ABSORCION DISTRIBUCION Farmacologia

FARMACOCINESIS
Es la rama de la Farmacología que estudia

el recorrido de las drogas en el organismo
y comprende
12/4/2024
PROF. DR. JOSE ALBERTO GERBAN
L LIBERACION
A ABSORCIÓN
D DISTRIBUCIÓN
M METABOLISMO
E ELIMINACIÓN
12/4/2024 PROF. DR. JOSE ALBERTO

GERBAN
GERBAN
FASE FARMACÉUTICA
•Desintegración de la forma farmacéutica

•Liberación del principio activo
•Disolución del principio activo
ES PASO LIMITANTE DE LA FASE

FARMACOCINÉTICA

GERBAN
FARMACOCINESIS
Estudia el curso temporal de las

concentraciones y cantidades de los
fármacos y de sus metabolitos, en los
líquidos biológicos, tejidos y excretas
Su relación con la respuesta farmacológica
y construye modelos adecuados para
interpretar estos datos

GERBAN
NO OLVIDAR
La absorción, distribución
metabolización y excreción ocurren
de manera dinámica y simultánea.
Zieher LM, Serra HA. Farmacología General y de la Neurotransmisión. Gráfica Siltor. 2003

GERBAN
GERBAN
VIAS DE ADMINISTRACION
Es el sitio o lugar por donde se

suministra o ingresa el medicamento al
organismo.
1.- ENTERALES
2.- PARENTERALES
3.- TÓPICAS
4.- INHALATORIAS
Litter M. Farmacologìa Experimental y Clínica. EL ATENEO. 7ª Edición. 1986.

GERBAN
PARENTERAL
EXTRAVASCULAR
a. Intradérmica
INTRAVASCULAR b. Intraperitoneal
a. Intraarterial. c. Intratecal
b. Intracardíaca. d. Epidural
c. Intravenosa e. Intramuscular
f. Subcutánea
g. Intraarticular
GERBAN
GERBAN
ENTERAL
VIA ORAL
VIA RECTAL

GERBAN
VIA INHALATORIA

GERBAN
GERBAN
GERBAN
FARMACOCINÉTICA CLÍNICA
Se marca como objetivo alcanzar y

mantener la concentración plasmática
necesaria para conseguir el efecto
terapéutico sin llegar a producir efectos
tóxicos

GERBAN
FARMACOCINÉTICA CLÍNICA
Estudia el curso temporal de las

concentraciones plasmáticas de los
fármacos en el ser humano, su relación
con los efectos y la influencia que tienen
sobre ellos diversos factores fisiológicos
patológicos o yatrógenos

GERBAN
ABSORCION

GERBAN
FARMACOCINESIS
Distribución
Dispersión del fármaco para que llegue

primero del lugar de absorción a la
circulación sistémica y desde ella hasta los
tejidos

GERBAN
FARMACOCINESIS
Distribución
El paso del fármaco de la sangre a los

tejidos depende de la fijación del fármaco a
las proteínas del plasma, ya que sólo el
fármaco libre difunde libremente a los
tejidos

GERBAN
Compartimentos acuosos del organismo
CAPILAR M E M B R A N A CELULA R
PLASMA INTERSTICIO ESPACIO

Fármaco- INTRACELULAR
proteina
Fármaco
hidrosoluble
Fármaco
liposoluble
3 litros
12 litros
40 litros
Compartimento Compartimento Compartimento

vascular intersticial
GERBAN intracelular
FARMACOCINESIS
Eliminación
Puede ser por metabolismo principalmente

hepático o por excreción del fármaco
inalterado por la orina, bilis, etc
Puede producir metabolitos activos cuya
presencia deberá tenerse en cuenta

GERBAN
GERBAN
FARMACOCINESIS
Todos los procesos farmacocinéticos de

absorción, distribución y eliminación
requieren el paso de las moléculas del
fármaco a través de membranas biológicas
formadas por una doble capa de lípidos en
la que se intercalan proteínas

GERBAN
GERBAN
MEMBRANA CELULAR
Las proteínas son las responsables de la

mayor parte de las funciones de la
membrana, incluyendo algunos procesos
de transporte de fármacos
Los lípidos condicionan en mayor grado el
paso de los fármacos

GERBAN
MEMBRANA CELULAR
Pueden ser fosfolípidos (fosfatidilcolina

esfingomielina, fosfatidilserina o
fosfatidiletanolamina), colesterol y
glucolípidos determinan la estructura
básica de la membrana

GERBAN
PROTEINAS
Pueden comportarse como transportado-

res activos, como receptores específicos
de ligandos endógenos y como enzimas
reguladoras que responden a estímulos
fisiológicos y farmacológicos

GERBAN
GERBAN
MEMBRANA CELULAR
Las moléculas de pequeño tamaño

atraviesan las membranas por difusión
pasiva, por difusión facilitada o por
transporte activo
Las de gran tamaño lo hacen por procesos
de pinocitosis y exocitosis

GERBAN
MEMBRANA CELULAR
La velocidad de difusión a través de la

bicapa lipídica depende del tamaño de la
molécula, de su liposolubilidad y de su
grado de ionización: las moléculas
pequeñas y no polares son las que
difunden con mayor rapidez

GERBAN
MEMBRANA CELULAR
Las moléculas que pasan mal a través de

la bicapa lipídica utilizan proteínas
específicas que actúan como canales o
como sistemas transportadores:
Los canales dejan pasar moléculas de un
tamaño y una carga determinadas a favor
de un gradiente electroquímico

GERBAN
MEMBRANA CELULAR
Las proteínas transportadoras fijan la

molécula y la transfieren a través de la
membrana
A favor del gradiente electroquímico, no
requiere energía es difusión facilitada
Si se realiza contra un gradiente
electroquímico, consume energía es
transporte activo
GERBAN
GERBAN
GERBAN
GERBAN
GERBAN
GERBAN
GERBAN
GERBAN
GERBAN
ABSORCIÓN
Comprende los procesos de liberación del

fármaco de su forma farmacéutica, su
disolución, la entrada de los fármacos en
el organismo desde el lugar de
administración, los mecanismos de
transporte y la eliminación presistémica

GERBAN
ABSORCIÓN
El conocimiento de las características de

absorción de un fármaco es útil para
seleccionar la vía de administración y la
forma farmacéutica óptimas para cada
caso, así como para conocer las
repercusiones que pueden tener sobre la
respuesta la existencia de factores que
alteran la velocidad o la cantidad
absorbida
GERBAN
ABSORCIÓN
De estos factores depende el mecanismo

por el cual se produce la absorción
(difusión pasiva, filtración y transporte
activo) y la velocidad a la que se realiza

GERBAN
Características físico-químicas
del fármaco que influyen en los
procesos farmacocinéticos
1.Mayor absorción.
liposolubilidad
2.Mayor distribución.
3.Atraviesa la BHE.
Mayor
Hidroosolubilid
4.Menor excreción
iMayor
1. Menor absorción.
ad
2. Menor distribución
3. No atraviesa la BHE.
4. Mayor excreción

GERBAN
“No necesariamente toda sustancia
absorbida llega a la circulación
sistémica”
??????????????
Zieher LM, Serra HA. Definiciones y Conceptos generales. Zieher LM. Farmacología General y de la Neurotransmisión. 3ºEd. Siltor. 2004

GERBAN
FENÓMENO DEL PRIMER PASO
“Es
la metabolización que sufren
algunos fármacos en cualquier lugar
del compartimiento presistémico”
Antes de llegar a la Biofase!!!!!!
Zieher LM, Serra HA. Definiciones y Conceptos generales. Zieher LM. Farmacología General y de la Neurotransmisión. 3ºEd. Siltor.
2004

GERBAN
Fármacos con una fracción de absorción
menor de 0,5 por primer paso hepático
Alprenolol Lorcainida
Amitriptilina 6-Mercaptopurina
Citarabina Metilfenidato
Clormetiazol Metoprolol
Clorpromazina Morfina
Dextropropoxifeno Nalbufina

GERBAN
Dihidroergotamina Naloxona
Diltiazem Naltrexona
Dinitrato de isosorbida Neostigmina
Doxepina Nicardipino
Doxorubicina Nicotina
Encainida Nifedipino

GERBAN
Escopolamina Nitroglicerina
Estradiol Papaverina
5-Fluorouracilo Pentazocina
Hidralazina Petidina
Imipramina Prazosina
Isoprenalina Propranolol
Ketamina Testosterona
Labetalol Verapamilo
Lidocaína
GERBAN
Factores que determinan la absorción de
fármacos
1. Propiedades físico-químicas
Determinan el tipo de transporte del
fármaco.
TAM AÑO (PM)
GRADO DE DISOCIACIÓN (pKa)
LIPODISOLUBILIDAD

GERBAN
Factores que determinan la absorción de
fármacos
2. Características de la form a farm acéutica
El fármaco debe disolverse para su
absorción..
FORMA FARMACEUTICA:
comprimido, polvo, jarabe,...
TAM AÑO DE PARTICULA
OTROS COMPONENTES-excipientes
en formas tópicas
GERBAN
3.Características del sitio de absorción
Según la vía de administración: absorción

intestinal
Patológicos:
Lesiones de mucosa
Enfermedades: mala absorción, alteraciones
hereditarias

GERBAN
Según la vía de administración: absorción

intestinal
Fisiológicos:
Vaciado gastrico Motilidad Intestinal
Secreción intestinal (variación del pH)
Microflora bacteriana

GERBAN
Según la vía de administración
En administración tópica: interacción con

técnicas de fisioterapia
m asoterapia y m ayor absorción de
preparados transdérm icos

GERBAN Imagen de dominio público
https://pixabay.com/es/masaje-terapia-relax-salud-1015570/
SUPERFICIE DE ABSORCION
INTESTINO (200m2)
PULMON (71m2)
PIEL
(1,73m2)
ESTOMAGO
(0,25m2)
Iannantuono R, Serra HA, Zieher LM. Absorción, Distribución y Eliminación de Fármacos. En Zieher LM. Director: Colección de Farmacología. GRAFICA SILTOR. 3ª

GERBAN
4.-Irrigacion sanguínea en el sitio de absorción

GERBAN
5.Eliminación presistém i ca
El fármaco antes de llegar a circulación

sistémica puede degradarse
vía oral
pH
enzimas digestivas
flora intestinal
interacciones químicas (quelantes)
“efecto de 1er paso” – se metaboliza antes de

llegar a circulación sobre todo hepático
condiciona la biodisponibilidad
GERBAN
VÍAS ENTERALES
La absorción del fármaco por vía oral depende

de forma muy importante de la preparación
farmacéutica, que condiciona los procesos de
disgregación y disolución
La absorción se produce en el estómago y
especialmente en el yeyuno-ileon
principalmente por difusión

GERBAN
GERBAN
VÍAS PARENTERALES
Permite reducir los efectos irritantes y
administrar grandes volúmenes
Sus inconvenientes son la dependencia de
personal especializado, la posibilidad de
reacciones graves (especialmente cuando la
administración es muy rápida y se alcanzan
altas concentraciones) y el peligro de
embolias e infecciones

GERBAN
VÍA SUBCUTÁNEA
El flujo sanguíneo es menor que en la vía
intramuscular, por lo que la absorción es más
lenta
Disminuye cuando hay hipotensión,
vasoconstricción por frío o administración
simultánea de vasoconstrictores y aumenta
cuando hay vasodilatación producida por el
calor o cuando los fármacos se administran
junto con hialuronidasa
GERBAN
VÍA SUBCUTÁNEA
Se pueden utilizar bombas de infusión

(insulina o morfina), cuya velocidad se puede
adaptar a las necesidades del paciente

GERBAN
VÍAS EPIDURAL, INTRATECAL E
INTRAVENTRICULAR
Se utilizan para hacer llegar al SNC fármacos

que atraviesan mal la BHE (algunos
antibióticos o antineoplásicos) y para
conseguir concentraciones elevadas
(anestésicos o analgésicos) en áreas
localizadas, como las raíces espinales

GERBAN
GERBAN
VÍA DÉRMICA
Se utiliza en forma de cremas y pomadas para

el tratamiento local de afecciones de la piel
Los fármacos liposolubles difunden bien, los
hidrosolubles llegarán mejor por otras vías
Se emplea para la administración sistémica
mantenida de fármacos de forma aguda
(fentanilo) o crónica (nitratos, estrógenos y
nicotina)
GERBAN
VÍA DÉRMICA
La absorción cutánea es menor cuando la piel

es gruesa o está expuesta a la intemperie
Por la piel se absorben también diversos
tóxicos, como solventes orgánicos o
preparados organofosforados

GERBAN
VÍA NASAL
Es útil para el tratamiento local de la rinitis

alérgica y la congestión nasal

GERBAN
VÍA INHALATORIA
Se utiliza principalmente para la

administración de fármacos que deban actuar
localmente en las vías respiratorias como ß2-
adrenérgicos, cromoglicato sódico corticoides
o anticolinérgicos inhalatorios

GERBAN
VÍA INHALATORIA
El acceso al lugar de acción depende de la

técnica utilizada (inhaladores o
nebulizadores), del tamaño de las partículas
(por encima de 20 μ se deposita en la
orofaringe y vías respiratorias altas, y por
debajo de 1 μ no se deposita) y de la
existencia de obstrucción bronquial que
dificulte el acceso del aerosol
GERBAN
vías conjuntival, uretral, vesical y vaginal
Se utilizan para actuar localmente sobre las

respectivas mucosas

GERBAN
CINÉTICA DE ABSORCIÓN
Cuantifica la entrada de fármaco en la

circulación sistémica y engloba los procesos
de liberación del fármaco de su forma
farmacéutica, disolución, absorción
propiamente dicha y eliminación presistémica
Incluye el estudio de la velocidad de
absorción, de la cantidad absorbida y de los
factores que la alteran
GERBAN
VELOCIDAD DE ABSORCIÓN Y CANTIDAD
ABSORBIDA
Cuanto más rápida sea la absorción de un

fármaco, mayor será su constante de
absorción y menor su semivida de absorción

GERBAN
GERBAN
GERBAN
GERBAN
GERBAN
GERBAN
GERBAN
GERBAN
GERBAN
GERBAN
LIBERACION
L
ABSORCIÓN
A
DISTRIBUCIÓN
D
METABOLISMO
M
E
ELIMINACIÓN

GERBAN
GERBAN
DISTRIBUCION
MOVIMIENTO DEL FARMACO

DESDE LA CIRCULACION
HASTA EL ORGANO DIANA
ESTUDIA
TRANSPORTE EN LA SANGRE
PENETRACION EN LOS TEJIDOS

GERBAN
DETERMINANTES DE LA DISTRIBUCION
CARACTERISTICAS FISICO QUIMICAS DE

LOS FARMACOS
 Tamaño
 Liposolubilidad
 Ionizacion

GERBAN
DETERMINANTES DE LA DISTRIBUCION
• Fijación de proteínas plasmáticas y

tisulares
• Flujo sanguíneo y permeabilidad capilar

en órganos
• Barreras corporales

GERBAN
TRANSPORTE DE FARMACOS EN SANGRE
¿Como viajan los fármacos?

a.- Disueltos en plasma
b.- Fijados a proteínas plasmáticas
albúmina
globulinas
c.- Incorporados a celulas

GERBAN
a.- Disueltos en plasma
«fraccion difusible»
 Difundir hasta los tejidos

 Se puede metabolizar o excretarse
antes de ejercer sus accion

GERBAN
b.- Fijados a proteínas plasmáticas
Porción de fármaco que no pasa al
órgano diana
Incrementa la vida media del fármaco
Albúmina → ácidos débiles y neutras
Globulinas → bases débiles

GERBAN
Ventajas de los fármacos unidos a las
proteínas
 Depósito
 No se biotransforman
 No se excreta
 No pasa las barrera hematoencefálica
 Competición por el sitio al nivel de las
proteinas
GERBAN
Fármaco Clase A Clase B
Afinidad a las Alta Baja

proteínas
Biodisponibilidad Baja Alta
Ejemplo Anticoagulantes Aines

Hipoglucemiantes

GERBAN
¿Qué implica?
Paso de fármacos desde la sangre al

liquido intersticial por:
o Difusión pasiva
o Filtración
Las membranas endoteliales ofrecen
resistencia
Condicionada por el flujo sanguineo

GERBAN
DEPOSITOS TISULARES Y REDISTRIBUCION DE
LOS FARMACOS
Tejido adiposo →Tiopental

Huesos y dientes →Tetraciclinas
Higado y pulmon →Amiodarona
REDISTRIBUCIÓN

GERBAN
FASES DE LA DISTRIBUCION
Fase inicial →órganos con elevada

irrigación
Hígado, riñón, corazón
Segunda fase →distribución a tejidos

en especifico

GERBAN
Compartimentos acuosos del organismo
CAPILAR ME MBRANA CELULAR
PLASMA INTERSTICIO ESPACIO
Fármaco- INTRACELULAR
proteina
Fármaco
hidrosoluble
Fármaco
liposoluble
3 litros
12 litros
40 litros
Compartimento Compartimento Compartimento
vascular intersticial
GERBAN intracelular
DISTRIBUCION DE ACUERDO A COMPARTIMENTOS
FARMACOCINETICOS
Compartimento central agua plasmática, intersticial e

intracelular son tejidos bien
irrigados

GERBAN
FARMACOCINETICOS
Compartimento periférico Agua intracelular poco

superficial accesible: tejidos
menos irrigados

GERBAN
FARMACOCINETICOS
Compartimento → Depósitos tisulares

periferico
profundo

GERBAN
MONOCOMPARTiMENTAL→ Rápido e uniforme
Compartimento Central
BICOMPARTIMENTAL→ Tejidos blandos
C. Central y periférico
TRICOMPARTIMENTAL →Se fijan y se acumulan
tejidos profundos

GERBAN
Volumen de distribución aparente (Vd)
Es el volumen en el que estaría disuelta la
dosis de fármaco administrada para alcanzar la
concentración plasmática observada.
Q
Vd =
Cp

GERBAN
Es el volumen en el que estaría disuelta la

dosis de fármaco administrada para alcanzar
la concentración plasmática observada.
Depende de:
•Volumen real
•Unión a proteínas plasmáticas
•Unión a tejidos

GERBAN
ES ÚTIL PARA CALCULAR LA

POSOLOGÍA O SEA LOS
INTERVALOS DE LAS DOSIS

GERBAN
VD 3 LTS
Intravascular
VD 14 Lts
Intravascular–intersticial
VD 48 Lts
Intravascular – intersticial
Intracelular
VD 100 Lts
12/4/2024 – intersticial
IntravascularPROF. – Intracelular – grasa
DR. JOSE ALBERTO
GERBAN
FARMACO Vd (l/kg) Vd (l) (70 kg)
WARFARINA 0,11 7
GENTAMICINA 0,25 18
DIGOXINA 8 560
CLOROQUINA 235 18450

GERBAN
BARRERA HEMATOENCEFÁLICA

GERBAN
Compartimentos anatómicos especiales
Barrera hematoencefálica
Factores que determ inan el paso de

fárm acos al SN C:
- liposolubilidad
- grado de disociación
- fijación a proteínas plasmáticas

GERBAN

GERBAN

GERBAN

GERBAN
Incluyen los plexos coroides, el órgano

vasculoso de la lámina terminal, el
órgano subfornical, el órgano
subcomisural, la eminencia media, la
glándula pineal, la neurohipófisis y el
área postrema

GERBAN
BARRERA PLACENTARIA

GERBAN
La mayoría de los fármacos atraviesan la
placenta por difusión pasiva.
En el sincitiotrofoblasto (vellosidades

placentarias) se detectaron
transportadores:
MRP-1(multidrug associated resistance
protein-1)
MRP-2
MRP-3
También enzimas metabólicas.

GERBAN
GERBAN

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Es la rama de la Farmacología que estudia

12/4/2024 PROF. DR. JOSE ALBERTO

•Desintegración de la forma farmacéutica

ES PASO LIMITANTE DE LA FASE

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Estudia el curso temporal de las

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Es el sitio o lugar por donde se

Litter M. Farmacologìa Experimental y Clínica. EL ATENEO. 7ª Edición. 1986.

12/4/2024 PROF. DR. JOSE ALBERTO

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Se marca como objetivo alcanzar y

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Estudia el curso temporal de las

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Dispersión del fármaco para que llegue

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El paso del fármaco de la sangre a los

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PLASMA INTERSTICIO ESPACIO

Compartimento Compartimento Compartimento

Puede ser por metabolismo principalmente

12/4/2024 PROF. DR. JOSE ALBERTO

Todos los procesos farmacocinéticos de

12/4/2024 PROF. DR. JOSE ALBERTO

Las proteínas son las responsables de la

12/4/2024 PROF. DR. JOSE ALBERTO

Pueden ser fosfolípidos (fosfatidilcolina

12/4/2024 PROF. DR. JOSE ALBERTO

Pueden comportarse como transportado-

12/4/2024 PROF. DR. JOSE ALBERTO

Las moléculas de pequeño tamaño

12/4/2024 PROF. DR. JOSE ALBERTO

La velocidad de difusión a través de la

12/4/2024 PROF. DR. JOSE ALBERTO

Las moléculas que pasan mal a través de

12/4/2024 PROF. DR. JOSE ALBERTO

Las proteínas transportadoras fijan la

Comprende los procesos de liberación del

12/4/2024 PROF. DR. JOSE ALBERTO

El conocimiento de las características de

De estos factores depende el mecanismo

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Antes de llegar a la Biofase!!!!!!

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GRADO DE DISOCIACIÓN (pKa)

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TAM AÑO DE PARTICULA

Según la vía de administración: absorción

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Según la vía de administración: absorción