ARM y ERC

¿Reducen los antagonistas del receptor de
mineralocorticoides la progresión de la enfermedad

renal crónica?
Am J Nephrol. 2024;55(1):1-17.
Introducción
La enfermedad renal crónica (ERC) es una preocupación de salud pública a nivel global, con una carga médica
en constante aumento. Se estima que entre 2017 y 2020, la prevalencia de esta patología en América alcanzó un
14%, posicionándose como una de las principales causas de mortalidad a nivel mundial. La diabetes mellitus se
ha convertido en la principal etiología de la ERC, con la nefropatía diabética responsable de entre el 30% y 50%
de todos los casos. Se estima que este porcentaje podría aumentar hasta un 69% para el año 2030. Los IECA son
el tratamiento de referencia para la ERC. La aldosterona, al activar el receptor mineralocorticoide en tejidos no
epiteliales del corazón y los riñones, induce a la inflamación y la fibrosis, lo que genera hipertrofia ventricular
izquierda y progresión de la ERC. El bloqueo de los receptores de mineralcorticoides podría ser un abordaje
terapéutico potencial para la inhibición de la progresión de la ERC. En este contexto, el presente metaanálisis
tiene como objetivo esclarecer los beneficios y riesgos del uso de antagonistas del receptor de mineralcorticoides
en pacientes con ERC.
Fuentes De Información
Los autores realizaron una búsqueda en la siguiente base de datos: MEDLINE, EMBASE y la biblioteca de
Cochrane.
Selección De Estudios
Se incluyeron todos los ensayos controlados aleatorizados que evaluaron los efectos de los antagonistas de
receptores de corticoides (ARC) en la ERC (definido como una relación albúmina creatinina ≥30 mg/g y una
tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≤90 ml/min/1,73 m2) y que no estuvieran recibiendo tratamiento
de reemplazo renal.
Extracción De Datos
Se extrajeron los siguientes datos: tasa albúmina creatinina urinaria (TACU), proteinuria en 24 horas, TFGe,
eventos de fracaso renal crónico, presión arterial sistólica, presión arterial diastólica, potasio sérico, eventos
cardiovasculares, mortalidad por todas las causas, efectos adversos de hipercalcemia, trastornos de sistemas
reproductivos, trastornos en las mamas.
Principales Resultados
-Se incluyeron en esta revisión sistemática y metaanálisis un total de 53 ensayos con 22.792 participantes. De
estos, 39 fueron ensayos controlados aleatorizados y 14 ensayos transversales aleatorizados con un seguimiento
que osciló entre 2 y 42 meses.
-La edad media de los participantes osciló entre 34 ± 32 años y la proporción de participantes masculinos fue del
19% al 100%.
-Los ensayos incluyeron 6 antagonistas del receptor de la angiotensina II (ARC): 4 no esteroideos (finerenona,
esaxerenona, apararenona y ocedurenona) y 2 esteroideos (eplerenona y espironolactona).
-En general, los ARC disminuyeron la tasa de excreción de albúmina urinaria (TACU) en 90,90 mg/g (10
ensayos, IC del 95%: -140,17 a -41,64 mg/g) en comparación con el grupo control.
-Los ARC disminuyeron la proteinuria en 0,20 g (8 ensayos, IC del 95%: -0,28 a -0,12 g) en comparación con el
grupo control.
-Los ARC disminuyeron significativamente la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) en 1,99
ml/min/1,73 m2 (36 ensayos, IC del 95%: -3,28 a -0,70 ml/min/1,73 m2) con una heterogeneidad significativa
entre los diferentes ARC.
-Los ARC redujeron significativamente el riesgo de desarrollar enfermedad renal crónica (ERC) (4 ensayos, RR:
0,86; IC del 95%: 0,79 a 0,93), sin heterogeneidad significativa entre los diferentes ARC. Este grupo de
medicamentos redujo significativamente el riesgo de una disminución en la TFGe ≥ 40% desde el inicio (3
ensayos, RR: 0,85, IC del 95%: 0,78 a 0,92).
-Los ARC no redujeron significativamente el riesgo de desarrollar ESRD (3 ensayos, RR: 0,87; IC del 95%: 0,74
a 1,01).
-Los ARC redujeron significativamente la presión arterial sistólica en 3,88 mmHg (33 ensayos, IC del 95%:
-5,11 a -2,65 mmHg) y la presión arterial diastólica en 1,27 mmHg (31 ensayos, IC del 95%: -1,99 a -0,56
mmHg), respectivamente, sin heterogeneidad significativa entre ellos.
-Los ARC aumentaron el potasio sérico en 0,8 mmol/L (32 ensayos, IC del 95%: 0,14 a 0,22 mmol/L).
-Los ARC redujeron significativamente el riesgo de eventos cardiovasculares (8 ensayos, RR: 0,84, IC del 95%:
0,77 a 0,92) sin una heterogeneidad significativa entre ellos.
-Los ARC tuvieron una tendencia a disminuir la mortalidad por todas las causas en comparación con el grupo
control (5 ensayos, RR: 0,90, IC del 95%: 0,81 a 1,00).
-Los ARC tuvieron una tendencia a disminuir la mortalidad por todas las causas comparado con el grupo control
(5 ensayos, RR 0,90, IC 95% 0,81 a 1,00).
-En general, los ARC aumentaron significativamente la incidencia de hiperpotasemia (31 ensayos, RR: 2,04; IC
del 95%: 1,73 a 2,40) sin una heterogeneidad significativa entre ellos. Además, aumentaron la incidencia de
hipotensión (7 ensayos, RR: 1,80; IC del 95%: 1,41 a 2,31), disminuyeron la incidencia de edema periférico (3
ensayos, RR: 0,65; IC del 95%: 0,56 a 0,75) y no aumentaron significativamente la incidencia de lesión renal
aguda (LRA) (4 ensayos, RR: 0,94; IC del 95%: 0,79 a 1,13), trastornos en el sistema reproductivo (4 ensayos,
RR: 1,23; IC del 95%: 0,45 a 3,37) y trastornos en las mamas (10 ensayos, RR: 1,39; IC del 95%: 0,43 a 4,48).
-En el análisis de subgrupo, los ARC redujeron significativamente la TFGe en comparación con el placebo, la
TACU y la TFGe en comparación con el placebo. Además, este grupo de medicamentos no cambió
significativamente la TFGe en comparación con el placebo. Al comparar los ARC como tratamiento único, no
cambiaron significativamente la TACU y la TFGe en comparación con los inhibidores de la IECA/ARA solo.
Los ARC no esteroideos redujeron significativamente la TACU y la TFGe en comparación con los ARC
esteroideos. Los ARC disminuyeron significativamente la TACU en los pacientes con nefropatía diabética y la
proteinuria en los pacientes con ERC no diabéticos. Además, disminuyeron significativamente la TFGe en los
pacientes con nefropatía diabética mientras que no produjeron cambios significativos en la TFGe en los
pacientes con ERC no diabéticos y aquellos con ERC no especificada.
-Los ARC redujeron significativamente tanto la TACU como la TFGe en los pacientes mayores en comparación
con los pacientes jóvenes.
Conclusión
En conclusión, en los pacientes con ERC, los ARC, particularmente en combinación con los IECA/ARA,
redujeron la albuminuria, proteinuria, TFGe y la incidencia de falla renal crónica, así como también, los eventos
cardiovasculares y edemas periféricos, mientras que aumentaron la incidencia de hiperpotasemia e hipotensión,
sin el aumento de los eventos de LRA. Los ARC fueron superiores en la reducción de más albuminuria con
menos eventos de edemas periféricos y sin el aumento de los eventos de trastornos mamarios.
Fuentes De Financiamiento
Esta investigación fue financiada por subvenciones de la Administración Estatal de Medicina Tradicional China
y el Proyecto de construcción de la Provincia de Zhejiang; el proyecto de la Administración de Medicina
Tradicional China de Zhejiang; y el proyecto del Programa de Investigación sobre Bienestar Público Básico de la
Provincia de Zhejiang.
Contacto
Urology and Nephrology Center, Department of Nephrology, Zhejiang Provincial People’s Hospital, Affiliated
People’s Hospital, Hangzhou Medical College, Hangzhou, [email protected]
Comentarios
Este estudio consolida los datos de ensayos extensos de antagonistas del receptor de la angiotensina II (ARA) en
pacientes con enfermedad renal crónica (ERC), indicando que, en los pacientes con ERC, los ARA,
particularmente en combinación con IECA/ARA, redujeron la albuminuria, proteinuria, TFGe, y la incidencia de
la falla renal crónica, eventos cardiovasculares y edemas, mientras que aumentó la incidencia de hiperpotasemia
e hipotensión sin el aumento de los eventos de lesión renal aguda. Los ARC no esteroideos fueron superiores en
la reducción de más albuminuria con menos eventos de edemas y sin el aumento de los eventos de los trastornos
mamarios. Las fortalezas de este trabajo incluyeron su abordaje completo e inclusivo, metodologías robustas y la
inscripción de muchos ensayos con poblaciones de gran tamaño. Las limitaciones son la pobre calidad de
algunos ensayos incluidos.

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