PREPARADOS OFTALMICOS

Que son?

Los preparados oftálmicos son

semisólidos o sólidos
destinados a su administración
en el ojo y/o en la conjuntiva o
para inserción en el saco
conjuntival.

Polvos
para Insertos
Lociones Preparados
Coliri colirios y oftálmic
oftálmicas oftálmicos
os polvos os
semisólidos
baños
oculares
Anatomía y fisiología del ojo
 Párpados

• Protección mecánica.
• Creación de un medio óptimo para la córnea.
• Fórnices
• Fondo de saco
• Fisura palpebral
 Globo Ocular

• Capa Fibrosa Externa

• Capa vascular
Media :
 Coroides
 Cuerpo ciliar
 Iris
• Capa nerviosa :
 Retina
 Aparato Óptico

• Película
precorneana.
• La córnea.
• Humor acuoso.
• La pupila.
• El cristalino.
• Humor vítreo.
• Retina .
• Desde un punto de vista
galénico, existen cinco partes
fundamentales a considerar
en el diseño de formas
farmacéuticas para
administración ocular:
• La cornea, las glándulas
lacrimales, la conjuntiva, la
esclerótica y la película
precorneal.
 Córnea
o 0.5 a 1 mm de
espesor.
o Tres estructuras
principales :
o Epitelio corneano.
o Estroma
o Endotelio
corneano.
Absorción Corneana
 La absorción corneana
es mucho mas eficaz.
 Medicamento con un
pH ácido.
 El sitio de acción
farmacéutica es el iris y
el cuerpo ciliar.
 Diámetro de partículas
es de 10 a 25 ángstrom.
 Las pomadas tienen
mayor
biodisponibilidad.
 Sistema Lagrimal
 Lubricación de la
superficie
conjuntival y Zona
corneana. altamente
 Glándula lagrimal. vascularizada,
 Saco lagrimal la aplicación
de
 Conductos
medicamento
lagrimales
s hace que el
 Conductos fármaco sea
lacrimonasales absorbido por
 Secreción de la mucosa
líquido acuoso. nasal y
alcance
 Biodisponibilidad
• Consideración física:
Volumen de las lágrimas es de 7
microlitros.
Volumen max. estimado del fondo
de saco es de 30 microlitros.
Gotas oftálmicas tienen un vol. de
entre 50 y 75 microlitros.
Idealmente se espera una alta
concentración de droga en una gota
de volumen.
 Conjuntiva

 Membrana conjuntival.
 Porción mas expuesta del ojo.
 Numerosos capilares sanguíneos,
absorción conjuntival superior
tanto en magnitud como en
velocidad (fármacos hidrofílicos)
 Esclerótica

 Tejido conectivo rico en

colágeno
 Proporciona Integridad,
anchura y longitud del ojo.
 Absorción de fármacos (de
manera tópica) se produce
a través de espacios
perivesiculares.
 Tejido mucho más
permeable que la córnea.
 Película precorneal

• Mantiene la humedad del

globo ocular.
• Debe permitir el paso de O2 a
la cornea.
• Grosor: 6-8 µm. Vol. Promedio
7 µL
• Tres capas: lipídica, acuosa Conservantes de
media y mucina. preparaciones
• Se renueva continua/m oftálmicas en
mediante el parpadeo. tratamientos
prolongados favorecen
la desorganización de
esta estructura y
• Gotas oftálmicas:
Tipos de productos
oftálmicos:
 Es uno de los medios de
admon. tópica de drogas
menos precisos y a la vez
más aceptados.

Soluciones  Todos los componentes

oftálmicas: están completamente
en solución.
 Deben de poseer una
viscosidad de 15 a 25
centipoises.
 Dispersiones de
Suspensiones oftálmicas:

sustancias finamente
divididas y
relativamente insolubles
en un vehículo acuoso.
 El vehículo es una
solución saturada de la
droga.
 Partículas de menos de
10 micras.
 Efecto mas prolongado.
 Requiere de agitación
intensa.
 El medicamento, como
máximo 10 mL, ha de
Suspensiones oftálmicas
 Dispersiones de sustancias finamente divididas y
relativamente insolubles en un vehículo acuoso.
 El vehículo es una solución saturada de la droga. Con
partículas de menos de 10 micras.
 Efecto mas prolongado.
 Requiere de agitación intensa.
 Fenómeno del polimorfismo
 Pomadas oftálmicas
• La variabilidad de la dosis es mayor que con las
soluciones.
VENTAJAS:
Tiempo
prolongado
Mayor
biodisponibilidad

DESVENTAJA:
El comienzo de
su acción y el
pico de
absorción son
mas lentos.
• La cantidad de sólido (droga) liberado en
la unidad de tiempo está en función de la
concentración , la solubilidad en la base
de la pomada y la difusividad de la droga
En la preparación de
en pomadas
la base.oftálmicas
Deben contener una
deben adoptarse
sustancia
precauciones
especiales.

adecuada para
o para destruir a los
impedir el
introducidos
crecimiento de
accidentalmente
microorganismos

cuando se abre el
envase durante su
uso.
 Los agentes antimicrobianos
usados actualmente son:

Mercuriales
Clorobutanol Parabenos
orgánicos

El agente
medicinal se
agrega ala
pomada base
como
solución o
como polvo
micronizado.
vaselina blanca y
aceite mineral

Con lanolina
anhidra.

gel de polietileno- No debe ser irritante

aceite mineral. para los ojos
Debe retener la
actividad del
Debe permitir lamedicamento durante
difusión de la droga
un tiempo razonable
en las secreciones bajo condiciones de
que bañan el ojo almacenamiento
apropiadas
• Las pruebas de esterilidad para productos como las
pomadas oftálmicas se han visto facilitadas por el uso
de las membranas estériles que retienen bacterias.
• El uso de flujo laminar de aire filtrado con
HEPA en salas o gabinetes adecuadamente
diseñados ha sido un factor fundamental en la
operación aséptica exitosa del molino de
rodillos y de los dispositivos para llenar los
tubos con pomada.
 Los El tubo de la La
vehículos pomada se probabilidad
de vaselina puede de
y muchos cargar con contaminaci
medicament una jeringa ón
os pueden descartable microbiana
ser estéril sin puede
esterilizado aguja si la reducirse
s pomada mucho
calentándol terminada siguiendo
os en una es pasos
estufa de semilíquida, seleccionad
aire caliente o se puede os del
y los procedimien
 Insertos
oculares
Estas obleas Se han
El uso de las impregnadas
formas desarrollado
de droga insertos
farmacéuticas estaban
sólidas en el ojo oculares en los
diseñadas para cuales la droga
se dan en la disolverse al
Farmacopea es dispensada
ser insertadas sobre la base
Británica de la debajo del
década de 1940. de
párpado. mecanismos
de difusión
 suministra una
droga evitar así los
minimizando
oftálmica a la picos de
los efectos
velocidad absorción
colaterales
constante excesivos.
conocida

El inserto debe ser aplicado en el ojo de

manera similar ala inserción
Una vez agotado el contenido de la droga, el
inserto debe ser retirado del ojo.
 Soluciones intraoculares
• Durante la cirugía el campo quirúrgico se enjuaga con
frecuencia con una solución irrigante .
• En una etapa ulterior de la operación el cirujano puede
optar por contraer el iris con una solución miótica como
el carbacol o el cloruro de acetil colina.
 Las soluciones medicadas como
el carbacol o la acetilcolina se
formulan mejor en vehículos
isotónicos relativamente simples .
En lo posible se evirtarán los
buffers y no se utilizarán
conservadores.

El pH de los productos debe ser

ajustado lo más cerca posible de
los valores fisiológicos . Por
supuesto el producto debe ser
estéril y estar libre de partículas.
 Los requisitos de tonicidad, pH,
esterilidad y transparencia son
evidentes, esas soluciones
requieren además una estructura
iónica para evitar o minimizar
efectos perjudiciales sobre
estructuras como el endotelio
corneana.

En vista de los volúmenes

usados para la irrigación del ojo
abierto a cirugía, cualquier
partícula podría comprometer
físicamete a la malla trabecular y
los conductos de Schleman

Estos últimos son vitales para la

salida del humor acuoso y para
ayudar a mantener la presión
intraocular correcta en el ojo
intacto.
OTROS MODOS DE ADMINISTRACION

• COMPRESAS • INYECCIONES
INTRACAMERALE
S
Contacto Directame
prolonga- nte en la
do cámara
Solución
en Introducir
contacto medica-
con la ción
• IONTOFORESIS
córnea • INYECCIONES
SUBCONJUNTIVALES
IONTOFORESIS
Este procedimiento mantiene la solución en
contacto con la córnea por medio de un vasito
ocular que contiene un electrodo. La difusión de
la droga se efectúa por diferencia de potencial
eléctrico.

INYECCIONES SUBCONJUNTIVALES
Se usan con frecuencia para introducir
medicación que, si fuera aplicada como tópico,
no penetraría en el segmento anterior o lo
haría demasiado lentamente como para
lograra la concentración necesaria.

El uso más común es para administrar

antibióticos en las infecciones del segmento
anterior del ojo.
INYECCIONES RETROBULBARES

Las drogas administradas por

inyección retrobulbular pueden
entrar en el ojo escencialmente del
mismo modo que la droga
administrada por vía
En general estas inyecciones se
subconjuntival.
aplican con la finalidad de
introducir drogas en el segmento
posterior del globo ocular y afectar
los nervios y otras estructuras
situadas en ese espacio.
Preparación
Si el farmacéutico es requerido para preparar un
producto oftálmico, debe contar con una cuidadosa
documentación y efectuar una consulta con el médico.
Para muchos, las ventajas de los preparados
comerciales, como la estabilidad, la uniformidad y la
esterilidad, sobrepasan a las posibles desventajas,
como la estandarización de las dosis.

Vehículos
Las soluciones isotónicas estériles, debidamente
preservadas, son adecuadas para preparar soluciones
oftálmicas . En la mayoría de los casos, cuando la
concentración de los componentes activos es baja, por
ejemplo menor del 2,5- 30%, la droga puede ser
disuelta directamente en el vehículo isotónico. Las
soluciones terminadas serán algo hipertónicas pero
dentro del nivel de tolerancia cómoda del ojo.
 SOLUCIONES MADRES
TIPICAS
Solución isotónica de cloruro de sodio
Cloruro de sodio USP 0,9 g
Cloruro de benzalconio 1:10.000
Agua destilada estéril, c.s.p 100 mL

Solución de ácido bórico

Ácido bórico USP 1.9 g
Cloruro de benzalconio 1:10.000
Agua destilada estéril, c.s.p 100 mL

La solución de ácido bórico con pH 5 es un

vehículo apropiado para•lasCocaína
siguientes drogas:
• Tetracaína
• Procaína
• Fenacaína
• Piperocaína
• Sales de cinc
• Neostigmina
 Filtración
microbiológica
Todos los equipos y elementos de
vidrio, así como las soluciones Desenvuelva una jeringa estéril e
madres, deben ser estériles. La introduzca en ella la solución
descripción tiene que ser preparada.
dispensada en un envase estéril.

Desenvuelva un adaptador estéril

con filtro antibacteriano y fíjelo a la
Fuerce la solución a través del filtro
jeringa. Estos elementos están Si emplea un dispositivo llenador
para depositarla en un envase
disponibles como unidades automático podrá preparar mas de
estéril (gotero o envase de plastico
filtrantes preesterilizados un envase de la misma prescripción.
tipo Drop- Tainer).
descartables y se usaran siempre
que sea posible.

Recipiente de vidrio y equipos

Tape inmediatamente el envase. a. Envuelva los adaptadores ( con filtro ), jeringas,
recipientes de vidrio, espátulas, etc., en papel para
autoclave y asegure con cinta adhesiva.
b. Lleve los artículos a la autoclave y esterilice en la forma
descrita en la sección 2.
c. Almacene en un armario separado hasta su utilización.
Fabricación de supositorios
 Supositorios
Son formas farmacéuticas de dosificación
única, semisólidas, y que contienen uno o
más fármacos disueltos o dispersos en una
masa de diferentes pesos y formas

En general se funden, ablandan o

disuelven al entrar en contacto con la
temperatura corporal. Clasificación por:

Vía de
Modo de acción Estructura interna
administració
n

Rectales Mecánic En
Vaginale a solución
s Local En
Uretrales Sistémic emulsión
a En
suspensió
n
Aspectos fisicoquímicos

• Tamaño de partícula Factores a considerar en el

• Solubilidad proceso
• Concentración del fármaco
• Influencia del pH • Presencia de agua
• Higroscopicidad
• Tipo de excipiente
• Viscosidad
• Contracción de volumen
• Fragilidad
Fabricación de supositorios por presión

• Características
No es muy utilizado a
nivel industrial
Un pistón accionado por
un tornillo introduce a
masa en los alvéolos de
una matriz

• Inconvenientes
El mezclado en frío no es
tan homogéneo
Inclusión importante de
aire.
Fabricación de supositorios por
moldeado
Ensayos para los excipientes

Físicos Químicos
-Punto de fusión y -Índice de acidez
solidificación -Índice de Iodo
-Dureza -Índice de peróxidos
-Densidad -Índice de agua.
En los polietilenglicoles
debe asegurarse la
ausencia de etilenglicol y
dietilenglicol (tóxicos)
Equipo para la fabricación de
supositorios
Equipo y maquinaria
 Empaquetamiento

• Protege al producto
contra daños físicos
por transporte,
manipulación y
almacenamiento.

• Protege a los
materiales
fotosensibles de la
radiación ultravioleta.
Material de empaque primario

ALUMINIO
 Ensayos para producto terminado

Ensayos organolépticos
-Deben ser homogéneos en superficie y
profundidad (examinar por corte
longitudinal).
-Superficie brillante, lisa y sin fisuras.
Control de
dureza:
Se coloca el
supositorio entre
dos discos (dentro
de una cámara
termostastada a
37ºC).

Sobre el superior
se va añadiendo
peso (200 g cada
minuto) hasta que
el supositorio se
• Temperatura de fusión
Para supositorios con excipientes liposoluble ,
la temperatura de fusión no deberá ser mayor
de 37 °C con un intervalo de fusión bien
definido.

• Tiempo de fusión
Se mide el tiempo hasta que se produce la
fusión completa del supositorio, a partir de una
temperatura constante.
Dados los diferentes tipos de formulaciones
considera aceptable un tiempo de fusión entre
30 y 40 min.
 Probador del punto de
fusión
Consiste en un tubo graduado como el
compartimiento de cristal de la prueba. La
muestra que se probará se coloca en una
cesta de cristal formada espiral de la prueba
dentro del compartimiento de la prueba que sí
mismo es rodeado por una chaqueta de agua.

El agua dentro de la chaqueta se puede

calentar por el calentador opcional de la
circulación
Tiempo de disgregación:

Se realiza a 36-37 °C en baño

con agua.
Lipófilos: fusión en tiempo no
superior a 30 min.
Hidrófilos: disolución o Sistema de prueba de
dispersión en no más de 60 disgregación
min. Ensayo de cesión del
principio activo ( In vitro e in
vivo).
• Resistencia a la ruptura
Es útil para determinar la igualdad de consistencia
Para supositorios con excipiente liposoluble:
T°= 25 ± 1 °C igual a 1 a 4 Kg →Óptimo, 2 a 2.5 Kg
T°= 30 ± 1 °C no mas de 2 Kg → Óptimo, 1 Kg
Para supositorios con excipiente hidrosoluble:
T°= 25 ± 1 °C no menos de 2 Kg
• Uniformidad de contenido
Cuando p.a. < 2 mg o si p.a. < 2% masa total
N= 10 unidades: determinar
• Uniformidad de masa
n= 20 unidades
Peso individua dentro de los limites ± 5% peso promedio.
Tolerancia del 10 % para dos unidades