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Excitación del Músculo Esquelético Transmisión Neuromuscular y Acoplamiento

Excitación Contracción
8 pag.

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EXCITACIÓN DEL MUSCULO ESQUELETICO (TRANSMISION NEUROMUSCULAR Y ACOPLAMIENTO
EXCITACIÓN-CONTRACCION)

UNION NEUROMUSCULAR Y TRANSMISION DE

IMPULSOS DESDE LAS TERMINACIONES NERVIOSAS A
LAS FIBRAS DEL MUSCULO ESQUELETICO
Las fibras del musculo esquelético están inervadas por fibras
nerviosas mielinizadas grandes que se originan en las
motoneuronas grandes de las astas anteriores de la medula
espinal
- Las fibras nerviosas después de entrar al vientre
muscular, se ramifica y estimulan varios cientos de
fibras musculares
- Cada terminación nerviosa forma una unión
neuromuscular con la fibra muscular cerca de su punto
medio
- El potencial de acción que se inicia en la fibra
muscular por la señal nerviosa viaja en ambas
direcciones hacia los extremos de la fibra muscular
ANATOMIA FISIOLOGICA DE LA UNION NEUROMUSCULAR (PLACA MOTORA TERMINAL)
placa motora terminal
- Unión neuromuscular que forma una fibra
nerviosa mielinizada con una fibra
muscular esquelética
- Forma un complejo de terminaciones
nerviosas ramificadas que se invaginan
en la superficie muscular (fuera de la
membrana plasmática)
- Cubierta por 1 o más células de Schwann que la aíslan de los
liquidos circundantes
unión entre una terminación axonica única y la membrana de una fibra
muscular tiene:
a) Gotiera sináptica o valle
sináptico: invaginación de la
membrana
- Hendiduras subneurales: pliegues
de la membrana que aumentan el
área superficial que puede actuar el
transmisor sináptico
b) Espacio sináptico o hendidura
sináptica: espacio que hay entre la
terminación y la membrana de la
fibra que mide entre 20-30 nm de
anchura

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En la terminación axonica hay muchas
mitocondrias que proporcionan ATP, que es
la fuente de energía para la síntesis del
transmisor acetilcolina
- La acetilcolina, excita la membrana de
la fibra muscular
- Se sintetiza en el citoplasma de la
terminación
- Se absorbe hacia el interior de las
vesículas sinápticas (300,000 en las
terminaciones de una placa terminal)
- En el espacio sináptico hay grandes
cantidades de la enzima
acetilcolinesterasa que destruye la
acetilcolina para después de que le
hayan liberado las vesículas
sinápticas
SECRECION DE ACETILCOLINA POR LAS TERMINACIONES NERVIOSAS
Cuando un impulso nervioso llega a la unión neuromuscular
- Se liberan 125 vesículas de acetilcolina desde las terminaciones hacia el espacio sináptico
Membrana neural
a) Barras densas
- A los lados hay canales de calcio
activados por voltaje
- Cuando un potencial de acción se propaga
por la terminación los canales de calcio se
abren y los iones calcio difunden hacia el
interior de la terminación nerviosa
- Los iones calcio activan la proteína cinasa
dependiente de Ca 2+-calmodulina, que
fosforila las proteínas sinápticas que unen
las vesículas de acetilcolina con el
citoesqueleto del terminal presinaptico
- Este proceso libera las vesículas de
acetilcolina y permite que se muevan a la
zona activa de la membrana neural
presinaptica
- Las vesículas se ajustan en los puntos de
liberación, se fusionan con la membrana
neural y vacían la acetilcolina hacia el
espacio sináptico mediante la exocitosis
Algunos detalles son hipotéticos, el estímulo que produce la liberación de acetilcolina de las
vesículas es la entrada de iones calcio y después vacía la acetilcolina desde las vesículas a través
de la membrana neural adyacente a las barras densas

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 La acetilcolina abre los canales iónicos en las membranas postsinapticas
hay receptores de acetilcolina y canales de sodio activados por voltaje en la membrana de la fibra
muscular
1- canales iónicos activados por acetilcolina
- Están cerca de las aberturas de las hendiduras subneurales, debajo de las zonas de las barras
densas donde se libera acetilcolina
- Son complejos proteicos
- Peso molecular: 275,000
- Fetal
a) 2 proteínas alfa
b) 1 proteína beta
c) 1 proteína delta
d) 1 proteína gamma
- Adulto
a) 2 proteínas alfa
b) 1 proteína beta
c) 1 proteína delta
d) 1 proteína épsilon
- Las moléculas proteicas atraviesan la membrana y
están dispuestas en círculo para formar un canal
tubular
- El canal permanece cerrado hasta que 2 moléculas
de acetilcolina se unen a 2 subunidades proteicas alfa y abre
el canal
- Diámetro: 0.65 nm
- El diámetro permite que iones positivos (Na, K y Ca) se
muevan con facilidad a través de la abertura (15-30,000 iones
sodio en 1 ms)
- Fluyen muchos iones sodio porque:
a) Los hay 2 iones positivos con grandes concentraciones, los
iones sodio en el LEC y los iones potasio en el LIC
b) El potencial negativo del interior de la membrana muscular es
de -80 a -90 mV, arrastrando los iones sodio hacia el interior e
impide la salida de los iones potasio
- El principal efecto de la apertura de los canales activados por
la acetilcolina es permitir que los iones sodio fluyan hacia el
interior de la fibra, llevando grandes cantidades de cargas
positivas
- Esto genera un potencial de placa terminal que es un cambio
de potencial positivo local en la membrana
- El potencial de placa terminal provoca una despolarización
para abrir los canales de sodio activados por el voltaje
contiguos, permitiendo un flujo mayor de iones sodio e inicia
un potencial de acción que se propaga en la membrana
muscular y produce la contracción muscular
- Los iones negativos (cloruro), no atraviesan debido a las cargas negativas de las aberturas del
canal que las repelen
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2- canales de sodio activados por voltaje
- Revisten las hendiduras subneurales
Destrucción por la acetilcolinesterasa de la acetilcolina liberada
Cuando se ha liberado la acetilcolina en el espacio sináptico
activa los receptores de acetilcolina mientras siga presente
- Es destruida por la enzima acetilcolinesterasa (en la
capa esponjosa del T.C. del espacio sináptico entre la
terminación nerviosa presinaptica y la membrana
muscular postsinaptica)
- Una pequeña cantidad de acetilcolina difunde hacia el
exterior del espacio sináptico y ya no es usable
- Los milisegundos que permanece la acetilcolina en el
espacio sináptico es suficiente para la excitabilidad de la
fibra muscular
- La rápida eliminación de la acetilcolina impide la
reexcitacion
Potencial de placa terminal y excitación de la fibra muscular esquelética
La entrada de iones de sodio en la fibra cuando se abren los canales activados por acetilcolina hace
que el potencial eléctrico interno de la fibra en la zona local de la placa terminal aumente hasta 50-70
mV, generando un potencial local, potencial de placa terminal
- Es suficiente un aumento súbito del potencial de membrana nerviosa de 20-30 mV para iniciar
la apertura de más canales de sodio, iniciando un potencial de acción en la membrana de la
fibra muscular
En la imagen se ilustra el inicio del potencial de acción por un potencial de placa terminal (muestra 3
potenciales distintos de placa terminal)
1- Potenciales de placa terminal A
- Débil para producir un potencial de acción, pero si producen cambios locales débiles del
voltaje de la placa terminal
- Producido por intoxicación de la fibra muscular con
curare
- Curare: fármaco que bloquea la acción activadora
de acetilcolina sobre los canales de acetilcolina
compitiendo con los puntos del receptor de
acetilcolina
2- Potenciales de placa terminal B
- Intenso y hace que se abran muchos canales de
sodio para que los iones sodio viajen al interior de
la fibra inicie un potencial de acción
3- Potenciales de placa terminal C
- Débil para producir un potencial de acción, pero si producen cambios locales débiles del
voltaje de la placa terminal
- Producido por el efecto de la toxina botullinica, un veneno bacteriano que reduce la magnitud
de la liberación de acetilcolina por las terminaciones nerviosas

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 Factor de seguridad para la transmisión en la unión neuromuscular (fatiga de unión)
Cada impulso que llega a la unión neuromuscular produce un potencial de placa terminal necesario
para estimular la fibra nerviosa
- La unión neuromuscular tiene un factor de seguridad
- La estimulación de la fibra nerviosa a frecuencias mayores de 100 veces por segundo durante varios
minutos puede disminuir el número de vesículas de acetilcolina
- La fatiga de la unión neuromuscular es el mismo efecto que produce la fatiga de la sinapsis en el
SNC cuando las sinapsis son sobreexcitadas
Formación y liberación de acetilcolina
1- Se forman vesículas (40 nm) en el aparato de golgi del cuerpo celular de la motoneurona de la
medula espinal
2- Las vesículas son transportadas por el Axoplasma del núcleo del axón en el cuerpo celular central en
la medula espinal hasta la unión neuromuscular en las terminaciones de las fibras nerviosas
musculares
3- Se acumulan 300,000 en las terminaciones nerviosas de una única placa terminal del músculo
esquelético
4- La acetilcolina se sintetiza en el Citosol de la terminación de la fibra nerviosa, pero se transporta
inmediatamente a través de la membrana de las vesículas hasta su interior donde almacena 10,000
moléculas de acetilcolina por vesícula
5- Cuando un potencial de acción llega a la
terminación nerviosa, abre muchos canales de
calcio en la membrana de la terminación nerviosa
(canales de calcio activados por voltaje)
6- La concentración de iones calcio en el interior de la
membrana aumenta la velocidad de fusión de las
vesículas de acetilcolina con la membrana terminal
7- La fusión hace que muchas se rompan,
permitiendo la exocitosis de la acetilcolina hacia el
espacio sináptico
8- Cada potencial de acción produce la lisis de 125
vesículas que en milisegundos la acetilcolina se
divide por la acetilcolinesterasa
9- La acetilcolina + acetilcolinerasa = ion acetato y
colina
10- La colina se reabsorbe en la terminación neural
para reutilizarla y formar acetilcolina (5-10 ms)
11- El número de vesículas disponibles para permitir la
transmisión de algunos miles de impulsos desde el
nervio hacia el musculo es suficiente
12- En segundos, después de terminarse cada uno de los potenciales de acción aparecen hendiduras
revestidas en la membrana de la terminación nerviosa, producidas por las proteínas contráctiles de la
terminación nerviosa (ej. Clatrina)
13- En 20 s las proteínas se contraen y hacen que las hendiduras se rompan hacia el interior de la
membrana formando nuevas vesículas
14- En segundos la acetilcolina es transportada hacia el interior de estas vesículas y ya están dispuestas
para un nuevo ciclo de liberación de acetilcolina
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 POTENCIAL DE ACCION Fármacos que potencian o bloquean la transmisión en la unión neuromuscular
MUSCULAR
1- Fármacos que estimulan la fibra muscular por su acción similar a la
Aspectos cuantitativos de acetilcolina
los potenciales musculares - Metacolina, carbacol y nicotina
- No son destruidos por la colinesterasa o son destruidos lentamente que su
- Potencial de membrana en
acción persiste durante minutos u horas
reposo: -80 a -90 mV en las
- Actúan produciendo zonas localizadas de despolarización de la membrana de
fibras esqueléticas (10-20
la fibra muscular en la placa motora terminal donde están localizados los
más negativo que las
receptores de acetilcolina
neuronas)
- Cada vez que la fibra muscular se recupera de una concentración previa, esas
- Duración del potencial de zonas polarizadas por la fuga de iones, inician un nuevo potencial de acción,
acción: 1-5 ms en el produciendo un estado de espasmo muscular
musculo esquelético 2- Fármacos que estimulan la unión neuromuscular mediante la inactivación
- Velocidad de conducción: de la acetilcolinesterasa
3-5 m/s - Neostigmina, fisostigmina y fluorofosfato de diisopropilo
Los potenciales de acción - Inactivan la acetilcolinesterasa de las sinapsis de modo que ya no puede
se propagan al interior de hidrolizar la acetilcolina
la fibra muscular a través - Cada impulso nervioso sucesivo se acumula una cantidad adicional de
de los túbulos acetilcolina que estimula repetitivamente la fibra muscular produciendo un
espasmo muscular, pero produciendo la muerte por espasmo laríngeo que da
transversos
la asfixia del paciente
La fibra muscular esquelética - La neostigmina y fisostigmina se combinan con la acetilcolinesterasa para
es tan grane que los inactivar la acetilcolinesterasa durante unas horas, pero después son
potenciales de acción casi no desplazados de modo que la esterasa se activa de nuevo
producen ningún flujo de - El fluorofosfato de diisopropilo es un as neurotóxico que inactiva la
corriente en la profundidad de acetilcolinesterasa durante semanas, siendo un toxico letal
la fibra 3- Fármacos que bloquean la transmisión en la unión neuromuscular
- Fármacos curariformes
- Para producir una - Impiden el paso de los impulsos desde la terminación nerviosa hasta el
contracción muscular musculo
máxima la corriente debe - La D-tubo-curarina bloquea la acción de la acetilcolina sobre los receptores de
penetrar en las zonas acetilcolina en el musculo, impidiendo el aumento de la permeabilidad de los
profundas de la fibra canales de la membrana muscular para iniciar un potencial de acción
muscular hasta la vecindad
de las miofibrillas Miastenia grave causa debilidad muscular
individuales Produce debilidad muscular, porque en las uniones neuromusculares no pueden
Esto se consigue con los transmitir suficientes señales desde las fibras nerviosas a las musculares
túbulos T/ túbulos transversos - En la sangre se han detectados anticuerpos dirigidos a los receptores de
acetilcolina (enf. Autoinmune)
- Proceso de acoplamiento
- Los potenciales de placa terminal que se producen en las fibras musculares
excitación-contracción
en su mayoría son débiles para iniciar la apertura de los canales de sodio
- Penetran a lo largo de la
activados por voltaje y no se produce la despolarización de las fibras
fibra muscular de un extremo
musculares
a otro
- Si la enfermedad es intensa muere por insuficiencia respiratoria
- Los potenciales de acción de
- La enfermedad mejora con neostigmina o un fármaco anticolinesterasico
los túbulos, liberan iones
que permite que se acumulen grandes cantidades de acetilcolina en el
calcio (producen la espacio sináptico
contracción) - En minutos pueden ser normales, pero en horas necesitan otra dosis
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ACOPLAMIENTO EXCITACIÓN-CONTRACCION
Las miofibrillas estas rodeadas por el sistema de túbulos T-retículo sarcoplasmico
- Son pequeños y siguen un trayecto transversal
- Comienzan en la membrana celular y penetran en todo
el espesor de un lado a otro
- Donde se originan en la membrana nuclear, están
abiertos hacia el exterior de la fibra muscular
- Se comunica con el LEC en su luz
- Los túbulos T son extensiones internas de la membrana
celular
- Se ramifican entre ellos y forman planos completos de
túbulos T que se entrelazan entre todas las miofibrillas
individuales
- Cuando un potencial de acción se propaga por la
membrana de la fibra muscular, también lo hace a lo
largo de los túbulos T hacia las zonas profundas
- Las corrientes eléctricas que rodean a estos túbulos T producen la
contracción muscular
El retículo sarcoplasmico en amarillo está formado por:
1- Cisternas terminales
- Cavidades junto a los túbulos T
2- Túbulos longitudinales
- Rodean las superficies de las miofibrillas que se están contrayendo
Liberación de iones calcio por el retículo sarcoplasmico
El retículo sarcoplasmico es que en el interior de sus túbulos
vesiculares hay un exceso de iones calcio que son liberados desde
cada una de las vesículas cuando se produce un potencial de acción en
el túbulo T adyacente
- El potencial de acción del túbulo T genera un flujo de corriente
hacia las cisternas del retículo sarcoplasmico en su punto de
contacto con el túbulo T
- Cuando el potencial de acción alcanza el túbulo T el cambio de
voltaje es detectado por receptores de dihidropiridina ligados a
canales de liberación de calcio (canales receptores de rianodina),
que se encuentran en las cisternas reticulares
sarcoplasmicas adyacentes
- La activación de los receptores de
dihidropiridina provoca la apertura de los
canales de liberación de calcio en las
cisternas, así como los túbulos longitudinales
anexos
- Los canales permanecen abiertos
milisegundos liberando iones calcio hacia el
Sarcoplasma y producen la contracción

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Una bomba de calcio retira los iones calcio del líquido miofibrilar
después que se haya producido la contracción
Cuando se han liberado los iones calcio de los túbulos sarcoplasmicos y han
difundido entre las miofibrillas, la contracción muscular continua mientras los
iones calcio tengan una concentración elevada
1- Bomba Ca 2+-ATPasa del retículo sarcoplasmico (SERCA)
- Actúa continuamente
- Localizada en las paredes del retículo sarcoplasmico
- Bombea iones calcio de las miofibrillas hacia los túbulos
sarcoplasmicos
- Concentra los iones calcio
2- Calsecuestrina
- Proteína de unión al calcio
- Esta en el interior del retículo
- Puede unir hasta 40 iones calcio por molécula
Pulso excitador de los iones calcio
La concentración normal en estado de reposo de iones
calcio es < 10-7 molar en el Citosol de las miofibrillas es
demasiado pequeña para producir una Hipertermia maligna
contracción
Hay personas que con anestésicos como el halotano, isoflurano o
- El complejo troponina-tropomiosina suxametonio pueden desencadenar la hipertermina maligma y
mantiene inhibidos los filamentos de una crisis hipermetabolica
actina y mantiene el estado relajado
del musculo y la excitación completa - 6 mutaciones genéticas en los genes receptores de rianodina o
del sistema del túbulo T y del retículo dihidropiridina aumentan la propensión
sarcoplasmico liberan los iones - Estas mutaciones originan el paso no regulado de iones calcio
suficientes para aumentar la del RS a espacios intracelulares, provocando que las fibras
concentración del líquido miofibrilar a musculares se contraigan excesivamente
2x10-4 molar (10 veces la - Incrementando la tasa metabólica generando grandes
cantidades de calor y produciendo acidosis celular como la
concentración para producir una
depleción de los depósitos de energía
contracción muscular)
- Después la bomba de calcio produce Síntomas
una depleción de iones calcio
- Rigidez muscular, fiebre y taquicardia
- La duración de este pulso de calcio
en la fibra muscular esquelética dura Complicaciones
1/20 s (más o menos depende el
- Rabdomiolisis (rápida descomposición del musculo
tamaño)
esquelético), altas concentración de K en el plasma
- Durante el pulso se produce la
(liberación de K desde las células musculares dañadas)
contracción muscular
- Si la concentración debe mantenerse Tratamiento
sin interrupciones durante intervalos
- Enfriamiento y dantroleno (fármaco antagonista de los
prolongados, una serie continua de
receptores de rianodina, que inhibe la liberación de iones
potenciales de acción repetidos debe
calcio hacia el RS y atenúa la contracción muscular
iniciar una serie de impulsos de
calcio

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