Universidad de Carabobo

Facultad de Ciencias de la Salud

Escuela de Ciencias Biomédicas y Tecnológicas
Departamento de Microbiología

SARS-CoV-2 y la pandemia
por la COVID-19
Germán González M
[email protected]

Contenido
• Introducción
• Epidemiologia: Transmisión
• Virus: Estructura, genoma, ciclo de vida, variantes
• Patogénesis: Clínica y evolución, factores de riesgo,
Covid-19 persistente,
• Respuesta Inmunológica
• Prevención
• Terapéutica
• Vacunas

1
 5,713,604 SRA runs
6,336,851 Nucleotide records
8,301 ClinicalTrials.gov
302,851 PubMed
417,878 PMC

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sars-cov-2/
Acceso Oct. 11, 2022

https://connect.medrxiv.org/relate/content/181
Acceso Oct. 11, 2022

2
 Orden: Nidovirales

Coronavirus Humanos Familia: Coronaviridae

Género: Betacoronavirus

Subgénero: Sarbecovirus
Endémicos (Baja patogenicidad):
– HCoV-229E Alphacoronavirus, linaje 1b
– HCoV-NL63
– HCoV-OC43 Betacoronavirus, Subgénero
– HCoV-HKU1 Embecovirus, linaje 2a

Emergentes en el Siglo XXI (Alta patogenicidad):

– SARS-CoV (Betacoronavirus, Subgénero Sarbecovirus, linaje 2b)
– MERS-CoV (Betacoronavirus, Subgénero Merbecovirus, linaje 2c)
– SARS-CoV-2 (Betacoronavirus, Subgénero Sarbecovirus)

https://talk.ictvonline.org/taxonomy/

Brotes de Coronavirus en Humanos

Sindrome Respiratorio Agudo Severo (SARS)

Sindrome Respiratorio del Oriente Medio (MERS)

www.who.it

3
Propiedades de Coronavirus Humanos

http://bis.zju.edu.cn/overcovid/

SARS-CoV-2 en el Mundo

https://www.arcgis.com/apps/opsdashboard/index.html#/bda7594740fd40299423467b48e9ecf6
Acceso Oct. 11, 2022

4
COVID-19 en Venezuela
Tasa de
letalidad: 1,07%

51%

49%

https://covid19.patria.org.ve/estadisticas-venezuela Acceso Oct. 17, 2022

5
 Transmisión
• Contacto directo
– Gotas respiratorias (>5 µm) en el aire (2 mt.)
– Manos o fómites (superficies) contaminados con secreciones,
seguido del contacto con la mucosa de la boca, ojos.
– Transmisión en etapa pre-sintomática (>45%)
– Posible transmisión en pacientes recuperados (OMS
recomienda mantener aislamiento por dos semanas)
• Transmisión aérea (<5 µm) o por aerosoles:
– Posible: durante la realización de procedimientos médicos
invasivos del tracto respiratorio
• No existe evidencia de transmisión por las heces
• Perinatal: No se ha detectado en liquido amniótico, cordón
umbilical, lecha materna.

Permanencia del SARS-CoV-2

en superficies y aerosol
SARS- SARS-
CoV-1 CoV-2
Aerosol 3h 3h
Cobre 8h 4h
Cartón 8h 24 h
Acero inoxidable 48 h 48 h
Plástico 72 h 72 h

Vida media en
aerosol: 2,7 horas

Desinfección de superficies
eficiente con:
• Etanol 62-71%
• Peróxido de hidrógeno 0,5%
• Hipoclorito de sodio 0,1% por 1
Van Doremalen N et al. N Engl J Med 2020. DOI: 10.1056/NEJMc2004973 minuto
Kampf G et al. J Hosp Infect 2020; 104(3): 246-251.

6
 Transmisión del SARS-CoV2 por portadores

45%

40%

https://tomaspueyo.medium.com/coronavirus-the-basic-dance-steps-everybody-can-follow-b3d216daa343

Virus ARNsc con envoltura,

SARS-CoV-2 genoma de 30 Kb

Prot. S (espícula)

RBD “up”

Proteínas: espícula (S), envoltura (E),

membrana (M), nucleocapside (N)

De Witt E et al Nat Rev Microbiol 2016; 526-534; Wrapp et al.,

Science 2020; 367:1260–1263; X Li. et al. J Pharm Anal, 2020.
receptor ACE2 https://doi.org/10.1016/j.jpha.2020.03.001

7
Estructura SARS-CoV-2

Synowiec A, et al. Clin Microbiol Rev 2021; 34:e00133-20

Ciclo de vida
Receptor ACE2
(Enzima Convertidora
de Angiotensina 2)

Cevik M et al. BMJ 2020 (Oct. 23);371:m3862

http://dx.doi.org/10.1136/bmj.m3862
Walls AC et al. Cell 2020; 180:1–12

8
 Expresión del ACE2 en el organismo

Baja expresión en el
pulmón. Entonces?...

https://www.proteinatlas.org/ENSG00000130234-ACE2/tissue

Replicación activa del virus en

tracto respiratorio superior
• SARS-CoV-2 posee tropismo por
la garganta
• Replicación activa en vía
respiratoria superior durante 1ª
semana de síntomas (máxima en
5 días)
• Replicación faríngea
independiente de la pulmonar
• ARN detectable hasta 2 semanas
en los frotis de garganta y 3-6
semanas en esputo y heces

Wölfel R et al. Nature. 2020;10.1038/s41586-020-2196-x.

doi:10.1038/s41586-020-2196-x

9
 Carga viral SARS-CoV-2
Máxima; 5-6 Mayor carga
días después del viral en la nariz
Baja: ≥10 días
inicio de los que en la
síntomas garganta

Zou L, et al. N Engl J Med. 2020;382(12):1177–1179.

Pan Y, et al. Lancet Infect Dis. 2020;S1473-3099(20)30113-4

El SARS-CoV-2 no es tan diverso

genéticamente…

Diversidad genética comparativa entre coronavirus y otros

patógenos virales
Rausch JW. PNAS 2020; 117: 24614–24616

10
 Variante original del SARS-CoV-2
“D614G”
• Descrita en China en Enero del 2020. Para junio del 2020, el
70% de los genomas compartían esta variante en todo el mundo.
• El efecto principal de la mutación D614G, es aumentar la
disponibilidad de los componentes en la conformación trimérica
“abierta” de la proteína S (espícula) viral, lo que permite una
unión más eficaz de la proteína al receptor ACE2.
• La mutación D614G, cambio de aspartato (D) por glicina (G) en
la posición 614, en la proteína de la espícula (S), es la más
dominante en el mundo, le confiere al virus una mayor capacidad
de supervivencia, infectividad y está asociada a una mayor carga
viral. Sin embargo, no se ha demostrado asociación con la
severidad de la enfermedad.

Groves DC et al . Bioch Bioph Res Comm 2020 (Oct. 21). https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2020.10.109;

Yurkovetskiy et al. Cell 2020 (Oct. 29), 183:739-751.

Evolución de las variantes del SARS-CoV-2

O
m
i
c
r
o
m

Las variantes del SARS-CoV-2 comenzaron a surgir en 2020. Alpha surgió en muchos
países a principios de 2021 y luego fue reemplazada en gran medida por Delta. Otras dos
variantes de preocupación, Beta y Gamma, representan un número menor de casos.

Kupferschmidt K Science 2021; 373:844-849.

11
 Variantes del SARS-CoV-2

https://www.who.int Oct. 2022

Variantes de Omicron
(Linajes de variantes preocupantes bajo vigilancia (VOC-LUM)

* Los linajes de variantes preocupantes bajo vigilancia se enmarcan dentro de ómicron a menos que (o hasta que) surjan suficientes
evidencias de que las características del virus son considerablemente diferentes de lo que se conoce de la variante preocupante a la
que pertenecen. Si esas evidencias surgen, la OMS decidirá, en consulta con el Grupo Consultivo Técnico sobre la Evolución del
virus SARS-CoV-2, si la designación de la variante emergente justifica que la OMS le atribuya una denominación distinta.
# Estos linajes tienen constelaciones idénticas de mutaciones en la espícula y las siguientes diferencias fuera de ella: BA.4:
ORF7b:L11F, N:P151S; BA.5: M:D3N.
** Mutación adicional fuera de la proteína espicular: ORF1a:S1221L, ORF1a:P1640S, ORF1a:N4060S; ORF1b:G662S; E:T11A

12
 En octubre de 2021 la variante delta representaba casi el 90% de
todas las secuencias. Actualmente omicron representa >98%

https://www.who.int/es/activities/tracking-SARS-CoV-2-variants/tracking-SARS-CoV-2-variants Oct. 2022

Variantes de Interés

OMS, Oct. 2022

13
14
15
16
Variantes del SARS-CoV-2

Ou J et al. Signal Trans Targeted Ther 2022; 7:138. https://doi.org/10.1038/s41392-022-00992-2

17
 Impacto de las variantes
• Capacidad de propagarse más rápidamente en las
personas.
• Capacidad para causar una enfermedad más leve o mas
severa en las personas.
• Capacidad para evadir la detección mediante pruebas
diagnósticas virales específicas.
• Disminución de la susceptibilidad a agentes terapéuticos
como los anticuerpos monoclonales.
• Capacidad para evadir la inmunidad natural o inducida
por vacunas

2021

Dra. Flor Pujol

Ene. 12, 2022

18
 Dra. Flor Pujol
Ene. 12, 2022

COVID-19. Patogénesis
Unión al Síntomas inespecíficos:
receptor ACE2 fiebre, mialgias, dolor de
cabeza, síntomas
Replicación viral respiratorios
en células del
pulmón.

Endotelitis linfocítica en
¿Son los cambios patológicos muestras post mortem de
del tracto respiratorio o la disfunción endotelial pulmón, corazón, riñón e
el resultado de la infección o acción directa del hígado; necrosis de células
virus, la alteración de las citocinas, hepáticas e infarto al miocardio
coagulopatías o se trata de un fenómeno en pacientes que fallecieron
multifactorial? de covid-19

La acción viral o la coagulopatía

contribuyen directamente a la
aparición de las complicaciones
isquémicas como infartos
isquémicos?

Cevik M et al. BMJ 2020 (Oct. 23);371:m3862. http://dx.doi.org/10.1136/bmj.m3862;

Varga Z et al. Lancet 2020 (Apr. 17); 395: 1417-18.

19
 Manifestaciones clínicas
• Periodo de incubación: 5 días (rango 2-14
días)
– Curso agudo
– Fiebre baja Otros síntomas
– Tos seca (3-4 días) sin secreción nasal (CDC, Abr. 27)
• Resfriado
– Dificultad respiratoria, fatiga
• Escalofríos
– Malestar general.
• Dolor muscular
• Por los signos o síntomas clínicos es • Dolor de cabeza
indistinguible de otros cuadros respiratorios. • Dolor de garganta
• El cuadro en niños tiende a ser leve • Pérdida del olfato
y/o gusto
• Complicaciones: Neumonía, enfermedad • Nauseas
pulmonar crónica, enfermedad cardiaca o • Vómitos
enfermedad renal crónica. • Diarrea

www.who.int; www.cdc.gov

20
 Clínica COVID-19

• Serie de

Serie de 30 estudios, 53.000 pacientes con COVID-19.

Edad media 49,8 años (IC 95%, 47,5 - 52,2 años), 55,5% masculino

Chaoqun Ma, et al. medRxiv. Mar 20, 2020. doi: https://doi.org/10.1101/2020.03.17.20037572

21
 Historia Natural de la infección por
COVID-19

Melenotte C et al. Oncoimmunology 2020; 9 (1): e1807836. https://doi.org/10.1080/2162402X.2020.1807836

Clasificación clínica de la enfermedad

CRP: Proteina C Reactiva; LDH: Lactato deshidrogenasa

Modificado de: Siddiqi HK y Mehra MR. J Heart Lung Transplant 2020 May;39(5):405-407.

22
 Clínica COVID-19

COVID-19 Enf. Respiratoria o endotelial?

Células endoteliales de la arteria

pulmonar inflamadas por la acción de la Células endoteliales sanas de las arterias tratadas
proteína S. (pseudovirus vacíos en el con la proteína S son dañadas después de la unión
interior, rodeados de prot. S) del pseudovirus al receptor ACE2, debido a la
fragmentación de las mitocondrias.

Se demuestra por primera vez que la proteína

S por si sola causa el daño endotelial mediado
por la alteración de la función mitocondrial y la
actividad de eNOS (oxido nítrico sintetasa
endotelial) y un aumento de la glicolisis

Alteraciones en la actividad de AMPCK

y alteraciones en la expresión de Lei Y et al Circulation Res 2021; April 30, 128 (9): 1323-1326
pACE2, ACE2, MDM2

23
Evolución de la infección COVID-19

Factores de mal pronóstico

Chen N, et al. Lancet. 2020;395(10223): 507–513.

Biomarcadores: Guan WJ, et al. N EnglJ Med. 2020;10.1056/NEJMoa2002032
Chen G et al. J Clin Invest 2020 (May 1); 130(5):2620-2629

24
Laboratorio y COVID-19

25
 Presentaciones menos habituales
COVID-19

Neurológicas Cutáneas Oftalmológicas Coagulopatías Cardiovasculares

• Representan una fuente oculta importante de la propagación

del virus
• No son criterio reconocidos como diagnóstico de sospecha, ni
indicación de pruebas microbiológicas
• Requieren de una vigilancia clínica estrecha y de medidas
preventivas
• Reconocidas como importantes secuelas, ahora incluidas
dentro del llamado Síndrome Post COVID-19

Órganos afectados por la COVID-19

Las líneas continuas y

punteadas indican
replicación viral directa e
indirecta, respectivamente.

Synowiec A, et al. Clin Microbiol Rev 2021; 34:e00133-20. https://doi.org/10.1128/CMR.00133-20.

26
 Manifestaciones extrapulmonares
de la COVID-19

Melenotte C et al. Oncoimmunology 2020; 9 (1): e1807836. https://doi.org/10.1080/2162402X.2020.1807836

27
Tormenta de citocinas

Longo DL. N Engl J Med 2020;383:2255-73. DOI: 10.1056/NEJMra2026131

Fuente?

28
• Predictors and prognosis of fulminant
COVID-19
• Heather Mason | 17 May 2022
Sathiavageesan S, Sundaram V, Sundaram N, Shanmugam
VB, Selvaraj J, Vivek N, Ravi GK, Velan M, Palaniappan C,
Singaravelu V, Shanmugam MP. Fulminant onset COVID-19:
predictors and outcome. Postgrad Med J. 2022 May
10:postgradmedj-2022-141724. doi: 10.1136/postgradmedj-
2022-141724. Epub ahead of print. PMID: 35537807.

https://www.univadis.com/viewarticle/predictors-and-prognosis-of-fulminant-covid-19-
c7c8f0b8-ccd2-35ca-8b00-
52005cbcf82f?sso=true&utm_content=4928943&utm_medium=email&utm_term=&u
ac=184309CY&ecd=mkm_ret_220519_uniann_BOCOVID_4928943&utm_source=&
utm_campaign=adhoc_covid_email_uniann_eng-glo_20220519

• According to an article published in Postgraduate Medical Journal, fulminant onset COVID-

19 deserves recognition as a distinct phenotype of COVID-19, as it is frequent and carries
a poor prognosis.
• The retrospective analysis included 2016 patients with confirmed COVID-19, who were
categorised into fulminant and non-fulminant onset COVID-19. The researchers defined
fulminant COVID-19 as the rapid onset of organ dysfunction such as acute respiratory
failure, acute kidney injury, acute encephalopathy or shock within four days of symptom
onset. The outcomes studied were mortality, acute respiratory distress syndrome (ARDS),
requirement for organ support and pulmonary thromboembolism between patients with and
without fulminant COVID-19.
• Of the included patients, 653 (32.4%) had fulminant onset COVID-19. Among the
significant predictors for fulminant COVID-19 were age over 60 years (adjusted odds ratio
[aOR] 1.57), hypertension (aOR 1.29), and immune-suppressed state (aOR 5.62). At 30
days, the fulminant onset COVID-19 group had higher odds of mortality and need for organ
support.
• The authors noted that complete vaccination lowered the odds of fulminant onset COVID-
19 significantly (aOR 0.61).
• These findings indicate that fulminant onset COVID-19 deserves recognition as a distinct
clinical phenotype. Further research exploring its determinants to better understand the
pathogenesis behind it is required, the authors concluded.

29
 Resistencia al COVID-19 en niños?
Antecedentes:
• Ninguna muerte en niños por SARS-CoV-1
• Virus varicella zoster es más sintomático en adultos
• Virus Epstein-Barr asintomático en niños <4 años, pero
causa mononucleosis en adolescentes y adultos
Hipótesis:
1. Resistencia a la infección: a) Menor exposición, menor carga viral por actividades al
aire libre o viajes que los adultos; b) Mayor expresión del receptor celular (ACE) en
niños, entonces…? Sin embargo, hay una mayor expresión en adultos del receptor
del coronavirus H6VNL63 que también causa neumonía.
2. Control más rápido de la infección: Comparar la respuesta in vitro de IFN tipo I en
células dendríticas plasmacitoides (pDC) en niños y adultos, y en monocitos.
3. Reacción inmunopatológica menos intensa: a) Menor producción de citocinas (IL-6,
IL-17F) en niños. B) Menos comorbilidades en niños, por lo que no hay hiper-
inflamacion
4. Mayor capacidad de reparación de tejido, a través de lípidos denominados
“resolvinas”, que pueden estar alteradas en adultos con comorbilidades.
Existe un factor de protección especifico en niños o un factor de
riesgo en ancianos o ambos?
Fischer A. Mucosal Immunol 2020. https://doi.org/10.1038/s41385-020-0303-9

Niños protegidos?
O mayor fuente de infección…
• Los niños son tan propensos a enfermarse como los adultos.

Mayor carga viral nasofaríngea en niños los dos

primeros días de la infección, comparados con
adultos hospitalizados con cuadro severo.

Menor expresión del

receptor ACE2 en
niños menores

Los niños representan una fuente de

contagio importante debido a que ellos
padecen de enfermedad leve o
ausencia de síntomas.
Yonker LM et al. J Pediatr 2020;227:45-52

30
 COVID-19. Respuesta Inmune
Respuesta de Inmunidad Innata
• El conocimiento de la respuesta de inmunidad innata especifica
contra el SARS-CoV-2 es muy limitada. Es mediada por receptores
de patrones de reconocimiento (PRRs) que se unen al ARN viral, a
través de receptores RLRs y TLRs y activan cascadas de citocinas
(TNFα, IL-1, IL-6, IL-18). Juntos, inducen señales antivirales en las
células diana y potencian la respuesta inmune adaptativa.
Sekine T et al Cell 2020 (Aug. 11); S0092-8674(20)31008-4)
https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.08.017
Papel de células NK
• La hiperinflamación severa se asoció con la proliferación y activación de
células NK "adaptativas", una subpoblación especializada con
citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos mejorada.
• Un inmunofenotipo de células NK distinto (NK CD56bright), está
asociado con la gravedad de COVID-19.

Maucourant, C. et al. Preprint medRxiv https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.07.07.20148478v1 (Jul. 2020)

COVID-19. Respuesta Inmune

Respuesta Celular
• Presencia de células T CD8+ específicas contra el SARS-
CoV-2 en fase aguda.
• Respuestas amplias y polifuncionales de células T específicas
del SARS-CoV-2 en la fase convalecencia y también en
individuos seronegativos.
Respuesta Humoral
• Rápida disminución de los títulos de anticuerpos
neutralizantes (nAb) en los 3 meses posteriores al inicio de
los síntomas.
• Las respuestas transitorias de nAb provocadas por el SARS-
CoV-2 son similares a las observadas después de las
infecciones estacionales por otros coronavirus.
Seow, J. et al. Preprint medRxiv https://doi.org/10.1101/2020.07.09.20148429 (Julio 2020)

31
 Los anticuerpos contra el SARS-CoV-2 están
asociados con la protección contra reinfección
durante los próximos 6 meses

Seguimiento a trabajadores de la salud por 30 semanas,

se demuestra inmunidad post-infección

Lumley SR et al. MedRxiv Preprint 2020 (Nov. 19)

https://doi.org/10.1101/2020.11.18.20234369

32
Inmunidad de
memoria en
COVID-19?

Los individuos recuperados por COVID-19 leve desarrollaron anticuerpos

IgG específicos del SARS-CoV-2, Acs. neutralizantes, células B y T de
memoria que persistieron durante al menos tres meses.

Rodda LB et al Cell 2020 (Nov.19)

https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.11.029

Algunas preguntas que requieren

de futuras investigaciones
• ¿Cuál es el papel de la tormenta de citocinas y cómo estas
pueden influir en el desarrollo de terapias o vacunas?
• ¿Cuál es el período de ventana en el que los pacientes son más
infecciosos?
• ¿Por qué algunos pacientes desarrollan una enfermedad grave
mientras que otros, especialmente los niños, permanecen
levemente sintomáticos o no desarrollan síntomas?
• ¿Cuáles son los determinantes y/o los biomarcadores para
definir los correlatos de protección y la gravedad de la
enfermedad para una adecuada clasificación de los pacientes?
• ¿Cuál es la función protectora de la inmunidad de las células T y
la duración tanto de los anticuerpos como de las células T, y
como se definen los correlatos de protección?

33
 Inmunidad Colectiva y COVID-19
• Numero reproductivo básico (R0) SARS-CoV-2 = 2,5
– Una persona infecta en promedio a 2,5 personas
• Formula para Inmunidad Colectiva (IC): 1-1/R0
– SARS-CoV-2: 1-1/2,5 = 1-0,4 = 0,6
– Entonces, R0: promedio de infecciones
secundarias causadas por un solo
individuo infeccioso, introducido en una
La IC del SARS-CoV-2 = 60% * población susceptible

– Como lograr la Inmunidad colectiva: - Infección natural

- Vacunación masiva

* El virus se propagará de forma acelerada hasta que el 60% de la población sea

inmune a la enfermedad. A tal punto, el virus aun se diseminará, pero mas
lentamente, haciendo que sea poco probable la trasmisión persona a persona.
Como resultado, toda la comunidad alcanzará protección.

Randolph HE y Barreiro LB. Immunity 2020 (May 19); 52: 737-741.

34
35
 Prevención
Principales recomendaciones de la OMS:

1. Lavar las manos con agua y jabón con frecuencia, o usar gel
desinfectante con una base de alcohol de al menos 60%.
2. Evitar tocarse la cara con las manos.
3. Cubrirse al toser o estornudar con la parte interna del brazo.
4. Evitar el contacto con personas infectadas.
5. Mantenerse al menos a un metro de distancia de otras
personas.
6. Evitar actos públicos con asistencia masiva.
7. Desinfectar las superficies con las que se tiene contacto
frecuentemente
8. Permanecer en casa si presenta síntomas.

36
 5.036 (Mar. 15)

6.416 (Agto. 2021)

8.306 (Oct. 2022)

https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=COVID-19
Acceso Oct. 11, 2022

Tratamiento COVID-19

37
 COVID-19:
abordaje
terapéutico

Figuera M. et al. Bol Venez Infectol 2020; 31 (1): 7-24.

Terapias para COVID-19

OPCIONES TERAPÉUTICAS OPCIONES TERAPÉUTICAS
RECOMENDADAS EXPERIMENTALES

• Dexametasona (esteroides), se • Favipiravir

recomienda su uso en casos severos • Plasma de convaleciente
y críticos de covid-19 y no en casos • Interferón
asintomáticos, leves y moderados.
• Remdesivir, en casos con
No hay evidencias a favor ni en
requerimientos de oxigenoterapia.
contra de su uso en covid-19
• Oxigenoterapia / ventilación, en
casos severos. Otros inmunomoduladores: inhibidores
• Tromboprofilaxis, en hospitalizados de la IL-1 (anakinra), inhibidores de IL-6
con bajo riesgo de trombosis. (tocilizumab, sarilumab, siltuximab),
• Tratamiento antitrombótico, inhibidores de la tirosina quinasa de
anticoagulación en hospitalizados Bruton (acalabrutinib, ibrutinib,
con alto riesgo de trombosis zanubrutinib), inhibidores de la quinasa de
Janus (baricitinib, ruxolitinib, tolacitinib), e
inhibidores del TNFα (adalimumab).

Figuera M. et al. Bol Venez Infectol 2020; 31 (1): 7-24. No se recomienda el uso ante falta
de evidencia

38
 Terapias para COVID-19
PRODUCTOS DE USO IRREGULAR
EN VENEZUELA
OPCIONES NO RECOMENDADAS
PARA COVID-19 • Dióxido de cloro, químico utilizado como potente
desinfectante, en la industria de papel como
• Hidroxicloroquina o cloroquina + / blanqueador y para la potabilización del agua.
- azitromicina • CDS o MMS (solución mineral milagrosa). El
La cloroquina es una droga usada producto se promociona como “cura” de diversas
en el tratamiento de la malaria, y patologías: diabetes, malaria, hepatitis, acné,
la hidroxicloroquina, en casos de gripe, cáncer, autismo, SIDA y ahora COVID-19;
artritis reumatoidea y lupus sin ningún tipo de respaldo científico.
eritematoso sistémico. • Prevengho VIR (producto homeopático
elaborado en Cuba), “tinturas” de extractos de
• Lopinavir / Ritonavir, dos drogas
corazón e hígado de pato, vegetales y elementos
antirretrovirales que inhiben la
del virus de influenza, más etanol al 30%.
proteasa viral del VIH.
• Ozono, 3 átomos de oxígeno que, cuando se
• Ivermectina, Droga antiparasitaria descompone rápidamente en agua, genera
para la escabiosis, helmintiasis radicales libres de peróxido de hidrógeno (H2O2)
(estrongiloidiasis) y oncocercosis. e hidroxilo (OH), los cuales producen un fuerte
efecto oxidativo y microbicida, que resultan
tóxicos por inhalación y contacto para animales y
Figuera M. et al. Bol Venez Infectol 2020; 31 (1): 7-24. humanos.
.

Desarrollo de Vacunas

Heaton PM. N Engl J Med 2020 (Nov. 12); 383(20):1986-1988

39
https://covid19.trackvaccines.org/how-do-vaccines-work/#types

(Ad chimpancé, UK)

(Ad26+ Ad5, Rusia)
Jhonson & Jhonson (Ad26, EEUU)

(EEUU)

40
https://covid19.trackvaccines.org/
Acceso Oct. 11, 2022

41
 Vacunas de ARN
Fase 3

Plataforma ARN ARN

Tipo de vacuna ARNm encapsulado en lipo- ARNm encapsulado en lipo-

nanopartículas (100 μg). nanopartículas. Comirnaty (BNT162)
Spikevax (mRNA-1273)
N° de dosis 2 2

Intervalo de dosis / Vía de 0 , 28 días / 0 , 28 días /

administración Intramuscular Intramuscular
Inicio estudio Fase 3 27 de julio 2020 27 de julio 2020

N° de participantes / Países 30.420 (incluye 7.000 adultos >65 43.000 (incluye niños >12 años) en
años) en EE.UU. EE.UU, Brasil, Argentina, Alemania,
Sudáfrica, Turquía
Resultados / Eficacia 30 de Dic. 2020 09 y 18 de Nov. 2020
>90% 185 casos de Covid-19 en 91,3% 170 casos de Covid-19 (162 en el
grupo placebo y 11 en los grupo de placebo y 8 vacunados). La
vacunados]. eficacia es constante en todos los grupos
de edad, sexo y raza
Eventos adversos Leves: fatiga (10%), dolor en el sitio de Leves: fatiga (3,8%) y dolor de cabeza
la inyección (2,7%), articulaciones (2%). Graves: 10 casos (9 en grupo
(5%) y cabeza (4,5%). placebo 1 en vacunados)
Estabilidad / Costo Estabilidad: 30 días a 4°C, >6 meses a Requiere temperatura de -70°C hasta su
-20°C. Costo: $21 x dosis (100 µg). aplicación. Costo: $20 x dosis

Vacunas de Vectores Virales

Fase 3
Plataforma Vector viral no Vector viral Vector viral no replicativo Vector viral
replicativo
Tipo de vacuna Adenovirus 5 2 Adenovirus (Ad26-S+ Ad5-S) Adenovirus de chimpancé + prot. Adenovirus 26
(5x1010 vp) Sputnik V S del SARS-CoV-2 (ChAdOx1-S) (5x1010 vp)
Convidecia Vaxzevria (AZD1222) Ad26.COV2.S
(Ad5-nCoV)
N° de dosis / 1 / intramuscular 2 / 0, 21 días / IM 2 / 0 , 28 días / 1 / 0 / IM
intervalos / vía Intramuscular 2 / 0 , 56 días /
administración IM
Inicio estudio Agosto 26, 2020 Sept. 7, 2020 Mayo 2020 Sept. 7, 2020
Fase 3
N° de 40.000 en China, 40.000 en Rusia, Bielorrusia, 60.000? en Reino Unido, India, 60.000
participantes / Arabia Saudita, Emiratos Árabes Unidos, India Brasil, Sudáfrica, EE.UU, Japón,
Países Pakistán y Rusia y Venezuela (2000). Rusia, Kenia y América Latina.
Anuncio de El 25 de junio, el Feb. 2, 2021 23 de Nov. 2020 72% en EEUU,
resultados ejército chino aprobó la Eficacia del 91,6% (n=21.977), 62% (n=8.895 con dos dosis 68% en Brasil ,
preliminares / vacuna por un año 62 (1,3%) casos de Covid-19 completas), 90% (n=2.741, media 64% en Sur
Eficacia como un en el grupo de placebo y 16 dosis). 76%.en EEUU. 130 casos Africa.
"medicamento (0,1%) en los vacunados. 21 Covid-19: 65 placebo + 65
especialmente días después de la primera vacunados)
necesario". CanSino dosis.
no mencionó si la
Eventos vacunación sería Grado 1 (leves de corta Ninguna hospitalización o caso
adversos obligatoria u opcional duración) en 94% de los severo por Covid-19
para los soldados. vacunados. Eventos graves en -
Eficacia: 65,7% datos 45 (0,3%) de los vacunados y 4
no publicados muertes no relacionadas a la
- vacuna.

Estabilidad / Estabilidad: 2-8°C. Costo: $10 Estabilidad: 2 a 8°C, Ventajas: 2-8°C. por 4
Costo - x dosis. Gratuita para los disponibilidad en América Latina y meses., 2 años
rusos. costo: $4 x dosis. a -20ªC

42
 Vacunas Inactivadas
Fase 3 Beijing Institute of Biological
Products / Sinopharm

Plataforma Inactivada (3-6 μg) Inactivada (3-6 μg) Inactivada (4-8 μg)

Tipo de vacuna CoronaVac BBIBP-CorV

N° de dosis / 2 / 0 , 14 días / IM 2 / 0 , 21 días / IM 2 / 0 , 21-28 días / IM

intervalos/ vía
de
administración
Inicio estudio Julio 2020 Julio 2020 Julio 2020
Fase 3
N° de >30,000 / Emiratos Árabes Unidos 31.000 / China, EAU,
participantes / Brasil, Indonesia, (EAU), Marruecos, Perú, Marruecos, Egipto,
Países Turquía, China, Chile Argentina Bahrain, Jordan,
Pakistan, Perú, Argentina.

Eficacia 78% en Turquia 72,8% datos no 78% ,

50,4 % en Brasil publicados En EAU: 86%

Precio $30

Otras Vacunas
Fase 3

Plataforma Inactivada Subunidad proteica

Tipo de vacuna Virion completo inactivado (SARS-CoV-2 rS) con Matrix-M1™

6 µg antigen with Algel-IMDG NVX-CoV2373
Covaxin (BBV152B) 5 μg SARS-CoV-2 rS + 50 μg
Matrix-M1 adjuvante
N° de dosis / 2 2
intervalos /
Intervalos de dosis 0 , 28 días 0 , 21 días

vía de administración IM IM

Inicio estudio Fase 3 Nov. 11, 2020 Noviembre 2020

N° de participantes / 25.800 en India 30.000 en el Reino Unido

Países
Eficacia 63,4% en asintomáticos
77,8% en sintomáticos
93,4% en Covid-19 severo

43
44
Eficacia Vacuna Pzifer / BioNTech

Placebo: (162 / 162 + 8) x 100 = 95,29 %

Vacunados: (8 / 162 + 8) x 100 = 4,7 %

Resultados estudio Fase 3

Por qué la diferencia en la eficacia

de las vacunas

45
 Cual es la objetivo final de una
vacuna contra la COVID-19?

Cual vacuna nos

protegerá?
TODAS

Eficacia de las vacunas frente a las

variantes del SARS-CoV-2

http://www.healthdata.org/covid/covid-19-vaccine-efficacy-summary. Acceso Oct. 16, 2022

46
 Conclusiones Vacunas
• Todas son efectivas, incluso frente a las variantes del
virus.
• No es apropiado hacer comparaciones entre
resultados
• No hay posibilidad de escoger (al menos en Vzla.)
• La balanza riesgo-beneficio favorece a las vacunas
• La resolución de la pandemia depende en las vacunas

47
 ZyCoV-D es la primera vacuna de ADN que recibe
aprobación. La licencia fue otorgada en la India

• India aprobó una nueva vacuna COVID que utiliza hebras circulares (plásmidos que
codifican la proteína S del virus) de ADN para estimular al sistema inmunológico
contra el virus SARS-CoV-2.
• Mec. de acción: Una vez que los plásmidos ingresan al núcleo de la célula, se
convierten en ARNm, que viaja a través del citoplasma celular y se traduce en la
propia proteína espiga. Luego, el sistema inmunológico genera una respuesta contra
la proteína y produce células inmunes adaptadas que pueden eliminar infecciones
futuras. El plásmido se degrada en semanas o meses, pero permanece la
inmunidad.
• Cerca de 12 vacunas de ADN se encuentran en ensayos clínicos en la actualidad, la
mayoría en fases tempranas
• ZyCoV-D fue desarrollada por la empresa farmacéutica india Zydus Cadila, con sede
en Ahmedabad. El 20 de agosto, el regulador de medicamentos de la India autorizó
la vacuna para personas de 12 años o más.
• Se reportó una eficacia del 67% en ensayos que involucraron a más de 28,000
participantes, 21 casos sintomáticos de COVID-19 en el grupo vacunado y 60 en el
grupo placebo.
• Se aplica debajo de la piel, a diferencia de la aplicación IM del resto de las vacunas,
sin embargo, se requieren de tres dosis para alcanzar su eficacia.

doi: https://doi.org/10.1038/d41586-021-02385-x Sept. 2, 2021

Nuevas vacunas contra la COVID-19

Dra. Armelle Pérez-Cortés Villalobos
16 de septiembre de 2022

• En septiembre del presente año la Agencia Europea de

Medicamentos (EMA) aprobó las vacunas Comirnaty
Original/Omicron BA.1 y Spikevax bivalente/Omicron BA.1 en
la Unión Europea para mayores de 12 años que han recibido
ya un esquema primario de vacunación contra la COVID-19;
ambos viales son versiones de la vacuna original adaptados
para la subvariante BA.1 además del virus SARS-CoV-2
original.
• La Food and Drug Administration (FDA) de Estados Unidos
dió aprobación de emergencia a las vacunas Spikevax y
Comirnaty bivalentes que contienen ARN mensajero del virus
del SARS-CoV-2, tanto de virus original como de ómicron
BA.4 y BA.5.
https://espanol.medscape.com/verarticulo/5909719?src=mkm_ret_220922_mscpmrk-
ES_2AngDiscussions&uac=184309CY&impID=4664195&faf=1

48
 https://ourworldindata.org/covid-vaccinations
Acceso Oct. 16, 2022

https://ourworldindata.org/covid-vaccinations Acceso Oct. 17, 2022

49
 Coronavirus trackers
• https://www.nytimes.com/interactive/2020/science/coronavirus-
vaccine-tracker.html
• https://ourworldindata.org/covid-vaccinations
• https://www.covid-19vaccinetracker.org/
• https://vac-lshtm.shinyapps.io/ncov_vaccine_landscape/
• https://covid19.trackvaccines.org/
• https://github.com/owid/covid-19-
data/blob/master/public/data/vaccinations/us_state_vaccinations.csv
• https://view-hub.org/

50