Capítulo 11

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Capítulo 11.

La regulación de la expresión génica

El genoma procarionte

1. El genoma de los procarionte consiste en una sola molécula circular de DNA:


el cromosoma bacteriano.

2. Las regiones que codifican polipéptidos con funciones relacionadas suelen encontrarse
juntas formando grupos funcionales llamados cistrones, que se transcriben en una sola
molécula de mRNA policistrónico.

3. Los procariontes también suelen tener plásmidos, pequeñas moléculas circulares de DNA
que se replican en forma autónoma.

Regulación de la expresión génica en procariontes

4. La bacteria Escherichia coli presenta enzimas inducibles, que son sintetizadas cuando hacen
falta y en respuesta a estímulos ambientales. También posee enzimas reprimibles,
cuya síntesis se interrumpe ante la presencia de los productos de las reacciones que catalizan.

5. La regulación de la síntesis de proteínas ocurre a nivel de la transcripción y es una


consecuencia de la interacción entre el ambiente químico de la bacteria y proteínas codificadas
por genes reguladores. Estas proteínas pueden funcionar como controles negativos,
reprimiendo la transcripción del mRNA, o como controles positivos, intensificándola.

6. Los operones están formados por un promotor, un operador y un cistrón. La transcripción


del cistrón depende de una proteína represora que se une al operador. Esta acción obstruye al
promotor, lo cual impide la transcripción. La capacidad del represor para unirse al operador
depende de una molécula efectora. Según el tipo de operón, la molécula efectora activa o
inactiva al represor.

Fig. 11-4. El modelo del operón

Un operón está formado por un promotor, un operador y "genes"


estructurales o cistrones (regiones que codifican proteínas -con
frecuencia enzimas- que trabajan en forma secuencial en una vía
metabólica determinada). El promotor, que precede al operador, es el sitio de unión para
la RNA polimerasa. El operador es el sitio al cual puede unirse una proteína represora.
Otro gen involucrado en la función del operón es el regulador, que codifica la proteína
represora (represor). Aunque el regulador puede estar adyacente al operón, en muchos casos
está ubicado en otro lugar del cromosoma bacteriano.

El genoma eucarionte

7. El genoma de los eucariontes se define como todo el DNA presente en los cromosomas,
incluidos los genes y las regiones no codificantes. Está distribuido en varios cromosomas que
se encuentran dentro del núcleo celular.

8. Comparado con el genoma procarionte, el eucarionte presenta:

- Mayor cantidad de DNA.

- Genes interrumpidos por intrones.

- Gran proporción de DNA intergénico.


- Una gran cantidad de secuencias repetidas.

- Cromosomas formados por DNA y proteínas histónicas y no histónicas.

- Una organización compleja de las secuencias codificadoras y reguladoras del DNA, en la que
cada gen tiene, además del promotor, elementos de regulación que amplifican la transcripción
(enhancers).

Fig. 11-12. Un gen eucarionte y su transcripción

Un gen eucarionte funcional tiene un promotor, una secuencia de


DNA a la que, con la ayuda de factores de transcripción se une la
RNA polimerasa. El inicio de la transcripción está regulado por varios
elementos de control que son secuencias de DNA, algunas localizadas cerca y otras lejos del
promotor.

La regulación de la expresión génica en los eucariontes

9. La expresión de los genes eucariontes puede estar regulada en diferentes etapas:

- La transcripción.

- El procesamiento del mRNA transcrito.

- El transporte del mRNA del núcleo al citoplasma.

- La degradación del mRNA.

- La actividad de las proteínas (activación e inactivación).

10. Los factores basales de la transcripción son un grupo de proteínas necesarias en la


transcripción. Los factores reguladores de la transcripción son otro grupo de proteínas que se
unen a los enhancers y a la maquinaria transcripcional. La expresión génica diferencial
desempeña un papel fundamental en el proceso de diferenciación celular.

11. El mRNA transcrito primario es procesado y se convierte en un mRNA maduro que es


transportado al citoplasma, donde es traducido a proteínas. Los mRNA que debido a errores
cometidos por la RNA polimerasa contienen codones de terminación prematuros son
destruidos mediante un mecanismo llamado degeneración o decaimiento del mRNA.

12. El control postranscripcional de los mRNA es clave en la regulación de la expresión génica.


Regula tanto la estabilidad del mensajero como su localización, controlando temporal y
espacialmente la traducción de las proteínas codificadas.

13. En el citoplasma de muchos tipos celulares se forman estructuras granulares, compuestas


por ciertos RNA y proteínas. Estas estructuras estarían involucradas en el destino de los mRNA.

14. Los gránulos de estrés son estructuras constituidas también por RNA y proteínas, que se
forman en condiciones ambientales atípicas y disminuyen la síntesis de las proteínas de
mantenimiento.

15. La degradación de los mRNA impide la síntesis permanente de proteínas. El proceso implica
la eliminación del poli-A y el CAP, seguido por la acción de exonucleasas. La invasión
por virus suele disparar la síntesis de RNA "antisentido", que hibrida con el mRNA normal e
impide su traducción.
15. Los organismos transgénicos son aquellos que incorporaron información genética nueva,
por agregado de DNA ajeno. El gen incorporado se denomina transgén.

Fig. 11-16. Obtención de un animal transgénico

(a) Esquema del procedimiento por el cual Gordon y Ruddle insertaron en


ratones el gen de globina beta de conejo. El gen fue introducido en plásmidos
(véase cap. 14), que luego se inyectaron en óvulos fecundados justo antes de
que se fusionaran los núcleos del óvulo y del espermatozoide. Después de la
inyección, los óvulos fecundados se implantaron en un ratón hembra, que
parió varias crías al cabo de 21 días de gestación. El polipéptido de globina
beta del conejo estaba presente en los glóbulos rojos de los hijos y las técnicas
de hibridación mostraron que el transgén se había incorporado establemente
a su DNA. (b) Foto que muestra la inyección de una suspensión de plásmidos en un óvulo
fecundado. El diámetro de la punta de la micropipeta es de alrededor de 0,5 micrómetros pero,
para la escala de tamaños de los elementos que se manipulan, este procedimiento, como dijera
Gordon, "equivale a que una persona fuese golpeada por un poste de cables de teléfono". Sin
embargo, suele sobrevivir un número significativo de óvulos.

16. Los clones son individuos genéticamente idénticos a otros que se obtienen con células
sexuales, pero sin la necesidad de cruzas sexuales convencionales, por transferencia del núcleo
de una célula diploide diferenciada a un oocito no fecundado.

Fig. 11-17. Clonación de Dolly

Esquema del proceso que permitió clonar un mamífero a partir de una célula
totalmente diferenciada.

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