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República Bolivariana de Venezuela
Universidad del Zulia
Facultad de Odontología Unidad Curricular: Bioquímica
CICLO DE KREBS
MgSc. Carmen Villalobos
Dr. Alex Barboza Dr. David Andrade CICLO DE KREBS Importancia Biomédica
• Consiste en una serie de reacciones que se
llevan a cabo en las mitocondrias que oxidan residuos acetilos (en forma de acetil-CoA) y reducen coenzimas que, en la reoxidación se relacionan con la formación de ATP.
• Es la vía común final para la oxidación
aeróbica de carbohidratos, lípidos y proteínas, porque la glucosa, los ácidos grasos y la mayor parte de los AA se metabolizan a acetil-CoA o a intermediarios del ciclo. CICLO DE KREBS Importancia Biomédica • Estos procesos ocurren en la mayor parte de los tejidos, pero es en el tejido hepático donde ocurren en un grado importante. Por lo tanto, en una hepatitis aguda o en una cirrosis las repercusiones son profundas.
• Las mutaciones genéticas en las enzimas que
intervienen en el ciclo de krebs son raras, y de presentarse serían incompatibles con la vida o con el desarrollo normal. Durante la oxidación de la acetil-CoA, las coenzimas se reducen y luego se oxidan de nuevo en la cadena respiratoria, para producir ATP (fosforilación oxidativa).
Este proceso es aeróbico y requiere de oxígeno como
oxidante final de las coenzimas reducidas.
Las enzimas del ácido cítrico se localizan en la matríz
mitocondrial Ciclo de Krebs POR CADA VUELTA DEL CICLO SE FORMAN 10 MOLÉCULAS DE ATP
Como resultado de las oxidaciones catalizadas por
las deshidrogenasas se producen:
1) Tres moléculas de NADH, cuyos equivalentes reductores son
transferidos a la cadena respiratoria, donde la reoxidación de cada NADH produce 2,5 ATP. 3x2,5= 7,5 ATP
2) Una molecula de FADH2 ,la reoxidación de FADH2 produce
1,5 ATP.
3) Además se forma un GTP (ATP) en la fosforilación a nivel de
sustrato catalizada por la succinato tiocinasa (a partir de la conversión de succinil-CoA a succinato).
7,5 + 1,5+1= 10 ATP
PAPEL DE LAS VITAMINAS EN EL CICLO Cuatro vitaminas son esenciales en el ciclo:
1) La riboflavina (Vit B2) en la forma de flavin adenin
dinucleótido (FAD), un cofactor en el complejo de α- cetoglutarato deshidrogenasa y en la succinato deshidrogenasa.
2) La niacina (Vit B3), en forma de nicotinamida adenin
dinucleótido (NAD), la coenzima para tres deshidrogenasas del ciclo, isocitrato deshidrogenasa, α-cetoglutarato deshidrogenasa y malato deshidrogenasa.
3) La tiamina (Vit B1) como difosfato de tiamina, la coenzima
para la descarboxilación en la reacción de la α-cetoglutarato deshidrogenasa.
4) El ácido pantoténico (Vit B5), como parte de la coenzima A, el
cofactor unido a residuos de ácido carboxílico “activos”, como la Acetil-CoA y la succinil CoA. RELACIÓN DEL CICLO CON LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS
La Acetil-CoA formada a partir del piruvato es el elemento básico
para la síntesis de los ácidos grasos de cadena larga en los no rumiantes (en los rumiantes se obtiene directamente del acetato).
La piruvato deshidrogenasa es una enzima mitocondrial, y la
síntesis de ácidos grasos es una vía citosólica, pero la membrana mitocondrial es impermeable a la acetil-CoA.
La acetil-CoA se obtiene en el citosol a partir de citrato sintetizado en
la mitocondria, que se transporta al citosol y se fragmenta en una reacción catalizada por la ATP-citrato liasa. RESUMEN El ciclo de Krebs es la vía final para la oxidación de carbohidratos, lípidos y proteínas cuyo metabolito terminal común, la Acetil-CoA, reacciona con el oxalacetato para formar citrato.
Mediante una serie de
deshidrogenaciones y descarboxilaciones, el citrato se degrada, produciendo coenzimas reducidas, 2 CO2 y regulando al oxalacetato. RESUMEN
Es anfibólico, puesto que además de la
oxidación es importante en el suministro de estructuras de carbono para la gluconeogénesis, la síntesis de ácidos grasos y la interconversión de los aminoácidos.