Víctor H.

Alarcón

METABOLISMO

 Diabetes mellitus
La terapia de la diabetes está dirigida a aliviar los síntomas relacionados con la
hiperglucemia (fatiga, poliuria, pérdida de peso) y a prevenir o reducir la
descomposición metabólica aguda y las complicaciones crónicas de los órganos
terminales.

INHIBICIÓN DEL COMPLEJO I DE LA CADENA

RESPIRATORIA: BIGUANIDA

Metformina
Mecanismo de acción: la metformina ejerce una acción específica sobre la
respiración mitocondrial que reduce el ATP intracelular y aumenta el AMP.
La metformina activa la cinasa de proteína (AMPK) dependiente de AMP, que
produce estimulación de los ácidos grasos hepáticos, la captura de glucosa,
metabolismo no oxidativo de glucosa y reducción de la litogénesis y
gluconeogénesis.
También inhibe la deshidrogenasa de fosfato de glicerol mitocondrial, cambiando de
esa manera el estado redox de la célula.
Indicaciones clínicas: tratamiento de primera línea para la diabetes tipo 2.
 Es eficaz como monoterapia y en combinación con otros fármacos
reductores de glucosa.
 Efecto beneficioso en la reducción de enfermedades
macrovasculares.
 Se ha utilizado para tratar la infertilidad en mujeres con síndrome de
ovario poliquístico.
Nota: no genera aumento de peso y en algunas ocasiones lo reduce de manera
ligera.
Efectos adversos: sus efectos más frecuentes son gastrointestinales como
náusea, indigestión, calambre o inflamación abdominal, diarrea.
Interferencia de la absorción de glucosa y sales biliares.
Ácidos láctica con otras biguanidas (fenformina y buformina), y rara vez con
metformina.
 Víctor H. Alarcón

Vía de administración: oral

Metabolismo: no sufre metabolismo.
Eliminación: renal

AGONISTAS DEL RECEPTOR SUR, CANAL DE K+ DEPENDIENTE

DE ATP: SULFUNILUREAS

Glibenclamida
Mecanismo de acción: las sulfunilureas estimulan la liberación de insulina al unirse
al sitio específico del complejo (SUR) del canal de K+ATP de las células β e inhiben
su actividad. La inhibición del canal de K+ATP provoca la despolarización de la
membrana celular y la cascada de eventos que conducen a la secreción de insulina.
Indicaciones clínicas: se usan para tratar la hiperglucemia en la diabetes tipo 2.
Algunos individuos con diabetes neonatal o MODY-3 (diabetes de inicio en la
madurez de los jóvenes) responden a estos agentes.
Contraindicación: diabetes tipo 1, embarazo, lactancia y en insuficiencia hepática
o renal significativa.
Efectos adversos:
1. Reacciones hipoglucemiantes incluyendo el coma.
2. Aumento de peso en 1-3 kg
3. Náuseas, vómitos, ictericia colestática, agranulocitosis, anemia
aplásica y hemolítica, reacciones de hipersensibilidad generalizada
y dermatológicas.
4. Efecto disulfiram o hiponatremia (raro).
Interacciones: el etanol puede realzar su acción y provocar hipoglucemia.
Hipoglucemia: andrógenos, anticoagulantes, antifúngicos de azole, cloranfenicol,
fenfluramina, fluconazol, gemfibrozil, antagonistas de H2, sales de magnesio,
metildopa, MAOI, probenecid, antidepresivos tricíclicos, y acidificadores urinarios.
Vía de administración: oral
Metabolismo: hepático
Eliminación: renal
 Víctor H. Alarcón

INHIBIDOR DE ALFA GLUCOSIDASA

ACARBOSA
Mecanismo de acción: reducen la absorción intestinal de almidón, la dextrina, y
los disacáridos al inhibir la acción de la -glucosidasa en el borde del cepillo
intestinal.
También aumentan la liberación de la hormona glucorreguladora GLP-1 en la
circulación, lo cual puede contribuir a sus efectos reductores de la glucosa.
Indicaciones clínicas: están indicados como suplementos dietéticos y del ejercicio
en pacientes diabéticos tipo 2 que no alcanzan metas glucémicas.
Estos agentes no provocan aumento de peso ni tienen efectos significativos en los
lípidos del plasma.
Contraindicados: en pacientes con falla renal en fase 4.
Efectos adversos: malabsorción, flatulencia, diarrea e hinchazón abdominal.
Aumentos considerados de las transaminasas hepáticas; hipersensibilidad cutánea.
Interacciones: disminuye la absorción de digoxina y propanolol y ranitidina.
Vía de administración: oral
Se toma antes de las comidas.
Metabolismo: intestinal
Eliminación: renal y fecal

AGONISTAS DEL RECEPTOR ACTIVADO POR PROLIFERADORES DE

PEROXISOMAS PPARγ: TIAZOLIDINEDIONAS

Pioglitazona
Mecanismo de acción: las tiazolidinedionas activan los receptores PPARγ, que se
expresa fundamentalmente en el tejido adiposo y en menor medida en las células
 Víctor H. Alarcón

del músculo cardiaco y esquelético; las células β; los macrófagos; y las células
vasculares del endotelio.
La respuesta fundamental a la activación de PPARγ es la diferencia adiposítica. La
actividad del PPARγ también promueve la captura de ácidos grasos circulantes
hacia las células grasa, y cambio en el almacenamiento de lípidos de los sitios
extraadiposos al tejido adiposo.
El aumento de la sensibilidad a la insulina es consecuencia de las respuestas
celulares a la activación del PPARγ. La pioglitazona es sensibilizadora de la insulina
e incrementa la captura de glucosa medida por insulina en 30-50% en pacientes con
diabetes tipo 2.
También reduce la producción de glucosa hepática y aumentan la absorción de
glucosa hepática.
También desvía el almacenamiento de los triglicéridos, de los tejidos no adiposos a
los adiposos, y de los depósitos de grasa viscerales a los subcutáneos.
Reduce los niveles de TAG plásmicos en 10-15%, eleva los niveles de colesterol
HDL, y aumenta el colesterol LDL.
Indicaciones clínicas: aumenta la acción de la insulina sobre el hígado, el tejido
adiposo y el músculo esquelético; confieren mejoras al control glucémico en
personas con diabetes tipo 2; y originan reducciones promedio de A1c en el orden
de 0.5-1.4%.
Es eficaz como monoterapia y como terapia suplementaria de metformina,
sulfunilureas, o insulina.
Contraindicaciones: pacientes con falla cardiaca moderada a intensa.
Efectos adversos: aumento de peso y edema.
 Incremento de la adiposidad corporal y una ganancia promedio de
peso de 2-4 kg en el transcurso del primer año de tratamiento.
 Edema macular.
 Retención de líquido.
 Reducción ligera del hematocrito.
 Incremento de la incidencia de falla cardiaca.
 Aumento de riesgo de fractura de los huesos en mujeres.
Nota: requieren la presencia de insulina para la actividad farmacológica y no se
usan en el tratamiento de la diabetes tipo 1.
Vía de administración: oral
Metabolismo: hepático
 Víctor H. Alarcón

Eliminación: renal
Interacciones: rifampicina induce CYP hepática y desciende su concentración en
el plasma.
Gemfibrozil impide su metabolismo y aumenta los niveles al doble.

INHIBIDORES DE LA DIPEPTIDIL PEPTIDASA-4

Saxagliptina
Mecanismo de acción: inhibidores competitivos de DPP-4; se une a la enzima de
forma covalente. La inhibición de DPP-4 eleva las concentraciones en plasma de
GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa) y GLP-1 (péptido similar
al glucagón) activos y está asociado a un aumento de la secreción de insulina,
disminución de los niveles de glucagón, y mejoría en la hiperglucemia tanto de
ayuno como pospandrial.
No parece tener efectos sobre la sensibilidad de la insulina, movilidad gástrica o
saciedad. El tratamiento crónico no afecta el peso corporal.
Indicaciones clínicas: usados como monoterapia en los pacientes con diabetes
tipo 2, reducen los niveles de Ac1 casi 0.8% como promedio
Efectos adversos: gastrointestinales; dolor extremo en las articulaciones (muy
raro).
Vía de administración: oral
Metabolismo: hepático (CYP 3A4)
Eliminación: renal
Interacciones: itraconazol, ritonavir, saquinavir.

AGONISTAS DEL GLP-1

Exenatida
Mecanismo de acción: activación del receptor GLP-1, un miembro de la familia
GPCR del receptor de glucagón. Los receptores GLP-1 son expresados por las
células β, células del sistema nervioso central y periférico, corazón y vasculatura,
riñones, pulmones y mucosa GI.
 Víctor H. Alarcón

La unión de los agonistas al receptor GLP-1 activa la vía AMP-PKA y varios GEF.
La activación del receptor GLP-1 también da inicio a la señalización vía PKC y PI3K,
y altera la actividad de varios canales iónicos.
En las células β, el resultado final de estas acciones es un aumento de la biosíntesis
y exocitosis de insulina, de manera dependiente de glucosa.
La activación de los receptores GLP-1 en el SNC es la responsable de los efectos
agonistas de los receptores sobre la ingesta de alimentos, vaciado gástrico y efectos
secundarios tales como náusea.
Indicaciones clínicas: está aprobado para ser utilizado como monoterapia y como
terapia adicional en pacientes con diabetes tipo 2 que no alcanzan las metas
glucémicas con otros fármacos.
Contraindicaciones: no debe administrarse a personas con antecedentes de
pancreatitis. Tampoco a pacientes con carcinoma medular de la tiroides.
Efectos adversos: náusea, vómitos, efectos GI.
Interacciones: antibióticos y anticonceptivos.
Vía de administración: subcutánea
Eliminación: renal, por filtración glomerular

ACTIVACIÓN DEL RECEPTOR TIROSINA CINASA

Insulinas
NPH: cubre la función de la insulina basa, administrar cada 12 h.
Glargina: cubre la función de la insulina basal, administrar 1 vez al día.
Insulinas de acción corta: útiles para glucosa posprandial.
Indicaciones clínicas: base el tratamiento para prácticamente todos los pacientes
con diabetes tipo 1 y de muchos con diabetes tipo 2.
Vía de administración: subcutánea
Efectos adversos: hipoglucemia
Aumento de peso, reacciones alérgicas, lipodistrofia (lipoatrofia), lipohipertrofia.
Víctor H. Alarcón
 Víctor H. Alarcón

 Dislipidemias. Obesidad.

INHIBIDORES DE LA HIDROXIMETILGLUTARIL CoA REDUCTASA

(Pravastatina, atorvastatina, simvastatina)

Mecanismo de acción: las estatinas ejercen su efecto principal – reducción de los
niveles de LDL- a través de una región similar al ácido mevalónico (ácido β-hidroxilo)
que inhibe de forma competitiva la HMG-CoA reductasa.
Al reducir la conversión de HMG-CoA a mevalonato, las estatinas inhiben un paso
temprano y limitante de la biosíntesis de colesterol.
Las estatinas afectan los niveles de colesterol en sangre, al inhibir la síntesis de
colesterol hepático, dando como resultado un incremento en la expresión del gen
receptor de LDL.
Se cree que la reducción de la producción de VLDL hepática inducida por las estatinas está
mediada por la síntesis reducida de colesterol, un componente necesario de la VLDL.

Indicaciones clínicas:
1. Reducción de triglicéridos por estatinas: los niveles de triglicéridos
superiores a 250 mg/dl se reducen sustancialmente.

2. Efectos de las estatinas sobre los niveles de HDL-C.

3. Efectos de las estatinas sobre los niveles de LDL-C: disminución de la

LDL-C.
Efectos adversos: hepatotoxicidad (grave, rara e impredecible).
Miopatía, es el principal efecto adverso. Se refiere a un amplio espectro de
dolencias musculares, que van desde los dolores musculares ligeros o debilidad
(mialgia), hasta la rabdomiólisis que amenaza la vida.
Interacciones: ciclosporina, digoxina, warfarina, antibióticos de amplio espectro,
antifúngicos azoles.
Vía de administración: oral
Metabolismo: hepático
Eliminación: fecal
Atorvastatina: estatina de intensidad alta (reduce LDL-C un 50% o más)
 Víctor H. Alarcón

Pravastatina y simvastatina: estatinas de intensidad moderada (reducen LDL-C

entre 30% hasta menos de 50%). En menor dosis pueden ser estatinas de
intensidad baja.
La pravastatina puede tolerarse mejor que otras estatinas y su empleo debe
considerarse en pacientes con antecedentes mialgias causadas por otras estatinas.
Nota: no debe usarse simvastatina en combinación con ciclosporina, inhibidores de
la proteasa del VIH o eritromicina.
Interacciones con simvastatina: amlodipina o amiodarona, diltiazem, verapamilo.

SECUESTRADORES DE ÁCIDOS BILIARES

Colestiramina
Mecanismo de acción: los secuestradores de ácido biliar tienen cargas positivas
altas y se fusionan con los ácidos biliares de carga negativa. Debido a su gran
tamaño, las resinas no deben ser absorbidas y los ácidos biliares adheridos se
excretan con las heces.
Dado que normalmente el 95% de los ácidos biliares son reabsorbidos, la
interrupción de este proceso merma el contenido de ácidos biliares y se incrementa
la síntesis de ácido biliar hepático. Como resultado, se reduce el contenido de
colesterol hepático, estimulándose la producción de receptores de LDL.
El incremento de los receptores de LDL hepáticos aumenta la eliminación de LDL y
reduce los niveles de LDL-C.
El aumento de la producción de ácido biliar inducido por las resinas va acompañado
de un incremento en la síntesis de triglicéridos hepáticos.
Indicaciones clínicas: las resinas pudieran utilizarse como agente secundario, si
la terapia a base de estatina no reduce suficientemente los niveles de LDL-C o en
casos de intolerancia a las estatina.
Efectos adversos: son seguras. Distensión abdominal, dispepsia, constipación,
acidosis hiperclorémica (muy raro).
Contraindicaciones: pacientes con hipertrigliceridemia.
Interacciones: la colestiramina se une e interfiere en la absorción de muchos
fármacos, entre ellos, algunas tiazidas, furosemida, propanolol, L-tiroxina, digoxina,
warfarina y algunas estatina.
Vía de administración: oral
 Víctor H. Alarcón

(Fenofibrato, gemfibrozilo)
Mecanismo de acción: no se conoce con certeza los mecanismos mediante los
cuales los fibratos reducen los niveles de lipoproteína o aumentan los niveles de
HDL.
Muchos de los efectos de estos compuestos sobre los lípidos en sangre están
mediados por su interacción con el PPAR, que regula la transcripción génica.
Los fibratos se unen a PPAR y reducen los triglicéridos a través de la estimulación
mediada por PPAR de la oxidación de los ácidos grasos, el incremento de la
síntesis de LPL y la disminución de la expresión de apo C-III.
El aumento de las síntesis de LPL fortalecería la eliminación de lipoproteínas ricas
en triglicéridos.
La disminución de la apo C-III, la cual sirve como inhibidor de la lipólisis y de la
eliminación mediada por receptor, fortalecería la eliminación de VLDL.
Los PPAR estimulan la expresión de la apo A-I y apo A-II, lo cual aumenta los
niveles de HDL.
Nota: el fenofibrato es más efectivo que el gemfibrozilo para aumentar los niveles
de HDL. La mayoría de los dos fibratos tienen efectos antitrombóticos potenciales,
incluyendo la inhibición de la coagulación y la potenciación de la fibrinólisis.
Indicaciones clínicas: son el fármaco de elección para el tratamiento de sujetos
hiperlipidémicos con hiperlipoproteinemia tipo III, así como de individuos con
hipertrigliceridemia (TAG >1 000 mg/dL), que corren riesgo de pancreatitis.
Efectos adversos: reacciones GI, salpullido, urticaria, pérdida del cabello, mialgia,
fatiga, cefalea, impotencia y anemia; incrementos menores en la transaminasa
hepática y la fosfatasa alcalina.
Síndrome de miopatía.
Todos lo fibratos incrementan la litogenicidad biliar.
Contraindicación: niños o mujeres embarazadas.
Interacciones: warfarina (fenofibrato).
El fenofibrato es glucuronidado por enzimas que no intervienen en la
glucuronidación de las estatinas; por esta razón, las combinaciones de fenofibrato-
estatinas, son menos propensas a causar miopatía, que la terapia de combinación
de gemfibrozilo-estatinas.
 Víctor H. Alarcón

Vía de administración: oral

Se absorben rápida y eficientemente cuando se administran con las comidas.
Metabolismo: se hidroliza por esterasas plasmáticas. Luego se conjuga con
glucurónico en el hígado.
Eliminación: renal y fecal
Fenofibrato t1/2: 20 h
Gemfibrozilo t1/2: 1.1 h
Nota: gemfibrozilo se transfiere a través de la placenta.

INHIBIDOR DE LA ADENILCICLASA DE LOS ADIPOCITOS

Ácido nicotínico
Mecanismo de acción: en el tejido adiposo, la niacina inhibe la lipólisis de
triglicéridos mediante la HSL, y por consiguiente, reduce el transporte de ácidos
grasos libres al hígado y disminuye la síntesis de los triglicéridos hepáticos.
La niacina puede ejercer sus efectos sobre la lipólisis, estimulando un receptor
acoplado a proteína G que se acopla a Gi e inhibe la producción de AMPc en los
adipocitos.
En el hígado, la niacina reduce la síntesis de triglicéridos al inhibir la síntesis y la
esterificación de los ácidos grasos, efectos que aumentan la degradación de la apo
B.
La reducción de la síntesis de triglicéridos disminuye la producción de VLDL
hepática, que es la responsable de la disminución de los niveles de LDL.
La niacina también fortalece la actividad LPL, acción que promueve la eliminación
de los quilomicrones y los triglicéridos de VLDL.
La niacina eleva los niveles de HDL-C por la diminución de la eliminación fraccional
de la apo A-I en la HDL.
Indicaciones clínicas: tratamiento de la hipertrigliceridemia y LDL-C alta.
Efectos adversos: enrojecimiento y dispepsia.
1. Reacciones cutáneas: enrojecimiento y prurito de la cara y el tronco
superior, piel seca, erupción cutánea y acantosis nigricans.
2. GI: dispepsia y episodios de náuseas, vómitos y diarrea.
3. Hepatotoxicidad.
 Víctor H. Alarcón

4. Hiperglucemia
Vía de administración: oral
Metabolismo: hepático
Eliminación: renal

INHIBIDORES DE LIPASAS GÁSTRICA Y PANCREÁTICA

Orlistat
Mecanismo de acción: inhibidor de las lipasas gástrica y pancreática, enzimas
encargadas de la hidrólisis de los TAG, e inhibidor de la absorción oral de lípidos.
Al inhibir la enzima, impide la formación de ácidos graos y monoglicéridos, y la
absorción de los mismos.
Nota: impide la absorción de vitaminas liposolubles A, D, E y K.
Indicaciones clínicas: obesidad y sobrepeso.
Efectos adversos: gastrointestinales como dolor abdominal, esteatorrea, diarrea,
flatulencia, incontinencia fecal, pancreatitis. Además de cefalea, astenia,
hipoglucemia.
Vía de administración: oral
Metabolismo: pared intestinal.
Eliminación: fecal