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    Conceptos Básicos de Farmacología

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    Farmacología

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    Conceptos básicos de farmacología

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    CONCEPTOS BÁSICOS DE FARMACOLOGÍA

    La farmacogenética es el estudio de cómo las variaciones genéticas en los individuos


    afectan su respuesta a los medicamentos. Esta disciplina combina la genética y la
    farmacología para optimizar la terapia farmacológica, mejorar la eficacia de los
    medicamentos y minimizar los efectos adversos.

    Conceptos Fundamentales de la Farmacogenética

    Relación entre Genes y Respuesta a los Medicamentos

    Los genes influyen en la respuesta a los medicamentos de varias maneras:

    1. Metabolismo de los Fármacos: Los genes codifican enzimas que metabolizan


    los medicamentos. Las variaciones genéticas pueden llevar a una actividad enzimática
    aumentada, disminuida o ausente, lo que afecta la concentración del fármaco en el cuerpo.
    2. Objetivos Terapéuticos: Algunos medicamentos actúan sobre proteínas
    específicas que pueden estar alteradas genéticamente, afectando la eficacia del
    tratamiento.
    3. Transporte de Fármacos: Los genes que codifican proteínas transportadoras
    pueden influir en la absorción, distribución y eliminación de los medicamentos.

    Variabilidad Interindividual en la Metabolización de Fármacos

    La variabilidad en la respuesta a los medicamentos se debe en gran parte a diferencias


    genéticas entre individuos. Esta variabilidad puede clasificarse en cuatro principales tipos de
    metabolizadores:

    1. Metabolizadores Rápidos (Extensos): Personas con actividad enzimática


    normal que metabolizan los fármacos a una velocidad típica.
    2. Metabolizadores Intermedios: Individuos con actividad enzimática reducida,
    lo que puede llevar a concentraciones más altas del fármaco en el cuerpo.
    3. Metabolizadores Lentos (Pobres): Personas con poca o ninguna actividad
    enzimática, que pueden experimentar efectos tóxicos debido a la acumulación del
    medicamento.
    4. Metabolizadores Ultra-rápidos: Aquellos con actividad enzimática aumentada,
    que metabolizan los fármacos demasiado rápido, resultando en una eficacia reducida.

    Principales Genes Implicados en la Farmacogenética

    1. CYP2D6: Codifica una enzima del citocromo P450 que metaboliza alrededor
    del 25% de todos los medicamentos recetados, incluyendo antidepresivos, antipsicóticos y
    beta-bloqueadores.
    2. CYP2C19: Otra enzima del citocromo P450, importante en la metabolización
    de medicamentos como los inhibidores de la bomba de protones y ciertos antidepresivos.
    3. CYP3A4: Metaboliza aproximadamente el 50% de todos los fármacos
    utilizados clínicamente. Las variaciones en este gen pueden afectar una amplia gama de
    medicamentos.
    4. TPMT (Tiopurina S-Metiltransferasa): Involucrado en el metabolismo de
    medicamentos tiopurínicos utilizados en el tratamiento de la leucemia y enfermedades
    autoinmunes. Variaciones en este gen pueden llevar a toxicidad o falta de eficacia.
    5. UGT1A1: Participa en la glucuronidación, un proceso de desintoxicación.
    Variaciones en este gen afectan la metabolización de medicamentos como el irinotecán,
    utilizado en quimioterapia.
    6. VKORC1: Afecta la respuesta a la warfarina, un anticoagulante. Las variantes
    genéticas en VKORC1 pueden influir en la dosis requerida y el riesgo de sangrado.

    Aplicaciones de la Farmacogenética

    La farmacogenética se utiliza para personalizar la terapia farmacológica. Los tests genéticos


    pueden identificar variantes genéticas que afectan la respuesta a los medicamentos,
    permitiendo a los médicos seleccionar el fármaco adecuado y ajustar la dosis para cada
    paciente. Esto mejora la eficacia del tratamiento y reduce el riesgo de efectos secundarios.

    La farmacogenética es una herramienta prometedora para avanzar hacia la medicina


    personalizada, donde los tratamientos son adaptados a las características genéticas
    individuales de cada paciente, mejorando así los resultados clínicos y la seguridad de los
    medicamentos.

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