Parvovirosis canina: actualización diagnóstica y terapéutica

Canine parvovirus: diagnostic and therapeutic update

Juan Esteban Varón Velandia

Código: 478114

Orientado por:

Mónica Yamile Padilla Barreto

Universidad Cooperativa de Colombia

Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia

Ibagué, Tolima

2024
PARVOVIROSIS CANINA: ACTUALIZACIÓN DIAGNÓSTICA Y TERAPÉUTICA

CANINE PARVOVIRUS: DIAGNOSTIC AND THERAPEUTIC UPDATE

Esteban Varón1

1Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia, Universidad Cooperativa de Colombia, Ibagué,

RESUMEN

La parvovirosis canina es una enfermedad infecciosa aguda altamente contagiosa

y se ha transmitido durante más de 40 años con una alta tasa de mortalidad en los

animales. Actualmente existen tres variantes del virus y dada la rápida evolución

estas han generado modificaciones en los tratamientos y pruebas diagnósticas

debido a la necesidad de controlar los diferentes cuadros clínicos y formas de

presentaciones del agente viral. El diagnóstico temprano y rápido es fundamental

para el aislamiento de los animales reduciendo los focos de infección y la alta tasa

de mortalidad. La principal limitante terapéutica radica en la ausencia de

medicamentos antivirales eficaces y apropiados, por lo cual, aunque no se ha

identificado ningún tratamiento definitivo, el régimen terapéutico más universal es

la atención sintomática y de apoyo hasta la resolución de los signos clínicos y el

fallo de la inmunidad innata y adaptativa combinado con bacteriemia y viremia

puede empeorar la respuesta inflamatoria y retrasar la evolución favorable del

paciente. Las terapias rigurosas y agresivas durante la hospitalización siguen

teniendo efectividad reduciendo los signos clínicos y disminuyendo la tasa de

mortalidad de la enfermedad.

Palabras clave: Diarrea, infección, virus, sensibilidad, mortalidad, gastroenteritis

2
 ABSTRACT

Canine parvovirus is a highly contagious acute infectious disease and has been

transmitted for more than 40 years with a high mortality rate in animals. Currently

there are three variants of the virus and given the rapid evolution, these have

generated modifications in treatments and diagnostic tests due to the need to

control the different clinical conditions and forms of presentation of the viral agent.

Early and rapid diagnosis is essential for the isolation of animals, reducing sources

of infection and the high mortality rate. The main therapeutic limitation lies in the

absence of effective and appropriate antiviral medications, which is why, although

no definitive treatment has been identified, the most universal therapeutic regimen

is symptomatic and supportive care until resolution of clinical signs and failure. of

innate and adaptive immunity combined with bacteremia and viremia can worsen

the inflammatory response and delay the patient's favorable outcome. Rigorous

and aggressive therapies during hospitalization continue to be effective in reducing

clinical signs and reducing the mortality rate of the disease.

Keywords: Diarrhea, infection, virus, sensitivity, mortality, gastroenteritis

INTRODUCCIÓN una alta mortalidad en los animales

La parvovirosis canina es una (1). Actualmente, existen tres

enfermedad infecciosa aguda variantes del virus denominadas CPV-

altamente contagiosa producida por el 2a, CPV-2b, CPV-2c, estas solo se

parvovirus canino (CPV) y se ha diferencian en algunos de los

transmitido durante más de 40 años, aminoácidos de las proteínas que

provocando diarrea hemorrágica con forman la cápside, aunque esto no

3
difiere en la patogenia, propiedad 4- 6 meses de edad (4). La infección

antigénica o eficacia de la es muy importante, especialmente en

inmunización (2), pero dada la rápida perreras y refugios para aislar a los

evolución y la continua aparición de perros infectados y prevenir la

esas nuevas variantes se han transmisión a animales de contacto

generado cambios en la conducta susceptibles (5). Las tasas de

terapéutica debido a la necesidad de supervivencia dependen del

controlar los diferentes cuadros tratamiento y gravedad de los signos

clínicos provocados por las diversas clínicos con estimaciones que van

presentaciones del agente viral. La desde el 9% en poblaciones no

distribución del CPV y las diversas tratadas hasta el 80-90% con planes

cepas son esporádicas, por lo cual, se terapéuticos (6). Esta enfermedad

ha informado que la variante más tiene similitudes clínicas con otros

virulenta que corresponde a la CPV-2 trastornos gastrointestinales agudos

es endémica en Italia, Francia y como el Distemper canino,

Taiwán, con evidencia de casos en gastroenteritis bacteriana como

Sudáfrica, Japón, Brasil, Suiza y salmonelosis, cuerpos extraños

Estados Unidos. Otras cepas se intestinales, enfermedad inflamatoria

distribuyen por Reino Unido, España y intestinal, entre otras; por lo que, el

América del Sur (3); los perros de diagnostico implica la combinación del

todas las edades son susceptibles a la análisis clínico-patológico y pruebas

infección cuyo curso más grave se de laboratorio para un diagnóstico

observa en cachorros desde las definitivo (7). La vacunación contra el

primeras 6 semanas de edad hasta los CPV se realiza de forma rutinaria en

4
todo el mundo y es el método más enfermedades es necesario realizar

eficaz para controlar la enfermedad pruebas específicas; se puede aislar

(8). El diagnóstico temprano y rápido el virus de a partir de material fecal o

es fundamental para el aislamiento de de tejidos como yeyuno o íleon,

los animales reduciendo la mortalidad, también de linfonodos mesentéricos

por ello, el objetivo de este documento entre el día 3 y 12 desde el inicio la

consiste en realizar una revisión infección (10). Existen métodos

actualizada de las opciones directos que detectan la presencia del

diagnósticas y terapéuticas para la virus y métodos indirectos o

parvovirosis canina. serológicos que identifican la

DIAGNÓSTICO respuesta inmune humoral mediada

Un diagnóstico presuntivo de CPV se por anticuerpos específicos en suero o

realiza principalmente considerando la plasma (11). Hay varios

presencia de signos clínicos como la métodos de laboratorio como

depresión, vómito, diarrea, anorexia y microscopía electrónica, ensayo

fiebre y el historial de vacunación del inmunoabsorbente ligado a

paciente. Los veterinarios realizan el enzimas (ELISA), pruebas

examen físico del paciente e inmunocromatográficas, pruebas de

identifican alteraciones en el animal, hemaglutinación, cultivo de tejidos,

como deshidratación, alteración del aislamiento viral, reacción en cadena

estado mental, dolor abdominal, entre de la polimerasa convencional (PCR)

otros (9). Los signos clínicos pueden y en tiempo real (qPCR) (12).

orientar el diagnóstico, pero dada la En la microscopia electrónica se pasa

similitud del cuadro con otras un haz de electrones a través del

5
conjunto de campos suspensión de heces, si el virus está

electromagnéticos para obtener una presente ocurre la aglutinación (15).

gran ampliación del objeto con alta La PCR es una plataforma in vitro

resolución; durante la fase aguda, se revolucionaria ampliamente utilizada

observan partículas virales en las para la detección y cuantificación de

heces y se obtiene una imagen de alta diversos patógenos de diferentes

resolución que ayuda a proporcionar fuentes. Los ensayos basados en

detalles más finos de las estructuras PCR son muy específicos ya que

celulares internas (13). utilizan un par de cebadores

La prueba ELISA es rápida y consiste específicos. La técnica de PCR

en evaluar la reacción antígeno también se puede aplicar para

anticuerpo utilizando usualmente amplificar patógenos no cultivables

anticuerpos monoclonales siendo (16).

relativamente rentable y fácil de Importancia y sensibilidad de las

realizar, además de estar fácilmente pruebas diagnosticas

disponible (14). El hemograma y las pruebas de

La prueba de hemaglutinación es un coagulación se han utilizado como

método serológico que consiste en la biomarcadores de gravedad y

combinación del virus con sus pronostico debido a su bajo costo y

anticuerpos específicos, con el fin de accesibilidad, sin embargo, estos son

evaluar el título de anticuerpos exámenes complementarios y no

presentes, así el parvovirus aglutina pruebas diagnósticas, por lo que solo

los eritrocitos, por tanto, al mezclar permiten encaminar la conducta

eritrocitos porcinos con una terapéutica para la corrección de los

6
desórdenes hemodinámicos y se realizan en las primeras etapas de

fisiopatológicos (17). Se han la enfermedad porque la mayoría de

documentado alteraciones en el los viriones estarán recubiertos y

sistema de coagulación y en las eliminados por anticuerpos en etapas

concentraciones de factores como el posteriores; el virus provoca

fibrinógeno en animales infectados, inclusiones intranucleares en la

asociado a la inflamación sistémica mayoría de los tejidos, que son

que da como resultado la generación posibles de detectar con microscopía

de trombina mediada por el factor (20). La microscopia electrónica es el

tisular, la regulación negativa de los método estándar rápido para la

mecanismos anticoagulantes identificación de la infección pero ha

fisiológicos y la inhibición de la mostrado tener poca especificidad en

fibrinólisis (18). Estudios han revelado el diagnóstico del virus debido a las

que, en los resultados de cuadro similitudes estructurales entre virus.

hemático solo el 48% de los perros Las pruebas de hemaglutinación han

afectados presentan leucopenia, por revelado tener poca sensibilidad

lo tanto, esta es una herramienta debido a la calidad de los eritrocitos,

valiosa que puede proporcionar esto se debe a que un coeficiente

información sobre la evolución de la alterado de sedimentación de

enfermedad (19). Otras eritrocitos producto de un estrés o

investigaciones han evaluado que es enfermedad del cerdo donante como

posible detectar el virus de la enfermedades virales o bacterianas

parvovirosis canina mediante interfieren con la lectura y provocan

sistemas de cultivo de tejidos solo si resultados erróneos (21).

7
Adicionalmente, esta prueba suele tiene un costo medio entre las pruebas

llevar mucho tiempo (requiere de un clínicas y la qPCR (24).

periodo de incubación de 5 a 10 días) La prueba de inmunocromatografía

y no se emplea en condiciones agudas (IC) evidencia una sensibilidad del

como en la segunda semana posterior 96% en los resultados, sin embargo,

a la infección para detectar el antígeno requiere grandes cantidades de

en muestras fecales (22). Pruebas de antígenos virales para obtener bandas

laboratorio como la PCR muestra una visibles, así que su sensibilidad

naturaleza altamente especifica y disminuye en presencia de pequeñas

sensible que permite diferenciar varias muestras (25). Estudios comparativos

cepas del virus lo que la convierte en con otras pruebas serológicas

una técnica extremadamente informan que la IC solo aporta el 72%

importante desde la perspectiva de la de sensibilidad, por lo cual, es poco

investigación (23). Se han realizado usada en la práctica clínica (26).

estudios comparativos entre los tipos Con respecto a la PCR, como ya se ha

de PCR, donde se ha observado que informado su alta sensibilidad, los

el mayor porcentaje de éxito de resultados no se ven afectados por la

diagnóstico corresponde a la PCR respuesta inmunológica del huésped y

anidada, ya que esta reduce la tasa de se ha informado que es la prueba más

resultados falsos negativos derivados recomendada para el diagnóstico en

de pruebas clínicas en caso de baja cualquier etapa de la infección (27),

carga viral o presencia de anticuerpos aunque su mayor desventaja radica en

y es capaz de identificar la mayoría de los equipos de alta tecnología y

los casos con interferencia vacunal y requieren de trabajo intensivo y

8
experiencia en el análisis (28). Esto se los estudios han mostrado que

ha acompañado de pruebas de presenta una variabilidad en la

histopatología e inmunohistoquímica y sensibilidad desde el 18,4% hasta

los tejidos linfoides asociados al 81,8%; en ese sentido, los resultados

cuadro gastroentérico y las criptas falsos negativos de las pruebas son

intestinales representan los tejidos comunes y pueden llevar a un

diana para la replicación viral (29), sin subdiagnóstico de la infección

embargo, no todos los perros que resultando en un tratamiento

tienen parvovirus cursan con diarrea inadecuado y facilitando la

hemorrágica o signos clínicos propagación viral (31). Ukwueze et al,

gastrointestinales, siendo más preciso 2021, informan que las pruebas

identificar el agente viral in vivo o serológicas rara vez se utilizan en el

postmortem (30). Esto quiere decir, diagnostico porque la mayoría de los

que los veterinarios tienen menos perros están vacunados o han estado

certeza al emitir su diagnóstico expuestos al virus en alguna etapa de

presuntivo y deben acceder a las su vida (22). Sin embargo, otro autor

pruebas previamente descritas y evitar menciona que, la medición de

falsos positivos. anticuerpos previos a la vacunación es

Actualmente, en la práctica veterinaria útil para determinar el estado

se encuentra la prueba rápida “SNAP” inmunológico especifico de un perro

Parvo de Idexx Laboratories, una (32). En ese orden de ideas, las

prueba ELISA de antígeno del pruebas de anticuerpos como método

parvovirus fecal utilizada en todo el para determinar el beneficio potencial

mundo como prueba rápida interna; de la administración de vacunas

9
virales caninas se están convirtiendo usualmente con agonistas opioides

rápidamente en una práctica estándar parciales (buprenorfina) o agonistas-

en medicina veterinaria, esto indica antagonistas de opioides (butorfanol).

que su uso le permite al médico tomar Adicionalmente, el uso de otros

decisiones mientras se obtienen los analgésicos para mejorar el confort

resultados de las pruebas de abdominal como la lidocaína, se

laboratorio (14). puede administrar por vía intravenosa

ENFOQUE TERAPÉUTICO como CRI en dosis bajas para mejorar

La nutrición enteral temprana es la analgesia visceral y la ketamina

fundamental en los pacientes con puede ayudar a revertir el dolor

parvovirosis debido a que reduce la causado por una respuesta central

permeabilidad de la mucosa intestinal, exagerada a los estímulos dolorosos

provoca un aumento de peso y (34).

motilidad intestinal; reduce la Estudios de la tasa de mortalidad en

incidencia de bacteriemia secundaria, infecciones crónicas han revelado que

endotoxemia y sepsis; así mismo la muerte de los pacientes se debe

atenúa la respuesta de fase aguda y probablemente a los casos de

reducción de la incidencia de hipovolemia y daño hepático y renal

insuficiencia orgánica múltiple. El ocasionado por la acumulación de

principio de esta estrategia terapéutica productos de desecho metabólicos y

subyace en la difusión transmucosa la alta viremia (35), por lo cual, en

pasiva de azucares a nivel intestinal y ausencia de medicamentos antivirales

la excreción y funcionamiento renal eficaces y apropiados, el régimen

(33). El dolor visceral se maneja terapéutico más universal es la

10
atención sintomática y de apoyo hasta generalmente se recetan para

la resolución de los signos clínicos. Se proporcionar cobertura de bacterias

ha descrito que consiste en grampositivas y anaeróbicas. Si hay

fluidoterapia y apoyo oncótico, una infección en curso, a los pacientes

antibióticos, antieméticos y apoyo caninos se les administra un

nutricional (36). antibiótico dirigido a las bacterias

Avances recientes y perspectivas gramnegativas (38). Los antieméticos

en el manejo terapéutico mejoran la comodidad del paciente y

Las terapias más rigurosas consisten aumentan el apetito en pacientes con

en la administración de líquidos náuseas, además de reducir la

intravenosos para restaurar el estado pérdida continua de líquidos. La

de volumen de líquido intravascular, metoclopramida administrada en

reponer las pérdidas de líquido forma de infusión a velocidad

intersticial, mantener la hidratación y constante es muy eficaz para controlar

soporte oncótico. Los animales los vómitos y puede ayudar a mejorar

afectados deben recibir antibióticos de la motilidad intestinal. El fármaco

amplio espectro; por lo que, se ha maropitant es un antiemético muy

demostrado que la norfloxacina y el potente, pero su seguridad en perros

ácido nalixídico son eficaces contra la de menos de ocho semanas no está

gastroenteritis hemorrágica, además establecida y los pacientes

la administración de loperamida o hipoalbuminémicos pueden necesitar

subnitrato de bismuto controlan los una dosis más baja (alrededor de la

episodios diarreicos (37). Los mitad de la dosis) (39).

antibióticos betalactámicos Según Mazzaferro, 2020; en los

11
signos clínicos de diarreas graves, se contraproducente porque el recambio

recomienda utilizar una solución celular inducido por el medicamento

cristaloide isotónica equilibrada para promueve la replicación del virus (41).

la restauración inicial del volumen La razón del uso principal del plasma

intravascular y la rehidratación, esto hiperinmune (PHI) se basa en una

debe realizarse a una velocidad inmunoterapia pasiva, en la cual se

titulada (20 ml/kg) para mejorar los administra el plasma de un perro que

parámetros de perfusión como el obtuvo una recuperación exitosa del

tiempo de llenado capilar, el color de virus y contiene un título elevado de

la mucosa, el carácter del pulso y la anticuerpos anti-parvovirus y estos

presión arterial; en casos de la pérdida neutralizarían el virus libre en plasma

de iones como el potasio y sustancias y suprimiría la liberación de nuevos

como glucosa o albumina, es viriones infecciosos de las células

necesario realizar una terapia con infectadas del huésped afectado (42).

dextrosa al 25% a una dosis de 1-2 ml Un estudio de la eficacia de la

por cada kg de peso corporal y soporte recuperación de los signos clínicos

oncótico con plasma fresco a 20 ml/kg durante la hospitalización con PHI, ha

(40). Durante la fase inicial, la demostrado que a una dosis de 10

aplicación de plasma hiperinmune, mg/kg vía intravenosa dentro de las

proteína bactericida recombinante y primeras 6 horas mejora los

factores estimulantes de colonias de indicadores de shock como el lactato

granulocitos ayudan a reducir la carga plasmático y la relación entre al

viral, sin embargo, algunos estudios frecuencia cardiaca y la presión

describen que esto es arterial sistólica, esto se asoció con

12
una mejor estabilidad cardiovascular y concuerda con otro artículo que

perfusión (43). describe que el fármaco puede limitar

En los últimos años, ha surgido la la capacidad del virus para invadir las

terapia con medicamentos como células de la criptas del intestino

oseltamivir, interferón omega felino delgado y la producción de toxinas

recombinante y plasma hiperinmune. (45), pero su uso en medicina

Los interferones (IFN) tienen efectos veterinaria su uso es en casos menos

antivirales, antiproliferativos e graves y con una leve recuperación en

inmunomoduladores, estos se han los pacientes caninos con enteritis por

implementado en la medicina parvovirus (46). Por otro lado, Gerlach

veterinaria cuya evidencia muestra et al, 2017; informaron que este

tener efectos beneficiosos en el medicamento previene la pérdida de

tratamiento debido a la rápida mejoría peso y la disminución de glóbulos

de los signos clínicos como los blancos, pero no influye sobre la

vómitos, la diarrea y la mortalidad en gravedad de los signos clínicos, la

perros, es decir, alivia rápidamente las duración de hospitalización y la

puntuaciones de gravedad clínica mortalidad (47).

(44). El Oseltamivir es un inhibidor de Recientemente, se ha prestado mucha

la neuraminidasa y previene la atención al estrés oxidativo debido a

escisión de los residuos de ácido su papel fundamental en la

siálico necesaria para liberación de los patogénesis de enfermedades virales;

virones recién formados de la célula se ha observado que la infección por

huésped, así como para prevenir la parvovirus está relacionada con el

agregación de partículas virales, esto estrés oxidativo y un marcado

13
incremento de las especies reactivas controlar el dolor y detener los

de oxígeno/nitrógeno, peroxidación vómitos. Teniendo en cuenta que,

lipídica, daño al ADN y una reserva durante toda la duración del

antioxidante deficiente; el parvovirus tratamiento, es imprescindible que la

causa anemia que se atribuye al mascota se mantenga aislada junto

efecto citotóxico del virus sobre las con todos los suministros utilizados

células hematopoyéticas, insuficiencia durante su estancia (49).

de la médula ósea y posteriormente DISCUSIÓN

hipoplasia eritroide durante las etapas Actualmente, las técnicas con mayor

agudas de la enfermedad (48). Se ha disponibilidad dentro de los

descubierto que la N-acetilcisteína a laboratorios de los hospitales

70 mg/kg vía intravenosa cada 24 veterinarios son únicamente la prueba

horas al ser un precursor del glutatión de inmunocromatográfica y la PCR,

y un potente antioxidante, ayuda a sin embargo, la PCR en tiempo real y

mejorar el estrés oxidativo en perros anidada aunque son altamente

debido a un retorno más rápido de los sensibles, son poco utilizadas debido

recuentos de leucocitos durante los al alto costo de los equipamientos

primeros 5 días de hospitalización (50), así que sigue siendo la principal

(34). limitante para el diagnóstico temprano

Finalmente, el tratamiento tiene como o en su forma aguda debido a la

objetivo rehidratar al animal, tomar las demora en el acceso a estas pruebas.

precauciones adecuadas para Se sabe que los kits disponibles en el

prevenir o tratar la sepsis, corregir los mercado para la detección del virus

niveles de nutrientes en sangre, son inferiores a los ensayos

14
moleculares y esto asociado a una intestinal y en la dieta después del

reducción de la eliminación viral fecal destete (53); además, la alta

durante las últimas etapas de la estabilidad viral en ambientes

infección y/o la presencia temprana de contaminados hace que el CPV sea

títulos elevados de anticuerpos una amenaza constante para los

dificulta el diagnóstico por parte del caninos. Por ello, las medidas de

veterinario (51), sin embargo, en prevención antes de adquirir en el

términos de toma de decisiones hogar un cachorro, representan una

terapéuticas es útil en las clínicas herramienta para mitigar la

veterinarias. No obstante, la actividad presentación o gravedad de la

del virus evoluciona con rapidez y la enfermedad. Autores han descrito

frecuente variación y evolución de las que, un perro infectado arroja 35

cepas virales, los tropismos tisulares, millones de partículas virales por onza

el escape inmunológico y la de heces, por lo que se ha

distribución del tipo antigénico en el recomendado descontaminar las

mundo pueden dificultar el tratamiento áreas cercanas a esto por lo menos

de los caninos con parvovirus (52). durante 30 días con productos como

Es importante resaltar, que la mayor peroximonosulfato de potasio o

incidencia de CPV ocurre en animales hipoclorito (54).

menores a 6 meses y esto se debe a Las opciones de tratamiento siguen

la afinidad del virus por replicarse en siendo un tema de discusión por las

células con mayor actividad mitótica demoras en la recuperación, la

como las células intestinales a raíz de gravedad del cuadro clínico y el

las modificaciones en la microbiota pronóstico de los pacientes. Esto

15
puede explicarse porque el fallo de la agresivas durante la hospitalización

inmunidad innata y adaptativa sigue teniendo efectividad. Las

combinado con bacteriemia y viremia percepciones de los veterinarios sobre

puede empeorar la respuesta el riesgo de enfermedad por CPV y la

inflamatoria (55), entonces es mortalidad de los casos son una

fundamental la elección de fuente importante de información y

antibióticos, la reposición de líquidos y asesoramiento para los clientes sobre

analgésicos- antiinflamatorios. Hoy en el pronóstico de enfermedades y

día, pese a la diversidad de opciones pueden influir en las decisiones de los

terapéuticas que ofrecen los clientes sobre el tratamiento.

laboratorios farmacéuticos y que aún

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