CAP. 29.

PROPIEDADES GENERALES DE LOS VIRUS

• Son intracelulares
• Son los agentes infecciosos más pequeños
• Contienen un tipo de ácido nucleicos en su genoma
• Pueden poseer genoma ADN o genoma ARN

TÉRMINOS Y DEFINICIONES
• Cápside: cubierta proteínica que rodea el ácido nucleico
• Capsómeros: representan grupos de polipéptidos
• Virus defectuosos: partícula viral deficiente en aspectos de replicación
• Cubierta: membrana de lípidos que rodea algunas partículas virales
• Nucleocápside: complejo proteína-ácido nucleico que representa la forma
empacada del genoma viral
• Unidades estructurales: proteínas básicas de los bloques de construcción de
la cubierta.
• Subunidad: cadena polipeptídica viral con un solo doblez
• Virión: partícula viral completa, sirve para transferir acido nucleícos viral de una
célula a otra.

CLASIFICACIÓN DE LOS VIRUS

• Morfología del virión: tamaño, forma, tipo de simetría, presencia o ausencia de
membranas
• Propiedades del genoma viral: tipo de ácido nucleicos, tamaño del genoma,
número de cadenas, lineal o circular, segmentos secuencia de nucleótidos
• Propiedades fisicoquímicas del virión: masa molecular, densidad, pH de
estabilidad, susceptibilidad a los agentes físicos
• Propiedades de las proteínas virales: número, tamaño y actividad funcional de
las proteínas estructurales y no estructurales, secuencia de aminoácidos.
• Propiedades antigénicas
• Propiedades biológicas: rango natural de hospedadores, modo de transmisión,
relaciones con vectores, patogenicidad, tropismo histico y patología.

TAXONOMÍA DE LOS VIRUS

• Familias: Morfología del virión, estructura del genoma, estrategias de
replicación. Las familias tienen el sufijo viridae
• Género: diferencias fisicoquímicas o serológicas. Los géneros se acompañan
del sufijo virus
• Para el año 2013 se habían organizado más de 2500 especies de virus
animales y de plantas en 103 familias y 455 géneros
• 24 familias contenían virus que infectan al hombre

ESTRUCTURA VIRAL
• Se presentan en muchas formas y tamaños
• Información estructural clasificación de los virus
• Las características estructurales dependen de cada virus depende de las
funciones del virión:
- morfogénesis y liberación a partir de células infectadas
- transmisión a nuevos hospedadores y unión
- penetración y pérdida de la cubierta de células recién infectadas.
• La estructura viral ayuda a comprender el mecanismo de ciertos procesos
como la interacción de partículas virales con receptores de superficie celular y
neutralización por anticuerpos
• Ayuda al diseño racional de fármacos antivíricos capaces de bloquear la unión
viral y eliminar la cubierta en células susceptibles.

TIPOS DE SIMETRÍA DE LAS PARTÍCULAS VIRALES

- Tiene un patrón icosaédrico
- El icosaedro tiene 20 caras, 12 vértices y con 5, 3 y dos ejes de simetría de
rotación
- Hay exactamente 60 subunidades idénticas e la superficie de un icosaedro
- Con el fin de construir una partícula para cubrir el genoma viral, las cápsulas
virales están compuesta por múltiples unidades estructurales de 60
subunidades
- El ácido nucleico viral se condensa en partículas isométricas; las proteínas del
centro codificadas por el virus participan en la condensación de los ácidos
nucleicos en forma adecuada para empacarse.
- Los grupos virales con DNA o RNA son ejemplos de simetría cubica

SIMETRÍA HELICOIDAL
• Las subunidades proteicas se unen en forma periódica al ácido nucleicos viral,
dando origen a una hélice.
• El complejo filamentoso nucleocápside se enrolla en el interior de una envoltura
que contiene lípidos.
• Todos los ejemplos conocidos de virus animales con simetría helicoidal
contienen genoma de RNA.

NOTA:
✓ Los virus genoma ADN tienen simetría cúbica
✓ Los virus genoma ARN pueden tener simetría cúbica y helicoidal

ESTRUCTURAS COMPLEJAS
• Algunas partículas virales no muestran simetría cubica ni helicoidal, sino que
presentan estructuras más complicadas.
PROTEÍNAS VÍRALES
• Su principal objetivo es facilitar la transferencia de ácidos nucleícos virales de
una célula hospedadora a otra
• Protegen al genoma viral contra la inactivación por nucleasas
• Participan en la unión de la partícula viral
• Proporcionan la simetría estructural de la partícula viral
• Determinan las características antigénicas del virus
• Totalmente ligado al sistema inmune ya que la respuesta de este se dirige
contra variantes antigénicas de las proteínas expuestas en la superficie de la
partícula viral

ÁCIDOS NUCLEICOS VIRAL

• Los virus contienen solo un tipo de ácido nucleicos ya sea DNA o RNA que
codifica la información genética necesaria para la replicación de los virus
• El genoma puede ser monocatenario o bicatenario, circular o lineal,
segmentado o no segmentado
• El número de cadenas y su tamaño son las principales características
utilizadas para clasificar los virus
• Todos los grupos de DNA virus tienen genomas con una sola molécula de DNA
y tienen configuración lineal o circular
• El RNA puede ser una molécula lineal única, varios segmentos que pueden
tener poca asociación con el virión

ENVOLTURAS LIPÍDICAS DE LOS VIRUS

• Los lípidos se adquieren cuando la nucleocápside viral forma vesículas a través
de la membrana celular en el trayecto de su maduración.
• Los virus que contienen lípidos son sensibles al tratamiento con éter, lo que
indica la pérdida de los lípidos que da origen a la pérdida de la capacidad de
la infección.
• Envoltura lipidica de los virus

GEMACIÓN
Las proteínas virales se insertan en la membrana plasmática del hospedador ->
la nucleocápside se acerca a la superficie interna de la membrana y se une a ella
-> al mismo tiempo se acumulan proteínas virales en el sitio y se excluyen las
proteínas del hospedador -> por último se forma una protuberancia en la
membrana plasmática para formar de manera simultánea la envoltura viral y
liberar el virión maduro.

GLUCOPROTEÍNAS VIRALES
• Las envolturas virales contienen glucoproteínas
• Las envolturas de glucoproteínas son codificadas por el virus
• Los CHO añadidos a las glucoproteínas virales a menudo son reflejo de las
células hospedadoras en la cual creció el virus.
• Se encargan de unir la partícula viral con la célula hospedadora al interactuar
con el receptor celular

CULTIVOS VIRALES
• Pueden crecer en cultivos celulares o en huevos fértiles bajo condiciones
estrictamente controladas
• El desarrollo en células in vitro es fundamental para el cultivo e identificación
de virus
• Existen tres tipos básicos de cultivos celulares: cultivos primarios, líneas
celulares diploides, líneas celulares continuas.

DETECCIÓN DE LAS CÉLULAS INFECTADAS POR VIRUS

• Efectos citopáticos: cambios morfológicos en las células
• Aspectos de las proteínas codificadas por el virus
• Detección de ácidos nucleicos virales específicos
• Absorción de eritrocitos por células infectadas
• Crecimiento del virus en embriones del pollo

FORMACIÓN DE CUERPOS DE INCLUSIÓN

• Son estructuras virales específicas conocidas que se producen en el proceso
de replicación.
• Se tornan más grandes que las partículas virales individuales.
• Son el sitio de desarrollo de viriones (fábricas de virus).
• La presencia de estos puede ser un auxiliar diagnostico considerable

CUANTIFICACIÓN DE LOS VIRUS

• Métodos físicos: PCR cuantifica el número de copias de un genoma viral, se
detectan genomas infecciosos y no infecciosos Radioinmunoanálisis y
enzimoinmunoanálisis también pueden utilizarse
• Métodos biológicos: dependen de la medición de la muerte animal, infección
animal o efectos citopáticos en cultivos.

PURIFICACIÓN E IDENTIFICACIÓN DE LOS VIRUS

• Se necesitan virus puros para estudiar propiedades y aspectos de biología
molecular del agente.
• Concentración de partículas virales, luego se separa el virus del material
hospedador

IDENTIFICACIÓN DE UNA PARTÍCULA COMO VIRUS

• Puede obtenerse sólo de tres células o tejidos infectados
• Partículas obtenidas de diversas fuentes son idénticas sin importar el origen
celular en el cual se cultivó
• La secuencia de ácidos nucleícos debe ser distinta a la de la célula en la cual
se cultivó
• El grado de infección debe variar de acuerdo al número de partículas existentes
• La destrucción de la partícula por medios químicos orfísicos se asocia con la
pérdida de la actividad viral
• Los antisueros preparados deben producir una reacción con la partícula
característica y viceversa
• Las partículas son capaces de producir la enfermedad específica
• El paso de partículas en cultivos de tejidos debe ocasionar la formación de
progenie con propiedades biológicas y antigénicas del virus

REACCIÓN A LOS AGENTES FÍSICOS Y QUÍMICOS

• Calor y frío: Temperatura de 50 a 60°C por 30 min.
• Estabilización de virus con sales: se estabilizan en la presencia de sales con
una concentración de 1 mol/L
• pH: son estables con pH de entre 5 y 9, todos los virus se destruyen en un
entorno alcalino
• Radiación: los rayos UV inactivan los virus
• Susceptibilidad al éter: se utilizan para diferenciar a los virus envueltos de los
no envueltos
• Detergentes: los no iónicos solubilizan los componentes lipidicos de la
membrana, las proteínas virales se liberan. Los aniónicos solubilizan
envolturas virales y pueden romper las cápsides en polipéptidos separados
• Antibióticos: Compuestos de amonio cuaternario no son eficaces contra los
virus.

REPLICACIÓN VIRAL
• Se multiplican solamente en células vivas
• La célula del hospedador proporciona energía y la maquinaria de síntesis de
proteínas y ácidos nucleicos virales
• El genoma viral debe ser capaz de producir RNA mensajero que pueda
utilizarse
• Periodo de eclipse: poco después de la interacción con las células
hospedadoras, el virión infectante se desintegra y se pierde su capacidad
infecciosa. Su duración depende del virus en particular y las células
hospedadoras. El ácido nucleicos penetra a la célula hospedadora, el
metabolismo celular se dirige exclusivamente a la síntesis de nuevas partículas
virales y la célula se destruye.
• Después de la síntesis de ácidos nucleícos y proteínas virales, se ensamblan
los componentes para dar origen a nuevos viriones infecciosos.
• La producción de virus infecciosos por célula varía ampliamente, desde cifras
moderadas hasta mas de 100,000 partículas
• La duración del ciclo de replicación viral es muy variable, de 6 a 8h a más de
40h

ETAPAS EN CICLOS DE REPLICACIÓN VIRAL

• Unión, penetración y pérdida de la envoltura
• Expresión de los genomas virales y síntesis de componentes virales
• Aparece después de la pérdida de la envoltura del genoma viral
• Luego debe de transcribirse un mRNA específico a partir de ácido nucleicos
viral para la expresión exitosa y la duplicación de la información genética.
• Una vez que esto se logra, los virus utilizan componentes celulares para la
traducción del RNA mensajero.
• En el curso de replicación de los virus, todas las macromoléculas específicas
de virus se sintetizan en una secuencia muy organizada
• La variación más amplia en las estrategias de expresión genómica se
encuentra entre los virus que contienen RNA.
• Algunos viriones portan polimerasas; algunos sistemas utilizan mensajes
subgenomicos; y algunos virus sintetizan grandes precursores poliproteinicos
que son procesados y desdoblados para generar los productos génicos finales.
• Los virus envueltos maduran por un proceso de gemación
• Los virus envueltos no son infecciosos hasta que ha adquirido su envoltura

GENÉTICA DE LOS VIRUS ANIMALES

• El análisis genético es un método poderoso dirigido a la comprensión de la
estructura y función del genoma viral, productos génicos y su participación en
la infección y enfermedad.
• Los virus que tienen antígenos estables en la superficie pueden controlarse
con vacunación.

TÉRMINOS BÁSICOS PARA EL ANÁLISIS DE LOS ASPECTOS GENÉTICOS:

• Genotipo: constitución genética de un organismo
• Fenotipo: propiedades observables de un organismo
• Mutación: cambio hereditario en el genotipo
• Genoma: suma de genes de un organismo
• Virus Silvestre: denota el virus original a partir del cual se derivaron mutantes
y con el cual se comparan dichos mutantes
• Aislados de campo o primarios: son aislados frescos de virus de hospedadores
naturales
MAPEO DE GENOMAS VIRALES
• La biología molecular permite el mapeo de los genomas
• Técnicas genéticas clásicas permiten realizar el mapeo físico y químico más
rápido que el genético
• Los mapas físicos pueden correlacionarse con los mapas genéticos, esto
permite que los productos génicos virales se mapeen a regiones individuales
del genoma.
• Los fragmentos del genoma viral producidos por el PCR pueden utilizarse en
lugar de fragmentos obtenidos por enzimas de restricción para estudios de
mapeo y mutagénesis.

VIRUS MUTANTES
• Los mutantes necesitan marcadores para ser analizados (Morfología de placa,
escape de ac o resistencia a antisueros neutralizantes, perdida de proteínas
virales, resistencia farmacológica, hospedadores en lo cuales actúa, capacidad
para crecer a distintas temperaturas)
• Los mutantes con tales marcadores se obtienen luego del tratamiento con un
mutaren, después de ingeniería genética en una mutación por técnicas
moleculares o después de mutaciones espontáneas.

NOTA: Objetivo principal de los virus: Replicar, si no lo hacen son defectuosos

VIRUS DEFECTUOSOS
• Son aquellos que carecen de uno o más genes funcionales necesarios para la
replicación viral.
• Requieren ayuda de otros virus en algunas etapas de su replicación o
maduración

INTERACCIONES ENTRE VIRUS

• Se da cuando dos o más partículas virales infectan la misma célula
• Tienen relación estrecha y por lo general pertenecen a la misma familia
• La interacción genética da origen a cierta progenie que puede tener una
herencia diferente a la de la partícula original.

RECOMBINACIÓN: INTERACCIÓN ENTRE VIRUS

• Da origen a la producción de progenie viral que cuentan con rasgos que o se
encuentran en las partículas que le dieron origen
• El mecanismo clásico es que las cadenas de ácido nucleico se rompen y parte
del genoma de una partícula viral se une con otra parte del genoma del
segundo virus.

COMPLEMENTACIÓN: INTERACCIÓN ENTRE VIRUS

• Se refiere a la interacción de productos génicos virales en las células
infectadas con dos virus, uno o ambos pueden ser defectuosos
• Tienen como consecuencia la replicación de una o ambas partículas virales
bajo condiciones en las cuales no ocurriría replicación en forma ordinaria

MEZCLA FENOTÍPICA: INTERACCIÓN ENTRE VIRUS

• Ocurre cuando el genoma de un virus se incorpora en forma aleatoria a las
proteínas de la cápside especificadas por un virus diferente o la cápside
consiste en componentes de ambos virus.
• Ocurre en diferentes miembros de la misma familia de virus.

INTERFERENCIA: INTERACCIÓN CONFLICTIVA ENTRE VIRUS

• Es cuando una célula está infectada por dos tipos de virus y uno inhibe la
replicación del otro.
• Mecanismos como causa de interferencias: un virus puede inhibir la capacidad
del segundo para unirse a la célula, o al destruir sus receptores
• Un virus puede competir con el segundo por componentes del aparato de
replicación.
• El primer virus puede ocasionar que una célula infectada produzca un inhibidor
que evita la replicación del segundo virus.

MODOS DE TRANSMISIÓN DE LOS VIRUS

• Transmisión directa de una persona a otra por contacto gotas o aerosoles, por
contacto sexual, por contacto mano-boca, mano-ojo, o boca-boca)
• Transmisión indirecta por vía fecal oral
• Transmisión de un animal a otro, con los seres humanos como hospedador
accidental
• Transmisión por medio de un vector artrópodo

CAP. 30. PATOGENIA Y CONTROL DE LAS ENFERMEDADES VIRALES

Enfermedad viral
• El proceso fundamental de las infecciones por virus es la replicación viral
• La respuesta celular a la infección puede variar desde un no reconocimiento
hasta hiperplasia y cáncer

PRINCIPIOS RELACIONADOS CON ENFERMEDAD VIRAL:

1. Muchas infecciones virales son subclinicas
2. La misma enfermedad puede ser producida por diversos virus
3. El mismo virus puede producir diversas enfermedades
4. La enfermedad producida no tiene relación con la Morfología del virus
5. El resultado depende de factores del virus en el hospedador y esta influido por
aspectos genéticos de ambos. La patogenia viral es un proceso que ocurre
cuando un virus infecta un hospedador. La patogenia de la enfermedad es un
subgrupo de eventos que se desarrollan durante una infección que da origen
a la manifestación de la enfermedad en el hospedador.

ENFERMEDAD VIRAL
• Un virus es patógeno para un hospedador si puede infectarlo y causar signos
de la enfermedad en el hospedador
• Una cepa es más virulenta si esta por lo común produce enfermedad mas
grave.
• Un microorganismo apatógeno puede infectar a un humano

PATOGENIA DE LAS ENFERMEDADES VIRALES

• Penetración al hospedador
• Contacto con células susceptibles
• Replicación
• Producción de lesión celular

ENTRADA Y REPLICACIÓN PRIMARIA

• Para que ocurra la infección en un hospedador, el virus debe unirse a las
células y penetrarlas en alguna superficie corporal como piel, aparato
respiratorio, tubo digestivo etc.
• Excepciones importantes son aquellos que se introducen directamente en el
torrente sanguíneo por medio de agujas o bien a través de vectores.
• Los virus por lo general se replican en el sitio primario de entrada
• Se observa diseminación local sobre las superficies epiteliales pero o a sitios
distantes.

DISEMINACIÓN VIRAL Y TROPISMO CELULAR

• Muchos virus producen enfermedades en sitios distantes del punto de entrada.
• Después de la replicación primaria en el sitio de entrada los virus se diseminan
en el hospedador.
• Los mecanismos de diseminación viral varían, el mas común es a través del
torrente sanguíneo viremia
• Los virus tienden a mostrar especificidad en cuanto a órgano y célula. Así, el
tropismo determina el patrón de enfermedad sistémica producida durante una
infección viral.
• El tropismo histico y celular por un virus dado por lo común refleja la presencia
de receptores específicos en la superficie celular para dicho virus

LESIÓN CELULAR Y ENFERMEDAD CLÍNICA

• La destrucción de las células del hospedador y las alteraciones fisiológicas
producidas por la lesión histica son en parte la causa para el desarrollo de la
enfermedad.
• Los síntomas generales relacionados con muchas infecciones virales, como
malestar y anorexia puede ser causados por la respuesta del hospedador, por
ejemplo por la producción de citocinas.
• Lesión celular y enfermedad clínica
• La enfermedad clínica es un indicador insensible de la infección viral; son muy
comunes las infecciones virales asintomáticas

RECUPERACIÓN DE LA INFECCIÓN
• Después de la infección viral el hospedador puede morir o recuperarse
• Los mecanismos de recuperación incluyen respuestas inmunitarias innatas y
adaptativas
• Participan el interferon, y otras citocinas, la inmunidad celular y humoral y tal
vez otros factores de defensa del hospedador.
• En las infecciones agudas la recuperación se asocia con la eliminación del
virus. Sin embargo, hay ocasiones en que el hospedador permanece con
infección persistente por el virus.

DISEMINACIÓN VIRAL
• La última etapa en la patogenia es la diseminación del virus infeccioso hacia el
medio ambiente.
• La diseminación por lo común ocurre a partir de superficies corporales que
están relacionadas con el sitio de entrada del virus.
• Representa el tiempo en el cual un individuo infectado es infeccioso para sus
contactos.

RESPUESTA INMUNITARIA DEL HOSPEDADOR

• Los mecanismos de defensa inespecíficos del hospedador por lo general se
desencadenan poco después de la infección viral.
• La respuesta más prominente entre las respuestas inmunitarias innatas es la
inducción del interferón: ayuda a inhibir la proliferación viral durante el tiempo
que tarda la inducción de una respuesta inmunitaria específica, humoral y
celular.
• Los componentes humoral y celular participa en el control de la infección viral.
• La reacción inflamatoria producida por el virus se caracteriza por infiltración
con células mononucleares y linfocitos.

PERSISTENCIA VIRAL INFECCIONES VIRALES CRÓNICAS Y LATENTES

• Las infecciones son agudas cuando el virus infecta por primera vez a un
hospedador susceptible. Las interacciones a largo plazo entre el virus y el
hospedador pueden tomar varias formas.
• Infecciones crónicas (infecciones persistentes) son aquellas en las cuales se
detecta replicación continua del virus.
• En las infecciones latentes el virus persiste en forma oculta la mayor parte del
tiempo, sin producción de nuevas partículas virales
• Se observan brotes intermitentes de la enfermedad clínica; durante tales brotes
pueden recuperarse virus infecciosos.

INFECCIONES RESPIRATORIAS VIRALES AGUDAS

• El medio más frecuente de penetración del virus en el hospedador es en la
forma de gotas por aerosoles y saliva.
• Muchas infecciones permanecen localizadas en el aparato respiratorio, aunque
algunos virus producen síntomas característicos de la enfermedad después de
la diseminación sistémica.
• La gravedad de las infecciones respiratorias puede variar desde infección
asintomática hasta infección grave. Las enfermedades mas graves se
observan en lactantes infectados con ciertos paramixovirus y en adultos de
edad avanzada o con enfermedades crónicas infectados con virus de la
influenza.
INFECCIONES VIRALES DEL TUBO DIGESTIVO
• Muchos virus inician la infección a través del tubo digestivo
• Los virus capaces de iniciar la infección por medio de esta ruta son resistentes
a las sales biliares y al ácido
• Gastroenteritis aguda se refiere a la enfermedad gastrointestinal de corta
duración con síntomas que van desde diarrea leve acuosa hasta.
• Enfermedad febril grave caracterizada por vomito, diarrea y postración. Las
principales causas de gastroenteritis incluyen Rotavirus, Norwalkvirus y
Calicivirus. Los lactantes y niños son los más afectados.

INFECCIONES VIRALES CUTÁNEAS

• La piel es una barrera resistente e impermeable a la entrada del virus
• Algunos virus son capaces de romper esta barrera e infectar al hospedador
• Algunos logran la entrada a través de abrasiones pequeñas de la piel, otros se
introducen por mordeduras de artrópodos vectores y otros por agujas
contaminadas.

INFECCIONES VIRALES DE SNC

• Siempre es una situación grave
• Lo logran por dos vías: a través del torrente sanguíneo y por fibras nerviosas
periféricas
• Muchos virus pueden infectar el SNC y causar meningitis, encefalitis o ambas

INFECCIONES VIRALES CONGÉNITAS

• Pocos virus producen enfermedad en los fetos humanos
• Pero si el virus cruza la placenta y ocurre infección in útero, puede haber un
daño grave al feto.

EFECTO DE LA EDAD DEL HOSPEDADOR

• Es un factor de la Patogenicidad viral
• En recién nacidos se producen enfermedades más graves
• La rubéola es más grave durante el embarazo
• El rotavirus es más grave en lactantes
• La encefalitis de San Luis es más grave en personas de edad avanzada

PREVENCIÓN Y TRATAMIENTO DE LAS INFECCIONES VIRALES

1. Quimioterapia antiviral:
- Los virus son parásitos intracelulares, por tanto los fármacos antivirales deben
ser capaces de inhibir de manera selectiva funciones virales sin dañar al
hospedador, lo que dificulta el desarrollo de tales fármacos.
- Las etapas más susceptibles para el tratamiento de infecciones virales incluyen
la unión del virus a la célula del hospedador, la perdida de la cubierta del
genoma viral.

2. Análogos nucleósidos
- Agrupan la mayor parte de antivirales
- Inhiben la replicación del ácido nucleicos, al inhibir las polimerasas para la
replicación de los ácidos nucleícos.
- Inhiben enzimas celulares y enzimas codificadas por los virus.
- Los mas eficaces son los que inhiben de manera especifica las enzimas
codificadas por los virus, con mínima inhibición de enzimas celulares análogas
del hospedador
- Difieren de los nucleósidos porque tienen un grupo fosfato.
- Su capacidad para persistir en las células por periodos prolongados incrementa
su potencia.
3. Inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa
- La nevirapina fue el primer miembro de esta clase de fármacos
- No requiere de fosforilación para su actividad y no compite con los trifosfatos
de nucleósidos
- Actúa por unión directa de la transcriptasa inversa y altera el sitio catalítico
enzimático. Surgen con rapidez mutantes resistentes.

4. Inhibidores de la proteasa
- El saquinavir fue el primer inhibidor de la proteasa que se aprobó para el
tratamiento por la infección del VIH.
- Esta diseñado por remodelamiento por computadora como una molécula que
se ajusta en el sitio activo de la proteasa del VIH.
- La inhibición de la proteasa da origen a partículas virales no infecciosas.

5. Inhibidores de la fusión
Es un polipéptido de gran tamaño denominado fuzeon bloquea los pasos de la
fusión entre el virus y la membrana celular del hospedador que participan en la
entrada de VIH-1 En las células.

OTROS TIPOS DE ANTIVIRALES

• Amantadina y rimantadina: inhiben de manera específica a los virus de la
influenza A al bloquear la pérdida de la cubierta viral.
• Foscarnet (ácido fosfonoformico) es un análogo orgánico de un pirofosfato
inorgánico que inhibe en forma selectiva las polimerasas de DNA viral y las
transcriptasas inversas en el sitio de unión del pirofosfato.
• Metisazona: fue el primer agente antiviral descrito y contribuye a la campaña
de erradicación de la viruela. Bloquea la replicación viral en etapas avanzadas,
dando origen a la formación de partículas virales inmaduras, no infecciosas.

INTERFERONES
• Son proteínas codificadas por el hospedador que pertenecen a un grupo de
familias de citocinas que inhiben la replicación viral.
• Se reproducen con gran rapidez en respuesta a infecciones virales.
• Hay múltiples especies de interferones que se clasifican en tres grupos
generales: alfa, gamma y beta.
• Los interferones alfa y beta se consideran interferones virales
• Los RNAvirus son inductores más potentes de interferones que los DNAvirus
• Se detectan poco después de la infección viral y mas tarde hay reducción en
la producción de partículas virales.

VACUNAS DE VIRUS
• El propósito de las vacunas de virus es utilizar la respuesta inmunitaria del
hospedador para la prevención de enfermedades virales.
• Las vacunas de virus inactivados se elaboran mediante la purificación de
preparados virales con inactivación subsiguiente de la infectividad viral de
forma que se produzca daño mínimo a las proteínas estructurales del virus.
• Las vacunas con virus vivos atenuados utilizan mutantes virales que presentan
superposición antigénica con el virus silvestre, pero se encuentran restringidas
en algunos pasos en la patogenia de la enfermedad.
 CAP. 31. PARVOVIRUS
• Son los virus de animales con DNA más simples.
• Por su pequeña codificación de genoma la replicación viral depende de las
funciones suministradas por la célula hospedadora o por los virus auxiliares
coinfectantes.

ESTRUCTURA Y COMPOSICIÓN
• Son virus icosaedricos, sin envoltura, los viriones son extremadamente
resistentes a la desactivación.
• Los viriones contienen 2 cubiertas proteínicas VP1 y VP2.
• La principal proteína de la capside VP2, constituye casi 90% de las proteínas
del virion.
✓ Son sensibles al éter porque no tienen envoltura lipídica.

CLASIFICACIÓN
• Hay dos subfamilias de Parvoviridae: Parvovirinae que afecta vertebrados y
Densovirinae que afecta insectos.
• El Parvovirus B19 humano es el miembro mas común e importante del género
Erithrovirus.
• El virus de la panleucopenia felina y parvovirus canino son causas de
enfermedades veterinarias graves.
• El género Dependovirus contiene miembros defectuosos y que dependen de
virus auxiliadores/adenovirus o herpervirus) para su replicación.

REPLICACIÓN
• Es esencial la proteína NS1 viral, no estructural.
• El virus muestra un gran tropismo por las células eritroides humanas.
• El receptor celular para B19 es el ag del grupo sanguíneo P (globosido).
• El agente P se expresa en eritrocitos maduros, células progenitoras eritroides,
megacariocitos, células endoteliales, placenta y en el corazón e hígado fetales.
• Dependen en gran medida de las funciones celulares para su replicación.
• La replicación del DNA viral ocurre en el núcleo.
• La proteína no estructural de la capside es necesaria para la replicación del
virus y puede ser importante en la patogenia de algunas enfermedades
relacionadas con B19 al modular los genes de la célula hospedadora.
• La replicación viral causa la muerte celular

INFECCIONES EN SERES HUMANOS

o Patogenia y anatomía patológica
Los principales sitios de replicación del virus en pacientes adultos parecen ser la
medula osea y algunas células sanguíneas y el hígado fetal. Puede ocurrir anemia
crónica en individuos inmunosupresos por la destrucción de la célula
hospedadora.
- En casos de muerte fetal, las infecciones crónicas pueden haber causado
anemia grave en el feto
- Puede encontrarse virus B19 en la sangre y secreciones respiratorias de
individuos infectados
- Patogenia y anatomía patológica
- Pueden transmitirse por vía parenteral a través de transfusiones sanguíneas o
por hemoderivados infectados y en forma vertical de la madre al feto

MANIFESTACIONES CLÍNICAS
o Eritema infeccioso (quinta enfermedad)
- Es la infección mas común por parvovirus B19
- Es una enfermedad eritematosa que es mas común en niños en edad escolar.
- El exantema tiene el aspecto típico de mejillas abofeteadas

o Crisis aplásica transitoria

- Es la causa que complica a la anemia hemolítica crónica, por ejemplo, en
drepanocitosis, talasemias y anemias hemolíticas adquiridas en adultos
- Crisis aplasica transitoria
- Puede ocurrir después del trasplante de medula ósea. Consiste en la
interrupción súbita de la producción de eritrocitos

DIAGNÓSTICO
• PCR
• Análisis serológicos se utilizan para medir anticuerpos

CAP. 32. ADENOVIRUS

• Pueden ocasionar enfermedad en cualquier región anatómica del cuerpo
humano.
• Se replican y producen enfermedad en aparato respiratorio, digestivo y
urinario, así como el ojo.
• Son sistemas muy valiosos para estudios moleculares y bioquímicos de los
procesos que ocurren en las células eucariotas.

PROPIEDADES
• Contienen simetría icosaédrica.
• No tienen envoltura.
• Cuentan con una estructura singular denominada fibra que se proyecta desde
los vértices o bases de pentona.
• Las hexonas, las pentonas y las fibras constituyen los principales ag
importantes en la clasificación y el diagnostico de las enfermedades.
• El genoma de DNA es lineal y bicatenario.
• Todos los adenovirus humanos se clasifican en el genero Mastadenovirus.
• Se han aislado por lo menos 51 tipos antigénicos distintos de seres humanos
y muchos otros tipos de diversos animales.

REPLICACIÓN
• Se replican solo en las células de origen epitelial, se divide en eventos
tempranos y tardíos.
• Adherencia a las células a través de la estructura de fibra.

EVENTOS TEMPRANOS
• Son los pasos antes del principio de la síntesis de DNA.
• Logran que la célula hospedadora entre en la fase S del ciclo celular para crear
las condiciones que conducen a la replicación viral.

EVENTOS TARDÍOS
• La replicación del DNA viral tiene lugar en el núcleo.
• Los eventos tardíos comienzan al mismo tiempo que el inicio de la síntesis del
DNA viral.
• El promotor tardío controla la expresión de genes tardíos que codifican la
síntesis de proteínas estructurales del virus.

INFECCIONES EN SERES HUMANOS

o Patogenia:
- Infectan y se replican en células epiteliales.
- No suelen diseminarse.
- La mayor parte se replica en el epitelio intestinal tras la ingestión, pero suelen
producir infecciones leves mas que síntomas manifiestos.

ENFERMEDADES RESPIRATORIAS
• Síntomas característicos tos, congestión nasal y disfagia.
• Suele manifestarse en lactantes y niños.
• Por lo general se debe al virus del grupo C.
• Los Adenovirus sobretodo los serotipos 3, 7 y 21 son causa del casi 10 a 20%
de las neumonías en la infancia.

INFECCIONES OCULARES
• Puede ser parte de los síndromes respiratorios faríngeos causados por lo
adenovirus
• La fiebre faringoconjuntival tiende a presentarse en brotes epidémicos y están
relacionados con los tipos 3 y 7.
• La duración de la conjuntivitis es de una a dos semanas y no deja ninguna
secuela.
• Una epidemia mas grave es la queratoconjuntivitis epidémica ocurre en los
adultos y es muy contagiosa.

QUERATOCONJUNTIVITIS
• Se caracteriza por conjuntivitis aguda, seguida de queratitis que puede
resolverse en dos semanas pero que puede dejar opacidad en la cornea por
mas de dos años.
• Es causada por los tipos 8, 19 y 37

INFECCIONES DIGESTIVAS
• Solamente los serotipos 40 y 41 se han vinculado etiológicamente con la
gastroentéritis infantil y pueden ser causa de 5 a 15% de casos de
gastroenteritis viral en niños pequeños.
• Están presentes en abundancia en las heces diarreicas.
• Son muy difíciles de cultivar.

CAP. 43. PAPILOMAVIRUS

PROPIEDADES
• Estructura icosaédrica, DNA bicatenario, circular.
• Contiene 10% de DNA y 90% de proteínas.
• Virus desnudo.
• Su replicación es en el núcleo.
• Causa importante de cáncer en el humano (cervicouterino).
• Las oncoproteinas interactúan con las proteínas supresoras de tumores
celulares.

CLASIFICACIÓN
• Pertenece a la familia Papilomaviridae que en la actualidad se divide en 16
géneros 5 de los cuales infectan al ser humano.
• Se han obtenido casi 200 tipos de papilomavirus humanos

REPLICACIÓN
• Son altamente trópicos para las células epiteliales de la piel y mucosas.
• La replicación depende de ciertos factores presentes en los estados
diferenciados secuenciales de las células epiteliales.
• Esto es el origen de las dificultades para propagar al papilomavirus in vitro.

PATOGENIA
• Se transmiten por contacto cercano.
• Las partículas virales se liberan de las lesiones papilomatosa.
• Infectan la piel y mucosas; provocan distintos tipos de verrugas como la
cutánea, plantares, anogenitales, laríngeos y diversos canceres incluido el
cervicouterino, vulvar, del pene, anal.
• Las infecciones genitales por HPV se transmiten por vía sexual, constituyen
una de las enfermedades de transmisión sexual más frecuente.
• El cáncer cervicouterino es el segundo cáncer más frecuente en las mujeres y
constituye la principal causa de muerte por cáncer en los países en desarrollo.
• Con base en la frecuencia relativa de DNA viral en determinados canceres, los
tipos 16 y 18 se consideran de riesgo cancerígeno elevado.
• Otros 15 tipos menos frecuentes también se consideran de alto riesgo.
• Para que un cáncer cervicouterino evolucione se requiere de una infección
persistente por un HPV dé alto riesgo.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS
• Se calcula que en el mundo 660 millones de personas padecen infecciones
genitales por HPV, lo que las convierte en las infecciones mas frecuentes del
aparato reproductor.
• Adolescentes y jóvenes adultos menores de 25 años son los mas propensos a
infecciones.
• HPV causa los canceres anogenitales.
• 99% de las canceres cervicouterinos (16 y 18 mas del 70%).
• 80% de los canceres anales (paciente inmunosupresos y homosexuales).
• El hombre es portador del HPV y además vector de las infecciones, la mayor
parte de infecciones en pene son subclínicas y no produce la enfermedad.
• Verrugas anogenitales (90% producidas por HPV de bajo riesgo 6 y 11).
• En la piel normal de los individuos sanos con frecuencia existe DNA del
papiloma virus humano.
• Al parecer estas infecciones asintomáticas se adquieren desde la infancia.
• Todos los canceres ligados al HPV son mas frecuentes en personas con el
VIH/SIDA

PREVENCIÓN Y CONTROL
• Vacunas recombinantes no infecciosas que contienen vacunas similares a
virus compuestas por proteínas de HPV.
• La vacuna tetravalente contiene partículas derivadas del HPV tipos 6, 11, 16 y
18, mientras que la bivalente contiene partículas de los tipos 16 y 18.
• Previenen infecciones persistentes a los tipos que están dirigidas y a las
lesiones genitales precancerosas.
• Población consta de adolescentes y mujeres jóvenes.
• No se recomienda a mujeres embarazadas.

CAP. 33. HERPES VIRUS HUMANO

HISTORIA
• Los Herpesvirus o virus de la familia Herpesviridae, deben su nombre al
término griego herpein (épretv), reptar o arrastrar.
• El nombre hace alusión a la facultad de estos microorganismos de ser
fácilmente contagiados y transmitidos de una persona a la otra y de su
recurrencía.

GENERALIDADES
• Son frágiles, sobreviven poco en el ambiente.
• Distribución mundial.
• Se transmite de persona a persona.
• Aparentemente el hombre es su único hospedador.
• Tejidos susceptibles: piel y mucosas, aparato respiratorio y sangre.
• Produce Infección latente.
• Recurrencias periódicas cuando se altera la vigilancia inmunológica.
• Complicaciones graves, cáncer.
• Se transmite tanto durante la infección primaria como durante la reactivación.
• Las personas que transmiten estos virus, generalmente son asintomáticas.
• Amplio espectro de enfermedades clínicas
o Infecciones muco-cutáneas
o SNC
o Neoplásicas
o Reactivas
o Viscerales
o Connatales

AGENTE CAUSAL
• Un herpes virus típico consiste de: Core o centro que contiene el DNA.
• Cápside icosaédrica.
• Membrana dispuesta con envoltura donde están las glicoproteínas de
superficie.
 • Su envoltura es relativamente flexible, y su diámetro estimado varía de 150 a
200 nm.
• Posee más de 35 glicoproteínas distintas
• Glicoproteinas:
o GP350/220: adherencia
o GP 42 y la GP 85: Media la fusión.
• La membrana o envoltura tiene espinas de glicoproteínas que se proyectan a la
superficie.
• El genoma está unido a la parte interna de la cápside y se compone de DNA
bicatenario.

1. Destruyen los tejidos en forma directa:

VHS (virus herpes simple)
VVZ (virus de la varicela-zoster)

2. Determinan respuestas inmunológicas:

CMV (citomegalovirus)
E-B (epstein-barr virus)

3. Facilitan la transformación neoplásica:

E-B (epstein-Barr virus)
HH8 (Herpes humano 8)
CLASIFICACIÓN
La familia Herpesviridae se divide en tres sub-familias:
- Alpha-herpesviridae (a- Herpesviridae): Virus citolíticos de crecimiento rápido,
que establecen latencia en las neuronas
o Herpes simple tipo I (faciales) y Il (genitales).
o Varicela / herpes zoster (VHH-3)

- Betaherpesviridae (6 - Herpesviridae): de crecimiento lento, citomegalicos y

establecen latencia en glándulas secretoras de los riñones
o Herpesvirus CMV 5, HH 6 y HH7.

- Gammaherpesviridde (y › Herpesviridae): Linfoproliferativos, establecen

latencia en células linfoides
o Herpesvirus Epstein Barr. HH8

TIPOS DE HERPESVIRUS HUMANO

• Se conocen ocho tipos de virus de la familia herpesviridae que producen
enfermedades en humanos.
• Herpes Simple: HSV-1, HSV-2
• Virus de Varicela - Zoster (HH3)
• Citomegalovirus (Mononucleosis infecciosa) HH5
• Epstein Barr Virus HH4 (Trastornos linfoproliferativos)
• Herpes virus 6 y 7 (Exantema súbito, roséola infantil)
• Herpes virus 8 (Sarcoma de Kaposi)

VIRUS DEL HERPES SIMPLE

• Causante de una amplia gama de enfermedades: Gingivo-estomatitis,
queratoconjuntivitis, encefalitis, enfermedad genital, y las infecciones en recién
nacidos.
• Establecen infecciones latentes en células nerviosas con frecuentes las
recidivas
• Como produce infecciones citolíticas, los cambios anatomopatológicos se
deben a la necrosis de las células infectadas y a la respuesta inflamatoria
• Los cambios histopatológicos consisten:
✓ Abombamiento de las células
✓ Producción de cuerpos de inclusión intranuclear
✓ Marginación de la cromatina y formación de células gigantes
✓ La fusión a la célula provoca la diseminación intercelular del HSV

INFECCION PRIMARIA
• El HSV se transmite por contacto directo, suele ser leve, asintomática.
• Debe de encontrar una superficie de la mucosa o piel lesionada para iniciar
una lesión.
• La replicación viral ocurre primero en el lugar de la infección y luego invade las
terminaciones nerviosas locales, y es transportado por el flujo axonal
retrogrado hacia los ganglios de la raíz dorsal, donde establecen la latencia.
• Las infecciones de la bucofaringe por el HSV 1 establecen latencia en el
ganglio trigémino y las infecciones genitales HSV2 en los ganglios sacros.
• Puede ser infección grave y sistémica en inmunodeficiencia y establece una
viremia.

INFECCION LATENTE
• Virus reside en ganglios en estado de no replicación
• La persistencia dura toda la vida
• Estímulos desencadenes pueden reactivar la infección, lo que comprende:
✓ Lesión axonal, fiebre, tensión física o emocional, y exposición a la luz
ultravioleta.
✓ Virus sigue los axones de regreso a la periferia y procede a la replicación
en la piel o en la mucosa.
✓ Las infecciones recidivantes son menos difusas y graves

VIRUS DEL HERPES SIMPLE 1 HSV-1

 1. lesiones bucofaringeas
• La gingivoestomatitis herpética.
• En niños pequeños, periodo de incubación es breve, y la enfermedad dura de
dos a tres semanas.
• Los síntomas son fiebre, disfagia, lesiones vesiculares y ulcerosas, gingivitis.
• Herpes labial: Es universal, se le conoce como: grano de fiebre, calentura en
el labio
• Se transmite por la saliva

2. queratoconjuntivitis
• Las infecciones del HSV1 se pueden presentar en el ojo y produce una
queratoconjuntivitis grave.
• Las lesiones recidivantes en el ojo son frecuentes y aparece como queratitis
dendrítica ulcera corneal vesículas en los parpados.
• Puede haber una lesión progresiva del estroma corneal con opacidad
permanente y ceguera

VIRUS DEL HERPES SMPLE 2 HVS-2

✓ PRODUCE:
• Herpes genital, el cual causa vesículas y luego úlceras genitales.
• Es causado por HSV2, aunque puede ser HSV 1.
• Las infecciones primarias son graves.
• Son lesiones vesiculoulcerosas en el pene, cuello del útero, vulva, vagina,
perineo.
• Son lesiones dolorosas con fiebre, disuria, linfadenopatia inguinal.
• La excreción del virus persiste durante unas tres semanas.
• Las recidivas son frecuentes y leves.
• Durante la recidiva existan o no síntomas las personas pueden transmitir el
virus

INFECCIONES CUTÁNEAS
• Son infrecuentes en personas sanas.
• Se les considera un herpes traumático.
• Se observa en los dedos de los dentistas y personal del hospitales se le conoce
como panadizo herpético.
• En el cuerpo de los luchadores se conoce herpes gladiador.
• Suelen ser graves y letales trastornos de piel quemaduras.
• Eccema herpético es una infección primaria

ENCEFALITIS
• Se produce una encefalitis grave
• HSV1 se considera la fuente más habitual
• Quienes sobreviven a menudo presenta anomalías neurológicas residuales

HERPES NEONATAL
• La infección se adquiere dentro del útero, durante el parto y después del parto.
• El recién nacido tiene una capacidad inmunitaria limitada y el virus se disemina
y puede presentar una enfermedad grave.
• La vía de infección más frecuente es a través del canal del parto al momento
de nacer. Se ha utilizado cesárea para evitar la contaminación
• Puede ser el HSV 1 y el HSV 2
• El 75 % se debe HSV 2
• Los lactantes con herpes neonatal muestran tres categorías:
1. lesiones circunscritas a la piel, los ojos, la boca
2. encefalitis con o sin afección cutánea
3. Enfermedad disemina de múltiples órganos, incluido SNC
• El peor pronóstico es lactante con encefalitis
• En la diseminada la causa de muerte suele ser la neumonitis viral y la
coagulopatía intravascular

INMUNIDAD
• Muchos recién nacidos adquieren anticuerpos maternos de forma pasiva.
Estos se pierden en los primeros seis meses de vida.
• Seis meses a los dos años es el periodo de mayor susceptibilidad.
• Anticuerpos contra HSV-1 primeras etapas de la niñez.
• Anticuerpos HSV-2 adolescencia y actividad sexual.
• Los anticuerpos no evitan la reinfección o la reactivación del virus latente

DIAGNÓSTICO
• PCR
• Cultivo
• Citopatología (Test de Tzanck)
• Serología

TRATAMIENTO
• Aciclovir
• Valaciclovir
• Vidarabina
• Inhibidores de la síntesis de DNA viral
• Vacunas en estudio, sin resultados favorables
NOTA: Citomegalovirus: (principal microorganismo asociado a malformaciones
congénitas), se le conoce como HH5

CAP. 33. Virus de varicela-zoster, Herpes humano tipo 3 (HH3)

VIRUS DE LA VARICELA-ZOSTER
• Es una de las enfermedades clásicas de la infancia, suele ser leve, pero es
muy contagiosa.
• Caracterizada por un exantema, vesicular generalizado de la piel y mucosas.
• La enfermedad puede ser grave en adultos y en niños inmunosupresos
• La enfermedad dura alrededor de una semana.

HERPES ZOSTER
• Enfermedad incapacitante esporádica.
• Afecta a adultos o individuos inmunocomprometidos.
• Exantema de distribución limitada a la piel inervada por un solo ganglio
sensorial.
• Lesiones similares a las de la varicela

GENERALIDADES
• Las dos enfermedades causadas por el mismo virus.
• La varicela enfermedad aguda que se presenta tras el contacto primario con el
virus.
• Respuesta del hospedador parcialmente inmune ante la reactivación del virus
presente en forma latente en las neuronas de los ganglios sensoriales.

PATOGENIA
- Varicela
• Vía de infección vías respiratorias superiores o la conjuntiva.
• Replicación inicial en ganglios linfáticos regionales.
• Viremia llega a hígado y bazo.
• Viremia secundaria afecta a células mononucleares infectadas transporta el
virus a la piel.
• Producción de exantema característico.
• La replicación y su diseminación se limitan gracias a la respuesta inmunitaria
tanto humorales como celulares.
• Participan también los interferones

PATOGENIA
- Herpes zoster
• Las lesiones cutáneas de zoster son histopatológicamente idénticas a la de la
varicela.
• Inflamación aguda de nervios sensoriales y ganglios.
• A menudo solo un ganglio puede ser afectado.
• Las lesiones en piel corresponden con las zonas de inervación de un ganglio
de la raíz dorsal individual.
• No se ha esclarecido lo que desencadena la reactivación de las infecciones
atentes en los ganglios.
• Se piensa que el desvanecimiento de la inmunidad permite que ocurra la
replicación viral en un ganglio y que causa inflamación intensa y dolor.
• El virus viaja por todo el nervio hasta la piel y provoca la formación de
vesículas.
• Las reactivaciones son esporádicas y las recurrencias son infrecuentes

MANIFESTACIONES CLINICAS
- Varicela
• La varicela asintomática es infrecuente
• P.I 10 a 21 de días
• Síntomas: ataque al estado general y fiebre, exantema primero en tronco y
luego en cara, las extremidades y la mucosa bucal y faríngea
• Se desarrollan vesículas nuevas sucesivas en conglomerados.
• Al mismo tiempo puede verse maculas, pápulas, vesículas y costras
• Las complicaciones son infrecuentes en niños sanos y la tasa de mortalidad es
baja
• La encefalitis ocurre en casos raros y puede ser letal
• Algunos sobrevivientes de la encefalitis quedan con secuelas permanentes
• Varicela neonatal se contrae la infección de la madre inmediatamente antes o
después del nacimiento
• El virus se disemina y en ocasiones es letal
• Se ha descrito varicela congénita tras casos maternos de varicela durante el
embarazo
• La neumonía por varicela es la complicación mas común en recién nacidos,
adultos y pacientes inmunodeprimidos. Es la causa de muchas muertes
relacionadas a varicela
• En inmunodeprimidos puede presentar coagulación intravascular diseminada
que es rápidamente mortal
• Los niños con leucemia son propensos a presentar infección diseminada y
grave

MANIFESTACIONES CLÍNICAS
- herpes zoster
• Suele presentarse en inmunodeprimidos como consecuencia de
enfermedades, tratamiento o envejecimiento, pero a veces surge en adultos
jóvenes sanos
• Comienza con dolor intenso en zona de piel o mucosa inervada por uno o
varios grupos de nervios y ganglios sensoriales
• Por lo general es unilateral
• Pocos días después del inicio, racimo de vesículas sobre la piel inervada por
los nervios afectados
• A menudo se afecta tronco, cabeza y cuello
• La división oftálmica del nervio trigémino se altera en 10 a 15% de los casos.
• La complicación as frecuente en personas de edad avanzada es la neuralgia
postherpetica
• La afectación visceral sobre todo la neumonía es causa de muerte en pacientes
inmunodeprimidos con zoster es muy infrecuente.

INMUNIDAD
• Los virus de la varicela y el zoster son idénticos y las dos enfermedades son
resultado de diferentes respuestas del hospedador
• Se cree que la infección por varicela confiere una inmunidad de por vida contra
ella
• Los anticuerpos estimulados por la vacuna persisten durante un mínimo de 20
años
• El herpes zoster se desarrolla en presencia de anticuerpos neutralizantes
contra la varicela
• La inmunidad mediada por células especificas contra el virus es importante en
el restablecimiento tanto de la varicela como el zoster

DIAGNOSTICO
• Los métodos diagnósticos rápidos tienen utilidad clínica en el caso de virus de
la varicela zoster
• Fluorescencia directa
• PCR
• Frotis de Tzanck (células gigantes multinucleadas)

EPIDEMIOLOGIA
• Se presentan en todo el mundo
• La varicela es muy contagiosa, enfermedad epidémica frecuente en niñez
(Niños menores de 10 años)
• Se propaga con facilidad por gotitas que viajan en el aire o por contacto directo

TRATAMIENTO
• La varicela e niños sanos no necesita tratamiento
• Se deben tratar recién nacidos y pacientes inmunodeprimidos con infecciones
graves
• Aciclovir
• Valaciclovir
• Famciclovir
• Foscarnet

PREVENCION Y CONTROL
• Vacuna contra varicela de microorganismos vivos atenuados
• Las infecciones de varicela pueden surgir en sujetos vacunados, pero por lo
general en forma de cuadros clínicos menos intensos.

CAP. 33. CITOMEGALOVIRUS

• Son herpesvirus ubicuos, que constituyen causa frecuente de enfermedad
humana
• Es la causa mas común de infección congénita y ocasiona anomalías graves
• La infección asintomática es frecuente en la niñez y la adolescencia
• Con frecuencia se identifican infecciones graves en adultos inmunodeprimidos
• Se manifiestan en la forma de un cuadro de citomegalovirosis cuyo nombre
proviene de la propensión que existe para el agrandamiento masivo de células
infectadas, con cuerpos de inclusión intranucleares

PROPIEDADES
• Genoma DNA
• Alrededor de 200 proteínas codificadas por el virus
• Produce un efecto citopatico característico, inclusiones citoplasmicas
perinucleares, además de las inclusiones intranucleares características.
• Se observan células multinucleadas

PATOGENIA
o Hospedadores sanos
• Se transmite de persona a persona por un contacto estrecho con el material
que contiene el virus
• PI de 4 a 8 semanas en niños mayores y adultos sanos
• Produce una infección generalizada
• Aislado de pulmón, hígado, esófago, colon, riñones, monocitos, linfocitos T B
• La enfermedad es un síndrome parecido a la mononucleosis infecciosa
• La mayor partes de infecciones son subclínicas
• Establece infecciones latentes o se pueden eliminar virus por orina y faringe
durante meses a años después de la infección primaria

o Hospedadores inmunodeprimidos
• Son mucho mas graves que en hospedadores sanos
• Las personas con máximo riesgo son las receptoras de órganos, las que tienen
tumores malignos, quienes reciben quimioterapia y los que padece sida
• Infección diseminada
• Complicación mas común neumonia
• La respuesta inmunitaria mantiene en estado de latencia al virus en
seropositivos
• Las infecciones reactivadas son mas frecuentes en inmunosupresos
• Las infecciones reactivadas pueden ser tan virulentas como las infecciones
primarias

INFECCIONES CONGENITAS Y PERINATALES

• Pueden ser graves
• Un elevado porcentaje de lactantes con esta enfermedad mostrara
anomalías del desarrollo y retraso mental
• Puede transmitirse vía intrauterina en infecciones maternas primarias o
reactivadas
• La infección del lactante sigue siendo leve pero crónica
• También es posible que se transita el virus por la exposición al virus en el
aparato genital de la Madre y a través de leche materna

MANIFESTACIONES CLÍNICAS
HOSPEDADORES SANOS
• La infección primaria en niños mayores y adultos suele ser asintomática
• A veces produce el síndrome de mononucleosis infecciosa espontanea
• La mononucleosis por citomegalovirus es una enfermedad leve y pocas
veces presenta complicaciones
• Es frecuente hepatitis asintomática
• En niños mas pequeños a menudo hepatoesplenomegalia

HOSPEDADORES INMUNODEPRIMIDOS
• Incremento de las tasas de morbilidad y mortalidad en personas
inmunodeprimidas
• Puede limitarse a un solo órgano y ocasionar neumonia, colitis, retinitis o
hepatitis, o producir infección diseminada
• A menudo produce enfermedad diseminada en pacientes con sida no
tratados
• Colitis y coriorretinitis (desencadena ceguera progresiva)

INFECCIONES CONGENITAS Y PERINATALES

• Puede ocasionar la muerte del feto dentro del úterd
• La citomegalia del recién nacido se caracteriza por la afectación del SNC y
el sistema reticuloendotelial
 • Las manifestaciones clínicas consisten en retraso del crecimiento
intrauterino, ictericia, hepatoesplenomegalia, trombocitopenia, microcefalia
y retinitis.
• Tasa de mortalidad ascienden al 20 %
• La mayoría de los sobrevivientes presentan alteraciones del SNC al cabo
de los años como: sordera grave, anomalías oculares y retraso mental

DIAGNOSTICO
• PCR detecta virus circulante en Sangre, LCR y orina
• Aislamiento del virus (Fibroblastos humanos)
• Análisis serológicos (Anticuerpos IgG e IgM)
• Valoración de la resistencia (Mutaciones)

TRATAMIENTO
• Ganciclovir (Inmunodeprimidos)
• Cidofovir y Foscarnet (retinitis y resistencia a ganciclovir)
• Detección sistémica de los donadores identifica anticuerpos y evita
transmisión
• Se están perfeccionando vacunas contra CMV tanto de m.o. vivos, como
recombinantes

CAP. 33. VIRUS DEL EPSTEIN BARR

Es un herpesvirus ubicuo que es el agente causal de la mononucleosis infecciosa
aguda y se relaciona con carcinoma nasofaríngeo, linfoma de Burkitt, linfoma de
Hodgkin y linfomas no Hodgkin, otros trastornos proliferativos en individuos
inmunocomprometidos y carcinoma gastrico

PROPIEDADES
• La principal célula afectada es el linfocito B
• Cuando se infectan con EBV, se establecen estirpes celulares continuas, lo
que indica que las células han sido inmortalizadas por el virus

PATOGENIA
• Suele transmitirse por saliva infectada e inicia una infección en la bucofaringe.
• La replicación viral ocurre en las células epiteliales de las faringes y las
glándulas salivales
• Los linfocitos B infectados difunden la infección desde la bucofaringe a todo el
organismos
• Las infecciones primarias en niños suelen ser asintomáticas, pero si se
presentan en adultos jóvenes a menudo sobreviene mononucleosis infecciosa

MANIFESTACIONES CLINICAS
o Mononucleosis infecciosa
- PI 30 a 50 dias
- Cefalea, fiebre, ataque al estado general, fatiga y faringitis
- Adenomegalia y esplenomegalia
- Algunos pacientes hepatitis
- Desaparece de modo espontaneo y dura de dos a cuatro semanas
- Incremento de numero de leucocitos con predominio de linfocitos
- La febrícula y el malestar general pueden persistir durante semanas o meses
- Complicaciones infrecuentes en hospedadores sanos

o Cáncer
- Linfoma de Burkitt neoplasia de linfocitos B cuya presentación inicial puede ser
una masa en el maxilar inferior en niños africanos y adultos jovenes
- Carcinoma nasofaríngeo cáncer de células epiteliales y es frecuente en
varones de origen chino
- EBV se encuentra con frecuencia en las células del carcinoma nasofaríngeo y
los pacientes tienen altas concentraciones de anticuerpos contra EBV

o Linfoma de hodgkin
El genoma viral se detecta en las células malignas de Reed-Sternberg hasta en
50% de los casos

o Linfomas no hodgkin
Todos los linfomas no Hodgkin que afectan al SNC se relacionan con EBV, pero
menos del 50% de los linfomas sistémicos muestran tal partícula

DIAGNOSTICO
• PCR
• Aislamiento del virus se puede aislar de saliva, sangre periférica o tejido linfoide
• Análisis serológico Elisa

TRATAMIENTO
• No se dispone de ninguna vacuna
• Aciclovir reduce la propagación de EBV a partir de la bucofaringe durante
el periodo de administración del fármaco
• No afecta el numero de linfocitos B inmortalizados
• No tiene efecto sobre la mononucleosis ni contra el cáncer
 CAP. 36. PICORNAVIRUS
• Comprenden dos grupos principales de m.o. patógenos: enterovirus y rinovirus
o Enterovirus: residentes transitorios del tubo digestivo y pueden aislarse de
la faringe o del colon.
o Rinovirus: se aislan principalmente de la nariz y la faringe (causante de los
resfriados comunes)
• Producen enfermedades que van desde parálisis grave hasta meningitis
aséptica, lesiones mucocutaneas, enfermedades respiratorias.
• La enfermedad mas grave causada por cualquier enterovirus es la poliomielitis.

PROPIEDADES
• Genoma RNA monocatenario, lineal, contiene proteína ligada al genoma(VPg)
• Estructura icosaedrico
• Composición 30% RNA, 70% proteínas
• Sin envoltura, su replicación se establece en el citoplasma celular

CLASIFICACIÓN
• La familia Picornaviridae contiene nueve géneros
• Enterovirus, Rhinovirus, Hepatovirus, Parechovirus estos patógenos humanos
VPg (5)

REPLICACIÓN
• Ocurre en el citoplasma
• El virion se adhiere a un receptor especifico en la membrana plasmática
• Los receptores son miembros de la familia de las inmunoglobulinas
• Se libera el RNA viral hacia el citosol de la célula
• VPg es retirado del RNA viral y se asocia con los ribosomas

1.0 POLIOVIRUS
• Producen la poliomielitis una enfermedad infecciosa aguda que en su forma
grave afecta el SNC
• Se da por la destrucción de las motoneuronas en la médula espinal
• Sin embargo, la mayor parte de las infecciones por poliovirus es asintomática

PATOGENIA
• La boca es la vía de entrada
• La multiplicación primaria tiene lugar en la bucofaringe o el intestino
• Esta presente en la faringe y en las heces antes del inicio de la enfermedad
• Los anticuerpos aparecen en las primeras etapas de la enfermedad por lo
general antes de que ocurra la parálisis
• En ocasiones invade el SNC lo que produce la infección grave
• Invaden determinados tipos de células nerviosas y en su multiplicación
intracelular pueden lesionar o destruir por completo estas células
• Los cambios en los músculos voluntarios son secundarios a la destrucción de
las células nerviosas

MANIFESTACIONES CLÍNICAS
• La mayor parte de las infecciones es leve
• Solo cerca del 1% de las infecciones produce enfermedad clínica
• El periodo de incubación suele ser de siete a catorce días pero puede variar
de tres a treinta y cinco

ENFERMEDAD LEVE
• Es la variante mas frecuente de la enfermedad
• Produce fiebre, ataque al estado general, somnolencia, cefalea, nausea,
vomito, estreñimiento y faringitis
• La recuperación ocurre en pocos días

POLIOMIELITIS NO PARALITICA
• Además de los signos y síntomas presentados en la enfermedad leve, el
paciente presenta rigidez y dolor en la espalda y cuello
• Dura dos a diez días y el restablecimiento es rápido y completo
• En un pequeño porcentaje de los casos la enfermedad avanza a la parálisis

POLIOMIELITIS PARALITICA
• La manifestación predominante es la parálisis flácida resultado de la lesión
neuromotora inferior
• También se presenta incoordinación secundaria a la invasión del tronco
encefálico y espasmos dolorosos de los músculos no paralizados
• El restablecimiento ocurre en los primeros seis meses y la parálisis residual
persiste por mucho mas tiempo

ATROFIA MUSCULAR PROGRESIVA DESPUÉS DE LA POLIOMIELITIS

• La atrofia muscular progresiva consecutiva a la poliomielitis es poco frecuente,
constituye un síndrome especifico.
• No parece ser consecuencia de la infección persistente sino mas bien de la
consecuencia de cambios fisiológicos y seniles en los pacientes con parálisis
que ya tienen una perdida d las fünciones neuromusculares.

DIAGNÓSTICO
• Se puede aislar de exudados faríngeos, exudados rectales, muestras de heces
• Se inoculan en células humanos y crean efectos citopaticos
• PCR
• Serología (anticuerpos)
NOTA: La mejor es la de heces

INMUNIDAD
• Es permanente para el tipo de virus que produce la infección y es mediada
predominantemente por anticuerpos
• Erradicación