FARMACODINAMIA

Dra. Janeth Zepita Ancasi

1
 FARMACODINAMIA

 Es el estudio de los mecanismo de acción y los efectos

bioquímicos como fisiológicos, de las sustancias químicas en los
tejidos, órganos y sistemas de un organismo.
 Los efectos de los fármacos son el resultado de la interacción
con los componentes macromoleculares.
 El receptor es una macromolécula celular o complejo
macromolecular con el cual el fármaco interactúa para obtener
una respuesta, se encuentran en la superficie de las células,
compartimentos intracelulares, extracelular.
 Muchos fármacos interactúan con aceptores (Ej. Albúmina),
entidades que no causan ningún cambio directo en la respuesta
bioquímica o fisiológica, pero pueden alterar la farmacocinética
de un fármaco.
 Los fármacos alteran la velocidad o magnitud de una respuesta
celular intrínseca o fisiológica.
 El conocimiento obtenido de esta ciencia nos proporciona las
bases terapéuticas de cada fármaco, información para la
realización de nuevas sustancias químicas, y la predicción de
efectos adversos y secundarios.
 NATURALEZA FÍSICA DE LOS FÁRMACOS

 Un fármaco para interactuar químicamente

con su receptor, a nivel molecular debe tener
el tamaño, la carga eléctrica, la forma y la
composición atómica adecuada.
 Un fármaco útil debe tener las propiedades
necesarias para ser transportado desde su
sitio de administración a su sitio de acción, y
ser eliminado, inactivado o excretado del
cuerpo a una velocidad razonable para que su
acción tenga la duración adecuada.
 Para que un fármaco tenga buen “ajuste” a
un solo tipo de receptor, una molécula de
fármaco debe ser lo suficientemente única en
forma, carga y otras propiedades para evitar
su unión a otros receptores.
 NATURALEZA FÍSICA DE LOS FÁRMACOS
 Tamaño del fármaco: El tamaño molecular
de los fármacos varía desde muy pequeños
a muy grandes, entre pesos moleculares
existen entre 100 y 1 000 MW.
 Cercanía al blanco receptor: Para lograr
una unión selectiva, la molécula debe AC. HIALURONICO PENETRANDO LA PIEL

tener 100 MW, para poder moverse dentro

del cuerpo (Ej. desde el sitio de
administración hasta el sitio de acción).
 Los fármacos grandes (proteínas) se deben
administrar en el compartimiento donde
tienen su efecto, por la dificultad en la
difusión entre los compartimientos del
cuerpo.
 En el caso de la alteplasa, (enzima que
disuelve coágulos), se administra
directamente en el compartimiento
vascular.
 NATURALEZA FÍSICA DE LOS FÁRMACOS
 La reactividad de los fármacos y los enlaces de los
receptores de fármacos: Los fármacos interactúan
con los receptores por medio de fuerzas químicas o
enlaces, entre los principales están:
 a) Enlaces covalentes: Son muy fuertes, en muchos
casos no reversibles en condiciones biológicas. Ej.
El enlace formado entre el grupo acetilo del acido
acetilsalicilico (aspirina) y la ciclooxigenasa, dura
mucho tiempo después de que la aspirina ha sido
eliminada, persistiendo el efecto antiplaquetario.
 b) Enlaces electrostáticos: Mas común que los
enlaces covalentes en las interacciones fármaco -
receptor, enlaces fuertes a débiles.
 c) Enlaces hidrófobos: Son débiles, son mas
importantes en las interacciones de fármacos
solubles en lípidos, con los lípidos de las
membranas celulares y la interacción de los
fármacos con las paredes internas de los
“receptáculos” del receptor.
 FARMACODINAMIA

 Acción: Es el resultado de la interacción entre el

fármaco y las estructuras moleculares en las que
actúa, desencadenando cambios estructurales y
funcionales que modifican los procesos
bioquímicos y fisiológicos del organismo .
 Efecto: Es la expresión de los cambios
estructurales y funcionales que genera un fármaco
en su sitio de acción, que se manifiestan de
manera macromolecular, que pueden ser
observados y cuantificados, sean estos cambios
químicos y/o fisiológicos a nivel celular.
 Diana Molecular: Conocido como “célula diana”, es
la célula o componente orgánico que tiene los
receptores específicos para el fármaco en sus
componentes estructurales, y que permiten que se
generen los cambios físico -químicos para
desencadenar el efecto del fármaco.
COMPLEJO FARMACO RECEPTOR

La acción farmacológica se ve afectada por la cantidad de

fármaco que alcanza el receptor y el grado de atracción
entre el fármaco y su receptor en la super ficie celular
 CARACTERÍSTICAS DE LOS FÁRMACOS
Las principales características de los fármacos en la
interacción fármaco -receptor son:
1 . A finidad: Es la medida de probabilidad, capacidad de
que una molécula de un fármaco interactúe y se una con
su receptor para formar el complejo fármaco-receptor.
2 . Ac tividad In t rinseca: Es la capacidad que tienen el
fármaco, una vez unido a su receptor, de activarlo,
desencadenando una serie de respuestas bioquímicas que
constituyen el efecto farmacológico.
 Capacidad de los fármacos para provocar o genera un
estimulo un efecto.
 La actividad intrínseca de los fármacos se suele valorar
e n una e scala de 0 a 1 .
La afinidad de un fármaco y la actividad intrínseca están
determinadas por la estructura química del fármaco.
Los agonistas deben tener ambas propiedades para fijar se
eficazmente a sus receptores, y una vez formado el
Complejo FR, este debe ser capaz de producir un efecto en
la zona diana.
Por el contrario los antagonistas deben fijar se a los
receptores de forma eficaz, pero tener escasa o ninguna
actividad intrínseca, ya que su función es la de impedir la
interacción de un agonista con sus receptores
 CARACTERÍSTICAS DE LOS FÁRMACOS

3. Eficacia: La eficacia se refiere a la capacidad de un fármaco

para producir un efecto terapéutico deseado.
(Ej. Famotidina> y ranitidina<, son antagonistas de H2, a pesar
de su diferencia en potencia son eficaces para la ulcerosa
péptica, porque ambos producen el efecto terapéutico máximo.
CARACTERÍSTICAS DE LOS FÁRMACOS

 Afinidad: Proclividad,  Actividad intrínseca: Capacidad del

inclinación por el cual fármaco unido a su receptor, de
el fármaco se une a un activarlo, provocando respuestas
tejido.

4. Especificidad: Capacidad
de una célula para
reconocer una molécula.
 CARACTERÍSTICAS DE LOS FÁRMACOS

La capacidad del fármaco

de separar se del sitio de
acción.

5. Reversibilidad: Donde el efecto depende de la presencia continua del fármaco en el sitio de acción,
ya que al inactivarse o eliminarse, las moléculas con las que interactuaba retoman sus funciones o
estructuras originales. Donde las células que fueron afectadas por su acción regresaran a su estado
funcional normal.
Irreversibilidad: Situación donde existe una unión muy fuerte con el receptor, lo que evita que se
separen y de esta manera se perpetúe la acción del fármaco.
 CARACTERÍSTICAS DE LOS FÁRMACOS

6. Potencia: Consiste en la medida de la cantidad relativa de

una droga que se necesita para producir un efecto
terapéutico deseado; es decir, en cuanto más baja sea la
dosis necesaria para producir el efecto, mayor será la
potencia del medicamento.
La relación entre la dosis que se administra y el efecto que
se obtiene, entre dos fármacos con la misma acción.
Ej. Naproxeno y aspirina, disminuyen la inflamación. Se
necesita > aspirina = efecto de dosis < naproxeno.
Naproxeno es más potente que la aspirina.

Ej. Hidroclorotiazida es diez veces mas potente que la

clorotiazida.
 CARACTERÍSTICAS DE LOS FÁRMACOS

7. Selectividad: Capacidad de una sustancia

química para reconocer un mismo subtipo de
receptor, que puede estar distribuidos en diferentes
tejidos.
 Ej. Adrenalina tiene especificidad por receptores
alfa1 y β1 . estos se localizan en la membrana
postsináptica de las sinápsis noradrenérgica y su
función es recibir la señal de la noradrenalina
liberada en la terminación .
 Los receptores alfa 1 se encuentra en las arterias
y en el músculo liso, siendo su efecto tras la
estimulación constricción.
 Los receptores β1 se localizan en el corazón y los α1 α1
riñones, tras la estimulación existe aumento de la
frecuencia cardíaca, la contractilidad miocárdica
y la secreción de renina.
β1
4. Especificidad: Capacidad de una célula para
reconocer una molécula.
Afinidad por diferentes subtipos de receptores
uniéndose a estos. β1
 CARACTERÍSTICAS DE LOS FÁRMACOS

 8. Sensibilidad: Capacidad de un
farmaco de generar un estimulo
a baja concentración a nivel
molecular.
 Susceptibilidad de un
medicamento frente a la
activación de los receptores en
menor proporción.
 Esta concentración baja del
agonista es capaz de provocar
una respuesta media-máxima
 Ej. Si hay 100 receptores , tras la
estimulacion de un solo receptor Estimulo a concentraciones minimas.
se desarrollara un efecto.
 COMPLEJO FARMACO RECEPTOR

 Proceso dinámico
 Generalmente reversible
 Especifico: Genera cambios pequeños en la estructura del fármaco que
pueden dar lugar a cambios en el efecto
 Los fármacos se unen a los receptores mediante enlaces covalentes y
no covalentes.
 RECEPTOR

 El componente de una celula u organismo que

interactua con un farmaco e inicia la cadena
de eventos que conducen a los efectos
observados del medicamento.
 Los receptores determinan la relación entre la
dosis o la concentración del fármaco y los
efectos farmacologicos.
 Son responsables de la selectividad de la
accion del medicamento.
 Los receptores median las acciones de los
agonistas y antagonistas.
 RECEPTORES FISIOLÓGICOS

 S on proteí nas par a li gandos e ndógenos, que de satan una cade na de eventos que
i ncorpor a l a señal y la am plifica e n l a célul a. Es una m ol é cul a diana a donde va
a l l e gar e l fár maco .
A gonist a : E s la sust anci a quími ca que se une al re ceptor e n el i nteri or o la
super fi cie de una célula y produce l a mism a acci ón que la sust anci a que
norm almente se une con el receptor. Molécul a que se une al receptor de un
li gando endógeno e imit a su efe cto, e st abili za al re ceptor en su configuraci ón
act i va y pr oduce una r espuesta .
 Si el fármaco se une al mi smo siti o de re conocimie nto que el agoni sta
endógeno, e s un agonista primario, si se une a un lugar diferente se denominara
agoni st as al ost éricos .
 * Al gunos agoni st as r equiere n de un coagoni st a.
 RECEPTORES

Basándonos en la respuesta farmacológica

máxima que se produce cuando todos los
receptores están ocupados, los agonistas se
pueden dividir en dos:
1 .- A gonistas completos: Fármaco capaz de
producir un efecto máximo alcanzable, cuando
todos los receptores están ocupados por él
2.- A gonistas parciales: Producen una respuesta
más baja, en la ocupación completa del receptor,
que los agonistas completos. El estimulo sobre el
tejido u órgano es insuficiente para generar una
respuesta máxima.
 En consecuencia, cuando moléculas de un
agonista parcial y de un agonista pleno
compiten por los mismos receptores, la
respuesta será inferior a la ocasionada por un
agonista pleno que ocupara la misma
proporción de receptores.
 RECEPTORES

3.- Agonistas inversos: Son sustancias

que presentan actividad intrínseca
negativa.
Existen receptores que exhiben
actividad constitutiva en ausencia de
un ligando, si a estos receptores se
unen fármacos que los estabilizan en
una forma inactiva, tendremos una
acción opuesta al ligando que
originalmente se unía a este.
En presencia de un agonista
completo, los agonistas parciales e
inversos se comportarán como
antagonistas competitivos.

4.- A gonistas Primarios: Cuando el

fármaco se une al mismo sitio de
reconocimiento que el agonista
endógeno.
 MODELO DE DOBLE ESTADO DEL
RECEPTOR
 Pa u l L e f f i n t r o d u jo e s t e m o d e l o, i n d i c an d o l a e x i s t e n c ia d e u n a c o n fo r ma c ió n d e l r e c e p tor
i n a c t iva ( R i ) y o t r a d e a c t i va ( R a ) .
 L a e f i c a c i a i n t r í n s e c a ( α ) d e l l i g a n d o d e l r e c e p tor p u e d e m ove r s e e n t r e va l o r e s d e 1 p a r a e l
a g o n i s t a t o t a l y - 1 p a r a e l a g o n i s t a i nve r s o t o t a l . L a s s u s t a n c ia s q u e a c t ú a n c o m o a g o n i s t a s
p a r c ia le s , a g o n i s t a s i n ve r s os p a r c ia le s o a n t a g o n is t a s n e u t ros , l l e g a n a s e r a n t a g o n is t a s
 L o s a g o n i s t a s i n v e r s o s a l u n i r s e s e l e c t i va m e n te a l a fo r m a i n a c t i va d e l r e c e p to r d e s p la z a e l
e q u i l ib r io a f a vo r d e e s t a c o n fo r ma c i ón e i n h i b i rí a n l a a c t i v id a d c o n s t it u t i va .
 RECEPTORES
Antagonista: Los fármacos
que bloquean o reducen la
acción de un agonista, por
la unión de este al receptor,
existiendo un bloqueo.
Fármaco que impide o
revierte el efecto de una
sustancia natural del
organismo o de otro
fármaco.
Se une a un receptor y
bloquea su activación por
los agonistas.
 Cuando existe
competencia con un
agonista por el mismo
sitio o una porción de este
sitio con el cual el ligando
coincide se denomina
interacción sintópica.
 RECEPTORES
Antagonista competitivo: Unión de la sustancia química exógena al mismo sitio de
unión del agonista.
 Fármaco que evita que el agonista actúe sobre el receptor especifico
dependiendo de la concentración del agonista.
Antagonista N o competitivo: Cuando el antagonista se une al mismo sitio que el
agonista pero lo hace de manera irreversible o pseudoirreversible (disociación
lenta pero no enlace covalente).
 Fármaco que se une a un mismo dominio.
 Sustancia que evita que el agonista en cualquier concentración produzca un
efecto.
Antagonismo Alostérico: Fármaco que al interactuar con otros sitios del receptor, Antagonismo
al combinarse con el agonista se evita la activación del receptor alostérico
 Fármaco que se une a un mismo receptor pero en sitios diferentes para inhibir
la respuesta.
 De disminución, cuando existe disminución o anulación de la acción
farmacológica.
 De potenciación, cuando exista incremento de su efecto alostérico, este es
saturable.
 La inhibición o potenciación alcanza un valor límite cuando el sitio alostérico
está completamente ocupado.
 RECEPTORES

Antagonismo Químico: Fármaco que disminuye o anula la

acción farmacológica de otro fármaco por la acción de esta
ultima.
 Donde existe inactivación de la respuesta, no por la ocupación
competitiva de los receptores, sino por inactivación química
entre ambas diferentes sustancias.
 El antagonista reacciona químicamente con el agonista
bloqueando su efecto.
Antagonismo fisiológico o funcional: Se produce cuando dos
fármacos interactúan con receptores con funciones
contrapuestas.
 Cuando 2 agonistas interactúan con sus receptores y producen
efectos opuestos, existiendo inhibición de los efectos celulares
o fisiológicos del agonista.
 Se da entre las vías reguladoras endógenas mediadas por
diferentes receptores contrarios.
*Usar un fármaco como antagonista fisiológico produce efectos
menos específicos y menos fáciles de controlar, pudiendo existir
más peligros que un antagonista específico del receptor
 RECEPTORES

 Para producir un efecto los fármacos deben interactuar con

moléculas diana en el organismo.
 Tipos de receptores
a) Moléculas transportadoras
b) Canales iónicos
c) Enzimas
d) Otros.
 Los receptores farmacológicos se localizan en:
1. Membrana plasmática
a)Receptores asociados a canales iónicos o ionotrópicos
b) Receptores acoplados a proteínas G
c) Receptores catalíticos
2. Intracelulares
a) Receptores nucleares
 Son Receptores fisiológicos
 RECEPTORES

1 Receptores de membrana plasmática :

a)Receptores asociados a canales iónicos o ionotrópicos:
Receptores acoplados directamente a un canal iónico y sobre los
que actúan neurotransmisores rápidos.
b)Receptores acoplados a proteínas G (GPCR, G-protein
coupled receptors), 7TM o metabotrópicos: Receptores con
 siete segmentos transmembrana que se acoplan a los sistemas
efectores por medio de una proteína G.
c)Receptores catalíticos: Receptores con un segmento
transmembrana (lTM) que integran un sistema intracelular
enzimático, que suele ser tirosincinasa.
2 Receptores intracelulares
a)Receptores nucleares: Son proteínas intracelulares solubles de
localización nuclear, aunque en ocasiones se encuentran en el citosol.
Los receptores de hormonas
RECEPTORES