VIROLOGIA clase 1_Flash_1

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VIROLOGIA

DOCENTE VIVIANA SOLIZ PEREDO


INTRODUCCION

Los virus son los agentes infecciosos más pequeños


(su tamaño va de casi 20 a 300 nm de diámetro) y
contienen un solo tipo de ácido nucleico (RNA o
DNA) en su genoma.
El ácido nucleico se encuentra rodeado por una
cubierta proteínica; está envuelto por una
membrana constituida por lípidos.
La unidad infecciosa completa en conjunto se
denomina virión.
El espectro de los virus tiene una gran diversidad.
Éstos varían en gran medida en cuanto a
estructura, organización y expresión genómicas,
así como en las estrategias de replicación y
transmisión.
Los virus muestran replicación sólo en células
vivas, pues son inertes en el entorno
extracelular.
El ácido nucleico del virus contiene la
información necesaria para hacer que las
células infectadas del hospedador sinteticen
macromoléculas con especificidad por los
virus, necesarias para la generación de los
descendientes de tales partículas.
Durante este ciclo de replicación, se producen
numerosas copias de ácidos nucleicos virales y
de proteínas de las cubiertas. Estas últimas se
ensamblan para formar una cápside, que
rodea y estabiliza el ácido nucleico viral y lo
protege del entorno extracelular y facilita la
adhesión y la penetración del virus en cuanto
establece contacto con una nueva célula
susceptible. La infección viral puede tener
poco o ningún efecto en la célula
hospedadora o es posible que cause daño o la
muerte.
• Cápside: cubierta proteínica que rodea al ácido nucleico del genoma.
• Capsómeros: unidades
morfológicas que se
observan por
microscopia
electrónica en la
superficie de partículas
virales. Los
capsómeros se
conforman por grupos
de polipéptidos.
• Virus defectuosos: una
partícula viral que es
deficiente desde el punto
de vista funcional en
algunos aspectos de la
replicación. Carecen de
los genes para completar
la infección, necesitan de
otros virus que les ayuden
(virus adyacente)
Envoltura (cubierta): una
membrana con lípidos que rodea
algunas partículas virales.
Se adquiere durante la
maduración viral por un proceso
de gemación a través de la
membrana celular. Las
glucoproteínas codificadas por el
virus se exponen en la superficie
de la envoltura. Estas proyecciones
se denominan peplómeros.
• Nucleocápside: complejo de
proteínas y ácido nucleico que
representa la forma
empacada del genoma viral.
El término se utiliza a menudo
en casos en los cuales la
nucleocápside es una
subestructura de una partícula
viral más compleja.
Virión: partícula viral completa.
En algunos casos (p. ej., virus
del papiloma, picornavirus), el
virión es idéntico a la
nucleocápside. En viriones más
complejos (virus del herpes,
ortomixovirus), incluye la
nucleocápside además de la
cubierta circundante. el virión,
sirve para transferir ácido
nucleico viral de una célula a
otra.
COMPOSICIÓN QUÍMICA DE LOS
VIRUS
Proteínas virales
Las proteínas estructurales de los virus
tienen varias funciones importantes. Su
principal objetivo es facilitar la
transferencia de ácidos nucleicos
virales de una célula hospedadora a
otra.
Sirven para proteger el genoma viral
contra la inactivación por las
nucleasas, participan en la unión de la
partícula viral a las células susceptibles
y proporcionan la simetría estructural
de la partícula viral.
Las proteinas determinan las
caracteristicas antigénicas del virus. Los
mecanismos de respuesta inmunitaria
protectora del hospedador se dirigen
contra determinantes antigénicos de las
proteinas o glucoproteinas expuestas en
la superficie de la particula viral.
Algunas proteinas de superficie pueden
mostrar actividad especifica, por
ejemplo, la hemaglutinina del virus de la
gripe produce la aglutinacion de
eritrocitos.
ACIDO
NUCLEICO VIRAL
Los virus contienen un solo
tipo de acido nucleico (ya
sea DNA o RNA) que
codifica la informacion
genetica necesaria para la
replicacion de los virus.
El genoma puede ser
monocatenario o
bicatenario, circular o lineal,
segmentado o no
segmentado.
El RNA viral aislado con genomas
de sentido positivo (picornavirus,
togavirus) es infeccioso y la
molecula funciona como mRNA
en la celula infectada.
El RNA de sentido negativo,
aislado de un RNA virus, como
los rabdovirus y los ortomixovirus,
no es infeccioso. Para estas
familias virales, el virion porta la
RNA polimerasa que en la celula
produce la transcripcion de las
moleculas de RNA genomico en
moleculas de RNA
complementario, cada una de
las cuales actua como una
plantilla de mRNA .
• > Cadena positiva: el ARN vírico
puede actuar como ARNm,(ser
traducido en proteínas)
inmediatamente después de
haber entrado en una célula
hospedadora.
• > Cadena negativa: ARN vírico
que entra en la célula
hospedadora no se puede
traducir directamente, es
necesario que se sintetice un
ARNm.
Grupo I: Virus ADN bicatenario (Virus ADNbc o Virus
dsDNA).
• El ARNm se transcribe directamente a partir del
genoma del virus.
• Las proteínas reguladoras que controlan la
replicación del genoma y las proteínas
estructurales que forman el virión se traducen a
partir de este ARNm.
• La replicación del genoma del virus se realiza
directamente mediante replicación de ADN.
Síntesis de proteínas: ADNbc → ARNm → proteínas
Replicación del genoma: ADNbc → ADNbc
Grupo II: Virus ADN monocatenario (Virus ADNmc o
Virus ssDNA).
• El ADN viral monocatenario se convierte en
bicatenario, probablemente usando la
maquinaria de reparación del ADN del
hospedero.
• El resto de las etapas de replicación son similares
a las del grupo I.

Síntesis de proteínas: ADNmc → ADNbc → ARNm → proteínas


Replicación del genoma: ADNmc → ADNbc → ADNmc
Grupo III: Virus ARN bicatenario (Virus ARNbc o
Virus dsRNA).
• A partir del ARN bicatenario se obtiene la hebra
de ARN monocatenario positivo que actúa
como ARNm.
• La traducción de este ARNm da lugar a las
proteínas reguladores y estructurales.
• La replicación del genoma del virus se realiza
en dos pasos. Primero se realiza un ensamblado
parcial de la hebra de ARN monocatenario
positivo y de las proteínas virales en viriones
inmaduros.
• A continuación se realiza la replicación del ARN
monocatenario positivo a ARN bicatenario
dentro de los viriones.

Síntesis de proteínas: ARNbc → ARNm → proteínas


Replicación del genoma: ARNbc → ARNmc+ → ARNbc
Grupo IV: Virus ARN monocatenario positivo (Virus
ARNmc+ o Virus (+)ssRNA).
• La replicación del virus comienza con la
traducción genética de la cadena de ARN
monocatenario positivo (que tiene la misma
polaridad que el ARNm) en proteínas reguladoras.
• En el grupo IVa este paso traduce también las
proteínas estructurales, mientras que en el grupo
IVb esto se realiza traduciendo un ARNm
generado a partir de una cadena de ARN
monocatenario positivo.
• Las proteínas regulan la síntesis del ARN
monocatenario positivo a partir del molde de ARN
monocatenario negativo. Este último a su vez
funciona como molde para la síntesis del ARN
monocatenario positivo de los nuevos virus.
Síntesis de proteínas: ARNmc+ (=ARNm) → proteínas
Replicación del genoma: ARNmc+ → ARNmc- → ARNmc+
Grupo V: Virus ARN monocatenario negativo (Virus
ARNmc- o Virus (-)ssRNA).
• El ARN monocatenario negativo se convierte en
ARNm (que es una cadena monocatenaria
positiva) mediante una ARN polimerasa
dependiente de ARN aportada por el virus.
• El ARNm generado se traduce en proteínas
reguladoras y estructurales.
• Las proteínas regulan la replicación del ARN
monocatenario negativo a través de una cadena
de ARN monocatenario positivo que funciona a
modo de molde. Estas cadenas se incluyen en los
nuevos virus.

Síntesis de proteínas: ARNmc- → ARNm → proteínas


Replicación del
ARNmc- → ARNmc+ → ARNmc-
genoma:
Grupo VI: Virus ARN monocatenario retrotranscrito
(Virus ARNmcRT o Virus ssRNA-RT).
• Este virus integra una transcriptasa inversa que a
partir del genoma ARN viral produce una cadena
de ADN, primero monocatenario y luego
bicatenario, que se integra en el genoma del
huésped.
• El ADN ya integrado en el huésped es transcrito a
ARNm, que a su vez se traduce en proteínas
reguladoras y estructurales.
• El ADN integrado en el huésped se transcribe en
el ARN monocatenario de los nuevos virus.

Síntesis de proteínas: ARNmc+ → ARN/ADN → ADNbc → ARNm → proteínas


Replicación del genoma: ARNmc+ → ARN/ADN → ADNbc → ARNmc+
Grupo VII: Virus ADN bicatenario retrotranscrito (Virus
ADNbcRT o Virus dsDNA-RT).
• El ADN viral entra en el núcleo de la célula, es
reparado por la maquinaria de reparación del
huésped y se integra en el genoma del huésped.
• El resto de las etapas es similar a las del grupo VI.

Síntesis de proteínas: ADNbc → ARNm → proteínas


Replicación del genoma: ADNbc → ARNmc+ → ARN/ADN → ADNbc
Los analisis de reaccion en cadena
de polimerasa y las tecnicas de
hibridacion molecular permiten el
estudio de la transcripcion de
genoma viral en celulas infectadas,
asi como la comparacion de la
relacion de diferentes virus.
Cada genoma da origen a patrones
caracteristicos de fragmentos de
DNA despues del desdoblamiento
con una enzima en particular.
ENVOLTURAS LIPIDICAS
DE LOS VIRUS
Varios virus diferentes contienen envolturas
lipidicas como parte de su estructura. Los
lipidos se adquieren cuando la
nucleocapside viral forma vesiculas a
traves de la membrana celular en el
trayecto de su maduracion.
La gemacion ocurre solo en sitios donde se
han insertado proteinas virales especificas
en la membrana de la celula
hospedadora. El proceso de gemacion
varia de manera notable, segun sea la
estrategia de replicacion del virus y de la
estructura de la nucleocapside.
GLUCOPROTEINAS VIRALES
Las envolturas virales contienen
glucoproteinas. A diferencia de
los lípidos en las membranas
virales, que se derivan de las
células del hospedador, las
envolturas de glucoproteinas son
codificadas por el virus. Sin
embargo, los carbohidratos
añadidos a las glucoproteinas
virales son reflejo de la célula
hospedadora en la cual creció el
virus.
Las glucoproteinas de superficie de un
virus con envoltura son las que unen a la
particula viral con la celula
hospedadora al interactuar con el
receptor celular. A menudo participan
en la fusion de la membrana como una
etapa de la infeccion. Las
glucoproteinas tambien son antigenos
virales importantes.
Como consecuencia de su posicion en
la superficie externa del virion, con
frecuencia participan en la interaccion
de la particula viral con los anticuerpos
neutralizantes.
SISTEMA TAXONÓMICO UNIVERSAL DE
VIRUS
Se ha establecido un sistema en el que los virus se separan en grupos
principales (denominados familias) con base en la morfología del virión, la
estructura del genoma y las estrategias de replicación.
REPLICACION VIRAL
A. Período de eclipse
Después de la unión inicial de un virus a la
célula hospedera, la capacidad de ese
virus para infectar otras células
desaparece.
Este es el período de eclipse y representa
el tiempo transcurrido desde la entrada
inicial y el desmontaje del virus parental
hasta el ensamble del primer virión de la
progenie. Durante este período, se está
produciendo la síntesis activa de
componentes del virus. El período de
eclipse para la mayoría de los virus
humanos se encuentra dentro de un
rango de 1 a 20 h.
B. CRECIMIENTO EXPONENCIAL

La cantidad de progenie del virus producida dentro de la célula infectada


aumenta exponencialmente durante un tiempo y luego alcanza una meseta
después de la cual no se produce un aumento adicional en el rendimiento
del virus. El rendimiento máximo por célula es característico de cada sistema
de célula-virus y refleja el equilibrio entre la velocidad a la que los
componentes del virus continúan sintetizándose y ensamblando viriones y la
velocidad a la que la célula pierde su capacidad de síntesis y la integridad
estructural necesaria para producir nuevas partículas víricas. Esto puede
ocurrir en 8-72 h o más, con rendimientos de 100-10 000 viriones por célula.
REPLICACION VIRAL
• Los virus son parásitos
intracelulares obligados;
para su replicación
precisan invadir y utilizar la
maquinaria metabólica de
una célula huésped. Este
proceso tiene lugar en
varias etapas o fases:
1. Adsorción: los virus se
adhieren a la
membrana de la
célula. Cada tipo de
virus reconoce
receptores
específicos, lo que
explica el especial
tropismo de los
diferentes virus por
distintas estructuras
anatómicas.
2. Entrada en la célula.
INGRESO CELULAR DE
VIRUS CON ENVOLTURA
Los paramixovirus (p. ej.,
sarampión), algunos
retrovirus (p. ej., VIH-1) y los
herpesvirus ingresan a
través de un proceso
denominado fusión
directa
El mecanismo de entrada para la mayoría de
los virus animales con envoltura restantes,
como los ortomixovirus (p. ej., virus de la
influenza), togavirus (p. ej., virus de la rubéola),
rhabdovirus (p. ej., rabia) y coronavirus.
Después de la adsorción, las partículas virales
se incorporan por medio de un mecanismo
celular denominado endocitosis mediada por
receptores, que normalmente es responsable
de la internalización de los factores de
crecimiento, hormonas y algunos nutrientes.
Cuando se trata de los virus, el proceso se
conoce como viropexis.
ENDOCITOSIS FUSION DIRECTA
3. Decapsidación: se elimina la cápside del virus, liberándose así
los ácidos nucleicos.
En este proceso intervienen sobre todo enzimas de la célula
huésped.
4. Fase de eclipse o
replicación propiamente
dicha: a partir del ácido
nucleico viral y utilizando
la maquinaria de síntesis
de la célula parasitada
se fabrican nuevos
ácidos nucleicos y se
sintetizan nuevas
proteínas estructurales y
enzimas propias del
virus.
El proceso es diferente
según se trate de virus ARN o
ADN, y dentro de los
primeros según que el ARN
vírico actúe como ARN
mensajero directamente o
no. La replicación está
mediada básicamente por
enzimas propias del virus
(ADN polimerasas, ARN
polimerasas, transcriptasa
inversa, etc.). En esta fase no
se observan viriones dentro
de la célula.
5. Ensamblaje: los ácidos
nucleicos y proteínas de la
cápside sintetizados se
reorganizan y ensamblan
constituyendo
núcleocápsides nuevas.
6. Liberación del virus: los
nuevos viriones salen
generalmente de la célula
huésped por rotura de ésta
en los virus desnudos, o por
gemación en los virus
envueltos.
VIAS DE
TRANSMISION
DE VIRUS
VIRUS ONCOGÉNICOS
DIAGNÓSTICO DE LAS INFECCIONES
VÍRICAS
Existen tres procedimientos básicos:
1. Detección de las partículas víricas o
alguno de sus componentes
directamente en muestras clínicas,
bien por visualización directa por
microscopia electrónica, bien por
detección de antígenos virales por
reacciones serológicas (ELISA, látex,
inmunofluorescencia, etc.) o por
detección del genoma vírico por
técnicas de genética molecular,
fundamentalmente PCR.
2. Inoculación en animales de
laboratorio, cultivos celulares o
huevos embrionados.
3. Diagnóstico indirecto mediante la serología, que se fundamenta en el estudio de la
respuesta del sistema inmune, por su capacidad de sintetizar anticuerpos específicos
frente a antígenos virales, determinando dichos anticuerpos en los diferentes fluidos
orgánicos como suero, orina o líquido cefalorraquídeo entre otros.
Los procedimientos más utilizados en el diagnóstico habitual son las determinaciones
de anticuerpos IgM específicos, que aumentan en general en la fase aguda de la
enfermedad, y la cuantificación de anticuerpos de tipo IgG, que indica infección
pasada por el virus y normalmente inmunidad.
El incremento significativo del nivel de anticuerpos IgG desde el inicio del proceso
hasta 2 o 3 semanas más tarde, conocido como seroconversión, es de gran utilidad
diagnóstica cuando los niveles de IgM permanecen positivos por largo tiempo o bien
son positivos debido a reacciones cruzadas por respuesta común a antígenos de
diferentes virus con estructura parecida.
PREVENCIÓN Y TRATAMIENTO DE LAS
INFECCIONES VÍRICAS

1. Inmunización activa: mediante


«vacunas», se pueden utilizar virus vivos
atenuados, viriones inactivados o
antígenos específicos obtenidos por
variados procedimientos.
2. Inmunización pasiva: utilizando
gammaglobulinas frente al virus,
obtenidas de sueros hiperinmunes
humanos o animales o bien anticuerpos
monoclonales específicos para cada
virus.
3. Inmunomoduladores: son sustancias que, de modo inespecífico, actúan
sobre el sistema inmune del huésped y lo hacen más resistente a la infección
vírica; un ejemplo son los interferones.
Son un tipo de citocinas, glucoproteínas producidas por cada especie
animal, como parte de la defensa natural frente a la infección viral. Existen
varias clases de interferones según el tipo de células productoras: el interferón
alfa es producido por leucocitos, el interferón beta por los fibroblastos y el
interferón gamma por linfocitos T. Los interferones alfa y beta se comportan
como antivirales al interferir, entre otros mecanismos, en el ensamblaje de las
partículas víricas. Su uso terapéutico más habitual es el tratamiento de
hepatitis crónica activa B y C.
4. Antivirales: son
aquellas moléculas con
actividad frente a
algunos virus que
actúan directamente
sobre alguna de las
etapas del ciclo de
replicación vírica
impidiendo la
multiplicación del virus.
La acción antiviral se puede conseguir por diferentes vías como, por ejemplo,
bloqueando la adherencia y penetración del virus, impidiendo su
decapsidación, actuando competitivamente con los nucleósidos por similitud
estructural o por bloqueo de la acción de enzimas propias del virus
(transcriptasas, polimerasas, proteasas, etc.).
TRATAMIENTO
ANTIVIRAL
RESISTENCIA ANTIVIRAL

Las alteraciones genéticas (es


decir, mutaciones o deleciones)
son la base de la resistencia
antiviral.
La probabilidad de mutantes resistentes proviene de al menos tres funciones:
1. Tasa de replicación viral. Los herpesvirus, en especial el CMV y el VZV, no se
replican con la misma rapidez que el VIH y las hepatitis B y C. Las mayores
tasas de replicación se asocian con mayores tasas de mutación espontánea.
2. Tasa de mutaciones virales. Además de la replicación viral, la tasa de
mutaciones difiere entre los virus distintos. En general, los virus RNA de hebra
única (p. ej., VIH e influenza) tienen índices de mutación más veloces que los
virus DNA de cadena doble (p. ej., VHS).
3. Tasa de mutaciones en distintos genes virales. Por ejemplo, dentro de los
herpesvirus, los genes para la fosforilación de nucleósidos (p. ej., UL97) son
más susceptibles a la mutación que la DNA polimerasa viral.
La resistencia a los fármacos antivirales se puede detectar de diversas formas:
• Fenotípica. Este es el método tradicional de reproducir virus en cultivos de
tejido en medios que contienen concentraciones crecientes de un fármaco
antiviral.
• Genotípica. Cuando se conocen la mutación o deleción exactas
responsables de la resistencia viral, es posible secuenciar el gen viral o
detectarlo por medio de patrones de restricción enzimática.
• Cuantificación viral en respuesta al tratamiento. Los diversos métodos de
cuantificación viral (p. ej., cultivo, reacción en cadena de la polimerasa,
análisis antigénico) proporcionan medios de evaluación de la disminución
de los títulos virales en respuesta al tratamiento con un fármaco antiviral.
MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCION
PREGUNTAS?

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