UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO

FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA

QUÍMICA FARMACÉUTICO BIOLÓGICA

ALUMNA: Robles Gutiérrez Fátima Montserrat

Número de cuenta: 108001396

PROYECTO DE SERVICIO SOCIAL: “CARACTERIZACIÓN, ACTUALIZACIÓN

E IMPLEMENTACIÓN DE MANEJO Y CONTROL DE SUSTANCIAS DE
REFERENCIAS SECUNDARIAS Y EXCIPIENTES USADOS EN LOS
LABORATORIOS FARMACÉUTICOS ZARAGOZA DE LA CARRERA DE QFB”

Periodo: 01/Agosto/2019 a 01/Febrero/2019

CLAVE DEL PROGRAMA: 2019-12/48-2683

M. en A. Teresa Benítez Escamilla.

Laboratorios Farmacéuticos Zaragoza.

Batalla 5 de mayo S/N esq. Fuerte de Loreto Col. Ejército de Oriente Del.
Iztapalapa, Ciudad de México.
 TABLA DE CONTENIDO

INTRODUCCIÓN 3

1. Sustancias de referencia 4

1.1 Clasificación 4

1.2 Manejo 5

1.3 Almacenamiento 6

2. Normatividad 7

2.1 Nacional 7

2.2 Internacional 8

3. Objetivos 8

3.1 Objetivo general 8

3.2 objetivos particulares 8

4. Planteamiento del problema 9

5. Metodología 9

6. Diagrama de flujo 10

7. Cronograma de avtividades 11

8. Referencias 11

2
INTRODUCCIÓN

Es indispensable en la industria farmacéutica el uso de sustancias de

referencia ya que se necesita conseguir resultados confiables y exactos, es
indispensable, en ámbito académico el uso de ellas debido a que la mayoría de
las monografías oficiales en farmacopeas requieren su uso ya sea para
ensayos de identificación, pureza o determinación cuantitativa.

Los fabricantes de medicamentos generalmente utilizan sustancias químicas de

referencia (nacionales y/o internacionales) que garantizan la calidad de sus
productos; cabe mencionar que el proceso por el cual se dictamina a una
sustancia como referencia es crítico, ya que debe de cumplir con las
especificaciones que aseguran que el medicamento es seguro y eficaz para su
uso.

En México, debido a la demanda de sustancias farmacéuticas confiables,

accesibles y a costos razonables, aceptadas y empleadas universalmente, en
1974 se constituyó el Comité Mexicano de Sustancias Farmacéuticas de
Referencia (COSUFAR), promovido por las 4 principales asociaciones
profesionales de la rama farmacéutica: Asociación Farmacéutica Mexicana, A.
C., Colegio de Químicos Farmacéuticos Biólogos, México, A.C. Producción
Químico Farmacéutica, A.C. y la Sociedad Química de México, A.C., con el

patrocinio de la Cámara Nacional de la Industria Farmacéutica (CANIFARMA).3

La organización Mundial de la Salud definió las sustancias farmacéuticas de

referencia como productos de uniformidad reconocida, destinados para
utilizarse en comprobaciones analíticas físicas o químicas en el transcurso de

las cuales sus propiedades se comparan con las de la sustancia en examen.4

Sustancias de referencia FEUM: La Farmacopea de los Estados Unidos

Mexicanos contiene una lista de las sustancias de referencia que maneja y que

pueden ser adquiridas en las oficinas de la Comisión Permanente de la

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, además de poder consultar en

3
la página www.farmacopea.org.mx para conocer los lotes vigentes.1

4
 1. SUSTANCIAS DE REFERENCIA

Muchos de los métodos analíticos que se emplean en los ensayos establecidos

tanto en farmacopeas como en los procedimientos no oficiales, requieren de
sustancias de referencia. Las sustancias químicas de referencia son productos
de uniformidad reconocida que poseen un alto grado de pureza y sirven para
realizar comprobaciones analíticas, químicas o biológicas comparando sus
propiedades con las de las sustancias a analizar.

Las sustancias de referencia se definen como:

 Sustancias de Referencia USP

Las sustancias de referencia provistos por la Convención de la Farmacopea de
los Estados Unidos de América (Estándares de Referencia USP o Estándares
de referencia) son muestras bien caracterizadas de fármacos y alimentos
específicos. Se ofrecen como materiales puros o como mezclas de sustancias
químicas que constituyen un reflejo de los fármacos o excipientes
correspondientes. Por lo general, estos materiales son necesario para la
valoración y/o pruebas de identificación.
 Sustancias de Referencia EP
Son estándares de referencia establecidos y aprobados por la Comisión de
Calidad de los Medicamentos y la Atención Sanitaria por sus siglas en inglés
(EDQM). Las sustancias de referencia de emplean en identificación, pruebas
de pureza y en la determinación de las sustancias de uso farmacéutico y
preparaciones farmacéuticas.
 Sustancia de referencia Internacionales
Las sustancias químicas de referencia internacional (ICRS) se establecen por
el Comité de Expertos de la OMS en las especificaciones de las preparaciones
Farmacéuticas. Se suministran principalmente para su uso en ensayos físicos y
químicos y ensayos descritos en las especificaciones para el control de
calidad.1,5

1.1 CLASIFICACIÓN

 Sustancia o estándar de referencia primaria: Es aquella sustancia que es

ampliamente reconocida por poseer las cualidades apropiadas dentro de un
contexto específico y cuyo contenido asignado es aceptado sin requerir
comparación con otra sustancia química, dispone de una pureza de 100 ±
0.02%.1,2,6

 Sustancia de Referencia secundaria: Es aquella sustancia cuyas

características son asignadas y/o calibradas por comparación con una
sustancia de referencia primario y de pureza más baja. El grado de

5
caracterización y análisis de una sustancia de referencia secundaria puede ser
menor que para una sustancia de referencia primaria.1,2,6

 Materia de referencia (MR): Material suficientemente homogéneo y

estable con respecto a una o más delas propiedades especificadas, que se ha
establecido y que es apropiado para su uso, el cual está destinado en un
proceso de medición. 1
 Material de referencia certificado (MRC): Material de referencia
caracterizado por un procedimiento valido desde el punto de vista metrológico
para una a más de las propiedades especificadas, acompañado por un
certificado que proporciona el valor de la propiedad especificada, su
incertidumbre asociada y una declaración de la trazabilidad metrológica. 1

1.2 MANEJO
Para cumplir su propósito, cada sustancias de referencia debe almacenarse,
manejarse y utilizarse de acuerdo con las especificaciones correspondientes.

Debe asignarse un responsable de control de sustancias de referencia, quien

se encargará además de verificar que se utilicen bajo BPL; generalmente,
deben almacenarse en su contenedor original, alejadas del calor y protegidos
de la luz. Deben evitarse lugares húmedos. Cualquier indicación sobre
condiciones especiales de almacenamiento deben incluirse en el marbete y/o
certificado de análisis.9,10

Las siguientes son algunas recomendaciones para cuando se utilicen SRef:

 El usuario deberá conocer toda la información necesaria para su

correcta utilización antes de cualquier manipulación y tener muy
presente el periodo de caducidad para así evitar su uso en
condiciones no controladas. Cuando se utilice una SRef, la
responsabilidad de su uso y manipulación será del usuario. El material
deberá ser manipulado con la máxima precaución y escrupulosidad,
especialmente en la apertura o conservación, evitando cualquier
alteración o contaminación, especialmente en los materiales
consumibles.
 Cuando sean SRef consumibles es recomendable anotar en su historial
como mínimo los siguientes datos: la fecha de utilización, la persona
que lo utilizó, la aplicación (calibración, validación, etc) y la cantidad
utilizada o remanente.
 Cuando sea preciso tomar alícuotas se las SRef, deberá prestarse
especial atención en: mantener la homogeneidad del material, evitar
posibles influencias o alteraciones por la humedad, luz, temperatura
excesiva, contaminaciones potenciales, etc. Tomar un pequeño

6
 volumen por vertido cuando se trate de una disolución y no devolver el
material sobrante, ya sea líquido o sólido, al recipiente.9,10

Toda sustancia de referencia debe contar con su identificación y registro. La

información mínima para identificar las sustancias de referencia es:

 Nombre de la sustancia de referencia

 Cantidad recibida
 Lote del producto
 Clave (Para su uso interno)
 Fecha de adquisición
 Pureza (o potencia)
 Fecha de caducidad
 Riesgo potencial en su manejo
 Indicaciones especiales
 Indicaciones de almacenamiento
 Ubicación

Sustancias de referencia secundarias:

 Nombre
 Cantidad certificada
 Lote interno
 Clave interna
 Fecha de certificación
 Potencia en relación con la sustancia de referencia
primaria

1.3 ALMACENAMIENTO
Las condiciones de almacenamiento y conservación de las SRef deben ser
proporcionadas por el propio fabricante y dependerán de las características y
posibles alteraciones del mismo (termo estabilidad, higroscopicidad,
fotosensibilidad, oxidabilidad, etc.). Las SRef de carácter c0onsumible
(productos puros, disoluciones, etc.) se almacenarán en el lugar más idóneo
según características y recomendaciones específicas (por ejemplo, en
congelador, frigorífico, armario de seguridad, etc.) Los Utilizados para calibrar
equipos (por ejemplo, pesas certificadas) es recomendable que tengan una
utilización restringida, aunque en general, todas las SRef deben estar bajo
control y responsabilidad de una persona.11,12

7
Como norma general deben conservarse a baja temperatura, en un ambiente
seco, o en ocasiones, en cámaras de atmósfera inerte y/o protegidos de la luz.

 Acondicionar las sustancias químicas de referencia de uso interno en

frascos viales de vidrio ámbar, con tapa y re-tapa, que puedan contener de
500mg a 2g.

 Cada vez que se acondicione o se incluya una Sustancia química de

referencia, se deben especificar los siguientes datos en una libreta de
registro:
 Nombre
 Clave de identificación
 Cantidad estandarizada
 Numero de análisis
 Fecha de acondicionamiento
 Numero de frascos acondicionados
 Condiciones especiales de temperatura de
almacenamiento
 Ubicación del frasco de la sustancia
química de referencia de reserva
 Fecha de caducidad

 Asignar un lugar específico y adecuado para la cantidad de frascos o

recipientes que se almacenen.

 Guardar las Sustancias químicas de referencia en las condiciones

adecuadas para mantener su estabilidad.12,13

2. NORMATIVIDAD

2.1 NACIONAL

 NOM 059-SSA1-2015, se menciona en el numeral 11.19, que las

sustancias de referencia deben fecharse, almacenarse, manejarse y
utilizarse de manera que no se afecte su calidad, registrando al
menos: origen, lote e identificación.
 La NOM 177-SSA1-2013, en lo numerales 4.59, 4.95, 10.4.2.3.12 y
10.6.24, podemos encontrar definiciones de sustancia y material de
referencia, además que las sustancias de referencia deberán contar
con un certificado de análisis y almacenarse bajo condiciones
controladas y de acuerdo a sus especificaciones.
 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos 11° edición , dentro del
anexo V, menciona la historia de las sustancias de referencia y la
importancia de las mimas, dando como recomendación que se debe

8
 contar con programas de utilización, calibración y verificación de los
materiales de referencia.
 Centro Nacional de Metrología
 Comisión Interinstitucionalita de Buenas Prácticas de Fabricación.
Guía Sustancias de Referencia.
 Guía de Validación de Métodos Analíticos del Colegio Nacional de
QFB`s México, Capitulo Sustancias de Referencia.
 PROY-NOM-104-SSA1-199414

2.2 INTERNACIONAL

 United States Pharmacopoeia (USP), Capitulo requisitos generales.

 Farmacopea Europea. Capítulo 5.12. Estándares de referencia, el cual
cuenta con definiciones y la información necesaria para el manejo,
distribución y etiquetado de sustancias de referencia, también
recomienda contar con un programa de re-análisis donde se evalué
periódicamente factores que afectan a las sustancias de referencia
como lo son: higroscopicidad, estabilidad, condiciones de
almacenamiento, forma física y uso previsto.
 Organización Mundial de la Salud, aquí se mencionan estándares
biológicos.
 Organización Internacional de Normalización (ISO)12

3. OBJETIVOS

3.1 Objetivo general

Dar seguimiento en el control de bitácoras relacionadas a las sustancias de

referencia (SRef), así como la limpieza de sus contenedores de los
Laboratorios Farmacéuticos Zaragoza mediante el monitoreo constante de la
gaveta y supervisión de las bitácoras que les refieren

3.2 Objetivos particulares

4. Adquirir los conocimientos necesarios para realizar un

monitoreo adecuado de las bitácoras de sustancias de
referencia.
5. Tener un registro de la temperatura y humedad a las que se
almacenan las sustancias de referencia.
6. Mantener las condiciones óptimas de los desecadores que
contienen las sustancias de referencia para brindarles mayor

9
 estabilidad.
7. Verificar el cumplimiento en el uso y manejo de las sustancias
de referencia de los Laboratorios Farmacéuticos Zaragoza.

4. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA

Un material de referencia, es una sustancia homogénea cuyo valor de una o de

varias de sus propiedades se ha establecido adecuadamente para ser utilizado
como referencia ya sea en la calibración de un instrumento, en la evaluación de
un método de medición o, para asignar valores a las propiedades de los
materiales.
Debido a la complejidad que requiere la obtención de productos de alta calidad,
las sustancias de referencia tienen un alto costo, por ejemplo, una sustancia de
referencia- FEUM de 30mg podría tener un costo de $2, 150. 00, debido a este
factor la adquisición de sustancias de referencia para su utilización en docencia
puede verse limitado y de esta manera no sería posible cubrir la demanda para
las necesidades de los estudiantes, sin embargo, la utilización de sustancias de
referencia es fundamental para el desarrollo profesional de los estudiantes de
la carrera de Química Farmacéutica Biológica.
La obtención de sustancias de referencia secundaria y su almacenamiento a
partir del acondicionamiento de materias primas mediante procedimientos
normalizados de superación resulta una alternativa para la reducción de costos
y de esta manera permitir a los estudiantes la adquisición y desarrollo de
habilidades y conocimientos.
En este proyecto se presenta el monitoreo y supervisión constante de las
condiciones de almacenamiento y los registros en las bitácoras de descarga de
las sustancias de referencia de los Laboratorios Farmacéuticos Zaragoza.

5. METODOLOGÍA

Para el monitoreo de las condiciones de almacenamiento y supervisión de los

registros de las bitácoras de sustancias de referencia se realizarán las
siguientes actividades:

1. Se dará a conocer los mecanismos documentales de descarga

de sustancias de referencia al prestador de servicio social.
2. Se asignará un termómetro con medidor de humedad relativa
para los desecadores que contienen las sustancias de referencia
3. Registrar las temperaturas y humedades relativas de las
condiciones de almacenamiento de las sustancias de referencia de
manera semanal.

4. Asegurar que el material de envase en el que se encuentra la

sustancia de referencia éste en condiciones óptimas.

10
 5. Inspección periódica (mínimo 1 día a la semana) del llenado de
las bitácoras de empleo de sustancias de referencia, procurando por
el total y correcto llenado.

6. En caso de falta de información se realizará inmediatamente una

investigación para completar la información faltante.

7. Entregar los registros de Temperatura y humedad al asesor para

su revisión y autorización.

8. Llevar a cabo de manera periódica (semanalmente) el secado del

agente desecante en los contenedores de las sustancias de
referencia.

9. Realizar la limpieza de los desecadores de las sustancias de

referencia.

6. DIAGRAMA DE FLUJO

Registro semanal de
Capacitación del Secado de agente
condiciones de
prestador de servicio en desecante y limpieza de
almacenamiento
el registro documental los contenedores de
(Temperatura y
del empleo de las SRef. SRef.
humedad relativa).

Supervisión del llenado

Entrega de registros y
de las bitácoras de
bitácoras al asesor para
habilitación de
su reviión y autorización
sustancias de referencia.

11
 7. CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES

Registro de Registro de Secado de Limpieza de Supervisión

FECHA
Temperatura humedad sílice gel desecadores de bitácoras
1 CAPACITACIÓN DE SERVICIO SOCIAL
6 X X X X
Agosto 13 X X X X
29 X X X X
27 X X X X
3 X X X X
10 X X X X
Septiembre
17 X X X X
24 X X X X
1 X X X X
8 X X X X
Octubre 15 X X X X
22 X X X X
29 X X X X
5 X X X X
12 X X X X
Noviembre
19 X X X X
26 X X X X
3 X X X X
Diciembre
10 X X X X
7 X X X X
14 X X X X
Enero
21 X X X X
28 X X X X
Febrero 4 ENTREGA A NUEVO SERVICIO SOCIAL

8. REFERENCIAS

1. Secretaria de Salud, Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos 11ª ed.

México, DF. Comisión Permanente de la FEUM, 2014.
2. CIPAM. Guía de Buenas Prácticas de Fabricación. Sustancias de
Referencia. 1º Edición. Monografía Técnica 1997.
3. Comité Mexicano de Sustancias Farmacéuticas de Referencia (en línea).
Consultado el: 22 de julio de 2018. Disponible en la Web:
http://cosufar.org/cosufar/
4. Portal de Información, Medicamentos Esenciales y Productos de Salud
[Internet] Ginebra, Suiza. OMS. Consultado el: 24 de julio de 2018.
Disponible en: http://apps.who.int/medicinedocsles/d/Uh1790s18.2.3.html

12
5. The United States Pharmacopoeia 30th. National Formulary 25, Vol. 1, The
United Pharmacopoeical Convention, Inc. Rockville, 2007.
6. European Pharmacopoeia 7th edition and supplements, Council os Europe
Strasbourg France 2011 (EDQM).
7. British Pharmacopoeia Vol I, Stationey Office: Har/Cdr edition London 2013.
8. The international Pharmacopoeia, 4th edition. Geneva, WHO 2008.
9. Organización Mundial de la Salud. Buenas Practicas de la OMS para
laboratorios de control de calidad de productos farmacéuticos, 2010. No.
957:9.
10. Secretaría de Salud. NOM-073-SSA1-2005, Estabilidad de Fármacos y
Medicamentos, DOF. Mexico. 2006.
11. Secretaría de Salud. NOM-059-SSA1-2015, Buenas Practicas de
Fabricación de Medicamentos. DOF, México 2015.
12. Nava Pérez AG, Benitez Escamilla T (dir), Mejora continua en el manejo y
control de las sustancias de referencia utilizadas en los Laboratorios
Farmacéuticos Zaragoza [tesis en internet][México]: Universidad Nacional
Autónoma de México; 2018. Recuperado a partir de:
http://132.248.9.195/ptd2018/diciembre/0783706/Index.html

13