Ciclo de Krebs Clase

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República Bolivariana de Venezuela

Universidad del Zulia


Facultad de Odontología
Unidad Curricular: Bioquímica

CICLO DE KREBS

MgSc. Carmen Villalobos


Dr. Alex Barboza
Dr. David Andrade
CICLO DE KREBS
Importancia Biomédica

• Consiste en una serie de reacciones que se


llevan a cabo en las mitocondrias que oxidan
residuos acetilos (en forma de acetil-CoA) y
reducen coenzimas que, en la reoxidación se
relacionan con la formación de ATP.

• Es la vía común final para la oxidación


aeróbica de carbohidratos, lípidos y
proteínas, porque la glucosa, los ácidos grasos
y la mayor parte de los AA se metabolizan a
acetil-CoA o a intermediarios del ciclo.
CICLO DE KREBS
Importancia Biomédica
• Estos procesos ocurren en la mayor parte de
los tejidos, pero es en el tejido hepático donde
ocurren en un grado importante. Por lo tanto,
en una hepatitis aguda o en una cirrosis las
repercusiones son profundas.

• Las mutaciones genéticas en las enzimas que


intervienen en el ciclo de krebs son raras, y de
presentarse serían incompatibles con la vida o
con el desarrollo normal.
Durante la oxidación de la acetil-CoA, las coenzimas se
reducen y luego se oxidan de nuevo en la cadena
respiratoria, para producir ATP (fosforilación oxidativa).

Este proceso es aeróbico y requiere de oxígeno como


oxidante final de las coenzimas reducidas.

Las enzimas del ácido cítrico se localizan en la matríz


mitocondrial
Ciclo de Krebs
POR CADA VUELTA DEL CICLO SE FORMAN
10 MOLÉCULAS DE ATP

Como resultado de las oxidaciones catalizadas por


las deshidrogenasas se producen:

1) Tres moléculas de NADH, cuyos equivalentes reductores son


transferidos a la cadena respiratoria, donde la reoxidación de
cada NADH produce 2,5 ATP. 3x2,5= 7,5 ATP

2) Una molecula de FADH2 ,la reoxidación de FADH2 produce


1,5 ATP.

3) Además se forma un GTP (ATP) en la fosforilación a nivel de


sustrato catalizada por la succinato tiocinasa (a partir de la
conversión de succinil-CoA a succinato).

7,5 + 1,5+1= 10 ATP


PAPEL DE LAS VITAMINAS EN EL CICLO
Cuatro vitaminas son esenciales en el ciclo:

1) La riboflavina (Vit B2) en la forma de flavin adenin


dinucleótido (FAD), un cofactor en el complejo de α-
cetoglutarato deshidrogenasa y en la succinato
deshidrogenasa.

2) La niacina (Vit B3), en forma de nicotinamida adenin


dinucleótido (NAD), la coenzima para tres deshidrogenasas del
ciclo, isocitrato deshidrogenasa, α-cetoglutarato
deshidrogenasa y malato deshidrogenasa.

3) La tiamina (Vit B1) como difosfato de tiamina, la coenzima


para la descarboxilación en la reacción de la α-cetoglutarato
deshidrogenasa.

4) El ácido pantoténico (Vit B5), como parte de la coenzima A, el


cofactor unido a residuos de ácido carboxílico “activos”, como la
Acetil-CoA y la succinil CoA.
RELACIÓN DEL CICLO CON LA SÍNTESIS DE
ÁCIDOS GRASOS

La Acetil-CoA formada a partir del piruvato es el elemento básico


para la síntesis de los ácidos grasos de cadena larga en los no
rumiantes (en los rumiantes se obtiene directamente del acetato).

La piruvato deshidrogenasa es una enzima mitocondrial, y la


síntesis de ácidos grasos es una vía citosólica, pero la membrana
mitocondrial es impermeable a la acetil-CoA.

La acetil-CoA se obtiene en el citosol a partir de citrato sintetizado en


la mitocondria, que se transporta al citosol y se fragmenta en una
reacción catalizada por la ATP-citrato liasa.
RESUMEN
El ciclo de Krebs es la vía final para la
oxidación de carbohidratos, lípidos y
proteínas cuyo metabolito terminal común,
la Acetil-CoA, reacciona con el oxalacetato
para formar citrato.

Mediante una serie de


deshidrogenaciones y descarboxilaciones, el
citrato se degrada, produciendo coenzimas
reducidas, 2 CO2 y regulando al oxalacetato.
RESUMEN

Es anfibólico, puesto que además de la


oxidación es importante en el suministro de
estructuras de carbono para la
gluconeogénesis, la síntesis de ácidos
grasos y la interconversión de los
aminoácidos.

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