Clase 01 - Introduccion A La Farmacocinetica

INTRODUCCION A LA
FARMACOCINETICA
FARMACOCINETICA
Q.F. Esp. Julio Csar Catao Crdenas
2015 II
FARMACOCINTICA
Es la rama de la Farmacologa que
estudia el paso de los frmacos a
travs del organismo en funcin del
tiempo y de la dosis. Comprende los
procesos de absorcin, distribucin,
metabolismo o biotransformacin y
excrecin de frmacos.
2
Farmacocintica
oral
intestino
orina
3
FARMACOCINETICA: ADME
Farmacocintica luego de administracin oral
Farmacocintica:
Absorcin despus de administracin oral, S.C. e I.M.
Farmacocintica:
Modelos
La cct de frmaco en un T(C) es la

cantidad de frmaco en ese tiempo (D),
en funcin de la dosis. Divida el volumen
del compartimiento (V)
La cct de frmaco en el compartimiento central (sangre) est en funcin de la dosis administrada y la

tasa de absorcin y distribucin en compartimientos perifricos (tejidos) y la eliminacin desde el
compartimiento central
Componentes de la
membrana celular
LPIDOS DE LA
MEMBRANA
A. LPIDOS POLARES
1. FOSFOGLICRIDOS
Fosfatidiletanolamin
a
Fosfatidilcolina
Fosfatidilserina
2. ESFINGOLPIDOS
Esfingomielina
Cerebrsidos
Ganglisidos
B. LPIDOS NO POLARES
Triglicridos
Colesterol
PROTENAS DE LA MEMBRANA
Protenas Receptor: Colinrgicos,
Adrenrgicos, Muscarnicos,
Nicotnicos, Histaminrgicos,
Serotoninrgicos, otros.
Protenas Bomba: de cloruros,
Na+ K+ ATP asa, de yoduros,
Ca++ ATPasa, de catecolaminas,
otras.
Protenas Enzimas: Fosfolipasa
A2, COX 1, COX 2, Adenilciclasa,
Acetilcolinesterasa, NAcetiltranferasas,
Metiltransferasas COMT, MAO,
Dopadecarboxilasa,
Tirosinhidroxilasa, otras
Protenas Canal: Canales de Ca+
+, Canales de Na+, otros
7
Mecanismos de absorcin
Absorcin pasiva o difusin pasiva.

Absorcin activa o transporte activo.
Filtracin o difusin acuosa.
Difusin facilitada.
Pinocitosis.
FACTORES QUE
MODIFICAN
LA ABSORCION
1-Solubilidad: es ms rpida la absorcin cuando est en
solucin acuosa, < en oleosa y < an en forma slida.
2. Cintica de Disolucin de la Forma Farmacutica del
Medicamento. De la misma depende la Velocidad y la
Magnitud de la Absorcin del principio activo.
3-Concentracin del frmaco: a mayor concentracin, mayor
absorcin.
4-Circulacin en el sitio de absorcin: a > circulacin >
absorcin.
5-Superficie de absorcin: a > superficie, > absorcin, ej.
mucosa respiratoria o peritoneal de gran superficie, gran
absorcin.
6-Va de administracin: Tambin influye la absorcin.
9
Influencia del pH en la
eliminacin urinaria de
los frmacos
El estado de ionizacin de los frmacos

en el fluido tubular determina la
intensidad de su eliminacin urinaria.
Frmacos muy ionizados no pasan por
reabsorcin pasiva (ej. cidos dbiles
en un medio alcalino o bases dbiles
en un medio cido).
Utilidad: excrecin renal de frmacos
en casos de intoxicacin.
10
Metabolismo o
Biotransformacin
11
Farmacocintica:
Biotransformacin, primer paso
Los frmacos que se absorben en

el intestino pueden ser
biotransformados por enzimas en
la pared intestinal y en el hgado
antes de llegar a la circulacin
general
Muchos frmacos son

convertidos a metabolitos
inactivos durante el
fenmeno del primer
paso, disminuyendo la
biodisponibilidad
12
VIAS Y MECANISMOS DE
EXCRECIN
EXCRECIN RENAL:
a) Filtracin Glomerular: Frmacos libres y
Metabolitos.
b) Reabsorcin Tubular Pasiva: Tbulos Proximal y
Distal. Influencia del pH.
c) Secrecin Tubular Activa: Bomba de secrecin de
cidos dbiles y bases dbiles.
EXCRECIN BILIAR Y FECAL:
Frmacos inalterados no absorbidos.
Metabolitos en Bilis: cidos y bases orgnicas
incorporadas a la bilis por transporte activo.
Circulacin Enteroheptica, eventual eliminacin
renal.
13
VIAS Y MECANISMOS
DE EXCRECIN
EXCRECIN PULMONAR:
Anestsicos Generales: lquidos voltiles y gases.
Alcohol.
Otros lquidos voltiles: gasolina, kerosene.
EXCRECIN LACTEA:
Importante por posible efectos en el nio lactante
(ansiolticos, antibiticos, alcohol, depresores del
SNC, otros).
OTRAS VIAS DE EXCRECIN.
Saliva: difusin simple frmacos no ionizados.
Conveniente
para determinacin concentracin
plasmtica de frmacos.
Sudor. Lgrimas.
Piel, pelos: (Determinacin de algunos metales
pesados txicos: arsnico, mercurio)
14
Parmetros
farmacocinticos
1. Volumen Aparente de Distribucin
2. Vida Media Plasmtica
3. Vida Media de Eliminacin.
4. Clearance Sistmico o Total.
5. Clearance Heptico.
6. Clearance Renal.
7. Concentracin Estable o Steady
State.
8. Biodisponibilidad.
9. Bioequivalencia.
15
Volumen aparente de distribucin (Vd):

Parmetro farmacocintico que relaciona la dosis
administrada con la concentracin plasmtica resultante.
Se considera al organismo como un nico compartimiento
homogneo en el que se distribuye el frmaco.
dosis
VD= -------------------------------concentracin plasmtica
Cant.frmaco en el organismo
VD= ---------------------------------------Concentr.plasm. del frmaco.
Vidamedia
mediaplasmtica:
plasmtica:(o
(ovida
vidamedia
mediade
deeliminacin).
eliminacin).tiempo
tiempo
Vida
necesariopara
paraeliminar
eliminarelel50%
50%del
delfrmaco
frmacoadministrado
administradodel
delorganismo.
organismo.
necesario
Tambinpuede
puededefinirse
definirsecomo
comoeleltiempo
tiempoque
quetarda
tardalalaconcentracin
concentracin
Tambin
plasmticaen
enreducirse
reducirseaalalamitad.
mitad.
plasmtica
16
Farmacocintica:
distribucin
volumen de
A diferencia de la distribucin
fisiolgica de una droga (A)- El volumen
de distribucin (Vd) es aparente o
virtual, se calcula el volumen en el cual
una droga debe disolverse para tener la
misma cct que en el plasma (B)
Ej. Vd: una dosis de 500mg se

inyecta i.v. en tiempo cero (0) y se
mide cct plasmtica en el tiempo.
La curva de eliminacin terminal
() fue extrapolada hacia atrs en
el tiempo cero para determinar que
la cct plasm en T cero (Cp0) que
fue de 5mg/L. Luego, el Vd se
calcul dividiendo la dosis/Cp0,
en este caso fue 100L
Vd=
Dosis
Cp0
500mg
5mg/L
=100L
17
Clearance o depuracin: Es la depuracin o eliminacin de un frmaco por

unidad de tiempo, generalmente constante dentro de las concentraciones
teraputicas.
Clearance sistmico o total: Es el ndice o depuracin de una droga por unidad
de tiempo, por todas la vas.
El Cl no indica la cantidad de droga que se elimina sino el volumen de plasma que
es eliminado de la droga por minuto.
Cl renal + Cl heptico + otros Cl = Cl sistmico.
Clearance heptico: es la eliminacin por biotransformacin metablica y/o

eliminacin biliar. Los frmacos que poseen gran clearance heptico como:
Clorpromazina, imipramina, diltiazem, morfina, propranolol, pueden sufrir
cambios en la eliminacin por modificacin del flujo sanguneo heptico
Clearance renal: cantidad de plasma depurado por unidad de tiempo, del
frmaco. Interviene la filtracin glomerular, la secrecin activa y la reabsorcin
Concentracin estable o steady state: Los parmetros farmacocinticos (t ,
Vd, Cl) la frecuencia de administracin de los frmacos y las dosis para alcanzar
el estado de concentracin estable o steady state del frmaco. El efecto
farmacolgico depende si el frmaco alcanza y mantiene una concentracin
adecuada en el sitio de accin y ello depende del estado de concentracin estable.
18
Farmacocintica:
Excrecin y clearance de una base dbil

(penicilina G)
La penicilina G es una base dbil pKa 2.8, excretada
primariamente por secrecin tubular renal. Ej: 60% Penicilina
circula unida, pH orina: 5.8, cct plasm 3ug/ml, tasa filt glom
100ml/min y tasa excr renal 1200ug/ml. Como 40% circula
libre la cct de droga libre es de 0.4 x 3 ug/ml = 1.2 ug/ml
1) Filtracin: la tasa de filtracin se calcula multiplicando la
tasa de filtracin glomerular x la cct de droga libre en
plasma: 100 ml/min x 1.2 ug/ml = 120 ug/min
2) Secrecin: es la resta entre la tasa de filtracin y la
excrecin (1200 ug/min 120 ug/min = 1080 ug/min) esta
cantidad indica que el 90% de la excrecin ocurre por
secrecin tubular
3) Reabsorcin: la tasa de droga ionizada y no ionizada en
orina = antilog (pKa-pH)=antilog (2.8-5.8)=antilog -3=1:1000
Como la mayora de la droga est ionizada en orina la tasa de
reabsorcin es probablemente < 1 ug/ml
4) Excrecin: la tasa de excrecin = tasa de filtracin
(120 ug/ml) + tasa de secrecin (1080 ug/ml) - tasa de
reabsorcin(< 1 ug/ml)
Clearance renal: se calcula dividiendo la tasa de excrecin
(1200ug/min) por la cct plasm (3ug/ml)= 400ml/min o 24L/h
19
BIODISPONIBILIDAD: Fraccin de la dosis

administrada de un frmaco que llega al plasma
sanguneo despus de los procesos de absorcin
y est disponible para cumplir su efecto
farmacolgico
BIODISPONIBILIDAD: Es cantidad porcentual o
absoluta, y la velocidad con que el frmaco o principio
activo de un medicamento llega a la circulacin
sistmica, y al sitio de accin, luego de la absorcin .
Para la evaluacin se determinan la concentracin
mxima alcanzada (Cmx), el tiempo en alcanzar la
concentracin mxima (Tmx) y el rea bajo la curva
concentracin/tiempo (AUC)
20
BIOEQUIVALENCIA: Dos formulaciones o dos

medicamentos con el mismo principio activo pero de
distinto origen que presenten la misma biodisponibilidad
son bioequivalentes o equivalentes biolgicos.
Dos medicamentos que contienen el mismo principio
activo, para ser bioequivalentes, deben poseer una
velocidad de absorcin y una extensin o magnitud de la
absorcin, similares. El efecto farmacoteraputico ser
similar y en la prctica podrn utilizarse indistintamente.
BIOEQUIVALENCIA: Un medicamento es bioequivalente
con el innovador o el de referencia, cuando posee la
misma biodisponibilidad, es decir cuando sus valores se
encuentran dentro del intervalo de confianza del 90 % de
los valores del innovador o de referencia.
1.
2.
3.
FACTORES QUE INFLUYEN EN BIODISPONIBILIDAD:

BIOEQUIVALENCIA
Cintica de Disolucin de un Medicamento.
Velocidad del proceso de Absorcin.
Magnitud de la Absorcin del frmaco.
21
Frmacos que notificaron problemas de

biosdisponibilidad_bioequivalencia
(OMS)
22
MEDICAMENTOS QUE NECESITAN ESTUDIOS

DE BIOEQUIVALENCIA
INTERCAMBIABILIDAD LIMITADA
CARBAMAZEPINA
CICLOSPORINA
FENITOINA SDICA
CARBONATO DE LITIO
VALPROATO SDICO
PROCAINAMIDA
ETOSUXIMIDA
TOLBUTAMIDA
WARFARINA SDICA
ISOTRETINOINA
INSULINA REGULAR
DIGOXINA
INSULINAS INTERMEDIAS
RETROVIRALES PARA SIDA
INSULINA ZINC PROTAMINA
PIRIDOSTIGMINA
VERAPAMILO HCL
QUINIDINA SULFATO
TEOFILINA
FACT. HEMOSTTICOS VIII Y IX
23
DEFINICIONES RELACIONADAS
CON LA UTILIZACIN DE
MEDICAMENTOS POR SU
NOMBRE GENRICO
NOMBRE GENRICO O DENOMINACIN COMN
INTERNACIONAL (DCI): es el nombre cientfico de un
frmaco o principio activo, aceptado y recomendado por
la OMS.
NOMBRE QUMICO: descripcin de la estructura qumica
de un frmaco. Ejemplos: p-hidroxiaminobencil penicilina
(amoxicilina), d-l hyosciamina (atropina), metilmorfina
(codena), sulfametoxazol-trimetoprima (cotrimoxazol).
NOMBRE COMERCIAL: es un nombre de fantasa,
propuesto por el laboratorio productor a un medicamento
que contiene un solo frmaco, principio activo
(monofrmaco) o en combinacin de dos o ms frmacos,
debidamente autorizado por la autoridad sanitaria .
24
Preparacin
farmacutica
que
incorpora los
principios activos del medicamento,
junto a excipientes, correctores, preservantes o
estabilizadores, en diferentes formas farmacuticas
(comprimidos,
jarabes,
inyectables,
etc),
para
posibilitar su administracin.
Hay medicamentos con 1 solo principio activo o
frmaco (monofrmacos) y otros que contienen 2 o
ms principios activos en una sola forma farmacutica
(Combinaciones a dosis fijas).
MEDICAMENTO:
MEDICAMENTO INNOVADOR: Especialidad medicinal que
contiene una nueva molcula, que desarrolla un nuevo

mecanismo de accin, no comercializado hasta ese
momento y que ha pasado por todas las fases del
desarrollo de un nuevo frmaco o principio activo,
hasta su aprobacin por los organismos de regulacin
y control. Generalmente est protegido por una
patente que le confiere al laboratorio productor
derechos de exclusividad por un tiempo determinado.
25
EQUIVALENTES FARMACUTICOS: contienen el mismo principio

activo o frmaco, la misma sal o ster, la misma cantidad del
frmaco, forma farmacutica, son administrados por la misma va,
cumplen idnticos o comparables estndares de calidad, aunque
posean diferencias en los excipientes o formas de elaboracin.
MEDICAMENTO SMIL, SIMILAR O COPIA: Es el que contiene el
mismo principi activo, la misma concentracin y forma
farmacutica, la misma va de administracin, indicacin
teraputica y posologa, y es equivalente farmacutico con el
innovador o de referencia.
ALTERNATIVA TERAPUTICA: Medicamentos similares al original,

que contienen el mismo principio activo, aunque diferente sal,o
ster, se presentan en diferentes formas farmacuticas o
concentraciones por ud, pero c/ la misma va de administracin,
indicacin teraputica y posologa.
26
Un medicamentos puede tener:

Varias marcas registradas
Varias formas farmacuticas (p/distintas vas)
Varios excipientes
Marcas copias: = principio activo que marca
registrada
Medicamento genrico
Es aquel que es registrado una vez vencida la patente del
innovador y que demostr ser bioequivalente con aquel
(OMS)
No son para pobres o para la Seguridad social
Tienen la misma composicin, = bioequivalencia e = niveles
plasmticos que marca original.
La marca original, en general, es mas cara
Copias: no garantizan que la curva de niveles plasmticos
sea igual que el original
27
Factores que
modifican la accin
de los frmacos
EDAD: (Farmacologa embrionaria, fetal, del recin nacido ,
Pediatrica, del Adulto y Geritrica)
PESO CORPORAL
SEXO
PRESENCIA de ENFERMEDAD : renal o heptica
FACTORES GENTICOS:idiosincrasia
TOLERANCIA Y TAQUIFILAXIS
PRESENCIA DE OTROS FRMACOS:
A) antagonismo: qumico, fisiolgico y competitivo o
farmacolgico
B) sinergismo de suma o de potenciacin
28
Factores que modifican

la accin de los
frmacos Edad
NIO:
ANCIANO
Absorcin: pH , vac. Gastrico

prolongado, inmadurez
mucosas, absorcin cutnea
(estrato corneo, hidratacin)
Distribucin: < unin a proteina
plasmticas
Metabolismo: inmadurez enzim.,
metab. +lento, t
Excrecin: filtracin G y secrecin
T
en un 50%
Absorcin: Funcin heptica,

renal y cerebral- pH G ,
vaciamiento G (flujo
intestinal 40% y flujo
sanguneo heptico tambin)
Distribucin: albmina ( t
Dz y digoxina)
Metabolismo: oxidaciones, no
se afecta glucurono,
sulfoconjugacin ni acetilacin
Excrecin: funcin renal
29
Factores que modifican la

accin de los frmacos:
Interacciones
Efecto en el mismo receptor:

antidepresivos- neurolpticos
Efectos en diferentes estructuras pero
con igual accin farmacolgica:
verapamilo y beta bloqueadores
Diferentes efectos en el mismo sistema:
warfarina aspirina
Interacciones indirectas: Diurticos-K riesgo de RAMs por digoxina
30
Factores .. : causas
farmacocinticas que elevan
niveles plasmticos
Factores que modifican la eliminacin
- funcin renal
- Modificacin metabolismo
Factores - Genticos - Ambientales
Factores que Metabolismo de Primer
Paso:- Disminucin flujo heptico: ej Cirrosis,
Alcohol- hepatitis - Insuficiencia cardaca
31
Factores que modifican la accin

de los frmacos : VIAS DE
ADMINISTRACIN
1. VIA DIGESTIVA
a. VIA ORAL: Mucosa
oral, Gstrica, Intestinal.
b. VIA RECTAL: Mucosa
rectal.
2. VIA PARENTERAL
a. Via s.c. b. Via i.v.
c. Via i.m. d. Via i.d.
e. Via i.a. f. Via i.t.
g.Via i.p;
h.v.subconjuntival
j.Via intravtrea
3. VIA RESPIRATORIA.
Mucosa Alveolar y
Bronquial.
4. VIA TPICA
Mucosa Nasal.
Mucosa Conjuntival.
Mucosa Vaginal.
Mucosa Uretral.
Piel - IONTOFORESIS.
32
VIAS DE
ADMINISTRACIN
VIA
Intravenos
a
BIODISPONIBIL
IDAD (%)
100 (por
definicin)
CARACTERISTICAS
De inicio ms rpido
Intramuscular
75 a < 100
A menudo son posibles volmenes grandes;

puede ser dolorosa
Subcutne
a
75 a < 100
Volmenes menores que en la IM; puede ser

dolorosa
Oral
5 a <100
Rectal
30 a < 100
Inhalacin
5 a < 100
Transdrmica
80 a < 100
La ms conveniente; el efecto de primer paso

puede ser significativo
Menos efecto de primer paso que en la oral
A menudo de inicio muy rpido
Por lo general, absorcin muy lenta; usada por
carecer de efecto de `primer paso, tiempo
de accin prolongado
33
34

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Farmacocintica luego de administracin oral

Absorcin despus de administracin oral, S.C. e I.M.

La cct de frmaco en un T(C) es la

La cct de frmaco en el compartimiento central (sangre) est en funcin de la dosis administrada y la

Absorcin pasiva o difusin pasiva.

El estado de ionizacin de los frmacos

Biotransformacin, primer paso

Los frmacos que se absorben en

Muchos frmacos son

Volumen aparente de distribucin (Vd):

Ej. Vd: una dosis de 500mg se

Clearance o depuracin: Es la depuracin o eliminacin de un frmaco por

Clearance heptico: es la eliminacin por biotransformacin metablica y/o

Excrecin y clearance de una base dbil

BIODISPONIBILIDAD: Fraccin de la dosis

BIOEQUIVALENCIA: Dos formulaciones o dos

FACTORES QUE INFLUYEN EN BIODISPONIBILIDAD:

Frmacos que notificaron problemas de

MEDICAMENTOS QUE NECESITAN ESTUDIOS

RETROVIRALES PARA SIDA

INSULINA ZINC PROTAMINA

FACT. HEMOSTTICOS VIII Y IX

MEDICAMENTO INNOVADOR: Especialidad medicinal que

contiene una nueva molcula, que desarrolla un nuevo

EQUIVALENTES FARMACUTICOS: contienen el mismo principio

ALTERNATIVA TERAPUTICA: Medicamentos similares al original,

Un medicamentos puede tener:

Factores que modifican

Absorcin: pH , vac. Gastrico

Absorcin: Funcin heptica,

Factores que modifican la

Efecto en el mismo receptor:

Factores que modifican la eliminacin

Factores que modifican la accin

A menudo son posibles volmenes grandes;

Volmenes menores que en la IM; puede ser

La ms conveniente; el efecto de primer paso

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