Núm.

775 Febr
ero2022 Ci
enci
ayTecnol
ogí
adePol
ímer
os
 Artículos

Polifenoles: propiedades
y papel en desarrollos
biomédicos

Autores: Miguel Huerta-Madroñal a*

, María Rosa Aguilar
a,b
, Blanca Vázquez-Lasa a-b.
a
Grupo de Biomateriales, Instituto de Ciencia y
Tecnología de Polímeros (ICTP-CSIC), Madrid, España.
b
Centro de Investigación Biomédica en Red
Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina (CIBER-
BBN), Madrid. España.
[email protected] (M. Huerta-Madroñal),
[email protected] (M.R. Aguilar), bvazquez@ictp.
csic.es (B. Vázquez-Lasa).

Resumen paliar los problemas de biodisponibilidad de Abstract efficacy have been developed for the delivery
los polifenoles, se han desarrollado diferen- of polyphenols. An example is the develop-
Una dieta saludable es vital para nuestra sa- A healthy diet is critical for our well-being
tes estrategias basadas en la nanotecnología ment of novel chitosan-rosmarinic acid con-
lud ya que ayuda a prevenir malnutrición y since it helps to prevent malnutrition and
que han demostrado ser efectivas para la li- jugates with excellent biological properties
diversas enfermedades. Los polifenoles son different diseases. Polyphenols are chemi-
beración de estos compuestos. Un ejemplo es that makes them an interesting biomaterial
sustancias que se encuentra en mayor pro- cal substances mainly found in plants-based
el reciente desarrollo del conjugado de ácido for skin applications.
porción en los productos de origen vegetal y products with proven beneficial properties for
rosmarínico y quitosano con excelentes pro-
que han demostrado tener beneficiosas pro- human health due to its antioxidant power. Keywords: Polyphenols, rosmarinic acid, an-
piedades biológicas que lo hacen un intere-
piedades para la salud humana debido a su For this reason, over the last years numerous tioxidants, polymer conjugates, chitosan.
sante biomaterial para aplicaciones en piel.
gran carácter antioxidante. Por esto, en los works have described the use of these com-
últimos años se han desarrollado numero- Palabras clave: Polifenoles, ácido rosmarí- pounds in polymeric systems for biomedical
sos trabajos dirigidos a la utilización de es- nico, antioxidantes, conjugados poliméricos, applications. In order to mitigate bioavaila-
tos compuestos en sistemas poliméricos para quitosano. bility issues of polyphenols, different nanote-
aplicaciones biomédicas. Con el objetivo de chnology-based strategies with demonstrated

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ácidos grasos, proteínas, carbohidratos y áci-

dos nucleicos, mientras que los metabolitos
secundarios son compuestos que, a pesar de
no participar directamente en el metabolismo
celular, son esenciales para la supervivencia
de las plantas ya que se encargan de pro-
tegerlas frente a oxidantes y la radiación ul-
travioleta [5]. Generalmente, los fitoquímicos
han sido clasificados en seis categorías según
su estructura y características. Estas catego-
rías son: carbohidratos, lípidos, terpenoides,
polifenoles y, alcaloides y otros metabolitos
portadores de nitrógeno. En cada una de las
categorías se incluyen diferentes compuestos
en función de su origen biológico [2].
Los polifenoles son la categoría más nume-
rosa de fitoquímicos y el antioxidante más
común en la dieta humana [6]. Debido a su
diversidad y amplia distribución, en la litera-
tura se pueden encontrar diferentes clasifica-
ciones de polifenoles en función de su origen,
función biológica o estructura [4]. La forma
más común de clasificar los polifenoles de ori-
gen natural es según su estructura química,
considerando el número de anillos fenólicos,
los elementos estructurales que se unen a di-
chos anillos y los sustituyentes presentes [7].
De esta manera, los polifenoles se diferen-
cian entre flavonoides y no flavonoides, y a
su vez, este último grupo se divide en ácidos
fenólicos, ligninas y estilbenos (Figura 1) [4,
6, 7].
Figura 1. Clasificación de los polifenoles naturales en función de su estructura química.
Los flavonoides son los compuestos mayorita-
rios entre los polifenoles, habiéndose identifi-
cado más de 6000 tipos diferentes [3]. Como
muestra la Figura 1, todos ellos comparten
Hoy en día, los compuestos antioxidantes clusión de que nuestro estilo de vida es uno encuentra de manera natural en plantas, por
una estructura formada por dos anillos fenó-
atraen un gran interés científico debido a su de los factores más relacionados con la apa- ejemplo, frutas, verduras, semillas, frutos
licos (anillos A y B) separados por un hetero-
acción positiva en la salud humana. Numero- rición de cáncer. En este sentido, el término secos o cereales integrales. Estas substan-
ciclo oxigenado (anillo C). Los flavonoides se
sos son los estudios que muestran su efecto nutracéutico fue acuñado por el Dr. Stephen cias de estructuras variadas tienen diferen-
subdividen a su vez en seis subgrupos prin-
beneficioso contra el cáncer y diversas enfer- De Felice en 1989 a partir de los conceptos tes funciones biológicas beneficiosas cuando
cipales en función del grado de oxidación del
medades. El cáncer es una de las principales de nutrición y farmacéutico. Un nutracéutico son consumidas por los humanos. Entre sus
anillo central (anillo C) y la posición del grupo
causas de mortalidad que afecta a toda la po- se define como un alimento o parte de un ali- propiedades más destacadas encontramos
hidroxilo: flavonoles, flavonoides, flavonas,
blación mundial. Una vez producida una mu- mento que proporciona beneficios médicos o acciones anticancerígenas y mutagénicas, o
flavanones, isoflavanones y antocianinas [6,
tación en el genoma humano, esta progresa para la salud, incluyendo la prevención y/o excelentes capacidades antiinflamatorias y
7]. De entre ellos, los flavonoles son los com-
dando lugar a una serie de errores genómicos el tratamiento de enfermedades [1]. De esta antioxidantes [1-5].
puestos más ubicuos entre frutas y verduras
que desembocan en la formación de tumo- manera, los alimentos funcionales, medicina- Se han identificado más de 200.000 compues-
que incorporamos en nuestra dieta.
res. Los estudios clínicos demuestran que en les y los fitoquímicos pueden englobarse bajo tos químicos de origen vegetal, los cuales se
esta progresión influyen diferentes factores el término nutracéutico. pueden dividir en dos clases: metabolitos pri- Los ácidos fenólicos son compuestos no fla-
medioambientales como la dieta, el tipo de El concepto fitoquímico hace referencia a un marios y secundarios. Los metabolitos prima- vonoides que se dividen en dos subgrupos:
comida o la actividad física, llegando a la con- compuesto químico de origen vegetal que se rios son esenciales para las células, como los ácidos benzoicos o cinámicos y sus derivados

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B
A
Figura 2.
Estructuras
químicas
del ácido
rosmarínico (A)
y del quitosano,
con los grupos
funcionales
hidroxilos y
amino resaltados
(B).

[4]. Los derivados más importantes del ácido con alto contenido en polifenoles, con menor polifenoles también tienen la capacidad de demostrado capacidad para reducir el riesgo
benzoico son los ácidos gálicos y elágicos pre- probabilidad de estas enfermedades crónicas quelar metales, los cuales están involucrados de padecer cáncer de piel, disminuyendo el
sentes en distintos tipos de bayas y nueces. en la población que las consume. Muchas de en la formación de radicales libres [4, 5, 7]. daño en tejidos por estrés oxidativo. Además,
Por otro lado, los derivados más comunes estas enfermedades están relacionadas con De esta manera, los polifenoles reducen la también ha demostrado ser eficaz acelerando
del ácido cinámico son los ácidos cumáricos, el estrés oxidativo que se acumula en las cé- oxidación de biomoléculas y acumulación de la cicatrización de heridas en ensayos in vivo
cafeicos, ferúlico y sinápico. De entre ellos, lulas como un subproducto de su actividad estrés oxidativo, controlando la inflamación y utilizando modelos murinos [17, 19–22].
el ácido cafeico presente en el café y en la normal, debido a las especies reactivas de mejorando los marcadores de cáncer y enfer- Sin embargo, cuando tratamos del ácido ros-
mayoría de frutas, es el ácido fenólico más oxígeno y nitrógeno. En este contexto, los medades degenerativas. marínico, al igual que con otros polifenoles,
común [6]. fitoquímicos y especialmente los polifenoles, El ácido rosmarínico pertenece a la familia además de sus propiedades biológicas, tam-
Por otro lado, la estructura básica de las lig- juegan un papel crítico como antioxidantes. de los ácidos hidroxicinámicos y es un éster bién nos encontramos con problemas de es-
ninas consiste en dos unidades de fenilpro- Los efectos beneficiosos para la salud huma- del ácido 3-4 dihidroxifeniláctico y el ácido tabilidad, escasa permeabilidad a través de
pano unidas mediante cuatro carbonos [6]. na de los polifenoles dependen de la cantidad cafeico [8–10]. Esta molécula se encuentra barreras biológicas y reducida solubilidad en
Modificaciones de esta estructura dan lugar diaria ingerida a través de los alimentos, sin de forma ubicua en más de treinta familias agua. Esto se traduce en una baja biodispo-
a una gran variedad de compuestos. Las lig- embargo, también depende de su estabilidad. de plantas, especialmente en aquellas de las nibilidad, lo que dificulta el empleo del ácido
ninas se encuentran en mayor proporción en La manera en la que se procesan los alimen- familias Boraginaceae y Lamiaceae, y existen rosmarínico en aplicaciones biomédicas [15,
las semillas de lino, aunque otras fuentes son tos, la matriz en la que se incorporan u otros diferentes protocolos de extracción para su 23]. En este contexto, la nanotecnología ofre-
ciertas verduras. Finalmente, los estilbenos factores endógenos como la microbiota o las aislamiento de forma eficiente [11]. Debido ce una solución para lidiar con esta proble-
son fitoalexinas producidas por las plantas enzimas digestivas, son factores que pueden a los dos grupos catecol presentes en su es- mática. En los últimos años se han estudiado
en respuesta a daño o infecciones. Son los afectar a las propiedades de los polifenoles y tructura (Figura 2A), el ácido rosmarínico diferentes estrategias basadas en el uso de
que se encuentran en menor proporción en a su absorción [6]. Además, una de las ma- muestra diversas propiedades beneficiosas sistemas de liberación controlada en los que
la dieta humana. El resveratrol, presente en yores limitaciones de algunos polifenoles es que han sido publicadas por diferentes au- se encapsula o incorpora el ácido rosmarí-
las uvas y el vino, es el único estilbeno que se su baja solubilidad en agua, hecho que, unido tores, entre ellas, su capacidad antioxidante nico en diferentes vehículos. Algunas de las
considera beneficioso para la salud humana. al anterior, dificulta su biodisponilidad y limita [9–13], antinflamatoria [11, 14], antiviral nanoestructuras comúnmente más utilizadas
su uso en clínica [7].
Actualmente los polifenoles son objeto de es- [10, 11], antitumoral [11, 15], neuroprotec- son las nanopartículas poliméricas, liposomas
tudio por la comunidad científica debido a las La cualidad más importante de los polifenoles tora [8, 11, 15], fotoprotectora [16–18] y de y nanoemulsiones [15]. De entre la gran va-
beneficiosas cualidades que se han observa- es su capacidad antioxidante, y esta, provie- cicatrización de heridas [11, 19–21]. Estas riedad de materiales disponibles, algunos de
do en ellos hacia la salud humana. Numero- ne directamente de su estructura. Los grupos características, unidas a su carácter ubicuo y los más utilizados son el quitosano, el ácido
sos son los estudios que muestran el papel de hidroxilo presentes en los anillos fenólicos ac- su fácil extracción, han provocado un aumen- poliláctico o la policaprolactona [7, 24]. Asi-
estos compuestos antioxidantes en la preven- túan como donantes de átomos de hidrógeno, to en el desarrollo de aplicaciones biomédi- mismo, otras formas implementadas para la
ción de enfermedades degenerativas, ciertos los cuales reaccionan con las especies reacti- cas en las que se utiliza el ácido rosmarínico liberación controlada de polifenoles son na-
tipos de cáncer y enfermedades cardiovascu- vas de oxígeno y nitrógeno en una reacción como molécula natural y bioactiva. Por ejem- noestructuras basadas en carbono y nano-
lares [4-6]. Se han relacionado dietas ricas de terminación, impidiendo la formación de plo, en aplicaciones para piel, el uso tópico partículas magnéticas [24] (Figura 3). En la
en frutas, verduras, frutos secos y semillas nuevas especies reactivas. Por otro lado, los o la liberación local del ácido rosmarínico ha literatura encontramos diversos trabajos en

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el potencial de este polifenol en aplicaciones rosas propiedades interesantes para su uso

para piel. Otros ejemplos de encapsulación de en diferentes aplicaciones biomédicas, tales
ácido rosmarínico en nanopartículas poliméri- como buena biodegradabilidad y biocompati-
cas son los estudios de Kuo et al. [25], y da bilidad o cualidades antimicrobianas. Compa-
Silva et al. [23] que muestran cómo la encap- rado con otros polímeros, la modificación de
sulación es una opción válida para resolver moléculas de quitosano es relativamente fácil
los problemas de estabilidad de ácido rosma- de obtener debido a la presencia de grupos
rínico, mejorar su permeabilidad a través de amino e hidroxilo en su estructura que per-
barreras biológicas y conseguir una liberación miten la formación de enlaces covalentes con
controlada en el sitio de interés. otras especies [26, 27].

Además de la nanoencapsulación, otra herra- Concretamente, en la literatura se han pro-

mienta que ha emergido en los últimos años puesto tres estrategias principales para la
es la conjugación de polifenoles con políme- preparación de conjugados a base de quito-
ros. Esta estrategia consiste en la unión me- sano y moléculas antioxidantes: modificación
diante un enlace covalente de la biomolécula mediante ésteres activados, estrategia me-
de interés a un sistema macromolecular (Fi- diada por enzimas o injerto mediante radi-
gura 3). De esta manera, el alto peso mole- cales.
cular del polímero ofrece ventajas similares Para la preparación de conjugados de quito-
a las nanopartículas poliméricas evitando los sano y polifenoles se han empleado ésteres
problemas de biodisponibilidad y toxicología activados desde hace más de una década y
[24]. Uno de los polímeros naturales más uti- previamente se utilizaba este método en la
lizados para la conjugación y vehiculización síntesis de péptidos y en la preparación de
de principios activos ha sido el quitosano. Es inmunoconjugados. En esta estrategia se uti-
el derivado deacetilado de la quitina, segundo lizan agentes de conjugación o catalizadores
polisacárido disponible más abundante des- con el objetivo de activar un enlace covalen-
pués de la celulosa en la naturaleza. La quiti- te entre el quitosano y el polifenol. De en-
na es un componente principal del exoesque- tre ellos, el comúnmente más usado es la
leto de algunos artrópodos y de las paredes 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil) carbodiimida
celulares de hongos y levaduras. La fuente (EDC), que cataliza el enlace covalente entre
principal de la quitina son los desechos de los los grupos amino presentes en el quitosano
crustáceos, sin embargo, su uso está limitado y los grupos carboxilo del polifenol. La EDC
por su escasa solubilidad, por lo que para su activa los grupos carboxilo formando un in-
aplicación se suele deacetilar y convertir en termediario O-acilisourea el cual reaccionará
quitosano. El quitosano es un copolímero li- con los grupos amino para formar la amida de
neal formado por unidades de D-glucosamina unión entre polifenol y quitosano. El nivel de
y N-acetil-D-glucosamina unidas por enlace conjugación con esta estrategia depende de
β-(1-4) [26]. En la estructura del quitosa- muchos factores, por ejemplo, el tiempo de
no se encuentran tres grupos funcionales: el reacción, la temperatura, el pH, el peso mole-
Figura 3. Sistemas nano y materiales empleados para la liberación del ácido rosmarínico. grupo amino y los grupos hidroxilos primarios cular del quitosano o la relación molar de qui-
y secundarios (Figura 2B). El grupo amino tosano y polifenol. Mediante este método, se
es el más importante ya que se protona en han reportado conjugados de quitosano con
medios acuosos con carácter ácido, hacien- ácido cafeico [28] o ferúlico [27]. Algunos es-
los que se ha incorporado el ácido rosmaríni- raron nanopartículas de quitosano con ácido do soluble al quitosano. Como consecuencia, tudios muestran que el intermediario O-acili-
co en una nanoestructura permitiendo una li- rosmarínico encapsulado [19]. De forma si- el quitosano es el único polisacárido catióni- sourea tiene riesgo de sufrir hidrólisis, lo que
beración controlada y localizada en el sitio de milar, Wani et at., estudiaron la mejora en la co que se obtiene de la naturaleza. Además, no daría lugar a la formación de la amida. Sin
interés, salvando las dificultades de biodis- capacidad de cicatrización de heridas utilizan- este carácter catiónico generó un aumento embargo, más adelante se mostró que intro-
ponibilidad y mitigando efectos citotóxicos. do nanopartículas de quitosano cargadas con de interés hacia el quitosano por su habilidad duciendo la N-hidroxisuccinimida (NHS) en el
Chabbra et al., evaluaron las capacidades de ácido rosmarínico incorporadas en un hidro- para formar complejos iónicos con molécu- sistema, que proporciona más estabilidad al
cicatrización de heridas utilizando nanopoc- gel [21]. Ambos estudios fueron realizados las cargadas negativamente, p. ej. complejos intermediario éster activado, se podría solu-
kets de óxido de grafeno en los que incorpo- con modelos murinos y ponen de manifiesto polielectrolíticos. El quitosano posee nume- cionar este problema. Así, empleando el sis-

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tema (EDC/NHS) como catalizador/activador, nico. Sin embargo, se han publicado algunos
se han conseguido conjugados de quitosano y derivados de otros polisacáridos o proteínas
ácido gálico o salicílico [27]. con ácido rosmarínico. Ge et al., conjugaron
ácido rosmarínico en gelatina mediante un
Por otro lado, la estrategia mediada por en-
enlace amida utilizando el sistema EDC/NHS.
zimas se considera un procedimiento eco-
Este derivado de gelatina demostró excelen-
friendly para la preparación de conjugados
tes propiedades antioxidantes y antibacteria-
de quitosano y polifenoles, ya que no se em-
nas, y la capacidad de actuar como barrera
plean ácidos fuertes o disolventes orgánicos
de protección contra la radiación ultravioleta
y la reacción ocurre con condiciones suaves
[30]. De manera similar, Parisi et al., modi-
de presión, temperatura y pH. Este método
ficaron dextrano con ácido rosmarínico para
precisa de enzimas, como las lactasas, pe-
aplicaciones cosméticas. En este caso, el en-
roxidasas o tirosinasas, que actúan como
lace covalente entre el polifenol y el dextrano
catalizadores convirtiendo los polifenoles en
fue iniciado por el par redox ácido ascórbico y
O-quinonas [24]. A continuación, las O-qui-
peróxido de hidrógeno. Como resultado, Pa-
nonas se unirán a los grupos amino del qui-
risi et at., obtuvieron un derivado biocompa-
tosano a través de un enlace covalente me-
tible con capacidad antioxidante e inhibidora
diante los mecanismos de reacción de Michael
de la enzima tirosinasa. Además, los resul-
o de base de Schiff. Derivados de quitosano y
tados demostraron que la inserción del ácido
catequinas, ácido cafeico, ácido gálico o ácido
rosmarínico en el polisacárido, aumentó su
ferúlico son algunos ejemplos de conjugación
estabilidad y por ende, prolongó su capacidad
mediante esta estrategia [27].
antioxidante respecto al polifenol sin conju-
En la última década se ha propuesto otra al- gar [31].
ternativa para la obtención de derivados de En este contexto, nuestro grupo de investi-
quitosano y polifenoles. Se trata de una es- gación planteó la hipótesis de que una mo-
trategia que emplea un par redox, que sue- dificación del quitosano con ácido rosmaríni-
le tratarse de ácido ascórbico y peróxido de co podría dar lugar a un nuevo biomaterial
hidrógeno, como iniciador de la reacción. El para aplicaciones en piel que combinase las
peróxido de hidrógeno oxida al ácido ascór- propiedades benéficas de cada uno de ellos
bico para formar ascorbato y radicales tipo ya descritas, es decir, las propiedades anti-
hidroxilo, los cuales atacarán a los átomos bacterianas del quitosano, y el carácter anti-
de hidrógeno del grupo amino, del grupo hi- oxidante, antiinflamatorio y fotoprotector del
droxilo o del grupo α-metileno del quitosano. ácido rosmarínico [32]. En este caso, la car-
De esta manera se forman macroradicales de bodiimida EDC fue empleada para obtener el
quitosano en los que se insertarán los poli- enlace covalente entre ambos compuestos en
fenoles [27]. Comparado con los iniciadores condiciones suaves, en una reacción llevaba a
convencionalmente usados (azoderivados y cabo a temperatura ambiente, pH 5 y evitan-
peróxidos), el par redox tiene la ventaja de do exposición a la luz. Variando las relaciones Figura 4. Capacidad fotoprotectora de lixiviados de los derivados quitosano-ácido
que los productos de reacción que se gene- molares, se obtuvieron derivados del quito- rosmarínico con 0,8 y 0,4% de conjugación (nombrados CS-0.8RA y CS-0.4RA). La figura
ran no son tóxicos y que la temperatura a la sano con diferente porcentaje de conjugación muestra la producción de especies reactivas de oxígeno teñidas mediante fluorescencia en
que se lleva a cabo es menor, reduciendo el de ácido rosmarínico (0,4, 0,8, 5 y 10%, ob- fibroblastos, queratinocitos humanos y macrófagos de ratón (por sus siglas en inglés, HDF,
riesgo de degradación del polifenol [29]. Me- tenidos por espectroscopia de luz ultraviole- HEK y RAW, respectivamente) irradiadas con luz ultravioleta tipo B.
diante esta técnica se han obtenido derivados ta). Su caracterización fisicoquímica median-
de quitosano y ácido gálico, catequinas o flo- te espectroscopia infrarroja de transformada
roglucinol entre otros [27]. de Fourier (FTIR) y resonancia magnética
A pesar de los diversos ejemplos de polife- nuclear (RMN) confirmó la obtención del con-
noles utilizados para modificar el quitosano y jugado ya que los respectivos espectros mos- fenol. Asimismo, los resultados de estabilidad A continuación, se estudió el perfil de libe-
las propiedades biológicas demostradas por traron las señales de ambos componentes y, térmica de los derivados del quitosano estu- ración de láminas preparadas a partir de los
el ácido rosmarínico en diferentes aplicacio- además, aquellas correspondientes al ácido diada mediante análisis termogravimétrico derivados del quitosano con diferente com-
nes, en la literatura no se encuentran descri- rosmarínico, con mayor intensidad en el caso reflejaron una menor estabilidad térmica de posición y se evaluaron las capacidades an-
tos derivados de quitosano y ácido rosmarí- de los derivados con mayor cantidad de poli- los derivados que el quitosano nativo. tioxidantes de cada uno de ellos mediante

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un ensayo de terminación de radicales libres. quitosano nativo impidiendo la proliferación sonal investigador (PRE2018-083873). Ma-
En estos ensayos se estudió el perfil de libe- de las bacterias de ambas cepas bacterianas. ría Rosa Aguilar y Blanca Vázquez Lasa son delivery systems,” in Bioactive Natural
ración de las láminas simulando condiciones De esta manera, los resultados analizados miembros de la Plataforma Interdisciplinar de Products, vol. 63, B. T.-S. in N. P. C.
fisiológicas in vitro y se demostró el poten- (descritos con mayor detalle en una de las Plásticos Sostenibles para una Economía Cir- Atta-ur-Rahman, Ed. Elsevier, 2019,
cial antioxidante de los derivados. Todos los últimas publicaciones de nuestro grupo [32]) cular SusPlast+ del CSIC. pp. 21–42.
derivados, independientemente del porcenta- demostraron que los derivados de quitosano
8. F. N. Silveira Fachel et al., “Glioprotec-
je de conjugación, mostraron una capacidad y ácido rosmarínico descritos poseen las pro-
tive Effect of Chitosan-Coated Rosma-
antioxidante tres veces superior al polifenol piedades beneficiosas de ambos compuestos,
rinic Acid Nanoemulsions Against Lipo-
sin conjugar. Así mismo, se realizó una eva- dando lugar a un nuevo biomaterial que pue-
polysaccharide-Induced Inflammation
luación in vitro de las propiedades biológicas de ser de gran interés para aplicaciones en
and Oxidative Stress in Rat Astrocy-
de los conjugados. Se evaluaron la toxicidad, piel tales como regeneración de heridas com-
te Primary Cultures,” Cell. Mol. Neu-
capacidad antiinflamatoria, capacidad foto- prometidas y antienvejecimiento.
Referencias robiol., vol. 40, 2019, doi: 10.1007/
protectora y habilidad para erradicar especies
s10571-019-00727-y.
reactivas de oxígeno en fibroblastos y que- Conclusiones 1. I. El-Sherbiny, N. Elbaz, and A. Hef-
ratinocitos humanos, y macrófagos de ratón. nawy, “Potential of nanotechnology in 9. O. Fadel, K. El Kirat, and S. Moran-
Según la Organización Mundial de la Salud, dat, “The natural antioxidant rosma-
Se observó una dependencia de la biocom- nutraceuticals delivery for the preven-
llevar una dieta saludable rica en frutas y rinic acid spontaneously penetrates
patibilidad con el contenido en ácido rosma- tion and treatment of cancer,” in Nu-
verduras ayuda a prevenir la malnutrición en membranes to inhibit lipid peroxida-
rínico en los tres tipos celulares, resultando traceuticals, 2016, pp. 117–152.
todas sus formas y diferentes enfermedades. tion in situ,” Biochim. Biophys. Acta
que aquellos con un menor porcentaje de 2. Y. Huang, D. Xiao, B. Burton-Freeman,
Esto no es de extrañar a la vista de las propie- - Biomembr., vol. 1808, no. 12, pp.
conjugación (0,4 y 0,8%, nombrados como and I. Edirisinghe, “Chemical Changes
dades biológicas de los polifenoles, compues- 2973–2980, 2011, doi: https://doi.
CS-0.4RA y CS-0.8RA, respectivamente) no of Bioactive Phytochemicals during
tos que se encuentran en mayor proporción en org/10.1016/j.bbamem.2011.08.011.
afectaron a la viabilidad celular. Estos deri- Thermal Processing,” in Reference Mo-
los productos de origen vegetal. Esta tenden-
vados biocompatibles mostraron buenas pro- dule in Food Science, 2016. 10. G. D. Kim, Y. S. Park, Y. H. Jin, and
cia, potenciada en los últimos años, se refleja
piedades antiinflamatorias, reduciendo un C. S. Park, “Production and applica-
en los numerosos trabajos de investigación 3. F. Shahidi and P. Ambigaipalan, “Phe-
40% las especies reactivas de nitrógeno, un tions of rosmarinic acid and structura-
dirigidos a la utilización de estos compues- nolics and polyphenolics in foods, be-
marcador de inflamación en macrófagos y lly related compounds,” Appl Microbiol
tos en sistemas poliméricos para aplicaciones verages and spices: Antioxidant acti-
también fueron capaces de mantener la via- Biotechnol, vol. 99, no. 5, pp. 2083–
biomédicas. Con el fin de paliar los problemas vity and health effects – A review,” J.
bilidad celular y erradicar las especies reac- 2092, 2015, doi: 10.1007/s00253-
de biodisponibilidad de los polifenoles, que Funct. Foods, vol. 18, pp. 820–897,
tivas de oxígeno en los tres tipos de células 015-6395-6.
suponen una barrera para su implementación 2015, doi: https://doi.org/10.1016/j.
después de ser irradiadas con luz ultraviole-
en clínica, se han desarrollado diversas estra- jff.2015.06.018. 11. S. K. Amoah, L. P. Sandjo, J. M. Kratz,
ta tipo B, mostrando su efecto fotoprotector
tegias basadas en la nanotecnología y se han and M. W. Biavatti, “Rosmarinic Acid-
(Figura 4). Concretamente en el ensayo de 4. R. Tsao, “Chemistry and biochemis-
preparado diferentes tipos de nanosistemas -Pharmaceutical and Clinical Aspects,”
fotoprotección, las especias reactivas de oxí- try of dietary polyphenols.,” Nutrients,
que han demostrado ser efectivos para la li- Planta Med, vol. 82, no. 5, pp. 388–
geno fueron teñidas mediante fluorescencia y vol. 2, no. 12, pp. 1231–1246, 2010,
beración de dichos compuestos. Además, la 406, 2016, doi: 10.1055/s-0035-
se evaluó su producción en células irradiadas doi: 10.3390/nu2121231.
modificación de polímeros emerge como una 1568274.
con luz ultravioleta tipo B (UV-B). Por ello,
de las estrategias más versátiles empleada 5. M. M. Vuolo, V. S. Lima, and M. R. Ma-
una mayor señal de fluorescencia significa 12. S. Qiao et al., “Rosmarinic acid inhi-
con resultados favorables para aprovechar róstica Junior, “Phenolic Compounds:
una mayor cantidad de especies reactivas de bits the formation of reactive oxygen
todo su potencial. Un ejemplo es el reciente Structure, Classification, and Antioxi-
oxígeno producidas por las células. Como se and nitrogen species in RAW264.7
desarrollo del conjugado de ácido rosmarínico dant Power,” in Bioactive compounds,
puede apreciar en la figura, los tres tipos ce- macrophages,” Free Radic. Res.,
y quitosano. Las propiedades que poseen am- M. R. S. B. T.-B. C. Campos, Ed. Wood-
lulares respondieron a la radiación ultraviole- vol. 39, pp. 995–1003, 2005, doi:
bos componentes, tales como antioxidantes, head Publishing, 2019, pp. 33–50.
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terias E coli y S epidermidis. Los derivados y beca a Miguel Huerta Madroñal dentro del related mechanisms of action and new
mostraron un efecto bactericida similar al programa predoctoral de formación de per-

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REVISTA DE PLÁSTICOS MODERNOS Vol. 123 Número 775 Febrero 2022 28
 Artículos

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