Bases moleculares del cáncer y oncogénesis

✓ No se ha identificado ningún cambio morfológico o

bioquímico que esté presente en todas las células
cancerosas y que no se haya visto en ninguna célula
normal.

Un aumento en el tamaño del tejido puede resultar de un

aumento en el tamaño de las células (hipertrofia) o un
aumento en el número de células (hiperplasia). El término
neoplasia se utiliza cuando las células en proliferación son
morfológicamente anormales. Tal proliferación
normalmente dará lugar a una masa de tejido que se
describe como un tumor.

Tipos de genes celulares normales

3 genes reguladores normales:

✓ Protooncogén promotor del crecimiento.

✓ Gen supresor de tumores que inhibe el crecimiento
✓ El gen regula la apoptosis, es decir, el recambio
celular. Donde hay una baja tasa de remodelación
hay menor probabilidad de crear un cáncer. Ejemplo
¿Cómo se define una célula tumoral? de mayor tasa de remodelación: la piel (melanoma),
epitelio gástrico, células del sistema inmune y de
✓ El daño genético no letal se encuentra en el corazón baja: neuronas, musculares (miocardio), oído y
de la carcinogénesis. olfato.
✓ La hipótesis genética del cancer implica que una ✓ 4to → gen de reparación del ADN
masa tumoral resulta de la expansión clonal
(aberrante) de una sola célula progenitora que sufrió Crecimiento celular normal
el daño genético. ✓ Cualquier estímulo externo conduce a la
Las células tumorales se definen principalmente en que estimulación del crecimiento mediante un gen
existen un daño que es no letal, el daño que se comienza estimulante del crecimiento llamado Protooncogén.
a generar no es con el fin de generar la muerte en la ✓ Esto debe ser detenido por un gen que controlará el
célula, y esto es la base de la carcinogénesis. crecimiento llamado Gen supresor de tumores.
✓ Cualquier gen mutado será reparado por el gen de
Naturaleza del cáncer reparación del ADN o eliminado por el gen llamado
gen de la apoptosis.
✓ El cáncer es una enfermedad de los organismos
pluricelulares (procariontes) en la que se produce Principios de la oncogénesis
una proliferación descontrolada de células. Más que
una enfermedad es un trastorno o desorden que ✓ La transformación neoplásica es un proceso
puede abarcar cualquier parte de los sistemas del ser progresivo que involucra múltiples “golpes” o
humano. cambios genéticos.
✓ Las características cardinales del cáncer son el ✓ Las alteraciones en el ADN provocan cambios en uno
crecimiento (hipertrofia), la invasión y la metástasis. o más de los siguientes tipos de genes:
✓ El término metástasis se da a la formación de Protooncogenes, Genes supresores de tumores, Los
tumores secundarios en sitios distantes del tumor genes regulan la apoptosis y genes de reparación del
primario. La célula mutada viaja por el torrente ADN.
sanguíneo o linfático.
Estas alteraciones van a ser generadas porque hay una
alteración en las respuestas o mecanismos en esos tipos
de genes.

Se tiene una célula normal que en el proceso de Hallmarks of cancer

formación se produce un cambio en la genética,
Principales características que van a tener el cáncer de
alteración del DNA, se genera una hipertrofia, hay un
forma transversal, es decir, sin importar el tipo.
aumento del tamaño, luego una hiperplasia donde la
cantidad de células tumorales generan una expansión
clonal, se multiplican, generan una displasia donde se
produce el cambio de las células en relación con su
entorno, generan in situ el cancer (tumor) y comienzan a
generan la invasión de tejido (metástasis) principalmente
por los vasos sanguíneos.

Tumores benignos y malignos

En el año 2000, el investigador Hanahan y Weinberg

propusieron que los cánceres de forma transversal tenían
características.

Propuestas:

Diferenciados: una célula esta diferenciada en las 1. Las células tumorales en primer lugar se encuentran
características que tiene, por ejemplos las células del constantemente en señales de proliferación, es decir,
sistema inmunes derivan de una célula madre constantemente van a ir aumentando en número.
(pluripotencial), mientras más maduras estén, más 2. Evaden genes supresores de elevación del
diferenciadas son, si son más cercanas a la madre, menos crecimiento, en el ciclo celular siempre van a estar en
diferenciadas. mitosis.
3. Activación de invasión y metástasis, todos lo cancer
Anaplasia: se refiere su especialización. Maligno cambian puedes generar esto.
su especialización dependiendo del área. 4. Las células cancerígenas tenían la característica de
replicarse constantemente y ser inmortales. La célula
evade la apoptosis y se replica.
5. Genera inducción de la angiogénesis, puede producir
nuevos vasos sanguíneos para su nutrición.
6. Resistentes a la muerte celular.

En el año 2011, comienzan a aparecer nuevas

dimensiones de los hallmarks, ya no son 6 características,
son 10.
 En el año 2022 se agregaron 4 hallmarks.
Se agregó que las células tumorales tienen destrucción Por un lado, puede cambiar la plasticidad fenotípica
del sistema inmune, disfunción de estas células. (capacidad de adaptarse el fenotipo, o capacidad de
generar un cambio), un ejemplo de plasticidad que no va
Las células tumorales tienen la característica de que, para
al caso, se dice que después de los 30 años comienza a
poder generar metástasis, si quieren migrar por los vasos
disminuir la plasticidad neuronal, es decir, la plasticidad
sanguíneos, la célula inmune lo primero que hará es
neuronal son las conexiones que se hacen en el cerebro y
atacarlas, ppm las NK. Para que las células tumorales no
que de acuerdo con las situaciones nos vamos adaptando
sean reconocidas, tienen que buscar una manera de
y generando nuevas conexiones, cambios de ideas, etc.
camuflarse como una cell normal. Entonces, se ha
Entonces, en la parte fenotípica, a medida que las células
encontrado que los tumores que van a generar la
van expresando sus características pueden tener ese
metástasis crean como una capsula de plaquetas, se
cambio en la plasticidad respecto a como se presenta el
rodean de éstas y pasan por el sistema circulatorio hasta
tipo de cáncer.
llegar al tejido que quieren invadir.
Lo otro que se agregó es que hay una reprogramación no
También se agrego como un hallmarks que las células
mutagénica asociada a la epigenética (asociado a la
tumorales pueden producir la promoción de inflamación,
genética, no genera propiamente cambios en la
pueden generar estos estados preinflamatorios, ppm con
transcripción génica, sino que es asociado a la
la presencia de anticuerpos y citoquinas porque estimulan
información anexa).
al sistema inmune. Esto va de la mano con la evasión del
sistema, porque la formación de citoquinas no va a ser Por otra parte, se agregó la presencia de células
para que ataquen al tumor, si no que hacia otros tejidos. senescentes, éstas son células que se encuentran en un
estado de “ayuno” o “durmiente” que en cualquier
Otro es la inducción o acceso a la vasculatura,
momento pueden generar un cambio y que esta
inestabilidad o mutación en el genoma y va a ir cambiando
información puede ser enviada a otras células, por
constantemente. También es que puede desregular el
ejemplo, una células senescente puede liberar citoquinas
metabolismo celular por el consumo de nutrientes, ppm
que van a estar asociadas a la información de la
las células cancerígenas generan el efecto Warburg,
inflamación, pero, por otro lado, por medio de esta
genera la obtención de nutrientes desde un estado
liberación, como es una célula más “vieja” puede inducir
aeróbico hacia un anaeróbico y cambian completamente
a otra célula a producir cáncer. Muchas veces hay
las rutas de consumo de la glucosa, por ejemplo.
medicamentos que son como terapia para el cáncer que
pueden producir este estado de senescencia, estas células
se vuelven viejitas y podían inducir a otras células a
producir cáncer.
Por último, el microbiota polimórfico, la microbiota
durante los últimos 5 años se ha obtenido información en
los diferentes tipos de enfermedades, por eso se dice que
la microbiota o intestino es nuestro segundo cerebro, ya
que de ésta se ha observado que cuando ocurre una
disbiosis (cambio en la microbiota) que genera cambios
negativos, se asocia a la generación de parkinson, o en
personas celiacas, enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa
(enfermedades que tienen cambios en el epitelio del
intestino) y generan esa disbiosis, existe la probabilidad
que con los años puedan padecer de depresión, y es
porque todo lo que esta en la microbiota envía señales
directas al cerebro. Entonces, la microbiota puede influir
en el comportamiento o agresividad que pueda adquirir
un tipo de cáncer.

Otra imagen, un poco más gráfica, respecto a cada uno de

los hallmarks como el comportamiento que puede tener
una célula tumoral va a ser el tipo de terapia que se puede
dirigir directamente en estos tipos de tumores, pueden
hacer por ejemplo, para ver el cambios que se producen
en el crecimiento de la célula cancerígena, se colocan
inhibidores que son de las ciclinas quinasas dependientes
y esos están asociados al ciclo celular, también, otro
ejemplo es que se colocan anticuerpos monoclonales
dirigidos para poder asistir al sistema inmune, visto en
melanoma, ca de próstata, entre otros, que se comienza a
hacer inmunoterapia, que es como se genera el cambio
de la respuesta inmune con anticuerpos dirigidos hacia el
sistema inmune y la respuesta que genera el tipo de
cancer. También, anticuerpos antiinflamatorios,
inhibidores de la señales de DGF que tiene asociación a la
generación de nuevos vasos sanguíneos, a promotores de
la apoptosis, inhibidores de la glucosis anaeróbica, etc.
Imágenes que no hay que aprender rutas.

Links:

Hallmarks of Cancer: The Next Generation: Cell

Hallmarks of Cancer: New Dimensions | Cancer Discovery

| American Association for Cancer Research
(aacrjournals.org)