UNIVERSIDAD PERUANA LOS ANDES

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

PR
Definicin:
HISTORIA DE LA TUBERCULOSIS
CONSUNCION
TISIS
ESCROPULA
MAL DE POTT
PLAGA BLANCA
15000-20000
Antiguo Egipto
2,400 A.C.
GRECIA
460-379 A.C.
Siglo XVII-XVIII-XIX
Muerte inevitable
Pobres condiciones sanitarias
Benjamn Marten incluso publica en 1719 una obra
menor titulada A New Theory of Consumptions more
specially of a Phthisis or Consumption of the Lungs
hacinamiento, pobreza, jornadas de trabajo
interminables, viviendas en condiciones de humedad y
ventilacin muy propicias a la propagacin de
grmenes
La Enfermedad Romntica

Robert Koch 1882
1890 desarrolla la
tuberculina
En 1947. Se utiliza el 1er : Estreptomicina.
En 1952 se descubre el 1er. y ms eficaz frmaco
antituberculoso. La Isoniacida.
En 1970 se comienza a usar la Rifampicina.


EPIDEMIOLOGA : TUBERCULOSIS
EN PEDIATRA
ANUALMENTE SE PRESENTAN UNOS OCHO
MILLONES DE CASOS NUEVOS DE TUBERCULOSIS,
DE ESTOS APROXIMADAMENTE 2.5-3 MILLONES
FALLECEN.
DETODOS LOS CASOS A NIVEL MUNDIAL ENTRE
EL 8 Y 11 % SON NIOS (884 019), 1-4 AOS.
Se calcula que la tuberculosis infantil representa
aproximadamente un 6% de todos los nuevos casos y
se concentra mayoritariamente en pases con alta carga
de morbilidad. - OMS-
TUBERCULOSIS EN PEDIATRA
DE TODOS LOS CASOS DE TUBERCULOSIS EN
PEDIATRIA EL 75% OCURRIO EN LOS PAISES
CON MAYOR CARGA DE TUBERCULOSIS.
ESTO POR LA ALTA CANTIDAD DE POBLACION
INFANTIL.
Los nuevos casos de
tuberculosis estn
cayendo de manera
gradual. En todo el
mundo, la tasa de
incidencia lleg a un
mximo de 142 casos por
100.000 personas en 2004.
Desde entonces ha cado a
razn del 1% al ao, hasta
137 casos por 100.000
personas en 2009.
PROBLEMAS PARA DETECTAR LA
CARGA DE TUBERCULOSIS EN
NIOS
PROBLEMAS PARA DETECTAR LA
CARGA DE TUBERCULOSIS EN
NIOS
FALTA DE UNA DEFINICION DE CASO ESTANDAR.
DIFICULTAD PARA ESTABLECER UN
DIAGNOSTICO DEFINITIVO.
FRECUENCIA ALTA DE TBC EXTRAPULMONAR EN
LOS NIOS PEQUEOS.
BAJA PRIORIDAD DE SALUD PUBLICA DADA A TBC
EN NIOS (OMS- TBC EN NIOS ES RARAMENTE
BACILIFERA).
EPIDEMIOLOGA, TUBERCULOSIS
EN PACIENTE CON VIH
TUBERCULOSIS ES LA
SEGUNDA CAUSA DE
MORTALIDAD INFECCIOSA
DESPUES DEL SIDA.
EN COMPARACION CON
LOS SERONEGATIVOS LOS
NIOS CON VIH TIENE 6
VECES MAYOR RIESGO DE
MORIR DE TUBERCULOSIS .
DE LOS PACIENTES CON
VIH FALLECIDOS LA
CUARTA PARTE SE DEBE A
TBC, LO QUE LA HACE LA
PRIMERA CAUSA DE
MUERTE EN PACIENTES
CON VIH.
TUBERCULOSIS MILIAR
TB MILIAR SE DA CON
MAYOR FRECUENCIA EN
NIOS PEQUEOS:
PUERTO RICO LA ENF.
MILIAR Y LA MENINGEA,
OCURRIO EN UN 10 % EN
NIOS MENORES DE 6 AOS
A DIFERENCIA DE UN 0.4-1
ENTRE NIOS DE 7-12 AOS.
SUDAFRICA TBM 8% DE
INGRESOS HOSPITALARIOS
FUERON DE NIOS A
DIFERENCIA QUE EN
ADULTOS 1 %. Y DE ESTOS
52% EN NIOS MENORES
DE 1 AO
Taxonoma
Gnero: Mycobacterium: se han descrito mas de
100 especies


Familia: Micobacteriaceae
Nocardiaceae
Corynebacterineae

Orden: Actinomicetales Aerobios
Actinomicetales Anaerobio

Actino = filamento
Myceto = Hongo

Complejo Micobacterium Tuberculosis:
M. tuberculosis
Mycobacterium bovis (incluido el bacilo
de Calmette-Guerin o BCG utilizado en
la vacunacin).
Mycobacterium africanum.
Mycobacterium microti (produce tb en
ratas) humanos 1%
Micobacterium leprae es el causante de la
lepra.
Micobacterias no Tuberculosas (MNT):
menor poder patgeno que vara de especie a
especie, pudiendo ser oportunistas o
simplemente saprofitas

Caractersticas del Mycobacterium
tuberculosis

Aerobios Estrictos, inmviles, gram positivos.
No forman esporas y no poseen flagelos ni
cpsula.
Acido alcohol Resistente: Tincin de Ziehl
Neelsen
Contenido lipdico: 50 - 60% peso
Lenta Multiplicacin: 12h
Induccin a granulomas.
Resistencia cidos/Alcalis.
Su gran Virulencia se debe a que peude vivir
largo tiempo fuera del organismo (6 a 8 meses)
pero la exposicin a la luz la destruye.
Las colonias se hacen visibles en un medio de
LOWENSTEIN JENSEN, pueden aparecer
luego de 6 semanas.

Morfologa
Esta pared Consta de 4 capas:
1.- Peptidoglicado: N-acetilglucosamina y cido N-glucolilmurmico.
2.- Arabinogalactanos: Se encuentran unidos por ac. Micolico de la 3era
capa.
3.- Ac. Micolicos: 3 tipos alfa, ceto y micolato metoxi, son acidos grasos de
cadena larga.
4.- La capa ms externa se encuentra constituida por sulfolpidos como
el cord factor (trehalosa 6,6-dimicolato TDM) y por mucsidos unidos
covalentemente por ac. miclicos.
Proteinas: Son los responsables de la reaccin de la tuberculina, y
provocan la formacin de anticuerpos.
Diferencias

Impermeabilidad a los agentes antimicrobianos.
Resistencia a los compuestos cidos y alcalinos.
Resistencia a la lisis por el complemento.
Aumenta la supervivencia dentro de los macrfagos.
Diferencias

Impermeabilidad a los agentes antimicrobianos.
Resistencia a los compuestos cidos y alcalinos.
Resistencia a la lisis por el complemento.
Aumenta la supervivencia dentro de los macrfagos.
Diferencias

Impermeabilidad a los agentes antimicrobianos.
Resistencia a los compuestos cidos y alcalinos.
Resistencia a la lisis por el complemento.
Aumenta la supervivencia dentro de los macrfagos.

1


Los factores de virulencia
Glucolpidos, cidos miclicos y dimicolato de trehalosa
("cord factor"): Inhibe la migracin de PMN
Sulftidos y dimicolato de trehalosa, lo que puede
desencadenar toxicidad en modelos animales
Catalasa-peroxidasa y LAM, que resisten a la respuesta
oxidativa clula husped.
FV. proteicos se encuentra la protena Hspx anloga
16kDa y 38kDa

La virulencia de M. tuberculosis ha sido estudiada
mediante el empleo de cultivo de clulas, principalmente
macrfagos y ms recientemente clulas dendrticas y
neumocitos


ANTICUERPOS CONTRA LAS PROTENAS 38 KDA Y 16 KDA EN
PACIENTES CON TUBERCULOSIS
Objetivos. Comparar el nivel de anticuerpos contra los antgenos de 16 y 38
kDa del Mycobacterium tuberculosis en personas con la enfermedad y sanas.
Material y mtodos. Por ELISA se determin el nivel de anticuerpos contra los
antgenos de 16 y 38 kDa del Mycobacterium tuberculosis en 50 personas sanas
y en 150 pacientes con tuberculosis.

Resultados. Los anticuerpos contra los antgenos de 16 y 38 kDa del
Mycobacterium tuberculosis muestran elevacin en mayor porcentaje en la
sangre de los pacientes con la enfermedad que en los controles sanos. En el
grupo control, los anticuerpos se encontraron elevados en una persona en la
que posteriormente se demostr la enfermedad clnica.

Conclusiones. El estudio de los anticuerpos contra los antgenos de 16 y 38
kDa del Mycobacterium tuberculosis constituyen una herramienta diagnstica
til para detectar tempranamente la presencia de la enfermedad y para evaluar
la respuesta del paciente al tratamiento administrado
Palabras Clave: Tuberculosis, antgenos, anticuerpos, 38kDa, 16kDa, ELISA.
FISIOPATOLOGA
De Historia natural
FISIOPATOLOGA
Inhalacin de bacilos
GOTAS < a 5m
ALVEOLOS
PULMONARES
RESPUESTA
INNATA
INESPECFICA Y
TEMPRANA.
FAGOCITOSIS
PAMPs
Sudoracin nocturna
Infeccin intracelular
(multiplicacin de
bacilos )
Signos y sntomas generales
No son capaces
de controlar la
infeccin
NATURAL HISTORY
FISIOPATOLOGA
Clulas dendrticas
Presenta antgeno
a los linfocitos CD4
Desarrollan inmunidad
especifica
IL - 12
TNF -
IFN -
Activacin
del
macrfago
PROTECCIN
CONTRA LA TBC
Linfocitos
CD8
RESPUESTA
ADAPTATIVA
ESPECFICA Y
CON MEMORIA.
CELULAR
HUMORAL
SU PARTICIPACION ES
LIMITADA EN LA PROTECCION
CONTRA LA TBC.
MEDIADA POR LINFOCITOS T
CONTROLA LA INFECCION TUBERCULOSA EN
UN 90 A 95 % DE LOS CASOS
Este importante papel de la respuesta
celular explica que cuando se encuentra
alterada, la infeccin progresa
indefinidamente y da lugar a la tuberculosis
activa, que primordialmente es pulmonar.
Interaccin entre las
citosinas (TNF- y
macrfagos activados)
Granulomas nodulares
(tubrculo)
Abatida
Bacilos no
eliminados
Estado de
completa
inactividad y
sin
multiplicacin.
Tuberculosis
latente
He
despertado

Desnutricin
Enfermedades
inmunosupresoras
Infecciones con el VIH
Terapias
inmunosupresoras.

r
e
a
c
t
i
v
a
c
i

n

Manifestacin
caracterstica
de la TBC 1.
CMI no efectiva
Pobre reparacin celular
La continua
proliferacin de bacilos
Productos bacterianos
TNF-
Molculas efectoras
antimicrobianos (RNI,
ROI)
Cel. Citotxicas
(granzimas, perforina)

Necrosis caseosa
Erosin mecnica
Husped infeccioso
No es tratada
hay 80% de
muerte
segura
Y en otros casos
con enfermedad
crnica
Marcado crec. bacteriano
Va hematgena
Manifestaciones
ms frecuentes:
Ganglionar
Menngea
Genito-urinario
Cutneas
Peritoneales.
Nio menor
de 1 ao
40% de
probabilidad de
diseminar la
enfermedad
10 20% de
desarrollar TBC
menngea
Mayor de 5
aos
5% de
probabilidad de
diseminar la
enfermedad
0.5% de
desarrollar TBC
menngea
El sistema inmunitario en los
primeros aos de vida es
insuficiente
Macrfagos alveolares son
limitados y su funcin de
fagocitosis y reclutamiento
celular son deficientes.
El progreso de la enfermedad depende de la edad y del compromiso
de sist. inmunitario
FISIOPATOLOGA
FISIOPATOLOGA
SE HA VENIDO PLANTEANDO EL USO DE
PRUEBAS O ENSAYOS CAPACES DE MEDIR LA
LIBERACIN DE INTERFERN GAMMA POR
LAS CLULAS T (IGRAS,INTERFERON-GAMMA
RELEASE ASSAYS) Y DETECTAR LA TB
LATENTE