Temas Del 1 Al 7
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Temas Del 1 Al 7
El fármaco es un agente químico capaz de modificar un sistema biológico. Los fármacos que
vamos a estudiar son los que afectan al SNC.
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
Modificaciones en la actividad del Sistema Nervioso Central (SNC). Capacidad de llegar a actuar
en el Sistema Nervioso Central
Primero administramos un fármaco para que llegue al Torrente Sanguíneo y que se distribuya
por todo el cuerpo, una vez ahí necesitamos que sea capaz de llegar al SNC y para ello tienen
que atravesar la barrera hematoencefálica ( la cual nos protege de sustancias tóxicas). Solo
sustancias muy específicas pueden sobrepasarlo. Por ello una de las primeras condiciones es
que el fármaco cumpla unas propiedades físicas, químicas para poder pasar esta barrera.
El fármaco tiene que actuar en el SNC para poder influir en el comportamiento. Cuando
actuamos con un fármaco o si hay algún trastorno el lugar de acción donde podemos ver el
efecto de éste y cuantificarlo se produce principalmente en la sinapsis, es decir, en el espacio
que se encuentra entre dos neuronas.
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
Tipos de sinapsis:
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
EJERCICIO 1
Por modificaciones en el ambiente de la neurona presináptica pasa de estar cargada a -70mv
a +10mv
1. ¿ Se producirá un efecto exictatorio en la neurona pre-sináptica? Cambia la
permeabilidad de la membrana. Hay un intercambio de cargas. EL potencial de acción
en la neurona se dispara a -55mv. La membrana se despolariza y se produce un efecto
excitatorio
2. ¿ La pre-sináptica libreará neurotransmisor o será menos probable que libere
neurotransmisor? La neurona va a liberar el neurotransmisor ya que hay más
potencial de acción en la célula, se abre el botón terminal y se libera el
neurotransmisor.
3. ¿ Se producirá una comunicación química o eléctrica entre la neurona pre-sináptica y
la post-sináptica? El neurotransmisor es una molécula química. Que haya cambios
eléctricos en una neurona no quiere decir que se comunique eléctricamente ya que los
iones de la post le llegan por material químico.
4. ¿ El efecto de la comunicación sobre la neurona post-sináptica será excitatorio o
inhibitorio? Va a depender del neurotransmisor y del receptor al que llegue el
neurotransmisor. Depende de si favorece o no los iones calcio en el caso de que los
favorezca permitiría la entrada de iones positivos.
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
Antes de que se cree el neurotransmisor la neurona pre-sináptica tiene que crearlo y para eso
tenemos que obtener sustancias precursoras. Cuando estos precursores se unen a enzimas de
síntesis se generan modificaciones químicas que crean el neurotransmisor que queremos. El
neurotransmisor va a necesitar ser envuelto en las vesículas para viajar al final del botón
terminal y poder ser liberado. Cuando se produce el potencial de acción se separa el
neurotransmisor de la vesícula, llegando así a la neurona post-sináptica.
Los receptores post-sinápticos son muy importantes que son los que generan cambios en el
neurotransmisor.
Loa auto-receptores o receptores pre-sinápticos son proteínas que están en la pre, y se
encargan de informar a la neurona (pre) si necesita liberar más o menos neurotransmisores.
Bombas de re-captación: están en la neurona pre-sináptica y tienen la capacidad de coger el
neurotransmisor sobrante a unirlo a la neurona pre-sináptica
Indicadores de la re-captación de serotonina (PROZAC): actúa sobre la bomba, inhibe la re-
captación, facilita que haya más serotonina disponible en el espacio sináptico.
Enzimas de degradación: una vez usado, el neurotransmisor se puede volver a utilizar. Por
ejemplo IMAOS es una enzima de degradación que inhibir la MAO.
Metabolito: sustancia degradada de deshecho . Hay muchos fármacos que tienen metabolitos
activos y pueden seguir actuando una vez degradados.
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
EJERCICIO 2
Neurona pre
Neurona post
Receptor post-sináptico
Receptor pre-sináptico
5-OH-triptófano: precursor. Al juntarse
con la enzima de síntesis para dar lugar
a la serotonina
5HT: neurotransmisor
MAO: enzima de degradación
5HIAA: metabolito-->el producto que
quede al ser degradado la serotonina
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
Nos va interesar un fármaco antagonista que bolquee cuando hay exceso del neurotransmisor(
no adrenalina) y asi bajen por tanto los síntomas somáticos de ansiedad
Fármaco agonista, nos interesa cuando hay un déficit del neurotransmisor, en el caso de la
depresión fármacos agonistas ( serotonina)
El agonista inverso es el que hace de efecto contrario, por tanto si tenemos exceso de
noradrenalina, el agonista inverso inhibir, va a dejar cargas negativas. En el caso en los que
haya exceso de neurotransmisor ya sea inhibiendo o excitando, hay que invertirlo y por ello
solo vamos a poder utilizar este tipo de fármacos.
Agonista parcial: efecto natural pero con menos intensidad, si el neurotransmisor natural
estaba excitado, éste va a excitar pero un poco menos.
En una intoxicación de drogas de cocaína, tendremos que poner un agonista si queremos que l
los neurotransmisores que estimulen la cocaína no hagan efecto.
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
Hay algunos aminoácidos que van a ser neurotransmisores; sustancias que tiene la capacidad
de hacer una comunicación dentro del SNC o del SNC hacia fuera. Gaba ( ansiedad) y
Glutamato(esquizofrenia). Los precursores: sustancia previa que después de sufrir
modificaciones pueden dar lugar a algún neurotransmisor. Pero los aminoácidos son sustancias
precursoras que después de sufrir las trasformaciones van a dar lugar a las aminas
(neurotransmisor).Los neurotransmisores mas básicos los podemos explicar que son
aminoácidos o derivados de éstos.
Los péptidos: son cadenas de aminoácidos y genéticamente a través del ADN mensajero van a
crear cadenas de neurotransmisores que van a generar el neuropéptido .
Cuando las cadenas son muy largas se denominan proteínas, surgen de cadenas muy largas de
aminoácidos. La forma en la que se unen las cadenas va a esta determinado genéticamente en
la célula . Los receptores de membrana son proteínas al igual que las enzimas, sistemas de
trasporte activo y los canales iónicos. Son por tanto derivados de aminoácidos.
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
3. Iones (proteinas)
Tenemos iones que son moléculas cargadas eléctricamente que pueden tener o bien mas
carga positiva o negativa. Son las que permiten producir cambios o no en el interior de la
célula respecto del exterior. Los iones no pueden atravesar por si mismos las membranas de
las neuronas, necesitan canales iónicos. La modificación de cargas del interior respecto al
exterior nos va a producir una mayor excitación o inhibición de la neurona.
3. Enzimas:
Son proteínas: cadenas de aminoácidos. Pueden estar tanto dentro como fuera de la célula.
Todas son capaces de trasformar un sustrato y convertirlo en un producto.
Cada enzima va a tener sustratos específicos ( no puede ser cualquiera), un sitio de unión con
su sustrato mediante trasformaciones químicas va a ser capaz de generar un producto
diferente.
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
los aminoácidos y no tiene con qué degradarlos. Carencia de enzimas de degradación. Esta
carencia está determinada genéticamente.
FUNCIONES
Hay otras enzimas que producen cambios en los organismos que están alrededor del núcleo:
polimerasa: ayuda a la formación del ARN mensajero (regulan la expresión génica).
Trasforman sustrato en producto pero nos van a ayudar a mantener la actividad ene le interior
de la célula, y no sólo en el exterior.
4. Receptores de membrana.
Son proteínas que están formadas por cadenas muy grandes de aminoácidos. En los receptores
hay una región extracelular donde se unen los neuro-trasmisores para hacer el efecto que
tengan que hacer en la célula. Otra región trans-membranosa y intracelular. La intracelular se
va a comunicar directamente con moléculas que hay en el interior de la célula. Normalmente
tiene siete entrantes y salientes.
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
• Ionotrópicos: asociados al canal iónico. Canales iónicos operando por ligando. Están
ligados a un canal iónico por donde vana a entrar o no los iones y va a ver un
intercambio respecto de dentro a fuera. Tienen su lugar de unión a un
neurotransmisor especifico. Cuando se une el neurotransmisor, el canal se modificará (
abriéndose o cerrándose). Son canales específicos de iones tendremos por tanto un
canal de calcio, de sodio..etc. El efecto cuando un neurotransmisor se une a los
receptores va a ser rápido, es la propia proteína la que sufre las modificaciones en
cuanto llega el neurotransmisor.
La activación de la proteína G puede activar una enzima pero también puede abrir o
cerrar el canal de otra proteína u otro
receptor. Por ello estos receptores
pueden generar solo efectos.
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
Funciones de los sistemas de transporte activo: volver al estado de reposo, introducir otras
sustancias (glucosa: sirven para procesos energéticos naturales que por si misma no podría
atravesar membranas) y la re-captación de neurotransmisores.
Sistemas de trasporte activo que no son bombas como en el caso de la glucosa que se
aprovecha del sodio para entrar, no es bomba porque no tiene la parte enzimática. La bomba
de sodio y potasio: entran 2 de potasio y salen 3 de sodio, se polariza hacia negativo estamos
sacando mas iones positivos de los que metemos dentro. Bomba de receptación de
neurotransmisor : en las membranas de las neuronas pre-sinápticas: ayuda a re- captar el
neurotransmisor del espacio sináptico. necesitan una enzima generadora de energia ATP, re-
captan los neurotransmisores que quedan en exceso.
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
EJERCICIO 3:
• Agonista de la unión NA-B: efecto natural que estaría despolarizando la célula . Excita
de la misma manera.
Lo que hacen los fármacos es que ocupan el mismo lugar que el neurotransmisor.
Los agonistas inversos tiene la parte negativa de que si polarizo mucho la célula puede
provocar la muerte incluso a la persona: sería potencialmente un fármaco ansiolítico
pero no se utilizan este tipo de fármacos.
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
Los antagonistas pueden ser buenos, porque bloquea el efecto, evita que actúe la
noradrenalina. La excitación va a ir bajando, cuando acaben los potenciales van a
desaparecer los síntomas de ansiedad. Ésta sería la opción real, si que existen
fármacos: fármacos beta bloqueantes, bloquean los receptores betas en su unión con
la noradrenalina.
Tema 3: Fundamentos de la
farmacocinética y farmacodinámica
Factores que modifican y determinan la respuesta a los psicofármacos
Farmacocinética: (movimiento)
Estudio de los procesos a los que el fármaco es sometido desde que entra en el organismo
hasta que es expulsado. La cantidad de fármaco en sangre, muchas veces determina el efecto
Farmacodinámica; ( acción)
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
Factores Farmacocinéticos:
Dependiendo de la vía de administración del fármaco vamos a tener efecots diferentes aunque
el principio activo de la droga sea el mismo. Además los procesos de absorción también serán
diferentes; hasta que el fármaco llegue al torrente sanguíneo. Por ejemplo: la pomada no llega
hasta la sangre, sin embargo la inyección sí.
El fármaco tiene que ser absorbido hasta la sangre y así poder distribuirse por todo el cuerpo.
Las vías de administración son determinantes para ver la cantidad de fármaco que llega a la
sangre; si tengo muchas barreras, llagará menos cantidad de fármaco, al contrario de lo que
ocurre en la vía intravenosa.
Una vez que el fármaco llega al torrente sanguíneo se distribuye por el cuerpo, incluido por la
barrera hematoencefálica.
El siguiente paso es la eliminación del fármaco que es un procesos muy importante; ya que
serían tóxicos sí se quedan en nuestro cuerpo. Es necesario la eliminación y la expulsión del
fármaco
Vías de administración:
Enterales ( tracto gastrointestinal):
Oral: más frecuente, inicio del efecto más lento. Ej: droga en pastilla, inicio del efecto
más lento
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Parenterales ( inyección)
Intracerebroventricular
Intracerebral
Intratecal/ intrarraquídea
Inhalación
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
ORAL: en el estómago hay una pequeña absorción en el que el fármaco empieza a circular. La
absorción principal se produce en el intestino. Después pasa al torrente sanguíneo.
posteriormente llega al hígado que no lo elimina pero que modifica el fármaco. Va a tardar
mas en hacer efecto. No hace efecto hasta que llega al corazón. Se puede ir perdiendo
fármacos en estos diferentes tejidos hasta que llegue al corazón, pero para ello se calcula la
cantidad de fármaco.
SUBLINGUAL: debajo de la lengua. Efecto muy rápido. Tenemos debajo de la lengua un sistema
de capilares muy condesados que van directamente la yugular que va al corazón, para ser
distribuida. Hay mucosa por ello es meno rápida que la intravenosa.
INTRANASAL: aprovecha la cavidad nasal para hacer el proceso de absorción. La fosa tiene
muchos capilares que van a absorber y rápidamente mandar el fármaco a la sangre y de ahí al
corazón. Esta vía es más lenta que la sublingual. También, como el olfato es el único sentido
que está conectado directamente con las neuronas, no tenemos que atravesar el tálamo,
manda la información a la corteza sensorial directamente. Hay fármacos que van directamente
al cerebro sin barrera hematoencefálica para ir al SNC
INHALADA: el fármaco llega a los pulmones ( tejido) y va a ser absorbido a todo el sistema
venosos pulmonar, desde los pulmones hasta los capilares. EL pulmón y el corazón están
rápidamente conectados. Aprovechamos la vía básica para llegar rápidamente al corazón.
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
Cuanto menos rápido el efecto, más duración tiene. 2 Intramuscular. 3 subcutánea. 4 Oral
Además tienen efectos aversos diferentes; a mayor cantidad de fármaco, más peligrosidad.
Toxicidad neuronal: la célula puede incluso llegar a morir. La vía de administración va a llevar
asociados diferentes riesgos por ejemplo en el caso de la intravenosa, si nos pinchamos mal
podemos tener infecciones graves. Contagio de infecciones por utilizar la misma jeringuilla
VIH. Riesgos en la vía intranasal: vía agujereada por las drogas, los tabiques se destrozan.
Toxicidad en las zonas de entrada. Riesgos en la vía oral: problemas estomacales. Epatitis:
inflamación del hígado por toxicidad.
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
Absorción y distribución
Absorción: paso desde el lugar de administración hasta el torrente sanguíneo
Distribución: el fármaco ya está circulando por el torrente sanguíneo. El fármaco tiene que
estar solo para poder tener efecto.
Vida media: tiempo que necesita para que la concentración plasmática se reduzca a la
mitad.
• Capilares con uniones muy estrechas: tienen uniones en sus paredes fusión
de células endoteliales.
• Es un mecanismo protector, solo hay algunas células del SNC que permiten
pasar más sustancias como las zonas del reflejo del vómito. Pero en general las
áreas que cubren el SNC van a tener estas barreras. El 80% de la superficie está
cubierta por astrocitos (glias: soporte neuronal)
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
Metabolismo y biotransfromación
Modificación ( reducción) de la actividad del fármaco para que se pueda excretar fácilmente
(por el riñón)
Es necesario transformar/ modificar el fármaco para ser eliminado. El hígado es uno de los
órganos con metabolismo hepático. Antes de llegar al SNC, en el hígado los fármacos son
modificados, pese a esa transformación, tienen que tener moléculas activas para
posteriormente pasar al corazón y de ahí al SNC.
Entonces, el fármaco no llega a la sangre hasta que es absorbido por el intestino. El fármaco
tiene una primera parada en el hígado antes de ir al corazón
Excreción
Cuando el fármaco baja va a ir a los riñones para ser excretado en forma de orina. Hay otros
fármacos que van a los riñones y después al hígado y son excretados en forma de heces.
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
1. Intravenosa/ esnifada: intra-nasal o inhalada (ambas vías)/fumada: entra por la vía inhalada
y podría quedarse en las mucosas nasales y bucal y podrían tragarse sustancias/ cutánea
Esnifada: vía intranasal; de la cavidad nasal pasa a los nervios olfativos y de ahí al cerebro
(SNC). Pero de una manera indirecta va a los capilares de la nariz y de ahí a la sangre por la vía
inhalada--> pulmón
Cutánea: desde la dermis, se absorbe a través de los capilares hacia el torrente sanguíneo
atraviesa la BHE y llega al cerebro
2. Farmacodinámica
¿ De qué depende el efecto celular/conductual de un fármaco? Depende de:
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
Las mujeres tenemos menos enzimas degradadoras del alcohol. Las personas mayores pueden
tener mas problemas para transformar los fármacos en el hígado.
Lugar de acción del fármaco: los fármacos ejercen sus efectos en el SN sobre la sinapsis
neuronal en 4 procesos diferentes.
• Liberación y almacenamiento
• Mayor afinidad cuanto menos cantidad necesaria para unirse a la mitad de receptores.
Si tengo un fármaco que necesite 1mmg para unirse al 50% de receptores y otro de 2
mmg. Será más afín el de 1mmg
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
Curva dosis-respuesta:
Eficacia y potencia
Eficacia: efecto terapéutico máximo que puede obtenerse con una sustancia dada. Efecto
máximo hasta que se estabiliza ( círculo rojo). Efecto máximo independientemente de su dosis.
Potencia: dosis concreta necesaria para producir un efecto determinado. Más potente, menos
dosis alcanza el efecto. E fármaco 1 más potente con menos dosis (50) para alcanzar la
reducción de un 30% de ansiedad. Cuanto menos dosis necesite, menos efectos secundarios
vamos a tener.
CE50= dosis con la que se produce la mitad del efecto máximo. La concentración necesaria para
alcanzar la mitad del efecto máximo: Fármaco 1, 55mmg de dosis
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
Dosis letal:
Índice terapéutico: cociente entre la dosis máxima tóxica y la dosis efectiva mínima. A mayor
cociente más seguridad, más distancia entre la dosis tóxica y la mínima
Tolerancia y sensibilidad:
• Tolerancia
• Sensibilización
Sensibilización: incremento de los efectos de una sustancia con su uso. Cuando consumimos
mucho la droga se produce más efecto a menor dosis. Consumidores cónicos de alcohol:
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
Tipos de tolerancia:
• Metabólica
• Celular o funcional
Sensibilización cruzada:
La sensibilización a la sustancia es modificada por otra sustancia diferente (p.ej.- Cocaína y
otros estimulantes)
EJERCICIO 4:
¿Cuál es?:
- Más eficaz B
- Más potente A
- ¿Por qué?
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
Para el tóxico B:
- Dibujar curva si hubiera aumentado su sensibilidad. La curva iría hacia la izquierda, necesito
más dosis para que se produzca el mismo efecto.
Índice terapéutico:
ITA=30/3=10
ITB=50/1=50
Por tanto, el más seguro es el tóxico B porque hay más índice de tolerancia, el cociente es
mayor, por lo cual el fármaco más seguro es el B
TEMA 4: Antidepresivos
1. Síntomas depresivos/trastornos depresivos;
La depresión es una emoción universalmente experimentada por prácticamente todas las
personas en algún momento de su vida. Distinguir entre emoción “normal” de depresión y una
enfermedad que requiere tratamiento médico, a menudo es problemático. Principalmente es
debido la estigmatización de la enfermedad mental.
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
Utilizamos los fármacos para paliar, bajar los síntomas para poder llevar a cabo procesos
terapéuticos.
Los nuevos fármacos intentan paliar los síntomas cognitivos afectados por cuadros
depresivos.
Cuando una persona tiene depresión se evalúan los síntomas en el médico de cabecera y
según estos síntomas se derivan o no a un especialista mental. Sería la atención primaria:
médico de cabecera y psicólogo de atención primaria.
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
Bases neuroendocrinas
Cuando los niveles de cortisol son altos se deja de segregar las hormonas. Las personas
que tienen síntomas depresivos (en la mitad de éstos) van a tener exceso de cortisol,
aunque no exista ya una amenaza real. Por tanto no funciona el circuito de
retroalimentación negativa.
Otras personas con depresión tienen hipertrofia, que se produce cuando segregan
muchas hormonas de cortisol, produciendo así una hiper-activación en la hipófisis.
Es posible que las depresiones sean multicausales: las causas en el SN no son las
mismas.
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
Bases neuroquímicas:
*Explicación:
- Estado normal de la neurona: la neurona libera un neurotransmisor a una tasa normal. Todos
los elementos reguladores de la neurona también son normales incluyendo el funcionamiento
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
Hay un problema en las hipótesis porque los fármacos antidepresivos aumentan los primeros
días los síntomas de la depresión, sin embargo, a las dos o cuatro semanas disminuyen los
síntomas de la depresión. Combinamos esta hipótesis son la de la regulación de receptores (la
alza o la baja)
Las personas con déficit de monamina, los receptores están regulados a la alza, es aquí donde
empiezan los efectos secundarios debido al exceso de neurotransmisor en la célula regulada a
la alza. Los efectos secundarios se van cuando la célula se estabiliza en cuanto a
neurotransmisores, empieza entonces el efecto farmacéutico.
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
Cuando están regulados a la alza, tienen pocos neurotransmisores por un mecanismo para
sobrevivir que realiza el cerebro, pero es patológico, ya que normalmente no están regulados
así. Para sobrevivir ante pocos neurotransmisores, fabricamos muchos receptores, lo que no es
normal, es patológico.
Melatonina
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
EFECTO QUESO/TIRAMÍNICO:
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
histamina y noradrenalina. Por ello, los efectos secundarios de estos fármacos son por
su capacidad de bloquear a los antagonistas de los receptores.
EJERCICIO 5:
Las siguientes son reacciones adversas del Tofranil. Sequedad de boca( receptores histamina),
estreñimiento( histamina), sudoración, sofocos, trastornos de la acomodación visual y visión
borrosa, temblor fino, taquicardia inusual( receptores muscarínicos) y cambios clínicos
irrelevantes en el ECG en pacientes con estado cardiaco normal e hipotensión postural,
aumento de peso.
¿Qué efectos del fármaco en qué receptores produce cada uno de los síntomas? Agrúpalos en
función del efecto sobre los distintos receptores.
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
Efecto antihistamínico
Han conseguido ser lo más selectivos posibles al déficit de la serotonina. Inhiben la recaptación
de serotonina por el bloqueo directo de la bomba situada en la membrana pre-sináptica, que
imposibilita la recaptación de serotonina. Conseguimos tener más serotonina disponible en el
espacio sináptico.
Los efectos secundarios vienen determinados por la propia acción de la serotonina. También
porque algunos fármacos son bloqueadores de la acetilcolinaantagonista muscarínico (Ach)
post-sinápticos. No solo el exceso de serotonina va tener efectos secundarios, sino que el
propio fármaco los va a tener Agonista de 5-HT2A,2C… post-sinápticos.
Efecto temporal de los ISRS: Menores efectos adversos que AD clásicos (selectividad hacia 5-
HT): menor sedación, aumento de peso, cardiotoxicidad.
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
Se dan muchos los dos casos, pero el más complicado es el de la apatía. Por tanto, en este caso
el tratamiento farmacológico va a ser muy importante.
Nuevos antidepresivos:
VENLAFAXINA:
BRUPROPIÓN
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
4. Indicaciones terapéuticas
Tabla: fármacos, resumen de los efectos secundarios frecuentes y poco frecuentes. El uso de
uno u otro fármaco depende también de su precio, como hay poca investigación pública, las
farmacéuticas son las que desarrollan fármacos y podemos seguir evolucionando, sin embargo,
es un método muy caro. El precio de los fármacos es un factor determinante en la elección de
uno u otro (hasta que el fármaco no tenga la patente el precio es muy caro). Por ello utilizamos
los fármacos que inhiben la re-captación de serotonina, aunque afecte a potras zonas como
hemos explicado antes.
Se pueden retirar de forma segura. Una vez que la persona alcanza los síntomas terapéuticos
deseados, se suele mantener el fármaco seis MESES. En el caso de que fuera la segura
depresión se mantendría alrededor de seis meses.
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
EJERCICIO 6:
2. Sabemos que la Mirtazapina bloquea los receptores 5TH2A, 2B, 2C del sistema límbico y
médula espinal
¿Cuál de los dos antidepresivos estaría más indicado para una persona con síntomas de
depresión, ansiedad y problemas en la respuesta sexual previos al inicio del tratamiento?
La metazapina aumenta los niveles de serotonina que hay en el espacio sináptico. Este bloqueo
hace que no haya efectos secundarios, son menos frecuentes, pero están relacionados con la
parte sexual (médula espinal) y el sistema límbico. Además de aumentar la serotonina, voy a
bloquear los receptores de serotonina que actúan en zonas específicas. Por ello, en principio
los fármacos más indicados son la Mirtazapina en vez de la Paroxetina.
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
Este diagnóstico se suele confundir con la esquizofrenia: síntomas psicóticos, pero hay delirios
como los de grandeza, autoestima, expansión. Son cuadros muy fuertes.
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
Esto nos sirve para diferencias los trastornos bipolares tipo 1 y tipo 2. Los criterios para la
depresión son los mismos que los que veíamos el otro día. Estos diferentes diagnósticos nos
sirven para diagnosticar el tipo 1 y tipo 2.
Para que se produzca el tipo 1 es necesario que la persona tenga un episodio de manía,
aunque no haya tenido un trastorno de depresión.
En el trastorno bipolar tipo dos necesitamos que haya un episodio de hipomanía y uno de
depresión mayor. Un episodio de manía por sí mismo no sería considerado este tipo de
trastorno.
Trastorno ciclotímico: más constante en el tiempo, pero con menos intensidad, es como la
hipomanía.
Epidemiología y curso
Hay un espectro bipolar que hace referencia a estos síntomas, aunque no sea un trastorno
psicopatológico. No incluimos la depresión.
La edad de inicio frente a otros trastornos es muy avanzada. Es una enfermedad muy grave.
Recurrente en más del 90% de los pacientes (va a tener recurrencia pese al tratamiento)
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
Las que más recurrencia tienen, son la que no llegan a alcanzar una estabilidad.
Cunado mejor están, aun así, siguen presentando algún síntoma. Las personas que
no recuperan el estado de ánimo congruente con lo que hay fuera, tienden a
recurrir. Cuando hay otros síntomas patológicos por medio, es más difícil la
estabilización de los neurotransmisores. También es más complicado con
episodios previos
Manía mixta: se mezclan los síntomas de depresión y manía en el mismo episodio: inquietud,
insomnio, irritabilidad, bajo estado de ánimo, labilidad…
Los pacientes con trastorno bipolar tienen riesgo de suicidio 15 veces mayor que en población
general. El paciente depresivo no puede ejecutar el acto de suicidarse debido a la poca
activación, sin embargo, se pueden suicidar en ambos, en la fase maniaca es más común
Comparándolo con población normal: Entre el 7-15% se suicidan; muy letales: 1 de cada 5
intentos letales. Mortalidad mayor que en población general
Alta comorbilidad: trastornos de ansiedad y trastornos por consumo de sustancias que agravan
el cuadro y el posible beneficio del tratamiento. Algunas personas empiezan con depresión y
poco a poco aparecen los síntomas de manía que se confunden con los trastornos psicóticos,
por tanto, es un Difícil diagnóstico, retraso y confusión. Se puede tratar con antipsicóticos pero
no es adecuado.
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
2. Bases neurobiológicas
Alteración de mecanismos de regulación del ánimo: Lo que esta alterado son los
mecanismos que nos regulan el estado de ánimo. La persona está más separada del
estado de ánimo y por tanto depende del estado de ánimo más de que de los ambientes.
Observamos cómo cambian de las fases depresivas a las maniacas, pero no hay una explicación
clara a nivel de neurotransmisor.
Bases neuro-anatómicas:
Parece que hay problemas a nivel de las conexiones del lóbulo frontal, sistema límbico y
fronto-subcorticales. Estas áreas dan síntomas a unos del tipo 2 en este trastorno
deshinibición conductual, falta de inhibición de respuesta, falta de función ejecutiva se
producen por fallos en la corteza frontal. Las estructuras corticales del sistema límbico nos
permiten regular nuestro estado de ánimo. Estas personas tienen problemas a nivel de
sustancia blanca: circuitos fronto-estriados y fronto -corticales.
Bases neuroquímicas:
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
depresión que tienen dopamina baja, cuando sube indica peligro que se experimenten
síntomas de manía. Algunos fármacos bloqueadores de dopamina, bajan los síntomas
maniacos.
✓ Manía: ALTAS
✓ Depresión: BAJAS
Gaba: mejoran la sintomatología, principal neurotransmisor inhibitorio del SNC. No tiene que
ver con los síntomas depresivos, lo necesitamos para inhibir los neurotransmisores de otras
neuronas. Es congruente con que hay un déficit de GABA en el trastorno de déficit bipolar, ya
que los fármacos que se utilizan para este trastorno hacen acción sobre la GABA,
aumentándola.
Este eje hace que se liberen las hormonas masculinas y femeninas a la hipófisis y en este caso
a las gónadas. Cuando una mujer tiene un hijo los niveles hormonales caen al máximo, por
tanto, el hipotálamo y la hipófisis se hiperactiva para producir las hormonas.
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
Sale de Litio: es uno de los tratamientos de primera línea del trastorno bipolar como
estabilizador del estado de ánimo. Tanto en personas de manía como en depresiones.
Antiguamente se hacía con barbitúricos: sedando a la persona. Tiene muchas limitaciones que
que si le sedan no puede funcionar.
➢ John Cade 1940: litio como tratamiento de manía, los pacientes tenían una toxina que
se podía segregar en orina y decidió sacar orina de pacientes con trastorno bipolar y a
la orina le añadió litio, por tanto, tranquilizó a los maniacos
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
Consigue reducir los síntomas de manía, pero consigue remitir los síntomas de depresión en
personas con trastorno de depresión bipolar. Se utiliza, además como tratamiento de
mantenimiento, es muy eficaz en la prevención de recaídas. Tratamiento crónico que se debe
mantener.
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
Es un fármaco bien tolerado pero el índice terapéutico es muy bajo, del efecto terapéutico al
toxico hay poco espacio, por ello la monitorización es muy estrecha tiene que haber mucho
seguimiento médico. El paciente tiene que estar muy informado de los síntomas de
intoxicación. Es un tratamiento que no está mal tolerado si se tiene las dosis optimas, el
problema es que hay altas Tasas de abandono por la naturaleza del cuadro, no por el fármaco
en sí. Efectos secundarios:
Fase inicial: naúseas, vómitos, diarrea, anorexia, polidipsia (ingesta líquidos), poliuria
(micción), fatiga, debilidad muscular
Aplicaciones terapéuticas:
Se utiliza para las personas que tiene convulsiones. Se utiliza en pacientes que son resistentes
al litio de primera: cicladores rápidos. Por ello la primera opción al litio es este ácido. Los
fármacos potencian la actividad de Gaba, principal excitatorio que trabaja por debajo de los
normal en pacientes con trastorno bipolar estabilización del estado de ánimo.
Bloquea los canales de sodio, dejando que entre menos sodio positivo al interior de la
neurona, rebajamos los niveles de excitación de la célula, al igual que hacíamos con el litio
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
Carbamazepina: tegretol
➢ Efecto sobre los canales de sodio y potasio: estabiliza membranas (efecto inhibitorio
de membrana-potenciales de acción)
USO: en personas con resistencia a sales de litio, cicladores rápidos y cuadros mixtos (menos
aceptado como primera línea de tratamiento, la primera línea sería litio y el ácido, en este caso
es una segunda línea) y problema con efectos secundarios ü Duda sobre papel profiláctico
ANTIPSICÓTICOS
Se usan antes que el estabilizador, van hacer efectos ante que el litio. Mas efectivo en los
síntomas de manía, pero no tanto en los síntomas de depresión
➢ Uso junto a litio en casos resistentes o Uso junto a estabilizadores para prevenir
recaída de fase maniaca
BENZODIACEPINAS
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
EJERCICIO 7:
✓ ¿Qué síntomas del DSM-V presenta de manía o hipomanía? Poner ejemplo de cada
uno de ellos.
Al principio creían que era psicótico, pero se dan cuenta de que es Maniaco-
depresivo. Alta activación constantemente. No hay relación con el ambiente cuando
habla, no es congruente, divaga sobre sus propios pensamientos. Corre riesgos debido
a la alta activación en la que se encuentra (sensación de volar; cuando entra en la
ópera).
✓ ¿Qué síntomas del DSM-V presenta de depresión? Poner ejemplo de cada uno de ellos.
Después del episodio de manía, sin tomar tratamiento, empieza el episodio depresivo
(trastorno de depresión mayor): cuando se enfrenta una tarea sencilla de matemáticas
se derrumba por el simple hecho de no saber el resultado. Poca activación, estado de
ánimo deprimido, anhedonia. Trastorno del sueño. Debido a la baja activación, no es
capaz ni de ducharse por sí mismo. Ausencia de actividad, depresión anérgica, muy a
bajo
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
2. Sistemas de neurotransmisión
1. Respuesta de ansiedad:
La ansiedad es una respuesta adaptativa que nos sirve para luchar o huir cuando estamos ante
una amenaza. Síntomas que no son un trastorno en la mayoría de nosotros, más bien es una
respuesta adaptativa. Serán un trastorno cuando la intensidad de los síntomas sea tan fuerte
que no nos va a permitir vivir nuestro día a día. Las respuestas de ansiedad en sí no son
patológicas sino adaptativas.
✓ Intensidad excesiva
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
Lo que tienen en común es que presentan síntomas de ansiedad o bien somáticos o más
psicológicos o cognitivos.
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
Cuando tenemos activado el sistema simpático para tener respuestas de lucha y huida,
solemos tener desactivado el sistema parasimpático que es el que normalmente está activado
en situaciones de relax, en situaciones en las que el cuerpo vuelve a su estado de reposo:
procesos de digestión, proceso que hacen al cuerpo cargarse de energía, genera estabilidad y
homeostasis.
Simpático: activación
Parasimpático: relajación
Los síntomas somáticos no solo tienen que ver con la activación del sistema simpático, sino
que no vamos a permitir al cuerpo a volver al estado parasimpático, no la dejamos actuar, son
ramas opuestas, cuando una está activada la otra no. Por tanto, si siempre esta activada la
simpática no dejamos actuar a la parasimpática. Por tanto, no permitimos al cuerpo realizar
procesos de captura de energía, de digestión de metabolismo.
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
1. Sistema noradrenérgico
2. Eje hipotálamo-hipófisis-adrenal
3. Sistema gabaérgico
Sistema noradrenérgico:
Es decir, una estimulación excesiva de estas neuronas del locus va a estar distribuyendo en
exceso noradrenalina en el sistema nervioso central y a nivel de la medula espinal que va hacer
sinapsis en el sistema nervioso simpático que generan la respuesta de ansiedad, que en
muchos casos esta repuesta es adaptativa. Pero en otros casos también desadaptativos
porque si tuviéramos todo el rato circulando esa noradrenalina en el locus, tendríamos los
síntomas somáticos de ansiedad por activación del sistema nervioso simpático.
Además, se ha visto también en personas con ataque de pánico y con trastornos de estrés
postraumático que hay ese aumento de actividad mediante la activación de los receptores alfa
2 que son adrenérgicos y noradrenérgicos. En definitiva, hay un aumento de neurotransmisión
de noradrenalina
Esta noradrenalina está directamente relacionada con la parte de activación simpática que
contribuye a la sensación de síntomas somáticos de ansiedad, por tanto, algunos fármacos nos
van a ayudar a cambiar la neurotransmisión para poder reducir la activación simpática que nos
lleva a la ansiedad.
¿ Qué fármacos nos pueden ayudar a reducir esos síntomas de ansiedad? Es decir, si la
noradrenalina esa haciendo un efecto excitatorio en receptores postsinápticos, ¿qué tipo de
fármacos necesitaríamos para revertir esa excitación del sistema nervioso simpático?
Al tener mucha noradrenalina, para revertir los efectos necesito un fármaco agonista: fármaco
a fin a los receptores presinápticos, tiene que hacer que haya más nordrenalina de la que hay,
para que se corte el disparo de noradrenalina, inhibiendo así liberación de noradrenalina al
espacio sináptico, para dejar de hacer efecto en el sistema nervioso simpático.
60
Farmacología de la conducta (1cuatri)
Tenemos por tanto fármacos que van hacer efectos sobre los neurotransmisores alfa dos
presinápticos, va a ser el agonista el que necesitamos porque va a ser el que va a disminuir la
liberación de noradrenalina al espacio sináptico. Un antagonista, aumentaría la liberación, por
lo que no nos interesaría como fármaco.
Estos fármacos agonistas, gracias al efecto de reducción de ansiedad van a generar efectos
ansiolíticos en las personas que están teniendo mucha liberación de noradrenalina.
En el caso de los receptores postsinápticos que son los que activaban a la medula espinal y el
sistema nervioso simpático tendríamos que hacer un efecto antagonista, bloquear esos
receptores betadrenérgicos. Este caso se da cuando la noradrenalina actúa sobre los
receptores postsinápsticos betadrenérgicos
Eje hipotálamo-hipófisis-adrenal:
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
Flujo que va del hipotálamo a la hipófisis y a las glándulas suprarrenales que están a nivel de
los riñones y como veíamos en depresión esto generaba cortisol. Pero en ansiedad se produce
un paso más:
Cuando hay una percepción de amenaza por parte de la corteza, además de producirse
cortisol, la medula adrenal produce noradrenalina. La activación del hipotálamo y la
hipófisis a las glándulas suprarrenales van a generar noradrenalina, la cual va a tener
receptores en el hipotálamo y va a producir más CRH (se activa cuando hay una
amenaza) éste va a producir una comunicación con locus coleruleus (núcleo del tronco
del encéfalo donde se encuentran los somas de las neuronas de noradrenalina que van
a la corteza y a la médula espinal produciendo la activación del sistema nervioso
simpático), produciendo la estimulación del locus y este genera más noradrenalina
para dar respuesta de lucha o huida a esa amenaza percibida.
El sistema que más nos interesa. Gaba es el principal neurotransmisor inhibitorio del SNC, lo
que produce es una hiper-polarización de las neuronas, si las neuronas estaban en reposo,
crea potenciales inhibitorios. Va a estar modulando también la neurotransmisión de otros
neurotransmisores, tendiendo a inhibir esa neurotransmisión.
La unión de GABA con sus receptores postsinápticos estén unidos al canal que estén unidos va
a tener un último efecto de inhibir la neurona. Unión de GABA con receptores:
GABA-A, que es el que nos interesa que está unido a canales de cloro, como el cloro
tiene signo negativo, el GABA al unirse al GABA A, dejará entrar más cloro para que la
neurona se negativice
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
GABA-B, que están unidos a canales de potasio (ion positivo) lo que tiene que hacer es
sacar esos iones positivos para negativizar a la neurona.
En los receptores presináptico haríamos lo mismo, lo que nos permita inhibir a la neurona.
Unión de Gaba con Gaba-A es un receptor muy interesante porque a él se unen sustancias
importantes, tiene sitios de unión específicos para benzodiacepinas, para GABA, para fármacos
anestésicos y también para el alcohol.
Los receptores Gaba A son los que hacen de guarda-barreras del canal de cloro. Y están
modulados alostérticamente por una mezcla de receptores cercanos. Entre ellos se incluye el
conocido receptor benzodiacepínico.
En este receptor tenemos siempre el sitio de unión de Gaba del propio neurotransmisor y
luego generalmente lo sitios de unión de otras moléculas distintas, de otros fármacos u otras
sustancias endógenas, van a ser diferentes al sitio de unión de GABA. Estas sustancias modulan
alostericamente en otro sitio, la acción de Gaba, estando la Gaba presente. Esto supone que
cuando Gaba se una a Gaba A para abrir los canales de cloro, vamos a tener sustancias que nos
van a facilitar o dificultar la apertura y entrada de ese cloro.
Unión Gaba -A con GABA con benzodiacepina: La benzodiacepina llega, se une a un lugar
diferente de unión del receptor y lo que hace es que la entrada de cloro sea mayor que cuando
estaba Gaba solo, estamos potenciando la inhibición de la neurona con la BDZ. lo que provoca
es la apertura del canal de cloro, mayor entrada. No ocurre nada si el Gaba no se encuentra
unido a su propio sitio receptor Gaba A. La modulación alostérica es el mecanismo para
maximizar la conductancia del cloro más allá de lo que el Gaba por sí solo puede conseguir
*Se cree que las acciones en los receptores benzodiacepínicos constituyen la base de
prácticamente todas las acciones farmacológicas de las benzodiacepinas, tanto deseables
como las indeseables. Esto incluye las acciones terapéuticas deseables como ansiolíticos y
sedantes-hipnóticos, además de como anticonvulsivos y relajantes musculares. Sin embargo,
también incluye los efectos secundarios indeseables como agentes amnésicos y como agentes
que administrados crónicamente, causan adaptaciones en el receptor benzadiacepínico que
probablemente son las responsables de la producción de dependencia y del síndrome de
abstinencia respecto a dichos agentes.
Se ha especulado que la reducción de las acciones del Gaba y de las supuestas benzodiacepinas
endógenas en este complejo receptor podrían estar asociadas con la emoción de la ansiedad
sea normal o patológica.
Menor efecto de Gaba por ausencia de receptores en personas que han estado en situaciones
de estrés crónico o niños que han tenido experiencias de estrés agudo, se ve una menor
concentración de receptores de Gaba A en el cerebro.
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
ansiedad. Gaba es la que nos permite no tener ansiedad, es decir permitir la inhibición del
sistema simpático.
¿Qué fármacos ansiolíticos necesitamos en la acción Gaba con Gaba-A para reducir los
síntomas de ansiedad? necesitamos un fármaco que haga el mismo efecto de Gaba: agonista.
La escasez de gaba es lo que produce la ansiedad.
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
2. Benzodiacepinas
✓ Benzodiacepinas sedantes-hipnóticas
El alcohol ha sido el primer ansiolítico utilizado para reducir los síntomas de ansiedad, es una
sustancia que es des-inhibitoria, pero también a dosis altas es sedante Es un fármaco
depresor del SNC. A pesar de que a dosis bajas pueda generar esa euforia o sentimiento de
desinhibición inicial. Es el primer ansiolítico conocido y descrito a lo largo de la historia.
Pre-barbitúricos y barbitúricos:
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
60 años después del aislamiento de la morfina tenemos un nuevo desarrollo que sería la
síntesis del ácido barbitúrico y el desarrollo de los primeros fármacos barbitúricos. Son los
primeros fármacos más desarrollados después de esta etapa alcaloide para el tratamiento de
la ansiedad
Los barbitúricos los vamos a ver también con las benzodiacepinas dependiendo de la vida
media que tengan en el cuerpo: el tiempo que tardan en eliminarse y de la rapidez de sus
efectos se usarán para una u otras cosas. Aquellos de acción ultra corta /Acción
intermedia/Acción larga.
Benzodiacepinas (BZD)
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
Los barbitúricos son los antecesores de las benzodiacepinas (fármacos más utilizados en
España). Diacepan: una de las primeras benzodiacepinas. Tienen dosis terapéuticas mucho más
seguras que los barbitúricos, por tanto, producen el efecto de inhibición del sistema nervioso
central, pero con mucha menos letalidad, sin llegar a la muerte. Se necesita muchísimas más
dosis que los barbitúricos para inducir el suicidio.
Los benzodiacepinas: provocan más estado de depresión del que queremos. Es decir, muchas
veces queremos un estado de relajación o ansiolísis pero sin embargo llegamos a la sedación.
Van a tener efectos secundarios que van a afectar a la funcionalidad del individuo: a la calidad
del sueño, a pesar de que sean fármacos que induzcan al sueño, pero descansan menos.
También vamos a tener problemas a nivel motor(torpeza). Pese a mejorar algunos síntomas de
ansiedad, no va a mejorar mi funcionalidad en día a día, es un fármaco que no me va a
interesar salvo en eventos puntuales.
Sirve para el control de síntomas somáticos en momentos determinados, no está indicado para
el tratamiento continuo de los trastornos de ansiedad, sin embargo, el antidepresivo sí
(permitiendo así la estabilización de los sistemas y esa remisión cuando se retira el fármaco).
Como hemos visto que la benzodiacepina hace una modulación alostérica sobre Gaba, no
vamos a poder hablar de que sea un antagonista o agonista de Gaba pero podemos ver que
ocurre en el espectro agonista de la benzodiacepina con el receptor.
¿Cuál sería un fármaco agonista del efecto de la benzodiacepina con su receptor (se une en el
Gaba post-sináptico donde se une la benzodiacepnia)? ¿Dónde se uniría?. Se une donde se
une la benzodiacepina. Un agonista facilita la apertura mayor de los canales de cloro en
presencia de Gaba, hará lo mismo que la benzodiacepina. El antagonista se unirá al fármaco
antagonista en el mismo sitio de unión del benzodiacepina: impedirá que se una la
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
benzodiacepina en su sitio de unión, por lo cual dejara a la célula como estaba en presencia de
Gaba, tendremos el mismo efecto que había son benzodiacepina.
Nos tenemos que plantear que hace sobre el receptor completo. El fármaco se une al sitio de
unión de la benzodiacepina y no deja actuar a la benzodiacepina, dependiendo que fármaco
sea va hacer unos efectos u otros o ninguno sobre la neurotransmisión de Gaba y sobre la
inhibición de la célula sobre los canales de cloro
Fármaco antagonista: no deja que la bezodiacepina haga efecto, pero la acción de Gaba sigue
presente. Antagonista parcial: en menor medida
Agonista inverso total: modulación alosteríca negativa de Gaba, cerraría más los canales de
cloro. Haría que la célula se inhibiera mucho menos, por ello se pueden generar crisis
compulsivas. Agonista inverso parcial: en menor medida
Esto es importante porque si nos vamos a los extremos de la benzodiacepina vemos que lo que
sería el agonista y la propia benzodiacepina en sí tenemos efectos ansiolíticos pero también
sedativos, convulsivantes, amnésicos y generan dependencia.
La propia benzodiacepina y por tanto su fármaco agonista generan dependencia por tanto
¿qué fármaco nos va a interesar para llegar a los efectos ansiolíticos pero no llegar al nivel de
sedación y que no genere dependencia? Necesitamos un agonista parcial: que generan menos
efectos tan bruscos y potentes y menos dependencia
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
Administración oral:
Se administran por vía oral, tienen un efecto muy rápido, se absorben muy bien, y son capaces
de atravesar muy bien la barrera hematoencefálica efectos muy inmediatos, uno de los
grandes beneficios. Frente a los fármacos antidepresivos que tardan dos o cuatro semanas en
hacer efecto.
Las BZD las podemos utilizar para un ataque de pánico de repente, en momentos
determinados, casos puntuales (bajada rápida de síntomas somáticos) y como complemento
del tratamiento antidepresivo, para reducir la ansiedad hasta que al antidepresivo haga efecto.
Son tratamientos a corto plazo que se recomiendan que no haya más allá de los dos meses de
tratamiento, para evitar el síndrome de abstinencia.
Administración intramuscular
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
Duración dependiente de vida media de fármaco + metabolitos activos. Hay que tener
en cuenta su vida media, en el cuerpo. Además, muchas de ellas tienen metabolitos
activos, a pesar de que haya sido desactivada la BZD los desechos siguen haciendo
efectos, hay que tenerlo en cuenta para las dosis y el tiempo de re-dosificación.
✓ Flurazepam con vida media 2-3 horas del cuerpo pero el metabolito activo
puede tardar en eliminarse 50 h.
Vida media en las benzodiacepinas: tiempo que tarde en inactivarse el 50% del fármaco
✓ Efecto inductor del sueño: vida corta. En casos de personas que tienen despertares
repentinos va a interesar de vida intermedia
Uno de los principales problemas que tienen es el desarrollo de los síndromes de Tolerancia y
abstinencia:
Por ello las tenemos que utilizar muy a corto plazo y reduciendo la dosis progresivamente
Tolerancia cruzada con alcohol y barbitúricos. Son depresores del SNC y eso hace que
cuando hayamos consumido BZD la dosis que voy a necesitar de alcohol para los
ansiolíticos va a ser mayor que si no hubiera consumido BZD.
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
Efecto rebote
Tratamientos coadyuvantes
Fármacos ansiolíticos que actúan sobre la noradrenalina. Fármacos que reducen la activación
del SN simpático y que hacen más efecto sobre la parte somática que sobre la cognitiva,
haciendo un efecto muy rápido:
Va a ser una vía distinta a la de Gaba, que genera estos efectos rápidos ansiolíticos.
Además, vamos a poder utilizar estos fármacos como complemento, y nunca como
tratamiento de elección a los fármacos antidepresivos en el caso de los trastornos de
ansiedad.
Es decir, sería como utilizar la BZD, pero actuando sobre otra vía de neurotransmisión:
sobre la vía noradrenérgica bloqueando estos receptores beta adrenérgicos.
• Clonidina: hace efecto sobre el sistema nervioso simpático. Pero no está descrito
como un tratamiento ansiolítico. Ayuda a bajar la actividad del sistema nervioso
simpático haciendo efecto sobre la noradrenalina en la neurona presináptica.
Esa a actividad simpática y la ansiedad los podemos controlar actuando sobre los
receptores presinápticos de las neuronas noradrenérgicas. Un fármaco para impedir la
liberación de noradrenalina tiene que ser agonista, para que diera información de que
hay mucha noradrenalina y necesito tener menos, por lo tanto, se expulsa menos
noradrenalina al espacio sináptico. Ese agonista de los receptores alfa 2 presinápticos
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
lo que va hacer es provocar que se deje de liberar noradrenalina y por tanto que haya
menos estimulación de esos receptores postsinápticos y menos respuesta de
activación simpática.
Se utiliza para bajar la tensión arterial la reducción de la tasa cardiaca, no está probado
como fármaco ansiolítico. Los síntomas de ansiedad los podemos controlar también
actuando sobre los receptores presinápticos, el fármaco tenía que ser agonista en
noradrenalina para que se diera información de hay mucha noradrenalina y necesito
tener menos.
Estas son las dos vías de la noradrenalina, pero el propanolol es más importante ay que es
considerado un fármaco ansiolítico.
EJERCICIO 8:
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
Negro: barbitúricos
Rojo; Benzodiacepina
Uno de los principales fármacos que pretende mejorar la acción de los benzodiacepinas son
análogos a la benzodiacepina pero que se unen al receptor GABA-A en un sitio distinto a la
BDZ. Son análogos a la BZD, pero no tienen la misma estructura benzodiacepínica.
Generan menos tolerancia y abstinencia: no es tan brusco como el de las BDZ. Aun así, son
fármacos que no se recomiendan mantenerlos más de cuatro semanas porque generan
tolerancia y provocan la adicción (tanto BZD como analogos).
En el caso de los trastornos de ansiedad utilizábamos las BZD de 8 a trece semanas y en el caso
de los trastornos del sueño no se recomiendan utilizarlas porque no tienen un efecto que
aporte nada mas alla de cuatro semanasLos tendríamos que utilizar como fármacos
puntuales.
Los benzodiacepinas no son recomendadas en el trastorno del sueño, además genera efectos
secundarios de baja funcionalidad. Modifican nuestro sueño y hacen que tengamos menos
sueños REM y menos sueño profundo. Puede dormir más, pero levantarse con la sensación de
no haber tenido sueño reparador
Efecto rápido
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
Melatonina (Circadín):
Este fármacoNos reproduce el patrón de melatonina que crea nuestro cuerpo, debido a la
liberación prolongada de la melatonina durante la noche. Esta probado como fármaco de
primera elección en mayores de 55 años. La melatonina a lo largo de la vida se reduce y uno de
los cambios del sueño tiene que ver con este cambio de producción de melatonina
Ensayos clínicos (2 mg todos los días durante 3 semanas): mejoras latencia del sueño,
calidad del sueño y funcionalidad diurna (sueño reparador) en comparación con el
placebo, no efecto sobre la duración del REM
*Los agentes sin recetacontienen esencialmente uno o más de tres ingredientes activos: el
agente anticolinérgico o escopolamina, un antihistamínico que posee también propiedades
anticolinérgicas y un aliviador moderado del dolor. Tienen efectos secundarios como la
sequedad de boca, problemas de memoria, visión borrosa. Pero no generan dependencia
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
Se utilizan con fármacos antidepresivos, no están recomendados para que los utilicen todo el
mundo, solo personas con depresión o ansiedad, pernas que ya estén siendo tratadas y
pueden tener estos fármacos ( trazodona y mirtazapina) como complemento de inducción al
sueño
MIRTAZAPINA:
El fármaco que necesito es un agonista de la noradrenalina si hace efecto sobre los receptores
de la neurona serotoninérgica, pero en este caso va hacer efecto sobre la noradrenalina. Por
ello necesito un fármaco antagonista de la neurona noradrenérgica para que produzca
noradrenalina, para que informar a la célula de que no hay noradrenalina disponible, sobre los
receptores presinápticos lo hacen los fármacos antagonistas. Esto es lo que hace la
mirtazapina para que en ultimo termino la emisión de serotonina.
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
Indicaciones terapéuticas:
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
Trastorno esquizofrenifrome: tiene que presentar dos o más de los síntomas siguientes,
cada uno de ellos presentes durante un periodo d un mes. Al menos alguno de los síntomas
ha de ser: delirios, alucinaciones, discurso desorganizado. También pueden presentar
comportamiento catatónico y síntomas negativos.
Lo que nos interesa para los síntomas de los trastornos psicóticos son los que aparecen en
la esquizofrenia, en la cual se requiere la presencia de dos o más síntomas al menos
durante un mes. Son delirios, alucinaciones y después el discurso desorganizado, catatonia
comportamiento desorganizado y síntomas negativos.
Los síntomas negativos pueden ser o bien a un déficit primario de la enfermedad (déficit 1) o
bien secundarios a la depresión, secundarios a los síntomas extrapiramidales, secundarios a
una privación ambiental o incluso secundarios a los síntomas positivos de la esquizofrenia.
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
Como la esquizofrenia engloba más síntomas es en el que nos vamos a centrar. Tanto para
los trastornos psicóticos como la esquizofrenia;
Desde primeras etapas del desarrollo del feto ocurren anormalidades como problemas en
la migración neuronal, establecimiento de sinapsis y mielinización. Se produce de manera
sutil, de tal manera que no lo aparecíamos. Cuando el niño es expuesto al ambiente se
pueden desarrollar los síntomas y también las condiciones ambientales pueden agravar
estos síntomas. Aceptamos una parte de herencia siempre en el contexto psicosocial de la
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
persona que van a modular tanto la presencia de la enfermedad como los síntomas. No es
un todo o nada. El ambiente también fomenta los síntomas de una manera determinada.
Un cerebro con estas alteraciones pude no desarrollarlas en función del ambiente, porque
las personas con esquizofrenia normalmente han vivido historias muy duras, esos factores
potencian la sintomatología.
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
Bases neuroquímicas:
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
Hipótesis de la hipo-frontalidad:
Las estructuras corticales inhiben a las subcorticales. El control inhibitorio se ejerce desde la
corteza, es una de las cosas que nos diferencia se los animales. En este caso el córtex pre-
frontal normalmente cuando funciona con un nivel de dopamina normal, gracias a esa
actividad de dopamina frontal permitiremos la inhibición de las áreas límbicas. Si no hay
dopamina en el frontal, no hay inhibición y por tanto las neuronas de la vía mesolímbica van a
estar hiper-funcionando la persona va a tener síntomas positivos.
¿El déficit de dopamina en frontal podría ser el que empieza todo el proceso? Al estar
funcionando en déficit la dopamina frontal, no hay inhibición en la vía mesolímbica hace que
haya más actividad de dopamina en sistema límbico y que se estén introduciendo los síntomas
positivos.
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
Serotonina (5-HT):
La acción moduladora de la serotonina es la que produce que tengamos síntomas asociados a
otros neurotransmisores (DA, glutamato, acetilcolina).
Hiper-funcionalidad serotoninérgica:
Glutamato (GLU):
A nivel general el glutamato que es uno de los principales excitadores del SNC esta hipo-
funcionando (niveles bajos). Quetamina: induce los síntomas psicóticos. Glicina: efectos
terapéuticos sobre los síntomas de la esquizofrenia.
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
En corteza frontal a nivel de dopamina tenemos una hipofunción, bajos niveles de dopamina:
síntomas negativos y cognitivos.
EJERCICIO 9
b) ¿Qué síntomas puede producir la hipo- frontalidad DA? Síntomas negativos en el lóbulo
frontal, que lleva a la hiper-funcionalidad de la vía mesolímbica produciéndose así los síntomas
positivos.
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
Mecanismos de acción:
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
Los neurolépticos van a poder generar efectos por bloqueo de histamina, de noradrenalina y
acetilcolina. El bloqueo de los tres va a llevar a la sedación de la persona estando despierto.
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
✓ Son más caros, pero reducen costos a largo plazo, debido a la reducción del número de
hospitalizaciones.
Mecanismos de acción:
Uno de los efectos de estos fármacos atípicos es el mismo que el que tenían los otros.
Antagonismo de los receptores D2 le introducimos un antagonismo de los receptores de
serotonina. Bloquean la dopamina y la serotonina. Con el bloqueo de dopamina se mejora,
pero el bloqueo de la serotonina empeora.
La serotonina en estas personas estaba en exceso, de tal forma que inhibe la dopamina. Estos
fármacos son más afines al bloqueo de serotonina que la de dopamina, van a preferir los
receptores de serotonina. Fármaco antagonismo de los receptores de la neurona
dopaminérgica
- MESOLÍMBICA: beneficio del bloqueo de los receptores D2 relacionada con una mejora
de la sintomatología positiva. Bloquea d2 no porque sea más a fin sino porque el ratio
de los receptores de serotonina es menor.
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
Como siguen siendo fármacos con muchos efectos secundarios, siguen estudiando posibles
fármacos que no tengan tantos efectos secundarios. Pueden hacer efectos sobre otros
neurotransmisores. Asociados también a efectos secundarios negativos como la clozapina.
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
Pauta de antipsicóticos
Hacerse de forma conjunta entre el paciente y el médico, basándose en los beneficios
y los efectos adversos del fármaco
Los antipsicóticos con alto poder sedante pueden ser útiles en pacientes agitados o
violentos, y deben evitarse en los casos donde interese el mantenimiento de la
actividad diaria normal
Asociar otros tratamientos como benzodiazepinas, litio, etc. Puede ser útil cuando se
observan otros síntomas como ansiedad, inestabilidad…
EJERCICIO 10
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Farmacología de la conducta (1cuatri)
- Vía mesocortical: mejora síntomas negativos, bloquea serotonina, por tanto, aumenta
la dopamina y mejora la inhibición
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