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ANTICONVULSIVANTES
Q.F. Linder Figueroa Salvador

Facultad de Farmacia y Bioqumica
UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO
DEFINICIONES
CONVULSION:
Episodio finito de disfuncin cerebral
originado por descargas anormales de las
neuronas cerebrales (hiperactividad
neuronal).
Causas: transtorno metablico o txico
agudo o subyacente (glucosa, rea, Na +, Ca2+
, temperatura, Infecciones, etc)
DEFINICIONES
EPILEPSIA:
Es un complejo sintomatolgico heterogneo
que se caracteriza por la presencia de
episodios crticos, paroxsticos, recurrentes y
crnicos denominados crisis epilpticas.
Caracterstica: presencia crnica de un
umbral convulsivo bajo que propicia los
ataques espontneos.
Incidencia de epilepsia
segn edad
i
n
c
i
d
e
n
c
i
a
< 10
11-29
30-39
40-64
> 65
edad
malformacin del
desarrollo cortical
Infarto
tumor
trauma
demencia
encefalitis viral
hemorragia
absceso cerebral
cisticercosis
CLASIFICACIN INTERNACIONAL DE LAS CRISIS

EPILPTICAS (1981)
La Clasificacin Internacional de Epilepsia y Sndromes

Epilpticos (ICE) caracteriza a la epilepsia, basada en el
tipo de convulsin (crisis) y las divide en:
Crisis Parciales (focales, locales)
Crisis Generalizadas (convulsiva o no convulsiva)
Crisis Atpicas (no clasificables)
CLASIFICACIN DE LAS CRISIS EPILPTICAS
Crisis Parciales (focales, locales)

se clasifican en:
Crisis parciales simples
Crisis parciales complejas
Crisis parcial que evoluciona a crisis
generalizada

Crisis Parciales (focales, locales): se clasifican en:
Crisis parciales simples: (conciencia no alterada)
signos y sntomas: motores, sensoriales, psquicos
Crisis parciales complejas o de lbulo temporal o psicomotoras
(conciencia alterada)
conciencia alterada, automatismo, crisis seguida de un periodo de
confusin.
Crisis parcial que evoluciona a crisis generalizada (tendiente a

tnico-clnica)
signos y sntomas motores, sensoriales, autonmicos o psquicos;
prdida de la conciencia, incremento en el tono muscular, espasmos
clnicos, puede manifestarse mordedura de lengua e incontinencia.
CLASIFICACION DE CRISIS
EPILEPTICAS
GENERALIZADAS
(simtricas, bilaterales, prdida de conciencia)
AUSENCIAS (petit mal) simple o compleja
TONICO CLONICAS (gran mal)
TONICAS
CLONICAS
MIOCLONICAS
ATONICAS
NO CLASIFICABLES
Convulsiones unilaterales
No clasificadas por falta de datos
Crisis Generalizadas (convulsiva o no convulsiva): Pueden ser

clasificadas a su vez como:
Crisis de ausencia (pequeo mal), constituye el estado ms corriente de
crisis no convulsiva, se caracteriza por mirada fija, breve, parpadeo y no
movimiento.
Crisis mioclnicas, son sacudidas rpidas, simtricas y arrtmicas de las
extremidades.
Crisis tnicas, se caracterizan por rigidez de tronco y extremidades y
pueden causar fracturas.
Crisis atnicas, implican prdida de tono muscular y pueden causar cadas.
Crisis generalizada tnico-clnica (gran mal), comienza con incremento
del tono muscular (rigidez), que se sigue de movimientos clnicos durante
unos cuantos minutos. Puede acompaarse de vocalizacin, cianosis e
incontinencia de orina y/o heces. La crisis es seguida de confusin y
fatiga.
FISIOPATOLOGA
Excitabilidad neuronal
Sincrona neuronal
EXCITABILIDAD NEURONAL
Inherente membranas neuronales
Cambios genticos ( canales de sodio y
calcio )
Circuitos inhibidores - Excitadores

Glutamato -
GABA
Sincrona Neuronal
Alteracin de los mecanismos fisiolgicos de
comunicacin interneuronal (sincrona)
FARMACOS
ANTIEPILEPTICOS
FARMACOS ANTIEPILEPTICOS
CLASIFICACION:
1. Hidantonas: Difenilhidantona = Fenitona
Fosfenitona
Mefenitona
Etotona
2. Iminoestilbenos: Carbamazepina
Oxcarbazepina
3. Succinimidas: Etosuximida
Metsuximida
Fensuximida
4. Acido Valproico: Valproato sdico
CLASIFICACION:
5. Barbituricos y Desoxibarbitricos:
Fenobarbital
Mefobarbital
Metabarbital
Primidona
6.- Benzodiazepinas:
Diazepam
Clonazepam
Lorazepam
Clobazam
FARMACOS ANTIEPILEPTICOS (2)

CLASIFICACION:
7. Agonistas GABA:
Gabapentina
8. Inhibe recapturacin de GABA:
Tiagabina
9. Inhibidor de GABA:
Vigabatrina
10. Otros: Lamotrigina
Topiramato
Zonisamida
MECANISMOS DE ACCION
Relacin con conductos inicos dependientes de voltaje y
con la funcin sinptica inhibidora y excitatoria
Mecanismo
Frmaco
ANTIEXCITATORIOS
Bloqueo canal Na+
VAL, CBZ, DFH, OXC,

LTG, TPT, FBM
Bloqueo canal Ca++
VAL, DFH, ETX, LTG, GBP
Bloqueo receptor NMDA
FBM, FNB, TPT
PROINHIBITORIOS
Facilitadores de GABA
Cl- - Receptor GABA
FNB, BZD, GBP, TPM
Inhibe recapt. GABA
TGB
Inhibe GABA transam. VGB
FARMACOCINETICA DE
Retenido
Enzimas fase I
(P-450)
Depurado
VIDAS MEDIAS DE LOS

Fenobarbital
Valproato
Gabapentin
Topiramato
UNION A PROTEINAS (%)

DE FARMACOS ANTIEPILEPTICOS
Menores interacciones medicamentosas

Menor dependencia de las protenas sricas
Participacin del metabolismo

heptico y excrecin renal
Participacin del metabolismo

heptico y excrecin renal
con metabolitos activos

FAE
Metabolito activo
CBZ
10,11 - epxido
OXC
10 -epxido
PRM
Fenobarbital
FARMACOS ANTIEPILEPTICOS:
EFECTOS COLATERALES
Relacionados a dosis
Relacionados a uso crnico
Idiosincrticos
Teratognicos
Reacciones idiosincrticas
Reaccin
CBZ ETX FNB DFH VAL
Agranulocitosis
Stevens-Johnson
Anemia aplsica
Insuf. heptica
Rash/derm alrg
Pancreatitis
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
Rx hipersensibili
Lupus eritemat. sist. +
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
Reacciones idiosincrticas
Reaccin
Agranulocitosis
Stevens-Johnson
Anemia aplsica
Insuf. heptica
Rash/derm alrg
Pancreatitis
FBM GBP LTG TPM OXC

+
+
+
+
+
Reacciones idiosincrticas:
Alto riesgo
Acido valproico (hepatotoxicidad
hepatitis fulminante)
Nios < 2 aos.
Politerapia FAE.
Enfermedad metablica de fondo.
Retraso del desarrollo.
Reacciones idiosincrticas:
Alto riesgo
Lamotrigina (Sndrome Stevens-Johnson
o necrolisis epidrmica txica)
Nios.
Uso simultneo de ac. valproico.
Altas dosis de inicio.
Rpida titulacin.
Uso de lamotrigina menor de 1 ao.
FARMACOS QUE AUMENTAN

NIVELES DE FAE (sinergia)
Aumentan [ ] CBZ Aumentan [ ] DFH
Isoniazida Isoniazida
EritromicinaCloranfenicol
Verapamil Clordiazepxido
Diltiazem Disulfiram
Fenitona Halotano
Imipramina Propranolol
Viloxazina Warfarina
Fenitona Fluconazol
Cimetidina
FENITOINA:
FARMACOCINETICA
Absorcin
Biodisponibilidad
Unin a protenas
Vida media
Induccin enzimtica
Interacciones
Eliminacin
3-12 hs
95 %
90%
15-72 hs (X 22 hs)
S
CBZ, VAL, LTG, TPT
CBZ-E
Cintica orden cero
FENITOINA:
FARMACOCINETICA
FENITOINA: FARMACOCINETICA
NIVEL SERICO
DOSIS
Dosis de Inicio: 4 8 mg/kg/d

Dosis de Mantenimiento: 4-8 mg/kg/d
Nivel Srico: 10 20 ug/ml
Dosis Mxima:
Nio: 300 mg
Adulto: 600 mg
Cintica de saturacin
de la fenitona
Fenitona srica (mg/l)
Dosis de fenitona (mg/da)

100 mg
200mg
300mg
250mg
40
Atxico
30
20
Rango teraputico
10
0
Crisis tnico-clnicas
HIPERPLASIA GINGIVAL
CARBAMAZEPINA:
FARMACOCINETICA
Absorcin
4-8 hs
Biodisponibilidad
75-85 %
Unin a protenas
75%
Vida media
18-54 hs (10-20 hs)
Induccin enzimtica S
Interacciones
LTG, TPT, VAL, BZD
DFH
Eliminacin
Autoinduccin . Dosis
dependiente
Dosis (mg/d)
CBZ srica (mg/l)
1200
Autoinduccin de la
carbamazepina
800
400
0
Fenitona
Carbamazepina
Farmacocintica: Carbamazepina
Dosis Inicio: 5-10 mg/kg/d
Dosis Mantenimiento: 10-25 mg/kg/d
CBZ srica (mg/l)
VALPROATO:
FARMACOCINETICA
Absorcin
Biodisponibilidad
Unin a protenas
Vida media
Inhibicin enzimtica
Interacciones
Eliminacin
1-8 hs
100 %
90%
5-20 hs
S
CBZ, CBZ-E, FNB
DFH, FBM, LTG
Cintica primer orden
Farmacocintica: Valproato Sdico

Dosis Inicio: 15 mg/kg/d
Dosis Mantenimiento: 20-30 mg/kg/d
VAL srica (mg/l)
Increased rate of major malformations

in offspring exposed to valproate
during pregnancy
Maternal exposure to valproic acid during the
first trimester of pregnancy significantly
increased the risk of major malformations.
FENOBARBITAL :
FARMACOCINETICA
Absorcin
Biodisponibilidad
Unin a protenas
Vida media
Induccin enzimtica
Interacciones
Eliminacin
2-4 hs
85-100 %
50%
53-140 hs (1-5d)
S
VAL, CBZ, LTG,
TPT, DFH, OXC
Cintica primer orden
COMPARACION FARMACOCINETICA
Y DOSIS DE FAE COMUNES
DAE
ABSOR.
PROT V1/2
(%BIOD.)
(%)
METAB.
(Hs)
DOSIS
A (mg/d)
NIVEL
N (mg/Kg/d)
(g/ml)
Carbamazepina L (75-85) 70-80
8-24
400-2400
5-40
5-12
Fenitona
L (85-95) 90-93
9-40
100-700
5-15
10-20
Ac. Valproico
100
R (100)
7-17
500-3000
10-60
50-
Fenobarbital
L (95-100) 48-54 72-144
60-240
2-8
10-40
Clonazepan
R (80-90) 80-90 30-40
2-20
0.01-0.2
Ning.
Primidona
R (90-100) 20-30 4-12
250-1500
5-30
5-12
Etosuximida
100
R (90-95)
500-2000
15-40
88-92
20-60
40-
EFICACIA DE FAE COMUNES EN

CRISIS Y SINDROMES EPILEPTICOS
DAE
PARCIAL 2GEN.
T-C AUSENCIA MIOCLONICO
L-G
E.I.
Carbamazepina
Fenitoina
Ac. valproico
Fenobarbital
?+
Primidona
Etosuximida
Clonazepan
?+
?+
Clonazepan
?+
DAE CONVENCIONALES vs
NUEVAS DAE
Espectro de accin mas claramente
definidas y mas limitadas
Efectos adversos e interacciones mejor
conocidas y con posible prevencin
FARMACOCINETICA Y DOSIS
DE LAS NUEVAS FAE
ABSOR.
PROT V1/2
DAE
(%BIOD.)
(%)
(Hs)
Lamotrigina
R (100)
54
25
100-800
1.5-15
NS
Vigabatrin
R (60-80)
4-8
2000-4000
25-80
NS
Gabapentin
R (100)
1200-4800
No
NS
Oxcarbazepina
R (95-100) 40
8-24
900-2700
10-30
NS
Felbamato
R (90)
22-25 20-23
H-R
1800-4800
30-45
NS
Topiramato
R (100)
10-20 20-24
R-H
100-1000
No
NS
Tiagabine
R (25-50)
20-60
No
NS
96
6-8
METAB.
DOSIS
NIVEL
A (mg/d) N (mg/Kg/d)
(g/ml)
EFICACIA NUEVAS FAE EN CRISIS Y

SINDROMES EPILEPTICOS
DAE
PARCIAL 2GEN.
T-C AUSENCIA MIOCLONICO
L-G
E.I.
Lamotrigina
?+
Vigabatrin
?+
Gabapentin
?+
Oxcarbazepina
Felbamato
?+
?+
Topiramato
?+
Tiagabine
?+
Levetiracetam
?+
?+
Zonisamida
?+
?+
?+ ?+
SELECCION DE UNA DAE

CONVENCIONAL
Droga
Ventaja
Desventaja
Carbamazepina Muy efectivo; mn. sedante, Al inicio efectos colat.
cognicin; sobre conducta
transitorios; inductor ez.
Fenobarbital
Amplio espectro; diferentes Efecto sedante, cognitivos,

vas adm; barato
conducta; enf colgeno,
disfuncin sexual
Fenitona
Muy efectivo, presentacin Efectos adv. cosmticos;

parenteral
cintica con saturacin;
inductor ez.
Primidona
Efectivo en epilepsia parcial
Valproato
Eficacia amplio espectro, Aumenta peso, temblor,

mn. sedante, cognicin y cada pelo; no inductor
conducta
ez.; raro hipersensibilidad
Neurotoxicidad frecuente
inicial; efectos adv. ~ FNB
SELECCION DE NUEVA DAE

Droga
Ventaja
Desventaja
Gabapentin
Efectivo en CP y CTC; sin Absorcin limitada; corta

interacciones;bien tolerado V; eficacia moderada
Felbamato
Amplio espectro; efectivo Anemia aplsica fatal y

en Lennox-Gastaut; alerta hepatitis;cefalea, insomnio
Lamotrigina
Amplio espectro; sensacin Reaccin

idiosincrtica;
de bienestar; efectivo en metabolismo inducible
Lennox-Gastaut
Oxcarbazepina
Muy efectivo en CP y CTC
Reaccin
idiosincrtica;
hiponatremia
Tiagabine
Efectivo en CP y CTC
Metabolismo heptico
inducible; corta V
Topiramato
Muy efectivo en CP y CTC
Problemas cognitivos al
inicio;urolitiasis; inductor
Vigabatrina
Efectivo en CP y CTC; Larga duracin de Ax;

espasmos infantiles
infrecuentes
sntomas
psiquitricos
TIPO DE CRISIS
Tipo de Crisis
TRATAMIENTO
Droga de Eleccin Alternativa
1. GENERALIZADAS:
Tnico-Clnica:
Aussencia:
Mioclnicas:
DFH, VAL
ETX, VAL
VAL
CBZ,FNB
CNZ
CNZ
2. PARCIALES:
Simples:
Complejas:
Sec. Generaliz:
CBZ, DFH
CBZ, DFH
CBZ, DFH
FNB, PRM, VAL

VAL, FNB, PRM
VAL
3. STATUS EPILEPTICUS:
DZP, DFH, FNB
Gracias !!!

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Q.F. Linder Figueroa Salvador

CLASIFICACIN INTERNACIONAL DE LAS CRISIS

La Clasificacin Internacional de Epilepsia y Sndromes

CLASIFICACIN DE LAS CRISIS EPILPTICAS

Crisis Parciales (focales, locales)

CLASIFICACIN DE LAS CRISIS EPILPTICAS

Crisis parcial que evoluciona a crisis generalizada (tendiente a

CLASIFICACIN DE LAS CRISIS EPILPTICAS

Crisis Generalizadas (convulsiva o no convulsiva): Pueden ser

Circuitos inhibidores - Excitadores

FARMACOS ANTIEPILEPTICOS (2)

VAL, CBZ, DFH, OXC,

Bloqueo canal Ca++

VAL, DFH, ETX, LTG, GBP

Bloqueo receptor NMDA

FBM, FNB, TPT

VIDAS MEDIAS DE LOS

UNION A PROTEINAS (%)

Menores interacciones medicamentosas

Participacin del metabolismo

Participacin del metabolismo

con metabolitos activos

CBZ ETX FNB DFH VAL

Lupus eritemat. sist. +

FBM GBP LTG TPM OXC

FARMACOS QUE AUMENTAN

Dosis de Inicio: 4 8 mg/kg/d

Dosis de fenitona (mg/da)

CBZ srica (mg/l)

Dosis Mantenimiento: 10-25 mg/kg/d

CBZ srica (mg/l)

Nivel Srico: 5 12 ug/ml

Farmacocintica: Valproato Sdico

Dosis Mantenimiento: 20-30 mg/kg/d

VAL srica (mg/l)

Nivel Srico: 50 100 ug/ml

Increased rate of major malformations

Carbamazepina L (75-85) 70-80

L (95-100) 48-54 72-144

R (80-90) 80-90 30-40

R (90-100) 20-30 4-12

EFICACIA DE FAE COMUNES EN

T-C AUSENCIA MIOCLONICO

EFICACIA NUEVAS FAE EN CRISIS Y

T-C AUSENCIA MIOCLONICO

SELECCION DE UNA DAE

Amplio espectro; diferentes Efecto sedante, cognitivos,

Muy efectivo, presentacin Efectos adv. cosmticos;

Efectivo en epilepsia parcial

Eficacia amplio espectro, Aumenta peso, temblor,

SELECCION DE NUEVA DAE

Efectivo en CP y CTC; sin Absorcin limitada; corta

Amplio espectro; efectivo Anemia aplsica fatal y

Amplio espectro; sensacin Reaccin

Muy efectivo en CP y CTC

Muy efectivo en CP y CTC

Efectivo en CP y CTC; Larga duracin de Ax;

Droga de Eleccin Alternativa