
Incretinas y Incremento de la Embarazo
análogos de secreción de insulina, Insuficiencia renal o
amilina. disminución de la Falla a biguanidas, hepática. DM1 Disminución de 0.5
Exenatida 5 mcg 2 producción hepática de hiperflucemia -1.% Disminucion o neutral
veces al dia y 10 – glucosa, retardo en el postprandial.
20 mcg 2 veces al vaciamiento gástrico.
día. Es agonista de los
receptores GLP-1
humanos.
Inhibidores de la Ocasiona
DPP4 desdoblamiento y
Sitagliptica desactivación de GLP –
100 mg – 100 mg 1 . Los inhibidores de
Vildagliptina DPP4 prolongan la
50 mg 2 x día semivida de la GLP -1 .
50 mg 2 x día.
 BIOQUIMICA Y FISIOLOGIA
INSULINA EXOGENA
El suministro de insulina por las celulas beta del páncreas hacia la circulación portal y hace que el hígado se exponga a
mayores concentraciones de insulina que los tejidos periféricos.
La insulina al ser una proteína sufre degradación rápida por las proteasas digestivas y no suele ser tan eficaz como
fármaco oral.
INSULINA EN BOLO PRANDIAL
Se utiliza para simular la liberación de insulina por las células β en respuesta a una carda de nutrientes y actúa con
rapidez y con duración relativamente corta.
• INSULINA REGULAR – Adición de iones de zinc.
Se requieren 30 minutos para que la insulina regular alcance el torrente sanguíneo después de la administración
subcutánea y se administra 30 min antes de los alimentos.
• INSULINA LISPRO – Ocurre una inversión de aminoácidos prolina y lisina.
INSULINAS BASALES DE ‘’ACCION PROLONGA’’
Se administran una o dos veces al dia y proporcionan una liberación mas constante.
La insulina NPH (Protamina neutra Hagedorn) contiene insulina regular suspendida con zinc y protamina. La
protamina prolonga el tiempo necesario para la absorción de insulina.
Su actividad máxima ocurre entre 4 a 10 hrs después de la administración.
INSULINA GLARGINA
Tiene una adicion de dos molescular de arginina