ENFERMEDADES AMBIENTALES Y

NUTRICIONALES

PATOLOGA BSICA

Dr. Juan Carlos Melendres Romero

Patlogo
Medio Ambiente:
Abarca el ambiente externo, interno, ocupacional de
poblaciones (incluye el propio medio ambiente).

Enfermedades ambientales:
Son trastornos causados por la exposicin a:
Sustancias qumicas o fsicas del ambiente
Lugar de trabajo y el medio ambiente personal
Enfermedades de origen nutricional.
 INTRODUCCIN
Medio Ambiente: Abarca el ambiente externo, interno, ocupacional de
las poblaciones (incluye el propio medio ambiente) *

Enfermedades ambientales: Son los trastornos causados por la

exposicin a sustancias qumicas o fsicas del ambiente,
El lugar de trabajo y el medio ambiente personal.
Incluyendo las enfermedades de origen nutricional.
 Carga Global De La Enfermedad

*The Global Burden of Disease (GBD):

Estableci la norma para comunicar la informacin sanitaria.

Determinan la carga impuesta por la enfermedad ambiental.
Incluye las causadas por enfermedades contagiosas y nutricionales.
Revela las tendencias en morbimortalidad de la enfermedad en todo el
mundo:
 Carga Global De La Enfermedad

Desnutricin: Es la principal causa aislada global de perdida de salud.

La cardiopata isqumica y la enfermedad cerebrovascular: En pases
desarrollados los principales factores de riesgo asociados a la perdida de
una vida saludable son:
Enfermedades infecciosas son 5 de las 10 causas principales de
muerte:
Infecciones respiratorias

VIH/SIDA (Contribuye a 18% de perdida de la vida saludable en frica

y 13% en el sur de Asia)
Enfermedades diarreicas

Tuberculosis

Malaria
El 70% de todas las muertes infantiles se atribuyen a 5 trastornos
(todos prevenibles):
Neumona
Enfermedades diarreicas
Malaria
Sarampin
Problemas perinatales/neonatales
 Las enfermedades infecciosas emergentes(EIE): Se correlacionan con
las condiciones ambientales, socioeconmicas e incluyen:
1)Enfds. Causadas por cepas u organismos de nueva evolucin
tuberculosis resistente a rifampicina/isoniacida resistente a multiples
frmacos (RMF)
2)Enfds. Causado por patgenos endmicos de especies= mamferos y
aves salvajes como VIH, SRAG
3)Enfds. Causadas por patgenos que han estado presentes en
poblaciones humanas, pero muestran un aumento reciente en incidencia
como Dengue .
Mortalidad de nios
Nios menores de 5 aos en todo el mundo a disminuido desde
110 muertes por 1.000 en 1980
72 muertes por 1.000 en 2005
En Africa Central y Occidental 210 muertes por 1,000

BACTERIAS Y LAS RICKETTSIAS Causaron aprox. un 54% de las

enfermedades infecciosas emergentes en todo el mundo durante los
ltimos 60 aos.
VIRUS representaron el 25%)
BACTERIAS RESISTENTES a frmacos fueron el grupo + importante de
patgenos
EFECTOS DEL CAMBIO CLIMTICO
SOBRE LA SALUD
Cambio climtico impacta en la salud humana aumentando la incidencia
de las siguientes enfermedades:
ENFDS. CARDIOVASCULARES,CEREBROVASCULARES Y RESPIRATORIAS
Causado por oleadas de calor y contaminacin del aire
EPIDEMIAS DE GASTROENTERITIS Y ENFERMEDADES INFECCIOSAS.
Causado por contaminacin de agua y alimentos.
 MALNUTRICION

ENFDS. INFECCIOSAS TRANSPORTADAS POR VECTORES COMO:

Dengue
Malaria
Infeccin del virus del Nilo occidental
Sndrome pulmonar por hantavirus
TOXICIDAD DE LOS AGENTES
QUMICOS Y FSICOS
Toxicologa: Es la Ciencia que estudia los venenos.
Estudia la distribucin, sus efectos y mecanismos de accin de los
agentes txicos.
Incluye el estudio de agentes fsicos como la radiacin y el calor.

Veneno: Son sustancias toxicas dependiendo de la dosis.

Xenobiticos: Son sustancias qumicas exgenas del medio ambiente

que estn presentes en aire, agua, alimentos y suelo.
Se pueden absorber al interior del organismo a travs de inhalacin,
ingestin y contacto cutneo.
 Exposicin
Humana

Distribucin a los
Absorcin al torrente tejidos
sanguneo
Toxicidad Almacenamiento

Metabolismo Excrecin
 Excretarse en la orina o las
heces o eliminarse con el
aire espirado

Acumularse en hueso,
Sustancias qumicas grasa, cerebro u otros
pueden tejidos

Actuar en el lugar de entrada

o en otras localizaciones tras
su transporte a travs de la
sangre
 Reacciones Xenobitico
Xenobitico
de fase I
Hidrlisis Metabolito no txico
Reduccin Metabolito
Oxidacin Primario
Metabolito reactivo

Metabolito
Reacciones Secundario Efectos sobre molculas celulares
de fase II (enzimas, receptores, membranas, ADN)
Glucuronidacin
Sulfatacin Eliminacin en Reparacin molecular y celular

Metilacin orina, bilis o heces

Conjugacin Toxicidad
(Efectos a corto y largo plazo)
Las CYP = sistema enzimtico del citcromo P-450 participan en el
metabolismo de frmacos teraputicos localizado principalmente en RE
del hgado, piel, mucosa digestiva.
El sistema cataliza reacciones que detoxifican los xenobiticos o bien
activan los xenobiticos hasta compuestos activos que causan lesin
celular pudiendo producir ERO
Son ejemplos de activacin metabolica de sustancias quimicas atraves
de las CYP la produccin del radical libre toxico triclorometilo a partir
del tetracloruro de carbono en hgado y generacin de benzopireno
Las CYP participan en el metabolismo de un gran numero de frmacos
teraputicos como paracetamol, barbitricos y anticonvulsivos
 Existe variacin en la actividad de las CYP entre los individuos que puede
ser consecuencia de polimorfismos genticos de las CYP especficas.
Inductores:

El ayuno y la inanicin pueden disminuir la actividad CYP

Los inductores CYP se unen a receptores nucleares que se
heterodimeriza con RXR (RECEPTOR X RETINOIDE):
Receptor Aril hidrocarburo
Receptores activados por el proliferador de peroxisomas. (PPAR)
2 receptores nucleares hurfanos.
Receptor de androstano constitutivo (CAR)
Receptor X de pregano (PXR).
CONTAMINACIN AMBIENTAL
 Interno.

Externo.

CONTAMINACIN DEL AIRE.

CONTAMINACIN DEL AIRE EXTERNO.

Ciudades industrializadasestan contaminadas con gases y partculas

Environmental Protection Agency controla y establece las
concentraciones mximas permisibles
Dixido de azufre.
Monxido de carbono
Ozono
Dixido de nitrgeno. Niebla toxica
Materia en forma de Partculas.
Plomo.
OZONO
Radiacin UV+O2=Ozono(O3) se acumula en la estratosfera,
actualmente disminuyo tanto en grosor como en extensin por uso de
aerosoles estas destruyen la capa de ozono.
Ozono a nivel del suelo es contaminante mas pernicioso del aire se
forma por reaccin de xidos de nitrgeno+ compuestos orgnicos
voltiles + luz solar = ozono
Estas sustancias quimicas son liberadas por escapes de autos,
emisiones industriales
La toxicidad del ozono esta mediado por produccin de radicales libres
que lesionan clulas epiteliales de vas respiratorias, y clulas
alveolares tipo1
Causan liberacin de mediadores de la inflamacin
 DIXIDO DE AZUFRE.
Se produce en centrales elctricas que queman carbn y petrleo, en
fundicines de cobre y como subproducto en fabricas de papel.
Al liberarse en el aire puede convertirse acido sulfrico y trixido
sulfrico.
Estos causan sensacin de quemazn en nariz y garganta, dificultad
para respirar y ataques de asma en individuos susceptibles
 MATERIA EN FORMA DE PARTCULAS
Centrales elctricas de carbn y petrleo, tubos de escape de disel,
procesos industriales.
Las partculas finas o ultrafinas de 10 m son las mas perjudiciales
Son fcilmente inhalados hasta los alveolos donde son fagocitados por
macrfagos y neutrfilos que liberan mediadores inflamatorios
protena inflamatoria1 de macrfagos y endotelina
La exposicin a tubos de escape disel causan irritacin de ojos,
garganta y los pulmones induciendo a ataques de asma promoviendo a
isquemia miocrdica
Exposicin a partculas mayores de 10m de dimetro tiene menos
consecuencias estas se eliminan a nivel de la nariz o son atrapadas por
el epitelio mucociliar de vas respiratorias
MONXIDO DE CARBONO.

Gas no irritante incoloro, insipido e inodoro producida por la oxidacin

incompleta de materiales carbonados
Maquinas de automocin, combustibles fsiles, combustin de
madera, carbn vegetal con aporte de O2 inadecuado y el fumar
cigarrillos
El CO es contaminante del aire pero tambin es causa de muerte
accidental y suicida
 En garaje pequeo cerrado la emisin promedio puede inducir al
coma mortal en 5 mint.
CO es asfixiante sistmico que mata al inducir a depresin del sistema
nervioso.
La hemoglobina tiene afinidad 200 veces mayor con CO que x el O2.
la carboxihemoglobina resultante no transporta el oxigeno
Hemoglobina saturada en 20-30% x CO se desarrolla hipoxia
sistmica, con saturacion de 60-70% se puede producir perdida de
conciencia y muerte
 CONTAMINACIN DEL AIRE INTERNO.

Humo del tabaco.

CO

Dixido de nitrgeno

Sustancias voltiles que contienen hidrocarburos aromticos

policiclicos generados por cocinar con combustibles de petrleo y
carbn.
Humo de la madera contiene varios xidos de nitrgeno y partculas
de carbn => infecciones pulmonares y puede contener hidrocarburos
policclicos carcinognicos.
Bioaerosoles varan desde agentes microbiolgicos capaces de
causar enf. Infecciosas = enf. del legionario, neumona vrica, resfriado
comn
Alrgenos derivados de caspa de mascotas, caros del polvo y
hongos responsables de rinitis, irritacin ocular y asma
 Radn gas radioactivo derivado del uranio ampliamente presente en
suelos y hogares pueden causar cncer de pulmn en no fumadores
Formaldehdo carcingeno en hombre y animales usado en fabricacin
de materiales de construccin, concentraciones de 0,1ppm o > causa
dificultades respiratorias
Sndrome del edificio enfermo esto se produce por uno o mas
contaminantes internos anteriormente mencionados por una mala
ventilacin.
METALES COMO
CONTAMINANTES
AMBIENTALES
 PLOMO

La intoxicacin se da por exposicin a travs del aire, agua o alimentos

contaminados.
La intoxicacin subclnica puede producirse en nios expuestos a
concentraciones de plomo inferiores a 10 g/dl
Baja capacidad intelectual
Problemas de conducta (hiperactividad).
Mala capacidad organizativa.

La intoxicacin por plomo en adultos ocurre con menos frecuencia y se

da por riesgo ocupacional.
Efectos de la intoxicacin por plomo en nios en relacin con parmetros sanguneos
 20-30 aos Los nios absorben mas del 50% del
plomo ingerido
80-85%
plomo Mayor absorcin intestinal y la barrera
hematoenceflica es mas permeable.
Adultos absorben el 15%
Concentraciones elevadas de plomo
causan trastornos en el SNC en adultos
(neuropata perifrica) y nios.
Otros efectos del plomo:

Interfiere con la remodelacin normal del cartlago y

las trabculas de hueso primario en las epfisis en
nios.
Incrementa condrogafa y retrasa mineralizacin del
cartlago provocando fracturas.

INHIBE la actividad de:

Acido -aminolevulinico deshidratasa
Ferroquelatasa (Hierro+protoporfirina)

Anemia microctica hipocrmica

Diagnostico
En nios puede basarse en los cambios neurolgicos y conductuales o
por anemia inexplicable con punteo basfilo en los eritrocitos.
Dx definitivo:
Deteccin de concentraciones sanguneas elevadas de plomo y de
protoporfirina eritrocitaria libre.
 MERCURIO
Intoxicacin por inhalacin de vapores de mercurio se asocia con temblor, gingivitis
y conducta anormal
Tres formas de mercurio mercurio metlico = mercurio elemental
mercurio inorgnico = cloruro de mercurio
mercurio orgnico = metilmercurio

Irak 1971: Pan con cereales contaminado con metilmercurio.

Enfermedad de Minamata
Parlisis cerebral
Sordera
Ceguera
Retraso mental
Defectos graves del SNC.

El cerebro en desarrollo es extremadamente sensible al metilmercurio.

La liposolubilidad del metilmercurio y el mecurio metalico facilita su
acumulacin en cerebro alterando las funciones cognitivas y
conductuales.
EL GLUTATIN INTRACELULAR acta como donante de tiol es el
principal mecanismo protector contra el dao inducido por el mercurio
en SNC y rion
Fuerte unin a los grupos tiol aumenta la toxicidad.
La liposolubilidad del metilmercurio y el mercurio metlico facilita su
acumulacin en el cerebro, alterando las funciones neuromotoras,
cognitivas y conductuales.
(Inhibe mielinizacin)
ARSNICO
EL VENENO DE LOS REYES Y EL REY DE LOS VENENOS.
Se encuentra naturalmente en agua y suelos contaminados.

Elevadas concentraciones de arsnico

inorgnico en el agua subterrnea de Tiroxido de arsnico: usado en
Bangladesh, Chile y China 35- Tratamiento de la leucemia
77millones de personas consumen. promieloctica aguda recidivante.
 Efectos txicos del sistema digestivo,
ARSNICO cardiovascular y nervioso central que a
Compuestos trivalentes
menudo son mortales.
Tiroxido Arsnico
de de sodio
arsnico

Tricloruro Fosforilacin
de oxidativa
arsnico

Exposicin crnica:
Hiperpigmentacin e
hiperqueratosis que desarrollan
carcinomas basocelulares y
epidermoides.
Los efectos neurolgicos aparecen 2-8 semanas despus de la
exposicin consta de neuropata sensitivomotora que causa parestesia,
entumecimiento y dolor.
Aumento de riesgo para el desarrollo de cncer en casi todos los tejidos.
Defecto en los mecanismo de reparacin de ADN.
CADMIO
Contaminante ocupacional y medioambiental moderno.
Contamina suelo y plantas a travs de fertilizantes y agua de riego.
Efectos txicos del exceso de cadmio:
Enfermedad pulmonar obstructiva causada por necrosis de los
macrfagos alveolares.
Dao renal inicialmente dao tubular y progresa a enf. Renal terminal
Anomalas esquelticas asociadas con la perdida de calcio.
itai-itai combinacion de osteoporosis y osteomalacia asociada con
enfermedad renal.
Riesgo elevado de cncer de pulmn en trabajadores expuestos
ZINC
 Produce dao al ADN por generar especies reactivas de oxigeno.
5% de la poblacin de E.U.A. a partir de los 20 aos tiene
concentraciones urinarias de cadmio que pueden producir lesin renal
y perdida de calcio.
 RIESGOS PROFESIONALES PARA LA SALUD:
exposicin industrial y agrcola.

Los accidentes laborales son el mayor 2%

problema en los pases en desarrollo LEUCEMIAS
Enfermedades laborales son ms
frecuentes en los pases industrializados. 9%
CANCERES
DE
PULMON

13% EPOC
 Aplasia medular dosis dependiente,
Disolventes orgnicos
leucemia mieloide aguda. Mareo,
(cloroformo y tetracloruro de carbono) confusion, depresion del SNC,
coma. Toxicidad (higado y riones)
Cnceres escrotales en los
Hidrocarburos policclicos deshollinadores (Pott, 1775.)
(combustion de combustibles fosiles.) Carcingeno potente, cncer de
pulmn y vejiga.

Organoclorados Alteran el sistema endocrino y

(productos lipoflicos sintticos que tienen actividad antiestrognica o
antiandrognica.
resisten la degradacin)

Trastornos cutneos (foliculitis,

Las dioxinas y los BPC cloracn), higado, SNC,
metabolismo anormal a frmacos .
 Angiosarcoma del
Cloruro de vinilo hgado.

Polvos minerales
(Polvo de carbn, slice, Neumoconiosis.
asbesto, y Berilio)

Ftalatos Alteracin endocrina y disgenesia

testicular (hipospadias, criptorquidia
(Plsticos flexibles) y anomalas celulares testiculares)
 EFECTOS DEL TABACO.
5 millones de muertes Enf. cardiovascular, cnceres
anualmente. y respiratorios crnicos.

El tabaco es la causa exgena

ms frecuente de cnceres
humanos.

El nmero de sustancias Fumadores pasivos

qumicas potencialmente
nocivas en el humo del
tabaco es extraordinario.

Nicotina- adiccin.
EFECTOS DEL TABACO
 TABAQUISMO Y CNCER DE PULMN.

Hidrocarburos
Algunos intermediarios producidos por las CYP son policclicos y
electroflicos y forman aductos de ADN; cuando nitrosaminas son
persisten pueden causar mutaciones de oncogenes y carcingenos potentes
genes supresores tumorales como K -Ras y p53. en animales.
 El riesgo-> relacionado con la intensidad
de la exposicin, que frecuentemente se
expresa en trminos de paquete-aos o
en cigarrillos fumados por da.

Fumar multiplica el riesgo de otras

influencias carcingenas.
 Tabaquismo y otras enfermedades.
El tabaco contribuye al desarrollo de cnceres de
cavidad oral, esfago, pncreas y vejiga.
Fumar cigarrillos est relacionado con el
desarrollo de aterosclerosis -> infarto de
miocardio.
El tabaquismo materno incrementa el riesgo de
abortos espontneos y nacimientos pretrmino.

La exposicin al humo del tabaco medioambiental

(fumadores pasivos).
 Cantidades excesivas:
EFECTOS DEL ALCOHOL Dao psicolgico y fsico

*200mg/dl >Somnolencia Concentraciones muy elevadas:

*300mg/dl >Estupor Coma con parlisis respiratoria

Efectos del alcohol varan segn:

Velocidad metablica
Sexo
Edad
Grasa Corporal
Epidemiologa 50% de los adultos del mundo occidental beben alcohol y un 5-10%
sufren alcoholismo crnico.
Ms de 10 millones de alcohlicos crnicos en EE. UU.
Y el consumo de alcohol es responsable de ms de
100.000 muertes anuales.

50% de estas muertes resultan de accidentes causados por conducir ebrios y

por homicidios y suicidios relacionados con el alcohol

1,8 millones de muertes por ao

La mayor parte del alcohol en sangre se biotransforma a acetaldehdo en el hgado
(3 procesos enzimticos).

Alcohol Deshidrogenasa(ADH): Principal

sistema enzimtico implicado en el
metabolismo del alcohol localizado en citosol
de hepatocitos

A nivel mitocondrial:
Despus de la produccin de
Acetaldehdo este es convertido en
acetato para utilizarse en la cadena
respiratoria.
 Sistema Oxidativo Microsmico del
Etanol(MEOS): En concentraciones elevadas
de alcohol en sangre. (REL)

Catalasa: Metaboliza no mas de un 5%

de etanol en el hgado, utiliza perxido
de hidrogeno.
 La oxidacin del alcohol produce sustancias CYP2E1 produce especies
toxicas y altera vas metablicas. reactivas de oxigeno, causando
*expresin de isoenzimas peroxidacin de lpidos de
Acetaldehdo de ADH y ALDH membranas celulares.
-efectos txicos *Variantes genticas que
Efectos agudos de alcohol
alteran la actividad Liberacin de endotoxina
Cncer oral enzimtica. (Lipopolisacarido) por bacterias
NAD NADH gram de la flora intestinal.
*NAD:
-oxidacin de Acidos
Factor de necrosis tumoral
Grasos en hgado.
por macrfagos y clulas de
-Lactato a piruvato.
Kupffer.

LESION HEPATICA
EFECTOS ADVERSOS DEL ETANOL
*Alcoholismo agudo: Efectos reversibles

SNC: Depresor

Hgado: Cambios grasos

Gstricos: Gastritis y ulceraciones

agudas.
 Tubo digestivo
*Alcoholismo crnico
Hgado

Hemorragia masiva por gastritis

lcera gstrica o varices esofgicas
Pncreas

*Cirrosis heptica
-Hipertensin portal
*Pancreatitis
-Carcinoma
aguda y
hepatocelular
crnica
*Inflamacin heptica
*Alcoholismo crnico Deficiencia de Tiamina

Sndrome alcohol-fetal

sndrome de
Wernicke-Korsakoff
Malnutricin
miocardiopata congestiva dilatada
 Cncer oral Cncer esofgico

Cncer de mama Cncer heptico

EFECTOS POSITIVOS DEL Efecto protector en enfermedades
ALCOHOL cardiovasculares
Longevidad: Se atribuye a la activacin
Resveratrol de enzimas Sir2 histona desacetilasas.
Aumenta la supervivencia de
gusanos y moscas
Promueve longevidad en ratones
Los protege contra obesidad
inducida por la dieta y resistencia a
insulina

Silenciando la expresin de genes especficos y

produciendo la disminucin de los procesos
metablicos ms ntimamente relacionados con el
envejecimiento.
 Lesiones por frmacos teraputicos y drogas de
abuso
LESIONES POR FRMACOS TERAPUTICOS
RFA: efectos no deseados de los
(REACCIONES FARMACOLGICAS ADVERSAS RFA) frmacos que se administran en
contextos teraputicos
convencionales.
RFA
Pigmentacin cutnea causada por minociclina,
un derivado de tetraciclina de accin prolongada.
A. Pigmentacin gris azulada difusa/antebrazo. Afecta al 10%
B. Depsito de partculas de metabolitos del de los
frmaco/hierro/pigmento melnico en la dermis pacientes

El 10% de estas
RFA son mortales.
 Reacciones farmacolgicas adversas frecuentes y sus
causas
Reaccin Principales agresores
 Tratamiento Hormonal Sustitutivo (THS)
Tipo mas frecuente: administracin de estrgenos
junto con progesterona.
para
Sntomas
menopasicos

Posmenopusico
(osteoporosis)

Prevenir la
probabilidad de
Estrgenos Histerectomizadas infarto de miocardio
 Los resultados de la
Womens Health Initiative
publicado en 2002,
suministraron nueva
informacin sobre los
riesgos y beneficios del El THS incremente el riego de
THS cncer de mama despus de
un tiempo de 5 a 8 aos.

El THS efecto protector sobre el

desarrollo de arterioesclerosis y
enfermedades coronarias <60.

El THS incrementa el riesgo de tromboembolia

venosa, incluyendo trombosis venosa profunda,
embolia pulmonar e ictus
 Anticonceptivos orales (ACO) 100millones de mujeres

Contienen estradiol sinttico y cantidades Actan de dos

variables de progestgeno maneras

Previene la Inhibiendo la
implantacin ovulacin
 Amenta el riesgo

Tromboembolia Trombosis Tromboembolia

Pulmonar venosa

Fumadoras
Infarto de No
Miocardio fumadoras:
Enfermedad
>35 aos
Cardiovascular
Amenta el riesgo

Endometriales
Mama Canceres (Reduccin
y ovricos
de incidencia)
Versiones sintticas de Dosis de 10 a 100 > uso
testosterona teraputico

Esteroides
anabolizantes

Detencin del crecimiento

Inhibe produccin de: Acn, vello facial
Cambios menstruales Problemas
LH psiquitricos
FSH Ataques cardiacos prematuros
Colesteasis heptica
Acido Acetilsaliclico
Cefaleas mareos pitidos de odo
afectacin auditiva confusin
3 g o ms diariamente durante Salicilismo mental somnolencia, nausea,
largos perodos de tiempo. Crnico vomitos y diarrea

Los cambios del SNC pueden

evolucionar hasta convulsiones y coma
Sobredosis Aguda causa alcalosis por estimulacin del centro respiratorio del bulbo raqudeo
Seguido de acidosis metabolica con acumulacin de lactato y piruvato causado por desacople
de la FoOx e inhibicin del ciciclo de KREBS

Gastritis erosiva aguda que puede producir hemorragias gstricas

Petequias en piel y visceras internas
Nefritis tbulo insterticial con necrosis papilar renal = nefropata analgesica

Ingestin Mortal de 2-4 Gr. en nios y 10-30Gr. en adultos

 Paracetamol

LESION PRODUCIDA POR NPAQ1

1) UNION COVALENTE A PROTEINAS hepticas que causan dao a Mb. Celular y
disfuncin mitocondrial
2) Depresion de la GSH haciendo a los hepatocitos mas suceptibles a lesion por
EROS

Es la causa de aproximadamente La sobredosis intencional

del 50% de los casos de (intentos suicidas) es la
insuciencia heptica aguda, con causa ms frecuente de
un 30% de mortalidad. toxicidad por paracetamol
50mil visitas Anuales a
sala de urgencias en Dosis habitual: 0,5gr
EUA Dosis toxica: 15-20gr
LESIONES POR SUSTANCIAS NO TERAPUTICAS
(ABUSO DE DROGAS)
 COCANA
Las acciones farmacolgicas
de la cocana y el crack son
idnticas, pero el crack es
mucho mas potente
Las sobredosis aguda puede
producir crisis comiciales,
arritmias cardiacas y paro
respiratorio
EFECTOS DE LA COCAINA
Hiperpirexia y crisis
SNC
comiciales

En gestacin Hipoxia fetal y aborto

espontaneo
Se comporta como
Efectos
simpaticomimtico.
cardiovasculares Dando efectos como
taquicardia, hipertensin
y vasoconstriccin
perifrica
 HERONA

La herona es un opiceo
adictivo Derivado de la planta
adormidera que est
estrechamente relacionado con
la morfina
Los efectos son
variados e
incluyen euforia,
alucinaciones,
somnolencia y
sedacin.
 Efectos adversos relacionado con:

Enfermedades
La accin contradas
farmacolgica incidentalmente por el uso
de la sustancia de agujas infectadas
Reacciones Reacciones
a las de
sustancias de corte hipersensibilidad a la
o contaminantes droga o sus adulterantes
 Muerte sbita Lesin pulmonar
Los mecanismos de muerte incluyen Incluyen edema grave,
depresin respiratoria profunda embolismo sptico por endocarditis,
arritmias y paro cardiaco absceso pulmonar y granulomas
Infecciones Las cuatro localizaciones
mas frecuentemente afectadas son la
piel y el tejido celular subcutneo
valvular cardiaca
hgado y pulmones
Piel Lesiones cutneas como Problemas renales
abscesos Amiloidosis
celulitis y ulceraciones glomeruloesclerosis focal
 Anfetamina
Speed

Meth

Metanfetamina
Acta

Inhibe la Enlentece
Liberando neurotransmisin
dopamina presinptica. Glutamato

Uso a largo
plazo.
 Va de administracin
A MDMA
n
f
xtasis
e
t Efectos.

a Euforia Alucinaciones 4 a 6 horas

m
Causados por: Aumento en la liberacin
i de serotonina en el SNC
n
a Metanfetamina Pueden contener
Cocana otras sustancias
 Marihuana De las hojas de Cannabis
sativa
Sustancia psicoactiva
Reacciones alrgicas o idiosincrsicas tetrahidrocannabinol

Tratar nauseas causadas por Efectos

quimioterapia secundarios y
beneficios

Reducir dolor en trastornos crnicos

Distorsiona percepcin sensitiva y coordinacin motora

Efectos desaparecen en 4-5 horas

Uso continuo lleva a deterioro cognitivo y psicomotor

Incrementa F.C.

Causa angina en paciente con arteriopatias

Uso crnico afecta sistema respiratorio:

Laringitis y faringitis

Bronquitis

Tos

Ronquera
SISTEMA CANNABINOIDE ENDGENO
 Otras drogas

El consumo de drogas ilegales

Consumo de sustancias con o sin
prescripcin e inhalacion de
productos caseros

Inhalacin de pintura, disolventes y

pegamentos con tolueno causa
anomalias cognitivas y dao
cerebral con demencia leve hasta
grave.
DAOS POR AGENTES
FSICOS
TRAUMATISMO MECNICO
LESIN TRMICA
LESIN ELCTRICA
RADIACIN IONIZANTE
Abrasin Laceracin
Rozadura o friccin Rotura de tejido:
Eliminacin de la capa Desgarro
superficial o epidrmica. Estiramiento

Daos por
Agentes Fsicos
Contusin Herida incisa:
Objeto romo .- por puncin
Dao a vasos sanguneos .- penetrante
Extravasacin de sangre a los .- perforante
tejidos
Calor y frio excesivos son causas
importantes de lesin.

Las quemaduras son la causa mas

frecuente de lesin trmica.
 LESIONES TERMICAS
La importancia clnica:

Porcentaje de la
Profundidad de la
superficie corporal
quemadura
afectada

Lesiones internas
causadas por Prontitud y eficacia
inhalacin de gases del tratamiento
calientes y txicos
Quemaduras Quemaduras de
superficiales grosor parcial
Quemaduras de grosor
completo
 ESTADO
HIPERMETABOLICO

Las mayores amenazas para

la vida en los pacientes
quemados son el shock, la
sepsis y la insuficiencia
respiratoria
Pseudomonas
aeruginosa
Las quemaduras
es ideal para el S. aureus
crecimiento de Candida
microrganismos
Lesin de vas respiratorias y pulmones
.
Por inhalacin.
24-48 horas.

Gases hidrosolubles
Cloro, xidos de azufre y amonio.
Reaccionan con el agua y forman cidos o lcalis en las
vas respiratorias.
Inflamacin y edema, que da lugar a obstruccin.

Gases liposolubles
Oxido nitroso, productos del plstico quemado.
En vas respiratorias profundas provocan neumonitis.
Calambres por Agotamiento por
calor calor

Golpe de calor
 Calambres por calor

Perdida de electrolitos a travs del sudor.

Aparicin de calambres de msculos voluntarios.

Los mecanismos de disipacin del calor son capaces de

mantener dentro de la normalidad la temperatura corporal.
 Insolacin

Inicio sbito, con postracin y colapso.

Incapacidad del sistema cardiovascular
para compensar la hipovolemia
secundaria agotamiento del agua.
 Golpe de calor
Fracasan los mecanismos
termorreguladores, se interrumpe la
sudacin y aumenta la temperatura corporal
central.
Vasodilatacin y acumulacin perifrica de
la sangre y disminucin del volumen
sanguneo circulante eficaz.

Necrosis de musculo esqueltico y

miocardio.

Arritmias, coagulacin intravascular Ancianos, personas sometidas a intenso

diseminada y otros efectos trmicos. estrs fsico y personas con
enfermedades cardiovasculares.
 Hipotermia

Disminucin de la temperatura corporal acelerada por

humedad ambiental elevada, ropa mojada y dilatacin de los
vasos sanguneos superficiales por ingesta de alcohol.
32.2 Perdida de la conciencia
<32.2 Bradicardia y fibrilacin auricular.
 Lesin elctrica

Con frecuencia son mortales

Lesiones 1) Quemaduras
son de 2
tipos 2) Fibrilacion ventricular

El tipo de lesion depende de la intensidad, duracin y via

de la corriente elctrica en el cuerpo
 Voltaje en el domicilio ( 120 a 220 v)
El flujo de corriente continua quemaduras en el lugar de entrada y salida
Corriente alterna ( hogar) espasmo muscular tetanico
Mayor probabilidad de desarrollar quemaduras electricas extensas y espasmos en
los m. de la pared toracica , produciendo asfixia.
Corriente de alto voltaje paralisis de los centros bulbares y quemaduras
 Lesion producida por radiacion ionizante

Luz UV , infrarroja,
microondas
No Ionizante
No es suficiente para
desplazar los electrones
ligados a atomos
Radiacion
Rayoz X, rayos gamma,
neutrones de alta
energia, particulas alfa y
beta
Ionizante
tiene la energia suficiente
para eliminar los
electrones unidos
estrechamente.
 Radiacion ionizante
Es indispensable en la practica medica, utilizado en el tratamiento del
cancer, para dx. por imagen y radioisotopos terapeuticos .
Pero tambien produce efectos adversos a corto y largo plazo como fibrosis,
mutagenia, carcinogenia y teratogenia.
 Unidades de radiacin

Se mide por

la cantidad de la dosis de
el efecto
radiacin radiacin
biolgico de la
emitida por absorbida por
radiacin
una fuente una persona
 Desintegraciones por segundo de un radionclido (radioistopo).
Un Ci. 3,7 10 10 desintegraciones por segundo.
Curie (Ci) Radiacion emitida por una fuente

Gy Energa absorbida por el tejido diana por unidad de masa.

cGy Absorcin de 104 erg/g de tejido.
Gray (Gy) Equivalente a exposicin de tejido a 100Rad
Rad = cGy

Sv dosis que depende de efectos biolgicos ms que fsicos de la

radiacin
Sievert (Sv) Para la misma dosis absorbida, los diversos tipos de radiacin
dieren en la extensin del dao que producen
 Principales determinantes de los efectos biologicos de la
radiacion ionizante.
Ademas de las propiedades fisicas de la radiacion , sus efectos dependen de los
sig. factores:

1. Frecuencia de liberacion modifica el efecto biologico, efecto acumulativo, las

dosis permiten a la celula reparar parte del dao entre expsiciones
2. Tamao del campo el cuerpo soorta dosis relativamente elevadas de
radiacion cuando se administra en campos pequeos.
3. Proliferacion cellular las celulas que se mas rapidamente son mas
vulnerables que las celulas quiescentes
4. Efectos sobre el oxigeno y la hipoxia producen e
5. Dao vascular
 Principales
consecuencias
morfologicas de la
lesion por radiacion
 Dosis umbral estimadas para los efectos
Agudos de la radiacin en organos especificos
Efectos de la radiacin ionizante corporal total
 Efectos agudos sobre el sistema
hematopoyetico y linfoide

Sistema hematopoyetico y linfoide son extremadamante susceptibles a la

lesion por radiacion.
La radiacion destruye directamente a los linfocitos
Los precursores hematopoyeticos de la medula osea tambien son sensibles ala
energia radiante
Dosis muy altas de radiacion matan a las celulas madre e inducen aplasia
permanente ( anemia aplasica)
Dosis mas bajas la aplasia es transitoria
 Fibrosis

Una de las consecuencias

frecuentes de la radioterapia
para el cancer es el desarrollo
de fibrosis en los tejidos
incluidos en el campo.
 DAO DEL ADN Y CARCINOGENIA

La radiacion ionizante puede causar multiples tipos de daos del ADN.

El dao mas serio es el causado por las roturas de doble hebra ( RDH)

En los mamiferos hay 2 tipos de mecanismos para reparar el RDH:

1. Recombinacion homologa
2. Union de extremos no homologos (UENH)
 La reparacion por UENH a menudo producen mutaciones, y se
puede replicar las celulas que contienen RDH

Las celulas anomalas pueden promover el crecimiento de

las celulas circundantes no radiadas a traves de la
produccion de factores de crecimiento y citoquinas
Efectos no diana de la radiacion.
 Riesgo de cancer por la exposicion a un bajo
nivel de radiacion

Cualquier celula capaz de division que ha sifrido una mutacion tiene el potencial
de hacerse cancerosa aumento de incidencia de neoplasia

Exposiciones agudas de 100mSv causan serias consecuencias incluyendo cancer

ENFERMEDADES NUTRICIONALES

Malnutricin o malnutricin
proteicocalrica (MPC)

Consecuencia de una ingestin inadecuada de

protenas y caloras o deficiencia en la
digestin o absorcin de las protenas, dando
lugar a prdida de grasa y tejido muscular,
prdida de peso, letargia y debilidad
generalizada.
SECCIONES DE LOS TRASTORNOS
NUTRICIONALES

Insuficiencia
MPC
diettica

Anorexia
Deficiencias
nerviosa y
vitamnicas
bulimia

Dietas, cncer
Obesidad
y aterosclerosis
 INSUFICIENCIA DIETTICA

Aminocidos Caloras
y cidos suficientes
grasos (Carbos)

Vitaminas y
minerales
Malnutricin Diferentes
trastornos
Primaria Pobreza

Infecciones
Enfermedades agudas
y crnicas
Secundaria Alcoholismo crnico

Restriccion diettica
autoimpuesta
Marasmo
Malnutricin
Proteocalric Kwashiorkor
a (MPC)
Anorexia Bulimia
 Para la salud son necesarias 13
vitaminas:
Vitaminas A, D, E y K son liposolubles y
el resto es hidrosoluble.

Primaria

Una deficiencia
puede ser
Secundaria
Nombre dado a un grupo de compuestos relacionados que incluyen:

Retinol (alcohol de vitamina A)

Retinal (aldehdo de vitamina A)
cido retinoico (cido de vitamina A).
Mantenimiento de la visin normal. 4 formas de pigmento -> rodopsina de los
bastones y 3 yodopsinas de los conos.

Crecimiento y diferenciacin celular. epitelio moco secretor; cuando hay

deficiencia, el epitelio sufre metaplasia escamosa, diferencindose hasta un
epitelio queratinizado.

Efectos metablicos de los retinoides.

Resistencia del anfitrin a las infecciones. Reducen morbimortalidad de diarreas y

en preescolares con sarampin mejoran el cuadro clnico
 Afectacin de la visin con luz reducida (ceguera nocturna).
Metaplasia y queratinizacin epitelial.
Xeroftalma (ojo seco). Primero hay xerosis conjuntival, seguido de manchas de
Bitot y finalmente queratomalacia y ceguera total
 En vas respiratorias superiores y vas urinarias hay metaplasia escamosa.
Hiperplasia e hiperqueratinizacin de la epidermis -> dermatosis folicular o
papulosa.
Deficiencia inmunitaria
 Cefalea
Mareos
Aguda
Vmitos
Visin borrosa
Toxicidad de
vitamina A
Anorexia
Nauseas
Crnica Vmitos
Dolor seo y
articular
 La principal funcin es el mantenimiento de la concentracin plasmtica
adecuada de calcio y fsforo, para el soporte de funciones metablicas,
mineralizacin sea y transmisin neuromuscular.
Se requiere para la prevencin del raquitismo, osteomalacia y tetania
hipocalcmica.
 La principal fuente de vitamina D es su sntesis endgena en la piel mediante
conversin fotoqumica del 7-dehidrocolesterol, a travs de la energa de la luz
UV solar, para formar el colecalciferol (vitamina D)

Hipocalcemia La hipofosfatemia
Regulacin de 1,25- estimula (PTH) activa 1 hidroxilasa
dihidroxivitamina D

Aumento de 1,25-
dihidroxivitamina D
 Estimulacin de la 1,25-dihidroxivitamina D
absorcin intestinal con Receptor nuclear de
de calcio vitamina D

Estimulacin de la
reabsorcin de Aumento de calcio por
calcio en el rin aumento de TRPV5

Interaccin de PTH
Secrecin de acido
en regulacin de clorhdrico y activacin de
calcio sanguneo proteasas
(catepsina K)
Mineralizacin del
hueso
 Los limites de referencia normales para la
25-(OH)-D circulante son de 20 a 100ng/ml;
concentraciones menores de 20 ng/ml
constituyen una deficiencia de vitamina D
Los macrfagos, los queratinocitos y tejidos
como la mama, la prstata y el colon
pueden producir 1,25-dihidroxivitamina D

La concentracin de 1,25-
dihidroxivitamina D por debajo de 20 ng/ml
se asocia a un 30-50% de incremento en la
incidencia de canceres de colon, prstata
y mama
 Vitamina C (cido ascrbico) Funcin

Escorbuto
Activacin de prolil y lisil
hidroxilasas, permitiendo la
Enfermedad sea , hemorragias y hidroxilacin del procolgeno.
defectos en la cicatrizacin en nios
y adultos. EL colgeno, que normalmente
tiene el mayor contenido de
hidroxiprolina, est ms afectado
en vasos sanguneos ->
hemorragias en el escorbuto.

Antioxidante
 Estados
deficitarios

Ancianos y
alcohlicos
crnicos

Ocasionalmente el escorbuto
aparece en pacientes sometidos a
dilisis peritoneal y hemodilisis.
 OBESIDAD

Diabetes t.2
Dislipidemia
Adiposida Incidencia Enf.
d y peso Cardiovascular
corporal Hipertensin
cncer
 La obesidad central, o visceral, en
Normal la que la grasa se acumula en el
18.5 a 25 kg/m tronco y cavidad abdominal, se
asocia con un riesgo ms alto de
diversas enfermedades.

IMC

Obesos Sobrepeso
30 kg/m entre 25 kg/m y 30 kg/m
 Obesidad: mecanismos neurohumorales
Sistema perifrico o aferente: leptina y adiponectina producidas por
clulas grasa, grelina del estmago, pptido YY (PYY) del leon y colon,
e insulina de pncreas.
Ncleo arqueado del hipotlamo: procesa e integra seales
perifricas neurohumorales y genera seales eferentes.contiene dos
subgruposde neuronas de primer orden:
1) Neuronas POMC= proopiomelacortina y CART=transcriptosx Cocacaina y Anfetaminas
2) Neuronas que contienen NPY =neuropeptidoY y AgRP
Sistema eferente: lleva las seales generadas en el hipotlamo para
controlar la ingesta alimentaria y gasto de energa.
Obesidad: mecanismos neurohumorales
Leptina:
Hormona de 16KD
Sintetizada por las clulas grasas
Producto del gen ob
Receptor de leptina (OB-R) producto del gen de la diabetes (db)
Pertenece a la superfamilia de receptores de citocina tipo Iincluye al gp130
factor estimulante de colonias de granulocitos IL1,IL6
En el hipotlamo estimula las neuronas POMC/CART que producen
neuropptidos anorexgenos e inhibe las neuronas NPY/AgRP que producen
neuropptidos inductores de la alimentacin (orexgenos).
LEPTINA regula la ingesta alimentaria y el gasto cardiaco
La abundancia de leptina estimula la actividad fsica,produccin de calor y
gasto de energa
 Adiponectina

Producida por los adipocitos molecula quemadora de grasa y

angel guardian contra la obesidad
Dirije flujo de Ac. Grasos hacia el musculo flujo de Ac grasos al
hgado y el total de triglceridos hepticos
la produccin de glucosa en el higado= sensibilidad a la insulina y
proteje contra el Sd metabolico
Tejido adiposo: Produce TNF, IL-6, IL-1 e IL-8, quimiocinas y hormonas
esteroideas -> estado inflamatorio crnico subclnico (asintomtico).
Altas concentraciones de PCR circulante.

Participa en el control del equilibrio y

metabolismo energticos, funcionando como
enlace entre el metabolismo lipdico, la nutricin
y las respuestas inflamatorias
Hormonas intestinales: actan como iniciadores y terminadores de la
comida a corto plazo.

Grelina: efecto orexgeno.

En individuos obesos su supresin posprandial se acenta,
manteniendo la obesidad.
PPY: las concentraciones plasmticas son bajas durante el ayuno
y aumentan despus de la ingesta alimentaria.
Amilina: reduce la ingesta alimentaria y ganancia de peso.
Obesidad: consecuencias
Obesidad, sndrome metablico y cncer.
La obesidad y el exceso de peso son
precursores del sndrome metablico, que
se asocia con resistencia a la insulina,
diabetes tipo 2 y cambios hormonales.
Los incrementos de insulina y de IGF-1
(factor 1 de crecimiento similar a insulina)
estimulan la proliferacin celular e inhiben
la apoptosis y pueden contribuir al
desarrollo tumoral.
IGF, factor de crecimiento similar a insulina
IGFBP, protena transportadora de factor de
crecimiento similar a insulina
SHBG, globulina transportadora de
hormonas sexuales
 Resistencia a la insulina e hiperinsulinemia: hipertensin.
Hipertrigliceridemia y HDL bajo: arteriopata coronaria.
Enfermedad heptica grasa no alcohlica. Colelitiasis.
Hipoventilacin e hipersomnolencia. Sd de hipoventilacin o de
Pickwick.
Adiposidad: osteoartritis.
Obesidad y cncer

Hombres: IMC superior a 25 kg/m se

correlaciona con un aumento de incidencia de
adenocarcinoma de esfago, y de cnceres de
tiroides, colon y rin.

Mujeres: IMC superior a 25 kg/m se correlaciona

con un aumento de incidencia de
adenocarcinoma de esfago, y de cnceres de
endometrio, vescula biliar y rin.
Hiptesis: el aumento de riesgo de cncer en individuos obesos es
una consecuencia de hiperinsulinemia y resistencia a la insulina.

Hiperinsulinemia -> Incremento de IGF-1, que es una sustancia

mitognica y antiapoptsica.
 Aatoxina est implicada en el desarrollo de carcinomas hepatocelulares.
Mutacin especca en el codn 249 del gen p53; cuando se encuentra en los
carcinomas hepatocelulares, esta mutacin sirve como firma molecular de la
exposicin a aatoxina.
Nitrosaminas y nitrosamidas estn implicadas en la generacin de estos
tumores en el hombre, porque se ha demostrado claramente que inducen
cncer gstrico en animales.
Ingesta elevada de grasa animal en combinacin con una baja ingesta de bra
se ha implicado en la produccin del cncer de colon.
 Dieta y Ateroesclerosis

Dietas aterognicas