Examen Final Micro 2

14/07/2021
GENEROS; STREPTOCOCCUS
Y STAPHYLOCOCCUS
Estos dos géneros tienen muchas características en común, pero a tal vez son
diferentes, afectan diferentes especies animales, diferentes mecanismos de
patogenicidad, así como también de virulencia.
En ambos géneros vamos a estudiar:
✓ Estructura
✓ Hábitat
✓ Características de cultivo
✓ Características metabólicas
✓ Clasificación antigénica
✓ Mecanismos de patogenicidad
✓ Especies de importancia en Medicina Veterinaria
GENERO STREPTOCOCCUS
Son células esféricas u ovoides con un tamaño de 0.5 a
2 micras de diámetro, su agrupación es encadena y son
inmóviles, no tienen flagelo, no generan esporas, son
Gram positivos y algunas especies van a presentar
capsula y esta capsula es un sinónimo de virulencia y de
patogenicidad, aquellas especies de Streptococcus que
presenten capsula van a ser más virulentas y patógenas
que las que no presenten capsula.
Cuando hablamos de requerimientos de oxigeno o de
metabolismo, debemos recordar que los Streptococcus
van a estar clasificados como unas bacterias microaerobias y necesitan tener una
modificación de la atmósfera como una mayor concentración de CO2 y menor de
oxígeno, en el libro de Stanchi menciona que puede ser clasificados también como
Anaerobios facultativos; cuando hablamos de anaerobios facultativos tienen la
capacidad de ser anaerobios.
En los requerimientos nutricionales, los Streptococcus necesitan, requerimientos
nutricionales específicos, se trabajan en medios enriquecidos para que puedan
crecer de mejor manera y en la Hemolisis, pues estos causan hemolisis y esto es
una característica que presenta este género debido a enzimas que causan la lisis
de los glóbulos rojos en el agar Sangre,
HABITAT
Vamos a encontrarlos en el ambiente muy bien distribuidos, son
de distribución mundial, pero Streptococcus tiene la
característica de ser habitantes de la boca y del tracto
respiratorio, así como de la piel, de la mucosa de los animales y
el hombre y por lo tanto existen especies patógenos para los
animales y el hombre; la presencia de las infecciones va a estar
dada por traumatismos o con inmunodepresión cuando hay
disminución de defensas, recordemos que Streptococcus
siempre va a estar ahí colonizando
o va a estar presente como parte
de la microbiota.
CARACTERISTICAS METABOLICAS Y DE CULTIVO

✓ Crecen en medios enriquecidos como Agar Sangre es el que mas se utiliza
en el laboratorio; en Stanchi también menciona sobre el Agar Edwards.
✓ En medios sólidos son colonias muy pequeñas, de bordes regulares,

convexas, transparentes u opacas; y si se hace el aislamiento de un caso
clínico y vemos un tipo de colonia de aspecto mucoso es que va a estar
relacionado con la presencia de la capsula, esa colonia es de tipo mucosa o
mucoide y va estar relacionado con la estructura de la capsula.
✓ Los Streptococcus son quimiorganotrofos, tienen acción fermentativa sobre
los carbohidratos y generalmente van a producir una fermentación
homoláctica que es información de gas; van a presentar los tres tipos de
hemolisis Alfa, Beta y Gamma.
✓ Y una característica es que es diferencial, es que son CATALASA

NEGATIVA, Staphylococcus es CATALASA POSITIVA.
✓ Tiene una característica de laboratorio que se denomina CAMP, la prueba de

camp que se realiza en el laboratorio, este género es CAMP POSITIVO.
✓ Las condiciones de incubación, es condiciones de microaerobiosis utilizando

una Jarra de Brawer
y una vela y van a
crecer
aproximadamente a
las 48 horas.
CLASIFICACIÓN ANTIGENICA
Un antígeno es cualquier sustancia de un microorganismo que puede causar daño

y que genera una respuesta en el hospedero, entonces aquí estamos estudiando a
detalle a los microorganismos en este caso las bacterias, y vamos a ver que los
antígenos van a ser estructuras o moléculas presentes en la estructura de las
bacterias, van a ser proteínas, antígenos proteico son muy específicos de la
capsula, en fin van a ser estructuras muy pequeñas o moléculas muy pequeñas que
van a causar daño en el hospedero y que también van a generar una respuesta
inmune por lo que van a servir para clasificar antigénicamente a esta especie, no
todas las especies de Streptococcus van
a tener la misma clase de Antígeno M o
Antígeno T, sino que nos van a servir para
clasificar especies también.
ANTIGENO “M”: La mayoría de
antígenos van a estar presentes en
la pared de algunas especies de
Streptococcus, esta ha sido la estructura más estudiada que ha servido para
la clasificación de grupos y en tipos utilizados para el diagnóstico. En el libro
habla sobre una clasificación grande que se denomina Grupo A de
Streptococcus o por las siglas GAS, este grupo es uno de los principales
patógenos presentes en infecciones en medicina veterinaria y va a tener en
antígeno M, estas son proteínas que se denominan como cepas Virulentas
por que van a tener capacidades antifagocitias.
ANTIGENO “T”: La cual es resistente a la tripsina y esta proteína va hacer

útil como marcador epidemiológico en los grupos de Streptococcus A, B, C y
D
ANTIGENO “R”: Muy similar al antígeno M, pero este es resistente a la

tripsina.
ANTOGENO “FACTOR DE OPACIDAD DEL SUERO OF”: Este es

clasificado según la presencia o ausencia de la Apoproteinasa que se va a
expresar opacidad en el suero, por eso es que de ahí su nombre.
ANTIGENO PROTEÍCOS c R y X DE LA CAPSULA: Y por ejemplo hay

antígenos específicos de algunas especies como el de Streptococcus
agalactiae que tiene Antígenos Polisacáridos que son específicos y estos
se van a denominar C, R y X y estos pertenecen a la capsula, y va a
permitir clasificarlos en serotipos inmunológicamente diferentes.
MECANISMO DE PATOGENICIDAD
Se van a dividir o clasificar en diferentes estructuras, tenemos a la capsula, toxinas,
hemolisinas y todos estos mecanismos de patogenicidad, la patogenicidad es
cuando las bacterias o microorganismos tienen capacidad patogénica, es decir,
causar daño al hospedero y va a tener ciertas o varias fases, en donde se van a
localizar, colonizar van a estar en la mucosa, van a generar daño, van a penetrar y
todos estos mecanismos ayudan a que se lleve a cabo el proceso infeccioso.
Los Streptococcus presentan Hemolisinas que se denominan
Estreptolisina O y Estreptolisina S, son las responsables de provocar
las zonas hemolíticas alrededor de las colonias en el Agar Sangre in
vitro y también son las responsables de causar lisis en los glóbulos
rojos a nivel in vitro.
Tenemos la Proteína M, que va a tener propiedades Antifagocíticas

y esta proteína se encuentra en la superficie de los Streptococcus
clasificados en el grupo A.
El acido lipoteicoico, es parte de la estructura de la pared celular

que ayuda a los Streptococcus a la adhesión de las células
epiteliales del hospedero.
La capsula, es también una estructura antifagocítica importante.
La Fibrolisina que se denimona tambien Streptocinasa, esta

transforma el plasminogeno del plasma en Plasmina que es una
enzima porteolitica activa que digiere la fibrina y otras proteínas.
La Hialuronodasa, es una enzima que desdobla el acido hialuronico

y permite la propagación de las bacterias.
La Estrepnodornasa es una enzima que despilimeriza el ADN

presente en los exudados purulentos y eso va hacer que se genere
un exudado viscozo.
La toxina eritrógena que va a incluir a las exotoxinas pirogenas
denominadas “ A. B y C” exclusivas tambien del grupo A.
Estos ocho mecanismos de patogenicidad son importantes, ya que son los

respnosables de causar las enfermedades que veremos a continuación.y que es lo
que nos va a dar la pauta para un tratamiento posterior.
ESPECIES DE IMPORTANCIA EN MEDICINA VETERINARIA
❖ Streptococcus pyogenes
❖ Streptococcus agalactiae
❖ Streptococcus uberis y parauberis
➢ Streptococcus pyogenes
Es la especie mas virulenta de este genero y la mayor parte de los Streptococcus
patógenos de los hombres y de los animales, son Betahemoliticos y que pueden
estar asociados a enfermdades supurativas como abcesos, afecciones del tracto
reproductivo, respiratrio,lelisones, mastitis en vacas es muy importante.
➢ Streptococcus agalactiae
Es uno de los pirncipales agentes etilogicos de la mastitis en vacas o en bovinos,
es una bacteria patógena del hombre como para los animales, Streptococcus
agalctie es aislado de perros y gatos provenientes de lesiones de piel y endocarditis.
➢ Streptococcus uberis y parauberis

Son causantes de mastitis en bovinos.
➢ Streptococcus dyscalactiae subsp dysgalactiae

Esta especie también esta relacionada con mastitis
➢ Streptococcus dyscalactiae subsp equisimilis

En carnivoros, como en perros y gatos se ve asociado con neumonias purulentas,
abscesos, infecciones urinarias y otitis; en muchos casos de Otitis se aisla
Streptococcus o Staphylococcus; En equinos se han determinado y se a aislado
lesiones supurativas, septicemias neonatales, poliartritis, endometritis, onfalitis e
infecciones respiratorias. En cerdos esta especie se ha aislado en la cavidad nasal,
en la piel, las secreciones vaginales y el prepucio.
➢ Streptococcus equi subsp equi

Produce la enfermedad que se denomina papera o moquillo en los equinos.
➢ Streptococcus equi subsp zooepidermicus

Puede ser aislado de mastitis bovina, este es zoonotico puede ser transmitido a
traves de la leche no pasteurizada al hombre.
➢ Streptococcus canis
Responsable de causar lelsiones cutaneas, otitis, faringitis, vaginitis, metritis y
abscesos prostaticos. Las infecciones pueden ser localizadas o pueden ser
infecciones sistemicas teniendo diferentes mecanismos de patogenigidad
➢ Streptococcus Pneumoniae
Esta especie es de suma importancia en Medicina Veterinaria, puede ocasionar
neumonía y meningitis y ademas de eso es una bacteria que esta clasificada como
resisitente a los antibioticos; esntocnes no solo nos da un cuadro grave importante
en clinicas sino que tambien se complica el tratamiento como tal por la resistencia
a los antibióticos.
➢ Streptococcus ovis
➢ Streptococcus porcinus
➢ Streptococcus suis
GENERO STAPHYLOCOCCUS
Es un género muy importante en medicina veterinaria que va
a tener características similares a Streptococcus, pero
recordemos que son diferentes en cuanto a agrupación,
tamaño y los Staphylococcus también son coco, Gram
Positivo, son agrupados en racimo de uvas y esta agrupación
se observa también de una vista microscópica cuando el
cultivo puro proviene de un medio de cultivo sólido, así es
como mejor se ve esa agrupación; el racimo de uvas cuando
proviene de un cultivo medio solido como en un Agar Sangre,
estos son inmóviles, no tiene flagelo, no forman esporas y
estas van a presentar algunas cepas una capa de polisacáridos extracelulares; en
cuanto a sus requerimientos de oxígeno estos pueden ser aerobios o anaerobios
facultativos; requerimientos nutricionales más allá de sembrarlos en un medio
enriquecido como Agar Sangre, pues no hay que adicionar absolutamente nada
más, este género se llama aureus por que produce pigmentos, Staphylococcus
aureus tiene la característica especifica de producir pigmentos y estos pigmentos
pueden ir desde el color blanco hasta el amarillo o el dorado. Las condiciones de
crecimiento de 37°C por 24 horas.
HABITAT
Muy parecido al de Streptococcus, poniendo un mayor
énfasis que Staphylococcus si va a ser un comensal
habitual de la piel, entonces es importante tener en cuenta
porque hay especies patógenas de Staphylococcus como
Staphylococcus aureus que son de suma importancia en
la transmisión de enfermedades a través de alimentos,
como ejemplo; un mal lavado de manos, una
contaminación con piel puede causar una infección
alimentaria importante, pues Staphylococcus aureus si se
va a localizar tanto en el medio ambiente como en distintas
especies animales y muy importante en piel y mucosas
CARACTERISTICAS METABOLICAS Y DE CULTIVO

Las características de cultivo son muy similares, si hacemos una marcha
bacteriológica a partir de una muestra tomada de una infección sospechosa, se
empieza en hacer una siembra en un medio enriquecido como lo es Agar Sangre,
vamos a ver una vista microscópica que ya fue descrita, Staphylococcus va a
presentar los tres tipos de hemolisis, Alfa, Beta o Gamma y se hace una
diferenciación el genero de Staphylococcus son CATALASA POSITIVO.
Además, tenemos la característica de tener o no tener la presencia de la coagulasa,
entonces podemos clasificar a los géneros de Staphylococcus como COAGULASA
PORSITIVA y COAGULASA NEGATIVA. Además de esto también fermentan
carbohidratos, es parte de la diferenciación entre especies, la fermentación de
distintos carbohidratos y también se puede utilizar medios de cultivo diferenciales
específicos como el Agar Bair Parker que se utiliza mucho en las marchas
bacteriológicas de alimentos, en donde vamos a ver una colonia negra y un halo
color claro alrededor de la misma y que es un diagnóstico positivo o confirmatorio
que el alimento está contaminado con Staphylococcus.
Las cepas coagulasa negativa han tenido mayor relevancia, aunque no son tan
patógenas, tan virulentas como la coagulasa positiva, si han tenido importancia
porque tienen mayor resistencia a los antibióticos.
PRINCIPALES CARACTERISTICAS DE LOS

STAPHYLOCOCCUS
✓ Dentro de las características estructurales y principales de Staphylococcus,
tienen cápsula se han determinado 11 serotipos capsulares y que ayudan a
la clasificación de las especies; la cápsula es la estructura que protege a la
bacteria de la fagocitosis cuando hay un problema infeccioso.
✓ El peptidoglicano, es un componente importante de la pared de las bacterias

Gram positivas, este
peptidoglicano va a
estimular la
producción de
interlusina 1 que
actua como pirógeno
endógeno, y están las interlucinas o interlucinas.
✓ La Enzima Coagulasa, la que da la diferenciación entre Staphylococcus

coagulasa positiva o Staphylococcus coagulasa negativa, la coagulasa es una
enzima que va a estar en la superficie externa de la célula y que contiene una
proteína denominada “Factor de Agregación Coagulasa de Unión” Esta se une
al fibrinógeno y lo convierte en una fibrina insoluble; En el laboratorio se utiliza
plasma citratado de conejo, se inocula con una sepa especifica de
Staphylococcus aureus y luego de pasados 24 horas observamos esa fibrina
insoluble y al final es una enzima que da la pauta que es una bacteria virulenta
a la que se está diagnosticando.
✓ La proteína A, se encuentra en la superficie de muchas sepas patógenas de

Staphylococcus aureus esta impide la eliminación mediada por anticuerpos y
también puede actuar como factor de colonización,
✓ Ácidos Teicoicos, son estructuras presentes en la pared de las bacterias Gram

Positivas y estos son factores importantes de colonización de las superficies
mucosas del hospedero,
MECANISMO DE PATOGENICIDAD
ENZIMAS:
➢ Coagulasa: La presencia de esta enzima se considera un indicador de un
patógeno potencialmente invasor. Esta coagula el plasma citratado tanto del
hombre como del conejo por una activación de sustancias parecidas a la
protrombina; Esta coagulasa puede depositar fibrina sobre la superficie de
los Staphylococcus y altera la capacidad fagocítica de los macrófagos o la
destrucción del Staphylococcus dentro del macrófago durante el proceso de
la fagocitosis.
➢ Catalasa: Los Staphylococcus tienen esta enzima, la cual convierte el

peróxido de hidrogeno toxico en agua y oxigeno y esto permite una mayor
supervivencia de la bacteria también en un proceso de fagocitosis.
➢ Hialuronidasa: Esta enzima va a hidrolizar el acido hialuronico, facilitando la

diseminación de la bacteria durante el proceso de la infección.
➢ Lipasa: Esta enzima hidroliza a los lípidos por lo tanto también facilitan la
colonización específicamente en las áreas sebáceas y por eso vamos a ver
a los Staphylococcus como productores de infecciones en piel.
➢ Nucleasa: Esta denominada también “Termonucleasa” o DNAasa, esta

contribuye a la capacidad invasiva de los Staphylococcus.
➢ Fibrinolisina: Esta se denomina Staphyloquinasa y es un activador del
plasminógeno, va a disolver las redes de fibrina aumentando la capacidad de
la invasión de las bacterias.
➢ Betalactamasas: Son codificadas por los plásmidos, recordemos que las

Betalactamasas son enzimas de resistencia a los antibióticos betalactámicos,
que son sumamente importantes por que nos da el problema o son causantes
de este problema a la resistencia a los antibióticos.
EXOTOXINAS:
Las exotoxinas se dividen en dos grupos, en donde un grupo de exotoxinas va

a tener actividad contra la membrana de las células, y el grupo de exotoxinas
que van a tener actividad de Superantigeno.
❖ Hemolisinas: Estas son toxinas de acción nociva sobre las membranas

celulares y lleva a cabo la lisis de la célula.
❖ Toxina Alfa: Esta actúa sobre la membrana de Leucocitos, plaquetas,

fibroblastos, es una toxina que genera un daño significativo en los tejidos.
❖ Toxina Beta: Se denomina también como “Esfingomielinasas C” y tiene la

capacidad de producir una hemolisis fría o caliente, que se da a nivel in vitro
y nos sirve para métodos de clasificación.
❖ Toxina Delta: Es una toxina tensa activa muy parecida a la acción de los
detergentes, es una toxina tenso activa termo estable que va a lesionar la
membrana de eritrocitos, macrófagos, linfocitos, neutrófilos y plaquetas.
❖ Toxina Gamma y Leucocidina de Panton Valentine: Esta formada por dos

componentes, el componente S que es una proteína de dilución lenta y el
componente F que es una proteína de dilución Rápida, ambas actúan de
manera sinérgica para dañar la membrana de las células.
Toxina con Actividad se Superantigeno:
❖ Enterotoxinas: Son sumamente importantes en aquellas infecciones de

origen alimentario, estas son las causantes de muchos de los síntomas
cuando se da una infección de este tipo y son importantes en salud pública;
estas son termoestables y son resistentes a la hidrolisis de las enzimas
gástricas y duodenales y por eso se ve que actúa mucho sobre la mucosa de
intestinal produciendo diarrea.
❖ Toxinas Exfoliativas A y B: Tienen actividad de Superantigeno y son

capaces de inducir la actividad inespecífica de los macrófagos, Estas van a
producir la separación intra epidérmica con la formación de ampollas y
exfoliación posterior a que se forme la ampolla.
❖ Toxina 1- del Síndrome de Choque Tóxico: Tienen actividad de
Superantigeno y son capaces de inducir la actividad inespecífica de los
macrófagos. Se presenta principalmente en mujeres, es termoestable y
resistente a la proteólisis y esta presente en todos los casos de mujeres que
se relacionan con síndrome de choque toxico que es una sintomatología
especifica que puede llegar a la muerte asociado por la menstruación por el
uso de tampones. Entonces por el uso de estos utensilios de los tampon es,
se puede llegar a crear un ambiente especifico para que se genere el
Staphylococcus y pueda causar daño en las mujeres.
ESPECIES DE IMPORTANCIA EN MEDICINA VETERINARIA
Las infecciones causadas por Staphylococcus van a estar relacionadas a esas

infecciones purulentas ya sea exógeno o endógeno, por que estos son comensales
de la piel, muchas infecciones son oportunistas y están asociadas a traumatismos
al igual que Streptococcus, al igual que infecciones fúngicas o parasitarias y también
a procesos alérgicos o alteraciones endocrinas.
Normalmente los Staphylococcus con coagulasa positivos van a ser los

responsables de la mayoría de las infecciones, pero actualmente se ha observado
un aumento de sepas de coagulasas negativas de baja virulencia que ya son
capaces de producir enfermedades en los animales.
Staphylococcus aureus: Es una de las especies más comunes, este es un

agente muy relacionado con la mastitis en vacas, se ha presentado dermatitis
en cabras y botriomicosis en equinos.
Staphylococcus pseuduointermedius: En perros y gatos va a estar

relacionado con piodermatitis, otitis, cistitis, entre otros.
Staphylococcus hyicus: Es una bacteria sumamente importante en cerdos

es causante de la epidermitis exudativa y artritis.
Staphylococcus intermedius: Esta relacionado también con mastitis en

vacas.
Capítulo 20
ESTREPTOCOCOS
Graciela Ana Denamíel
INTRODUCCION Más recientemente, en 1984, Schleifer y Kilpper-Bálz. por

resultados de estudios genómicos (hibridaciones DN A-rRNA 23
El género está integrado por un grupo grande de microorga S y DNA-DNA), confirmaron que los estreptococos del grupo
nismos que reúnen las siguientes características: forma esférica u D. del grupo enterococos. pertenecían a un género diferente, y
ovoide con un tamaño entre 0,5 y 2 pm de diámetro. Están agru transfirieron a estos microorganismos al género Enterococcus.
pados de a pares o en cadenas. Son inmóviles y no esporteados, Hasta la fecha se reconoce un número grande de especies
y algunas especies pueden presentar cápsula. Son grampositivos, con una relación filogenética laxa, por lo que en forma continua
anaerobios facultativos y requieren para su crecimiento medios la taxonomía y nomenclatura de las especies de estreptococos
ricos en nutrientes, siendo necesario en algunos casos incubarlos sigue sujeta a modificaciones.
en atmósfera enriquecida con CO,. Son quimiorganotrofosy pre
sentan un metabolismo fermentativo sobre los hidratos de carbono
con producción de ácido, pero no gas. Son cafalasa negativos y ESPECIE TIPO
muchas especies son hemolíticas.
Los Síreptococcus son parásitos de los vertebrados y habi Síreptococcus pyogenes
tantes de la boca y el tracto respiratorio. Algunas especies son
patógenas para el hombre y los animales.
ESPECIES
Taxonómicamente integran 1a. familia Streptococcaceae junto
con el género Lactococcus. I) Síreptococcus p-hemolíticos
Síreptococcus pyogenes
Síreptococcus agalactiae
HISTORIA
Síreptococcus dysgalactiae subsp.
Este grupo de microorganismos, denominados estreptococos
(del griego streptos, sinuoso, torcido), fue descrito desde me Síreptococcus dysgalactiae subsp. equisimilis
diados de! siglo IX por investigadores como Billroth. Pasteur, Síreptococcus equi subsp. equi
Rivolta, Ogston y Fehleisen, a partir de infecciones en humanos Síreptococcus equi subsp. zooepidemicus
(erisipela y abscesos) y en animales (papera equina). Los estu Síreptococcus canis
dios fueron continuados en 1884 por Rosenbach, quien aisló un
coco a partir de una colecta de un absceso humano, al que le dio Grupo: Síreptococcus anginosus
el nombre de Síreptococcus pyogenes, estableciendo el género
Síreptococcus constellalus subsp. pharyngis
Síreptococcus.
Síreptococcus porcinas
En 1887, Nocard y Mollereau aislaron un estreptococo de una
vaca y reprodujeron una mastitis experimental en esta especie Síreptococcus iniae
animal y en una cabra. Síreptococcus phocae
En 1933, Rebeca Lancefield introdujo un sistema serológico Síreptococcus didelphis
para la clasificación de Jos estreptococos p bemol ¿ticos que per
mitió la comprensión de la epidemiología de las enfermedades 2) Síreptococcus no p-hemolíticos
producidas por estos microorganismos. Este sistema consiste en Síreptococcus pneumoniae
dividir a los estreptococos en grupos utilizando una reacción de Grupo Síreptococcus bovis
precipitación y un hidrato de carbono específico de la pared celular S bovis
denominado antígeno C. La clasificación consiste en ia designa S. equinas
ción de serogrupos específicos que van desde la letra A hasta la H S. gallolyticus
y de la K a la V. En la actualidad se utilizan estas pruebas, útiles
S. infantarius
sólo para los estreptococos bemol ¿ticos, ya que los estreptococos
S. pasleuriamis
no hemoliticos son serológicamente diferentes.
S. luletiensis
En 1937. Sherman propone un esquema de clasificación
Síreptococcus suis
donde ubica a los estreptococos en cuatro categorías organizadas
Síreptococcus viridans
de acuerdo con la producción de hemolisis, el antígeno poli saca
Grupo Síreptococcus mutans
ndo específico del grupo y pruebas fenotípicas: a) fermentación
de azúcares y b) tolerancia a pH 9,5, 6,5% de cloruro de sodio Grupo Síreptococcus salivarius
(NaCl) y temperaturas de 10 y 45 °C. Los dividió en grupos Grupo Síreptococcus anginosus
denominados piogénicos (que incluyen a los estreptococos [3 Grupo Síreptococcus sanguinis
bemol ¡ticos), vindans, láctico y enterococos. Grupo Síreptococcus milis
Microbiología veterinaria
G.A. Denamiel
3) Otros cocos en cadenas Tabla 20-1. Cocos catalasa negativos

Strepiococcus acidominimis
Slrepio coccus pluran imalium
Streptococcus thoralfensis Prueba Sírep iococcus
Género
En lerococc us
í
Streptococcus uheris Bilis esculina 4
Streptococcvs paravberis Caldo NaCl 6,5% 4-
Streptococcus urinal is
Dolosicoccus pa uci watts
Facklamia e ¡gnarigranum ruoffiae
Globicaiella sanguinis sus colonias en función de la cantidad de proteína M producida).
En medios líquidos forman sedimento y a veces dan íurbidez. Se
desarrollan a partir de los 2 a 3 días de incubación a 37 °C. que es
HABITAT su temperatura óptima, aunque pueden desarrollarse en un rango
entre 20 °C y 40 °C. El pH para su proliferación va desde 7,4 a 7,6.
Muchos de los estreptococos son saprofitos que se encuentran
Son anaerobios facultativos, y se logra un mejor incremento en el
en el medio ambiente. Otros se hallan como residentes en la boca,
crecimiento de algunas cepas cuando se somete el cultivo a una
el tracto respiratorio. la piel y las mucosas del hombre y de los ani
tensión reducida de O ..o con un nivel elevado de COr
males. Algunos tienen la característica de ser muy patógenos.
CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS CARACTERISTICAS METABOLICAS í

Y COMPOSICION QUIMICA Son quimiorganotrofos y tienen actividad fermentativa f
sobre los hidratos de carbono, generalmente homoiáctica y sin J
Son cocos de 0,5 a 2 pm de diámetro, que se agrupan en cade
producción de gas. £
nas de largo variable, dado que provienen de muestras o medios
En medios con sangre (preferentemente de oveja), los estrep-
de cultivo, y varían también según la especie. Esta disposición
tococos pueden producir distintos tipos de hemolisis: hemolisis p, x
puede apreciarse mejor a pan ir de medios líquidos.
que se caracteriza por una lisis total de los eritrocitos; hemolisis a,
No forman esporas y todos son inmóviles. Algunas especies
que es la que se manifiesta por una decoloración parcial alrededor
presentan cápsula; ésta es una estructura amorfa unida débilmente
de la colonia: y hemolisis y, que es la ausencia de hemolisis. í|:
a la pared celular que está constituida por hidratos de carbono, y
La primera característica metabólica a ser evaluada frente, fi
varía su composición química de acuerdo con la especie de que se
a un coco grampositivo es la presencia de cata lasa, enzima que J í
trate. Por ejemplo: S. pyogenes presenta una cápsula formada por
descompone el peróxido de hidrógeno liberando oxígeno libre. |!
ácido hialurónico con moléculas repetidas de ácido glucurónico y
y que los estreptococos ñola presentan. La pertenencia al género j
de N-acet.il glucosa mi na. y la d.e S agalactia# suele estar formada
se confirma con la evaluación de la tolerancia a medios con sales W
por glucosa, galactosa. N-acetilg!ucosamina y ácido siálico.
biliares al 40% y con cloruro de sodio al 6,5%, siendo habitual-
mente negativas las dos determinaciones (tabla 20-1). tj
La prueba de C AMP es útil izada para un diagnóstico presuntivo j.
CARACTERISTICAS CULTURALES
en la identificación, de £ agalactia#. Este factor es un antigeno f
Los estreptococos tienen requerimientos de crecimiento termoestable que actúa con la p-lísina estafilocócíca (esfmgomie-
complejos, debido a la incapacidad de estos microorganismos línasa C) para completar la. lis i s de los eri trocí tos. Este- fenómeno se g: i
de generar muchos de los aminoácidos y vitaminas que necesi caracteriza por una acentuada zona de hemolisis completa cuando J ’
tan, aunque el grado de exigencia varia, según las especies. Con los estreptococos del grupo B son sembrados perpendiculares a un f
respecto a los nutrientes, habitualmente se utilizan medios de trazado de siembra de Staphylococcus aureus. |
cultivo a los que se les agrega sangre o suero. También se pueden La caracterización de las diferentes especies es compleja y f
emplear, según las necesidades, medios selectivos, que pueden consta de diversas pruebas metabólicas (tablas 20-2 a 20-6).
contener sustancias inhibidoras:
- Antimicrobianos, como e¡ medio de Todd Hewitt con ácido

nahdíxico y gentamicina ESTREPTOCOCOS DE ÍNTERES |
- Sustancias reductoras, como el caldo tiogl i colato con EN VETERINARIA f
cisterna y tiogíicolato ♦•í.
- Inhibidores de los microorganismos gramnegativos, como
el agar Parcker con azida sódica, entre otros.
CLASIFICACION ANTIGENICA |
La estructura antigénica de la pared de algunas especies de f:
Medios selectivos diferenciales: agar de Edwards. constituido estreptococos ha sido muy estudiada, y esto ha permitido su f
por agar infusión carne con el agregado de esculina. cristal violeta, clasificación en grupos y en tipos, utilizados para el diagnóstico
sulfato de talio y sangre bovina, diferencia especies a través de y como marcadores epidemiológicos.
la hidrólisis de la esculina etc. En el caso de ,S. pyogenes, además de poseer en su pared
En medios sólidos crecen formando colonias muy pequeñas celular, el peptidogiucano propio de las bacterias, presenta an-
de bordes regulares, convexas, transparentes u opacas, con un diá tí genos específicos de grupo que constituyen un 10% del peso
metro de 0,5 a 2 mni. Las cepas productoras de cápsula suelen dar seco de la célula. Son hidratos de carbono conformados por un |-í
colonias de tipo mucoide. Una misma cepa puede variar y mostrar dimero de N-aceiilglucosamina y de L-ramnosa, unidos a su vez < >
colonias de diferente forma (£ pyogenes varía la morfología de al peptidogiucano por puentes fosfatos.
MO. Slanchi y col.

Estreptococos
Tabla 20-2. Streptococcus relacionados con infecciones en bovinos
Especie
Prueba S. agalactiae S.dysgalactiae S.uberis S.bovis
subsp. subsp. parauberis
dysgalactiae equisimilis
Hemolisis a- p- •/ a- y a- (?,- y - -
Voges Proskauer 4 - - - t
CAMP + - - v/- -
Sorbí rol - - - + -
Bilis esculina - - - - 4
Esculina - v* o V + +
Hipurato 4- - - /-
81
Este antigeno es el que se utiliza para ubicar a estos estrepto en serotipos inmunológicamente diferentes. El antígeno proteico
cocos en el grupo A (Group A Síreplococci-GAS) de Lancefield c (anteriormente designado como Ic o Ib/c) está conformado por
y para diferenciarlo de los otros grupos. un. constituyente denominado ca. que es resistente a la tripsina,
El GAS puede presentar antígenos proteicos responsables uno denominado cb. que es sensible a la tripsina, uno cg y otro
de ¡a especificidad de tipo dentro de) grupo. Existen varios anti cd. El antígeno R se presenta bajo formas diferentes descritas
genos, y el principal es un grupo de proteínas tradicionalmente como, RL R2, R3, R4, Rib y Ra. La frecuencia de aislamientos
denominadas proteínas M.vinculadas con las cepas virulentas de los diferentes serotipos varia de un lugar a otro.
porque guardan relación con propiedades antifagocíticas. La El grupo C de estreptococos presenta en la pared celular un
familia de la proteína M de los estreptococos está compuesta antígeno específico compuesto por ramnosa-glucosanrina. El
por las proteínas Emm (clase 1 y II), Mrp (FcrA) y Erm. Los grupo D no se clasifica por los hidratos de carbono de la pared
antígenos M son resistentes al calor y a los ácidos, pero son sino por un antígeno compuesto de glicerol y ácido teícoico.
destruidos por la tripsina. Poseen, un extremo carboxilo que se La especificidad antigénica de los polisacáridos capsulares
ancla a la membrana citoplasmática y un extremo amino que se se emplea para clasificar a las diferentes cepas de £ ¿gifacftae
extiende hasta la superficie de la célula; este grupo ami.no es el y £ p/féumomae.
responsable de la variedad antigénica observada en más de 80
serotipos de proteina M.
Otra proteína de tipo es la denominada T (resistente a la DIAGNOSTICO DE LABORATORIO
tripsina), que está conformada por un grupo de alrededor de 25 Determinación antigénica específica de grupo
moléculas antigénicamente diferentes que se encuentran en la
superficie de los estreptococos de los grupos A, B, C y G, siendo Existen kits comerciales (Api 20 STREP Bio-Merieux, Marcy
su función estructural desconocida, pero útil como marcador FEtoile, France) que utilizan anticuerpos que reaccionan con los
hidratos de carbono específicos de grupo de la pared celular de ¡a
epidemiológico, para aquellos estreptococos que no expresan a
bacteria, tienen una sensibilidad de alrededor del 90%, por ¡o cual
la proteína M. Ambos antígenos. M y T, son independientes y
aquellos que dan un resultado negativo deberían ser cultivados.
pueden presentarse en varias combinaciones.
Un antigeno adicional es la proteína R., semejante al antígeno
M. aunque resistente a la tripsina. Observación directa de la muestra con tinción de Gram
La. pared de 5. pyogenes posee otros componentes antigéni- Hay que relacionar la procedencia de la muestra con la pre
eos, como los ácidos teicoicos y la proteína F, que facilitan la sencia de cocos grampositivos en cadena.
unión de la bacteria al hospedador.
El GAS está además subclasificado según la. presencia o
Cultivo
ausencia de una apoproteinasa cuya expresión causa opacidad en
el suero y es conocida como Factor de Opacidad del Suero (OF). Habrá que recordar que los estreptococos tienen requerimien
Aproximadamente la mitad de los aislamientos de estreptococos tos físicos y químicos complejos para su desarrollo, por lo que sera
expresan el OF y éste guarda relación con ciertos serotipos M. necesario contar con los elementos apropiados en el laboratorio.
La expresión del OF está generalmente restringida a las especies Podrán evaluarse la presencia o ausencia de hernólisis, así como
de GAS que presentan las proteínas M de clase 11. las determinaciones bioquímicas orientadas a cada especie según
Streptococcus agalactiae utiliza otro marcador antigénico la necesidad (tablas 20-1 a 20-6).
específico de grupo denominado antígeno B, que es un polisa- Un diagnóstico presuntivo (no confirmativo) de £ agalaciiae
cárido de le pared celular compuesto por N-acetilglucosamina, se puede realizar a través de la prueba de CAMP.
D-galactosa, L~ramnosa y glucitol. El polisacárido B es específico
para S. agalaciiae, aunque a veces otras especies de estreptococos,
como £ nóerfr. S. percinus' y £ cams. son capaces de reaccionar RESISTENCIA
con un suero específico antígrupo B. Resistencia a los agentes físicos
La cápsula de £ aga/octfwe presenta antígenos polisacáridos
que son específicos de tipo: la, Ib. 1LIII. IV, V, VL VIL VIII» y an Son microorganismos muy sensibles a las variaciones de
tígenos proteicos c, R y X. Ellos permiten clasificar a 5. agalaciiae temperatura. Con materia orgánica pueden permanecer viables
G.A. Denamiel
Tabla 20-3. Streptococcus relacionados con. infecciones en Tabla 2(M. Streptococcus relacionados con infecciones en equinos
pequeños animales Especie
Especie
Prueba S. dysgatactiae 5. equi 5, eq u i
Prueba £ pyogenes S. canhi subsp. subsp. subsp.
Hemolisis p
equis ¿milis equi zooepídemkus
p
Trehalosa 4- - Hemolisis P p p
Lactosa -i" - Trehalosa -
PYR -r - Sorbitol - - -
Bacitracina -i- - Lactosa V -
CAMP • -r
papel importante para la síntesis de enzimas o toxinas. Tai es el

pocas horas a temperatura ambiente. Generalmente todas las caso de £ pyogen&s, que cuando se encuentra en esta fase produce
especies mueren a 60 °C durante 30 minutos. una exotoxina A, denominada eritrogénica (‘vinculada con la fiebre
escarlatina y con el síndrome de choque tóxico estreptococia»), o 5.
Resistencia a ios agentes químicos que elabora una hialuronidasa que hidroliza su cápsula. ■. >
Los estreptococos son sensibles a los compuestos yodados y

fenólicos, así corno a una gran variedad de antimicrobianos. Para MECANISMOS DE PATOGEN1CIDAD
ser evaluada la susceptibilidad a los antibióticos hay ciertas reco Varían según las especies.
mendaciones a tener en cuenta; el agar Múeller Hínion debe ser
suplementario con 5% de sangre de camero desfibrinada y las placas
Hemolisinas f
deben incubarse a. 35 °C en atmósfera de CO, por 20 a 24 horas.
Por lo general, los estreptococos son sensibles frente a los an Participan dos enzimas: l) estreptolisina O, proteína de RM
tibióticos, y en la actualidad se recomienda ensayar con penicilina 60.000. que se inactiva en presencia de oxigeno v, cuando se de- £
o ampicilina y eritromicina. La resistencia, que muestran algunas termina, aparece un título de antiestreptofisína O mayor a 160-200 f
cepas de estreptococos frente a los p-lactámícos está asociada a unidades que nos sugiere infección reciente por estreptococos, y |
ciertos fenotipos y determinada por la modificación de su sitio 2) estreptolisina S, proteína que permanece estable en presencia x
blanco. PBP de baja afinidad (proteínas figadoras de la penicilina, de oxígeno. Su producción es inducida por el suero y es el agente ?!
transpeptídasas y carboxípeptidasas), por lo que el [Mactámico no causa) de las zonas hemolíticas alrededor de las colonias.
se. puede unir y se impide su acción. Otro mecanismo de resistencia
es la producción de la enzima P-Iactamasa. Proteína M
Los estreptococos poseen diferentes mecanismos de resisten
Es una molécula fibrilar con propiedades an ti fagocí ticas que
cia frente a los macrólidos que se. reconocen como los fenotipos
se encuentra localizada en la superficie de los estreptococos del
MLS, M y L.
grupo A (existen más de 80 serotípos diferentes). Esta proteína.
El fenotipo MLS es originado por la producción de metí lasas
interfiere sobre el depósito de C3 del sistema complemento, en
que causan un cambio en la conformación del sitio blanco redu
la superficie de la bacteria.
ciendo la unión del antibiótico a la subunidad SOS. Este fenotipo
puede ser constitutivo (cMLS ) o inducíble (.MLS), y le confiere
resistencia cruzada frente a todos los macrólidos, incluyendo
Acido lipoteicoico
los derivados con núcleos de 14, 1.5 y 1.6 átomos de carbono, Componente celular que actúa mediando la adhesión, de los
así como a las lincosamidas y estreptograminas B porque sus estreptococos del grupo A en las células epiteliales.
receptores ribosomales son comunes o se encuentran próximos.
Los genes que la codifican se designan errn (erythromycin ribo- Cápsula
some methylatioriy y se encuentran en piásmidos y también en Algunos estreptococos pueden formarla, variando su compo
el cromosoma asociado a transposones. sición química según la especie (GAS: ácido hialurónico). Otorga
El fenotipo M consiste en un mecanismo que incluye un sistema, propiedades anti fagocí ticas.
de eflujo activo específico con tres componentes, dos de los cuales
median la unión al ATP, mientras que el último es una proteína de
Fibrinolisina (estreptocinasa)
membrana, hidrofóbica, que causa la salida del antibiótico. Este
fenotipo confiere únicamente resistencia a los compuestos de 14 y 15 Esta sustancia transforma el plasminógeno del plasma hu
átomos de carbono, incluida la eritromicina y sin afectar a los de 16, mano en plasmina, una enzima pro (eolítica activa que digiere la
a lincosamidas y estreptogrammas. Este mecanismo está codificado
por el gen mefA que se transmite por conjugación.
Tabla 20-5. Streptococcus relacionados con infecciones en cerdos
Aún no se han detectado cepas que presenten el fenotipo L, pro
ducido por la presencia de una lincosamida nucleotidiltransferasa. Especie
Prueba S. porcinas £ suis
LISOGENIA Hemolisis p
VP
Todas las especies de estreptococos pueden presentar esta CAMP ■4*
característica, en la que ¡os bacteriófagos suelen desempeñar un
A. O. Stanchi y coi
Estreptococos
fibrina y otras proteínas. De esta manera pueden interferir a los presencia de un halo de hemolisis varia según la cepa, podiendo
inhibidores inespecíficos del suero. presentar hemolisis a, [3 o y. Para su identificación se utilizan
varias pruebas metabólicas (tablas 20-1 y 20-2).
Hialtrronidasa En bovinos se caracteriza por ser uno de los principales agentes
productores de mastitis, inflamación de la glándula mamaria que
Enzima que desdobla el ácido hialurónico, componente genera importantes pérdidas económicas en la industria láctea.
imponan te del tejido conectivo, permitiendo la propagación de £ agalaciiae se ha aislado en otras especies animales, como
los m i croorgan ismos. perros y gatos (lesiones de piel y endocarditis), peces (menin-
goencefalitis), y también en ratas y hámsters. En el hombre, el
Estreptodornasa (desoxirribonucleasa) microorganismo está presente en el tracto genital (vagina) y en el
Enzima que. despolimeriza el DN A. presente en los exudados digestivo (recto), siendo responsable de septicemias, neumonías,
purulentos y que origina la viscosidad del pus. meningitis, artritis, infecciones urinarias y supurativas.
Con respecto a los factores de virulencia, se le reconocen la ca
pacidad de adherirse a las superficies epiteliales, mediante adhesinas
Toxina eritrógena
proteicas no bien definidas. y el ácido 1 ipoteicoico presente en la pa
Incluye a las exotoxinas pirógenas denominadas A, B y C red celular: producción de cápsula (no todas las cepas la presentan) y
antagónicamente diferentes y exclusivas de los estreptococos una p-hemolisina con accióncitotóxicadirecta (citolisina formadora
del grupo A. de poros en la membrana celular de las células que infecta). También
se describen proteasas, colagenasas, y una hialuronidato liasa que
facilitaría la diseminación del microorganismo.
IMPORTANCIA £ uberis y S. parauberis son responsables de producir mas
titis bovina. En algunos casos pueden ser aisladas de animales
La mayor parte de los estreptococos patógenos de los ani
aparentemente sanos, en la cavidad nasal, el semen, la piel, el
males y del hombre son p-hemoliticos y suelen estar asociados
a enfermedades supurativas: abscesos, afecciones del tracto intestino y la vagina (tablas 20-1 y 20-2).
Habitualmente en los laboráronos de diagnóstico no se diferen
reproductor y respiratorio, lesiones de piel, entre otras.
5. pyogenes: es la especie tipo y la más virulenta de este cian estas dos especies que son. muy parecidas fenotípicamente y
tienen un poder patógeno comparable. Una diferencia cultural que
género (tablas 20-1 y 20-3).
permite separarlas es la capacidad de crecer a 10 °C (tabla 20-8).
Pertenece al grupo A de Lancefield, aunque no es el. único
Como factores de patogenicidad se le reconocen varios meca
estreptococo que presenta el antígeno A (GAS). El principal
mecanismo de patogenicidad de esta especie es la proteína M, nismos asociados con la evasión de las defensas del hospedados
que incluyen una cápsula de ácido híalurónico (no todas las cepas
responsable de su capacidad para evitar la fagocitosis, adherirse,
la presentan) y proteínas M-like y R-like, así como adhesinas que
provocar inflamación e invasión.
Fenotípicamente se diferencia porque de todos los estreptoco le permiten fijarse a células epiteliales.
Estas especies de estreptococos no son agrupables por antígenos
cos p-hemoliticos es el único que es inhibido por labacitracina y
de grupo, y pueden reaccionar con suero antigrupo E de. Lancefield
da positivo a la reacción pirrolidon.il aminopeptidasa (PYR).
y más raramente con sueros antigrupo B, C, D, G, P y U.
5. agalactiae: es un parásito obligado del hombre y varias
£ dysgalactiae: en 1998 se subdividió a Streptococcus dys-
especies animales, principalmente el bovino. Se reconocen cepas
galactiae en dos subespecies basándose, en el análi sis del perfil de
de origen animal y cepas de origen humano, que difieren entre
migración de proteínas celulares en una corrida electroforéiíca,
ellas por características metabólicas. Se ha intentado separarlas
con cepas animales y humanas. Así se formaron dos grupos que
por estudios de hibridación DNA-DNA, asi como por estudios de
corridas electroforéticas de sus proteínas, pero hasta el momento se diferencian fenotípicamente (tabla 20-9).
todas las cepas, a pesar de las diferencias bioquímicas, pertenecen £ dysgalactiae subsp dysgalactiae está relacionado con ca
sos de mastitis bovina, y pueden también aislarse en amígdalas,
a la misma especie.
vagina, lesiones articulares y cutáneas de bovinos y pequeños
En medios con sangre y cuando son. cultivados en anaerobio-
miniantes, y £ dysgalactiae. subsp. equis ¡milis incluye cepas
sis pueden formar colonias con pigmento amarillo-naranja. La
que están adaptadas a los animales y otras, al hombre. Las cepas
de origen animal son susceptibles de infectar a varias especies
animales: en carnívoros está relacionada con neumonías purulen
Tabla 20-6. Streptococcus relacionados con infecciones en ovinos tas, infecciones urinarias, abscesos, otitis, etc.; en equinos, con
lesiones supurativas diversas, septicemias neonatales, poliartritis^
Prueba £ ovis endometritis, onfáiitis, infecciones respiratorias, etc. En cerdos
Hemolisis a se aísla frecuentemente en la cavidad nasal, la piel, las secrecio
VP - nes vaginales y el prepucio. Las cepas de origen humano son
Escuiina 4- microorganismos residentes del tracto digestivo y a veces de las
Hipurato - mucosas genitales, capaces de provocar infecciones.
Urea - Se han descrito diversos factores de patogenicidad para
Lactosa Streptococcus dysgalactiae'. adhesinas, producción de enzimas
Mani.tol + (fibrinolisina., hialuronidasa, estreptoquinasa) y a veces produc
Trehalosa + ción de cápsula.
Sacarosa "T £ equit presenta dos subespecies. I) £ equi subsp. equi. el
Sorbitol •4* agente etiológico de la papera o moquillo en los equinos, enferme
dad de distribución mundial. Excepctonalmente puede provocar
G.A. Denamiel
Tabla 20-7. Clasificación serológica de! género Streptococcus
a) Streptococcus p-hemotilicos
Especie Grupo serológico
Streptococcus pyogenes A
Streptococcus agalactia# B
Streptococcus dysgaiactiae
subsp. ¿fega/ac/zoe? C
subsp. equisimilis A, C, G, I
Streptococcus equi subesp. ¿¿yz/i C
SrrepAr/coccjzs equi subesp. zooepidemicus C
Streptococcus canis G
Strep tococcus porcinus e,p, u, v;
ninguno, nuevo
b) Streptococcus no (5-hemoiíficos
Streptococcus equimis (S.bovis) D
Streptococcus gallolyticus (S.bovis I) D
Streptococcus pasteurianus (S.bovis 11. 2) D
Streptococcus infartar ius (S.bovis 11. 1) D
Streptococcus suis R, S, T
c) Otros Streptococcus
Streptococcus uberis/parauberis Ninguno, E
Aclaraciones correspondientes a las tablas 20-1 a 20-7:

*reacción positiva > al 95%. Lactosa, (rebatosa y sorbiiol: fermentación con producción de ácido.
reacción negativa > al 95%. Hipurato: hidrólisis.
v: reacción variable entre un 6 y un 94%. Escofina: hidrólisis.
VP: prueba de Voges-Proskauer. Urea: determfrtación dé ureasa, enzima que. cataliza la hidrólisis de ia
BE: Bilís-esculina. urea.
PYR: reacción de pyrrolidonyl aminopepüdasa (hidrólisis de 1-pyrroli-
dony I -beta-n aphthy I am ida).
I
i
septicemias en el humano. Es un microorganismo capsulado. Las registrado aislamientos, pero sí a partir del tracto genitourinario
colonias tienen un aspecto mucoso, aunque algunas cepas pueden de mujeres en edad reproductiva (tablas 20-1 y 20-5).
presentar colonias de aspecto rugoso cuando están parasitadas por SI suis: Kilpper-Bálz y Schleifer, en 1987, proponen esta fj
un fago que posee la información para la producción de una híaluro- especie aislada a partir de infecciones respiratorias en cerdos.
nidasa que hidroliza la cápsula. La virulencia de esta especie está Este estreptococo forma cadenas cortas y además puede presentar ¿I
ligada a la proteina M (proteína SeM). El diagnóstico se realiza, por cápsula compuesta por ácido siálico que permite d¿ferenciar a esta £]
el cultivo y aislamiento a partir de líquido de lavado de las bolsas especie en 25 serovares. El 80% de las cepas poseen el antígeno íj
guturales o de hisopados nasofaríngeos. También puede recurrírse de grupo D y las otras son no agrupables o pertenecen a los ¿i
a la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para determinar a grupos R. S o T. Rara vez pueden reaccionar con el antígeno de
los portadores sanos con fines epidemiológicos. 2) S. equi subsp. grupo B Algunas cepas de S. suis son capnófilas. Como factores |
zooepidemicus\ puede ser aislado de mastitis bovina y a su vez de patogenicidad se describen presencia de cápsula y fimbrias de
infectar al humano a través del consumo de leche no pasteurizada. adhesión (tablas 20-1 y 20-5).
Su virulencia está, ligada aúna lipoproteína (adhesina), así. como a El cerdo es el principal reservorio, y se lo encuentra, en las
la capacidad de formar cápsula (tablas 20-1 y 20-4). vías respiratorias superiores y en la vagina. Las moscas pueden
£ ovis: Col lias y coL, en 2001, describen a S. ovis como una transportar al microorganismo durante 2 a 5 días y pueden trans
nueva especie dentro de este, género. Hasta el momento no tiene mitirlo de un anima! a otro, Esta especie se caracteriza por resistir
antígeno especifico de grupo. Todas las cepas informadas fueron largos períodos en el medio ambiente, potenciándose cuando
aisladas de infecciones clínicas en ovinos (tablas 20-1 y 20-6). las temperaturas son bajas: 100 días en materia fecal y 54 días a
S. poreinus: en 1985 se valida esta especie, perteneciente al 0 °C. La virulencia depende del serovar y de la cepa. No todas las
grupo E. Cuando se utilizan los kits comerciales, algunas cepas cepas son responsables del mismo tipo de enfermedad, y pueden
pueden reaccionar contra el antigeno del grupo B. El cerdo es el ocasionar cuadros de meningitis, septicemias, neumonías y abs
principal reservorio y es el responsable de formar abscesos en cesos. £ suis es susceptible de infectar a otras especies animales
nódulos linfáticos. Más raramente se lo ba aislado de endocarditis, produciendo amigdalitis en perros; infecciones intestinales en
neumonías, enteritis, artritis. En otros animales casi no se han gatos, bovinos, equinos, cabras y ovejas; infecciones en pájaros
N.O. Stanchi y col

Estreptococos
labia 20-8. Streptococcus uberis y £ parauberis Tabla 20-9. Subespecies de Streptococcus dysgalacüae
Especie Subespecie |
Prueba Streptococcus d\ sgalactiae subsp 1
Prueba
Crecimiento
£ uberis £ parauberis
dysgalactiae equisimilis i
a 10 "C * Hemolisis
*1
Tabla 20-10. Grupo Streptococcus bovis
Biotipo/prueba Atg BE NaCl Ma Mel Sor Tre Dx Origen

S. equinus (S. bovis) D * - - . Equino, bovino
S. gallofyíicus (S. hovis I) D 4- ‘4 -r -*■ Humane.
koala, bovino
£ pusteuriamis (S. bovis H/2) D 4- - - +
S. infamarilis (£ bovis 11/i) D (v) _ - - - 4- - Humano, bovino
Atg: grupo an.fi gérrico de Lancefieid: BE: tolerancia a la bilis e hidrólisis de la eaculina; NaCl: tolerancia al 6,5% de cloruro de sodio;
Ma: manilo!; Mel: meiibiosa; Sor: sorbitol: Tre: trehalosa: fermentación con producción de ácido: Dx: producción de poltsacándo
extrae chilar.
e incluso en el hombre., como agente de zoonosis, puede causar BIBLIOGRAFIA

meningitis y o septicemias, generalmente a través del contacto Collins MD, Hutson RA, Hoyles L, Falseo. E, Nikolaitchouk N, Fostcr
con carne de cerdo contaminada. G. Streptococcus ovis sp. nov., ísolated from sheep. Int J Syst Evo!.
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En penes es responsable de lesiones cutáneas, otitis, faringitis, Denamiel Cr, Gentilini E, Rurm M.V, Pérez Monti H. Mastitis Bovina:
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£ thoraltensis: es una nueva especie, descrita por Devriese y Bacteriology (Sncath PHA. Mair NS. Sharpe ME, Holt JG, Eds) 1986.
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cos no hemolíticos siendo la nomenclatura de estas especies confusa Society for Microbiology, Washington I>C, 1995, p. 299-307.
y sujeta a debates. Existen cepas de origen animal y otras de origen Yildirim AO, LammlerC. Weib R. K.opp P Pheno-and genotvpic propct-
humano. Pertenecen a este grupo las siguientes especies: £ bovis, S. ti es of streptococci of serological group B canino and feline ongin. FEMS
equinus, £ gallolyücus, £ infantarius, £ pastémonos (tabla 20-10). Microbiol Leu. 2002. p. 187-191
Capítulo 22
ESTAFILOCOCOS
Elida Gentilini
INTRODUCCION MORFOLOGIA
-V
Los estafilococos son cocos esféricos, grampositivos. gene Los estafilococos son células esféricas, con un diámetro de 0,5-
ralmente dispuestos en forma irregular como racimos de. uvas. 1,5 pm y grampositivos. En las tinciones directas de las muestras
Son cata lasa positivos, inmóviles, no esporu lados, aerobios o clínicas, se encuentran aislados, en pares o formando pequeñas
anaerobios facultativos. Fermentan carbohidratos y producen cadenas. Cuando provienen de un cultivo en agar nutritivo, los
pigmentos que varían desde el color blanco hasta el amarillo cocos se disponen en agrupaciones que recuerdan, un racimo de
o dorado. Actualmente, el género Slaphylococcus consta de 32 uvas. No forman esporas. No presentan flagelos y algunas cepas ||
especies y 15 subespecies. Algunos estafilococos forman parte presentan una capa de polisacáridos extracelulares. Esta capa se B
de la microbiota normal de la piel y las mucosas de los mamífe encuentra ocasionalmente en los estafilococos cultivados in vitro, O
ros y las aves: otros están asociados con procesos supurativos, aunque se presume que in vivo se halla con frecuencia. W
infecciones óseas, genitourinarias, de piel, de tejidos blandos y
oportunistas, septicemias e intoxicaciones alimentarias. CARACTERISTICAS DE CULTI VO
El género no presenta exigencias nutritivas. En medio líquido, I
HISTORIA luego de 24 horas de incubación a 37 °C, se desarrollan producien-1
do turbídez homogénea con abundante depósito en el fondo del j
En ! 880. Louis Pasteur, a partir de un cultivo en caldo del tubo y a menudo aparece un crecimiento en forma de anillo en la |
pus de un furúnculo y de una osteomielitis, describió pequeños superficie del medio que se adhiere a las paredes del tubo. En me- g
puntos reunidos en parejas de dos granos o asociados en pequeños dios sólidos, forman colonias redondas de 1 a 2 mm de diámetro. |
cúmulos. Un. ano más tarde, Ogston demostró que esa morfología de contornos netos y superficie lisa, opaca o mucoide.
estaba siempre presente en el pus de los abscesos agudos y cróni Según las especies, las colonias pueden ser de color blanco, y |
cos. y le dio el nombre de Staphylococcus (del griego, spiaphylé. al tomar contacto con el aire o la luz, pueden ser pigmentadas. S. |
en racimo de uvas) en razón de su aspecto microscópico. aureus produce colonias doradas, debido a pigmentos carotenoi-1
A partir de 1884, Rosenbach hace un estudio detallado de des que se forman durante su crecimiento, de ahí eí nombre de la g
estas bacterias y describe las variedades de pigmentación dorada especie. Estos pigmentos no se difunden al medio, y en medios |
y blanca. líquidos y en anaerobiosis no se producen. |
En 1940, después del desarrollo de la penicilina (descubierta Existen medios selectivos diferenciales para el cultivo, como el |
en 1929 por Alexander Fleming), parecía que el estafilococo esta de Chapman. conNaCl al 7,5%, manitol y rojo fenol como indicador 3
ba vencido, pero debido a su poder de adaptación o capacidad para de pH, o el medio Baird-Parker, con emulsión de yema de huevo y J
desarrollar resistencia, se convierte en una bacteria preocupante telurito de potasio, utilizado para el aislamiento de estafilococos, a |
en la patología infecciosa actual partir de alimentos. En este último medio, las colonias de S awreitf |
En el año 1957, la 7a edición del Manual de Determinaciones aparecen negras, brillantes y convexas, rodeadas de un hato claro. 1
Bacteriológicas de Bergey señala la prueba de coagulasa como En medios de cultivo con sangre ovina, equina o humana (agar J
fundamental para separar a los estafilococos en dos grandes cerebro corazón con el agregado del 5% de sangre desfibrinada), |
grupos: el de los estafilococos coagulasa positivos (ECP) y los muchos estafilococos son bemol í ticos, y producen una zona de |
estafilococos coagulasa negativos (ECN). hemolisis alrededor de las colonias,
Las especies de ECP son: 5. aitreus, S. intermedias. S. del-
phini y S. schleiferi subsp. coagulans. Una especie es coagulasa
variable: £ hyicus, y el resto son ECN.
CARACTERISTICAS BIOQUIMICAS
Los estafilococos (a excepción de S. schleiferi, aislado, por Los estafilococos son catalasa positivos. Utilizan los hidratos de |
el momento, sólo en el hombre) están asociados en los animales carbono tanto por oxidación como por fermentación. La temperatura |
domésticos con infecciones de h piel de los tejidos blandos, de óptima de crecimiento es de 37 °C y eJ pH óptimo es de 7 a 7.5. |
los huesos, el tracto urinario, y con infecciones oportunistas.
Los ECN adquieren cada vez mayor importancia, por su Respiración
capacidad de desarrollar resistencia a los antimicrobianos de uso Son aerobios o anaerobios facultativos.
convencional en la clínica veterinaria.
PRINCIPALES CARACTERISTICAS
HABITAT DE LOS ESTAFILOCOCOS
Son comensales de la piel y las mucosas, en especial digesti S. aureus es la especie que más se ha estudiado. Los ECN
vas y rinofaringe. Es el microorganismo más extendido que existe han sido objeto de estudio en la última década, tanto en medicina
y su difusión en la naturaleza es extraordinaria. humana como en medicina animal |
A. O. Stanchi y cok
Estafilococos
» Daño de la membrana celular

Proteína A
Cápsula anütagocítica Toxinas '* Defensa antifagocítica
4 TSST-H ? Superanti genos
enmascaramiento
inmune A Enrerotoxinas Exfoliación.
ex fo Ilativas Emesis
¿í**
*- • _*♦■•
Jnvasinas:
hialuronidasa
fibrinolisina
leucocidina
leucotoxina
coagulasa
estafilolisina
Figura 22-1. Staphylacoccus: productos celulares relacionados con la patogenicidad.
Cápsula combinarse con el fragmento Fe de las moléculas IsG (excepto

La cápsula está constituida por polisacáridos unidos laxamen IgG3), produce agregación de cocos (impide la eliminación inmune,
te a la pared celular. Se han identificado 11 serotipos capsulares mediada por anticuerpos) y es capaz de activar el complemento.
en S. aureus. En Ja Argentina, ¡a mayor parte de los aislamientos Cada molécula de proteína A tiene cuatros sitios de unión al Pe.
responsables de mastitis bovina se asocian, con los serotipos 5 La proteína A puede actuar como factor de colonización al
y 8. La cápsula protege a las bacterias de la fagocitosis por Jos adherirse a proteínas involucradas en el proceso de hemostasis.
leucocitos polimorfonucleares, también facilita que se unan a los
catéteres, sondas, prótesis u otro material sintético. Esta propie Acidos teicoicos
dad. en los ECN, es indicador de patogenicidad. Los polisacáridos más importantes son los ácidos teicoicos
ligados al peptidoglucano. Su fracción alcohólica es el ribitol en
Pared celular S. aureus y el glícerol en S. epidemtidis y en Ó. intermedias.
El peptidoglucano de la. pared celular es importante en la pa Los ácidos teicoicos, por sus uniones específicas a la fibro
togenia de la infección. Estimula la producción de interieuquina-1 nectina, median en la colonización, de los estafilococos a las
(que actúa como pirógeno endógeno), de anticuerpos opsónícos superficies mucosas del bospedador.
en los monocitos, la. agregación de ¡os leucocitos polimorfonu Cuando los ácidos teicoicos están unidos al peptidoglucano
cleares (responsable de la formación de abscesos), posee actividad poseen actividad inmunogéníca.
parecida a las endotoxinas, y activa al complemento.
La pared celular presenta proteínas de superficie y polisa
cáridos. PRODUCTOS CELULARES RELACIONADOS
CON LA PATOGENICIDAD
Coagulasa y proteínas de superficie
La superficie externa contiene una proteína denominada S aureus excreta varias proteínas con actividad biológica
factor de agregación o coagulasa de unión, presente tanto en 5, como enzimas y toxinas.
aureus como en S. tym Esta proteína se une al fibrinógeno por Enzimas
una reacción no enzimática y lo convierte en fibrina insoluble,
haciendo que los estafilococos se agreguen o formen grupos. La Coagulosa
detección in vitro da una reacción parecida a la aglutinación y Se considera que la presencia de coagulas» es indicador de
permite evidenciar el cwnplingfactor. Se realiza en un portaob patógeno potencial mente invasor.
jetos, mezclando una gota de una suspensión densa de un cultivo La coa gu i asa soluble o libre es una proteína similar a una en
de estafilococos con una gota de plasma de conejo. zima que coagula el plasma oxalatado o citratado del hombre o el
Existen otras proteínas de superficie relacionadas con la conejo, por activación de una sustancia parecida a la protrombina
adherencia a los tejidos del hospedados las proteínas de unión (una globulina, factor de reacción con la coagulas®).
al colágeno, a la elastina y a la fibronectina. La coagulasa puede depositar fibrina sobre la superficie de los
estafilococos, alterando la capacidad fagocítica de los macrófagos
Proteína A o su destrucción en el interior de éstos.
La superficie de muchas cepas patógenas de S. aureus está La. determinación de la coagulasa libre se realiza colocando
cubierta de manera uniforme con la proteína A. Esta proteína, al en un tubo de hemólisis 0,5 mi de un cultivo de 24 horas en cal-
E. GenlilM
do, de estafilococos y 0,5 mi de plasma citratado de conejo. La cuando se inocula por vía endovenosa y, por vía subcutánea, es
mezcla se incuba a 37 °C. Si la cepa es productora, el medio se dermonecróúca. La toxina-alfa contribuye de manera significati
coagula en algunos minutos o en horas. La lectura de la prueba va a la patogenicidad al producir daño en los tejidos después del
se realiza a las 4 y a las 24 horas. establecimiento de un foco infeccioso. La mayoría de las cepas
humanas y alrededor del 50% de las cepas de origen bovino
Catalasa aisladas de mastitis la producen.
Los estafilococos producen catalasa, la cual convierte el
peróxido de hidrógeno tóxico en agua y oxígeno. El peróxido se Toxina-beta
puede acumular durante el metabolismo de la bacteria o después Es una esfingomielinasa C que tiene la capacidad para pro
de la fagocitosis. ducir la hemolisis caliente-fría, lo cual significa que existe un
incremento de la actividad hemolitica si luego de la incubación
Híaluronidasa de los eritrocitos sensibles con la toxina a 37 °C\ éstos se enfrian
La híaluronidasa hidroliza el ácido hialurónico (mucopolisa- durante un tiempo a 4 °C o a temperatura ambiente. La toxina es
cárido presente, en la sustancia intercelular del tejido conectivo) una enzima con especificidad de sustrato por la esfingomielina.
facilitando la diseminación de la infección. La degradación de la esfingomielina es la lesión de la membrana
que conduce a la hemolisis cuando las células son enfriadas.
La sensibilidad de los eritrocitos a la toxina-beta depende del
Lipasas
contenido de esfingomielina. Los más sensibles son. los eritrocitos
Estas enzimas hidroiizan los lípidos. Su acción incide sobre la
bovinos, ovinos y caprinos.
supervivencia de los estafilococos, lo cual explica la colonización
de estas bacterias en áreas sebáceas de gran actividad.
Toxina-delta
Actúa sobre las membranas biológicas por una acción similar
JVae/easa a. la de ¡os detergentes. Es una. toxina tensioacriva relativamente
El papel en la patogenia de la infección no se conoce con
termoestable. Lesiona eritrocitos, macrófagos, linfociíos, neu-
exactitud, pero se considera que la rermonucleasa o DNAsa
trófilos y plaquetas. No tiene especificidad pronunciada para las
contribuye a la capacidad invasiva de los estafilococos.
células de una.especie en particular.
Fibrinolisina Toxina-gamma y leucocidina de Panton Falentine

También denominada estafiloquinasa, es un activador del Son toxinas polipeptídicas formadas por dos componentes.
plasminógeno, disuelve las redes de fibrina, aumentando la El componente S (proteínas de elución lenta) y el componente
capacidad de invasión del microorganismo. F (proteínas de elución rápida), que actúan smérgicamente para
dañar la membrana de las células. La toxina-gamma tiene ma
$-lactamasas yor efecto sobre eritrocitos y la leucocidina sobre neutrófilos y
Las (M aclamas as son codificadas por plasmados transmisibles macrófagos.
por mecanismos de transducción y probablemente conjugación.
Las bacterias productoras de p-lactamasas presentan resistencia Toxinas con actividad de superantígenos
frente a antibióticos f-1 adámicos (penicilina G, ampicilina, Las enterotoxinas, las toxinas exfol.iat.ivas y las toxinas
ticarcilína, piperacilina y otros p-lactámicos relacionados). del. choque tóxico I poseen actividad de superantígenos. Estas
toxinas se unen como moléculas enteras al complejo mayor
Supervivencia intracelular de histocompatibilidad de. clase II y son capaces de inducir la
Algunos estafilococos pueden sobrevivir en el interior de activación inespecífica de los macrófagos y de las células T,
los fagocitos; aunque la división es muy lenta, pueden perdurar con liberación de citoquinas, y aumentar la susceptibilidad a los
más tiempo que la célula fagocítica y continuar la multiplicación lipopolisacáridos bacterianos
cuando son liberados.
Enterotoxinas
Exotoxinas Raramente las producen cepas de origen animal. Son causan
Las ex otoxinas producidas por S. áureos pueden dividirse en tes de intoxicación alimentaria en el hombre. Existen por lo menos
dos grupos: toxinas con actividad sobre membranas y toxinas con seis toxinas solubles (A-E; G-l). Son tennoestables y resistentes
actividad de superantígenos. a la hidrólisis de las enzimas gástricas y duodenales.
Hemolisinas Toxinas exfoliativas Ay B

Las hemolisinas, en general, son toxinas con acción nociva Producen la separación intraepidérmica con formación de
sobre las membranas celulares que llevan a la muerte y la lisis de ampollas y exfoliación posterior. Su acción en los animales no
las células. Las hemolisinas tienen actividad de fosfolipasas. ha sido bien, analizada, aunque se la ha descrito en lesiones del
Las toxinas hemolíticas se presentan en forma aislada, en estrato granuloso de la epidermis en perros y en las epidermiíis
combinación, o no se presentan. exudativas de los ¡echones.
Toxina-alfa Toxina-1 del síndrome del choque tóxico

Es 1.a mejor estudiada, actúa sobre una amplia variedad de La toxina-1 del síndrome del choque tóxico (TSST-I) ante
membranas celulares, como por ejemplo: eritrocitos, leucocitos, riormente era conocida como exotoxina pirogénica C y entero-
plaquetas, fibroblastos y células Hela. Es letal para el conejo toxina F. Es una toxina termoestable y resistente a la proteólisis.
i
A’.O. Stanchi y coi
Estafilococo
Casi todas las cepas de S aureus aisladas de mujeres con. síndrome CLASIFICACION SEROLOGICA,
de! choque tóxico (SST’h asociado a la menstruación por el uso BACTERIOFAGICA O LISOTIPO
de lampones, producen TSST-1.
La enterotoxína B y la C son responsables de la mitad de los Los estafilococos pueden tipificarse por los antígenos presen
casos de SST no asociados a. la menstruación.. tes en su pared celular y capsular. También presentan bacteriófa
gos que sirven para tipificarlos por su sensibilidad a ser ligados.
Este método de tipificación se utiliza para cepas de £ ar/reas de
RESISTENCIA origen humano, bovino y aviar.
Estas clasificaciones se practican sólo en laboratorios de
Dentro de las bacterias no esponjadas, son los más resisten
referencia para estudios epidemiológicos.
tes. Soportan la desecación, sobre, rodo en los exudados durante
semanas: se mantienen vivos a -30 °C en medios líquidos y a
60 °C, durante 30 minutos: también toleran las fluctuaciones efe* MODO DE INFECCION Y TRANSMISION
pH entre 4 y 9, y las concentraciones de sal del 7,5%, que se Las infecciones pueden ser endógenas o exógenas, por inha
utilizan en los medios selectivos para su aislamiento. lación, por contacto directo o por ingestión. Portadores sanos e
Los estafilococos son inhibidos por sales biliares, colorantes infectados actúan como reservorio.
bacreriostáticos, como el cristal violeta, y por desinfectantes,
como la clorhexidina.
La resistencia (R) bacteriana frente a los anti microbianos IMPORTANCIA DEL ESTUDIO DE LOS
existe tanto en los ECP como en. los ECN, aunque pueden ESTAFILOCOCOS EN VETERINARIA
presentar sensibilidad frente a (Mactámicos, aminogiucósidos.
Participan, en. general, en los procesos purulentos, como
rifampicina, lincosamidas y macrólidos.
osteomielitis, artritis, abscesos, conjuntivitis, otitis, piómetra»
La resistencia a penicilina es universal y puede darse por ¡a
infecciones urinarias, flemones. Son responsables de enferme
producción de (Mactamasas, o por alteración de las proteínas
dades específicas: 5. aureus es el principal agente etíológico
ligando de penicilinas. La resistencia frente a oxacilina se de
de la mastitis bovina y también de (a botriomicosis equina
nomina meúcüinorresistencia (MR). La. presencia de MR está
(infección granulo matosa con abscesos fistulosos del cordón
generalmente acompañada de resistencia frente a gentamicina,
espermático).
eritromicina, cloran fénico! y tetrao! el inas. Esta muínrresistencia a
En perros y en gatos, 5. iniermedius causa diferentes infec
los antibióticos constituye un serio problema para la salud pública,
ciones: abscesos, piodermias, otitis, conjuntivitis, mastitis, e
por la falta de alternativas terapéuticas.
infecta heridas.
S. aureus es responsable de infecciones intrahospi tal arias.
£ hyieus produce epidermitis exudativa y poliartritis en
En la Argentina, Gentiiini y col, en el año 2000, informaron el
cerdos.
aislamiento de £ camosus mencilinorresistente, a partir de leche
En los animales, los ECN están evolucionando en la inducción
proveniente de una mastitis bovina, pero hasta el momento no existe
de producción de patologías y se encuentran involucrados con las
información de S. aureus MR. Sin embargo, a partir de piodermias
mastitis subclínicas de las vaquillonas. Las especies más frecuen-
y otitis de perros, se han aislado cepas de £ aureus y ECN MR.
tesaisladas son: £ chromogenes^ S; epidermidis, S. sapmphyncus,
S. haemolylicus, S. carnosas> S. siimtlansyS. xylosus. En cabras,
5. caprae, S. chromogenes y £ epidermidis.
ESTAFILOCOCOS COAGULASA
NEGATIVOS DIAGNOSTICO DE LABORATORIO
La identificación de los ECN, según Kloos y Schleifer, se rea Muestras
liza por las pruebas de oxidasa, sensibilidad frente a novobiocina. Según la patología, las muestras pueden ser: frotis superfi
detección de la enzima p~galactosidasa y determinaciones como ciales. pus, sangre, material aspirado de tráquea, líquido cefalo
utilización de azúcares, ureasa. fosfatasa alcalina., entre otras. rraquídeo, orina, leche.
Algunas cepas de ECN producen si i me o poli sacando extrace
lular, unido laxamente a las células. Esta sustancia tiene capacidad Pruebas para la caracterización del género
de adherencia, la cual facilita la colonización y su diseminación Una vez establecida la morfología, es decir la agrupación
en el hospedador. Toda cepa productora de slime. es adherente, celular que presentan microscópicamente los cocos grampositivos
pero no toda cepa adherente es productora de slime. desarrollados en medio de cultivo, se determina:
Algunas cepas de ECN pueden poseer el operón rea que
codifica para la producción del pol¡sacando intercelular adhesina 1) La enzima catalasa que separa a los cocos que pueden
(PIA), responsable de la formación de biofilm. Este actúa como estar presentes en una muestra clínica (tabla 22-1).
barrera mecánica, impidiendo la llegada de los antibióticos a los 2) Los criterios para diferenciar los géneros positivos a la
microorganismos y la fagocitosis. catalana (tabla 22-2).
Tabla 22-1. Separación de los cocos en diferentes géneros según. la prueba de catalasa
Prueba Micrococcus Stap/nVocora/s SrreptocociW Emerococcus |

de cata lasa -t-
1
£. Gentilini
Tabla 22-2. Criterios diferenciales entre Micrococcus y Sta- durante la lactación basado en la detección de la mastitis clínica
phylococcus tan pronto como sea posible, con un tratamiento adecuado y
registro de éstos; descarte de vacas que no responden satis
Pruebas Mi.crococ.cus Siaphylococcus
factoriamente al tratamiento y continúan con manifestaciones
Tetradas + - repetidas de mastitis clínica: ordeño de las vacas enfermas ai final
Fermentación y eliminación de los animales con mastitis crónica) previene la
anaeróbica presentación de mastitis.
de glucosa 4.. La supervivencia en el medio ambiente de estos microorga
nismos favorece la transmisión indirecta..
Crecimiento en agar
con fúrazolidona
Resistencia a la TRATAMIENTO
lisostafina R. s-
Los estafilococos son ubicuos en la piel y en ¡as mucosas, y
Prueba de oxidasa
es frecuente su introducción a través de las soluciones de con
y bencidina
tinuidad de la piel Una limpieza prolija de la herida con jabón
Acido teicoico 4- germicida y la aplicación de un antiséptico (solución yodada,
R: resistente; S: sensible. hexaclorofenol ai 3%) previene la infección.
Los abscesos cerrados y las lesiones supuradas se tratan
mediante drenaje y terapéutica antiséptica o ant i microbiana.
Si el estafilococo no es productor de (3-lactamasa. la penicilina
Pruebas para la caracterización de las especies G es el antibiótico de elección, aunque el porcentaje de cepas
Una vez identificado el género, las especies se caracterizan sensibles es muy bajo.
mediante las pruebas que se describen en la tabla 22-3. Las piodermias graves y extensas, asi como los procesos pro
Los criterios básicos para la identificación de los ECN se fundos como las osteomielitis, requieren un tratamiento sistémico
basan en 1a incapacidad de producir coagulaba, la morfología de prolongado con penicilinas resistentes a [Mactamasas (meficilina
la colonia, la pigmentación, la determinación de resistencia ano- nafcilina, cloxacilina. dicloxacilína, oxacilina), eriiromicína,
vobiocina, la prueba de oxidasa, Voges Proskauer, la producción cefalosporinas. tetracic-lmas y vancomicina.
de fosfatasa, ureasa, (3-galactosidasa y la producción de ácido a Es difícil erradicar ios estafilococos patógenos de animales
partir de azúcares. infectados, debido a que presentan la capacidad de desarrollar
resistencia a la mayoría de los antimicrobianos. La vancomi-
Pruebas serológicas cina es el antibiótico útil para tratar estafilococos resistentes a
En infecciones profundas, como las endocarditis estafilocó- oxacilina: no obstante, se han hallado en algunos países ECN
cicas o la neumonía, se pueden detectar anticuerpos antiácido resistentes a vancomicina y £ aureus can sensibiJ.idaddismin.uida
teicoico. Estas pruebas serológicas son de poco valor práctico. a dicho antibiótico.
EPIDEMIOLOGIA BIBLIOGRAFIA
Todos los mamíferos poseen ECN en la piel, siendo frecuente Gentilini E, Denamiel G, Llórente P. Godaly S, Rebudio M, De Gregario
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En la mastitis bovina, los estafilococos penetran en la Gentilini E„ Denamiel G, Rumi MV, Blanco C, de Torres RA. Evolución
glándula a través del canal del pezón. El manejo adecuado del de la resistencia de estafilococos coagulasa negativos frente a antimi
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A. O. Stanchi j coi
14/07/2021
MASTITIS BOVINA
Esta enfermedad es de suma importancia en Medicina Veterinaria en el área de
mayores, porque tiene una fuerte implicación económica, así como también tiene
muchos factores adheridos a que se presente la mastitis bovina, y la mastitis bovina
tiene prevalencia alta en nuestro medio.
DEFINICIÓN
• Inflamación del parénquima de la glándula mamaria que se caracteriza por
una variedad de cambios físicos y químicos en la leche y cambios patológicos
en el tejido glandular.
• Los cambios mas importantes en la leche incluyen decoloración, coágulos, y

la presencia de grandes cantidades de leucocitos. La patogenia de la mastitis
va a ser la determinación de los leucocitos y que estas células ayudan para
el diagnóstico de la misma de manera subclínica.
• Hay una clasificación:

o Aguda / crónica
o Clínica / subclínica
La mastitis subclínica se presenta, de manera frecuente y es prevalente en nuestro
medio para determinar esta mastitis subclínica se recomienda realizar pruebas de
campo como la prueba de California Mastitis Test
• Alto impacto económico, y más se da en la mastitis subclínica en donde hay

una infección, inflamación que no se demuestra con signos clínicos como tal,
pero eso causa una disminución en la producción en la leche.
ETIOLOGÍA
Hay una gran cantidad de agentes bacteriano que pueden causar la mastitis.
Agentes Patógenos Oportunistas de la Agentes ambientales Otros patógenos.
piel
• Staphylococcus • Staphylococcus • Streptococcus uberis • Nocardia spp.
aureus. coagulasa • Streptococcus • Pasteurella spp
• Streptococcus negativos dysgalatiae • Mycobacterium
agalactiae. • Streptococcus bovis,
• Corynebacterium equinus • Bacillus cereus.
bovis, • Coliformes • Pseudomonas
• Mycoplasma ambientales spp
• Escherichia coli • Serratia
• Klebsiella spp. marcescens
• Enterobacter spp • Citrobacter spp
• Trueperella • Bacterias
• Arcanobacterium, anaerobias
Actinomyces, • Especies de
Corynecamterium hongos y
pyogenes levaduras
Son diferentes géneros bacterianos que pueden estar causando la misma etiología,
es por eso la importancia de que cuando es presenta la forma clínica lo mas
recomendable es realizar una toma de muestra para hacer un aislamiento
bacteriano y un antibiograma ya que la etiología es variada, hay muchos géneros
bacterianos, tenemos oportunistas de la piel.
Luego tenemos los agentes ambientales que son importantes y difíciles de controlar
en el aspecto de limpieza e higiene, estos agentes van a estar relacionados con la
limpieza y la higiene y las condiciones ambientales en el que vivan los animales y
en el que se realice el ordeño. Como bacterias Gram negativas que cuyo hábitat va
hacer el tracto intestinal, heces fecales, y entonces contaminación del pezón con
heces fecales, con una mala limpieza de las manos del ordeñador pueden causar
mastitis.
Y otros patógenos que pueden estar asociados también en la presentación de la
enfermedad. Mycobacterium es un agente zoonótico importante. Entonces esto es
uno de los factores mas importantes y de difícil manejo en el campo, es una serie
tan grande de géneros bacterianos que causan la etiología de una enfermedad que
para su control y erradicación se requiere de muchas medidas, no solo de limpieza
sino que también de educación de las personas que manejas a los animales.
ETIOLOGÍA DE LA MASTITIS CLINICA.
✓ Streptococcus agalactiae, Staphylococcus aureus, Mycobacterium bovis.
✓ Agentes ambientales: Streptococcus uberis, Streptococcus dysgalactiae,

Escherichia coli, Klebsiella spp y Enterobacter spp.
PATOGENIA
Para entender un poco mejor como es que se da la
infección de la glándula mamaria, siempre ocurre a
través del canal del pezón, aquí va a ser la invasión, va
hacer la entrada de los patógenos para causar el daño
en el tejido mamario.
El desarrollo puede ser complejo, y se va a llevar a
cabo en tres etapas, va haber una invasión, una
infección y por último una inflamación en donde de va
a dar un aumento de las células somáticas y que va
hacer el punto de partida para el diagnóstico como tal
en campo.
La incidencia de la mastitis, se puede
prevenir desde la fase de la invasión,
esto a través de la implementación
de buenos procedimientos de
higiene, ósea mantener con la menor
carga bacteriana el ambiente,
mantener la limpieza adecuada si
hablamos de un ordeño automático,
de las ordeñadoras o pezoneras; tener medidas de control preventivas, medidas
de monitoreo de limpieza, educación para las personas que manejan a las vacas y
si el ordeño es manual enseñar la forma de lavarse las manos, ya que en las manos
vamos a tener alta carga de Staphylococcus aureus y de Streptococcus de distintas
especies.
La fase de invasión va a ser la fase preventiva de la enfermedad. En la fase de
invasión es donde los patógenos van a pasar del extremo del pezón al canal de la
glándula mamaria y aquí se van a multiplicar rápidamente las bacterias para invadir
el tejido mamario, luego ya los patógenos van a pasar a la fase de colonización.
En la fase de la colonización se va a producir una multiplicación y es ahí donde se
va a producir la infección y va a depender del factor de susceptibilidad del huésped,
puede haber vacas que tengan un sistema inmunológico establecido y logren
eliminar los microorganismos patógenos a este nivel.
También ya se da el proceso de la colonización y la multiplicación en géneros
bacterianos que generan endotoxinas como Escherichia coli que va a ocasionar
daños sistémicos profundos.
Después de la infección se va a producir la inflamación de la glándula mamaria u es
ahí donde ocurre la mastitis clínica con diversos cambios en grados de la ubre, aquí
ya vemos síntomas clínicos, signos clínicos y por eso es que hay que estar
monitoreando y estar haciendo periódicamente el estudio en campo con la técnica
de CMT (California Mastitis Test) que es la mas utilizada, ya cuando hay presencia
de signos clínicos vamos a observar inflamación, aumento de calor, y en algunos
casos se puede presentar gangrena, abscesos y va haber una atrofia de la glándula
mamaria ya en una etapa crónica.
Los efectos sistémicos pues se va a observar anormalidad grave de la leche,
disminución de producción de la misma, va haber productos de inflamación y
cambios de la composición organoléptica de la misma.
La anormalidad subclínica, es donde se va a llevar a cabo el aumento de las células
somáticas, y estas células en una vaca saludable está compuesta por distintos tipos
de células como linfocitos, macrófagos, neutrófilos y células epiteliales. Ya cuando
se presenta la inflamación los neutrófilos van hacer el grupo de células
predominantes y estos van a estar presente como la inmunidad local, estos van a
ejercer un efecto bactericida a través de un mecanismo que se denomina “Explosión
Respiratoria” que producen radiales de hidroxilo y oxígeno y son componentes
importantes del mecanismo de destrucción dependiente de oxígeno que es un
proceso propio de la fagocitosis. A este nivel ya el diagnóstico se debe de hacer a
través de un cultivo bacteriano para poder identificar a los agentes que puedan estar
afectando a la glándula mamaria que son diversos.
FACTORES DE RIESGO
En poblaciones lecheras donde hay una alta prevalencia de
mastitis, va hacer difícil su erradicación, porque hay muchos
factores, y mucho tiene que ver por el área cultural del lugar
en donde se lleve a cabo la explotación
MANEJO:
➢ Limpieza del área de ordeño
➢ Higiene de los ordeñadores
➢ Falta de sellado del pezón
➢ Equipo o material contaminado
Además del tipo de producción si va a ser intensivo o semi intensivo también va a
ser un aspecto a tomar en cuenta, ya que en explotaciones grandes en donde las
cooperativas vana a comprar as leche deben de mantener todas las medidas de
higiene y limpieza para mantener los numero de bacterias mesófilas para el control
de la calidad de la misma.
DIAGNÓSTICO
Se debe de hacer una prueba de campo de manera

frecuente, por cada vaca de manera individual y es
la prueba de CMT, ya cuando se presenta una
mastitis clínica y esta ya no es subclínica se hace
una tomar de muestra, un análisis bacteriológico y se
aplica un tratamiento específico en donde también se
utiliza le recursos del antibiograma para dar un
tratamiento antibiótico adecuado
Hay diferentes pruebas cuando hablamos de mastitis

subclínica, hay bastantes pruebas unas se llevan a cabo en el campo como
California Mastitis Test y en el laboratorio como es el caso del Conteo de Células
Somáticas
En la mastitis clínica ya se hace pruebas específicas, siendo primero el conteo de
bacterias aerobias mesófilas de la leche y luego hacer un aislamiento de bacterias
patógenas por medio de cultivo bacteriológico y se puede confirmar con pruebas
moleculares como PCR.
Normalmente se trabaja con un
cultivo, una marcha bacteriológica
completa hasta llegar a género o los
géneros bacterianos, y/o levaduras y
mohos que afectan a la glándula
mamaria.
PRUEBA DE CALIFORNIA MASTITIS TEST
En esta prueba se utiliza un
reactivo, y se utiliza una paleta
plástica en donde se hace una
toma de muestra de cada
cuarto de la glándula mamaria,
se agrega la cantidad
específica del reactivo y se
homogeniza por un minuto o
menos.
Los resultados, son

pruebas totalmente
cualitativas, en donde
los resultados positivos
como los Grados 1, 2 y
3 en donde ya
determinan un numero
de células somáticas se
observa con una
viscosidad de la leche.
Y ya en la Mastitis
Clínica vamos a
observar grumos y una total anormalidad de la consistencia de la leche
Acá en el recuadro vemos un parámetro en relación a las células somáticas,

presentes en un resultado y en relación a la viscosidad y fluidez que se observe en
el resultado.
OTRAS PRUEBAS
PRUEBA DE WISCONSIN
CONTEO DE CELULAS SOMATICAS
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO
✓ Análisis microbiológico
✓ Cultivo en medios enriquecidos
✓ Cultivo en medios selectivos
✓ Medios de cultivo para pruebas bioquímicas
✓ Diagnóstico molecular
✓ Antibiograma
Se hace una toma de muestra adecuada, siguiendo los métodos de limpieza, se
utiliza los materiales adecuados descartando los primero chorros de leche, tomando
el volumen adecuado de la muestra, el transporte en condiciones de temperatura
de refrigeración con hielera y en el laboratorio ya se hace una siembra en medios
enriquecidos como Agar Sangre, en medios selectivos como Agar McConkey y
vamos a utilizar pruebas específicas para pruebas bioquímicas dependiendo del
genero de bacteria que obtengamos de la siembra del cultivo primario hasta tener
un cultivo puro; hacemos una observación de Gram, observación de coloraciones
para estructuras especificas y normalmente nos quedamos en el paso del
diagnóstico. En raras ocasiones piden pruebas de PCR o pruebas de diagnóstico
molecular; siempre debe de darse un resultado de Antibiograma. De preferencia se
le dice al medico veterinario que diga los antibióticos de utilización, que están en el
mercado o lo que el utilicé frecuentemente para saber si esos antibióticos van hacer
efectivos para el tratamiento de los animales que presenten este tipo de mastitis.
Es un ciclo, siempre hay que mantener la condición de diagnóstico y en el momento

en que se observe una mastitis clínica, aplicar un tratamiento de antibiótico como
tal.
RECOMENDACIONES
▪ Manuales de buenas prácticas de ordeño.
▪ Limpieza y desinfección de equipo y personal.
▪ Limpieza y desinfección del ambiente.
▪ Sellado correcto del pezón.
▪ Detección de Mastitis Subclínica.
▪ Ordeñar primero a las vacas sanas.
UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS CURSO: Microbiología II
DE GUATEMALA
FACULTAD DE MEDICINA Mastitis bovina Fecha: 13 de Julio 2021
VETERINARIA Y ZOOTECNIA
Escuela de Zootecnia
Mastitis Bovina
Introducción:
Mastitis es la inflamación del parénquima de la glándula mamaria que se caracteriza por
una variedad de cambios físicos y químicos en la leche y cambios patológicos en el tejido
glandular. Los cambios más importantes en la leche incluyen decoloración, coágulos y la
presencia de grandes cantidades de leucocitos. (Constable, Peter. Hinchliff, Kenneth,
Stanley 2017)
Al realizar el examen físico de la glándula se siente inflamación, calor, dolor y edema en la
mayoría de los casos clínicos. Sin embargo, una gran proporción de vacas en una explotación
no presentan signos clínicos y a este tipo de infección se le denomina subclínica.
Debido al gran número de casos subclínicos, el diagnóstico de mastitis se realiza con
pruebas indirectas que dependen de la concentración de células somáticas (que en su
mayoría son neutrófilos) o de la concentración de electrolitos (sodio o cloruro) de la leche.
(Constable, Peter. Hinchliff, Kenneth, Stanley 2017)
La caracterización de la mastitis depende de la identificación del agente causante, ya sea
infeccioso o físico.
Se han aislado aproximadamente 140 especies, subespecies y serovares de bacterias de la
glándula mamaria bovina. Las técnicas de laboratorio han permitido la identificación de los
agentes patógenos causantes de mastitis.
Etiología:
Tomando como referencia la fuente de infección, la patofisiología y la epidemiología de la
enfermedad; los patógenos causantes de la mastitis pueden ser clasificados como agentes
infecciosos, agentes oportunistas que se encuentran en la piel de la glándula mamaria y los
patógenos ambientales. (Moroni et al. 2018)
Cuadro 1: Agentes etiológicos causantes de mastitis.
Agentes Oportunistas Agentes ambientales Otros

patógenos de la piel patógenos
Staphylococcus Staphylococcus Streptococcus uberis Nocardia spp.,
aureus, coagulasa Streptococcus dysgalactiae, Pasteurella spp.,
Streptococcus negativos Streptococcus equinus Mycobacterium
agalactiae, Coliformes ambientales bovis,
Corynebacterium Escherichia coli, Bacillus cereus,
Klebsiella spp., Pseudomonas
Documento de apoyo a la docencia Elaborado por M.V Andrea Muñoz

DE GUATEMALA
bovis, Enterobacter spp., spp., Serratia

Mycoplasma Trueperella marcescens,
Arcanobacterium, Citrobacter spp.,
Actinomyces, bacterias
Corynebacterium pyogenes anaerobias
Especies de
hongos y
levaduras.
La mastitis bovina se asocia con diferentes agentes etiológicos, que se pueden transmitir de
cuartos infectados a otros cuartos y a vacas sanas. Estas bacterias se pueden clasificar
también como principales o secundarias.
Los agentes patógenos causantes de mastitis clínica son Streptococcus agalactiae,
Staphylococcus aureus, Mycobacterium bovis. Y entre los agentes ambientales
encontramos: Streptococcus uberis, Streptococcus dysgalactiae, Escherichia coli, Klebsiella
spp., y Enterobacter spp.
Los patógenos ambientales aislados con mayor frecuencia son varias especies de
estreptococos como Streptococcus agalactiae y bacterias gramnegativas. La fuente
principal es el medio ambiente de la vaca. Las infecciones generalmente ocurren entre
ordeños y durante el proceso de ordeño.(Oliver, Pighetti, and Almeida 2011)
Patogénesis:
Las bacterias que colonizan la glándula mamaria tienen un metabolismo fermentador de
lactosa. Este nutriente y las características de temperatura y bajas tensiones de oxígeno de
la glándula mamaria, lo hacen el sitio ideal de crecimiento de las bacterias causantes de
mastitis clínica o subclínica.
En tan solo horas puede haber un rápido crecimiento bacteriano, además las bacterias
iniciarán a liberar toxinas y otros factores de virulencia. También inicia la respuesta
inmunológica del huésped presentando inflamación. Y las células de defensa local como los
neutrófilos y macrófagos hacen que la producción de leche disminuya y cambie las
características organolépticas presentándose acuosa o con coágulos y sangre.

DE GUATEMALA
Imagen 1: Patogenia de la enfermedad:
(Plummer and Plummer 2012)

La infección de la glándula mamaria siempre ocurre a través del canal del pezón. El
desarrollo de la mastitis es complejo se lleva a cabo en tres etapas: invasión, infección e
inflamación. Se puede reducir la incidencia de mastitis previniendo la fase de invasión a
través de la implementación de buenos procedimientos de higiene. (Moroni et al. 2018)
La etapa de invasión es en donde los patógenos pasan del extremo del pezón al canal de la
glándula mamaria, aquí las bacterias se multiplican rápidamente e invaden el tejido
mamario. Luego los patógenos colonizan el tejido mamario y se multiplican produciendo la
infección del mismo y esta dependerá de la susceptibilidad del huésped.
La multiplicación de ciertos géneros bacterianos puede producir endotoxinas, como es el
caso de Escherichia coli, lo que ocasiona efectos sistémicos profundos.
Después de la infección se presenta la inflamación de la glándula mamaria, y es aquí en
donde ocurre la mastitis clínica con diversos grados de cambio de la ubre. Los signos clínicos
que se observan en la ubre son: inflamación, aumento del calor y, en etapas agudas y
peragudas se puede presentar gangrena en algunos casos, con abscesos y atrofia de las
glándulas en etapas crónicas.

DE GUATEMALA
Los efectos sistémicos son causados por los mediadores de la inflamación. Las
anormalidades graves de la leche incluyen una disminución en el rendimiento de la leche,
la presencia de productos de inflamación y cambios marcados en la composición de la
misma.
La anormalidad subclínica más importante es el incremento de las células somáticas. Estas
células en una vaca saludable están compuestas por varios tipos de células incluyendo a los
neutrófilos (< 11%), macrófagos (66-88%), linfocitos (10-27%) y un pequeño porcentaje de
células epiteliales (0-7%). (Biggs n.d.)
Cuando se presenta inflamación de la glándula mamaria, los neutrófilos van a ser el grupo
predominante de células presentes de la inmunidad local. Estos ejercen su efecto
bactericida a través de una explosión respiratoria que produce radicales hidroxilo y oxígeno,
que son componentes importantes del mecanismo de destrucción dependiente del
oxígeno. (Plummer and Plummer 2012)
Diagnóstico de la Mastitis bovina:

El diagnóstico de la mastitis bovina se realiza dependiendo del estado de salud del animal.
Así mismo se realizan pruebas rutinarias en campo para mantener datos actualizados con
respecto a la mastitis subclínica, y cuando una vaca presente signos de alerta que está
cursando un proceso infeccioso se tendrá que realizar otras pruebas para aislar a los
microorganismos causantes de la misma.
De esta manera las pruebas para determinar la mastitis subclínica son:
1. Conteo total de células somáticas
2. California mastitis test.
3. Wisconsin mastitis test.
4. Conteo de células somáticas de la leche en tanque.
5. Conteo diferencial de células somáticas.
Las pruebas para determinar la mastitis clínica y la calidad de la leche son:
1. Conteo de bacterias aerobias mesófilas.
2. Aislamiento de bacterias patógenas a través de cultivo bacteriológico y la
confirmación por pruebas moleculares como PCR. (Kelly, Leitner, and Merin 2018)

DE GUATEMALA
Referencias bibliográficas:
Biggs, Andrew. n.d. “C H A P T E R 40 The Farm Audit : Udder Health , Mastitis Milk Quality and
Production.” 396–405.
Constable, Peter. Hinchliff, Kenneth, Stanley, H. 2017. Veterinary Medicine.
Kelly, Alan L., Gabriel Leitner, and Uzi Merin. 2018. Milk Quality and Udder Health: Test Methods
and Standards. Elsevier.
Moroni, Paolo, Daryl V. Nydam, Paula A. Ospina, Jessica C. Scillieri-Smith, Paul D. Virkler, Rick D.
Watters, Francis L. Welcome, Michael J. Zurakowski, Norm G. Ducharme, and Amy E. Yeager.
2018. Diseases of the Teats and Udder. Third Edit. Elsevier.
Oliver, S. P., G. M. Pighetti, and R. A. Almeida. 2011. “Mastitis Pathogens: Environmental
Pathogens.” Encyclopedia of Dairy Sciences: Second Edition 3:415–21.
Plummer, Paul J., and Cassandra Plummer. 2012. Diseases of the Mammary Gland. Second Edi.
Elsevier.

27/07/2021
GENERO PASTEURELLA,
MANNHEIMIA
INTRODUCCIÓN
• Luis Pasteur en 1880 fue el primer investigador que llevo a cabo el aislamiento
de este organismo, otros investigadores de época habían tratado de aislar ya
que se tenía sospecha de este microorganismo, pero Luis Pasteur llevo acabo
métodos de cultivo mucho mas eficientes que llevo a cabo este descubrimiento,
también es importante en cuanto a las características bioquímicas que logro
descubrir y un aporte de importancia fue la elaboración de la vacuna contra
Pasteruella, ya que en entonces solo se sabía que era un microorganismo nos
se tenía un nombre como tal.
• En 1886 se le denomina como una bacteria septicémica, ya se había logrado el

asilamiento y era mucho más fácil entonces poder reconocer y podía causar
enfermedades en humanos y en este caso a partir de animales lograron el
aislamiento de esta bacteria y se dio a conocer que tenia la capacidad de
permanecer en el torrente sanguíneo.
• En 1930 los investigadores Kapel y Holm, lograron identificar el primer caso en

humanos ya había sospechas, pero fue gracias a los investigadores que se
reconoció a partir de la mordida de un gato que se logró el aislamiento y se
demostró que podría ser transmitido a los humanos.
• Hay una diferenciación entres Pasteurella multocida y Bartonella henseale, en

donde Bartonella es transmitido por el arañazo del gato y Pasteurella es
principalmente transmitido por la mordida.
• En 1939 fue cuando se asignó el nombre de Pasteurella multocida, en honor al

primer investigador que logró el aislamiento que fue Luis Pasteur, se le asigna
el nombre al microorganismo, y posteriormente se le hacen mas investigaciones
hasta los conocimientos que se tienen actualmente.
TAXONOMIA
✓ Filo: Proteobacteria
✓ Clase: Gammaproteobacteria
✓ Orden: Pasteurellales
✓ Familia: Pasteurellaceae
✓ Género: Pasteurella
✓ Especie: multocida., subespecie multocida, séptica y gallicida.
Pasteurella tuvo varios nombre o reclasificaciones, en donde anteriormente se

conocía como Pasteurella hemolítica, pero se dieron cuenta que había diferencias
con Pasteurella y entonces dejo de ser Pasteurella multocida y ahora se le conoce
como Mannheimia hemolyitica.
Las especies son múltiples, pero la de mayor importancia es Pasteurella multocida,

esta tiene tres subespecies y se reconoce una cuarta que es Tigris y esta se logró
aislar a través de mordidas que sufrían trabajadores de zoológicos.
Ej: Pasteurella multocida., supespecie tigris.
Esta importancia es principalmente para estudios epidemiológicos o con fines de

investigación, porque a nivel clínico no se le da mucha importancia llegar a una
subespecie, hay una forma fácil de poderlas diferenciarlas bioquímicamente, ya que
algunas fermentan cierto carbohidrato y otras no fermentan los carbohidratos, esto
se comprueba en el laboratorio, y de forma practica se pueden hacer la
diferenciación entre subespecies.
Especie Hospedador
P. multocida (importante) Aves, mamíferos, reptiles y humanos
P. aerogenes Cerdos
P. bettyae Humanos
P. caballi Caballos
P. canis (moridas) Bovios, perros , ovejas y humanos
P. dogmatis Gatos, perros y humanos
P. langaaensis Aves
P. lymphangitidis Bovinos
P. mairii Cerdos
P. pneumotropica Roedores, gatos, perros y humanos
P. skyensis Salmon
P. stomatis Gatos, perros y humanos
P. testudinis Tortugas
Pasteurella multocida tiene importancia a nivel zoonótico,

CARACTERISTICAS GENERALES
➢ Es un habitante normal de las vías respiratorias superiores de muchas especies

pueden ser aves, cerdos, bovinos, pequeños rumiantes, y en perros y gatos
también es un comensal, es oportunista y en todas estas especies se encuentra
en vías respiratorias altas, faringe, orofaringe y en la mucosa oral, por eso es
importante como zoonosis en estas especies; se dice que puede tener una
frecuencia del 40 a 60% en perros y en gatos el aislamiento ha sido mucho más
alto. El gato, aunque tenga una boca aparentemente sana, juega un papel
importante en cuanto a la zoonosis.
➢ Por eso en cada mordida es importante desinfectar y lavar correctamente, para

evitar que ocurran lesiones, puede ser autolimitante, pero en caso m uy severos
si se complica las infecciones.
➢ En las personas puede que no sea un habitante comensal, pero si va a estar

presente en infecciones crónicas, sobre todo en aquellas rinitis, en niños, adultos
y personas de la tercera edad que poseen una rinitis crónica, se han hecho
estudios y han logrado aislar a Pasteurella multocida; también en las personas
que poseen enfermedades crónicas como la enfermedad pulmonar obstructiva
crónica y también es bastante frecuente aislar a la Pasteurella.
➢ Otro lugar donde puede ser también habitante en el tracto digestivo y una vez
permanezca en la boca es mucho más fácil que pueda habitar también el tracto
digestivo.
MORFOLOGÍA
Son bacilos cortos, y esto es en cultivo frescos. Cuando existen cultivos o

repiques que se le dicen que se van haciendo, que se van haciendo resiembras,
va cambiando la morfología y ya no son cortos, sino que el tamaño de la forma
del bacilo va hacer un poquito más grande.
Microorganismo Gram Negativo
No posee espora
Es un microorganismo inmóvil
Adquiere a partir del aislamiento de tejidos, es decir, que ya es un

microorganismo patógeno y que ya no es comensal. Si hay bipolaridad de la
capsula quiere decir que se asilo en un tejido, pueden ser pulmones entre otros.
CARACTERISTICAS DE CULTIVO.
❖ Existen tres tipos de colonias: Lisas, Mucosas y Rugosas. Las mas habituales
son las lisas y las mucosas y son las realmente patógenas, se han hecho
algunos estudios y las colonias rugosas son difícil de aislarlas y se ha
determinado que es porque no poseen capsula, entonces a partir de aquí la
capsula es un factor de virulencia muy importante para esta bacteria; aquí en las
rugosas. posiblemente hay una mutación o alguna característica que han
tomado y han perdido su capsula, y por eso es que es bien difícil poder aislarla
y se reconocen que son microorganismos no patógenos los que no poseen
capsula y presentan esas características en los cultivos.
❖ Los géneros de Pasteurella no presentan hemolisis. Mannheimia si tiene la

capacidad de crear hemolisis.
❖ En el Agar MacConkey; este medio es especifico para bacterias Gram negativa,

y Pasteurella es una bacteria Gram negativa y debería de crecer, pero hay una
característica de este género que al sembrarla en Agar MacConkey nos ayuda
a llegar al diagnóstico. Mannheimia si puede crecer en Agar MacConkey. La
causa de que Pasteurella no crece en Agar MacConkey es por que son sensibles
a los ácidos biliares y por esa razón no se logra el aislamiento o crecimiento a
partir de este medio de cultivo.
❖ Son Aerobia y pueden ser también anaerobias facultativas, crecen en tensiones

de oxígeno del 21% o en tensiones un poco más bajas de oxígeno.
Hay una prueba que es una tira reactiva que es bastante práctica, es fácil y es de la
oxidasa positiva
✓ Oxidasa Positiva: quiere decir que toman el oxígeno, van a pasar a través
de un proceso enzimático para producir energía y van a liberar otras
sustancias, como agua y peróxido de hidrogeno.
✓ Catalasa Positiva: La catalasa es una enzima que tienen las
bacterias que va a descomponer el peróxido de hidrogeno, en
agua o producción de gas, o de oxigeno por medio de burbujas
o una reacción gaseosa. Catalasa positiva hará la reacción de
burbuja.
Al explicarlo por
medio de un
esquema,
sabemos que las
bacterias son
aerobias en este
caso es
Pasteurella
multocida, y es
oxidasa positiva,
quiere decir que
toman el oxígeno,
y van a pasar a
pasar a través de
un complejo
enzimático a
través del citocromo oxidasa y a partir de ahí va a producir un metabolismo y va a
producir energía ósea liberar otras sustancias que es el Peróxido de Hidrogeno y
Agua, el peróxido de hidrogeno es un componente que es toxico para las bacterias,
entonces desarrolla otros mecanismos para las sustancias que son toxicas, puedan
convertirlas en otras sustancias que son nocivas o no toxicas y por eso han
desarrollado la enzima catalasa que va a convertir esa sustancia en no toxica, en
producción de agua y de oxigeno gaseoso. Las que son oxidasas positivas son las
bacterias aerobias, algunas anaerobias facultativas y excepcionalmente
microaerófilos que en este caso seria un Vibrio fetus, que es el único que tiene la
característica de ser oxidasa positiva, y las oxidasas negativas son todas aquellas
bacterias que no van a tener oxígeno en su metabolismo como las anaerobias
estrictas como Clostridium, que no necesita oxigeno y que mas bien es toxico para
ellas.
Si tiene el complejo citocromo oxidasa, que la mayoría de las bacterias tiene este
complejo, y esto es característico de las bacterias aerobias y anaerobias
facultativas. Si son oxidasa positiva tienen que ser catalasa positiva y todo esto es
por el metabolismo de la oxidasa, y tienen que tener la enzima catalasa.
Ejemplo: en Staphylococcus que si tiene catalasa positiva y en el caso de

Streptococcus produce catalasa negativa
✓ Fermentación de la glucosa.
✓ Indol Positivo: Vemos la reacción de un anillo color cereza, como

indol positivo.
CARACTERISTICAS ANTIGENICAS.
Poseen antígeno somático O. (poseen 16 serotipos)
Cápsula. (factor de virulencia)
Tipos de antígenos capsulares A, B, D, E y F.
Pueden ser clasificados por el antígeno somático O que son los lipopolisacáridos o
pueden ser clasificados por los antígenos capsulares A, B, D, E y F.
Tipo de Cápsula Cuadro Clínico.
A Colera aviar
Rino neumonitis en Conejos
Neumonía enzootica porcina
BYE Septicemia hemorrágica en bovinos

D Rinitis atrófica del cerdo (lesión
patognomónica)
F Cólera en pavos
MECANISMOS DE PATOGENICIDAD
➢ LPS -------- LOS
Los lipopolisacáridos poseen 16 serotipos, recordemos que la

estructura de un lipopolisacárido pertenece a un Lípido A, que es
una endotoxina, posee un pequeño núcleo de Oligosacáridos y una
gran cadena de polisacáridos que es la que representa al antígeno
O o el Antígeno Somático, este es el antígeno mas importante que
es reconocido por el sistema inmunológico, ya que estimula de una
manera muy fuerte al sistema inmunológico y por eso se dice que es
uno de los mas importantes de reconocimiento por los anticuerpos.
Según las variaciones que tengan en los polisacáridos, se puede determinar cuales
son los serogrupos o las variedades que existen y esto tiene importancia en
epidemiologia, tiene importancia a nivel de investigación para la elaboración de las
vacunas, porque algunas variaciones o diferentes serotipos pueda que si crean o
reconozcan la misma inmunidad.
Ejemplo:
El serotipo 1 y el serotipo 2 van a ser reconocidos por los anticuerpos. Pero el

serotipo 3 pueda ser un reconocimiento mucho mas bajo o pueda ser que
simplemente no los reconozca y por eso la importancia para elaborar las vacunas.
Se encuentran en ciertos textos que pueden que no son lipopolisacáridos, sino que
se llaman también lipooligosacaridos, porque Pasteurella no posee gran cantidad
de lipopolisacáridos, sino que es mucho más corto, y es por eso que en algunos
textos podrían encontrarse como Lipooligosacaridos.
➢ Adhesinas: O llamadas también fimbrias y la característica de estas es que les

permite adherirse a los epitelios y colonizar.
➢ Proteínas de Membrana externa PMT: Estas proteínas van a causar lesiones

en las células y también son importante en cuando a la patogenicidad.
➢ Sideróforos: Son enzimas o proteínas que tienen la característica para poder

captar el hierro, ya que el hierro es importante para el metabolismo de una
bacteria, por eso en los medios de cultivo uno de los compuestos es el hierro,
porque es fundamental.
➢ Cápsula: Factor de virulencia importante, y mencionamos que existían cuatro

tipos A, B, D, E y F, cada una está elaborada por compuestos
o Capsula A: Acido Hialuronico

o Capsula B: Manosa y Arabinosa
o Capsula D: Heparina
o Capusla F: Condroitina.
El mas investigado es el tipo Capsulas A, por el ácido hialuronico ya que se dice

que produce por estar presente en la capsula de las bacterias es muy similar al que
esta presente en la matriz extracelular de los animales, les sirve también como
método para ocultarse o pasar desapercibidos a los macrófagos, y se han hecho
estudios que pueden tener la capacidad de adherirse en las superficies de los
macrófagos y no ser reconocido por los mismos, debido a ese compuesto que es
muy similar al que se produce en el organismo de los animales.
Que función tiene la capsula, pues levemente tiene adherencia, pero la
característica fundamental es que evita la fagocitosis, evita la desecación en el
medio; pero la fagocitosis es el factor mas importante de la capsula.
PATOGENIA
• Es un habitante comensal de las vías respiratorias altas de la mucosa oral del

tracto respiratorio. Si todo esta en equilibrio no causa ninguna alteración.
• Pero cuando hay una lesión, una puerta de entrada, y hay una inmunosupresión
y como es una bacteria oportunista producirá una invasión tisular y va a empezar
a replicarse y a adherirse y depende del crecimiento o que tanto se pueda
multiplicar, ya que Pasteurella multocida tiene la capacidad de un crecimiento
bastante alto y por lo tanto puede ocurrir una septicemia, y se disemina en todo
el torrente sanguíneo y causa lesiones a nivel celular y a nivel de órganos.
• Las fimbrias permiten adherencia y permite que este en el tracto respiratorio y

cuando tenga la oportunidad se va a adherir en las membranas y es debido a las
fimbrias.
• La capsula una vez que se esta replicando, va a evitar la fagocitosis y va a evitar
que el sistema inmunológico las destruya
• Las Endotoxinas va a causar lesiones junto con la Leucotoxinas que son otros
tipos de toxinas que causan lesión en leucocitos y plaquetas.
TRANSMISION Y SIGNOS CLINICOS
✓ Dependen de cada especie, pero la transmisión generalmente es por

contacto directo de las secreciones que se puedan producir como las
secreciones nasales, secreción de la mucosa oral, secreciones oculares y
todas estas goticulas caer y también pueden ser trasmitidas por el agua de
bebida o el alimento que es otro factor para la diseminación de este
microorganismo.
✓ Afecta muchas especies a mamíferos, algunas otras especies, en perros y

gatos no es tan común, animales de granja como cerdos y bovinos.
✓ En cuanto a los humanos es una zoonosis que puede causar diferentes

cuadros ya sean leves o mas agresivos.
✓ Es el causante del colera aviar, esta asociada al tipo Capsular A y al tipo

Capsular F, tiene importancia ya que ocasiona elevada morbilidad y puede
ocasionar
PATOLOGIAS EN ANIMALES
CERDOS
Rinitis atrófica
Esto es por el tipo capsular D, el D es toxigénico, es decir, produce toxinas y va a

ocasionar y va a provocar ciertos tipos de alteraciones
✓ Para que se produzca rinitis atrófica esta asociada a otras bacterias que
es Bordetella bronchiseptica, conjuntamente causan una alteración y la
toxina va a producir una reorganización en el tejido óseo y va a causar
una atrofia principalmente en los cornetes y en el tabique nasal y hay
cierta desviación en el hocico. La presentación puede ser progresiva y no
progresiva en la rinitis atrófica, si es no progresiva va hacer mucho mas
leve y se ve limitadamente a ocasionar una rinitis, oclusiones nasales o
una leve hemorragia, puede ser autolimitante y no causar lesiones. Y
cuando es una presentación progresiva causa las lesiones en los cornetes
nasales las atrofias, y la desviación del tabique.
Neumonía Enzootica Porcina

Esta es provocada por el tipo capsular A, esta nos e limita a las vías respiratorias
altas, sino que este llega a las vías respiratorias bajas, llegando a los pulmones,
puede causar una neumonía severa, puede ocasionar muerte debido a las lesiones
tan graves que se presentan por el producto de esa neumonía.
CONEJOS
➢ Estos pueden presentar varios cuadros desde rinitis, cuadros respiratorios, y

pueden ocasionar si es una infección ya crónica ocasiona algún tipo de
alteración en el oído medio y ocasionar un tipo de torticolis, puede
presentarse otros cuadros a nivel de piel, ocasionar abscesos y si es crónico
puede ocasionar necrosis en el área si no se trata a tiempo.
➢ Los serotipos capsulares que están implicados es el A y el F,
BOVINOS
• Es un complejo respiratorio bovino que se conoce como fiebre del embarque

y este nombre se le acuño por que anteriormente se hacia el transporte por
medio de embarcaciones por varios días, y había muertes repentinas en
bovinos y cuadros bastante severos hasta provocar la muerte y afectaban a
muchos animales. Y esta sigue teniendo ahora ya no es común ya no se
realiza este tipo de transporte pero siempre por medio del transporte se sigue
ocasionando la Pasterurelosis neumónica bovina, por que es un complejo en
donde está implicado el estrés durante el transporte, hacinamiento, no hay Y
también están implicados otros virus como el IBR, que esta implicado en este
complejo.
• La fiebre del embarque no solo es de Pasteurella multocida, sino que también
corresponde a Mannheimia hemolytica, los dos patógenos o
microorganismos tienen importancia para que se presente este tipo de
enfermedades.
• Se describe como una enfermedad de curso agudo que afecta a los bovinos
jóvenes y adultos.
• Pasteurella tiene la capacidad para replicarse de una manera muy alta que
llega a causar lesiones muy severas y esta asociada a otros virus como el
IBR y están estresados, el sistema inmune baja y todo esto favorece a que
se produzca la diseminación y que afecte los pulmones de una manera
severa hasta causar la muerte.
AVES
➢ El colera aviar tambien es una patología muy importante, se pueden producir

brotes muy fuertes y causar morbilidad y mortalidad
➢ Las formas de presentación pueden ser endógenas y exógenas, cuando son
endógenas quiere decir que son habitantes comensales de las vías respiratorias
altas y bajo algún proceso de estrés, pueden replicarse y causar la infección y la
presentación exógena es la que se presenta a nivel de brotes y se dice que es
cuando realmente la Pasteurella posee sus factores de virulencia mas agresivos
y por eso tienen la capacidad de causar esos brotes tan fuertes como la
mortalidad alta, morbilidad alta y grandes perdidas económicas.
➢ Septicemia
➢ Vasculitis en Cresta, edema en barbillas
➢ Cuadros severos de neumonía
➢ Hiperemia
➢ Áreas necróticas en bazo, hígado
➢ Astritis caseosa.
➢ Depósitos caseosos o de fibrina en diferentes órganos, en intestino, oviducto y
sacos aéreos. Es muy característico del microorganismo.
➢ Órganos bien congestionados debido a la vasculitis que produce.
HUMANOS
❖ Se reporta Pasteurella canis en menor proporción

❖ Pasteurella multocida es importante como zoonosis a través de la mordida de
los gatos de un 50 a 90 % y en perros de un 50 a 65%. Evitar las mordidas y
evitar la interacción con los animales.
❖ Pueden haber cuadros leves, autolimitantes, como dolor o inflamación y las

lesiones pueden ir empeorando como las Celulitis, abscesos, linfangitis en
nódulos regionales y esto se debe cuando el organismo esta
inmunocomprometido, o poseen una enfermedad de vaso crónica, o depende
de la agresividad de la bacteria y la cantidad de los microorganismos que
sean inoculados, de la poca limpieza que pueda existir.
❖ Cuadros crónicos como sinusitis que se aíslan, se aíslan en enfermedades

respiratorias crónicas o enfermedades pulmonares, que es frecuente aislar
al microorganismo.
DIAGNÓSTICO
✓ La anamnesis en fundamental, como inicio el cuadro, signos clínicos

✓ Realizar improntas en animales vivos. Tinciones como Drifquick
✓ Necropsia, y hacen unas inspecciones. Bipolaridad de capsula es a partir
de órganos. Y se realiza tinciones correspondientes
✓ Aislamiento microbiológico.
MARCHA BACTERIOLOGICA
✓ Transporte adecuado con hielo.

✓ Identificada previamente.
✓ Realizar pruebas bioquímicas.
✓ Observar colonias características.
✓ Pruebas moleculares como PCR para un diagnóstico mas certero.
✓ Se inicia cultivo con Agar Sangre y Agar MacConkey para diferenciar
✓
TRATAMIENTO Y PREVENCIÓN
✓ Tratamiento para realizar pruebas de sensibilidad

✓ Realizar antibiograma, Pasteurella es muy sensible a betalactámicos, es
decir, que son sensibles a las penicilinas y amoxicilinas y es importante
realizar un antibiograma.
✓ Vacunación se han realizados vacunas con los principales inmunógenos
LOS, antígenos capsulares.
✓ Precaución al manipular perros o gatos agresivos.
✓ Practica mas frecuenta es sugerir las limpiezas dentales y tener una limpieza
bucal más sana.
Capítulo 37
PASTEURELLA
Oscar Roberto Linzitto
INTRODUCCION multocida subcspecie.veprica es comúnmente aislada de pájaros,

pavos, pollos y patos. P. multocida subespecie gallicida es más
El género Pasteurella forma parte de- la familia Pasteurdla- p re val eme en pa I mipedos.
ceae. junio a los géneros Actinobacilhis y Haemophilus, consti
tuyendo el grupo de microorganismos designados HPA. Desde
la primera descripción realizada por Rivolta en 1877, el género CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS
Pasteurella ha sufrido numerosos cambios en su ubicación taxo
nómica, La clasificación no es absoluta y está sujeta a constantes Pasteurella multocida incluye microorganismos ovoides o
cambios. Rosenbuch y Merchant en 1939 le dieron el nombre de bacilos cortos, gramnegativos, que presentan coloración bipolar,
Pasteurella multocida. El Manual de Bergey detalla las siguientes cuando se obtienen de tejidos, sangre o de aislamientos recientes
especies; Pasteurella multocida, P. haemolylica (actualmente en cultivos. Su tamaño es de 0,4 x 1,0-1,5 prn de largo, son no
corresponde ai género Mannheimia haemolylica al igual que P. esponjados, inmóviles, aerobios y anaerobios facultativos, y en
gramdomatis [Mannheimia gramdomatis\y P. pneumo trópica. subcultivos repetidos pueden ser pieomórficos.
P urea, P. aerogenes y P. gallinarum.
Posteriores investigaciones basadas en diferentes análisis
CARACTERISTICAS CULTURALES
genéticos y propiedades fenotípicas distinguen 11 especies en el
género Pasteurella: P. multocida ssp mal l acida, P. multocida ssp Pasteurella multocida crece en condiciones aeróbícas en
séptica, P. multocida ssp gallicida. P. dagmatis, P. canis, P. galli- medios enriquecidos con. sangre o suero, como en agar nutritivo
narum, P. anatis, P. stomaiis, P. lángaa, P. avium. P. volantium y suplementario con 5% de sangre bovina, equina u ovina. En agar
dos especies definidas como P. sp. A y P. sp. B. nutritivo se desarrolla, pero menos intensamente. No crece en
El género Pasteurella se reclasifica y se integran seis nuevas medio agar Mac Conkey. Sé han descrito diferentes medios
taxas, incluyendo P. cabálli, P. hettP P lymphangifis, P mairü y selectivos para el aislamiento de Pasteurella multocida, como
P trehalosi. Estudios filogenéticos realizados en 1992 lograron el CGT citado por Kníght o el sugerido por Avril y col., en el
separar dentro del género Pasteurella dos subramas: las ramas 3 A que se utilizan el Medio Müeller Hinton con el agregado de
y 3B. La rama 3 A contiene P. galíinarum, P. volanlium, P. avium, amikacina y vancomicina.
P. sp. A. P. anatis y P. langaa y taxón C, y la rama 3B comprende Hay una considerable variación de las colonias, relacionada con
P. multocida ssp multocida, P. dagmatis, P. stomatis, P. canis y P. la virulencia del microorganismo. Se reconocen tres tipos de colonias:
sp. B. Una nueva subrama 3D incluye P. langaa, Bísgaards taxón ¡isas (S) pequeñas y redondas, mucoides (M) grandes, y mucosas y
2 y taxón 3, Z* anató y Actinobacilius salpingilidis. rugosas (R.) que son raras y normalmente carecen, de cápsula.
Como se ha visto, el género Pasteurella ha sufrido perma Las colonias de P. multocida en agar sangre son. normalmente
nentes cambios y es posible que con las nuevas tecnologías éstos no hemolíticas, de color gris, translúcidas, con un característico
se profundicen aún más, hasta permitir una mejor ubicación de olor dulce. Bisgaard ha observado algunas cepas de P. multocida
las especies de este género. con cierta actividad hemolitica. Colonias mucoides han sido
P. multocida es una de las pasteurelas de mayor relevancia descritas en aislamientos obtenidos de gatos, conejos y bovinos.
en medicina veterinaria con tres subespecies P. multocida ssp Otros autores distinguen tres tipos de colonias a.1 usar el este-
multocida, P multocida ssp séptica y P. multocida ssp gallicida, reomicroscopio con luz transmitida oblicuamente: las iridiscentes,
que incluye a 5 serotipos capsulares (A. B. D, E y F) basados en las azules y las intermedias.
el antigeno capsular y en 16 serovariedades o serotipos basados
en los antígenos somáticos. Cabe consignar que P haemolylica ha
sido excluida del género y forma parte del género Mannheimia, y CARACTERISTICAS BIOQUIMICAS
P. anaiispestifer constituye el nuevo género Riemerella. Meiabolizan la glucosa por fermentación con producción
de ácido pero no de gas. Se utiliza, el medio de Hugh y Leifson
para demostrar su metabolismo fermentativo. Dan positiva la
HABITAT reacción de oxidasa y producen enzimas nitratorreductasas. Las
Pasteurella multocida es un microorganismo de distribución reacciones bioquímicas más usadas para la separación de Pos-
mundial, habitante y comensal de membranas y mucosas de las teurella incluyen decarboxilación de la omilina, producción de
vías respiratorias altas, cavidad oral tracto genital y digestivo de indoL reacción de la catalasa. ataque a la urea y producción de
i animales mamíferos y aves. Es comensal del tracto respiratorio, ácido a partir de la maltosa, manitoL dulcitol, sorbitoL arabinosa
en la cavidad oral de perros en un alto porcentaje y en gatos en y trehalosa. Fermentación de maltosa y glicerol para cepas de P.
un 40%. Se han registrado relaciones variables entre Z’ multocida multocida ssp multocida y P. multocida ssp séptica. En la tabla
subespecie multocida y P. multocida subespecie séptica, y no 37-1 se consignan algunas de las pruebas bioquímicas importantes
se conocen bien los porcentajes de coexistencia de cada una. R para la caracterización del género Pasteurella.
O.P LinzitU)
Tabla 37-L Pruebas bioquímicas para caraterizar en cepas de rinitis atrófica del cerdo, cuyos filtrados producen
bacterias del género Pasteurella infiltrados importantes cuando se inoculan, i ntradérm i cántente a
cobayos, y actuarían como dermotoxinas que a su vez producen
Oxidasa 4
daños celulares cuando se inoculan a cultivos de tejidos. La en-
Catalasa -4.
dotoxina (LPS) y la cápsula citotóxica estarían asociadas como
Motilidad -
factores patogénicos. La septicemia hemorrágica es causada por
Temperatura
dos serovares de P. multocida'. B:2 y E:2; el antígeno capsular
de crecimiento 37 °C
es determinado por la prueba de hemaglutinación indirecta de
Glucosa
Cárter y el numeral 2 representa el antígeno somático 0, y es
Fermenta sin gas 4-
determinada por la prueba de precipitación por inmunodifusión
Ureasa V
en agar, desarrollada por Heddelston.
Nitratos 4-
Crecimiento en
agar Mac Conkey -V TRANSMISION
Todos los mamíferos y aves pueden ser colonizados por pas-
teurelas. En humanos pueden ocurrir infecciones por mordeduras,
rasguños o arañazos de animales portadores. La transmisión ani
mal a animal puede ocurrir por ingestión o inhalación. El agua de
CARACTERISTICAS ANTIGENICAS bebida y los alimentos contaminados por anímales portadores o
Y SEROLOGICAS enfermos sería una de la fuentes de contaminación habituales.
Pasteurella multad da no dispone de características anti-

geni cas uniformes. Presenta un antígeno somático O. donde se SIGNOS CLINICOS
reconocen 16 serotipos o serovariedades que se determina por Un variado rango de signos pueden ser observados en in
1.a prueba de inmunodifusión en agar por el método de Heddlcs- fecciones causadas por Pasteurella multocida y varían según la
ton con antisueros específicos. Nanúoka también desarrolló un naturaleza de la infección. En los casos peragudos, se observan
esquema serológico basado en los antígenos somáticos, con mé pocos signos y la muerte en goteo puede ser el único signo en
todos de aglutinación. Además posee antigenos capsulares, que la explotación. En los casos más evidentes se observa descarga
no siempre suelen detectarse y se demuestran por la técnica de seromucosa a partir del pico o la boca, la nariz y los ojos; cia
hemaglutinación pasiva de Cárter. Hasta el presente se reconocen nosis, depresión general y diarrea. En infecciones crónicas, los
los tipos capsulares A, Bf C, D, E y F, signos dependen de la localización de las lesiones: en las patas
Roberts caracterizó los tipos I, II, III y IV sobre la base de la o articulaciones, y en los tejidos subcutáneos de la cabeza, el
prueba de seroprotección en ratones y los correlacionó con el origen oviducto y el tracto respiratorio.
de las cepas aisladas de P multocida, con las especies de animales
afectados y Ja fermentación del dulcitol, la arabinosa y la xilosa. PATOLOGIA
Carter caracterizó los tipos capsulares A, B, C y D, y pro
Pasteurella multocida puede causar neumonías o septicemias
movió el uso de este esquema serológico utilizando la técnica de
en muchas especies de animales y aves. En algunos casos puede
hemaglutinación pasiva. Demostró una fuerte correlación entre las
causar infección crónica de las vías respiratorias superiores y del
cepas aisladas y las especies de animales susceptibles que serian
oído medio, especialmente en conejos; procesos neumónicos en
equivalentes a los tipos 1, IR III y IV de Roberts. En la tabla 37-2,
bovinos, ovinos, caprinos y otras especies y mastitis severas en
se consignan los tipos capsulares de P multocida, las afecciones
rumiantes. Las pástemelas de serotipo D toxí geni cas son respon-
patológicas que producen y ios animales hospedadores.
Tabla 37-2, Tipos capsulares de Pasteurella multocida, enfer

CARACTERISTICAS PATOGENICAS
medad y animales afectados
Y ESPECIES AFECTADAS
En las aves, especialmente en gallinas, producen, el cólera aviar. Tipo Cuadro Especie S
Por lo usual, la forma aguda se presenta como una septicemia bac capsular clínico animal ■
teriana con elevada morbilidad y baja mortalidad, y en cerdos está Tipo A Cólera de las aves Aves 1
asociada a la rinitis atrófica relacionada con otros factores concurren-
tes. En ovinos, caprinos y bovinos P. multocida está relacionada con Tipo B Pasteurelosis epizoótica
la enfermedad del embarque o fiebre del transporte. En ocasiones o septicemia hemorrágíca Bovinos
produce enfermedad en humanos a partir de heridas por mordeduras TipoC Poco frecuente Perros y
f,atos
y arañazos de perros o gatos. Iâ bacteria causa una variedad de
enfermedades en humanos y es el microorganismo aislado con más Tipo I ) Neumonías Bovinos,
frecuencia. En la tabla 37-3, se detallan las especies afectadas, los ovinos,
cuadros clínicos y los tipos antigénicos predominantes. cerdos,
aves de
corral
FACTORES PATOGENICOS
Tipo E Septicemia hemorrágica Bovinos
Los factores de virulencia de Pasteurella multocida esta Tipo F Procesos respiratorios Pavos
rían asociados a sustancias tóxicas que han sido demostradas
MO. Stanchi y coL

Pasteurella
Tabla 37-3. Manifestaciones patológicas y tipo capsular pre por inyección subcutánea, intraperitoneal o intramuscular del
dominante espécimen. Cepas virulentas de P. multocida^tázr\ producir la
muerte en ratones susceptibles dentro de las 48 horas posteriores a
Especie animal Cuadro clínico Tipo antigénico
la inoculación. P multocida se puede recuperar del bazo, el hígado
Aves Cólera, rinitis, sinusitis, A- D-F y de sangre cardíaca de los animales inyectados. El costo de los
artritis, infección crónica, ratones y los valores éticos observados en el uso experimental
neumonía de animales deberían ser reconsiderados y replanteados, sobre la
Bovinos y búfalos Septicemia hemorrágica, B base de los derechos de protección a los animales.
pasteurelosis aguda
Capo nos Neumonía enzoótica A
DIAGNOSTICO
Cerdos Neumonía, rinitis atrófica A-D
Septicemia hemorrágica B Un diagnóstico acertado de la enfermedad debe estar basado
en la historia, los- signos clínicos, la necropsia de ios animales
Conejos Enfermedad respiratoria A-D
aguda y crónica y el aislamiento de P multocida de ios individuos enfermas y
Conjuntivitis, rinitis necropsiados. Improntas de hígado podrían colorearse con la
Humanos Endocarditis, infección A técnica tintorial de Wright y podrían observarse microorganis
de heridas mos bipolares en el microscopio de luz. P. multocida pueden
Peños Infección latente de faringe A ser aislada directamente de los siguientes órganos: corazón,
y tonsilas pulmón, hígado y médula ósea. A partir de aves vivas se pue
Ovinos PleuroneiHDonia aguda A den tomar muestras del mucus nasal o de la mucosa, cloacal, y
y crónica cultivarlas en agar sangre a 35-37 °C en atmósfera aeróbica y/o
microaerofilica. Ciertas cepas de P. multociday P. avium biotipo
I, P. volalium y P. especie.4 dependen para su crecimiento de la
incorporación del factor V.
sables del síndrome de rinitis atrófica en cerdos, mientras que
¡as del tipo A, no toxigénicas normalmente complican los casos
de neumonía enzoótica porcina. Hay importantes diferencias de Métodos genotípicos para identificación
virulencia entre los dos tipos de Pasteurella: el. A afecta las vías de Pasteurella multocida
respiratorias inferiores y el D afecta las vías respiratorias superio En la actualidad existen dos tipos de pruebas de la reacción
res y es de tipo toxigénico. En conejos producen catarro, infección en cadena de la polimerasa (PCR), especie específica, una de ellas
crónica de las vías respiratorias superiores y del oído medio. basada en la proteína P6 like (PSL), donde se han probado los 16
En humanos está asociada a infección de heridas por mor serotipos somáticos reconocidos hasta el presente de P. multocida,
deduras o arañazos de gatos o perros, y progresa a una celuütis, y otra PCR desarrollada porTowsend en 1998.
abscesos, tenosinovitis. osteomielitis y artritis séptica. En las Los métodos se basan en el análisis del DNA cromosómico
vías respiratorias causa infección del tracto superior, incluyendo y del DNA plasmídíco: el primero incluye análisis de restricción
sinusitis, otitis media, tnastoiditis, epiglositis y faringitis; rara vez de endonucleasas (REA) y PCR. No obstante la disponibilidad
causa infección del tracto respiratorio inferior, con neumonía, abs de estas técnicas, su uso está muy limitado en la epidemiología
ceso pulmonar y empiema. Puede causar endocarditis, infección de las pasteurelosis.
de injertos vascular y pericarditis. Es poco común como causal Mutters usa hibridación DNA-DNA y establece relaciones
de meningitis, empiema subdural y absceso de cerebro; cuadros gcnotípicas entre las especies de la familia Pasteurellacae.-
de meningitis han sido asociados con lamidos o mordeduras de P. multocida subespecie multocida, P. multocida subespecie
galos. Esta enfermedad ocurre en personas mayores de edad. Rara séptica y, P. multocida subespecie gallicida y otras especies
vez causan desórdenes gastrointestinales; cuando éstos ocurren como P. canis, P. siomatis, P. dagmatis, P anoiís, P. langaa.
incluyen apendicitis, abscesos hepatoesplénicos y peritonitis. Se P. gallirtarum, P. volalium, P. avium. Pasteurella especie A y
han reportado casos de peritonitis en pacientes dializados, abscesos Pasteurella especie B.
periorbitáles. conjuntivitis, úlcera de córnea y endoftalmitis, pie-
lonefritis, abscesos renales, epididimitis y cervicitis. En aves, las Perfil proteico de Pasteurella multocida
lesiones son las típicas de una septicemia bacteriana, con disturbios Han sido utilizados en forma limitada en el género Pasteurella
vasculares, hiperemia pasiva y congestión: petequias y equimosis modernos métodos de tipificación fenotípica basados en la separa
en la subserosa abdominal, mucosa intestinal, cavidad torácica y ción de proteínas, incluyendo la proteína principal de membrana
abdominal. Es común observar en el bazo y el hígado áreas focales (OMP), el análisis de proteínas de la pared celular (WCP) y la
múltiples de necrosis coagulativa o de necrosis generalizadas en ¡a técnica denominada multilocus enzima electroforesis (MLEE).
mayoría de los órganos. Los pulmones suelen estar incriminados.
Se observan artritis caseosa e inflamación. productiva de la cavidad
peritoneal y de los oviductos en las formas crónicas. TRATAMIENTO, PREVENCION
YCONTROL
CARACTERISTICAS PATOGENICAS Generalmente los tratamientos con sulfasy antibióticos como
penicilina y tetracicíina suelen ser utilizados con éxito. Es con
EXPERIMENTALES
veniente prever la posibilidad de mordeduras protegiéndose con
Inoculación en animales guantes y máscaras, especialmente con animales agresivos.
Se utilizan ratones libres de Pasteurella para inoculación Una de la formas de prevenir la enfermedad o reducir el
experimental de cepas aisladas de casos naturales de P, multocida número de casos en la población de animales susceptibles es
O.R, Linzitto
inmunizar con vacunas que incluyan las cepas prevalentes en profundas, la colonización de los alvéolos y la multiplicacióg?>|8
la región o explotación. Se utilizan vacunas con cepas mu- Clínicamente, se observa estado general disminuido, fiebre®
tantes que suelen dar reacciones cruzadas con diversos tipo abatimiento, disnea grave y a menudo los animales mueren eáB
de Pasteurella. 24 a 48 horas. Las lesiones consisten en una pleuroneumonia®
o neumonía broncoalv colar fibrinosa o fibrinobemorrágica cos|||
presencia de focos necróticos. ®
ASPECTOS DE SALUD PUBLICA
Infecciones en pequeños rumiantes
Aún no se conocen casos auténticos de infecciones huma
M haemolytica está en la nasofaringe. la boca, y las amígdalas®!
nas debido a los serotipos B:2 y E:2: sin embargo, ya que otros
de los animales sanos. La contaminación de corderos y cabntos-.®
serotipos de P. multocida pueden causar una variedad de infec
se produce en las primeras horas del nacimiento con e! contacto®!
ciones humanas se deberán tomar precauciones para minimizar
con sus madres. La serovar más frecuente es la 2 y las menos
¡a exposición a las variedades de P. multocida que causan la
frecuentes son 1.5. 6, 7. 8. 9. 12,13, 14. La infección clínica se £í
septicemia hemorrágica. La mayor parte de los perros y gatos
traduce por desórdenes respiratorios y septicemias asociados a íjj
son portadores de P. multocida que colonizan la cavidad bucal
factores predisponentes. Los corderos presentan signos respira-
y se transmiten por mordedura. Al morder el animal transmite
tonos moderados con exudado seroso y tos, que luego se agrava ¡í!
el microorganismo a la herida, y horas después se producen los
con neumonía y fiebre. Ciertos individuos mueren en pocas horas É!
signos de la inflamación con tumefacción, enrojecimiento y dolor.
y otros presentan disnea pronunciada. En ausencia de tratamiento,
El proceso puede afectar tejidos profundos y complicarse con
la tasa de mortalidad puede alcanzar al 10%. Las mastitis pueden -íí
artritis séptica y osteomielitis.
resultar de una infección de ia mamas por vía ascendente. Los
corderos portadores de Marmhehma haemolytica en la boca
contaminan los pezones de las mamas. ®
Mannheitnia haemolytica
FUENTE DE MUESTREO
HABITAT Y TAXONOMIA
La toma de muestras en los casos agudos se realiza a partir
Mannheirnia haemolytica es un microorganismo integrante de hisopados traqueales, lavados broncoalveolares y/ó aspirados
de la familia Pasteurellaceae. Se considera agente etiológico de de exudados de las vías respiratorias u otras visceras afectadas,
enfermedades de aves y mamíferos. Siendo controvertido su como hígado, oviducto, ovario, sacos aéreos, cavidad perítoneal;
papel patógeno, se lo aísla frecuentemente de infecciones respi en animales muertos, a partir de un fragmento de pulmón que
ratorias. Algunos autores lo consideran agente primario y otros presente lesión. Mannheimia haemolytica puede estar presente
como un organismo secundario, Dentro del género Mannheimia en las cavidades nasales de animales sanos.
haemolytica es la especie más importante en medicina veterinaria.
La mayoría de las serovares aisladas de bovinos y ovinos son
hospedadores normales de sus vías respiratorias. En los bovinos CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS
A/. haemolytica es responsable de neumonías y en los pequeños YTINTORIALES
rumiantes produce neumonías, mastitis y septicemias.
Son bacilos o cocobacilos. inmóviles, no esporulados, gram-
negativos. aerobios o anaerobios facultativos o microaerófilos;
Infecciones en aves
su tamaño oscila entre 0,2 y 0,5 por 1,2 a 2 um.
Harbourne informó aislamientos de una bacteria hemolítica
de hígados de pollos jóvenes y pavos. Nicolet aisló cultivos puros
de A/, haemolytica de neumonías y salpingitis. Matthes informó CARACTERISTICAS CULTURALES
infecciones por Ai. haemolytica en aves con alta morbilidad y
baja mortalidad. Janetschke aisló Ai haemolytica de pulmones y En agar base nutritivo, crecen con cierta dificultad entre 24y |
oviductos de pollos y gallinas con lesiones patológicas en tracto 48 horas de incubación. Las colonias son de 2 mm de diámetro. í
respiratorio, hígado y oviducto, y Hacking obtuvo aislamientos redondeadas, amarillentas y lisas. También crecen en medios £
de este microorganismo en pollos y gallinas a partir de hígado y selectivos como agar Mac Conkev, donde desaíro!lan colonias
sangre del corazón. Su presencia produce caída de la postura de lactosa negativas al inicio del crecimiento con un diámetro de 1 |
huevos, aerosaculitis, peritonitis, salpingitis y. en algunos casos, mm aproximadamente y luego, a las 48 horas se observan colonias .
enteritis combinada con hepatitis. lactosa positivas. En agar almidón dextrosa, en 24 horas, crecen §1
colonias de 2 a 3 mm de diámetro lisas, redondas, translúcidas, fj
infecciones en bovinos con cierta iridiscencia. En caldo infusión, de ternera, se observa M
Las serovares 1 y 2 de M. haemolytica son aisladas de la ligera turbidez uniforme, después de 24 horas el medio tiende jl
naso faringe de animales sanos. Una infección, clínica se ma a clarificarse y formar un depósito granuloso. En agar sangre
nifiesta como consecuencia de situaciones de estrés, como el bovina luego de 24 horas de incubación a 37 °C en atmósfera
transporte, que origina la fiebre del transporte, favorecida por normal, las colonias son lisas, grisáceas, con un diámetro de entre ¡
el agrupamiento de animales, las malas condiciones climáticas 1 y 2 mm. Presentan hemolisis tipo p. ■ • RJ
o los cambios bruscos de la alimentación. Las infecciones r¡ É;
respiratorias virales y la micoplasmosis constituyen factores

predisponentes a favor de la multiplicación local de M. haemo
>>,
lytica alterando los mecanismos de defensa pulmonar. La ins Las características bioquímicas utilizadas para la identifica-
piración favorece el ingreso de bacterias a las vías respiratorias ción de Mannheimia haemolytica se detallan en ia tabla 37-4. v: <
Pl.O. Stanchi y coi
1
Pasteurella
Tabla 37-4. Características bioquímicas de Mannheimia de los alvéolos, conduce al flujo de neutrófilos, la formación de
haemolytica edemas, hemorragias y atelectasias.
In vitro, el LPS es citotóxico para las células endoteliales. lo que
Oxidasa + podría.explicar las lesiones hemorrágicas, necróticasy la exudación
Catalasa 4-
de fibrina observadas en los pulmones de ¡os animales infectados.
Requerimiento de factor V -
Las antien do toxinas dirigidas contra el LPS de Mannheimia
Nitrato reductasa _L.
haemolytica no son eficaces para proteger a los animales en una
Fosfataba alcalina 4-
infección experimental.
D-Fructosa + Proteínas y lipoproteínas de membrana extema de Man
D-Manitol 4-
nheimia haemolytica .ven aptas para alterar Ja función de los
Sacarosa t
neutrófilos e inhibir la fagocitosis.
C itrato Las leucotoxínas son proteínas que están relacionadas con la
Mucato patogenicidad de estas bacterias y forman poros en las membranas
Crecimiento en caldo CNK celulares. La leucotoxinade Mannheimia haemolynca es suscepti
Rojo de metilo ble de fijarse, de manera no especifica, sobre la membrana de los
Voges Proskauer glóbulos rojos y ejercer una acción hemolítica moderada.
Hidrógeno sulfurado Las enzimas extracelulares activan las plaquetas, facilitan
Ureasa la colonización de los alvéolos pulmonares y disminuyen ¡a
Hidrólisis de la arginina resistencia a los mecanismos de defensa.
Lisina decarboxilasa Lri neuraminidasa es producida por todas las cepas y facilita ¡a
Fenilaíanina desarmnasa colonización de las mucosas, constituyendo parte de los factores
Gelatinasa patogénicos de la mayoría de las cepas virulentas de Mannheimia
Hidrólisis del Tween 20 haemolytica.
DIAGNOSTICO
CARACTERISTICAS ANTIGENICAS
Se realiza sobre la base de la anamnesis de la población
Y SEROLOGICAS afectada, los signos y síntomas clínicos, y el aislamiento y la
El uso de la hemaglutínación pasiva permite diferenciar 12 identificación de M. haemolytica sezfm. características culturales,
serovariedades en Mannheimia haemolytica: I , 2, 5, 6, 7, 8, 9, bioquímicas y serológicas. Las muestras obtenidas de las lesiones
12. 13,14, 16 y 17. se cultivan en medios ricos como agar Colombia o agar triptosa
enriquecido con 5% de sangre de bovino o ternero, o 10% de
suero equino. Se incuban en atmósfera normal o con un adicional
CARACTERISTICAS PATOGENICAS del 5% de CO,. Después de 24 horas de incubación, las colonias
son circulares, de un. tamaño de 1 a 2 mm. El diagnóstico ulterior
La patogenicidad obedece a la acción de componentes es
se orienta a las características morfológicas, al tipo respiratorio, a
tructurales, tóxicos, metabólicos y enzimáticos.
la presencia de la oxidasa, la reducción de nitratos y la acidifica
Las cepas de Mannheimia haemolytica de serovar I, culti
ción de la glucosa, y a otras pruebas basadas en otros caracteres
vadas in vitro, elaboran dos tipos de fimbrias. Una rígida de 12
bioquímicos, sumados a la serotipificación. La determinación de
nm y otra flexible de 5 nm, que podrían ser las responsables de
serovar puede ser útil para estudios epidemiológicos. La prueba
la adhesión a las células de las vías respiratorias.
de hemaglutínación pasiva y la de coaglutinación resultan de
Su cápsula está constituida por polisacáridos, de composición
las pruebas prácticas en uso actual para la determinación de las
variada según las serovares. Es elaborada durante la fase exponen
serovares preva lentes.
cial de su crecimiento in vivo. Las cepas aisladas de tráquea, bron
quios o alvéolos presentan un material capsular importante. Esta
estructura se adhiere a las células epiteliales, es quimíotáctica para TRATAMIENTO
ios neutrófilos, pero se opone a la fagocitosis y confiere resistencia
Los animales pueden ser tratados con antibióticos de uso
a la lisis por el sistema complementario. Experimentalmente, los
convencional, pero lo conveniente es realizar pruebas de la
anticuerpos dirigidos contra la cápsula son aptos para proteger a
sensibilidad a los antibióticos y quinfioterápicos para instalar el
los anímales de un desafio con cepas virulentas.
tratamiento adecuado. Se conoce la aparición de cepas resistentes
El lipopolisacárido (LPS) es un constituyente de la membra
a los tratamientos realizados con sulfas. penicilinas y tetraciclinas
na externa. Los LPS de las serovares 2 y 8 carecen de cadenas
en bovinos, y, en menor proporción, en ovinos.
laterales, los otros tienen un LPS completo. La actividad endo-
tóxica del LPS de Mannheimia haemolytica es similar a otras
bacterias gramnegativas. Provoca la reacción de Schwartzman
PROFILAXIS
en la piel del ratón, es piretógena para el conejo, letal para el
embrión de pollo y activa ¡a vía alterna del complemento. La Los cuidados sanitarios estrictos disminuyen las posibilidades
inyección endovenosa de LPS a temeros induce la liberación de de enfermedad de los animales susceptibles. La inmunización con
tromboxano A2< prostaglandinas, serotonina, AMPc y GMPc. las serovariedades prevalentes puede proteger a la mayoría de los
Estos mediadores son en parte responsables de los signos clínicos animales. Se han desarrollado inmunógenos basados enantígenos
del shock endotóxico. capsulares, proteína principal de membrana, lipoproteínas de
Después de su instilación en las vías respiratorias, el LPS se membrana externa, leucotoxínas, proteína A y proteína B, que
fija sobre las membranas celulares, activa el complemento a nivel podrían tener un papel protector.
Riemerella anatipestifer Los carbohidratos son escasamente utilizados, la acidificación deS
la glucosa depende del tiempo de incubación o es negativa, vfc®
(Pasteurella anatipestifer) de la lactosa es negativa. Licúa la gelatina. El ataque a la urea y®
al indo) es variable. No son hemoliticos. Las pruebas de oxidas^
y catalasa son positivas, y la de nitxaio-reductasa, negativa.
TAXONOMIA Y HABITAT
resultado negativo a las pruebas del rojo de metilo, fenílalanináB|
Riemerella anatipestifer un microorganismo ubicado taxonó desaminasa, hidrólisis de la esculina y el cúralo de Simmons. ‘ffl
micamente como un nuevo género dentro de la familia Pasteureíla- En la tabla 37-5. se destacan las pruebas bioquímicas elementa-1 Un
ceae. Es una bacrena distribuida extensamente en el mundo, se Í2 ha les para la identificación de los géneros Riemerella y PasteureHa \
aislado de animales domésticos y salvajes. Es agente causal de las A; i
serositis y septicemia, aguda o crónica en patos y pavos. Afecta a los

animales durante los primeros dias de vida, ingresando a través de CARACTERISTICAS ANTIGENICAS í¡
las vías respiratorias altas o por picotazos en la piel y evenfualmeme Y SEROLOGICAS ¡
por picaduras de mosquitos. También se ha reportado su presencia
Sobre la base de los antigenos de 1.a pared celular, se logran í
patógena en otras aves, como faisán, cordomiz, perdiz, y ha sido
diferenciar 21 sero variedades, también. conocidas como inmuno- | !
reproducida experimentalmente en pollos. Asimismo se ha aislado
tipos. Se utiliza la prueba serológica de inmunoprecipiración por ¿ i
de pulmón en neumonía exudativa de cerdos.
inmunodi fusión en agar. Se ha detectado que las ser o vari edades §•!
1,2. y 5 son previentes en el medio ambiente. La determinación ¿
SIGNOS CLINICOS de la serovar tiene gran importancia epidemiológica y para la &
La infección se presenta en animales jóvenes,, con morbilidad elección de mmunóeenos para la inmunoprofilaxis.
y mortalidad altas. Cuando el microorganismo ejerce acción |
patógena en los animales susceptibles, se presenta con escasos
síntomas: descarga nasal y ocular, anorexia, incoordinación
DIAGNOSTICO J
motriz, temblores, debilitamiento, postración, artritis, tos. estor El diagnóstico se basa en los signos, síntomas clínicos y lesiones
nudos, disnea, diarrea, coma y muerte. de los animales enfermos, y en el aislamiento y la caracterización 1
Las lesiones más frecuentes son inflamación muscular del del agente causal. Es recomendable el aislamiento en medio agar f
intestino, hígado, bazo, artritis, pericarditis fibrinosa, aerosacu- chocolate o agar sangre, con. incubación a. 37 6C en jarra con vela f
litis, sinovitis y meningitis fibrinosa. o con atmósfera del 5% de dióxido de carbono. Ixis aislamientos f
caracterizados bioquímicamente como Riemerella anatipestifer de- |
berian ser serotipificados, a fin de disponer de información necesaria |f
FUENTE DE MLESTREO para seleccionar cepas con fines vacunales y epidemiológicos. f
La toma preferencia! de muestras, en los casos agudos, es
partir de los exudados de las vías respiratorias. Otras fuentes al
ternativas son los sacos aéreos, el hígado y la sangre cardiaca. MEDIDAS DE CONTROL Y PREVENCION
Medidas prácticas de cuidados y control son importantes para í
CARACTERISTICAS CULTURALES la prevención de la infección. La aplicación de rígidas medidas
sanitarias y de despoblación es necesaria para la eliminación :
No se desarrolla en agarJMac Conkey. en citraío de Simmons,
de la enfermedad. Se utilizan bactcrinas comerciales, al igual. ;
en agar cetrimide ni en caldo con KCN. Crece bien en medios
enriquecidos, como agar suero, agar sangre y agar chocolate. La
temperatura óptima de crecimiento es 37 °C: puede crecer a 45
°C en atmósfera microaerofílica. enriquecida con CO,, se facilita Tabla 37-5. Pruebas bioquímicas elementales para la identifica
el crecimiento, y en el término de 24 horas se observan colonias ción de los géneros Riemerella y Pasteurella
pequeñas de 1 a 1,5 ram de diámetro, lisas, convexas, brillantes
Características Riemerella Pasteurella sp
y transparentes. En los cultivos viejos las colonias son. grandes y
anatipestifer
tienen aspecto mucoide. En agar sangre las colonias no son he-
(sensu siricto)
mol fricas ni pigmentadas (a excepción de una cepa de Riemerella Pigmentación -
anatipestifer Aike que produce un pigmento amarillo). Crecimiento en
agar Mac Conkey - -
Crecimiento en aerobiosis
CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS
(agar sangre a 37 °C) Generalmente -f-
Y TINTORI ALES Catalasa -r
Las bacterias son gramnegalivas, no móviles., bastón o bacilo Ureasa d -
Reducción de nitratos - +
no esporulado. simple, en pares o cadenas cortas, suelen presen
Indo! d d
tar coloración bipolar y a veces formas de filamentos cortos El
Gelatinasa Generalmente -r -
tamaño es de 0,2 a 0,5 por 1,0 a 2,5 pm.
Hidrólisis de la esculina - -
ONPG - d
Acidificación de glucosa d -e
CARACTERISTICAS BIOQUIMICAS Asimilación del L-malaio - -
Se diferencia en dos grupos: Riemerella anatispetifer sensu d - variable
stricto indológenas y Riemerella anatipestifer libe no indológenas.
N.O.Stanchi y.col.
Pasteurella
que vacunas con cepas vivas atenuadas y amo vacunas con los Biberstein EL. Gills MG. Knight H. Serological types of Pasíeurella
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noxaiina. al inicio del tratamiento. Lo conveniente es realizar
esnxlios de sensibilidad a los quimioterápicos y antibióticos para Burriel AR. Isolation of Pasteureila haemolytíca from grass. drínking
water, and straw beddíng used by sheep. Curren? Microbio!. 1997: 35:
instalar una terapéutica, más acertada.
316-318.
Se ha detectado Riemerella anatipestifer sensible a teiraci-
clina. ampicilina. estreptomicina, neomicina, líncomicina y la Gavies RL, Donachie W. Intraspecific djversity and hosi specificity within
Pasteurella haemalytica based on variatíon of capsular püiysarcharide.
asociación con trimetoprima-sulfametoxazol y resistencia a la
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Universidad de San Carlos de Guatemala
Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia
Curso. Microbiología II
M.V Hans Hernández.
Escuela de Veterinaria
Sexto Ciclo
GUIA DE TRABAJO DE MANNHEIMIA
Grupo #15
Daniela María Batres Solares 201603637

Desiereé Flores Hesse 201210721
Ana Isabel Villatoro Mazá 201603330
Luismaria Expósito Contreras 201703238
Jonathan Antonio Delgado González 201703255
José Daniel López Chen 200414047
Domingo 01 de agosto del año 2021.

Po l l o s y g al l i nas
1. Mapa Mental Infecciones de Mannheimia Pu l mo ne s
Pav o s
Hí g ado
Po l l o s j o v e ne s
Al t a Baj a
mo r bi l i dad mo r t al i dad
mannhe i mi a
hae mo l y t i c a
-Mas t i t i s Po l l o s y
-Se pt i c e mi a g al l i nas -Sal pi ng i t i s
-De s o r de ne s I nf e c c i o ne s -Ent e r i t i s
r e s pi r at o r i o s c l í ni c as pr o du c e -He pat i t i s
-Pe r i t o ni t i s
Aves -Caí da de po s t u r a
-Ae r o s ac u l i t i s
Ai s l ami e nt o
Hí g ado y c o r az ó n
Pequeños
r umiant es Inf ecciones
Co r de r o s Ai s l ado s
M. hae mo l y t i c a nas o f ar i ng e
Cambi o s br u s c o s de al i me nt o
Si g no s
Bovinos Cl l í ni c a
Es t r é s
Mal as c o ndi c i o ne s c l i mat i c as
Co r de r o s y f i e br e de t r ans po r t e
c abr i t o s M.
hae mo l y t i c a
-To s
-Ex hu dado s e r o s o Co nt ac t o madr e
-Fi e br e
-Ne u mo ní a -Bo c a
Nac i mi e nt o
Pe z o ne s -Nas o f ar i ng e
c o nt ami nado s
-Amí g dal as
2. Cuadro o Diagrama sobre las Características Culturales y Bioquímicas
CARACTERÍSTICAS BIOQUÍMICAS REACCIÓN.
Crecimiento en caldo CNK -
Producción de indol. -
Actividad catalasa. +
lisina descarboxilasa. -
Fermentación de sacarosa +
Oxidasa. +
Fermentación de D-fructosa +
Citrato -
Ureasa -
CARACTERISTICAS CULTURALES REACCIÓN

Colonias de 2 mm de diámetro, redondeadas,
Agar Base Nutritivo amarillentas y lisas.
Se desarrollan colonias Lactosa negativa,

Agar MacConkey crecen con un diámetro de 1mm y después de
48 hrs, se observan Lactosa positiva.
Crecen colonias en 24 hrs de 2-3 mm de
diámetro, lisas, redondas, translúcidas, e
Agar Almidón Dextrosa iridiscencia.
Caldo Infusión de Ternera Ligera turbidez uniforme, después de 24 hrs, el

medio se aclara y forma un deposito granuloso
Colonias lisas, grisáceas, y 1 a 2 mm de
Agar Sangre bovina diámetro, presentan hemolisis tipo
3. Descripción de Características Patogénicas
4. Articulo Científico
Resumen:
Los microorganismos de Pasteurella constituyen bacterias frecuentemente que

están aisladas de los procesos neumónicos en animales domésticos. La
Mannheimiosis bovina es multifactorial y se ven involucrados diversos factores de
riesgo que determinan la presentación y severidad de las lesiones neumónicas.
Las especies del género Pasteurella son comensales habituales del tracto
respiratorio superior de los rumiantes domésticos y silvestres, y no obstante que
Mannheimia (Pasteurella) haemolytica y P. multocida con mucha frecuencia se
encuentran asociadas con enfermedades respiratorias, hay variaciones entre las
diferentes cepas en su capacidad para producir enfermedad en los diferentes
huéspedes animales. P. multocida se ha identificado como un importante patógeno
de los animales durante muchos años; sin embargo, la frecuencia y la significancia
de Mannheimia (Pasteurella) haemolytica como un patógeno potencial ha sido
reconocida ampliamente en los últimos años.
En las cepas de Mannheimia que afectan a los rumiantes se han identificado

diversos mecanismos de expresión de su patogenicidad a través de potentes
antígenos, los cuales incluyen: una leucotoxina con actividad específica contra
leucocitos en particular los leucocitos de rumiantes, especialmente las células
polimorfonucleares; lipopolisacáridos, proteínas de membrana externa las cuales
tienen un gran potencial para desarrollar inmunógenos, especialmente aquellas que
están expuestas en la superficie; proteínas reguladas por hierro, fimbrias, enzimas
(neuraminidasa que es producida por Mh in vivo, ya que anticuerpos
antineuraminidasa se pueden encontrar en el suero de cabras después de una
infección transtoráxica con bacterias, Las proteasas y metaloglicoproteasas),
antígenos aglutinantes serotipo–específico y adhesinas; además de la cápsula y
plásmidos de resistencia a antibióticos.
Para la detección e identificación de Mannheimia se cuenta con diversas técnicas

de laboratorio que incluyen: aislamiento y fenotipificación, serotipificación y
genotipificación. Para el aislamiento y fenotipificación se utiliza el cultivo in vitro en
medios a base de agar sangre, además de pruebas bioquímicas, todo lo cual
permite determinar la morfología de las colonias, la producción de hemólisis, así
como su comportamiento bioquímico para efectos de su identificación y
biotipificación. Para la serotipificación se emplean técnicas de hemoaglutinación
mediante la utilización de antisueros de referencia específicos para los 12 serotipos
reconocidos.
El tratamiento se ha basado en el uso intensivo de antibióticos, incluyendo, además,

el tratamiento masivo de hatos, lo cual ha determinado un incremento en la
incidencia de cepas multirresistentes. Se ha empleado una gran variedad de
antimicrobianos que incluyen principalmente penicilinas, oxitetraciclina, trimetoprim/
sulfadoxina, ampicilina, tilmicosín, florfenicol y tulatromicina, y aunque todos ellos
han demostrado eficacia, también se ha podido comprobar la resistencia contra
peniclina, ampicilina, tetraciclina, sulfonamidas y tilmicosín en muchos aislamientos.
También se ha informado sobre algunos resultados exitosos mediante el uso de

vacunas vivas; sin embargo, existe la preocupación respecto a la posible virulencia
de estas cepas.
Link de Articulo: http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0301-

50922009000300008
09/08/2021
GÉNERO: CLOSTRIDIUM
Algunas de las especies de este género son altamente patógenas y las especies
que vamos a ver tienen esa característica que pueden secretar toxinas o exotoxinas
y que son las responsables de causar el cuadro patológico en la especie en la cual
va a afectar; otra característica de importancia es la espora que hace ser a la
bacteria altamente resistente.
OBJETIVOS
✓ Comprender los principales mecanismos de patogenicidad del género

Clostridium sp.
✓ Conocer las principales especies que afectan a los animales. Entres ellas los
rumiantes son una de las especies mas afectadas. Pero también vamos a ver
algunas especies de Clostridium que tienen características importantes en los
equinos.
INTRODUCCIÓN
• La importancia de las patologías que afectan la industria ganadera se deriva del

impacto económico que ocasionan su morbilidad y mortalidad. Esta no se
reconoce como una bacteria que cause enfermedades infecciosas como tal, si
por que la transmisión generalmente no va a ser por contacto directo; ya que un
bovino este infectado va hacer muy difícil o casi imposible que vaya a infectar a
otro bovino por estar en contacto directo. Esto es más que todo por el ambiente
por el cual se lleva a cabo la infección y de esta manera si puede causar daño
en lotes.
• El costo de los tratamientos y el papel que desempeñan en la salud humana o

como intoxicaciones alimentarias. Aquí vemos otra importancia que afecta a los
animales de granja, puede afectar a los humanos y tiene importancia como una
ETA ya que puede causar intoxicaciones alimentarias que son muy importantes
los cuadros y muy severos que se pueden presentar al momento de consumir
un alimento contaminado.
GENERALIDADES
Familia Clostriaceae.
Son de importancia en medicina veterinaria, salud publica, así como en
alimentos. Algunas de estas especies tienen importancia como ETAS.
Mas de 100 especies se subdividen en 3 grupos:
▪ No patógenas: Constituyen la mayor cantidad de especies de

se sitúan en un 60 o un 70%
▪ Medianamente patógenas: Grupo más reducido entre un 20

y 30%.
▪ Altamente patógenas: Es más reducido que va desde el 8 al

11% de especies que pueden ser muy patógenas.
GENERALIDADES
✓ Bacilos (No tienen agrupación como tal, lo más que podemos verlos es en
pares es la mayor agrupación que se pueden observar, generalmente están
distribuidos de manera individual).
✓ Clasificación según su pared bacteriana “GRAM

POSITIVOS”.
✓ Anaerobios estrictos (En algunas especies habrá

algunas excepciones, pero la mayoría son anaerobios
porque el oxígeno es toxico para ellos)
✓ Formadores de Toxinas: (todas las especies son

formadoras de Exotoxinas)
✓ Forman Esporas: Por eso son altamente resistentes.
✓ Móviles: Poseen flagelos peritricos.
Tinción de Schaeffer-fulton
HABITAT
Ubicuas: permanecen en el suelo y aguas contaminadas.
Este es un microorganismo anaerobio, entonces suena poco irónico pensar que

pueda estar en el ambiente, en el suelo, en aguas contaminadas, en estructuras
metálicas , puede estar presente en muchos ambientes, Sin embargo, esa
característica que tiene Clostridium de estar en cualquier hábitat es gracias a la
formación de esporas, si se siente amenazada por una ambiente que no es el ideal
y que no es anaerobio entonces van a tener la capacidad de esporular y de esta
manera tienen la capacidad de sobrevivir en el ambiente.
• En las aguas contaminadas o mas bien aguas estancadas, es muy frecuente

encontrar a estas bacterias y esto es debido a que aquí hay muchos
depósitos de sales y se produce una saturación de oxígeno, entonces en la
parte mas interna de esa agua estancada se va a formar un ambiente
anaerobio.
• y de esta manera va a permitir la germinación de este microorganismo y por

consiguiente la liberación de sus Exotoxinas.
• Entonces esas aguas estarían contaminadas no solo por el microorganismo,

sino que también lo mas importante de resaltar es que va a estar
contaminado por las toxinas.
Colonizan tracto digestivo de animales y humanos.
• Hay ciertas especies que forman parte de la microbiota principalmente de

los bovinos y eso es importante también porque las heces si pueden estar
contaminadas.
• Sobre todo, para un diagnostico también, hay algunas especies de Clostridium

que están presente en los bovinos, si vemos sospechas o si se realiza un estudio
o se realiza un examen de laboratorio es probable que vaya a estar este
microorganismo, aquí es importante reconocer si hay lesiones compatibles y
posteriormente ya se podría hacer un aislamiento y pensar realmente que es
está género que está causando la afección.
FACTORES DE VIRULENCIA
➢ LECITINASA: Tiene la característica de alterar la membrana celular
➢ COLAGENASA: Tiene la característica de alterar la membrana celular.
➢ DESOXIRRIBONUCLEASA: Causa una destrucción del acido nucleico y la

muerte celular.
➢ HIALURONIDASA: Destruye el acido hialuronico, esta estructura o este

componente es como el cemento de la célula, es lo que la mantiene unida. Y
al destruir el acido hialuronico es mucho más fácil que se pueda diseminar.
➢ ESPORAS: La formación es el factor mas importante por que le va a dar esa

resistencia al ambiente inhóspito.
➢ TOXINAS: Factor de virulencia más importante que pueden tener estos

microorganismos.
ESPORA
✓ ESPORA: Estado latente; No tiene ningún metabolismo, no consume energía

y puede permanecer incluso en el ambiente hasta por 100 años.
▪ esa gran resistencia que le dan, estas no son sensibles a la desecación

ya que una espora puede tener en su interior 15% de agua.
▪ Esta característica se le da a un componente que posee que es el ácido

dipicolínico que es la que permite o le da la resistencia a la desecación.
✓ Germinación: Cuando existe la germinación, es un paso de la espora hacia la

célula vegetativa y se va a dar cuando detecta que ya esta en un ambiente
anaerobio que posee nutrientes para llevar a cabo su metabolismo.
▪ Porque acá ya consume energía y lleva acabo todos los procesos

metabólicos de la bacteria.
▪ Durante este proceso de la espora a la célula vegetativa, es donde va a

liberar a las toxinas de igual manera al momento ocurrir una muerte puede
liberar toxinas.
▪ Por eso las aguas contaminadas son importante fuente de contaminación
por que si esta en un proceso de esporulación y al entrar en contacto en
una zona anaerobia va a ocurrir esta germinación.
▪ De esa manera ese proceso va a liberar las toxinas y contaminar el agua

al momento de que llegue un animal y consuma esa agua a beber, pues
va a estar ingiriendo principalmente las toxinas y por eso es que vamos a
estar viendo a observar cuadros bastante agudos, en bovinos
principalmente
✓ Metabolismo
✓ Propiedades
En la imagen es una tinción de Schaefer- Fulton, donde

logramos observar la tinción de la espora, se recordarán
que este pasa por un proceso de calor para favorecer la
permeabilidad y con el colorante verde de malaquita se
pueda observar de esta forma de una tinción verde en
cuanto a la espora.
La espora es muy resistente a muchos factores en cuando

a desecación, calentamiento, ya que para poder destruir una espora se puede
destruir por medio de un auto clave alrededor de 121°C durante al menos 15
minutos para poder destruir a una espora, una temperatura mas baja y menos
tiempo no va a causar o no asegura la destrucción de esta estructura.
No son sensibles tampoco a los rayos ultravioleta, esto debido a que posee
estructuras como los enlaces disulfuro que eso las hace ser resistentes y que una
radiación UV no pueda causar una destrucción total.
TOXINAS
Tienen capacidad de elaborar proteínas con actividad biológica que son

las responsables de la patogenicidad.
Toxinas según su localización en la bacteria.
❖ Debemos de entender que para que una proteína pueda causar alguna
alteración debe de tener receptores específicos en ciertas estructuras del
organismo o en ciertos órganos que es donde va a ir a causar donde es el órgano
diana.
❖ Vamos a verlas clasificaciones que tienen las toxinas, no van a afectar cualquier
estructura del cuerpo o cualquier tejido, sino que va hacer específicamente
donde tenga sus receptores y de acuerdo a eso ya va a causar las lesiones y los
cuadros qué son característicos de cada especie de Clostridium.
❖ En si la bacteria como tal no es la patógena, no es la que va a causar las

lesiones, alteraciones, necrosis, sino que esta proteína con actividad biológica
es la causante de provocar todos los cuadros incluso neurológicos en un animal.
❖ Este entonces es el factor de virulencia mas importante de Clostridium, de

hecho, también esta relacionadas con bioterrorismo, por el cuadro tan severo
que pueden casuar e incluso la muerte que pueden causar estas exotoxinas
❖ Según su localización hay algunas clasificaciones.
Clasificación según la acción de las toxinas son 4 grupos diferentes, según

en los receptores en donde vayan a actuar
La actividad de la toxina y los sitios que estas afectan, dan la característica

a las especies patógenas.
1. Neurotóxicos: Tiene receptores en el sistema nervioso, específicamente en

medula espinal, vamos a ver que especies de Clostridium pertenece a este grupo
y como van a casuar el cuadro, ósea la fisiopatología.
2. Histotóxicos: Estos quieren decir que no va a tener receptores y no va a

presentar el cuadro a nivel de sistema nervioso y tampoco en el intestino, Estas
causan las alteraciones en otra región que van a ocasionar los cuadros.
3. Entropatogénico: Estos van a causar los cuadros a nivel de intestino.
4. Clostridios nosocomiales u otros: pueden ser clasificados en otro grupo,

también se puede clasificar como piógenos, en esta no nos enfocamos mucho.
CARACTERISTICAS DE CULTIVO
➢ Crecimiento lento (48 horas, algunos casos se debe esperar hasta 72 horas,
pero en general crecen en 48 horas).
➢ Fermentación de carbohidratos.
➢ Producen hemolisis: Produce una Hemolisis Beta, y en algunos casos se

habal de una doble hemolisis y esta esta dada por algunas toxinas como la
toxina A.
➢ Posición de la espora: Este genero tiene la espora Terminal o Subterminal
➢ Colonias variables.
DIAGNOSTICO
o Diagnóstico microbiológico: El agar sangre es un medio de

cultivo que permite el crecimiento de estos microorganismos,
esto por ser un medio completo en cuanto a sus nutrientes. Las
colonias pueden ser pequeñas, mucosas y pueden variar un
poco en cuanto a la especie de la bacteria que se realice el
aislamiento, por lo general las colonias son rizoides como se ha
observado en el laboratorio.
o Producción de Gas: En el medio de caldo RCM, ya que este medio tenia un

tapón de vaspor, y si había producción de gas este tapón se eleva, y si no se
quedaba en el sitio inicial; y esta característica es importante también por que
a nivel de laboratorio por medio de este caldo RCM y también se puede
observar en ciertos cuadros patológicos que producen algunas especies.
o Seroneutralización: Esto es principalmente cuando se quieren realizar

estudios de investigación, se utiliza la inoculación en ratones y tiene la
importancia para la elaboración de alguna vacuna, en algún lugar donde se
lleve a cabo algún brote, previamente lleva otros procesos para asegurarse
de que el microorganismo libere la toxina, se lleva a ciertos cambios de
temperatura, a ciertos ambientes para favorecer la esporulación o la
germinación.
o ELISA
o PCR: importante porque puede llegar a identificar las toxinas que están
causando el cuadro.
TOXINAS NEUROTÓXICAS
Dentro de estas vamos a encontrar a Clostridium tetani, es el mas importante de

este género.
CLOSTRIDIUM TETANI
• Afecta a casi todos los mamíferos: Pero no afecta a todos por igual.
Entonces se hace una clasificación dividiéndolos en 3 grupos.
✓ Grupo 1: Son los altamente sensibles a las toxinas y que va a causar

cuadros muy severos, e incluso la muerte.
✓
o En el grupo 1 están los equinos, el equino es muy susceptible a la
presencia de estos microorganismos y sensible a la toxina que es la
responsable de causar todos los cuadros. Que lleva a ocurrir rigidez,
espasmos, prolapso del tercer parpado, y los humanos también, así
como los niños, ya que al entrar en contacto con la toxina o el
microorganismo que libere la toxina va a generar cuadros muy
severos.
✓ Grupo 2: Están los medianamente sensibles, es decir que tiene cierto

grado de resistencia.
o En este grupo encontramos a los bovinos y a los cerdos,
✓ Grupo 3: Son aquellas especies que son altamente resistente.
o En este grupo vamos a encontrar a los carnívoros, perros y gatos, estos

son resistentes, es bien difícil que le vaya a dar tétano a un perro, pero si
hay casos, solo que no es muy frecuente por el grado de resistencia, por
lo tanto depende realmente si se provoca un cuadro por la cantidad de
toxinas o el estado inmunológico.
• Fuentes de contaminación
La fuente de contaminación es a través de las heridas, esta va a entrar

por la piel, de alguna herida profunda y por eso es que los clavos son
muy importantes y hay que tomar medidas rápidas cuando alguien se
lastima con un clavo, ya que penetra en las partes mas profundas de
la piel e internamente va a casuar un cuadro en donde haya un
ambiente anaerobio y puede favorecer de esta manera la producción
de las toxinas.
Incluso las jeringas pueden ser fuentes de contaminación, por eso se

recomienda una jeringa por animal, y en el campo vemos que las
condiciones de trabajo son totalmente diferentes a una clínica de
especies menores, hay un ambiente mucho más controlado, más
higiénico y en el campo hay condiciones menos higiénicas, y el hecho
de estar utilizando una jeringa por 10 animales y de repente no se
están tomando las medidas y no se toman las medidas necesarias y
se colocan en el suelo ahí puede haber una contaminación e
inoculación del microorganismo.
• Factores de Virulencia Esporulación y Toxinas
✓ La Espora, que puede permanecer en clavos oxidados, metales, laminas

durante mucho tiempo y al momento de lastimarse un animal o una
persona con estos objetos fácilmente el microorganismo se puede
inocular la toxina.
• Tipos de toxinas:
La toxina posee dos fracciones una fracción liviana “A” que es la
fracción activa y una fracción pesada “B”, la fracción pesada B, es la
que va a unirse a los receptores y de esta manera va a unirse al órgano
diana.
La fracción liviana o A es la que va a casuar el cuadro
Clostridium tetani produce dos toxinas,
Tetanolisinas: Ocasiona una destrucción a la membrana de algunos

leucocitos y principalmente de los glóbulos rojos, y va a favorecer que
haya necrosis, por que si destruyen los glóbulos rojos va a favorecer o
perpetuar la anaerobiosis, una isquemia y la necrosis, y si hay necrosis
se esta asegurando que hay un ambiente anaerobio.
Tetanospasmina: Es la mas importante y es la que va a causar el cuadro

neurológico que se describirá brevemente. Es la responsable de provocar
los cuadros de tétano.
FISIOPATOLOGÍA
1. Observamos que hay un clavo de metal, puede ser una aguja, que va a causar
una lesión por erosión de continuidad, es decir, va a penetrar y si la estructura
esta contaminada con esporas, pues fácilmente las va a inocular.
2. Para que se dé el proceso de

germinación, debe de haber un
ambiente anaerobio, si no es
completamente anaerobio puede
favorecer para una infección
bacteriana secundaria. Por eso se
recomienda que al momento de una
lesión lavar y desinfectar bien el área
para evitar el sobrecrecimiento de
algunas bacterias, por ejemplo, si hay
unas bacterias que son aerobias o
anaerobias facultativas y este
ambiente que no es completamente
anaerobio puede haber crecimiento de
estas bacterias, estas van a
aprovechar el oxigeno y van a casuar
otras alteraciones y van a favorecer
entonces que se vaya a producir un
ambiente anaerobio y al existir esas anaerobiosis
3. Al haber una anaerobiosis entonces ya pasa el proceso de germinación de

espora a célula vegetativa, y durante ese proceso hay liberación de sus
exotoxinas, entonces en ese momento hay producción de toxinas en ese medio.
4. Cuáles son las vías que puede ingresar la espora, mencionamos

con anterioridad que Clostridium es móvil que posee flagelos
peritricos, y la bacteria no se mueve por que tiene todas sus
comodidades, aunque tenga sus flagelos los utiliza muy poco y
no va a migrar por que esta ella en un ambiente de anaerobiosis.
5. Para buscar al tétano o al
microorganismo es en donde está la
lesión, lo que va a migrar son las
toxinas, y esta va a migrar por medio
de 3 vías, puede ser por vasos linfáticos, vía neuronal y por la vía hematógena,
sea la vía o la vía hematógena siempre va a ir a dar la vía neuronal.
6. Y la toxina va buscando la medula que es en donde tiene sus receptores y su

órgano blanco, y se observa como la
toxina va subiendo la toxina que es la
fracción B o fracción pesada que busca
los receptores y a través de ella permite
migrar y una vez estando en el órgano
blanco, sería la fracción A que es la parte
activa de la toxina que va a casuar el
cuadro.
Brevemente hablaremos de la fisiología para entender

cómo es su función.
✓ Hay una neurona motora sensitiva que es la

que lleva la señal o el impulso nervioso hasta
el cerebro en donde va hacer procesado y
luego viaja a través de la neurona motora que
trae la información y la que va a decir que haya
contracción.
✓ En la unión de las neuronas existe una

interneurona, que tiene funciones varias pero la
más importante, es que esta interneurona tiene
las propiedades inhibitorias, que le dice al
musculo “basta de contracción” ahora
necesitamos “relajación”.
✓ El órgano blanco de la Tetanospasmina es

la interneurona ya que ahí es donde va a
causar las alteraciones.
✓ En funciones
normales aquí está la
neurona con su
núcleo y la placa
neuronal y existen
unas vesículas en
donde están
presentes algunos neurotransmisores, específicamente la acetilcolina; que
tiene propiedades excitatorias y por consiguiente va a favorecer la
contracción del musculo cuando hay movimiento o hay algún estimulo y al
secretar la acetilcolina ocurre la contracción.
✓ La interneurona que tiene propiedades inhibitorias, tiene otras vesículas que

lo que van hacer es que también poseen propiedades inhibitorias que pueden
ser la GABA y principalmente la GLICINA, que estas son las que tiene como
la función de un freno diciendo “basta de contracción” esto es al momento
de que ya no se necesita el estímulo, de la contracción se van a secretar
estos neurotransmisores como la GLICINA que tiene propiedades
inhibitorias y por lo consiguiente se reduce a la relajación muscular.
✓ Cuando pasa todo el proceso que hablamos anteriormente y llega a

Tetanospasmina a atacar a la Interneurona, y hay unas proteínas o complejo
de proteínas llamadas SANR o SNARE, tiene la función de tijeras que
favorecen el corte, ya que va a imposibilitar que se lleve a cabo la
impermeabilidad de la membrana y corta la liberación del neurotransmisor.
✓ Por eso se dice que la Tetanospasmina inhibe la inhibición, por que esta va
a inhibir al neurotransmisor GLICINA que tiene propiedades inhibitorias que
tiene como función la relajación; va a inhibir la acetilcolina que permite la
contracción.
✓ Entonces la Tetanospasmina no va a permitir que haya liberación de glicina

y el musculo va a estar en una contracción constante, por eso es que el
cuadro que se presenta en tétano es espástico, es contracción y como es
una contracción que no tiene un freno y esta es sostenida, de tanto generar
esa contracción puede causar esa autonomía, es decir una inervación y se
va a convertir en una parálisis principalmente de los músculos respiratorios
y puede ocurrir un paro respiratorio debido al cuadro tan severo que puede
ocurrir.
✓ Estas lesiones son irreversibles, una vez este colocada la toxina en el lugar
en donde cause la lesión ya no va a servir esa región o esa pequeña parte.
Los animales y humanos si se puede recuperar si se actúa a tiempo, que no
es tanto que la toxina cause el cuadro. Donde ya ocurrió el daño esa parte
ya es irreversible.
CLOSTRIDIUM BOTULINUM
✓ Este Clostridium posee esporas ovales Subterminal.
✓ Es Móvil presenta flagelos peritricos
✓ No produce Capsula
✓ Anaerobias Estrictas
✓ Posee cepas heterogéneas con diferencias fenotípicas y genotípicas
✓ Se divide en 4 grupos.
Grupo Toxinas Actividad Temperatura Fermentación

proteolítica de desarrollo de glucosa
I A, B, F + 35-40 +
II B, E, F + 18- 25 +
III C, D + 40 +
IV G - 37 -
✓ Clostridium puede producir 7 toxinas, de la A a la G.
✓ En medicina veterinaria el grupo de importancia es el Grupo III, por que se

han hecho estudios y es la que se ha logrado determinar que es la toxina que
causa los cuadros en animales es la Toxina “C y D” estas son las más
importantes.
✓ La Toxina “A” pues a veces estar implicada en Aves.
✓ Las demás toxinas están presentes en humanos.
✓ Algunas pueden estar presentes también en alimentos, porque mencionamos

que tienen importancia como ETA, entonces Clostridium esta implicada en
algunos alimentos como tal, como pollo, lácteos, etc.
✓ El cuadro puede ser similar, pero tienen diferencias.
✓ Las fuentes pueden ser: alimentos enlatados que han

sufrido algún daño o alguna perforación y si esta la
presencia de la bacteria, de la espora va a ingresar y
ya adentro va a existir un ambiente anaerobio y que
va a favorecer la germinación y la producción de
toxinas.
✓ Tienen importancia las conservas, la miel, las jaleas

y sobre todo estas que son elaboradas
artesanalmente si no se tienen las medidas de
inocuidad necesarias para la elaboración de estos
alimentos.
✓ Puede estar en las heces, en los pastos, en la tierra, en las aguas contaminadas,
en las aguas estancadas es también característico que este la toxina presente y
al momento de que un bovino ingiera este alimento pues va a ingerir la toxina.
✓ La vía de entrada de Clostridium botulinum no es a través de una lesión en la

piel, sino que esta es por vía oral, si es una persona pues fácilmente una ETA o
una intoxicación alimentaria va a consumir por vía oral toxinas y esporas que
van a llegar al intestino y se van a reabsorber por las mismas vías; en este caso
la toxina.
✓ Aquí si puede migrar el microorganismo, esa es la diferencia con Clostridium

tetani porque si se puede localizar el bacilo en otras áreas o en otros órganos.
✓ Pero la que va a viajar por las tres vías es la toxina, tanto por vía linfática, vía
hematógena y vía neuronal y tanto la vía hematógena como la vía linfática
siempre irán a la vía neuronal.
FISIOPATOLOGÍA
1. Aquí la toxina va a actuar en un punto

diferente, la toxina no se va a colocar en
la interneurona que tenía las
propiedades inhibitorias.
2. Sino que aquí va a actuar en la placa

neuronal y también se encuentran las
proteínas SNARE que son como tijeras
que se adhieren a la membrana y a la
vesícula y permite una que se adhiera y
que se libere, por eso tiene la función de
las tijeras.
3. Las vesículas poseen al neurotransmisor

acetilcolina para que ocurra la
contracción muscular.
4. La toxina se instala en la placa neuronal y se reabsorbe e impide que las

proteínas SNARE que cumplan su función, alterándolas y destruyéndolas por
consiguiente no permite que se lleve a cabo la función del corte y la liberación
de la acetilcolina, que tiene propiedades excitatorias.
5. Acá el cuadro se observa diferente, porque no se observa ese cuadro espástico,

sino que los animales van a estar con los músculos flácidos, es decir en
relajación y va a ocurrir una parálisis por relajación, una parálisis flácida.
6. En este caso si afecta a varias especies, no solo a los bovinos, sino que también
a pequeños rumiantes, puede afectar perros, gatos en menor grado, pero no es
muy común, las personas también pueden presentar cuadros de intoxicación por
la toxina botulínica.
7. Estas dos toxinas la botulínica principalmente, se dice que es la mas potente,

como una toxina activa, pero también se han encontrado otras propiedades
benéficas, como, por ejemplo: el Botox que tiene importancia para la estética,
para personas que presentan dolor neuropático, dolor crónico.
TRANSMISIÓN
• Botulismo por pica

• Botulismo por carroña
La transmisión en bovinos puede ser por pica, cuando hay deficiencias

nutricionales, porque entonces si hay deficiencia de minerales los animales van
a tener ese habito de pica, de estar carroñando, de estar lamiendo piedras o
cualesquiera otras estructuras que están en el ambiente y si están presentes las
toxinas o las esporas pues de esta manera también se va a llevar a cabo la
transmisión.
El botulismo por carroña es cuando hay deficiencias nutricionales, porque se ha
visto también que los animales, los bovinos en este caso, empiezan a buscar
cadáveres y se empiezan a alimentar de ellos con el lameteo de huesos, de
cualquier estructura u órgano que pueda estar presente; y en los huesos puede
estar adherida la toxina.
Y aquí es donde se puede presentar esos brotes, no tanto en si por el contacto

directo sino porque el grupo de animales van a estar alimentando, bebiendo
agua contaminada o estancada con toxinas o este habito de carroña o pica y es
ahí donde se producen los brotes que son importantes y las muertes que ahí si
puede ser en muchos animales.
Las Toxinas se clasifican en 7 serotipos:
• A, B, C, D, E, F, y G
El serotipo C y D es el mas importante en veterinaria porque se han aislado con

mayor frecuencia principalmente en los bovinos
TOXINAS HISTIOTÓXICAS
Aquí el órgano blanco no va hacer en intestino ni en sistema nervioso, esta ira no

ira a otros órganos, sino que ira a la piel, la puerta de entrada en algunos casos si
puede ser por vía oral y en otros casos específicamente por algún daño como una
erosión de continuidad, una lesión que se produzca que contamine con cualquiera
de estos microorganismos y ahí es donde se va a llevar a cabo el cuadro.
CLOSTRIDIUM CHAUVOEI
• Requiere cisteína (para metabolismo)
• Sinónimos: Carbunco sintomático, pierna negra y Mancha

• Afecta músculos grandes (En este caso si puede ser la entrada por vía
oral, la toxina viaja por vía hematógena, afectando los músculos como
diafragma, lengua, corazón, musculo de los miembros.)
• Ocasiona una mitosis enfisematosa y necrotizante

• En componente de humedad (las aguas estancadas favorecen la la
producción de las toxinas).
• Posee 4 toxinas: A, B, C y D. La toxina A es la más importante es la que

generalmente ocasiona estos cuadros.
✓ Los agujeros que se ven en el

musculo son la producción de gas,
mencionábamos anteriormente que
en el caldo RCM a nivel de
laboratorio podemos comprobarlo,
pero ya en el animal se puede
comprobar la producción de gas,
tanto en necropsia como en el
animal vivo es la característica
enfisematosa por que si ustedes
presionan acá entonces se escucha
como un crujido, ese es el sonido característico
de una infección por Clostridium chauvoei.
✓ La toxina entra por vía oral viajando hasta los

órganos en donde puede viajar la espora y
puede migrar al musculo, y se han hechos
estudios y se ha logrado determinar en
macrófagos que existe la presencia internamente de la espora, que ha sido
fagocitada por un macrófago y va a estar presente en una estructura que es el
Fagosoma, que es parte de los
macrófagos ahí puede estar dormida
la bacteria o la espora en estado de
latencia, ¿cómo se puede
desarrollar? Si existe algún trauma o
algún golpe en el hospedero que
cause lesión entonces y de esta
manera reactiva la espora y va a
liberar sus toxinas y causa todo el cuadro, esto es precisamente en músculos de
los miembros e incluso en lengua, pero en el corazón y en el diafragma no se
ha logrado comprobar como se puede reactivar, posiblemente pueda ser que
haya una gran cantidad de toxinas o de microorganismos para que sea inmediata
la producción o la alteración y no necesariamente que estén en un cuadro de
latencia.
CLOSTRIDIUM SEPTICUM
Este generalmente causa el cuadro similar a Clostridium chauvoei, peor las
diferencias van hacer es que en C. chauvoei
al realizar un cultivo vamos a encontrar y
aislar únicamente a Clostridium chauvoei;
pero en Clostridium septicum hay una
combinación de otras especies.
Combinación de otras especies de

Clostridium:
o Clostridium novyi tipo A
o Clostridium perfringens tipo A, C
o Clostridium chauvoei
¿Como lo podemos determinar? Si encontramos Clostridium chauvoei en presencia

de otros, decimos que Clostridium septicum está en combinación en otros
organismos; esa es la diferencia a tomar en cuenta, y en este caso no vamos a decir
que es la enfermedad de la mancha o pierna negra.
Posee fosfolipasas y formación de poro
La toxina fosfolipasa tiene la característica de causar alteraciones en la membrana

celular y va a ocasionar poros en la célula, y al existir poros va haber una alteración
en cuanto a los electrolitos, va haber salida entrada de algunos electrolitos y habrá
salida de otros y esto va a causar una alteración de aniones y cationes y esto se va
a reducir en la muerte del animal.
Afecta a Células Endoteliales
Por tener la característica de afectar a las células del endotelio, va a causar cuadros
con sangre.
Afecta a Muchas Especies
Ingreso desde externo: Aquí es a través directamente de lesiones en piel y

heridas.
- Clostridium chauvoei afectaba músculos grandes, mientras que Clostridium

septicum esa predilección puede afectar cualquier musculo.
- Clostridium chauvoei es específicamente de bovinos muy rara vez se be en

pequeños rumiantes, pero es prácticamente una enfermedad para bovinos.
- Clostridium septicum, este si afecta a muchas especies incluyendo a los

humanos
CLOSTRIDIUM HAEMOLYTICUM
❖ Es estrictamente anaerobio; quiere decir que no va a sobrevivir en el ambiente,

y es difícil aislarlo por esta característica.
❖ Conocido como Clostridium novyi tipo D: Este es el que produce la

Hemoglobinuria bacilar, afecta a varias especies, afecta a los equinos
❖ En este caso no va afectar a los macrófagos, sino que aquí afectar de igual
manera y la puerta de entrada es a través de la piel, puede estar presente en
hígado y va a casuar las lesiones y las alteraciones en ese lugar por eso se ven
áreas necróticas grandes en algunos de los lóbulos del hígado.
❖ Produce la toxina Beta que es la de importancia, posee una fosfolipasa que

va a destruir la membrana de los hepatocitos y de los eritrocitos, por eso es que
al haber destrucción de eritrocitos hay liberación de hemoglobina y por eso es
que se produce una hemoglobinuria y los pigmentos biliares ya se depositan en
los músculos. En el hígado hay zonas necróticas sy se ve
esa ictericia que es bastante marcada
❖ Asociado a lesiones por Fasciola Hepática principal en

bovinos.
❖ Toxina es necrotizante y hemolítica hemoglobinuria.
TOXINAS ENTEROTOXIGENICAS
CLOSTRIDIUM PERFRINGENS
• Anaerobio aerotolerante; quiere decir que, si puede soportar como célula

vegetativa la presencia de oxígeno en algún corto tiempo, no es un tiempo muy
alto pero si tiene la característica de soportar.
• Inmóvil, no posee flagelos peritricos
• Produce gangrena y enterotoxemia:
• Posee 5 tipos de toxinas

• A, B, C, D, y E está clasificada de acuerdo a la producción de 4 toxinas
denominadas mayores con actividad patológica diferente.
• Esta tiene importancia como una ETA, puede liberar las toxinas y casuar una
intoxicación por alimentos.
• Produce toxina tipo A y tipo alfa es habitante normal del intestino por eso la
hace difícil de diagnosticar, pero lo que sustenta el diagnostico es la detección
de toxinas.
• La toxina tipo A es algo complicada porque esta esta dividida en grupos de

acuerdo a las toxinas.
• La toxina tipo alfa es de las mas agresivas. Y si es esta toxina tipo alfa es
Clostridium
• Como Clostridium perfringens es parte del microbiota normal del intestino, si

vamos a encontrar la presencia de este microorganismo, pero para poder
determinar si realmente es patógeno hay que corroborar con las lesiones, pero
principalmente lo que va a sustentar el diagnostico va hacer la presencia de la
toxina alfa.
• Esto lo podemos ver de pruebas moleculares, donde se puede aislar o

determinar los genes que sean los de la toxina alfa, y si se confirma la presencia
de toxina alfa, se dice que el animal esta padeciendo o esta siendo infectado por
Clostridium perfringens,
VIDEO DE CLOSTRIDIUM TETANI Y TETANOS EN NEONTAL.
El tétanos es una enfermedad aguda a menudo facial causada por una toxina
producida por la bacteria Clostridium chattin I la toxina ataca el sistema
nervioso central causando espasmos convulsivos de los músculos Los
síntomas incluyen rigidez de la mandíbula de las extremidades inferiores y
contracción del cuello y señalización en un arco estos las pelusas son
extremadamente dolorosas y pueden causar estructuras óseas roturas y
dislocaciones de tendones la muerte a menudo ocurre debido a insuficiencia
respiratoria o paro cardíaco en los recién nacidos la infección puede ingresar
a través del muñón umbilical en condiciones higiénicas el tétanos también
puede desarrollarse como resultado de una herida punzante profunda como
causada al pisar un clavo no se puede contagiar de una persona a otra aquí
vemos que el clavo ha penetrado profundamente en la capa muscular de la
cuarta el clavo ha introducido esporas de tétanos en la herida en condiciones
de poco oxígeno como las que se encuentran en una herida punzante
profunda Las esporas del tétanos pueden germinar para producir bacterias
vivas del tétanos. El deporte también libera una llamada toxina. ed tétanos
Birdland que ingresa al torrente sanguíneo los números de serie aumentan a
medida que crecen y se dividen algunas células bacterianas desarrollan
esporas en un extremo la vida bacteriana libera estas fuerzas y más toxina
del plasmón del tétanos que kiria sin fuerza también puede vivir para liberar
la toxina la toxina ingresó al torrente sanguíneo el movimiento es habilitado
por el músculo esquelético y los músculos esqueléticos son controlados por
neuronas motoras se envía un mensaje eléctrico por el axón de una neurona
motora y llega a la yema terminal Se liberan neurotransmisores químicos que
se unen a las fibras musculares, lo que hace que se contraigan poco después
de los neurotransmisores. se liberan de las fibras musculares, lo que les
permite relajarse.La repetición de este proceso indica a las fibras musculares
que se contraigan y se relajen. yema terminal la toxina luego viaja Sube por
el octágono hacia el cuerpo de la neurona que se encuentra en la médula
espinal después de 2 a 14 días la toxina llega al cuerpo de la neurona motora
en la médula espinal otras toxinas que viajan en el torrente sanguíneo
también ingresan a las neuronas motoras y se abren camino a la médula
espinal ahora nos acercaremos al tejido de la médula espinal en la médula
espinal las neuronas motoras están controladas por interneuronas
inhibitorias estas interneuronas evitan que la neurona motora se active
constantemente no sabía que las toxinas de la muestra que llegan al cuerpo
de la neurona motora interfieren con la acción de la interneurona inhibitoria
para ver cómo ejerce el efecto la toxina nos acercaremos a una sinapsis entre
una neurona motora y una interneurona inhibidora las interneuronas liberan
un neurotransmisor inhibidor en la unión sináptica estas previenen la
activación de las neuronas motoras de modo que las fibras musculares se
control no contraen constantemente unidades de toxina de Berglund del
tétanos fuera de las neuronas motoras a través del cerco en a la interneurona
inhibidora la toxina previene la liberación de neurotransmisores inhibidores
de la interneurona la interneurona ya no puede controlar la neurona motora
porque la neurona motora se dispara constantemente aquí hemos visto que
muchas neuronas motoras han perdido su control inhibitorio y son disparar
constantemente esto conduce a la liberación continua de neurotransmisores
desde el bollo terminal de la neurona motora que causó que las fibras
musculares se contraigan repetidamente hasta que ocurra el espasmo el
resultado final son los espasmos musculares severos El equipo típico terton
s es raro en la mayoría de las naciones desarrolladas con programas de
vacunación completos con la adecuada inmunización El tétanos es una
enfermedad completamente prevenible; sin embargo, en el mundo en
desarrollo, la vacunación es poco común. puede protegerse contra el tétanos
manteniendo una inmunidad adecuada hasta la edad adulta con una vacuna
de refuerzo al menos cada diez años.
Capítulo 52
CLOSTRIDIUM
Graciela Carloni
GENERALIDADES producen difiere según la especie. Aun en los cultivos jóvenes, ya

sea in vi tro en fase exponencial de crecimiento como también en
El género Clostridium comprende un conjunto de microor el individuo infectado, se pueden detectar formas esponjadas.
ganismos muy difundidos en la naturaleza, cuyo hábitat puede
ser el suelo, ios sedimentos marinos y lacustres, las pasturas, los
vegetales en descomposición y el tracto digestivo de diversas TOXINAS
especies animales.
Se ubica taxonómicamente dentro de la familia Clostridiaceae. Los clostridios elaboran proteínas con actividad biológica que
En el Manual de Taxonomía Microbiana de Bergey se describen son las responsables de su patogenicidad, denominadas genérica
aproximadamente unas 80 especies de las cuales un grao número mente toxinas. En la mayoría de los casos se trata, de complejos
no son patógenas. Algunas tienen importancia en tecnología de moleculares con un peso molecular variable entre 22 y 600 k, con
alimentos y en salud pública. Otras son agentes etioíógicos de actividad enzimática y fácilmente exportables al medio.
determinadas enfermedades de los animales, importantes por su La calidad y la cinética de su producción difieren según la
repercusión económica en las explotaciones agropecuarias, y otras toxina y la especie microbiana. Suelen denominarse toxinas
responsables de severas patologías en humanos. Aproximadamen mayores o menores de acuerdo a la importancia que. poseen en
te unas 20 especies se consideran patógenas o han sido aisladas cada patología.
a partir de casos clínicos en humanos o en animales. Algunas toxinas se encuentran ligadas a estructuras de la
Debido a su ubicuidad ecológica y al hecho de que algunas • pared celular, en el interior de la bacteria y se evidencian en la
especies del género integran la microbiota residente de especies fase final de la esporulación, como es el caso de la enterotoxina
animales, se los reconoce en muchos casos como causantes de elaborada por algunos serotipos de C perfringens.
afecciones endógenas y como contaminantes ocasionales en Las toxinas extracelulares, que constituyen la mayoría de
algunos materiales clínicos. las producidas por este género, atraviesan la. pared celular y
En los animales domésticos los clostridios se comportan, en se vuelcan al medio detectándose en su máxima concentración
la mayoría de los casos, como causantes primarios de enfermedad durante la fase logarítmica de crecimiento.
ya que rara vez actúan como invasores secundarios. Finalmente, un tercer tipo lo constituyen las toxinas de lo
Este género comprende un número importante y heterogéneo calización protoplasmática. Estas se acumulan en el citoplasma
de especies de bacilos gramposiüvos, con capacidad de esporula y se liberan al medio solamente cuando ocurre lisis celular. La
ción, anaerobios, con actividad fermentativa sobre carbohidratos temperaluraóptima del cultivo para la producción de estas toxinas
y no productores de catalasa. La mayoría son móviles por la protoplasmáticas debe ser menor, entre 30 y 35 °C. Son ejemplos
presencia de flagelos peritricos y algunas especies poseen la pro de ellas la neurotoxina de C. botulinum. la toxina alfa de C. novyi
piedad de elaborar cápsula. Esta es una definición práctica, usada y la toxina tetánica.
y aceptada generalmente por la mayoría de los bacteriólogos. La actividad biológica de las toxinas permite su identificación
Carecen de las enzimas catalasa y peroxidasa que en otros y caracterización y se puede evidenciar por los efectos producidos
sistemas biológicos protegen de ¡os efectos del deterioro inducido en animales de laboratorio o sobre cultivos de tejidos o, in vitro,
por el oxígeno. También carecen de citocromo oxidasa, enzima detectándola degradación de diferentes sustratos sobre los que
involucrada en el metabolismo aerobio, aunque algunas especies actúan como enzimas. Poseen actividades enzimátícas capaces de
poseen superóxido dismutasa. En la práctica el género Clostri- hidrolizar gradualmente varias estructuras celulares eucariotas,
dium se diferencia de otros géneros esporu lados aerobios por no desde la membrana citoplasmática hasta la cromatina nuclear.
producir la enzima catalasa, presente en el género Bacillus. Pueden tener actividad de neuraminidasa, contribuyendo a la
El término anaerobio agrupa microorganismos que generan unión con las células del hospedados de lipasa o fosfolipasa.
su energía y sintetizan sus compuestos sin utilizar oxígeno mole Usando eritrocitos, de liíaluronidasa, contribuyendo a la inva
cular como receptor final de electrones. Los clostridios. a su vez, sión tisuiar y de desoxirríbonucleasa (DNAsa), destruyendo la
demuestran una singular graduación en la sensibilidad a este gas, estructura genómica de las células musculares que invade. Otras,
pudiéndose encontrar entre ellos desde especies aerotolerantes denominadas neurotoxinas, se unen a receptores del sistema ner
hasta anaerobias estrictas. vioso a nivel de sinapsis neuromuscular, alterando la fisiología
Si bien e) contacto con el oxígeno resulta letal para los micro de los músculos estriados.
organismos anaerobios, en el caso de los clostridios la capacidad También varían la forma, de ingresar y difundirse por el or
de formar esporas asegura su sobrevivencia y diseminación en el ganismo. Algunas toxinas pueden ingerirse preformadas en un
medio. Las esporas presentan una elevada resistencia a los agentes alimento, como ocune con la toxina botulínica. Otras pueden ser
ambientales y la esporulación se produce con facilidad fuera del absorbidas desde el intestino después de la proliferación anormal
hospedado^ ya que estas bacterias son altamente sensibles al del microorganismo causal en las vías digestivas, hecho que
oxigeno. La cantidad de esporas y la velocidad con que éstas se ocurre en la mayoría de los cuadros de enterotoxemias.
G. Carloni
En otros casos, como sucede en el carbunclo sintomático o en RESISTENCIA

las gangrenas gaseosas, las formas vegetativas del microorganismo
Las formas vegetativas de ios clostridios son sensibles a la
elaboran las toxinas cuando las esporas germinan en los tejidos.
mayoría de los agentes físicos y químicos pero corno ya se men
Estas toxinas ejercen su acción en forma local sobre los tejidos
cionó la facilidad de esporular, los parámetros de aplicación de
lesionados, se absorben y se difunden produciendo una toxemia
estos agentes se deben dirigir a las formas esponjadas.
generalizada que induce la muerte del individuo afectado.
Corno género suelen presentar resistencia a sulfato idas,
Por último, otras infecciones se desarrollan cor» carácter local
quinolonas, aztreonam y aminoglucósidos pero resultan sensi
produciendo lesiones üsulares de menor importancia, pero con
bles a la mayoría de los antimicrobianos de uso en clínica para
la elaboración de potentes toxinas que actúan a distancia como
bacterias anaerobias grampositivas, como penicilina y derivados,
en el tétanos, la hemoglobinuria bacilar y también algunos tipos
(etraciclina., vancomicina, clindamicina y mctronídazol. En
de enterotoxemias.
veterinaria se emplea penicilina G siendo la droga de elección
El desarrollo de las infecciones clostrídiales es el resultado
del efecto combinado de la acción local del microorganismo y por su eficacia, facilidad de manejo y costo. La información
sobre la resistencia a antimicrobianos de las cepas de clostridios
de la actividad de las toxinas que elabora.
aisladas a partir de animales en Argentina es escasa y no se cita
En la tabla 52-1 se mencionan las principales especies pató
resistencia a penicilina en ellas.
genas de clostridios, la acción de sus toxinas y la vía por la cual
La literatura internacional describe genes de resistencia a
ingresan ai organismo hospedados
tetraciciina (teif a eritromicina (erm) y a cloranfenicol (caí) en
C. perfringens y en C difficile y la posibilidad de su transmisión
GENETICA a otras especies.
En el género Clostridium se describe una concentración de
G*C con un rango entre 22 y 55 mol %. lo que indica una va
PREVENCION
riedad genómica significativa coincidente con la bíodiversidad
ya mencionada. La ubicuidad de estos microorganismos y la residencia en
La síntesis de las toxinas descritas se encuentra codificada determinados tractos o aparatos en muchas especies animales,
por genes de virulencia que pueden estar ubicados en el DNA implican que su erradicación sea prácticamente imposible. Se
"cromosómico” y/o “extracromosómico”, en plásmidos o fagos deben adoptar medidas de manejo y programas de inmunización
lisogénicos. activa para prevenir las diversas enfermedades que producen,
Un ejemplo típico de localización *4cromosómica*’ es C tanto en los animales como en el hombre.
difficile. Los genes que codifican para las toxinas A y B de este Por el sistema y las condiciones de la cría del ganado en
microorganismo se encuentran contiguos, dentro de una misma Argentina las especies microbianas que presentan mayor impor
región de su cromosoma. En otras especies se han descrito tancia son C. chauvoei. C. septicum, C. haemofyticum, C. novyi,
plásmidos relacionados con esta función, como es el caso de la C. perfringens, C. tetan y C. botulinum.
enterotoxina de C. perfringens, o en algunas cepas patógenas Este perfil endémico se repite en el resto de ios países de
de C. sordelli y de C. butyricum. Estos genes también pueden América y en Suda frica. Australia. Nueva Zelanda, regiones con
estar ubicados en fagos en estado lisogénico como ocune en C. condiciones de explotación ganadera similares a la República
botulinum tipo C o en C. tetani. Argentina y en menor escala, por razones de dimensión territorial
En la mayoría de los casos estos genes comprenden se en Japón.. El denominador común de estos países es un predominio
cuencias ubicadas en regiones correspondientes con islas de de la cría extensiva de ganado.
patogenicidad, flanqueadas por transposones u otros elementos En Europa, por el contrario, y en otras zonas donde se desarro
de inserción. Esto, sumado a la codificación en plásmidos o fa llan sistemas de cría intensivos, las mayores incidencias se encuen
gos explicaría los cambios en la capacidad de producir toxinas, tran en las enterotoxemias por C. perfringens y C. sordelli
detectados con frecuencia en las cepas de laboratorio. El empleo de vacunas múltiples a partir dé cultivos de dife
Las secuencias codificantes de algunas toxinas se han identi rentes especies de clostridios se ha convertido en una práctica
ficado y clonado en especies de clostridios no portadoras de ellas habitual en producción animal. Estas vacunas, debidamente
y en otros microorganismos como E. coli, logrando en ambos elaboradas resultan sumamente eficaces y son recomendables
casos la producción de las mismas. justificando la inversión que su empleo representa.
Tabla 52-1. Clostridios patógenos de animales y su acción

1
Microorganismo Vía de entrada Toxina

Sitio de producción Sitio de acción
C. botulinum Oral Fuera del hospedador Sistema nervioso
C. tetani Heridas Heridas Sistema nervioso
C. chauvoei Oral/heridas Masas musculares profundas Músculo
C. perfringens Oral/heridas Intestino/músculos Epitelio intestinal/músculo
C. septicum Heridas Heridas Músculo
C. haemolyticum Oral Riñón Riñón/Sisiema nervioso
C. novyi Heridas Subcutáneo y músculo Subcutáneo y músculo
0. sordelli Oral/heridas Intcstino/tejidos Intestino/tejidos
TV. O. Stanchi y col

Clostridium
DIAGNOSTICO DE LABORATORIO Otro método efectivo para su aislamiento, actualmente poco

empleado, es la inoculación ai cobayo. Se suspende la muestra
Debido a la ubicuidad ambiental de estos microorganismos
en solución fisiológica y se inocula entre 0,5 a 1 mi, por vía in
y a sus exigencias de cultivo, se deben seguir determinadas pau
tramuscular en un miembro posterior a dos cobayos jóvenes. Los
tas de diagnóstico para no identificar especies invasores como
animales pueden morir o se sacrifican en 48 horas y del músculo
agentes etiológicos primarios y, por el contrario, para no perder
afectado se realizan improntas y la siembra en medios de cultivo
aquellas de cultivo dificultoso o extremadamente lábiles por la
y atmósfera adecuados. Esta metodología, ya en desuso, permitía
acción del oxigeno ambiental.
la recuperación prácticamente en pureza de muchas especies
Las muestras para aislamiento y para detección de toxinas se
exigentes en cuanto a nutrientes y atmósfera anaerobia, cuando
deben tomar a partir de tejidos frescos evitando la. diseminación de es
pecies residentes a tejidos vecinos y la degradación de las toxinas. no se contaba con el equipamiento de laboratorio adecuado.
El medio de cultivo de elección para el aislamiento es el agar
cerebro-corazón o el agar Colombia con el agregado de un 5%
de sangre desfibrinada de ovino, equino o bovino. También se. ESPECIES PATOGENAS DE
pueden emplear medios selectivos con antibióticos para inhibir IMPORTANCIA EN VETERINARIA
microorganismos anaerobios facultativos contaminantes de las
muestras. Como medios líquidos se pueden emplear el caldo
tioglicolato o el caldo TGY (tríptona-extracto de levadura-glu- C. chauvfiei
cosa-cisteína). Es requisito fundamental mantener el pH neutro
de los medios durante el cultivo. Es un bacilo pleomórfico, móvil, con espora deformante
El desarrollo se puede detectar entre ¡as 24 y las 72 horas de ubicación subtermínaL Espérela. con facilidad dado que es
de cultivo a 37 ÚC en atmósfera, anaerobia. Las colonias varían altamente sensible al oxígeno. La espora presenta una elevada
según la especie, pero en general son pequeñas y transparentes o resistencia a los agentes ambientales.
ligeramente grisáceas. Al tomar contacto con el oxigeno se toman Se define como grampositivo en cultivos jóvenes pero pierde
opacas. Algunas especies pueden formar colonias redondas y la afinidad por los colorantes de anilina cuando ha superado ¡a
cremosas, mucoides. fase exponencial de crecimiento.
Para diferenciar las especies se consideran las características Para su cultivo requiere proteínas y una atmósfera con estricta
morfológicas como tamaño, agrupación, ubicación, de la espora, anaerobiosis. Posee una alta demanda de cisterna que resulta un
movilidad, presencia de cápsula y la actividad metabólica sobre factor limitante para su desarrollo. También requiere biotina,
determinados sustratos. Se emplean las reacciones de fermenta piridoxina y ácidos pantoténico y nicotínico.
ción de hidratos de carbono, reducción de nitratos, producción de En. medios de cultivo sólidos con el agregado de sangre,
indol y de ácido sulfhídrico y detección de enzimas como ureasa, durante 48 horas a 37 °C en atmósfera anaerobia forma colonias
lipasa, lecitinasa y bemol isinas (véase tabla 52-7). pequeñas, de 2 a 4 mm de diámetro, con una depresión central,
Algunas especies y/o cepas pueden generar confusión por rodeadas de una estrecha zona de hemolisis completa, de 1 a 2
su dificultad en expresar la presencia de esporas o por producir mm, que se intensifica si se expone el cultivo al frío (4 °C),
cata lasa en pequeñas cantidades. Si bien el género se define como En los cultivos no se detecta, la producción de las enzimas
anaerobio, algunas especies pueden resultar aerotolerantes. La catalasa, ureasa, lecitinasa y 1 ipasa. No produce indol volátil y
presencia de bacilos grampositivos con esporas, de diferente ubi la producción de ácido sulfhídrico es escasa o nula. Fermenta
cación según la especie, y la ausencia de desarrollo en aerobiosis glucosa, lactosa, sacarosa y maltosa con producción de ácido y
nos ubica inmediatamente dentro del género. gas. No fermenta manitoL glicerol e ínulina. La fermentación de
La cromatografía en fase gaseosa para detectar la producción salicína es variable, según la cepa.
de ácidos grasos volátiles se emplea con frecuencia en laborato Suele encontrarse como residente en el intestino, hígado, mús
rios de investigación para confirmar las especies aisladas. culo y materia fecal de los herbívoros, especialmente rumiantes.
Se puede realizar un diagnóstico presuntivo mediante inmu- Es patógeno exclusivo de los animales siendo el agente etiológico
nofluorescenciaa partir de improntas de tejidos, pero recordando del carbunclo sintomático, pierna negra f'black leg”) o mancha que
que su sola presencia no indica que sea el agente etiológico de se produce principalmente en bovinos y ovinos. Las esporas presen
la afección producida. tes en el suelo o en las pasturas ingresan a los animales por vía oral
Para la determinación de serotipos (toxinotipos) o para la y pueden continuar en esta forma o germinar en el tracto intestinal
detección de las toxinas se emplean técnicas de seroneutrafi- eliminándose por materia fecal para repetir su ciclo. Otras son cap
zación en animales de laboratorio, o técnicas de detección in tadas por los macrófagos de la mucosa intestinal que las transportan
vi tro como la prueba de ELISA. Algunas toxinas clostridiales al hígado y al músculo estriado donde permanecen latentes. Ante un
producen efectos definidos sobre cultivos de líneas celulares, trauma, o una berida que lesionen los tejidos, se produce un ambiente
pero estas metodologías no se encuentran aún normalizadas o anaerobio favorable, las esporas germinan y elaboran toxinas. Las
validadas internacionalmente. toxinas aumentan las condiciones para la multiplicación bacteriana,
La investigación de toxinas en animales de laboratorio se la lesión se incrementa y los productos tóxicos se diseminan vía
realiza en ratones blancos, de 20 a 25 g, por vía intraperitoneal sanguínea provocando la muerte del individuo afectado.
o endovenosa. £1 cultivo a tipificar se centrifuga o se filtra para C chauvoei elabora un complejo toxigénico dentro del cual
separar la masa bacteriana y se inocula con o sin aplicación previa se describen cuatro toxinas mayores de naturaleza proteica y con
de tripsina, según la toxina a detectar. una actividad enzimática determinada.
La detección de los genes codificantes para algunas de las. La toxina alfa es una fosfolipasa y contribuye a la lisis de la
toxinas mediante técnicas de PCR resulta una metodología de membrana de las células del huésped, incluidos los glóbulos rojos.
utilidad aplicable en estudios epidemiológicos o de caracteriza Resulta letal cuando se inocula en animales de laboratorio y com
ción de las cepas aisladas. parte antígenos con la toxina alfa de C septicuni La toxina beta
G. Carloni
Observación microscópica con Gram

Muestra clínica Bacilos grandes grampositivos
Observación de cápsula y esporas
(según especie)
Siembra en agar sangre

Incubación a 37 °C, hasta 72 horas en atmósfera
Aerobia Anaerobia
Según especie
Sin desarrollo Colonias
Hemolisis
1 r
Observación microscópica con Gram

Bacilos grandes grampositivos, esporulados
Desarrollo en aerobiosis (-) Producción de catalasa (-)
I ■
Siembra en agar yema de huevo Siembra en medio líquido
Lecitinasa Movilidad
Lipasa Producción de indo!
h2s
l
Medios para fermentación de H de C
Glucosa Manilo!
Lactosa Glicerol
Sacarosa Inulina
Maltosa
Medio para producción de ureasa

Detección de toxinas (según la especie)
Determinación de toxinotipo (según la especie)
Figura 52-1. Esquema básico de identificación bacteriológica., a partir de muestras clínicas.
como desoxiriboBucleasa (DNAsa) es responsable de la degenera diseminarse por los medios de cultivo sólidos y para aislarlo se
ción nuclear de las células musculares contribuyendo al proceso de deben emplear medios con mayor concentración de ge!ificantes
miositis gangrenosa. La toxina gamma actúa como hiaíuronidasa que la usual. Desarrolla en forma rápida; en 24 horas se pueden
y se inactiva fácilmente por el calor. toxina delta es una hemo- observar las colonias irregulares o rizoideas. que presentan he
lisina lábil al oxigeno. También se ha descrito una sialidasa con molisis completa sobre agar sangre.
actividad de neuraminidasa, que: participa en la invasividad bac Se encuentra comúnmente en el suelo y pastos y puede residir
teriana, contribuyendo a la unión con los receptores de las células en el intestino, siendo invasor postmortem de otros tejidos. Su
blanco. Esta posee una marcada preferencia por las mucinas y su aparición como contaminante en las muestras y el rápido desa
producción aumenta notablemente cuando el microorganismo se rrollo y la invasividad suelen dificultar los diagnósticos.
cultiva en medios con proteínas de origen animal. Es agente primario de gangrenas gaseosas en diversas es
Aún no se han identificado las secuencias genómicas codifican pecies. incluido el hombre. La infección se produce a través de
tes de las toxinas ni los mecanismos moleculares que ias regulan. heridas, por contaminación quirúrgica o por infección del cordón
umbilical. En los rumiantes, especialmente en ovinos, se produce
también por la ingestión de pastos congelados, en zonas de clima
C. septicum muy frío, que producen heridas en el abomaso. Esta afección se
conoce como bradsot o braxy.
Es un bacilo pleomórfico que presenta esporas ovales, C. septicum elabora varías toxinas proteicas con actividad
subtenninales y deformantes. Es muy móvil. In vitro tiende a enzimática. La toxina alfa es una hemolisina que se segrega como
TV O. Stanchi y col.
Clostridium
protoxina y por acción de la tripsina se fragmenta en un sitio acti Tabla 52-2. Toxinas de C notyz y C. haemolyticum
vo por el cual se une a la bicapa lipídica de la membrana celular
Toxinas
eucariota, formando canales en su estructura y produciendo un
Alfa Beta |
desequilibrio osmótico que lleva a su lisis. La toxina beta posee
actividad de DNAsa y de leucocidina. La toxina gamma es una C novyi tipo A
hialuronidasay la toxina delta es una hemolisina lábil al oxígeno. C novyi tipo B
También produce neuraminidasa. lipasa y fibrinolisina. Todo el C. novyi tipo C
conjunto ocasiona un aumento de la permeabilidad capilar y mio- C haemolyticum
necrosis, desencadenando una toxemia generalmente mortal.
Los genes codificantes de la síntesis de la toxina alfa se ubican
en el cromosoma bacteriano. Se han identificado y clonado en
Como actividad bioquímica diferencial produce indo!, ureasa
Escherichia col i. permitiendo la elaboración de toxina por este
y ácido sulfhídrico.
microorganismo.
Se encuentra en el suelo e intestino de animales. Se aísla
junto con otras especies de gangrenas gaseosas en animales y de
contaminantes de heridas quirúrgicas en humanos. Puede causar
G novyi
enterotoxemias sobre todo en animales estabulados o hacinados.
Produce fosfolipasas. una hemolisina lábil al oxigeno, una
Es un bacilo esporo lado, con espora deformante, móvil.
toxina letal (LT) y una hemorrágica (HT). La TL posee alto PM
Pierde con rapidez la afinidad por los colorantes de anilina. Es
y presenta una secuencia de aminoácidos similar a la toxina B
extremadamente exigente en nutrientes y anaerobiosis para su
de C. drfficile y a la toxina alfa de C novyi* pero difiere en los
desarrollo. Las colonias se pueden evidenciar entre las 48 y 72
receptores celulares de unión. La codificación para la síntesis de
horas de incubación anaerobia.
estas toxinas se encuentra a nivel cromosómico.
En estado esporulado se encuentra diseminado en el suelo y pue
de residir en el intestino y en algunas visceras de los animales.
Se describen tres toxinotipos de C. novvL A, B y C, aislados G perfringens
de diferentes patologías gangrenosas o necróticas.
C. novyi A es agente de gangrenas en el hombre y en los Es un bacilo de extremos rectos, que carece de flagelos. Posee
anímales, C, novyi B de hepatitis necrótica y C. novyi C, se ha esporas ovales de ubicación subterminal, pero en los medios de
aislado de osteomielitis en el búfalo. cultivo usuales raramente se detectan. Algunas cepas pueden formar
La toxina alfa es el. factor de virulencia más importante. una capsula de composición polisacáridacompleja que se evidencia
Su codificación genética se encuentra mediada por un fago. La con mayor facilidad en aquellas que producen colonias mucoides.
toxina beta es una fosfolipasa con actividad hemolttica, necrótica No es muy exigente en cuanto a nutrientes y anaerobiosis.
y letal (tabla 52-2). Desarrolla con facilidad en 24 horas a 37 °C en medios con sangre,
No se conoce completamente la función de las restantes toxi produciendo colonias de 3 a 4 mm de diámetro, con hemólisis
nas. denominadas gamma, que es una fosfolipasa con actividad generalmente evidente. Posee una actividad metabólica intensa
necrotizante, delta, una hemolisina lábil al oxígeno, y ípsilon. que facilita su identificación bioquímica (tabla 52-5).
Es un microorganismo residente en el intestino grueso del
hombre y de la mayoría de los animales. De allí puede pasar al
G haemolyticum suelo y fas pasturas y también se puede transmitir por contami
nación fecal al agua y a ciertos alimentos.
Anteriormente designado como C. novyi tipo D. Fenotípica- Es agente de gangrenas y de enterotoxemia en el hombre y
mente es semejante a C. novyi tipo EL con la excepción de que en los animales.
produce toxina beta en mayores cantidades y no produce toxina Las cepas de C. perfringens se clasifican en cinco toxinotipos,
alfa (tabla 52-2). denominados A, B, C, D y E, según la elaboración de cuatro toxi
Se encuentra esporulado en el suelo e ingresa a los animales nas mayores denominadas alfa, beta, épsilon e iota (tabla 52-3).
por vía digestiva, residiendo en el intestino o en el hígado. Bajo Estas toxinas se secretan al medio durante la fase exponencial de
determinadas condiciones germina y produce una afección de crecimiento y los sobrenadantes de estos cultivos resultan letales
nominada hemoglobinuria bacilar. Esto ocurre generalmente en para animales de laboratorio. Cada tipo toxigénico se ha asociado
animales jóvenes y con antecedentes de parasitosis de alojamiento a determinadas patologías. Las cepas tipo A elaboran también una
hepático que destruyen el tejido y crean las condiciones adecuadas enterotoxina, denominada CPE, responsable de síndromes gas-
para su desarrollo. La producción local de toxina beta provoca
necrosis hepática y su diseminación por vía sanguínea, hemólisis
intravascular y hemorragias, con la muerte del animal. Tabla 52-3. Toxinotipos de G perfringens
Tipo Toxina mayor

G sordelli alfa beta épsilon iota
A + — — -
Es un bacilo recto, con espora cilindrica, no deformante, esca 4-
B 4* +■ -
samente móvil y grampositivo. No es tan exigente en nutrientes y 4*
C 4- - -
anaerobiosis como otras especies. Sobre placas de agar sangre en 4-
D 4 -
anaerobiosis puede desarrollar en 24 horas a 37 °C, presentando
E 4- — ~~ 4~
una zona evidente de hemólisis completa.
G Carloni
troen teneos, que se produce solamente durante la esporulación. Tabla 52-4. Toxinas menores y su actividad enzimátíca
Se han encontrado cepas tipos B y E productoras de CPE.
Toxina Actividad
La toxina, alfa es una fosfolipasa que se adhiere a las mem
branas celulares provocando su lisis. La producen todos los tipos theta Hemolisina
de C. perfringens, aunque en. diferentes niveles. Posee actividad kappa Colagenasa, gelatinasa
de fosfolipasa promoviendo la desorganización de la membrana mu HiaJuronidasa
celular. Tiene acción hemolítica y necrótíca y es esencial en el nu DNAsa
desarrollo de las gangrenas. lambda Proteasa
Se ha identificado una variedad de toxina beta, denominada Neuramínidasas
beta 2 con actividad cítotóxica y necrótíca. Se cree que actúa for gamma Hemolisina
mando poros en la membrana celular. Posee cierta homología es
tructural con la clásica toxina beta. denominada ahora beta I.
La toxina beta / es letal y necrotizantó, es muy lábil y puede
ser degradada por la tripsina, por lo que su detección resulta Tabla 52-5. Genes codificantes para las toxinas de C. perfringens
dificultosa. Se supone que también induce la formación de poros y su ubicación
en las membranas. Las cepas pueden producir beta 1 y óew 2 en
forma separada o conjunta. Toxina Gen Ubicación
La toxina épsilon es una proteína secretada como una forma
inactiva. Con la proteólisis demuestra una intensa actividad, o//?; Cromosoma
uniéndose a la membrana celular y alterando la permeabilidad
óeza / Plásmido
con la producción de edema.
La toxina iota es una sustancia binaria formada por dos proteí beta 2 <?pfi2 Plásmido
nas independientes, un componente de unión a. la célula (Ib) y otro
épsilon eix Plásmido
enzimático (Ja), que actúan en conjunto. Ib reconoce el receptor
de superficie celular, ambos se internalizan por endocitosis y la iota (la) lap Plásmido
fracción la se libera alterando ía estructura del citoesqueleto.
iota (ib) Ibp Plásmido
C. perfringens secreta una variedad de enzimas hidrolíticas
que degradan diversos sustratos y contribuyen al daño tisular, Enterotoxina epe Cromosoma/plásmido
denominadas en general toxinas menores (tabla 52-4).
gamma -
El mapa cromosómico de C perfringens se conoce comple
tamente y la mayoría de los genes de virulencia están, caracteri theta pfi>¿ Cromosoma
zados. Los genes que codifican para la toxina alfa, íheta, kappa
y mu se localizan en regiones variables del cromosoma cercanas lambda lam Plásmido
al origen de replicación(Ori). Solamente los que codifican para mu nagh Cromosoma
neuramínidasas se localizan en regiones conservadas.
Por el contrario, los genes codificantes para toxinas 1 y nu - -
2. épsilon, iota y lambda se encuentran en plásmidos de diferentes kappa col A Cromosoma
tamaños (entre 55 y 140 kb).
El gen de la enterotoxina (epe) se ha encontrado en regio Neuraminidasa nanH, nanl Cromosoma
nes variables del cromosoma en las cepas aisladas a partir de
cuadros de intoxicación en el hombre y en plásmidos grandes
en las cepas provenientes de enfermedades gastrointestinales
humanas y de animales.
La localización de algunos de estos genes en elementos G botulinum
extracromosómicos es probablemente la causa de la diversidad
encontrada durante Ja biotipificacíón de las cepas. Se ha detectado Es un bacilo grueso de 0.9 a 1,2 por 4 a 6 pm, con esporas ova
la movilización de plásmidos mediante conjugación, transpo les de ubicación subtema nal, móvil y muy exigente de nutrientes
sición y posiblemente también a través de fagos. La pérdida y y de anaerobiosis. Requiere un pH neutro para su desarrollo.
la adquisición de estos elementos explicaría los cambios en ¡a Posee amplia distribución en el suelo, vegetales e-n descom
producción de toxinas observados en algunas cepas e implica a posición y ambientes acuáticos, y también suele estar presente en
C. perffingens como un reservorio de genes transmisibles a otras el intestino de rumiantes, sobre todo en el bovino. En condiciones
especies dentro y fuera del género Clostridium, óptimas las esporas pueden germinar con el desarrollo de las celo-
Tabla 52-6. Características de los grupos de C. botulinum
Grupo Toxinas Actividad Temperatura óptima Producción Fermentación

proteolítica de desarrollo (°C) de lipasa de glucosa
1 A, B, F 4- 35-40 4- +
II B.E.F - 18-25 +
ni C,D 40 +• +-
rv G 37
N. O. Stanchi y coL
Clostridium
Tabla 52-7. Algunas características de identificación de Clostridium patógenos de animales

Especie Movilidad Producción de Fermentación de
Leeiti- Lipasa Gelati- Indol H,S Ureasa Glu Lacto Saca Mal Salí-
nasa nasa cosa sa rosa tosa ciña
C. botulinum
i. ..... 4. 4 V
i +
II 4 - 4- - - 4 - 4 V
III 4 V + V .... 4- - - V V
IV 4 - - 4 - - - a - *
C. chauvoei 4 - - 4 - 4 4 4 V
C. colinum 4 - - - - - - 4- ... 4 4 -
C. haemolylictmi 4 .... 4 ■t 4 4/- - - -
C novyi
A 4 4. 4 4 T 4 V 4-
4- - - - -
B 4 4 V T 4 4
C 4 - - - 4- * 4 V - * -
C. perfringens - 4 - 4 - - 4 4 4 V
C sepücum + - 4 - •+ - 4 4 -r 4
C. sordelli 4/- 4 - 4 4 4- 4- •+* - 4
C. tetani +/- - - 4- V T - - - - -
C. difficile 4/- - - 4 - T 4 - - -
Referencias: •+- : resultado positivo resultado negativo V: resultado variable +/-: algunas cepas no producen
~/4: algunas cepas producen T: vestigios, según el medio de cultivo * : no se tiene el dato
Jas vegetativas y la producción de las toxinas, contaminando peces, 18 y 25 °C. con esporas no resistentes al calor y que sintetizan
vegetales o granos ensilados y carcasas de animales muertos. toxinas B. E o F.
Las esporas son muy resistentes al calor. Requieren 121 °C El grupo III incluye cepas no proteolíticas que cultivan a 40 °C
durante 20 minutos para su destrucción, mientras que las toxinas se como temperatura óptima, con esporas moderadamente resistentes
inactivan a 80 °C en 30 minutos o a 100 °C durante 10 minutos. al calor y que producen toxinas C o D. La toxina C es binaria
Se conocen 6 toxinotipos denominados con letras, C. botif- presentando dos fracciones, C y C, Los tipos toxigénicos C se
linum tipos A hasta F, que producen todos una neurotoxina con denominan C alfa o C beta según la fracción predominante. El tipo
idéntica actividad, pero diferente en su estructura antigénica, toxigénico D presenta la fracción C2 en. pequeñas cantidades.
potencia y distribución. C.botidinum G se denomina actualmente El grupo IV comprende cepas proteolíticas que no producen
C. argentinense. Las toxinas son las responsables del cuadro de lipasa, pueden o no esporular, cultivan con una temperatura
parálisis fláccida característico del botulismo. Son las toxinas más óptima de 37 °C y elaboran toxina G.
potentes que se conocen: la dosis letal para un humano adulto está Los genes codificantes para las toxinas de C. botulinum A, B.
estimada entre 0 J a l pg para la toxina botutínica A. Un ejemplo E y F se encuentran a nivel cromosómico. para ía toxina G, en
teórico muestra que I gramo de toxina diseminado o inhalado plásmidos y para las toxinas C y D en fagos.
puede ser mortal para más de un millón de personas. De hecho Las toxinas botulinicas se sintetizan como un precursor in
esta extrema toxicidad ha convertido a las toxinas botulinicas en activo en una cadena polipeptídica de 150 k. Es necesaria la lisis
una de las principales armas biológicas. bacteriana para que se liberen. Una vez liberados se fragmentan
Por el contrario, se emplean puntualmente en diluciones eleva por las proteasas de ¡a bacteria o por enzimas digestivas como
das para el tratamiento de afecciones caracterizadas por una hipe- la tripsina, a nivel de) N terminal dando origen a dos cadenas,
ractividad muscular o para trastornos musculares espásticos. una pesada y una liviana, unidas por un puente di sulfuro. Se
El botulismo se puede originar como una intoxicación, por asocian a proteínas no tóxicas para formar complejos de mayor
ingestión de toxina preformada o como una tox i infección, por tamaño, llegando a los 300 k. Esta asociación permite el pasaje
ingestión de esporas que germinan en el tubo digestivo produ por el tracto intestinal evitando la acidez gástrica y la acción de
ciendo la correspondiente toxina. Son extremadamente raros los las enzimas digestivas.
casos de ingreso del microorganismo o de la toxina a través de La porción C terminal es la responsable de la unión a un recep
heridas. El ingreso de toxinas por inhalación se puede producir tor de la membrana celular de las neuronas, la región N terminal
en forma accidental o por acciones de bioterrorismo. regula la penetración y la cadena liviana es la responsable de!
Las cepas de C botulinum son heterogéneas fenotípica y bloqueo de la liberación del neurotransmisor. Las vesículas que
genéticamente y se han reunido en cuatro grupos (tabla 52-6). contienen la neurotoxina botulínica se ubican en la extremidad
El grupo I incluye cepas proteol (ticas, que desarrollan con presinápüca de la neurona (contrariamente a lo que sucede con
una temperatura óptima de 35 a 40 °C, con las esporas más re las vesículas que contienen la toxina tetánica).
sistentes ai calor, productoras de toxinas A, B, F o una mezcla Cuando se produce la endocitosis de la toxina ésta ya no se
de A-HB, A+F y B+F. puede neutralizar con anticuerpos. Dentro del citosol la cadena
El grupo II comprende cepas sacaroideas, sin actividad liviana inhibe la liberación de acetilcolina. El músculo no se
proteolítica, con una temperatura óptima de desarrollo entre contrae, dando como resultado una parálisis fláccida.
G, Caríoni
La profilaxis se basa en medidas de higiene alimentaria y en la La prevención se basa en ¡a vacunación mediante la aplicación
vacunación en zonas endémicas. Las toxinas botulínícas mantenidas de toxina detoxificada (toxoide) que resulta un. excelente inmu-
con. formol durante 1. mes a 42 °C. pierden el componente tóxico nógeno. La neurotoxina con el agregado de formo! y mantenida
transformándose en toxoides para, uso vacunal. El empleo de suero durante 1 semana a 38 °C se transforma en toxoide vacunal.
amibotuhnico o de gammagiobulina purificada puede neutralizar la
toxina no fijada a las neuronas, pero no la que se ha internalizado.
C difficile
C tetani Es un bacilo grande de 0,5 a 1,5 por 3 a 6 pm, generalmente

agrupado en cadenas de 2 a 6 células, móvil, con espora defor
Es un bacilo largo y fino, de 0,4 a 0,6 por 2 a 5 pm con la mante y una cubierta cristalina de proteína de superficie (S-toer).
característica. espora terminal (palillo de tambor). La mayoría de - Es muy exigente en cuanto a nutrientes y requiere el agregado
las cepas son móviles. Es muy exigente en cuanto a nutrientes y de vitamina K, hemina y cisteina a los medios de cultivo y una
anaerobiosis.. por lo que su cultivo es dificultoso. En agar sangre anaerobiosis estricta. Desarrolla en 48 horas a 37 °C. Las colonias
desarrolla colonias pequeñas de bordes irregulares con un. pe son grisáceas con bordes irregulares.
queño halo de hemolisis completa a su alrededor La actividad Se puede encontrar en el intestino del hombre y de algunas
bioquímica detectada es escasa (tabla 52-7). especies de herbívoros y carnívoros. Se elimina por materia fecal.
Se encuentra en. el intestino de animales y excepcionalmente Se discute si el perro puede actuar como transmisor al hombre.
del hombre. Los herbívoros contribuyen a la diseminación de las Produce una colitis seudomembranosa consecutiva a la adminis
esporas a través de la materia fecal. Las esporas viables pueden o tración de determinados antibióticos, generalmente macrólidos,
no germinar en el tubo digestivo, y la toxina formada, así como que inhiben otros agentes microbianos presentes en el intestino.
la administrada por vía oral, no resulta tóxica, ya que se degrada Pata que se desarrolle el cuadro patológico es necesario este
por las enzimas intestinales. terreno más la presencia de cepas productoras de toxinas.
Las esporas ingresan por heridas profundas o con destruc La adhesión a las células intestinales está favorecida por la
ción de tejidos, por el cordón umbilical en recién nacidos o por movilidad bacteriana y por el quimiotactismo hacia el mucus
maniobras quirúrgicas sin asepsia. En el ambiente adecuado el intestinal. cubierta de superficie le confiere una resistencia a
microorganismo se multiplica y sintetiza una neurotoxina que se la fagocitosis. Produce una serie de enzimas como hialuronidasa.
une a los gangliósidos en las membranas sínápticas impidiendo la condroitín sulfatasa, gelatinasa. y colagenasa que contribuyen a
exportación de neurotransmisores liberadores de la sinapsis. Las las lesiones tisulares.
neuronas reguladoras de Ja médula espinal son las células blanco. La toxicidad resulta de la acción de las toxinas A (con acción
El resultado es una hiperexcitabilidad de las neuronas motoras de enterotoxina) y de la toxina B, citotóxica y de potencia 1000
con una contractura genera lizada y permanente de la musculatura veces mayor, y de otros factores no detectados en todas las cepas
estriada. Finalmente, se produce la muerte por parálisis espástica que son una enterotoxina proteica, una proteasa de elevado PM
de los músculos respiratorios. que altera el potencial eléctrico de las células intestinales y una
C tetani produce una hemolisina denominada tetanolisina sin ADP ribosiltransferasa, de importancia incierta.
significancia patogénica importante y una neurotoxina denominada La síntesis de las toxinas A y B se encuentra codificada en el
tetanospasmina. responsable de lasintomatologia de la enfermedad. cromosoma en un locus de patogenicidad. Están formadas cada
Los genes codificantes de esta toxina se encuentran en un plásmido; una por una cadena única con una fuerte homología entre sí.
la toxina se sintetiza como un precursor inactivo ligado a la pared Poseen tres dominios: el N terminal presenta la actividad tóxica,
bacteriana. Con la lisis del microorganismo se libera y se fragmenta el C terminal es el responsable de la fijación a los receptores ce
por las proteasas bacterianas en una cadena pesada y una liviana. lulares y en el medio de ambos, existe una región implicada en la
El extremo C terminal de la cadena pesada es el responsable de la intemalización de la toxina. Según su capacidad de elaborar una
adherencia ai receptor proteico de la membrana de las neuronas. o ambas toxinas las cepas se clasifican como A+/B+ o A-/B+. Las
La región N terminal dirige la penetración de la toxina y la cadena cepas A-/B-. denominadas clásicamente no toxigénicas, designa
liviana es la responsable del bloqueo de los neurotransmisores. das NoA-NoB. podrían corresponder con la producción de otros
La presencia de anticuerpos puede bloquear este paso. La toxina componentes de virulencia, aún no aclarados completamente.
tetánica no se une a proteínas celulares formando complejos, como Las toxinas se liberan en el citoplasma celular produciendo
ocurre con la toxina, botulínica. Esta aparente desprotección es la la degradación del citoesqueleto, con degenerac ión del epitelio y
causa de no presentar actividad por vía oral ya que resulta expuesta alteración de la permeabilidad intestinal. Sucede un aflujo masivo
a las enzimas tóxicas del tracto digestivo. de neutrófilos con la formación de microabscesos, y liberación de
El diagnóstico que se realiza es de tipo clínico ya que el ais citoquinas desencadenandoun importante cuadro de inflamación
lamiento del agente demanda tiempo. Para identificar las cepas tisular. El cuadro suele remitir al suspender la terapia antibiótica
toxigénicas se puede cultivar en. medio sólido con la adición de y mantener la homeostasis del individuo.
suero antitetánico, incubando a 37 °C y luego a temperatura am
biente, Alrededor de las colonias toxigénicas se puede observar
un halo de precipitación resultante de la formación del complejo C ^piriforme
toxina-antitoxina.
El tratamiento consiste en administrar suero antitetánico Se denomina así por la forma característica que presenta
homólogo en los animales y gammaglobulína purificada en. cuando desarrolla en agar sangre como un bacilo helicoidal,
el hombre. Se pueden emplear antibióticos como penicilina o grampositivo. En las preparaciones de contenido intestinal apa
tetraciclina en forma local o por vía general para frenar la mul rece como un bacilo curvo con espora terminal. En agar sangre
tiplicación del germen en el sitio de la lesión. forma colonias grises y circulares, no hemoliticas.
A7.0. Stanchi ycoL

Clostridium
Se encuentra en el ambiente y en el intestino de conejos y elements, ed. Kaper and Hacker. América» Society for Microbiology.
roedores de laboratorio, donde puede causar patologías al alterar el 1999; cap 13, p. 233-263.
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o por fallas de higiene o alimentación. Causa enteritis necrótica. robias. Metodología Diagnóstica de las Enfermedades producidas
Produce una toxina necrótica y letal, que es neutralizada por Bacterias del Género Closiridium. Serie técnica N*L Asociación
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con anticuerpos antitoxina iota de C. perfringerís. Es una toxina
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y la administración de penicilina o metronidazol.
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30/08/2021
GÉNERO MYCOBACTERIUM
Es un género sumamente importante que es el Genero Mycobacterium.
IMPORTANCIA
Viene de años anteriores.
• Robert Koch, en 1882, descubre la tuberculosis humana.
• 1898 Theobald Smith, descubre la diferencia en bacilo tuberculoso humano del
bovino.
• 1898- 1906 Se descubre la prueba de la Tuberculinica y eliminación de reactores.
• 1917, Programa de erradicación en Estados Unidos.
Actualmente Guatemala es altamente prevalente de Tuberculosis, existe un

programa de erradicación por parte del ministerio en el cual las fincas o los
propietarios deben de registrar sus animales y se lleva un sistema de trazabilidad en
donde se hacen pruebas tuberculinicas frecuentemente y los vectores deberían de
eliminarse. Y a parte que esta el programa de vacunación.
IMPORTANCIA EN MEDICINA VETERIANRIA

Aunque hay especies saprofitas, solo vamos a enfocarnos en las especies patógenas
aquellas que causan la Tuberculosis bovina, Tuberculosis aviar y la enfermedad que se
denomina Paratuberculosis o Enfermedad de Johne.
Mycobacterium bovis Mycobacterium avium (subsp avium) Mycobacterium johnei (Mycobacterium

avium subsp paratuberculosis)
Tuberculosis Bovina Tuberculosis aviar
Paratuberculosis o Enfermedad de Johne
✓ Ya se menciono que hay especies ambientales, hasta las patógenas que pueden ser
oportunistas u obligados.
✓ Las micobacterias pueden afectar otras especies, y el tipo de enfermedad, como la
tuberculosis que es un tipo de enfermedad crónica progresiva.
✓ El complejo tuberculosis de Mycobacterium tuberculosis están compuesto por:
Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium bovis y Mycobacterium africanum.
Estos están altamente asociado o emparentados que originan patologías similares en
un amplio rango de mamíferos.
❖ Huéspedes primarios y huéspedes secundarios o accidentales.
Mycobacterium avium, subsp avium

➢ Huesped primario Aves Pueden tener
Mycobacterium bovis
como huespedes secundarios el
• Huésped primario los bovinos. cerdo y el bovino.
• Puede ser accidental en el Hombre,
Cerdos Caprinos, Ovinos, Perros y
Gatos.
• La vía de trasmisión puede ser
diferente, vamos a hablar por una vía Mycobacterium tuberculosis
de transmisión por contacto directo.
• Pero la Tuberculosis en el Hombre Huesped primario el Hombre.
causada por Mycobacterium bovis Puedn ser huespedes secudarios
puede por la ingestión de leche que o accidentals el Cerdo, Perro y
no esté pasteurizada. Gatos.
Cuando hablamos de tuberculosis en
perros y gatos es importante determianr
Mycobacterium johnei (Mycobacterium
la Fuente, si hay algueiun en la familia, si
avium, subsp. Paratuberculosis)
son mascotas que puedan ser
✓ Huesped primario los bovinos portadores de esta enfermedad.
MORFOLOGÍA Y CARACTERISTICAS GENERALES
✓ Gram Positivas
✓ Bacilos Pleomórficos
✓ Bacilos aerobios
✓ No móviles
✓ No esporulados
✓ Son acido alcohol resistente
✓ Forman complejos estables con colorantes derivados del fenilmetano que no
son decolorados por el alcohol acido.
Son bacilos alargados de color rojo, impronta de pulmón y esa va hacer una
característica importante.
Algo importante es que hay que diferenciar las tres especies que se mencionaron
anteriormente ya que son muy parecidas, y se van a diferencia básicamente por su
tamaño.
Aunque se clasifican como Gram Positivos desde el punto de vista Citoquímico,
vamos a decir que son bacilos acido alcohol resistente por el alto contenido de lípidos
y de esta sustancia que se denomina Acido micólico que esta presente en la pared
celular.
Estos compuestos hacen que la bacteria no se de fijen la coloración de los colorantes
de la tinción de Gram.
Los lípidos de la pared celular fijan la Fucsina fenicada que no es eliminada por la
acción del decolorante acido alcohólico utilizado en la Tinción de Zielh Neelsen; por
lo tanto, se llaman acido alcoholes resistentes.
Los bacilos se van a teñir de rojo por este medio al que se le denomina Zielh Neelsen
acido alcohol resistente.
La característica importante de la pared es que son diferenciales en este género
bacteriano.
DIAGNOSTICO Y DIFERENCIACIÓN DE MICOBACTERIAS PATOGENAS.
Incoculación
Caracteristicas Pruebas Análisis Pruebas
de animales de
de Cultivo Bioquimicas cromatografico moleculares.
laboratorio
✓ Las micobacterias son de larga incubación, por lo tanto, es difícil aislarla o va

hacer prolongado el cultivo en el laboratorio.
✓ Casi no tienen perfil bioquímico, son pocas pruebas bioquímicas
✓ Se pueden utilizar animales de laboratorio
✓ Análisis cromatologico
✓ Pruebas moleculares.
Cabe mencionar que, si hablamos de aislamiento primario, el laboratorio tiene que tener
un nivel de bioseguridad muy alto. Ya que no cualquier laboratorio puede hacer este tipo
de diagnóstico y se requiere de equipo como cabinas de seguridad.
1. El primer paso, si tenemos un caso y se obtienen muestras se hace una tinción de
Zielh Neelsen, para ver su se observan las mycobacterias en esa impronta.
2. La diferenciación de las diferentes micobacterias patógenas se va a basar en las

características de cultivo.
3. Las micobacterias patógenas crecen lentamente en medios sólidos, en semanas no

crecen como las otras bacterias que se han estudiado y las colonias no se van a
evidenciar o a crecer hasta que los cultivos tengan de 3 a 6 semanas.
4. Una diferencia con las colonias con las mycobacterias o saprofitas ambientales, es
que estas se van a desarrollar rápidamente y van a ser visibles en pocos días.
5. Existen medios de cultivo especiales como el BACTEC, que reducen el tiempo de

aislamiento para las bacterias patógenas hasta de 10 o 20 días.
6. Las bacterias o especies patógenas que vimos crecen a una temperatura de 37°C, va
haber una diferenciación de sus colonias en los medios que tienen como base huevo
y en el caos de Mycobacterium avium subsp paratuberculosis, es imprecindible la
suplementación con Micobactina.
❖ Las pruebas bioquímicas pues son difíciles de interpretar.
❖ Los animales que laboratorio que se han utilizado son cobayas y conejos, las cobayas
van hacer susceptibles a la infección por Mycobacterium tuberculosis y Mycobacterium
bovis y los conejos pues son susceptibles a Mycobacterium bovis y Mycobacterium
avium.
❖ Hay análisis micromatogrficos y se utiliza debido a la composición lipídica de la pared,

se van a diferenciar varias especies de Mycobacterias.
❖ Las pruebas moleculares, como las sondas de ADN comerciales que complementan
ala secuencian de ARN ribosómico específico para la identificación de ambos
complejos, tanto como el complejo de Mycobacterium tuberculosis y el complejo de
Mycobacterium avium.
El diagnóstico y diferenciación a nivel de laboratorio no es sencillo, por lo mismo veremos

más adelante que un diagnóstico en campo es imprescindible para el programa de
erradicación, también hay pruebas de laboratorio serológicas.
INFECCIONES CLÍNICAS
• Tuberculosis en aves y mamíferos

• Paratuberculosis
• Lepra felina
TUBERCULOSIS BOVINA
La tuberculosis bovina es causada por Mycobacterium bovis,

De distribución mundial.
Importancia mundial
Carácter zoonótico
Tiene un componente económico importante para los productores ya que la
enfermedad que produce es una enfermedad crónica, ósea el animal no está en
optima salud por mucho tiempo y muchas veces los síntomas pasan desapercibidos,
entonces no va a estar produciendo lo que se espera, por lo tanto, las pérdidas
económicas pueden ser importantes.
En la mayoría de países se han desarrollado programas de erradicación de esta

enfermedad y en Guatemala también lo tiene.
Una de las principales limitantes o por lo cual la enfermedad permanece prevalente

en los medios, pues son los reservorios silvestres, tanto ciervos, y la fauna silvestre
como tal, ya que siempre va a permanecer en contacto con el bovino o con las
personas y de esta manera se mantiene el ciclo de la prevalencia de la Mycobacteria.
La incidencia de la inspección, es decir en personas por Mycobacterium bovis es bajo,

y se va a dar en países donde no hay un programa de erradicación.
Algo importante para que no se lleve a cabo la transmisión hacia el humano, es la
pasteurización en la leche, ya que el proceso de la pasteurización de la leche ha
disminuido la prevalencia de tuberculosis en las personas o el riesgo de la transmisión
de los productos lácteos.
La transmisión del hombre hacia el humano, es muy poco frecuente.
La transmisión principal de Mycobacterium bovis es por aerosoles, generado por el

ganado infectado. Se ha observado mayor presencia en el ganado lechero debido al
manejo, ya que se manejan tan cercanamente en el proceso del ordeño esto es un
factor importante para que haya un contagio.
Los terneros también pueden infectarse a través de la leche contaminada.
La vía de la ingestión es una de las mas comunes para los cerdos, perros y gatos.
Los ciervos silvestres y aquellos que son criados en granja son susceptibles y pueden
actuar como reservorios de la infección para los bovinos.
Los tejones se consideran reservorio de mantenimiento para Mycobacterium bovis.
La Tuberculosis bovina tiene importancia en salud pública y tiene diferentes vías de

transmisión a las especies susceptibles.
PATOGENESIS
✓ Mycobacterium tuberculosis no va a presentar toxinas o muchos mecanismos que
causeen daño a las células.
✓ Su mayor mecanismo es que puede sobrevivir intracelularmente de las células de
defensa del huésped.
✓ Eso la hace que sea una enfermedad crónica y progresiva y que también se disemine
a diferentes órganos del huésped.
✓ Básicamente la virulencia de Mycobacterium bovis, pues va hacer su capacidad de
sobrevivir y de multiplicarse dentro de los macrófagos o de algún otro celular del
huésped.
✓ No se han determinado toxinas especificas contribuyan a la virulencia.
¿Como es el proceso de patogenicidad?

• La principal vía de entrada o puerta de entrada es a través de la vía respiratoria,
esta ingresa al tracto respiratorio.
• Se va a activar la respuesta inmune inespecífica, que es dada por macrófagos por
lo tanto se va a dar el proceso de fagocitosis y también actúan las células
dendríticas.
• Las células dendríticas son presentadoras de antígeno y estas van a llevar a las
bacterias a los ganglios linfáticos regionales, por lo tanto, la respuesta inicial va a
ser de tipo inespecífica y luego se va a dar un proceso de sobrevivencia de la
bacteria a un proceso de fagocitosis.
• En ese proceso de sobrevivencia de la bacteria, el macrófago muere y estos van

hacer liberados nuevamente de forma viables y estos van hacer fagocitados por
otras células fagocíticas que van a estar cercanas a los ganglios linfáticos.
• Y de esta manera ocurre la migración y la diseminación de la infección.
• Los macrófagos infectados normalmente se van a encontrar en los alveolos, que

va hacer el sitio primario de la infección que van a desarrollar un conjunto de
citoquinas, que son sustancias químicas que hacen que lleguen las células de las
respuestas adaptativas como los linfocitos; Entonces en este complejo primario
llegan los linfocitos al pulmón y van a formar un granuloma.
• Las células dendríticas van a actuar como reservorios para las Mycobacterias en
los ganglios linfáticos.
• Hay una acumulación gradual de los macrófagos en la lesión y se va a formar un

núcleo necrotizado central que va a dar lugar al desarrollo del tubérculo o
granuloma.
• Esta lesión es importante que se reconozca a nivel de histopatología, o de una

necropsia o si se está trabajando en una empresa de faenados de bovino, ya que
son sujetos a descarte.
CARACTERISTICAS CLINICAS
✓ Esta es una enfermedad crónica por lo tanto los signos clínicos van a aparecer cuando
la enfermedad este desarrollada e incluso los animales presenten lesiones
generalizados y pueda parecer sanos, aunque haya lesiones generalizadas.
➢ Infección crónica
➢ Adelgazamiento
➢ Ganglios aumentados
➢ Tos con secreciones
➢ Prueba de tuberculina ID, PPD
✓ En la tuberculosis pulmonar avanzada, puede presentarse tos, secreciones, pirexia

intermitente y se puede presentar una mastitis tuberculosa que facilita la difusión de
la enfermedad a los terneros lactantes a otras especies y al humano. Cuando hay
consumo de leche sin pasteurizar, va a constituir un problema de salud pública.
✓ Como prueba de diagnostico vamos a tener la Tuberculina Intradérmica
METODOS DE DIAGNOSTICO
Como método de diagnostico de la tuberculosis, vamos a tener diferentes pruebas.
• Tenemos una prueba en campo que es de las más importantes y que se realiza
mucho, para el diagnostico de los animales rectores y es la prueba de la Tuberculina
o Tuberculinización.
o Esta se basa en un proceso especifico inmunológico, pero se denomina

“Hipersensibilidad Retardada”, es un tipo de hipersensibilidad por un tipo
de agente extraño que se esta inoculando que es la Proteína Proteíca.
o Se realiza un preparado de Mycobacterias que se va a denominas PPD.
• En el ganado bovino se desarrolla la capacidad de reaccionar a partir del día 30 o

50 postinfección. Nos da un diagnostico temprano de los animales reactores.
• La Tuberculina es u n fármaco, un preparado que se realiza por medio de

Mycobacterias, que se denomina PPD, este se inyecta Intradérmica, para
evidenciar la sensibilización del huésped hacia este preparado.
• Existen dos métodos de Tuberculinización;
1. Primero es una prueba intradérmica que se denomina Simple, en

donde se inyecta 0.1 ml del preparado proteico bovino, por vía
intradérmica que puede ser en el pliegue ano caudal o en la tabla del
cuello. Y el punto de inoculación se va a evaluar 72 horas más tarde. Y
se observa una reacción positiva de la aparición de un nódulo duro o
edematoso.
2. Es una prueba comparativa, en donde se inyecta 0.1 ml del derivado
proteico bovino y también de derivado proteico aviar, por vía
intradérmica en las tablas del cuello. Se separa los puntos de
inoculación por lo menos 12 cm y se mide el grosor del pliegue de cada
inoculación y se mide antes y después de las 72 horas de la inoculación.
Y un aumento de 4 ml en relación de uno y otro, se interpreta como una prueba positiva

de infección.
• Otras pruebas en campo:

✓ Es una prueba tamiz
✓ Prueba de Gamma interferón, esta va a permitir detectar animales positivos
en un estadio temprano de la infección
✓ Pruebas de ELISA, para la detección de anticuerpo circulantes; cabe
mencionar que los anticuerpos circulantes se van a producir casi al final de la
enfermedad y es difícil detectar a los animales que vana estar reactores
positivos en etapas tempranas de la enfermedad.
• Cuando queremos hacer un diagnostico tenemos sospecha o estamos haciendo una

necropsia y vemos histopatología compatible con un granuloma, pues el tipo de
muestras que se debe de llevar al laboratorio para hacer un cultivo bacteriano o hacer
la coloración de Zielh Neelsen a través de improntas son:
✓ Ganglios linfáticos
✓ Lesiones tisulares.
✓ Broncoaspirados
✓ Y también se puede aislar de la leche.
• Primero se realiza la tinción de Zielh Neelsen, aunque en el caso de los bovinos va

hacer baja la cantidad o concentración de Mycobacterias en los órganos, por lo tanto,
va h hacer difícil observarlas. Por el contrario de los animales silvestres como los
siervos.
• Para poder trabajar la muestra y hacer un cultivo bacteriano, se debe de

descontaminar la muestra para eliminar la flora acompañante, esta se trata hasta 30
minutos con Sosa-aldosa al 4% o ácido sálico al 5% y luego se neutraliza para
compensar el pH.
• Se centrifuga y esta centrifugación se hace para concentrar las Mycobacterias y por

lo tanto ese pellet que queda en el fondo del tubo que queda en el fondo de la
centrifuga se va a sembrar en tubos inclinados con medios especifico para que crezca
las Mycobacterias que se denomina Lowenstein Jensen, este es sin glicerol y
contiene un 0.4 % de piruvato de sodio.
• Recuerden son bacterias Aerobias y se van a cultivar en condiciones de aerobiosis a
37°C por un período largo.
• Es menos utilizado el cultivo bacteriano y el mas utilizado es la prueba de cambio que

es la Tuberculinización y las pruebas de ELISA.
• Y algún otro tipo de prueba molecular cuando haya un cultivo primario o un

aislamiento primario.
CONTROL Y PREVENCIÓN
Se debe de tener ese control de reactores positivos a través de la

Tuberculinización.
Se previene la enfermedad tanto en humanos como en bovinos a través de la

vacunación.
Y se debe de eliminar a los reactores, el sacrificio de los animales reactores, así

también como la desinfección de las granjas es base para que esta enfermedad
pueda ser controlada.
La inspección en mataderos, es un paso importante, se hace una inspección

siempre en las plantas de proceso de faenado autorizada, debe de existir un
médico veterinario que hace la inspección en cada lote de animales que entran
para el sacrificio.; entonces animales que presente lesiones asociadas con la
tuberculosis deberán de ser eliminadas las carcasas por completo y no debe de
ser de consumo humano.
Siempre hay innovación, y se estudian nuevas tecnologías para producir vacunas

contra esta Mycobacteria que viene desde hace mucho tiempo su diagnóstico y su
control.
TUBERCULOSIS EN AVES
❖ La tuberculosis aviar esta presenten en todo el mundo.
❖ Suele ser cauda por los serotipos 1 a 3 del complejo Mycobacterium avium.
❖ La enfermedad es más frecuente en Aves Libres adultas

❖ Forma de eliminación de la Mycobacteria es a través de las heces, por las aves que
presentan lesiones desarrolladas.
❖ Pueden permanecer en el ambiente o en el suelo por largos periodos.
❖ Las Mycobacterias es muy resistente a las condiciones ambientales.
❖ Las aves infectadas muestras signos clínicos mas en los estadios avanzados de la
enfermedad; estos van hacer de naturaleza inespecífica y se puede presentar
aves con emaciación y cojeras, al realizar necropsia se observan las lesiones
granulomatosas como hígado, bazo, medula ósea e intestinos.
❖ Básicamente el diagnostico se hace en base de los hallazgos, a la coloración de

impronta de los órganos y la ubicación o detección de los bacilos acido alcoholes
resistentes.
❖ En las aves se realiza también la prueba de la tuberculina, en aves no enjauladas

y se lleva a cabo la inoculación del PPD aviar a nivel de las barbas de las aves,
método de campo que se utiliza para determinar a los animales reactores.
LEPRA FELINA
➢ Mycobacterium lepraemurium
➢ Es una enfermedad cutánea
➢ De distribución mundial
➢ Se produce la infección en gatos a través de una transmisión por lo roedores, a
través de mordiscos de roedores infectados.
➢ Los roedores son los reservorios silvestres de esta enfermedad y es causada por
Mycobacterium lepraemurium.
➢ Se produce la infección en gatos, a través de los mordiscos de los roedores de
mordedores infectados.
➢ Se observan lesiones cutáneas nodulares, únicas o múltiples que afecta a tejido
subcutáneo de cabeza y extremidades.
➢ Se producen nódulos de aspecto carnoso que tienden a ulcerarse.
➢ Al hacer las improntas se observan Mycobacterias acido alcohol resistentes.
➢ Enfermedad cutánea importante, que muchas veces se pasa desapercibidos, pero
es importante que se relacione.
Capítulo 23
Especies de Mycobacterium
Las micobacterias son bacilos aerobios, no formado-

Puntos clave
res de esporas, inmóviles y ácido-alcohol resistentes.
Las distintas especies de este género se diferencian • Bacilos ácido-alcohol resistentes (Ziehl-Neelsen-positivos)
por su tamaño; los bacilos de Mycobacterium bovis y • Pared celular rica en lípidos complejos y ceras que con- j
tienen ácidos micólicos
M. avium subsp. avium son delgados y de hasta 4 gm de
• Las especies patógenas requieren medios de cultivo com
longitud, mientras que los de M. avium subsp. paratu plejos y enriquecidos con huevo
berculosis son anchos y habitualmente no alcanzan los • Aerobios, inmóviles, no esporulados
• El género incluye especies patógenas obligadas, patóge
2 pm.
nas oportunistas y saprofitas
Aunque las micobacterias son Gram positivas desde • Las especies patógenas crecen lentamente, las colonias
el punto de vista citoquímico, el alto contenido en lípidos no son visibles antes de varias semanas de incubación
y ácido micólico de su pared celular evitan la fijación • Algunas micobacterias producen pigmentos carotenoides
• Son resistentes a los desinfectantes químicos y a la in
de los colorantes empleados en la tinción de Gram. Los
fluencia del ambiente, pero sensibles al tratamiento tér
lípidos de la pared celular fijan la fucsina fenicada que mico (pasteurización)
no es eliminada por la acción del decolorante ácido-al • Se multiplican intracelularmente y causan infecciones cró
nicas granulomatosas
cohólico utilizado en la tinción de Ziehl-Neelsen (ZN).
• Las principales enfermedades que causan las micobac
Los bacilos que se tiñen de color rojo por este método terias son la tuberculosis, la paratuberculosis y la lepra
se denominan ácido-alcohol resistentes o Ziehl-Neelsen- felina
positivos. V______________________________________________________________,
Las micobacterias incluyen distintas especies, que van
desde saprofitos ambientales y patógenos oportunistas
hasta patógenos obligados.
Aunque algunas micobacterias patógenas muestran
una marcada preferencia de hospedador, ocasionalmen bros del complejo M. tuberculosis (M. tuberculosis,
te pueden infectar a otras especies (Tabla 23.1). Las en M. bovis y M. africanuní) están altamente emparenta
fermedades causadas por micobacterias en animales dos y originan patologías similares en un amplio rango
de hospedadores mamíferos (Tabla 23.1).
domésticos suelen ser crónicas y progresivas. Los miem-
273
Escaneado con CamScanne

1
Microbiología y enfermedades infecciosasj/eterina[—

274
Tabla 23.1 Micobacterias patógenas para el hombre y los animales Enfermedad

Hospedadores
Especies de Hospedadores
ocasionales
Mycobacterium principales
Tuberculosis (en todo el

Complejo M. tuberculosis
Perros, vacas, Psitácidas, canarios
M tuberculosis Hombre, primates
en cautividad Tuberculosis
M. bovis Vacas
Tuberculosis (principalmente
en Africa Occidental)
M. africanum Hombre
Tuberculosis (principalmente
en África Oriental)
«M canettii» Hombre
Tuberculosis
Ocasionalmente otros mamíferos
M. micrvti Ratones silvestres Tuberculosis
Bovinos
M. caprae Cabras Tuberculosis
Ocasionalmente otros mamíferos,
M pinnipedii Focas, leones marinos
incluyendo humanos
Tuberculosis
La mayoría de las aves Cerdos, vacas
Complejo M. aviuma
(excepto las psitácidas)
Tuberculosis
Hombre, mamíferos acuáticos, anfibios
M. marinum Peces
Úlcera de Buruli
Hombre Koalas, possums
M. ulceraos
Lepra
Hombre Armadillos, chimpancés
M. leprae
Lepra murina y felina
M. lepraemurium Ratas, ratones Gatos
Paratuberculosis
M. avium subsp. Vacas, ovejas, cabras, Otros rumiantes
(Enfermedad de Johne)
paratuberculosis ciervos
Asociados a tuberculosis cutánea
Otras bacterias Vacas
ácido-alcohol
resistentes3
M. senegalense, Vacas Implicados en el muermo bovino
M. farcinogenes
a, las vacas infectadas por estas micobacterias pueden estar sensibilizadas frente a la tuberculina.
cas de cultivo, pruebas bioquímicas, inoculación en ani

males y análisis cromatográficos. Adicionalmente, las
técnicas moleculares se usan cada vez con mayor fre
Hábitat cuencia para la identificación de aislamientos. Las mi
cobacterias asociadas a infecciones oportunistas se pue
La pared celular rica en iípidos convierte a las micobac
den diferenciar en función de su capacidad de producir
terias en organismos de naturaleza hidrofóbica y resis
pigmentos, su temperatura óptima de crecimiento y su
tentes a condiciones ambientales adversas. Las mico-
capacidad de multiplicación (Tabla 23.2).
bacterias ambientales se encuentran en el suelo, sobre
la vegetación y en el agua. Las patógenas obligadas, dis Cuando se trabaja con material que contenga mico-
tribuidas por la acción de los animales infectados, pue bacterias deben extremarse las medidas de seguridad.
den sobrevivir en el ambiente durante largos periodos , incluyendo el uso de cabinas de riesgo biológico.
de tiempo (Monis et al., I994).
* Las micobacterias patógenas crecen lentamente en
medios solidos y las coloniad no se evidencian hasta que los
cultivos se incuban durante tres a seis semanas. Sin embargo,
Diferenciación las colonias se micobacterias saprofitas se desarrollan más
de micobacterias patógenas rapidamentee y son visibles en unos pocos días. Existen en el
mercado
Q sistemas de cultivo liquido como el BACTEC (
Becton
La tinción de Ziehl-Neelsen se emplea para diferenciar
las micobacterias de otras bacterias. La diferenciación
de micobacterias patógenas se basa en sus característi
tscaneado con CamScanne

Especies de Mycobacterium 275
Tabla 23 2 Importancia clínica, características de cultivo y perfil bioquímico de las micobacterias patógenas
M. tuberculosis M. bovis Complejo M. avium M. avium subsp.

paratuberculosis
Importancia clínica Importante en humanos Importante en vacas Importante en pollos criados Importante en vacas
y ocasionalmente y ocasionalmente al aire libre, infecciones y otros rumiantes
en perros en otros animales oportunistas en el hombre
domésticos y el hombre y animales domésticos
Características
de cultivo
Velocidad Lento (3-8 semanas) Lento (3-8 semanas) Lento (2-6 semanas) Muy lento
de crecimiento (hasta 16 semanas)
Temperatura óptima 37°C 37°C 37-43°C 37°C
Tipo de atmósfera Aerobio Aerobio Aerobio Aerobio
Características Rugosas, pardas. Prominentes, color Pegajosas, color blanco Pequeñas,
de las colonias difíciles de separar crema, centro rugoso, sucio, se separan fácilmente semiesféricas
del medio se separan fácilmente algunas pigmentadas
Suplementos Ninguno Ninguno Ninguno Micobactina
requeridos
Efecto del glicerol Mejora el crecimiento Inhibe el crecimiento Mejora el crecimiento

(eugónico) (disgónico) (eugónico)
Efecto del piruvato Sin efecto Mejora el crecimiento Sin efecto
sódico
Perfil bioquímico
Acumulación + - -
de niacina
Producción de + - +
pirazinamidasa
Reducción + —
de nitratos
Susceptibilidad Resistente Sensible Resistente

al TCH (10 pg/mL)a
. TCH, hidracina del ácido 2-tiofeno carboxílico.
Dickinson and Company, USA) que permiten redu trae de cepas de M. avium subsp. paratuberculo
cir el tiempo de aislamiento para las micobacterias sis mantenidas en laboratorio, poco frecuentes y
patógenas hasta los 10 a 20 días. no dependientes de micobactina.
Mycobacterium bovis, M. tuberculosis y M. avium • La diferenciación bioquímica, basada en pruebas es
subsp. paratuberculosis tienen una temperatura óp pecíficas, resulta de utilidad en la identificación de
tima de crecimiento de 37°C. Las restantes micobac M. tuberculosis, M. bovis y M. avium. Algunos ais
terias que pertenecen al complejo M. avium crecen lamientos no pueden clasificarse en ninguna especie
en un rango que va desde los 37 a los 43°C. mediante estos métodos, ya que sus perfiles bioquí
micos resultan difíciles de interpretar (Gunn-Moore
Características de cultivo:
Las especies patógenas de micobacterias pueden el al., 1996).
distinguirse por el aspecto de sus colonias en • La inoculación en cobayas y conejos se empleó en el
pasado para diferenciar entre M. tuberculosis, M. bovis
medios a base de huevo.
La influencia del glicerol y del piruvato de sodio y M. avium. Los cobayas son muy susceptibles a la
infección por M. tuberculosis y M. bovis, mientras que
en la velocidad de crecimiento se emplea para di
los conejos lo son a M. bovis y M. avium.
ferenciar las especies patógenas.
Lasuplementación de los medios con micobactina • El análisis cromatográfico de la composición Iipídica
se emplea para diferenciar algunas especies de mi
es imprescindible para el crecimiento de M. avium
subsp. paratuberculosis. La micobactina se ex cobacterias en laboratorios especializados.

276 Microbiología y enfermedades^^------------------------------------------ --------------- -
Producción de pigmentos y fotorreactividad para Lss enfermdades causadas por las micobacterias en
micobacterias oportunistas: animales domesticos incluyen la tuberculosis en aves y
No cromogénicas: dan lugar a colonias que care mamiferos, la paratuberculosis y la lepra felina. Otros
cen de pigmentos carotenoides de color naranja. dos procesos clinicos, la tuberculosis cutanea y el
muermo bovino, se asocian a las presencia de bacterias
Fotocromogénicas: cuando se incuban en ausen acido alcohol resistentes en lasleciones. En la
cia de luz producen colonias carentes de pigmen tuberculosis cutanea bovina apaecen lesiones nodulares
tos que se convierten en pigmentadas tras un pe localizadas a lo largo del recorrido de los vaos
linfaticos de las extremidades, habiendose encontrado
riodo de exposición a la luz.
bacilos acido alcohol resistentes inespecificos en dichas
Escotocromogénicas: producen pigmentos inde lesiones. Mycobacterium senegalense y M.
pendientemente de que se las incube en presen farcinogenes se aislan a partir de las lesiones de muemo -
cia o ausencia de luz. bovino, aunque no ha podido demostrarse su dondición
como agentes causales de estos procesos.
Pruebas moleculares:
Existen sondas de ADN comerciales complemen Las lesiones granulomatosas que se desarrollan a partir
tarias a las secuencias de ARN ribosómico espe de infecciones oportunistas de micobacterias ambien.
cífico de especie para la identificación de los com tales saprofitas aparecen ocasionalmente en los anima-
plejos de M. tuberculosis y de M. avium, y para les domésticos. Estas micobacterias saprofitas se
M. kansasii. agrupar en función de su capacidad de producir
Algunas técnicas de amplificación de ácidos nu pigmentos y su velocidad de crecimiento (Cuadro 23.1).
cleicos, incluyendo la reacción en cadena de la Los miembros del complejo M. avium forman parte del
polimerasa, han sido desarrolladas como méto grupo de micobacterias causantes de infecciones
dos rápidos y sensibles para la detección de mi oportunistas debido a que ocasionalmente producen
cobacterias en muestras tisulares (Aranaz et al., infecciones en mamíferos.
1996). Aunque existe un amplio abanico de mé
todos comerciales y no comerciales, su fiabilidad
debe ser confirmada y se requiere un mayor de-
sarrollo de los mismos (Anon., 2008). Tuberculosis en ganado bovino
Los métodos de tipificación basados en el ADN
La tuberculosis bovina, causada por M. bovis, es una
se utilizan en estudios epidemiológicos (Collins
enfermedad de difusión mundial. Debido a su carácter
et al., 1994). El espoligotipado, que identifica los
polimorfismos en los espaciadores de las regio zoonótico y a las pérdidas productivas que genera por
nes con repeticiones directas del cromosoma, es su naturaleza crónica y progresiva, muchos países han
el método usado con mayor frecuencia en los es implantado programas de erradicación de esta enferme
tudios de M. bovis. Este método, junto con el dad, objetivo que se ve dificultado por la presencia de
tipado de las repeticiones en tándem de número reservónos naturales de M. bovis en la fauna silvestre.
variable (VNTR), se considera el más satisfacto
rio para los estudios epidemiológicos sobre ce
pas de M. bovis (Hewinson et al., 2006). La tipi
A
ficación de cepas de M. avium subsp. paratuber CCuadro 23.1 Clasificación de las micobacterias ambienta
culosis suele realizarse mediante análisis de les que raramente producen infecciones opor
polimorfismos de longitud de los fragmentos de tunistas (según Runyon, 1959)
restricción (RFLP).
• Fotocromógenas:
- M kansasii
- M. marinum
Infecciones clínicas Escotocromógenas:
M. scrofulaceum
No cromógenas
Las enfermedades producidas por micobacterias pató Complejo M avium
genas se recogen en la Tabla 23.1. Las principales espe M genavense
De crecimiento rápido
cies del género Mycobacterium que afectan a los ani
Grupo de M. chelonae
males domésticos muestran un importante grado de
Grupo de M. fortuitum
especificidad de hospedador, aunque pueden producir M. phlei
M. smegmatis
enfermedades de forma esporádica en otras especies.
Lscaneado con CamScanne

Espeoes de M, 277
Cuando los programas de erradicación son exitosos, las
alta capacidad infectiva. Adicionalmente. se aumenta la
infecciones del ganado bovino debidas a los miembros
posibilidad de contacto entre el ganado y los tejones que
del complejo Af. avium y otras micobacterias saprofitas
desarrollan un grado avanzado de tuberculosis, ya que
aparecen ocasionalmente. La incidencia de la infección
muestran comportamientos anómalos como acercarse al
en personas por Ai. bovis ha sido reducida hasta niveles ganado mientras se apacienta a plena luz del día. Los
muy bajos en aquellos países que han afrontado los pro tejones se consideran por ello una importante fuente de
gramas de erradicación. Además, la pasteurización de infección en determinadas regiones, como el Reino Uni
¡a leche ha eliminado el riesgo de transmisión a partir do e Irlanda.
de los productos lácteos. Las infecciones del ganado bo
vino con Af tuberculosis procedentes de personas in Patogénesis y patogenicidad
fectadas son infrecuentes.
La virulencia de Ai bovis recae en su capacidad para
sobrevivir y multiplicarse dentro de los macrófagos del
Epidemiología
hospedador (Fig. 23.1). No se han podido identificar
Aunque AL bovis puede sobrevivir durante varios me toxinas específicas que contribuyan a la virulencia, sino
ses en el ambiente, la transmisión se produce normal que ésta se debe a un conjunto de factores de virulencia
mente mediante aerosoles generados por el ganado que actúan coordinadamente para establecer la infec
infectado. Los estudios experimentales han demostrado ción. Tras la entrada a través del tracto respiratorio, las
que la infección en bovinos mediante aerosol requiere micobacterias son fagocitadas por los macrófagos y las
menos de 10 organismos, mientras que se necesitan al células dendríticas. y luego estas células dendríticas car
menos 10 organismos para establecer la infección por gadas de micobacterias alcanzan los ganglios linfáticos
vía oral. El vacuno lechero está sometido a un mayor regionales. La respuesta inicial a la infección es inespe
riesgo debido a que los métodos de producción obligan cífica y dirigida por el efecto de cuerpo extraño causado
a un contacto estrecho entre los animales durante el or por las ceras y lípidos de la pared celular. La supervi
deño y la estabulación en los meses de invierno. Los vencia en el citoplasma de los macrófagos se debe a la
temeros pueden infectarse por ingestión de leche conta interferencia en la fusión del fagosoma y el lisosoma.
minada. y la ingestión es también la ruta de transmisión debida probablemente al retraso en la maduración del
más probable para los cerdos y los gatos. La fauna sil fagosoma y al fallo de la digestión lisosomal. Los baci
vestre supone un importante reservorio de Ai. bovis para los liberados por los macrófagos muertos son fagocita-
el vacuno extensivo en algunos países, incluyendo el dos por otros fagocitos viables cercanos, y la migración
tejón en Europa, el possum en Nueva Zelanda y el búfa de éstos contribuye a diseminar la infección.
lo del Cabo y otros rumiantes en África. Los ciervos, Las ceras y los lípidos complejos de la pared contri
tanto los salvajes como los criados en granjas, son espe buyen no sólo a la virulencia, sino también, asociados a
cialmente susceptibles y pueden actuar como reservó las proteínas de Af. bovis, a la inmunogenicidad de la
nos de la infección del vacuno también. La importancia que depende el desarrollo de la respuesta del hospeda
relativa de la fauna silvestre como reservorio de esta dor y la aparición de lesiones. Antes de su activación,
infección depende de diversos factores incluyendo si la los macrófagos permiten la supervivencia y la replica-
especie es un hospedador de mantenimiento o acciden ción de las micobacterias. Los macrófagos infectados
se acumulan en los alvéolos del sitio primario de infec
tal. la carga bacteriana eliminada por el hospedador sil
ción y secretan un conjunto de citoquinas que reclutan
vestre y el grado de contacto con el ganado. En la revisión
los linfocitos hacia el pulmón, ay udando a la formación
llevada a cabo por Comer (2006). los cerdos asilvestra
del granuloma y a la contención de la infección. Las
dos se muestran como un ejemplo de hospedador acci
citoquinas TNF-a e IFN-y resultan esenciales en el desa
dental en los que la infección no se perpetúa entre la
rrollo de la resistencia a las micobacterias y se estimula
población en ausencia de contacto con bovinos infecta
su producción tanto a través de la inmunidad innata como
dos. Dichos cerdos asilvestrados se infectan por vía oral
de la adaptativa. Estas citoquinas activan los macróta-
y desarrollan lesiones de pequeño tamaño que contie
gos infectados e incrementan su capacidad para destruir
nen pocos bacilos y por tanto se les considera una fuen
las micobacterias de su interior. Dado que las células
te de infección de bajo riesgo. Sin embargo, los tejones
dendríticas activadas son incapaces de destruir las mi
son típicos hospedadores de mantenimiento para
cobacterias que han fagocitado pero sí logran disminuir
A/ bovis. Las lesiones aparecen principalmente en os
su multiplicación, dichas células pueden actuar como
pulmones, permitiendo la producción de aeroso es co

Microbiología y enfermedades infecciosas veterinarias
Mycobacterium bovis
eliminado poraeroso
Inhalación
r 5^ P^ri°de infeccion
en el pulmón
Los macrófagos alveolares fagoci
las micobacterias seguí
por replicación celular
Difusión a los ganglios linfáticos regionales
Reclutamiento de macrófagos
circulantes con participación
de linfocitos T
r Formación del tubérculo,

desarrollo de la hipersensibilidad
de tipo retardado
(unos 30 días post infección)____ ,
k -------- ------ - —
Inmunidad de base celular ineficaz ,

Inmunidad de base celular eficaz
k--------------------------------- T------------------- -------
I
Extensión de la lesión
La mayoría de las micobacterias

son fagocitadas y destruidas
por los macrófagos
i
i Difusión por vasos
i linfáticos o sanguíneos
i
i
a tejidos linfoides,
ii serosas y órganos
• parenquimatosos
i
V
i
Figura 23.1 Las posibles consecuencias de la infección Dor M

‘ 3anM° po, mhalaMn de aemM,

Especies de Mycobactenum 279
reservónos para las micobacterias, especialmente en los
constituye un problema muy importante para la salud
ganglios linfáticos (Hope y Villarreal-Ramos. 2008).
pública.
Con el desarrollo de la inmunidad de base celular unas
En los primeros estadios de la enfermedad, puede re
pocas semanas tras la infección, el reclutamiento de ma
sultar difícil encontrar lesiones en la necropsia. Estas
crófagos se acelera por la influencia de las citoquinas pro
pequeñas lesiones están formadas por agregados de ma
ducidas por los linfocitos T sensibilizados a los compo
crófagos denominados células epitelioides. También pue
nentes celulares de A/. bovis. Tanto los linfocitos CD4'
den aparecer las células gigantes multinucleadas de
como los CD8 son necesarios para la respuesta inmune
Langhans, formadas por la fusión de macrófagos. En
frente a las micobacterias. aunque los estudios en ganado
lesiones más antiguas la fibroplasia da lugar a la forma
vacuno han demostrado que los C D8 podrían estar im
ción de una cápsula que contiene material necrótico
plicados también en la inmunopatología de la infección caseoso con aspecto de queso de untar. La estructura
por AL bovis. La acumulación gradual de macrófagos en histológica típica de un tubérculo se muestra en la Figu
la lesión y la formación de un núcleo necrotizado central ra 23.2.
dan lugar al desarrollo del tubérculo o granuloma, la típi
ca respuesta del hospedador en las infecciones por mico- Métodos de diagnóstico
bacterias (Fig. 23.2). La estructura del granuloma tiene
• La prueba de la tuberculina se basa en la hipersensi-
importancia en la medida en que facilita una interacción
bilidad retardada a la tuberculina y es la técnica por
entre los macrófagos, las células dendríticas y los linfoci
excelencia para el diagnóstico in vivo. Puede adap
tos T que lo constituyen y la contención o destrucción del
tarse para su empleo en cerdos y ciervos criados en
patógeno. Además la estructura en capas ayuda a separar
cautividad. El ganado vacuno desarrolla su capaci
físicamente el núcleo necrotizado de los tejidos que lo
dad de reaccionar a partir del día 30 a 50 post infec
rodean. Los granulomas pueden resultar visibles histoló
ción (Monaghan et al., 1994). La tuberculina, un pre
gicamente de forma temprana, incluso a las 3 semanas
parado que se realiza a partir de micobacterias y
tras la infección experimental del ganado con altas dosis
denominado propiamente PPD (que en inglés son las
de AL. bovis (Cassidy et al., 1998).
siglas de derivado proteico purificado), se inyecta
Con frecuencia sólo algunos animales de un rebaño
por vía intradérmica para evidenciar la sensibiliza
muestran reacción positiva a la prueba de la tuberculina
ción. Existen dos métodos principales de tuberculi-
y desarrollan lesiones patológicas. Es probable que esos
nización:
animales representen un extremo del espectro de posi
Prueba intradérmica simple: se inyectan 0,1 mi.
bles respuestas a la exposición frente a M. bovis. Otros
de PPD bovina por vía intradérmica en el pliegue
animales en el rebaño pueden eliminar la infección sin
caudal o en las tablas del cuello. El punto de ino
positivizar a la prueba de la tuberculina (Cassidy et al.,
culación es examinado 72 horas más tarde y la
2008). Los animales con resultado positivo pero en los
reacción positiva se caracteriza por la aparición
que no aparecen lesiones, podrían estar infectados de
de un nodulo duro o edematoso.
forma latente o podrían haber eliminado la infección
Prueba intradérmica comparativa: se inyectan
aunque permanezcan sensibilizados a la tuberculina.
0,1 mL de PPD bovina y de PPD aviar por vía
intradérmica en las tablas del cuello, separando
Signos clínicos y patología los puntos de inoculación al menos 12 cm y tras
Los signos clínicos sólo son evidentes cuando la enfer eliminar el pelo de la zona. El grosor del pliegue
medad está muy desarrollada, e incluso animales que cutáneo de cada uno de los puntos de inocula
presenten lesiones generalizadas pueden parecer sanos, ción se mide con un calibre inmediatamente an
aunque a medida que avanza la enfermedad se produce tes de la inyección y 72 horas más tarde. Un au
un empeoramiento progresivo. En la tuberculosis pul mento en el grosor en el punto de inoculación de
monar avanzada pueden aparecer tos y pirexia intermi la PPD bovina de más de 4 mm respecto al que se
tente. Cuando el tejido mamario se ve afectado se pro produce en el punto de inoculación de la aviar se
duce una clara induración de los cuarterones dañados, a interpreta como prueba de infección y se consi
menudo acompañada por el aumento de tamaño de los dera reacción positiva.
ganglios linfáticos retromamarios. La mastitis tubercu • Las reacciones falsamente positivas que aparecen
losa facilita la difusión de la enfermedad a los temeros en la tuberculinización pueden atribuirse a la sen
lactantes y gatos. El consumo de leche sin pasteurizar sibilización frente a otras micobacterias distintas de

280 Microbiología y enfermedades infecciosas veterinarias
fibroblastos macrófagos
(iniciando la formación linfocitos
de la cápsula)
células epitelioides
(macrófagos
modificados)
células gigantes
(fusión de macrófagos)
necrosis caseosa
central
cápsula periférica de células mononu.

Figura 23.2 Aspecto microscópico de una lesión tuberculosa típica. El tubérculo c°n^
oleares, fibroblastos y células gigantes que limita una zona central de necrosis
estadio más temprano de infección que la prue

M. bovis. En los países en los que aparecen frecuen
tes reacciones falsamente positivas, la prueba intra- ba de la tuberculina, y ha sido aprobado como
dérmica comparativa resulta de elección frente a la método oficial complementario en la Unión Eu
prueba sencilla. ropea, Estados Unidos y Nueva Zelanda (de la
• Las reacciones falsamente negativas pueden apare Rua-Domenech et al, 2006). Suelen usarse am
cer también: bas pruebas en paralelo en los rebaños persis
En animales sometidos a la prueba antes de que se tentemente infectados o en aquellos en los que
desarrolle la hipersensibilidad frente a la tubercu aparecen brotes muy severos. Adicionalmente,
lina (en los primeros 30 días post infección). se está investigando sobre la capacidad de esta
En algunos casos de tuberculosis avanzada apa prueba para diferenciar entre animales infecta
rece el fenómeno de anergia, por el cual no reac dos y animales que han sido vacunados con BCG
cionan a la prueba, aunque el mecanismo que lo mediante la identificación y uso de aquellosan-
justifica no está bien definido aún. tígenos que la cepa BCG no expresa (Pollock
Tras la inyección de la tuberculina suele apare et al., 2001). Dichos antígenos podrían utilizar
cer un periodo transitorio de desensibilización, se en la prueba en lugar de las PPD bovina)
aunque la capacidad de reaccionar suele recupe aviar que se emplean en los test actualmente dis
rarse en unos 60 días.
ponibles en el mercado.
La inmunosupresión asociada al estrés, como la
- Técnicas ELISA para detección de anticuerpos
que aparece en los días que siguen al parto las
circulantes: los anticuerpos se producen en I®
vacas o la debida a la administración de medica
últimos estadios de la infección, por lo que e>t‘-
mentos inmunosupresores, pueden contribuir a la
pruebas podrían resultar de utilidad en lospa>se5
falta de reacción en la prueba de la tuberculina.
con altas prevalencias de tuberculosis bovina.en
• Se lian desarrollado algunas pruebas que trabajan a
partir de muestras de sangre para realizar el diagnós l°s que hay gran cantidad de reses afectadas |1
a f°rrna crónica de la enfermedad y donde r
tico de la tuberculosis:
quieren métodos económicos de detección de 1
- La prueba del gamma-interferón: este test per
mite detectar animales que se encuentran en un ■nfectados (de la Rua-Domenech et al.
-nsayos de transformación linfocitaria.
tscaneado con CamScan ne

scies de Mycobacterium 281
• Las muestras más apropiadas para un examen de la
• Existen en el mercado sistemas automatizados y rá
boratorio son los ganglios linfáticos. las lesiones
pidos para realizar el aislamiento de micobacterias
tisulares. los broncoaspirados x la leche.
del complejo Ai. tuberculosis (Yearsley et al., 1998),
• El reducido número de micobacterias presentes en
los cuales acortan significativamente el tiempo ne
las lesiones de origen bovino hace que la confirma
cesario respecto a los cultivos en medios sólidos con
ción por microscopía previa tinción de Ziehl-Neelsen
vencionales.
resulte difícil. Sin embargo, en muestras proceden
tes de cienos x tejones la cantidad de bacterias áci Control
do-alcohol resistentes es mux elevada (Fig. 23.3).
• Los cortes histológicos suelen mostrar el patrón típi • El tratamiento farmacológico no resulta adecuado en
co de formación de tubérculos (Fig. 23.2). los programas de control. No suelen llevarse a cabo
• El aislamiento de AL bovis exige llevar a cabo: pruebas de susceptibilidad de las cepas de M. bovis
a los distintos antimicrobianos, aunque cuando se han
La descontaminación previa de las muestras para
realizado han concluido que las cepas son sensibles
eliminar bacterias acompañantes de crecimiento
a la mayor parte de los productos probados. Sin em
rápido. Las muestras se tratan hasta 30 minutos
bargo, la aparición de resistencias es un problema
con sosa al 2-4°o o ácido oxálico al 5%. seguido
muy grave cuando afecta a los miembros del com
de una neutralización para compensar el pH. La
plejo AL tuberculosis que pueden infectar a las per
centrifugación se emplea para concentrar las mi
sonas, y plantea un enorme reto para el tratamiento
cobacterias y se desecha el sobrenadante.
de la tuberculosis humana en muchos países.
La siembra del pellet en tubos inclinados de me
• En muchos países, la prueba de la tuberculina segui
dio de Loxvenstein-Jensen sin glicerol y con un
da del aislamiento y sacrificio de los animales reac
0.4° o de piruvato de sodio, que se incuban en con
cionantes y la desinfección de las granjas constituye
diciones aerobias a 37°C durante un periodo de la base de las campañas nacionales de erradicación.
hasta 8 semanas.
• La inspección rutinaria de las canales en los matade
• Criterios para la identificación de los aislados: ros también forma parte del programa de lucha fren
Velocidad de crecimiento y aspecto de las colo te a esta enfermedad en la mayoría de los países.
nias. • En determinadas regiones los reservorios salvajes
Tinción Ziehl-Neelsen positiva a partir de las co como el tejón y el possum constituyen un serio obs
lonias. táculo para lograr la erradicación de la enfermedad.
- Perfil bioquímico (Tabla 23.2). Los sacrificios sistemáticos de animales silvestres
- Técnicas analíticas y moleculares de uso rutina han logrado reducir la prevalencia de la infección
rio: espoligotipado y uso de sondas genéticas por AL bovis en algunas zonas (Comer, 2006). Sin
(Anon.. 2008). embargo, en el Reino Unido se ha notificado el in-
cremento de la prevalencia de la infección en áreas
adyacentes a aquellas en las que se ha llevado a cabo
el sacrificio de tejones (White et al., 2008).
• En todo el mundo se están llevando a cabo tareas de
investigación dirigidas al desarrollo de vacunas apli
cables al ganado bovino y a la fauna silvestre. Las
estrategias probadas incluyen la mejora de la efecti
vidad de la vacuna BCG (bacilo de Calmette-Guérin),
que se ha utilizado en personas durante décadas,
mediante el uso de estrategias de presensibilización
heteróloga (Hope y Villarreal-Ramos, 2008). Existe
también un abanico de vacunas de subunidades tanto
de proteínas como de ADN, que han proporcionado
F«gura 23.3 Aspecto de una impronta de una lesión tubercu osa una mejora en la resistencia frente a M. tuberculosis y
de un oervo o tejón donde aparecen numerosos bacilos delgados
también frente a M. bovis. La administración con
de Mycobacterium bovis mientras que en las
aparecen mucho mas dispersos. Con el método de le •
junta de vacunas de ADN y la vacuna BCG ha mejo
as micooacterias aparecen teñidas de rojo (áci o-a co o rado la protección frente al desafío con Ai bovis
temes; mientras que el resto de elementos de la lesión se tiñe administrado en aerosol. En humanos se han proba-

Microbiologia y enfermedades infecciosa^vete"njrias
282 táneo, normalmente restringidas a la cabeza o a las
extremidades. Los nodulos, de aspecto carnoso y
do también estrategias de inmunización heteróloga desplazables, tienen a ulcerarse, y en las improntas
utilizando dos tipos de vectores vacunales que ex realizadas a partir de los mismo se localizan gran
cantidad de bacterias acido-alcohol resistentes. El
presan el mismo antígeno. En vacuno, un ensayo examen histopatologico muestra gran cantidad de
empleó tres vacunas de ADN que codificaban pro macrofagos infiltrados conteniendo en su interior
teínas de micobacterias seguido por una dosis de la acumulos de micobacterias
Mycobacterium lepraemurium es una bacteria de
vacuna BCG demostrando que inducían una mejora crecimiento lento y complicado que requiere medios
significativa en la protección en comparación con el especiales para su aislamiento. No parece ser capaz de
infectar a otros animales domesticos o al hombre. el
resultado de la vacuna BCG utilizada sola (Hope y
diagnostico se basa en el examen histopatologico y en la
Villarreal-Ramos, 2008). ausencia de aislamiento de otras bacterias oportunistas o
de M. bovis, que tambien pueden causar dermatiris
granulomatosa en los gatos. el tratamiento de elección es
Tuberculosis en pollos y otras aves la extirpación quirurgica de los nodulos.
La tuberculosis aviar está presente en todo el mundo y
suele ser causada por los serotipos 1 a 3 del complejo
M. avium. La enfermedad es más frecuente en aves li
bres adultas. Las micobacterias son excretadas con las
heces por las aves que presentan lesiones muy desarro
lladas y pueden permanecer viables en el suelo durante
largos periodos.
Paratuberculosis (enfermedad de Johne)
Las aves infectadas sólo muestran signos clínicos en La paratuberculosis es una enteritis crónica contagiosa
los estadios más avanzados de la enfermedad, y éstos y necesariamente mortal que afecta a rumiantes de vida
son de naturaleza inespecífica: pesadez, emaciación y salvaje y doméstica causada por M. avium subsp. pura.
cojeras. En la necropsia son características las lesiones tuberculosis, en el pasado denominado M. johnei.
granulomatosas en el hígado, bazo, médula ósea e in No está clara la asociac ión entre la infección con esta
testinos. El diagnóstico se basa en estos hallazgos y en micobacteria y la enfermedad de Crohn, una enteritis
la detección de grandes cantidades de bacilos ácido-
crónica de los seres humanos (Waddell et al., 2008).
alcohol resistentes en improntas de las lesiones. El diag
nóstico ante mortem en aves no enjauladas se realiza
Epidemiología
mediante tuberculinización, administrando PPD aviar
por vía intradérmica en las barbas. Ocasionalmente, La epidemiología de esta enfermedad ha sido estudiada
M. tuberculosis puede infectar a loros y canarios, y para el ganado bovino, asumiéndose que los conocimien
M. genavense a aves empleadas como mascotas (Hoop tos obtenidos son extrapolables a otras especies. La in
et al., 1993). fección se produce a una edad temprana a través déla
Los miembros del complejo M. avium causan infec ingestión del agente, eliminado con las heces por otros
ciones oportunistas en personas inmunodeprimidas y animales infectados. La eliminación de M. avium subsp.
también se han descrito casos aislados de infecciones paratuberculosis en el calostro y la leche también ha
generalizadas en gatos, perros y caballos. Los cerdos sido demostrada (Taylor et al., 1981; Streeter et al..
pueden contaminarse por consumo de comida no trata 1995). La administración a los terneros de calostro pro
da térmicamente, desarrollando pequeños tubérculos en cedente de varias madres se considera un factor de ries
los ganglios linfáticos retrofaríngeos, submaxilares y go para la difusión de M. avium subsp . paratuberculosis en
cervicales.
los rebaños infectados, aunque la magnitud de dicho riesgo no
ha sido bien establecida . Mycobacterium avium subsp .
Lepra felina paratuberculosis es capaz de sobrevivir en el ambiente hasta
Se considera que la lepra felina, una enfermedad cutá un año si se dan as condicoines apropiadas.
nea de distribución mundial, es causada por AL leprae- Aunque se ha logrado su aislamiento en semen y en organos
murium, el agente de la lepra murina. Esporádicamen genitales se sementales , la transmisión venerea no tiene calor
te puede producirse la infección de gatos a partir de
desde el pinto de vista epidemiologico . La transmisión
mordiscos de roedores infectados que son los reservo-
transplacentaria tambien se ha demostrado , pero con dudosa
ríos salvajes de esta enfermedad. Aparecen lesiones no
dulares únicas o múltiples que afectan al tejido subcu- importancia en la difusión de la enfermdad.
tscaneado con CamScan

Especies de Mycobacterium
sor (2009) realizaron una revisión y un metaanálisis de son fagocitados por los macrófagos, en cuyo interior son
las publicaciones disponibles y calcularon la incidencia capaces de sobrevivir y multiplicarse. Como en el caso
estimada de terneros infectados por esta ruta en rebaños de M. bovis, la interferencia en la maduración del fagoso-
con distintas prevalencias, y los datos sugieren que la ma y la inhibición de la fusión fagosoma-lisosoma pare
incidencia de las infecciones in útero podría oscilar en cen ser fenómenos importantes en la supervivencia intra
tre el 0.44 y el 9,3% anual en rebaños cuyas prevalencias celular de M. avium subsp. paratuberculosis. A medida
vayan del 5 al 40%. Estas tasas de incidencia podrían que progresa la infección se desarrolla una reacción
ser significativas en rebaños en los que se llevan a cabo granulomatosa por las células del sistema inmune, con
prácticas de cría de terneros higiénicas, separando los una importante acumulación de linfocitos y macrófagos
temeros al nacimiento y alimentándolos con calostro en la lámina propia y la submucosa. La enteropatía resul
pasteurizado y lactorreemplazantes. Hay tres subtipos tante conduce a la pérdida de proteínas plasmáticas y a la
principales de M. avium subsp. paratuberculosis', cepas malabsorción de agua y nutrientes. Los macrófagos pre
bovinas o tipo I, cepas ovinas o tipo II y cepas interme sentes en la pared intestinal y en los ganglios linfáticos
dias o tipo III (cepas ovinas aisladas de ganado vacuno regionales aparecen repletos de micobacterias. Se reco
v viceversa). Además. M. avium subsp. paratuberculo nocen dos tipos de lesiones características, la multibacilar
sis ha sido aislado a partir de muchos animales silves o lepromatosa y la paucibacilar o tuberculoide, que apa
tres, como conejos, ciervos, hurones y ratones. Las téc rentemente se correlacionan con la respuesta inmune del
nicas de tipado molecular han demostrado que las cepas hospedador. Mientras que en el caso de ganado con cua
que infectan la fauna silvestre y los animales domésti dros patológicos severos y alta carga bacteriana se detec
cos que comparten un mismo ambiente son indistingui tó una elevada expresión de los genes de la 1L-10, la re
bles. pero el grado en el que las cepas de M. avium subsp. gulación por gamma-interferón ha sido evidenciada en
paratuberculosis muestran una especificidad o una pre los tejidos intestinales de ganado mostrando la forma
ferencia de hospedador no ha sido aclarado aún subclínica de la enfermedad (Sweeney et al., 1998;
(Motiwala et al., 2006). Sin embargo, los conejos se con Khalifeh y Stabel, 2004). La visión mayoritaria acerca de
sideran un elemento clave en la persistencia de la infec la respuesta inmune frente a M. avium subsp. paratuber
ción en el ambiente y pueden contribuir en parte a las culosis indica que la respuesta TH1 predomina en los pri
dificultades que existen para controlar la enfermedad meros momentos post infección cuando la enfermedad
de Johne (Daniels et al., 2003; Davidson et al., 2009). aún no muestra signos clínicos, mientras que la respuesta
Los terneros son especialmente susceptibles a la in Th2 aparece más tarde durante la fase clínica (Stabel,
fección durante el primer mes de vida, y tienen mayores 2007).
probabilidades de desarrollar la enfermedad que los ani
males infectados con mayor edad. El periodo de incu Signos clínicos y patología
bación de la paratuberculosis tiene una duración pro
Los signos clínicos se hacen evidentes en la mayoría de
longada y muy variable, aunque raramente se muestran
los rumiantes tras una prolongada fase de infección
signos clínicos antes de los dos años de vida. Los sínto
subclínica. Los bovinos enfermos suelen tener más de
mas no son aparentes en todos los infectados, de modo
2 años de vida cuando se observan los primeros signos.
que algunos animales permanecen como portadores sub
En ovejas y cabras la enfermedad sólo se muestra en
clínicos capaces de eliminar intermitentemente micobac-
animales adultos, mientras que en ciervos criados en
terias a través de sus heces. cautividad el desarrollo es más rápido y puede detectar
se en animales de 1 año.
Patogénesis y patogenicidad El signo más característico en el ganado bovino es la
Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis es un pa diarrea, intermitente al principio pero que se acaba con
rásito intracelular, y las reacciones de base celular son las virtiendo en persistente y profusa. La progresiva pérdi
responsables de las lesiones entéricas. Las micobacterias da de peso no se acompaña de pérdida de apetito y los
ingeridas son fagocitadas por los macrófagos, donde son animales pueden llegar a sobrevivir más de un año des
capaces de sobrevivir y multiplicarse, y alcanzan así las de que los signos se hacen evidentes.
placas de Peyer. La entrada se produce por la interacción En las ovejas y cabras la diarrea es menos marcada,
entre la fibronectina y las proteínas de fijación a la fibro- incluso puede no presentarse. En algunos ciervos infec
nectina. seguido por la unión a las integrinas de la super tados se produce una rápida pérdida de peso y una brus
ficie de los macrófagos. Tras cruzar el epitelio intestinal ca aparición de diarrea, dando como resultado la muerte
Escaneado con
1
284 Microbiología y enfermedades infecciosas ve terina
del animal en el plazo de dos o tres semanas, mientras

que otros sufren una emaciación extrema que se desa
rrolla en varios meses sin la aparición de diarrea
(Gilmour y Nyange, 1989).
En el ganado bovino la mucosa de las zonas afecta
das de la parte final del intestino delgado y del intestino
grueso aparece frecuentemente engrosada y plegada en
sentido transversal, y los ganglios mesentéricos e ileoce-
cales están agrandados y edematosos. En las ovejas y
los ciervos el engrosamiento de la mucosa es menos
evidente, y los ganglios regionales pueden presentar Finura 23 4 Grupos de Mycobacterium avium subsp. Pdra.
necrosis y caseificación. S en un raspado recial Oe una «aea la
Shne Con la «nctón de Ziehl-Neelsen las micobaae,,,;'’-*
cen como bacilos cortos teñidos de rojo (ácido-alcohol res>
Métodos de diagnóstico tes) mientras que los restos fecales y tisulares se tiñen de
• Es necesario realizar un diagnóstico diferencial de
la paratuberculosis en rumiantes para descartar otras
enfermedades crónicas emaciantes.
• Las muestras de elección para microscopía directa _ Crecen en los medios que contienen micobactina
en animales vivos son los raspados o muestras de Reacciones de PCR capaces de detectar la secuencía
biopsia del recto. Las heces pueden ser recogidas para de inserción IS900, específica de M. avium subsp.
realizar un intento de aislamiento y el suero para el paratuberculosis.
diagnóstico serológico. • Métodos serológicos:
• En la necropsia del ganado bovino interesa muestrear - La prueba de fijación del complemento ha sido
el tejido intestinal afectado y los ganglios regionales. empleada en el pasado, pero resulta muy laborio
• Las muestras para microscopía deben teñirse por la sa y es poco sensible.
técnica de Ziehl-Neelsen (Fig. 23.4). La prueba de inmunodifusión en agar-gel carece
• El aislamiento de M. avium subsp. paratuberculosis de la sensibilidad suficiente, pero resulta útil en
a partir de heces o tejidos es un método sensible,
la confirmación de la infección clínica.
pero muy laborioso y largo. Tras una descontamina
Se han desarrollado varios métodos ELISA capa
ción de la muestra con cloruro de benzalconio al 0,3%
ces de detectar los anticuerpos frente a M. avium
y una concentración por centrifugación, se siembran
con el pellet tubos inclinados del medio de Herrold subsp. paratuberculosis, y algunos de ellos in
con yema de huevo con y sin micobactina. Los culti cluso están disponibles comercialmente. Nielsen
vos se incuban en aerobiosis a 37°C durante un pe y Toft (2008) evaluaron su sensibilidad y especi
riodo de hasta 16 semanas y deben examinarse se ficidad, encontrando una gran variabilidad. La
manalmente para detectar el crecimiento. sensibilidad fue mayor en el ganado que presen
Hay técnicas rápidas disponibles, como el BACTEC, taba signos clínicos y que eliminaba micobacte-
basadas en la siembra en medio líquido y en la de rias en comparación con los animales infectados
tección del crecimiento por métodos radiométricos. pero que no eliminaban micobacterías con las
Estos sistemas comerciales resultan útiles en labora heces. También hay disponibles métodos ELISA
torios grandes y especializados que procesan un alto
que pueden utilizar muestras de leche.
número de muestras.
Métodos basados en la respuesta celular:
Criterios de identificación de los aislamientos:
La johnina, equivalente al PPD. puede ser em
Las colonias tienen menos de 1 mm de diámetro,
habitualmente son incoloras y semiesféricas y apa pleada en el diagnóstico de campo inoculada por
recen entre la semana 5 y la 16. Los aislamientos vía intradérmica o intravenosa. Sin embargo, la
procedentes de ganado ovino pueden ser pigmen fiabilidad de la prueba es dudosa y además puede
tados. sensibilizar al ganado frente a la tubérculo
La tinción de Ziehl-Neelsen aplicada sobre im
a prueba del gamma-interferón se emplea
prontas de las colonias revela la presencia de bac
profusamente para la detección temprana de
terias ácido-alcohol resistentes.
animlaes infectados. Como ocurre con el
ELISA. los resultados publicados sobre su
sensibilidad y es

Especies de Mycobacterium 285
pecificidad son muy variables (Nielsen y Tol't
entre animales infectados y vacunados, ya que los ani
2008).
males que adquieren la infección de fonna natural pro
Los ensayos basados en la estimulación linfoci- ducen una pobre respuesta de anticuerpos frente a di
taria parecen tener un valor muy limitado y rara- chos antígenos proteicos. Sin embargo, aún no hay
mente se usan.
suficiente información sobre los resultados de estas
• Las sondas de ADN. que resultan muy sensibles, se novedosas vacunas obtenidos en animales infectados
utilizan para revelar la presencia de M. avium subsp. experimentalmente o en ensayos de campo.
paratuberculosis en heces. Se han publicado varios
métodos de PC R en tiempo real que presentan una
sensibilidad comparable a la del cultivo, resultando
Bibliografía
mucho más rápidos. Anon. (2008). Bovine tuberculosis, In Manual of Diagnostic
Tests and Vaccines for Terrestrial Animáis OIE. pp. 683-697.
Available from http://www.oie.mt/eng/normes/mmanual/
Control
2008/pdf/2.04.07_BOVINE_TB.pdf.
• Los animales con cuadros clínicos compatibles con Aranaz, A., Liebana, E., Pickering, X., Novoa, C., Mateos, A.
el de la paratuberculosis deben ser aislados hasta que and Domínguez, L. (1996). Use of polymerase chain reac-
tion in the diagnosis of tuberculosis in cats and dogs.
se confirme el diagnóstico, y si el resultado es posi
Veterinary Record, 138, 276-280.
tivo deben ser sacrificados inmediatamente ya que Cassidy, J.P. (2008). The pathology of bovine tuberculosis:
eliminan a través de las heces grandes cantidades de time for an audit. Veterinary Journal, 176, 263-264.
micobacterias que pueden contaminar los establos y Cassidy, J.P., Bryson, D.G., Evans, R.T., Forster, F., Pollock,
pastos. J.M. and Neill S.D. (1998). Early lesión formation in cattle
experimentally infected with Mycobacterium bovis. Journal
• La detección y eliminación de las infecciones sub
of Comparativo Pathology, 119, 27-44.
clínicas constituye un auténtico reto para los clíni
Collins, D.M., deLisle, G.W., Collins, J.D. and Costello, E.
cos de campo y los técnicos de laboratorio. Las prue (1994). DNA restriction fragment typing of Mycobacterium
bas deben llevarse a cabo no a nivel de individuo, bovis isolates from cattle and badgers in Ireland. Veterinary
sino de rebaño. Los casos subclínicos que eliminan Record, 134, 681-682.
micobacterias pueden ser detectados por cultivos Comer, L.A. (2006). The role of wild animal populations in
the epidemiology of tuberculosis in domestic animáis:
seriados en intervalos de seis meses o aplicación de
how to assess the risk. Veterinary Microbiology, 112,
sondas de ADN sobre heces. La serología, emplean 303-312.
do un ELISA en el que previamente se absorbe el Daniels, M.J., Henderson, D., Greig, A., Stevenson, K., Sharp,
suero, puede detectar también infección subclínica. J.M. and Hutchings, M.R. (2003). The potential role of wild
• En rebaños con problemas deben extremarse las rabbits Oryctolagus cuniculus in the epidemiology of
paratuberculosis in domestic ruminants. Epidemiology and
medidas de higiene y manejo para evitar la infección
Infection, 130, 553-559.
de los animales jóvenes. Los terneros deben ser se Davidson, R.S., Marión, G., White, P.C. and Hutchings, M.R.
parados de la madre tras el nacimiento y criados con (2009). Use of host population reduction to control wild-
leche pasteurizada, y deben permanecer aislados del life infection: rabbits and paratuberculosis. Epidemiology
resto del rebaño hasta los 2 años de edad. and Infection, 137,131-138.
• Existen vacunas comerciales inactivadas y con adyu de la Rua-Domenech, R., Goodchild, A.T., Vordermeier,
H.M., Hewinson, R.G., Christiansen, K.H. and Clifton-
vantes, y también otras basadas en cepas vivas ate
Hadley, R.S. (2006). Ante mortcm diagnosis of tuberculo
nuadas. En el ganado bovino la vacunación ayuda a sis in cattle: a review of the tuberculin tests,
reducir el número de casos clínicos pero no permite gamma-interferon assay and other ancillary diagnostic
eliminar la infección de un rebaño y además sensibili techniques. Research in Veterinary Science, 81,190-210.
za a los animales frente a la tuberculina, por lo que en Gilmour, N. and Nyange, J. (1989). Paratuberculosis (Johne's
disease) in deer. In Practice, 11, 193-196.
algunos países sólo pueden aplicarse con el permiso
Gunn-Moore, D.A., Jenkins, P.A. and Lucke, V.M. (1996).
de las autoridades. El desarrollo de nuevas vacunas Feline tuberculosis : a literature review and discussion of
basadas en subunidades para la prevención de la in 19 cases caused by an unusual mycobacterial variant.
fección mejora las opciones de los futuros planes de Veterinary Record, 138, 53-58.
control (Rosseels y Huygen, 2008). Estas vacunas se Hewinson, R.G., Vordermeier, H.M., Smith, N.H. and
Gordon, S.V. (2006). Recent advances in our knowledge of
basan en antígenos proteicos inmunodominantes que
Mycobacterium bovis: a feeling for the organism. Veterinary
estimulan una enérgica respuesta 1^1, Y algunas va
Microbiology, 112,127-139.
cunas podrían permitir la diferenciación serológica

12/09/2021 A.V
REPLICACIÓN Y
PATOGÉNESIS VIRAL
En esta carátula vemos desde que se acerca un virus afín a una célula, ingresa por ciertos
mecanismos, y dentro de la célula huésped o la célula blanco se van a dar ciertas fases
para la replicación del virus y por último las nuevas partículas virales salen al exterior de
forma infectiva para infectar a otras células. En eso consiste la replicación viral.
CLASIFICAICÓN BALTIMORE
Los virus están clasificados dentro del Comité Internacional de Taxonomía Viral.
Pero dentro de esta clasificación Baltimore hizo una clasificación de los virus, de acuerdo
si son ADN o ARN, pero con respecto a la síntesis del ARNm ya que este es importante
por que sirve tanto para la replicación del virus como para la síntesis y transducción de
proteínas importantes en el virus.
Baltimore clasificó a
los Virus en 7 grupos,
• El Grupo #1 son
ADN de doble
cadena.
• El Grupo #2 son
ADN de una
cadena.
• El Grupo #3 son
ARN de doble
cadena.
• El Grupo #4 son ARN de una cadena o monocatenarios en sentido positivo, cuando
vean ARN (+) es porque es una cadena de ARN en sentido positivo o porque tiene
una polaridad positiva.
• El Grupo #5 es ARN monocatenario, pero este es en sentido negativo o polaridad

negativa.
• EL Grupo #6 y #7 son Especiales por que necesitan de una enzima que es la

RETROTRANSCRIPTASA o Transcripción inversa,
• El Grupo #6 es ARN (+) monocatenario, es decir con una cadena, pero este es un ARN
retrotranscripto, es decir que necesita la Transcripción inversa.
• El Grupo #7 no es importante en veterinaria, pero si en medicina humana y es un ADN

de doble cadena y que también necesita la transcripción inversa.
Esto es con el fin de como se hace la transcripción del ARNmensajero y este a su vez va
a traducir en proteínas.
PROCESO DE LA REPLICAICÓN VIRAL
❖ APROXIMACIÓN
✓ El proceso de la replicación viral lleva varias fases y
❖ ADSORCIÓN
muchos libros inician desde la adsorción, pero para que se
den todas las fases debe de haber una aproximación, por ❖ PENETRACIÓN
eso muchos autores incluyen la aproximación. ❖ ESCAPE O
DECAPSIDACIÓN
✓ La Aproximación es importante porque cuando una
❖ ECLIPSE
partícula viral va a ingresar a un huésped o ingresa al
huésped necesita obligatoriamente a una célula blanco o ❖ ENSAMBLE
a una célula diana, entonces el virus elige la célula afín la ❖ LIBERACIÓN
que va a tener receptores específicos que lo acepte y es
ahí donde se da la aproximación.
✓ En el esquema o dibujo se resume de lo que se da en

cada fase del proceso de la replicación.
1. APROXIMACIÓN O ACERCAMIETNO
➢ El virión en secreciones o material contaminado debe tener

acceso a la superficie de la célula blanco.
➢ Esto se va a dar cuando u n animal enfermo va a eliminar por

medio de secreciones, tos, contacto directo, mucosas, heces,
etc. Puede ir el virus en estas secreciones o material
contaminado y va a llegar a un huésped susceptible.
➢ Este nuevo virus o partícula viral que ingresa a un nuevo

huésped, debe de llegar a la célula afín con la que va a tener una
recepción y luego va a poder ingresar a esa célula.
➢ Esto es importante porque el virus tiene ciertas características y

proteínas que le van a facilitar adherirse a la célula y por eso debe
de darse la aproximación.
➢ En los dibujos se ven que el virus llega a una célula que tenga
ciertas características.
2. ADSORCIÓN
En esta fase el virus se acerco totalmente a la

membrana de la célula blanco porque detectó que hay
receptores específicos, para que un virus ingrese a una
célula deben de darse varios factores;
1. VIRUS: Proteínas de unión: El virus va a tener

ciertas proteínas de unión en su superficie, no
importando si el virus es con envuelta o
desnudo, siempre va a tener en su superficie proteínas de unión.
2. CÉLULA: Receptores de membrana: Estos receptores deben de tener afinidad
para que se de la adsorción.
Cada virus tiene sus particularidades y las características específicas y células blanco
específicas.
EJEMPLO:
VIRUS RECEPTOR CELULA PROTEINA DE UNION

BLANCO (huésped)
Influenzavirus Acido siálico Hemaglutinina
Molécula CD4 (en este
Retrovirus caso con los Linfocitos que Glicoproteína gp 120
tienen las moléculas CD4)
Lissavirus Gangliósidos PAV G
Coronavirus I Aminopeptidasa N Proteína S
➢ Esto da la pauta de que los virus no van a entrar a todas las células posibles, ya que si
bien es cierto necesitan de células para mantenerse en la naturaleza y poder
replicarse, estos deben de tener especificidad, de ahí es que hay virus que van a tener
una especie animal especifica.
➢ Ejemplo: El Virus de New Castle, que afecta a las aves, pollos de engorde, gallinas
etc. No va a infectar a mamíferos.
➢ Y por otro lado el Virus de la Rabia solo afecta a mamíferos y no afecta a las aves.
➢ Entonces esas características son las que le dan la especificidad de especie a los virus.
Otros factores que ayuden para que se dé la adsorción son:
3. Las Fuerzas externas que vamos a encontrar alrededor de las

uniones
4. Puentes de hidrogeno
5. Fuerzas de Van der Waals
6. Fuerzas Electrostáticas
7. Iones Ca++ y Mg ++
Todo esto se va a encontrar a alrededor y va a favorecer el ingreso

o mejor dicho la adsorción para que se de el ingreso posterior al
virus.
3. PENETRACIÓN
❖ Dependiendo del tipo de virus así puede ser el ingreso.
❖ Hay tres formas:
1. ENDOCITOSIS:
• quiere decir que la membrana de la
célula tiene ciertos receptores
específicos, el virus se acerca con las
proteínas de unión específicas, y aquí se
da la adsorción.
• Se forma una vesícula o vacuola y esto
es por que la membrana de la célula adquiere una forma de vacuola ara
envolver al virus y darle ingreso.
• La Célula tiene proteínas dentro de la membrana citoplasmática de la
célula como: las integrinas, las clatrinas que favorecen el ingreso se la
célula.
• Se le llama Vesícula o Endosoma.
• Los virus desnudos y envueltos pueden entrar por endocitosis.
2. FUSIÓN DE MEMBRANAS:
• En la membrana de la
célula blanco o la célula
del huésped.
• Se acerca el virus en este
caso un virus envuelto,
están los receptores y empieza a darse la fusión de membranas, se
unen los dos tipos de proteínas hasta fusionarse.
• Las Proteínas y la envoltura se queda en la membrana citoplasmática
de la célula blanco y solo entra la nucleocápside del virus.
• Y en la cápside va el ácido nucleido del correspondiente virus.
• Solo los virus envueltos pueden entrar por fusión de membranas
3. PENETRACIÓN DIRECTA
• Consiste en que el virus, se une a los receptores de la membrana
citoplasmática, y se queda afuera la cápside y solo ingresa el ácido
nucleico.
• Esta es la forma menos común, de todas las formas de ingresar del
virus, hay algunos virus que lo hacen.
• Pero se lleva a cabo cuando los fagos o bacteriófagos, es decir son los
virus de las bacterias, van a ingresar a la bacteria.
4. ESCAPE O DESCAPSIDACIÓN
➢ Al estar la partícula dentro de la célula blanco, comienza la liberación del ácido

nucleico infecciosos.
➢ El escape o la descapsidación, es quitar la cápside, el objetivo de quitar o deshacer

la cápside es que el ácido nucleico del virus quede libre dentro de la célula.
➢ Dependiendo del virus, la descapsidación o el escape del ácido nucleido puede

llevarse a cabo en el citoplasma de la célula blanco, puede darse en la membrana
nuclear, es decir en el núcleo de la célula blanco, o puede ser dentro de núcleo de
la célula.
En este dibujo, se encuentra la célula

blanca, llego el virus entra por endocitosis,
se dio la adsorción, la penetración y se dio
la descapsidación acta ingresa al
En este dibujo, se encuentra la célula
citoplasma, se da el rompimiento para que
blanco, llego el virus se dio la
se libere el ácido nucleico
adsorción, la penetración y se dio la
descapsidación acta ingresa al
citoplasma, se da el rompimiento
para que se libere el ácido nucleico
5. ECLIPSE
➢ En esta fase ocurre la síntesis del acido nucleico y de las proteínas.
➢ En este eclipse ocurren tres fases.
➢ Se llama eclipse, por que este es el momento en donde el virus que está dentro
de la célula infectada, desaparece para las demás células, entonces no se ve un
desarrollo o no se hace evidente, porque es aquí donde el virus esta en la fase
de replicación.
Transfiere información genética de una secuencia de nucleótidos de

una molécula de ácido nucleico a otra.
TRANSCRIPCIÓN Enzimas Importantes:
Síntesis de ARNm ARN polimerasa dependiente de ADN (transcriptasa)
ARN polimerasa dependiente de ARN (transcriptasa)
ADN polimerasa dependiente de ARN (transcriptasa inversa) se
encuentra en el grupo #6
Se sintetiza una cadena polipeptídica a partir de la información
genética presente en el ARNm. Traducción de:
TRADUCCIÓN - Proteínas en fase temprana: Esto es importante porque aquí el ARN

Síntesis de proteína va a sintetizar proteínas para la acción enzimática para la replicación
del genoma
- Proteínas en fase tardía: Estas van a servir como proteínas

estructurales del virus.
Pueden llevarse a cabo en el citoplasma o dentro del núcleo celular.

(esto depende del virus que se esté hablando).
REPLICACIÓN Se produce las copias genómicas necesarias.

Replicación del genoma
Virus ADN: Enzimas Helicasa.
Virus ARN: Replicasa

EXPLICACIÓN DEL ESQUEMA DE REPLICAICÓN VÍRICA: Estrategias de
Producción de ARNm
CLASE #1 ADN BICATENARIO:
Aquí tiene una cadena en sentido positivo y una cadena en sentido negativo.
Esta cadena como tal da origen a una cadena o aun molde de ADN con cadena
positiva y negativa.
También hay transcripción de ARNm de forma directa.
El ARNm, va a sintetizar proteínas reguladoras o proteínas enzimáticas, en forma

o etapa temprana, para dar síntesis a la nueva formación de cadenas de ADN
bicatenario; también tiene la capacidad de formar ARNm para sintetizar proteínas
estructurales y con esto se forma una nueva progenie de virus.
Ejemplo: Adenovirus, Herpesvirus, Poxvirus.
CLASE #2 ADN MONOTENARIO (+):
❖ Tiene una cadena en sentido positivo.
❖ Acá se forma una cadena de ADN positivo y negativo, y esta a su vez como es de
doble cadena tiene la capacidad de sintetizar ARNm.
❖ Luego el ARNm sintetiza proteínas reguladoras y proteínas estructurales para dar

origen nuevamente a un nuevo virus.
❖ Ejemplo: Parvovirus.
CLASE #3 ARN BICATERNARIO:
▪ Posee una cadena positiva y una cadena negativa.
▪ En este caso, necesita de un ARN Polimerasa.
▪ El virus ARN por medio de la enzima ARN Polimerasa, va a sintetizar ARNm.
▪ Este ARNm va a sintetizar proteínas reguladoras y vean en este caso hay algunos
virus que se van ensamblando de forma parcial.
▪ A medida que se van formando los ARN y las proteínas participan en la formación
de ARN de una cadena como un molde.
▪ Y el Molde va a formar el ADN bicatenario nuevamente para dar origen a un nuevo

virus.
▪ Ejemplo:
Reovirus
CLASE #4 GRUPO A: ARN MONOCATENARIO (+):
✓ Este se divide en dos en un grupo A y grupo B.
✓ Consisten en cadenas de ARN en sentido positivo.
✓ Aquí el ácido nucleico se comporta como un ARN, por que es una cadena en sentido
positivo.
✓ Esta cadena se une a los ribosomas para formas poliproteínas, y estas poliproteínas
son proteínas reguladoras, enzimáticas y estructurales.
✓ Entonces las Proteínas reguladoras van a servir para formar un molde de ARN
monocatenario de cadena negativa, es como el espejo. Esto con el fin de que al
momento de que se le de la vuelta a la cadena se forme un ARN monocatenario
positivo.
✓ Las Enzimas estructurales ya dan origen a un nuevo virus.
✓ Ejemplo:
Picornavirus
CLASE #4 GRUPO B: ARN MONOCATENARIO (+):
▪ Es una cadena ARN en sentido positivo.
▪ Funciona el acido nucleico funciona como ARN.
▪ Forma proteínas reguladoras que van a participar en el molde del ARN de cadena
negativa.
▪ Este va a tener un ARNm intermediario que ayudará a producir las proteínas

estructurales, por un lado.
▪ Luego el molde va a dar origen a la cadena ARN monocatenario en sentido

positivo y luego ya se une y forma la progenie el nuevo virus.
▪ Ejemplo:
Togavirus
CLASE #5 GRUPO B: ARN MONOCATENARIO (-):
➢ Son ARN monocatenario en sentido negativo.
➢ Se necesita de una transcriptasa ARN del genoma viral.

➢ El ARN va a sintetizar el ARNm y al formarse este ARNm va a traducir proteínas
enzimáticas o reguladoras. Estas van a participar en la formación del molde de
ARN de cadena positiva.
➢ Luego la cadena de sentido positivo va a dar origen a la cadena ya viral del virus
ARN con cadena negativa,
➢ Luego las proteínas que sintetizan el ARNm dan origen a la nueva progenie del
virus.
➢ Ejemplo: Ortomixovirus y Paramixovirus
CLASE #6: ARN MONOCATENARIO:
o Es una cadena de ARN en sentido positivo.
o También aquí necesita de una Transcriptasa inversa.
o El virus es un ARN monocatenario que va a usar una enzima Transcriptasa inversa,

esta enzima participa para formar un ADN a partir del ARN.
o Se forma un hibrido de ARN/ADN y esta partícula hibrida va a integrarse al

genoma de la célula des huésped.
o Aquí es donde la célula se confunde y genera el ADN, y la cadena que está dentro
del genoma del huésped va a dar origen a un ADN con error, y forma una cadena
de ARNm monocatenario con cadena negativa.
o Por otro lado, el genoma que esta dentro de la célula va a formar un ARNm, y aquí
va a sintetizar proteínas reguladoras y proteínas estructurales para dar origen a
un nuevo virus y este virus va a ser nuevamente un ARN (+)
o Ejemplo: Retrovirus
CLASE #7: ARN MONOCATENARIO:
❖ Este no se menciona en Medicina Veterinario porque se usa mas en humanos.
❖ Este grupo usa una Transcriptasa Inversa, pero aquí el virus es ADN.
❖ Es un virus ADN con una cadena positiva y una cadena negativa.
❖ Se forma un ADN reparado o temporal, y como es bicatenario tiene la capacidad

de formar un ARNm que a su vez forma las proteínas transcriptasa reversa que
da origen a una cadena de ARN con cadena positiva; aquí también habrá un
hibrido de ARN/ADN para dar origen a al virus.
SINTESIS DE PROTEINAS VIRICAS:
✓ Después de que se dieron estas tres fases.
✓ Veamos las síntesis de proteínas víricas.
✓ TRADUCCIÓN DEL ARNm:
o Las proteínas víricas son sintetizadas por los

ribosomas en el citoplasma, el ARN lineal va a buscar
a los ribosomas porque necesita las síntesis de
proteínas virales. siendo:
▪ Glicoproteínas estructurales (cápside)
▪ Proteínas con actividad enzimática (polimerasas, proteasas) (
ayudan a la replicación del virus)
▪ Proteínas que frenan el metabolismo celular.
Estas proteínas se agrupan en dos categorías:

➢ Proteínas Tempranas: Enzimas sintetizadas inmediatamente después de
la infección, son necesarias para la replicación del ácido nucleico vírico.
➢ Proteínas Tardías: Sintetizadas más tarde, son llamadas también

estructurales, necesarias para la cubierta del virus, es decir que le van a
dar formación a la cápside la que va a proteger al ácido nucleico.
CURVA DE REPLICACIÓN DE LOS VIRUS
Ingresa el virus a una célula huésped.
Se da un periodo de latencia, este periodo

de latencia es donde ocurre el periodo del
eclipse. Hay síntesis de proteínas
tempranas, proteínas para la replicación que
son las proteínas enzimáticas y las proteínas
estructurales que forman la cápside.
En la fase de latencia, está la etapa de

maduración.
Luego de que el virus completo la fase de

maduración se da la liberación.
❖ El eclipse depende del virus dura más o menos

unas 5 horas.
❖ En el periodo de maduración se da un
aumento exponencial de los virus. Un periodo
de latencia donde el virus se esta replicando,
hay síntesis de proteínas.
❖ Luego de la maduración hay un aumento del

virus de forma exponencial
❖ El periodo de estallido o tamaño del estallido es el número de partículas infecciosas

liberadas. Cuando ya se liberan al exterior y son nuevas partículas que van a infectar
a las células.
6. ENSAMBLE O MADURACIÓN
El ensamblaje o maduración de
las subunidades estructurales y
empaquetamiento del ácido
nucleido.
Para las partículas virales con

envoltura, las glicoproteínas son
transportadas hasta la
membrana plasmática.
En el caso de los virus en vueltos,

las estructuras que se fueron
formando como el acido nucleico, las diferentes proteínas
con actividad enzimática y las proteínas estructurales, se
fueron formando y hay unas vesículas que transportan las
proteínas, haciendo ciertos movimientos a la membrana
citoplasmática.
Se fueron colocando las diferentes proteínas de la cápside

y de la envoltura y al mismo se va formando una gema o
una yema y sale el virus por gemación.
En el caso de los virus desnudos, las proteínas de la cápside recién sintetizadas se

unen para ir formando los capsómeros y estos la cápside y luego el acido nucleico
entra en contacto con su cápside.
En el caso de los virus icosaédricos, inicia de forma lineal y de manera en que se van
formando los capsómeros van a dar forma a la cápside, y como es helicoidal, ya va
dando la forma hasta que ocurre todo el empaquetamiento o llamado también
maduración o ensamble.
7. LIBERACIÓN
✓ Como el virus ya está formado y ya este

maduro debe de salir de la célula para ir a
infectar otras células.
✓ La salida del virus puede darse por:
o Lisis; destruyendo a la célula

completamente.
o Gemación; las proteínas de la envoltura se van
acercando por medio de vesículas y llegan a la
membrana celular, se les llaman proteínas
transmembrana y se acercan todas las
estructuras por separado y se da el ensamblaje
de las estructuras formadas y la membrana a
citoplasmática y va a formando la yema o gema
y sale el virus en forma de yema y esta partícula
es completamente infectiva.
PATOGENESIS VIRAL
❖ ENTRADA Y REPLICACIÓN PRIMARIA
❖ DISEMINACIÓN VIRAL Y TROPISMO CELULAR (esto de acuerdo al tipo de virus

eligiendo un órgano o tejido afín)
❖ LESIÓN CELULAR Y ENFERMEDAD CLÍNICA
❖ RECUPERACIÓN DE LA INFECCIÓN (es por que el virus sale ya maduro de la célula

y se disemina en otros órganos o a nivel sistemico)
❖ DISEMINACIÓN VIRAL
FASES DE LA DISEMINACIÓN DE UNA INFECCIÓN VÍRICA SISTEMICA
Inicia un periodo de incubación; este abarca ciertas fases
Hay infección del hospedador receptivo con un virus patógeno. (los virus
escogen a huéspedes específicos y de los huéspedes específicos eligen a un
órgano blanco)
Replicación en el lugar de la invasión tisular.
Diseminación y replicación en los ganglios linfáticos regionales
Entrada en el torrente sanguíneo
VIREMIA PRIMARIA.
Replicación en la medula ósea, endotelio vascular, bazo y otros órganos.
VIREMIA SECUNDARIA.
Lesiones en los órganos diana (blanco) (cuando hay enfermedad evidente, a

partir de aquí termino el período de incubación )
Síntomas clínicos característicos de la enfermedad.
PATOGENESIS VIRAL: CITOPATOGENIA
❖ Estos virus o dependiendo del virus hay una citopatogenia, es decir, que hay
daños específicos en las células y los órganos.
❖ La Infección lítica; causa destrucción celular del huésped.

❖ Infecciones Persistentes
❖ Infecciones latentes
❖ Transformación de células normales en células tumorosas o cancerosas.
❖ Infección abortiva; quiere decir que el virus está replicándose y está tratando de
mantenerse en el huésped, pero por algún error genético o algún error dentro
del mismo virus se suspende la replicación y por eso se le llama infección abortiva.
Capítulo 16
CONCEPTOS GENERALES DE VIROLOGIA

Néstor Oscar Stanchi,
Elida Geníilini, María Gabriela Echeverría
INTRODUCCION rus pueden además poseer exteriormente otra estructura de naturaleza

lipoproteica denominada envoltura, envelope o peplos (dei griego
Nada más acertado que la afirmación. “...Debe ser un virus*/’ “túnica”) (fig. 16-1); estos virus se denominan envueltos o vestidos,
que G. Carballal y J. Oubina expresan en el prefacio del libro mientras que aquellos que no la poseen se llaman desnudos.
Virología Médica. como un fiel reflejo de la práctica diaria en Los términos virus y virión son semejantes, sólo que virión.
clínica» tanto médica como veterinaria. A todo aquello que no es empleado cuando el virus es completo e infectante.
se le encuentra etiología se le asigna una causa viral. Si bien los
El ácido nucleico viral, al ser tan pequeño, puede contener
virus son responsables de muchas patologías, también es cierto relativamente poca información genética. La única explicación
que muchos de ellos pasan por el organismo prácticamente sin razonable para la codificación de una cápside radica en que en su
causar daño. En muchos otros casos, por el contrario, a pesar
constitución intervienen sólo uno o dos tipos proteicos (protóme-
de causar enfermedad en los animales, no son estudiados por ros) estructural mente idénticos repetidos n veces que. ai unirse
la “dificultad de su diagnóstico”. Siendo mucho más pequeños con estas subunidades proteicas, se las denominan capsómeros
que las bacterias, los virus se encuentran en el borde mismo de o unidades morfológicas
la vida, entre la vida y la materia inorgánica, dependiendo sólo El ácido nucleico se encuentra entonces dentro de la cáp
del momento en que se los estudie. side y en su conjunto (acido nucleico -4- cápside) se denomina
Los virus1 son un grupo de estructuras difíciles de definir, ya
nucleocápside, mientras que el conjunto de ácido nucleico y
que como se mencionó, depende del momento en que se los estudie,
de proteínas íntimamente relacionadas (por ej.< transcriptasas)
la correspondencia entre el término empleado y su verdadero rol. se denomina core.
Son, en definitiva, agentes infecciosos de amplia distribución
La envoltura, como se verá más adelante en su proceso de
en ¡a naturaleza, que tienen como característica ser parásitos intrace-
generación, celular, es de naturaleza lipoproteica, a semejanza de
hilares obligados (esto implica que sólo pueden multiplicarse dentro las típicas membranas biológicas.
de una célula, sean éstas animales2 3, vegetales o bacterianas), y para
Principalmente en el caso de algunos virus envueltos, existen
ser considerados virus en su constitución deben tener solamente un
proteínas de envoltura (heniagl mininas) que pueden tener impor
tipo de ácido nucleico (DNA o RNA. nunca los dos').
tantes funciones biológicas, como aglutinar glóbulos rojos de
Su evoluciones incierta. Hay quienes postulan que se inicia ciertas especies o también enzimas que permiten clivar 1a. unión
ron como una regresión de parásitos celulares obligados que per
producida por la hemaglutinina, denominadas neuraminidasas.
dieron propiedades de tipo celular, dependiendo en. mayor grado
Algunos virus desnudos (por ej., adenovirus) poseen fibras
de la. célula hospedadora. Otros suponen un origen subcelular es en su superficie con propiedades hemaglutinantes.
decir, que se trataría de ácidos nucleicos celulares, que adquirieron Los estudios realizados con microscopía electrónica han permi
capacidad de reproducción autónoma. Mutaciones y selecciones
tido observar distintas morfologías virales; por ejemplo de cristales
posteriores culminaron en Jos virus actuales.
pequeños en los cuales la morfología está determinada por la cápside
(por ej., Picomavirus, Adenovirus. Papovavirus); forma de varillas
TAMAÑO largas, en donde la cápside es cilindrica y en su exterior se observa
Como se mencionó anteriormente, los virus son. en líneas una fina estructura helicoidal (por ej., virus del mosaico del tabaco).
generales, mucho más pequeños que las bacterias. De allí el La forma compleja está caracterizada por viriones icosaédricos y
nombre de virus “fihrables” como se los denominaba antigua viriones helicoidales rodeados por una envoltura (peplos) presen
mente, ya que atraviesan los filtros que se suelen, utilizar para tando polimorfismo pues la estructura externa no es rígida (por ej..
esterilización. Herpesvirus, Mixovirus. Poxvims, Bacteriófagos).
El tamaño varia desde 18 nm en el caso de los Parvovirus o
27 nm en Pícornaviridae (pico = pequeño) (por ej., añosa) hasta ACIDOS NUCLEICOS
250 nm como los Poxviridae (por ej.. viruela).
Como se mencionó, un virus presenta un solo tipo de ácido
nucleico: DNA o RNA. Estos pueden presentarse como:
ESTRUCTURA
Una partícula viral puede tener un solo ácido nucleico. DNA o DNA o RNA de cadena simple (monocatenario).
RNA, recubierto poruña cápside de naturaleza proteica. Algunos vi DNA o RNA de cadena doble (bicatenario).
1 Virus: del latín '“veneno líquido”.

2 Los viras que parasitan células animales (tanto de vertebrados como de invertebrados) se llaman viras animales o zoófagos, los que lo hacen sobre
vegetales se llaman virus vegetales o fitófagos, mientras que los que afectan a las bacterias se denominan bacteriófagos o simplemente fagos.
3 Existen algunos virus en los que pueden hallarse fracciones de otro ácido nucleico, pero uno de ellos nunca es funcional.
ALO. Stanchi y col

Conceptos generales de virología
Figura 16-L Estructura de un virus desnudo y de un virus envuelto.
Los virus DNA pueden tener una conformación lineal en cada uno de sus extremos, conectada a seis fibras terminales
(monocatenario o bicatenario), como también pueden presentar delgadas, que son los órganos de unión del bacteriófago a la pared
conformación circular (generalmente bicatenario y en algunos de la bacteria hospedadora (véase fig. 16-7).
casos monocatenario). El ácido nucleico., en los virus RNA, puede
estar fragmentado. Su disposición puede ser lineal o circular,
ENVOLTURA
Es una membrana que rodea al virus (virus envuelto: por ep.
SIMETRIA DE LA CAPSIDE Herpesvirus. Pararrúxovirus, Togavirus), de naturaleza proteica
La cápside viral proteína que rodea al genoma de ácido nu y lipídica. Las proteínas a menudo se hallan unidas a hidratos de
cleico, puede tener distinta disposición espacial o simetría: una carbono (glicoproteínas). En la mayoría de los casos, deriva de la
simetría icosaédrica (20 lados), también llamada cúbica o isomé- membrana citoplasifiática; en el caso délos Herpesvirus, se adquie
trica; una simetría tubular o helicoidal y otra simetría compleja re en el proceso de brote, procedente de la membrana nuclear. La
por combinación de ambas. En todos los casos, la cápside está envoltura es inmunógena y necesaria para la ¡afectividad.
formada por subunidades (capsómeros).
En las cápsides icosaédrícas. cuando se reúnen 5 de estos
CLASIFICACION DE LOS VIRUS
pro torneros, el capsómero (denominado por ello pentámero) que
se forma se ubicará en los vértices del icosaedro, si se reúnen en 6 Distintos criterios y, por lo tanto, distintas clasificaciones
protomeros, el capsómero (hexámero) que se forma se ubicara en pueden aplicarse a los virus. Como se mencionó al principio, por
las aristas y en las caras. Todas las cápsides presentan 12 ángulos, la afinidad del hospedador pueden clasificarse en virus animales,
cada uno de ellos ocupado por pentámeros y 20 caras triangulares vegetales y bacteriófagos. Los que son de interés en medicina
que contienen el mismo número de capsómeros o bexámeros. La veterinaria son los virus animales. Estos pueden, de acuerdo con
suma de los capsómeros constituye la cápside de los virus de simetría el tropismo de células que atacan, dividirse en epi reí i otropos
cúbica. El número de capsómeros esta determinado para un virus (parasitan a células de origen epitelial), por ejemplo: Herpes-
dado. Un icosaedro está formado por 20 caras que tienen la forma virus; neurotropos (lo hacen en células del tejido nervioso), por
de un triángulo equilátero, 12 vértices y 30 aristas (fig. 16-2). ejemplo: virus rábico, etc. Según los órganos que afectan pueden
Las cápsides helicoidales son más simples que las cápsides de clasificarse en virus entéricos (Parvovirus), virus respiratorios
simetría icosaédrica. La estructura es siempre cilindrica, los protó- (Mixo virus), o por su forma de diseminación pueden clasificarse
meros no se agrupan en capsómeros, sino que están unidos formando en. virus aerógenos (diseminados por el aire), como el virus de
una estructura similar a la de una cinta enrollada. El ácido nucleico se la influenza, o transmitirse por vectores (picadura de insectos)
dispone formando un helicoide y los protómeros se van disponiendo como el caso de los Togaviridae, etc.
uno al lado del otro recubriendo el ácido nucleico. Tienen forma de Sin embargo, actualmente se intentan dos tipos de clasifi
bala, bastón o de escalera de caracol (por ej„ Rhabdovirus). caciones: una numéríca/alfanumérica (criptograma), de uso
En las cápsides de simetría compleja pueden tener forma de poco habitual y otra que intenta ordenar a los virus de manera
ladrillo. El DNA está unido a una proteína con aspecto de disco taxonómica en Familias y Géneros, siendo difícil te división en
bicóncavo rodeado de varias capas de lipoproteínas (Poxvirus). especies (considerada como una colección de virus con propieda
Los bacteriófagos (tipo T de E. coli) son aún más complejos, des similares).
con ambos tipos de simetría, helicoidal en la cola e icosaédrica Se tiene en cuenta para esta clasificación el tipo de ácido
en la cabeza. La cola está constituida por tres partes: a) un tubo nucleico (DNA o RNA) y sus características (cadena simple o do
hueco central, a través del cual pasa el ácido nucleico desde el ble. lineal o fragmentado, cadena positiva o negativa), la simetría
fago a ¡a bacteria infectada; b) una vaina que rodea al tubo central, de la cápside (icosaédrico, helicoidal o compiejo), la presencia
contráctil, que se extiende desde el cuello del fago hasta la placa o ausencia de envoltura, el lugar en que el virus produce su
basal; y c) la placa basal, de forma hexagonal, con una punta ensamblado final (núcleo o citoplasma; véase Proceso de replica-
N.O. Si anchi y coi
ción), el tipo de liberación celular (véase Proceso de replicación) virus desnudos. Una temperatura de 60 "C durante 30 minutos es
y el número de capsómeros o el diámetro de la hélice. suficiente para inactivar a la mayoría de los virus, aunque esto no es
La figura I6-3 muestra a las familias virales más importantes efectivo, por ejemplo, para el virus de la hepatitis B del humano.
de acuerdo al tipo de ácido nucleico. luis tablas 16-1 y 16-2 mues La estabilidad de los virus aumenta cuando decrece ia tem
tran la clasificación de los virus según Familias y Géneros. peratura; es asi que para conservarlos o cuando se envían muestras
para aislamiento al laboratorio, cuanto más baja es ¡a temperatura
de conservación mayores posibilidades habrá de recuperarlos. A
PROPIEDADES DE LOS VIRUS temperatura ambiente se inactivan rápidamente, a. 4 °C sobreviven
Los virus son, con excepciones, sensibles al calor. Aquellos que 1 o 2 días, a -20 °C lo hacen por 1 semana, mientras que a-70 bC
poseen envoltura suelen ser termolábiles en comparación con los sobreviven por varios meses.
DNA mon ocaten a rio RNA monocatenario
$
Parvovíridae Picomaviridae Togaviridac
DNA bicaíenario
Bunyavirídae Ortomixoviridae Retrovirídae
Papí liorna viridae
Arenaviridae
Adenoviridae
Rhabdoviridac
Herpesvirídae
RNA bi caten ario
Reoviridae
Figura 16-3. Forma y tamaño relativo de los principales virus.
A; O. Stanchi y col
Tabla 16-1. Familias y géneros de virus RNA mas importantes en veterinaria
Virus RNA
Familia Género Representante/s más importante/s
Picornaviridae Entero vi rus En tero virus bovino y porcino

Rhínovirus Rinovirus bovino
Aphtovirus Virus de la fiebre añosa
Caliciviridae Vesivirus Exantema vesicular porcino

Calicivirus felino
Togaviridae Alphavirus Encefalomielitis equina
Reoviridae Orbivirus Virus de la lengua azul

Rotavirus Gastroenteritis en distintas especies
Arteriviridae Arterivírus Arteritís viral equina

Síndrome respiratorio y reproductivo porcino
Corona viridae Corona virus Bronquitis infecciosa aviaria

Diarrea neonatal de) ternero
Gastroenteritis transmisible del cerdo
Orfomiso viridae Infiuenzavirus Influenza equina, porcina, aviaria.
Paramyxoviridae Avulavírus Enfermedad de Newcastle

Morbillivírus Moquillo canino
Pneumovirus Virus sincitial respiratorio bovino
Rhabdoviridae Vesicu lo virus Virus de la estomatitis vesicular

Lyssavirus Virus de la rabia
Retro viridae Alpharetrovirus Sarcoma y leucosis aviar

Gammaretrovirus Leucemia felina
Delraretrovirus Leucosis bovina
Lenti virus Anemia infecciosa equina
Inmunodefi ciencia bovina y felina
Flaviviridae Pestivirus Peste porcina clásica

Virus de la diarrea bovina
Cuando deben, mantenerse cepas virales en el laboratorio por La replícación de los virus animales varía según se trate de virus
años es necesario congelar el stock viral en nitrógeno líquido DNA o RNA, de cadena simple o doble, así como también si son
(-196 °C). Algunos virus, como es el caso de Citomegalovirus, no cadenas circulares o lineales, o si presentan polaridad positiva (+)
resisten el congelamiento y descongelamiento, principalmente cuan o negativa (-) (véase tabla 16-3). Por convención se ha establecido
do se los realiza a -20 °C por lo que se desaconseja su realización. que: a) en virus con ácido nucleico bicatenario, las cadenas de
Los virus que poseen envoltura, a.l ser ésta de característica esos ácidos nucleicos deben ser de polaridad opuesta: una será
lipoproteica, son sensibles a. los solventes orgánicos como el éter (+) y la otra (-); b) un virus con ácido nucleico monocatenario
o el cloroformo, los cuales les hacen perder su infectividad. Esta tiene polaridad -h cuando su genoma tiene capacidad de actuar
característica es tenida en. cuenta para su clasificación inicial. La directamente como ácido nucleico mensajero en la célula hospeda
mayoría de los virus se conservan mejor en condiciones donde el dos; c) un virus con ácido nucleico monocatenario tiene polari
pH y la concentración iónica sean las fisiológicas. dad cuando su genoma es incapaz de actuar como mensajero,
y necesita de la síntesis de un mRNA. viral, sintetizado como
intermediario en la célula infectada, y forma un híbrido -+ con
CICLO DE INFECCION DE UN VIRUS el genoma que lo originó. Si bien el mecanismo de replícación
Se tratará en primer instancia a los virus animales (fig. 16-4), difiere, según se trate de un virus DNA o RNA, los pasos de tal
señalando luego la diferencia con los bacteriófagos. replícación para ambos grupos son similares. Básicamente puede
Todos los virus necesitan parasitar a una célula para lograr suceder que. como resultado de la infección, la célula muera
su multiplicación. En este proceso se produce ¡a replícación del (lisis), o que el genoma viral se integre con el genoma celular
ácido nucleico y la expresión de la información contenida en él. induciendo la transformación celular.
N.O. Stanchi y coL
Adsorción o fijación tipos de uniones químicas, como puentes de hidrógeno, fuerzas de

Una vez que el virus ha ingresado al organismo, por distintos Van der Waals y fuerzas electrostáticas. Estas fuerzas de unión son
mecanismos toma contacto con una célula blanco, de acuerdo con necesarias, pues los virus y las células tienen cargas negativas y, por
su tropismo, y comienza la etapa denominada de adsorción o fija lo tanto, se repelen. Existen factores que favorecen la adsorción,
ción. En ésta, el virión, por medio de una proteína o glicoproteína como la presencia de iones Ca’* o Mg~, dextrán u otros agentes
denominada antirreceptor (por ej., hemagluünina), se adsorbe a la que se usan en el laboratorio para facilitar la infección celular.
membrana de la célula blanco en un sitio denominado receptor; por
lo genera] esto depende de las fuerzas iónicas, el pH, la naturaleza Penetración
del. medio y la temperatura. La ausencia de receptores celulares Luego que la adsorción se ha producido, continúa la etapa de
para el virus impide la adsorción y, por lo tanto, hay resistencia a penetración, la cual puede producirse por uno de los siguientes
la infección. El mantenimiento de la adsorción se debe a distintos mecanismos: la endocitosis o viropexis, la fusión de membranas
Tabla 16-2. Familias y géneros de virus DNA más importantes en veterinaria

Virus DNA
Familia Género Representante/s más importante/s
Parvoviridae Parvovirus Parvovirus canino y aviar

Panleucopenia felina
Adenoviridae Mastadenovírus Adenovirus bovino, equino y ovino

Hepatitis infecciosa canina
Aviadenovirus Enteritis hemorrágica del pavo
Herpesviridae Aricellovirus Rinotraqueítis infecciosa bovina

Rinoneumonitis equina
Seudorrabia porcina
Marekvirus Virus de la enfermedadde Marek.
Poxviridae Orthopoxvírus Poxvirus de la vaca (vacuna)

Avipoxvirus Poxvirus de aves de corral
Leporipoxvirus Virus del mixoma del conejo
Parapoxvirus Virus del ectima contagioso ovino
Asfaviridae Asfavirus Peste porcina africana
Circo viridae Gyrovirus Anemia infecciosa de los pollos
PapiHomaviridae Papillomavirus Papiloma de distintas especies
NO. Stanchi ycoL

Tabla 16-3. Replicación del ácido nucleico viral
El proceso es variable de acuerdo con el tipo de. ácido nucleico del virus involucrado (ácido nucleico y polaridad de las cadenas) y
puede seguir seis estrategias distintas.
Estrategia I
Los virus OKA de doble cadena, con polaridad no requieren ningún intermediario para su replicación. El DNA de estos viras
tiene la propiedad de servir como molde para su. transcripción asimétrica, originando un mRNA. y como molde para la replicación semi-
conservadora de nuevas moléculas de DNA vira!.
El DNA bicatenario puede presentarse como DNA circular o como DNA de cadena lineal. Cuando e$ bicatena.no, la RNApolimerasa
(RNApol) celular,comienza la transcripción del mRNA, luego ocurre la replicación semiconservadora del DNA viral, que utiliza la DNA
polímeras* (DNApoJ) de la célula hospedadora: se forman así nuevas cadenas, una se sintetiza en forma continua y la otra, fragmentada.
Estos fragmentos son posteriormente empalmados y asi se originan el DNA bicatenario circular (por ej., virus del papiloma, SV^, polioma.
adenovirus, herpesvinis y poxvirus).
Estrategia II
Los virus formados por DNA de una sola cadena de polaridad (■*) (DNAri) requieren para su replicación que se forme primero un
intermediario de DNA de cadena doble (+ -) (DNA* •) y a partir de este DNA-^ - se transcribe un mRNA. La transcripción la hace la cadena
complementaria y a diferencia de los virus DNA de doble cadena, durante todo el ciclo tipo 11 de replicación se sintetizan las mismas molé
culas de mRNA (por ej., parvovirus).
Estrategia HI
Son virus cuyo genoma es un RNA de cadena doble (+ -) que no necesitan intermediarios para su replicación. El genoma de los reoví-
rus se presenta fragmentado en 10 segmentos, cada uno de éstos poseen una RNApol que va a transcribir un solo RNA; algunos de. estos
RNA actuarán como mRNA, otros servarán de molde para la replicación de RNA complementarios, ios que originarán nuevas moléculas
de RNA bicatenario.
Estrategia IV
En ¡os virus con RNA monocatenario de polaridad *, el ácido nucleico se comporta como mRNA, uniéndose a los ribosomas. traduciéndose
en proteínas específicas para el virus y originando una RNApol que catalizará te síntesis de una cadena RNA- Utiliza para ello, el molde de te
cadena paterna RNA (+) (por ejpoliovirus). En eL caso de picomavirus, calicivirus y loga virus, el genoma se expresa a través de dos moléculas
de mRNA. una de igual tamaño que el genoma viral y otra menor, que codificarán la síntesis de proteínas estructurales virales.
Estrategia V
Los virus RNz\ monocatenarios de polaridad (-) presentan una transcriptasa capaz de transcribir el RNA del genoma viral en un RNA f
que se comporta como mRNA. Los paramixovirus, rhabdovirus y orthomixovirus pertenecen a este grupo. Losparamixovirus y rhabdovirus
poseen genomas complejos y replican sobre citoplasma, celular. Una vez perdida la envoltura, se activa la transcriptas*, iniciándose la sín
tesis de mRNA viral. El genoma de los orthomixovirus este segmentado en ocho componentes y a partir de cada uno de los segmentos se
producirá un RNA complementario con función mensajera.
Estrategia Vi
Existen ciertos virus, como los retro virus, que poseen RNA monocatenario de polaridad +, pero con capacidad de poder transcribir el
RNA* del virus en DNA por medio de una transcriptasa reversa o inversa, lo cual forma un híbrido RNA-DNA, que será utilizado como
molde para te síntesis de un DN A bicatenario o genoma de un provinis que se integrará al genoma celular por acción de una enzüna-virus-
específica. Luego, utilizando este DNA, el virus puede transcribir mRNA y R.NA viral por medio de RNA-DNA polímeras* dependiente
de la célula hospedadora. Parte del ciclo replicativo ocune en el citoplasma y parte en el núcleo.
y te penetración directa. En el primero de los casos, los viriones parte de su cápside en el citoplasma y parte en el núcleo), y en los
son englobados como vacuolas fagocíticas (el modo más común). lisosomas (por ej., reovirus, en donde el RNA reoviral es liberado
En el segundo caso se produce te fusión de tes membranas de la por las enzimas de 1a vacuola fagocítíca).
célula y 1a del virión (porej., herpes). Por último, el mecanismo de
penetración directa es menos frecuente en los virus animales: sólo Eclipse
se produce en algunos picomavirus, adenovirus y reovirus. Luego que el virus ha liberado total o parcialmente su ácido
nucleico, pierde su infectividad para otras células, por esto a este
Escape o decapsidación período se lo denomina eclipse y dura hasta que sea. posible hallar
Una vez que te partícula viral se encuentra ya dentro de la célula nuevas partículas virales dentro de te célula. En te fase de eclipse
hospedadora, comienza la etapa de liberación del ácido nucleico se pueden describir distintos momentos como los de transcrip
infeccioso a efectos de lograr su expresión. Este proceso se llama ción, traducción, replicación, ensamble y maduración viral.
escape, salida, desnudamiento o decapsidación. Es distinto En el ciclo de replicación de te mayoría de los virus se distinguen
según el tipo de virus; las proteínas virales no suelen ser digeridas dos periodos: 1) temprano, en el cual a partir de ácido nucleico
por las enzimas celulares (excepto en reovirus), el ácido nucleico vira! se transcriben unos pocos genes que llevan la información
puede o no liberarse totalmente y este proceso puede tener lugar en necesaria para 1a producción de un mRNA precoz. Estos llevan a
la membrana celular misma (por ej., vims de 1a influenza que se los ribosomas de te célula hospedadora la información necesaria
fúnde con la membrana citoplásmica, liberando el ácido nucleico para la síntesis de proteínas tempranas virales, inhibiendo 1a
en el citoplasma), en el citoplasma, (por ej., picomavirus) o en los síntesis de proteínas y ácidos nucleicos de la célula parasitada,
poros de 1a membrana nuclear (por ej., adenovirus que pierden y permiten así la expresión de te información del genoma viral.
N.O. Stanchi y eoL
viral, donde las proteínas de ¡a cápside se van agregando para

A B C formar la estructura definitiva.
Egreso o liberación
Por último, el egreso o liberación viral se produce por lisis ce
lular, como es el caso del virus de la poliomielitis del humano o los
reovirus. Otros, como ios coronavirus o los toga virus, maduran por
gemación a través del retículo endoplásrnico. Finalmente algunos
brotan a través de la membrana celular (como los paramixovims y
arenavirus) (fig. i 6-6) o de la membrana nuclear (como los herpesví-
rus). Básicamente, en los virus DNA sin envoltura, la. liberación
se produce por citólisís. Los virus RNA (por ej., picomavirus-
calici virus) se liberan primariamente por extrusión, se reúnen en
el interior de estructuras citoplásmicas conectadas a la superficie
Figura 16-5. Ensamble de un virus helicoidal. celular por lóbulos, a través de los cuales son liberados los viriones
continuamente. Los reovirus se liberan casi, siempre por citólisis,
mientras que los RNA. con envoltura lo hacen por gemación.
El paso siguiente (explicado más adelante) es la replicación del
ácido nucleico ubicado entre el periodo temprano y el tardío, 2)
Tardío, durante el cual finaliza la síntesis de ácido nucleico viral CICLO DE INFECCION DE LOS
y comienza la del resto de los componentes virales; los polipép-
VIRUS BACTERIANOS
tidos de las cápsides y las enzimas, que están codificados por el
mRNA de los nuevos genomas producidos. Según el virus, el ácido nucleico será DNA o RNA, pudiendo
La traducción de mRNA tamo en virus RNA y DNA es ser a su vez el DNA de cadena simple o cadena doble. Sólo se ha
realizada en el citoplasma por los ribosomas celulares. Es así que encontrado hasta la fecha RNA de cadena simple. Los estudios
las proteínas formadas corresponden a proteínas y glicoproteínas de bacteriófagos se han orientado hacia los virus que infectan a
estructurales (aquellas que van a formar parte de la cápside viral), £. col i y que poseen DNA de doble cadena.
proteínas generalmente con actividad enzimática, como el caso Morfológicamente existen distintos virus bacterianos, sin
de las poiimerasas y proteasas, y aquellas proteínas que frenan embargo, a efectos de simplificar se describe la estructura del fago
el metabolismo celular permitiendo que el virus “comande” la T-par de £, coli (fig. 16-7). Básicamente las etapas de infección
célula. Principalmente en el caso de los virus envueltos, ciertas son semejantes a las producidas en los virus animales. La etapa de
glicoproteínas ocupan sitios en la membrana celular cambiando adsorción involucra primero el acoplamiento y luego la penetración
también así la antigenicidad de la célula hospedadora. del ácido nucleico a. través de la pared celular bacteriana, quedando
La replicación se lleva a cabo en el citoplasma celular utili los principales componentes proteicos friera de la célula. Este sistema
zando al RNA viral como plantilla para la copia (cRNA), luego es muy poco común y sucede prácticamente sólo en fagos.
éste servirá como nueva plantilla para la copia del RNA viral. Este La fase de eclípse dura aproximadamente 25 minutos. En
proceso se lleva a cabo mediante la enzima replicasa. ésta, el fago rápidamente influye en la función celular, frenando
todo el metabolismo celular (DNA, mRNA, rRNA y tRN A). De
Ensamble inmediato comienza la producción y replicación del DNA viral, su
El ensamble, autoensambleo maduración viral constituye traducción lleva aparejada la presencia de distintos tipos de proteínas
la etapa en la que el ácido nucleico viral entrará en contacto con denominadas tempranas (las primeras en aparecer) y tardías (las últi
su cápside. En el caso de los virus de simetría isométrica, el ácido mas). Las primeras tienen, entre otras, la misión de asegurar que las
nucleico debe formar un ovillo y, ** ayudado” por proteínas en tardías aparezcan en el momento justo, ya que como se mencionó
presencia de algunas subunidades capsídicas ya. ensambladas, en e-1 caso de los virus animales, se produce un autoensamble, y si
se va completando el annado de la cápside por el agregado de no hay correspondencia con la producción de ácido nucleico viral,
nuevas subunidades. habría cápsides ensambladas, sin presencia de ácidos nucleicos.
En aquellos virus de simetría helicoidal (fig, 16-5), el proceso La fase de maduración se inicia con el armado de la progenie
parece comenzar con la formación de un. lazo en el ácido nucleico viral, en la cual las proteínas de la cabeza se montan antes de que se
Figura 16-6. Ejemplo de salida de un virus envuelto por la membrana celular.
ACO. Stanchi y coi

(por ej., luz ultravioleta), el fago es reactivado, en un proceso

denominado inducción, y eí estado lisogénico es transformado a
lírico. El fenómeno se llama virogenia cuando se hace referencia
a ios virus animales.
OTROS AGENTES
Víroídes
Son agentes infecciosos que al igual que los virus poseen un
solo tipo de ácido nucleico, pero en este caso carecen de estruc
turas de recubrimiento como cápside o envoltura. Por lo tanto, en
su genoma no poseen codificación para proteínas estructurales.
Provirus
A semejanza de io que ocurre en ciertos virus bacterianos
en los que el genoma viral se integra ai DNA bacteriano, en. los
virus animales sucede un fenómeno semejante y por tal motivo
a los virus que integran su genoma al DN A celular, replicándose
con éste, se los denomina provirus. En estos casos, los pro virus
pueden llegar a modificar las características de las células, en un
proceso denominado transformación (por ej., retrovirus). Estos
provirus pueden activarse por algún mecanismo en algunos casos
Figura 16-7. Esquema de los componentes de un fago. desconocidos y llegan a multiplicarse en las células.
Seudovirus
introduzca el DNA viral; aún quedan algunos aspectos desconocidos En el proceso de ensamble de un virus en la célula pueden
sobre el mecanismo final de encapsidación del ácido nucleico. aparecer errores; por ejemplo, que se introduzca en la cápside
Finalmente la salida del virión de ¡a célula implica la tisis viral genoma celular (no viral). En este caso, el elemento resul
de ésta (aparentemente por la enzima lisozima codificada por tante se denomina seudovirus.
algún gen viral).
Virus híbridos
En ciertas ocasiones, dos virus distintos pueden infectar una
USOGENESIS misma célula, produciéndose en el ensamble viral un tipo de virus
La lisogénesis es un proceso que se produce en ciertos fagos denominado híbrido. Si. bien es un fenómeno poco común, se co
denominados lisogénicos o atemperados, en los cuales el DNA noce en el caso del. virus SV,0(Simian virus 40) y adenovirus.
viral, en lugar de producir los pasos vistos anteriormente, se
integra en el genoma celular (estado de profago). La bacteria Frión (virus no convencionales)
hospedadora no es afectada por este fago pero se hace resistente En el caso de la enfermedad de Creutzfeldt-Jacob (humanos). el
a la infección adicional por un fago afín. Por algún mecanismo scrapie de las ovejas o la encefalopatía transmisible del visón, o la
labia 164. Características distintivas de algunos agentes microbianos
Virus Vi roí des Ricketísias Chlamydias Mycoplasma Bacterias
Acido nucleico DNA DNA Ambos Ambos Ambos Ambos

o RNA
División binaria No No Sí Sí Sí Sí
Multiplicación en No No No* No Sí Sí
medio artificial
RJbosomas No No Sí Sí Sí Sí
Variación de No ¿No? Sí Sí Sí Sí
tamaño
Producción de No No Sí Sí Si Sí
energía enzimática
* Algunas ñcketlsias pueden cultivarse in vitro
N.O. Stanchiy coi
encefalitis espongiforme bovina (BSE) no se ha podido aislar nin posible necesita una excelente permeabilidad de la membranal
gún agente infeccioso que contenga las típicas características de un plasmática que permita el paso de los cofactores externos.
virus (ácido nucleico y cápside). Se sabe que el agente involucrado
en el desarrollo de estas enfermedades infecciosas es muy resistente
Chlamydia y CMamydophila
Las Chlamydias y el nuevo género Chlamydophila poseen.
a altas temperaturas (autoclave a 120 °C 15 minutos) y produce
DNA y RNA, se- dividen por fisión binaria, con pared celular idén
enfermedades “lentas” con periodo de incubación de arios. Estos
tica a las bacterias gramnegativas, con ribosomas semejantes a los¡
agentes parecen ser de naturaleza proteica, y si bien se postula una
bacterianos y son sensibles a los antibióticos. Forman inclusiones
desrepresión de un gen celular, se desconoce el mecanismo real
en las células que parashan. Se reproducen por medio de corpúscu
por el cual producen la enfermedad (véase el cap. 81).
los elementales que, al introducirse en una célula, pasan a formar
el denominado cuerpo reticular (cuerpo de inclusión). Causan
RICKETTSIAS Y CLAMIDIAS enfermedades como el tracoma, o infertilidad en el hombre, o la:
Existen microoigaiiismos como las clamidias y las rickettsias ¿fue psitacosís en las aves y enfermedad ocular en los gatos.
no pueden considerarse organismos virales pero que habitualmente Estos microorganismos sobreviven a la fagocitosis, inhiben
son estudiados por los virólogos, debido a que sólo pueden cultivarse la actividad enzima tica de los I i sosomas y la síntesis de DNA
en células vivas (parásitos intracelulares obligados). Tanto las Chla- del hospedador, y son parásitos energéticos, ya que utilizan la
mydias como las Rickettsias son procariotes que tienen DNA y RNA vía me tabética por medio del ATP celular; aparentemente el
y ribosomas. siendo el tamaño celular variable. déficit de las chlamvdias estaría dado en las enzimas capaces de
producir energía.
Rickettsias
Las formas parasitarias están asociadas con el sistema re- BIBLIOGRAFIA
ticuloendotelial, las células del endotelio vascular o eritrocitos Carballal G. Oubiña .1. Virología Médica. El Ateneo. 1996.
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burra?:») resulta extraordinariamente resistente al calor, lo que Da vis B, Dulbecco R. Tratado de Microbiología. Salvar 1983.
facilita su traslado de un hospedador a otro.
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Las rickettsias están asociadas generalmente con artrópodos
ÍCTV (Intemaúonal Committce on Taxonomv of Virases) 2000. uw
que las transmiten. Muchos insectos (pulgas, piojos) y arácnidos
ictvdb.iacr.ac.uk. .
(garrapatas, ácaros) sirven como reservones y/o vectores del
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Las rickettsias poseen muchas funciones metabólicas bacterianas,
pero necesitan de factores accesorios (por ej., glutamato) para Mohantv S., Dutta S. Virología Veterinaria. Interamericana, 1983.
poder ejercer estas funciones. Se postula que para que esto sea Rhodes A. Van Rooyen C. Tratado de virología. Toray, 1973.
DATOS VCfRO PLC L A RIOS

Ai O. Stanchi y col
Capítulo 58
Patogenia de las enfermedades

víricas
La patogenia vírica, la producción de la enfermedad como dar lugar a una enfermedad subaguda , aguda o crónica o
resultado de la infección viral, se ocupa de los sucesos
persistente . Aunque estén presentes en los tejidos , algunos
celulares y los mecanismos patológicos que conectan al virus inducen un estado de latencia y producen la enfermedad
virus con el daño a la célula/tejido/órgano y con los sig
solamente bajo determinadas condiciones ambientales . En las
nos clínicos resultantes. Aunque los virus sean parásitos infecciones víricas lentas, las lesio nes se desarrollan de manera
celulares obligados, la infección vírica no siempre tiene gradual y los síntomas clí nicos aparecen únicamente tras un
como resultado una enfermedad clínica aparente. Una largo periodo de in cubación. En la Figura 58.1 se representan
definición más amplia de patogenia vírica comprende el las fases de desarrollo de una infección vírica típica. Mientras
proceso de infección tras la entrada de un virus en una que los estadios presentados ilustran los pasos implicados como
célula sensible, con independencia de su resultado. Los si fueran secuenciales y relacionados , en realidad pueden
mecanismos por los cuales los virus producen enferme producirse simultáneamente muchos acontecimientos
dades están relacionados no sólo con la interferencia di independientes.
recta con las funciones celulares sino también con los
efectos indirectos provocados por las respuestas del
hospedador (inmune/inflamatoria) ante la infección. De
pende de los atributos tanto del virus como del hospeda Vías de infección
da y está influida por factores tales como la dosis y la vía de
entrada del virus y como la especie , edad y situaron Los virus pueden infectar a los hospedadores vertebrados por
distintas vías. En muchos casos, los virus deben lijarse primero
inmunitaria del hospedador . Con frecuencia , se realizan
e infectar después a las células de la piel y de otras superficies
comparaciones con respecto a la virulencia de virus corporales . Los virus se pueden introducir en el organismo a
relacionados entre sí, por lo que un aislado concreto Puede través de soluciones de continuidad del epitelio superficial tales
ser calificado como más o menos virulento que otros . como arañazos , abrasiones o heridas . También se pueden
Debido a la complejidad de las interacciones entre los virus introducir mediante la inoculación parenteral, ya sea a través de
ye sus hospedadores , la enfermedad clínica no mo es una mordeduras o tras el uso de agujas hipodérmicas o ma-
c
consecuencia necesaria resultante de la exposición a un virus
583
virulento. LAs infecciones víricas pueden
nada del epitelio ciliado . El peristaltismo intestinal del

Infección del hospedador
aparato digestivo y la acción de arrastre de la orina en el
receptivo con un virus patógeno aparato urinario colaboran en la eliminación de los
agentes infecciosos de esos lugares anatómicos . Algunos
virus de transmisión venérea pueden iniciar su invasión a
Replicación en el lugar
de invasión tisular
través de abrasiones en la mucosa de la uretra, la vagina o
el ano, resultantes con frecuencia de la actividad sexual.
Diseminación y replicación en Con el objetivo de establecer la infección en el aparato

los ganglios linfáticos regionales
gastrointestinal (GIT ), los virus entéricos deben evitarla
acción de las defensas inmunitarias locales de la mucosa y
Entrada en el torrente sanguíneo fijarse a receptores específicos situados sobre las células
epiteliales o bien ser fagocitados por las células M, células
Periodo de epiteliales especializadas que recubren las placas de Peyer
incubación Viremia primaria
del íleon. En el GIT, Las condiciones ambientales reinantes
Replicación en la médula ósea,
suelen ser , por lo general , desfavorables para la
endotelio vascular, bazo y otros supervivencia de los virus . Los virus patógenos que tienen
órganos
éxito en el GIT y que dañan a las células intestinales no
suelen resultar afectados por el ácido gástrico , toleran las
Viremia secundaria sales biliares y son resistentes a la inacitivación por las
enzimas proteolíticas. De manera destacable, la infectividad
de algunos virus como los coronavirus y los rotavirus resulta
Lesiones en los órganos diana
incrementada por la exposición a las enzimas proteolíticas .
I
Síntomas clínicos característicos
Con la notable excepción de los coronavirus , los virus
patógenos intestinales carecen de envuelta y por tanto son «
- de la enfermedad robustos». Por lo general, las sales biliares poseen un efecto

adverso sobre las envueltas de los virus. Se desconoce la base
Figura 58.1 Fases de la diseminación de una típica infección
de la resistencia a las sales biliares de la envuelta de los
vírica sistémica. El periodo de incubación es el intervalo que trans= coronavirus.
curre desde la invasión del organismo hasta que se desarrollan
los síntomas clínicos.
Arbovirus
terial quirúrgico contaminados. Cuando está intacto, el epitelio Los arbovirus se definen como aquellos virus que se
escamoso estratificado de la epidermis suele actuar como una mantienen en la naturaleza mediante la transmisión biológica
barrera eficaz frente a la infección. Debido a su afinidad por las entre hospedadores vertebrados a través de artrópodos
células epiteliales , los papilomavirus se replican en la hematófagos . Esos virus se replican en los tejidos del vector
epidermis produciendo unas lesiones locales proliferativas. Por artrópodo . Los vectores artrópodos más im portantes son los
el contrario, algunos virus como los mixomavirus del conejo y mosquitos , las garrapatas , los flebótomos y los jejenes . El
el virus de la virueía ovina, que también se replican en la dermis vector queda infectado de por vida. El término «arbovirus » no
, se pueden extender a otros tejidos a través de los vasos tiene rango taxonómico . Se aplica a virus pertenecientes a
sanguíneos y linfáticos. varias familias de virus , incluyendo la familia Togaviridaey
Las membranas mucosas , que representan una mínima Flaviviridae , Reoviridae , Rhabdoviridae , Arenaviridae y
barrera física frente a la infección , están recubiertas por una Biinvaviridaeí La mayoría de los arbovirus se mantienen en
capa de moco. Esa secreción viscosa aporta alguna protección ciclos biológicos selváticos complejos en los que interviene un
física y, además, suele contener inmunoglobulinas protectoras. hospedador vertebrado primario y un hospedador artrópodo
En el aparato respiratorio , los agentes infecciosos pueden ser primario. Esos ciclos suelen pasar desapercibidos salvo que se
desplazados hacia la cavidad oral gracias a la actividad coordi entrometan en ellos los animales domésticos o el hombre . Por
otro lado, el virus podría escapar de su
ciclo primario mediante un vector u hospedador Diseminación hematógena
vertebrado como consecuencia de una alteración ecológica.
La replicación primaria en el punto de entrada suele ir
Como resultado de lo anterior , el virus aliacanza el segioda de una viremia primaria transitoria y de bajo
ambiente peridoméstico . Los animales domésticos y el ho, título que conduce a la infección de diversos órganos ,
incluyendo aquellos del sistema reticuloendotelial y el
bre son generalmente hospedadrores finales ya que no endotelio vascular . La posterior multiplicación en esos
pueden desarrollar una viremia suficiente para contribuir a lugares va seguida de una viremia secundaria con un título
alto. En la circulación sanguínea el virus puede encontrarse
la transmisión del virus . La mayoría de lasinfecciones por libre o asociado con elementos celulares.
arbovirus son zoonosis y se encuentran en países tropicales
en vías de desarrollo y así mismo posee una distribución El organismo utiliza numerosos mecanismos para Iograr el
geográfica concreta . Entre los factores ecológicos que aclaramiento del virus de la circulación . Entre ellos se
encuentran el complemento y los anticuerpos , así como las
limitan la distribución de los arbovirus se encuentra la
células fagocitarias del sistema reticuloen dotelial del hígado ,
temperatura , las precipitaciones y la distribución tanto del bazo, pulmones y ganglios linfáticos. La magnitud y la duración
reservorio vertebrado como del vector artrópodo. de la viremia están determinadas por la cantidad de virus que
acceda a la circulación sanguínea y por la eficacia de los
Diseminación en el hospedador mecanismos de aclaramiento . Los virus de tamaño grande son
aclarados con mayor rapidez de la circulación que los virus
Tras la infección, se produce con frecuencia la disemi
pequeños . La eliminación de los virus opsonizados por los
nación local de célula a célula. Cuando los virus salen
anticuerpos o por el complemento es rápida. Las viremias en las
por gemación de las células, su diseminación puede ver
que el virus permanece libre en el plasma , como es el caso de
se influida por el modo y el lugar donde se haya produci
las asociadas con parvovirus , flavivirus , togavirus y
do esa gemación. La liberación de la progenie de un vi
picornavirus , suelen tener una corta duración , coincidiendo
rus desde la parte apical de las células de la mucosa fa
por lo general su aclaramiento con la aparición de anticuerpos
vorece la infección localizada en estructuras tubulares
neutralizantes en el suero . Las viremias prolongadas son
como las vías aéreas y el intestino. Por el contrario, la
características de infecciones producidas por virus como el
liberación del virus desde la superficie basal hacia los
virus del moquillo canino , el de la leucemia felina o el de la
tejidos subepiteliales facilita la infección sistémica. Entre
enfermedad de Marek . que están asociados con células
los factores que pueden limitar la capacidad de algunos
circulantes . Esos virus no suelen verse afectados por la acción
virus para diseminarse de forma sistémica se encuentra
de los anticuerpos y el complemento . Algunos virus como los
la ausencia de receptores celulares apropiados y la falta
lentivirus pueden replicarse en los monocitos o linfocitos y. en
de células permisivas. Además, la replicación óptima del
muchos casos, producen viremias persistentes.
virus podría ocurrir solamente en las células en división , en La invasión de los tejidos y órganos desde la sangre se puede
células de una cierta edad/fase de diferenciación o bien producir de diversas maneras , lo que puede guardar relación
a una temperatura corporal inferior a la temperatura corporal. con la interacción del virus con los macrófagos o las células
Esos factores del virus y del hospedador pueden jugar un endoteliales vasculares . Algunos virus como los picornavirus ,
retrovirus , togavirus y parvovirus pueden infectar a las células
papel importante para determinar el tropismo del virus y
endoteliales y, tras su replicación, son liberados a los tejidos de
pueden ser los responsables de la infección selectiva de los órganos diana. En otros casos, tras la endocitosis por parte de
ciertas células en determinados órganos . En los tejidos las células endoteliales , los virus pueden ser traslocados a la
subepiteliales , los virus suelen entrar en la red vascular superficie basal y liberados a los tejidos mediante exocitosis. En
algunos lugares anatómicos como los plexos coroideos , los
linfática y pueden ser transportados hasta los ganglios
viriones pueden pasar desde el torrente sanguíneo a los tejidos
linfáticos bien como viriones libres o dentro de macrófagos
circundantes atravesando el endotelio fenestrado . Los virus
infectados . Desde los ganglios , el virus puede pasar a los pueden ser transportados a los espacios tisulares dentro de los
vasos linfáticos eferentes y al conducto torácico , entrando linfocitos o monocitos cuando esas células migran desde la
eventualmente en el torrente sanguíneo , la vía de circulación. La
diseminación más importante . Algunos virus son
transportados a lo largo de los nervios periféricos. El uso
preferente de una vía de diseminación concreta no excluye
necesarimanete que puedan diseminarse por otras vías.
fagocitosis y posterior destrucción de los virus por parte de las los mecanismos de aclaramiento o la mayor disponibilidad
células fagocíticas del sistema reticuloendotelial constituyen de nutrientes para las bacterias pueden promover el
un importante mecanismo de defensa que limita la viremia . desarrollo de infecciones secundarias.
En algunos casos, la fagocitosis de los virus por esas células Numerosos virus , entre ellos el virus de la bursitis
puede dar como resultado la transferencia de viriones a los infecciosa aviar y el de la inmunodeficiencia felina ,
tejidos distantes. tienen como dianas a las células del sistema inmunitario
La reducción progresiva del número de linfocitos puede
Diseminación neural conducir a un estado de inmunodeficiencia . Como
consecuencia , los animales afectados pueden presentar
Los virus neurotrópicos , como el de la rabia , el de la diversos síntomas clínicos debido a las infecciones
enfermedad de Aujeszky y el de la enfermedad de Borna ,
bacterianas secundarias. En la mayoría de las infecciones
pueden invadir el CNS a través de los nervios periféricos. Los víricas, el sistema inmune posee una importante función
virus con envuelta suelen ser transportados en forma de
protectora . Sin embargo , existen infecciones víricas en
nucleocápsides desnudas gracias al flujo axoplásmico. Dentro las que las lesiones principales son el resultado de
del CNS, la diseminación suele implicar la extensión a través reacciones de hipersensibilidad y de las alteraciones
de las conexiones sinópticas . Además , puede producirse la inmunopatológicas consiguientes . Los complejos
diseminación por el interior de los nervios periféricos desde el inmunes formados en las infecciones víricas persistentes,
CNS a otras localizaciones . Los alfaherpesvirus pueden como en la peritonitis infecciosa felina y en la anemia
diseminarse por los nervios periféricos desde el punto de la infecciosa equina , son responsables de vasculitis y
infección hasta los ganglios nerviosos, originando infecciones glomerulonefritis.
latentes . La reactivación de la infección puede dar lugar a la La aparición de abortos tras una infección vírica sue
recrudescencia de las lesiones superficiales tras el transporte le ser indicativa de daños sustanciales a los tejidos de la
del virus desde los ganglios nerviosos a lo largo de las fibras placenta o del feto. Su efecto sobre el feto suele estar
nerviosas. influido por la fase de gestación y por la virulencia del
virus implicado. La infección por virus virulentos al prin
cipio de la gestación suele ocasionar la muerte del feto y
su reabsorción o bien el aborto. La infección de vacas
Síntomas clínicos gestantes con el virus de la diarrea vírica bovina (BVDV)
antes de los 100 días de gestación puede provocar el
Los síntomas de las infecciones víricas son un reflejo tanto
aborto, defectos congénitos o inmunotolerancia. Si la
del lugar de la replicación del virus en los tejidos como de las
infección se produce en una fase tardía de la gestación,
respuestas del hospedador . Algunos virus destruyen a las
los terneros pueden nacer con anomalías congénitas,
células en las que se replican , produciendo unos síntomas
mientras que si se produce hacia el final de la gestación
clínicos relacionados con la localización anatómica de las
induce una respuesta inmune protectora.
células afectadas . Debido a la considerable capacidad de
Cuando aparece una epidemia vírica en una población
reserva y regeneración que posee el hígado , la pérdida de un
receptiva, el resultado final en los animales considerados
gran número de hepatocitos puede que no ocasione importantes
de forma individual varía desde la infección asintomáti-
alteraciones clínicas . Por el contrario , la pérdida de
ca a la persistente o a la infección mortal. Entre los fac
relativamente pocas neuronas puede generar graves
consecuencias clínicas . En algunas infecciones víricas , la tores del hospedador que pueden influir en ese resultado
pérdida de funciones especializadas o la reducción de la se encuentran la edad, el estado inmunitario, la herencia
eficiencia funcional en las células infectadas pueden inducir la y la nutrición. Los animales jóvenes son. en general, más
aparición de síntomas clínicos . Las infecciones víricas del sensibles a las infecciones víricas que los animales adul
aparato respiratorio y del tracto intestinal se suelen complicar tos, cuya mayor resistencia se puede atribuir a la madu-
con infecciones bacterianas secundarias que pueden contribuir rez de su sistema inmune y/o a la diferenciación celular
al desarrollo de signos clínicos y lesiones asociadas . Las y a su memoria innninológica. En la enfermedad hemo-
especies bacterianas que componen la flora normal pueden rrágica vírica del conejo se ha descrito de manera feha-.
colaborar en esas infecciones oportunistas . Las superficies cíente una resistencia inversa en función de la edad, aun
epiteliales desnudas, la alteración de que es un hecho infrecuente. En esa enfermedad, los
conejos de menos de 5 semanas de edad no desarrollan
la enfermedad porque su órgano diana, el hígado, no
Patogenia de las enfermedades víricas 587
parece ser sensible al principio de la vida. Los estados
de malnutrición grave pueden exacerbar ciertas enferme- Las infecciones víricas persistentes se caracterizan
dades víricas, una posible consecuencia de esa situación por un curso prolongado acompañado de una excreción
puede ser la depresión de la respuesta inmune celular. El constante o intermitente. Esas infecciones, que pueden
éxito logrado con la producción de aves con una mayor ser inicialmente agudas, pueden persistir de forma laten
Asistencia frente a la leucosis aviar y a la enfermedad de te o clónica. Las infecciones latentes se caracterizan por
uarek ilustra ,a influencia de los factores genéticos sobre
la peisistcncia del virus de forma no productiva, ya
la sensibilidad a la enfermedad
sean integrados en el genoma del hospedador, como
sucede con los retrovirus, o en forma de episoma, como
en el caso de los herpesvirus. Puede tener lugar una reac
Excreción de virus y modelos de infección tivación periódica de la infección productiva acompaña
da de la excreción de virus infeccioso. Este tipo de in
La excreción de viriones infecciosos desde las superfi fección tiene su mejor ejemplo en los alfaherpesvirus ,
cies u orificios naturales vía aerosoles, gotitas, costras, como el herpesvirus felino I , que originan infecciones
fluidos corporales, excreciones y secreciones (saliva, productivas en las células epiteliales e infecciones latentes en
sangre, semen, leche, orina, heces) permite su transfe las neuronas sensoriales. Los términos infección persistente e
rencia a otros hospedadores sensibles. Si bien la excre infección crónica son utilizados , en ocasiones , de manera
ción suele coincidir con el inicio de los síntomas clíni intercambiable pero, en general, la infección crónica implica
cos, puede comenzar antes en algunas infecciones víricas. que el virus está presente de forma constante (replicación
Los virus respiratorios suelen transmitirse en los aero continua ) y puede ser excretado de manera intermitente o
soles generados al toser y estornudar. Los virus entéricos continua , generalmente a un nivel bajo . Este tipo de
se excretan habitualmente en enormes cantidades con infección puede producirse cuando la respuesta inmune del
las heces y pueden sobrevivir por lo general en condi hospedador no logra eliminar al virus de los tejidos en un
ciones adversas. Los virus que producen infecciones ge plazo en el cual el aclaramiento inmunitario sería esperable
neralizadas pueden ser excretados por diversas vías. Los que lo hiciera.
fluidos corporales como la saliva, el semen, la orina y la Las infecciones caracterizadas por presentar perio
leche pueden contener determinados virus. Los arbovirus dos de incubación de meses o años se conocen como
suelen producir viremias con un alto título vírico pero infecciones lentas. Las infecciones de ese tipo, produci
de corta duración y requieren la presencia de vectores das por los lentivirus, el retrovirus jaagsiekte ovino y los
hematófagos apropiados para su transmisión. Las inter priones, presentan un curso clínico progresivo que sue
venciones quirúrgicas o la extracción de muestras de le ocasionar la muerte del animal.
sangre pueden facilitar la diseminación de virus de trans
misión hematógena. Algunos virus se pueden transmitir Mecanismos de persistencia
de forma vertical a través de la vía transplacentaria o en
el canal del parto. Los retrovirus endógenos se transmi Los virus que persisten en el organismo suelen emplear diversas
ten en el ADN de las células germinales. estrategias para establecer infecciones prolongadas . Para que un
El mantenimiento de la infección en una población re virus persista en los tejidos del hospedador , deben sobrevivir
quiere la infección continua de animales sensibles . algunas de las células infectadas . Los virus han desarrollado
Los virus han adoptado dos estrategias principales con numerosas estrategias diferentes para reducir los efectos patógenos
sobre las células del hospedador . Los virus que producen
ese objetivo , la infeción aguda y la persistencia a largo
infecciones no líticas suelen ocasionar infecciones crónicas . Se
plazo . La infección aguda se caracteriza por un curso
ha demostrado que numerosos virus que son normalmente líticos
clínico
c corto acompañado de una rápida eliminación del vi- tienen la capacidad de establecer infecciones persistentes . Los
de los tejidos . En esas infecciones , se puede producir la altaherpesvirus, al explotar el hecho de que las neuronas sensitivas
excreción de grandes cantidades de virus en un corto solamente son permisivas de forma parcial a su infección, poseen
período . Para mantener la infección en una población la capacidad de establecer infecciones latentes en esas células. En
receptiva, los virus que producen infecciones agudas deben tales células no divisibles , los virus persisten en forma de ADN
circular - episómico hasta que los factores ambientales adversos
ser altamente contagiosos , como sucede con los virus
influenza , o bien ser capaces de sobrevivir durante largo inducen una inmunosu-
tiempo en el ambiente , como sucede con los parvovirus ,
poxvirus y muchos virus entéricos
(
Signos
clínicos 1
! Eliminación •
1 de virus
Cantidad
/ Infección
de virus
aguda
l\
Infección
de evolución
lenta
Figura 58.2 Características comparativas de las infecciones víricas aguda, latente, crónica y de evolución lenta en los animales,
representando la duración de la persistencia del virus en los tejidos. El tiempo requerido para la aparición de los signos clínicos y el
modelo de eliminación de virus en cada forma de enfermedad son típicos de las categorías de las infecciones ilustradas. Aunque la
eliminación de virus habitualmente coincide con el desarrollo de los signos clínicos, hay una amplia variación en la duración de los signos
clínicos y la eliminación de virus entre las distintas familias de virus. En las infecciones víricas de evolución lenta, los signos clínicos y ;
la eliminación de virus suele perdurar hasta que el animal finalmente sucumbe a (a infección.
Patogenia de las enfermedades víricas 589
presión que permita la replicación del virus. El virus de la
fiebre aftosa puede persistis durante largos periodos en la nas de superficie , hemoaglutininay neuraminidasa . Aunque
región de la faringe de animales que se han recuperado de esos virus no persisten en los animales infectados , pueden
la enfermedad clínica. Esos animales pueden actuar como persistir en las poblaciones animales. Los lentivirus, como el
fuente de infección para los animales sensibles . Los
adenovirus pueden persisitir en el organismo gracias a que virus de la anemia infecciosa (EIA ), presentan una
producen ciclos de infección de baja intensidad a un importante variación antigénica durante su rcplicación en los
pequeño número de células cada vez . La evolución de animales infectados . En la EIA pueden producirse episodios
variantes víricas de menor capacidad citolítica o de recurrentes de la enfermedad clínica en asociación con la
variantes defectivas de interferencia puede permitir que se
instaure este tipo de infección. emergencia de variantes que eluden a los anticuerpos y la
viremia consiguiente . La infección por el virus de la
inmunodeficiencia felina (FIV ), un lentivirus , provoca la
Los virus han evolucionado diversas estrategias con el destrucción de los linfocitos CD 4 + , pero la médula ósea
fin de eludir la repsuesta inmune y de ese modo evitar su responde incrementando la tasa de producción de células CD4
+ «desnudas ». La respuesta inmune del hospedador frente al
eliminación en un hospedero inmunocompetente. Ciertos FIV limita la replicación del virus y la médula ósea continúa
tejidos del organismo, conocidos como lugares produciendo niveles adecuados de esos linfocitos durante
inmunológicamente privilegiados, están al margen de la meses o años . La variación antigénica , que permite al virus
vigilancia inmunitaria. La barrera hematoencefálica res eludir al sistema inmune, asegura una alta tasa de producción
tringe el contacto entre los linfocitos y los tejidos del de virus . Se establece un equilibrio dinámico entre la pro
CNS. Además, las neuronas no expresan en su superfi ducción de virus y el aclaramiento del organismo . En
cie las moléculas del complejo mayor de histocompatibi- algunos casos , la médula ósea es incapaz de compensarlo ,
lidad (MHC) de clase I o de clase II que son necesarias dando como resultado la caída de los niveles de células CD4+
para el reconocimiento de las células infectadas por vi y la inmunodeficiencia . Se ha demostrado que algunos virus
rus por parte de las células T, mientras que otras células pueden reducir o bloquear la expresión de marcadores de
del organismo, que expresan bajos niveles de MHC superficie de la célula hospedadora como las moléculas MHC
de clase I, son dianas para la infección viral. Ciertos de clase I y de clase II. Algunas proteínas víricas parecen
virus causan la fusión de células adyacentes, actuar de forma defensiva mediante la interferencia con la
permitiendo que el genoma del virus se disemine por función de citocinas antivíricas. La inmunotolerancia del tipo
contigüidad de célula a célula, evitando de ese modo a los asociado con la infección congénita por el BVDV permite
anticuerpos neutralizantes. Se piensa que ese que se establezca la infección persistente de los temeros. Los
fenómeno es importante en numerosas enfermedades ter neros afectados presentan una viremia de por vida y son
nerviosas progresivas, de inicio tardío y mortales en la principal fuente de infección para otras vacas.
Un importante parámetro epidemiológico utilizado en
las que el virus se extiende gradualmente de neurona
la modelización matemática de la difusión de las enfer
a neurona. La panencefalitis esclerosante subaguda,
medades infecciosas en una población es el número de
que es una rara complicación de la infección por el
virus del sarampión, y la encefalitis del perro anciano, reproducción o la tasa de reproducción (R). El número de
que es una complicación del moquillo canino, son reproducción básico (R 0) se define como el número medio
de casos secundarios que se producen a partir de un solo caso
procesos en los que puede producirse esa forma de
infectado en una población , sin inmunidad frente a la
diseminación del virus. Durante la infección latente de
enfermedad y sin ninguna intervención de control. Ese valor
las células del hospedador por los herpesvirus,
está influido por la capacidad del virus para infectar a
disminuye la expresión génica viral y no se expresan pro
hospedadores sensibles , la duración de la infectividad de un
teínas sobre la superficie celular. Tales células infecta
hospedador infectado y la densidad de la población de
das no son fácilmente reconocibles por el sistema inmu
hospedadores sensibles . Se asume de partida que la
- nitario. Los virus, en particular los virus ARN,
sensibilidad y la exposición son iguales para los animales
sufren frecuentes mutaciones. Como consecuencia,
hospedadores y que es uniforme la mezcla de animales
pueden aparecer variantes con epítopos alterados en
infectados y sensibles . Se define un umbral importante
lugares importantes para la neutralización por los
cuando R 0 = 1; valores superiores a 1 indican que cada caso
anticuerpos o para el reconocimiento de las células T. primario dará lugar a más de un caso secundario y que la
Esas variantes pueden evadir la detección inmune y
infección se extenderá. Los
convertirse en la cepa infectante predominante. Este
tipo de variación antigenica se ha descrtio en las
infecciones por virus influenza como consecuencia de la
alteración de sus glucoproteí-
valores altos de R0 indican la posibilidad de que se pro fecciones primarias hasta la eliminación de virus en los
duzca una gran epidemia. Los valores de Ro inferiores a casos secundarios resultantes.
1 indican que el brote desaparecerá seguramente, aun
cuando se produzcan algunos casos secundarios. La pro Lecturas complementarias
porción de una población definida que debe ser vacuna
Mims, C.A., Nash, A. and Stephen, J. (2000). Mims
da para alcanzar una inmunidad de población suficiente Pathogenesis of Infectious Disease. Fifth Edition. Academii
para impedir la diseminación sostenida de una infección Presa, Amsterdam.
viene dada por la fórmula 1-1/ Ro. La tasa con la que se Virgin, S. (2007). Pathogenesis of viral infection. In Fields
desarrolla una epidemia se expresa mediante Ro conjun Virology. Volume 1. Fifth Edition. Eds D.M. Knipe and
tamente con el tiempo de generación (7j,), que es el tiem P. Howley. Lippincott, Williams and Wilkins, Philadelphia
po transcurrido desde la eliminación de virus en las in pp. 327-388.
29/09/2021 A.V
FAMILIA
HERPESVIRIDAE
• Esta familia está constituida por un grupo bastante grande y difundido en especies
virales que afectan tanto a animales como a humanos, pero dentro de esta familia
viral no vamos a encontrar un virus que produzca una zoonosis. Es decir que a pesar
que es una familia bastante grande no hay una especie de virus que afecte tanto a 12
• Mas bien la mayoría de los agentes virales son especie dependientes.
• Dentro de esta familia se encuentra un grupo muy amplio y una cantidad muy grande
de especies de virus que afectan a los humanos y que muchas veces se esta
familiarizado por este tipo de infecciones ya sea porque las hemos padecido o
conocemos a alguien que haya padecido de una enfermedad por Herpesvirus.
• Estos tienen a ser comunes, y tienden a ser infecciones que duran toda la vida en el
individuo tanto en humanos como en animales.
• De igual forma hay una gran variedad de especies de la familia Herpesviridae que
afecta a los animales, que son de bastante importancia en medicina veterinaria.
GENERALIDADES
✓ El Fuego Labial es una lesión por Herpesvirus causada por el Herpesvirus simplex tipo
1. Que es el Herpes orofaríngeo que afecta a los humanos
✓ Los Herpesvirus pueden producir lesiones que se establecen durante toda la vida del
individuo que son infecciones periódicas que puede llegar a producir rebrotes de la
enfermedad con o sin manifestaciones clínicas.
✓ Severidad de las infecciones que producen los Herpesvirus, van a causar infecciones
con distintos tipos de severidad, ya que pueden ser infecciones leves como en el caso
de un hespes labial o algo sintomático como la varicela que se produce en niños o
del herpes oster que afecta a los adultos, que tiene lesiones que son mucho más
severas y dolorosas.
✓ En los animales la severidad de las infecciones puede ir de algo muy leve e inaparente,
hasta llegar a producir en los animales abortos o encefalitis en algunos casos y por
algunas especies virales.
✓ Severidad de las infecciones: Va desde inaparentes, hasta afecciones importantes

que causan abortos, encefalitis y en algunos casos la muerte del animal.
✓ Afectan una gran variedad de especies, tiene una gran diseminación tanto en
humanos como en animales, esto se va a deber principalmente a la capacidad que
tienen los Herpesvirus de ser inaparentes, por lo tanto, pues un hospedero que este
infectado va a estar diseminando el virus a otros individuos ya que cuando se habla
de una infección inaparente, es aquella infección en que no van a ver presentación
de signos clínicos.
✓ Los Herpesvirus a excepción de la Familia Alphaherpesvirinae, producen

enfermedades severas como en neonatos, fetos e individuos
inmunocomprometidos.
✓ En el resto de la población las infecciones tienden a ser leves e inaparentes.
✓ Los Herpesvirus pueden producir dos tipos de infecciones, pueden producir:
o Infecciones líticas; que en la literaria se encuentra como una infección

productiva o una infección citolítica y estas infecciones se van a dar
generalmente en células epiteliales y fibroblastos,
o Pero también tienen la capacidad de producir infecciones que son

latentes y estas infecciones las vamos a encontrar en neuronas y en
ganglios, estas infecciones latentes, tiene la capacidad de reactivarse
luego de algunos meses o de años de que se ha producido la infección
primaria, por eso se le llama de que son de carácter recurrente, esta
reactivación puede ser de una manera intermitente y se va a encontrar la
reactivación asociada a factores generalmente externos; como un período
de estrés o de inmunosupresión para el animal.
Los Herpesvirus puede llegar a tener infecciones latentes en tres localizaciones, que son
una localización nerviosa, epitelial y una localización linfoide.
CLASIFICACIÓN
Tenemos tres subfamilias

✓ Alphaherpesvirinae: 5 géneros y 42 Especies
✓ Betaherpesvirinae: 4 géneros y 25 especies
✓ Gammaherpesvirinae: 4 géneros y 39 especies
Estas subfamilias se clasifican de acuerdo a las propiedades biológicas y también a las

características genéticas de los virus.
Hay diferencias en tres cada una de las familias
Betaherpesvirinae
Alphaherpesvirinae Gammaherpesvirinae
• Especie específicos (rango de
• Variabilidad de hospederos huéspedes más restringido • Limitado rango de hospederos
(enfermedad inaparente) • Ciclo de replicación largo (es naturales
• Ciclo replicación corto. (en bastante prolongado y en cultivo • Ciclo de replicación variable (
cultivo celular desarrollo muy celulares la replicación es lenta) depende de la especie viral,
rápido) • Infecciones latentes en tejidos generalmente es en las Células
• Infecciones latentes en glandulares, riñones y endotelio linfoblásticas)
neuronas y ganglios, en ganglios vascular. • Infecciones en tejidos y
el sistema inmune no tiene tanto • Células de la serie monocitica. fibroblastos
acceso y puede quedar ahí de • Tiene a producir el agrandamiento • Infección latente en tejido
forma latente. de las células que infecta en donde linfático (linfocitos)
• Citolíticos (lisis de células que llama comúnmente • A esta subfamilia se le conoce
infectan) CITOMEGALOVIRUS a esta como VIRUS LINFOTROPICOS
subfamilia.
Subfamilia Alphaherpesvirinae
Subfamilia Géneros Nombre Común de los patógenos Infección latente

Simplexvirus• Herpes virus tipo 1 “orofaríngeo” y 2 “genital” humanos
• Herpesvirus Bovino 2
Alphaherpesvirinae
Varicelavirus • Herpesvirus humano 3 (varicela- herpeszoster)
Es la subfamilia es • Herpesvirus equino 1 y 4 (Aborto- Rinoneumonitis) NEURONAS Y
la más importante MAS • Herpesvirus bovino 1 y 5 (1: Rinotraqueitis infecciosa GANGLIOS
de las subfamilias IMPORTANTE bovina - 5: encefalitis) sensoriales
en Medicina • Herpesvirus suino (pseudorabia porcina) especialmente
Veterinaria • Herpesvirus canino 1 en el NERVIO
• Herpesvirus felino 1 TRIGEMINO este
se verá más
afectado
Mardivirus Herpesvirus aviar 2 o Herpesvirus gallid2 (Enfermedad de LINFATICOS
Marek)
❖ En cuanto a la subfamilia Alphaherpesvirinae, cuando los animales están preñados, y

están infectados por algún virus de estas subfamilias, estos van a producir UNA
VIREMIA y hacen que pase el virus la membrana placentaria y puede llegar a producir
aborto, áreas necróticas en varios órganos del feto.
Subfamilia Betaherpesvirinae
Subfamilia Género Nombre común de los patógenos Infección latente

Ciromegalovirus • Herpesvirus humano 5 GLANDULAS,
Betaherpesvirinae RIÑONES, TEJIDO
Roseolovirus • Herpesvirus humano 6 y 7 LINFOIDE
Linfocriptovirus • Herpesvirus humano 4 (virus Epstein Barr)
Gammaherpesvirinae Rhadinovirus • Herpesvirus ovino 2 (fiebre catarral maligna) TEJIDO LINFOIDE

• Herpesvirus bovino 4
Macavirus • Herpesvirus Alcelaphine 1 (fiebre catarral
maligna)
✓ En cuanto a las infecciones de las subfamilias Betaherpesvirinae, a menudo, pero no

siempre van a porducrise infeciones asintomacitcas y Gammaherpesvirinae, tienden
a producir o a tener un potencial oncogénico.
ESTRUCTURA VIRAL
➢ GENOMA: ADN BICATENARIO líneal
➢ Es un virus ENVUELTO
➢ DIAMETRO: 150 a 250 nanómetros, y se debe a la gran cantidad de los pares de

bases que varía entre 124 a 235,000 pares de bases.
➢ CARPSIDE: icosaédrica (162 capsómeros), alrededor de la cápside se encuentra

una estructura que se llama TEGUMENTO llamado también se le llama proteína
de matriz
➢ TEGUMENTO: Es una capa amorfa que rodea ala cápside y está compuesta tanto
de Lipoproteínas y glicoproteínas, estas vana tener una actividad enzimática y
tiene bastante importancia en cuanto a la replicación viral. Varia de espesor
depende el virus que se hable.
➢ ENVOLTURA: lipoproteica (trilaminar)

✓ Espículas: glicoproteínas ayudan a la adherencia y la fusión con los
receptores de membrana, actuando también como agentes de evasión de
la respuesta inmune.
➢ REPLICACIÓN: Intracelular.
➢ A la cápside y el material genético se le denomina NUCLEOCAPSIDE
PROPIEDADES FISICO-QUIMICAS.
❖ Estos por ser virus envueltos tienden a ser inestables en el ambiente, ya que la
envoltura a la final formada de Lipo y glicoproteínas estamos hablando de azúcares
y grasa, por lo que estos son más lábiles en el ambiente y menos estables, porque
faciliten puede ser degradada esta envoltura viral.
❖ Y una vez que el virus pierde su envoltura, pierde las glicoproteínas, y no va a tener
como unirse a los receptores de la membrana celular perdiendo así su capacidad
infectante.
❖ INESTABLES: en ambiente a cualquier facto físico como por ejemplo pH acido o una
exposición a calor por mucho tiempo.
❖ SENSIBLES: Detergentes, Alcohol, Formaldehído, Desecación porque estos van a
desintegrar la membrana lipídica de la envoltura y dejando al virus sin sus
glicoproteínas y por lo tanto ya no es infectante.
o En cuanto al alcohol, este debe de ser uno que este del 70 a 80% y en cuanto
a los detergentes debe de estar en contacto con ellos por aproximadamente
5 minutos para que estos lleven a cabo su efecto sobre la envoltura lipídica.
o También son sensibles al formaldehído, al glutaraldehído porque estos van a

desnaturalizar las proteínas.
❖ La mayoría de los virus envueltos van a necesitar un tipo de transmisión directa, no

es una regla estricta, pero como ven la envoltura si protege al virus dentro del
hospedero, pero en el ambiente tiende a ser sensible o inestables por que al quedarse
sin envoltura no tiene como unirse a la célula y por lo tanto no puede llevar a cabo su
replicación.
REPLICAICÓN
➢ Hablamos de que los virus pueden producir infecciones líticas (llamadas también
como primarias, histolíticas o productivas) o infecciones latentes.
➢ EN UNA INFECCIÓN PRIMARIA O LÍTICA: generalmente ocurre una infección

aguda y el sitio de entrada, el virus ingresa y se va a caracterizar porque va haber
una expresión de los genes virales, hay expresión del genoma, producción de
progenie viral y esta infección tiende a ser una infección productiva; el virus sale
de la célula por exocitosis o por lisis celular.
➢ UNA INFECCIÓN LATENTE: es cuando el virus está dentro del núcleo, pero no se
está dando una replicación del virus, no hay una transcripción de genes y estos
virus pueden permanecer así por meses o años dentro de la célula, hasta que es
reactivada y se vuelve a producir una infección lítica o una infección productiva.
La latencia se caracteriza por que hay una ausencia de la replicación viral o hay una muy
baja replicación del virus y por lo tanto no hay ni síntomas ni signos clínicos y ya luego
de esta infección dura infectado durante toda su vida. Estas infecciones latentes vana
ocurrir a nivel de neuronas y ganglios sensoriales, y esto es de porvida en el animal;
entonces cuando hay estrés, inmunosupresión, transporte, el parto, un cambio de
hábitat o hacinamiento de animales y algo muy importante es la utilización de
glucocorticoides en los animales, y esto puede hacer que haya una reactivación del virus
y entonces se dé una expresión genética resultando en la reactivación y por lo tanto en
una infección lítica.
CICLO DE REPLICACIÓN
En cuanto al ciclo replicación de los Herpesvirus,
1. ADSORCIÓN; no puede haber una adsorción a cualquier célula hospedera, sino

que solo se van a unir aquellas células que tengan receptores específicos en
donde los virus puedan unirse a través de las Glicoproteínas,
2. PENETRACIÓN: una vez adheridos los virus en los receptores de membrana de la

célula, el virus penetra en la célula hospedera por medio de la fusión con la
envoltura viral, llega la nucleocápside a través de microtúbulos hacia los poros
nucleares donde va a ocurrir la descapsidación, es decir que va a liberar el material
genético dentro del núcleo.
3. DECAPSIDACIÓN: una vez llega la nucleocápside a través de microtúbulos hacia

los poros nucleares donde va a ocurrir la descapsidación, es decir que va a liberar
el material genético dentro del núcleo.
4. TRANSCRIPCIÓN, TRADUCCIÓN Y REPLICAICÓN: y es en el núcleo donde se va a

dar la transcripción, la traducción y la replicación.
5. ENSAMBALJE Y LIBERACIÓN: de estos virus.
Algo diferente de esta familia, aunque el genoma viral de esta familia es un GENOMA
LINEAL, luego de ingresar al núcleo el genoma se vuelve un genoma circular, el ADN es
transcrito por la ARN Polimerasa 2 de la célula infectada y la síntesis de proteínas se va
dar entre fases:
1. FASE INMEDIATA /INICIAL: El virus va a tener una adsorción con las células el cual va
a unirse con las glicoproteínas, ingresa a través de fusión de membrana, la cápside es
liberada en el citoplasma y puede a través de microtúbulos llegar hasta la membrana
nuclear y es ahí donde ingresa por los poros de esta membrana ocurriendo así la
decapsidación del material genético en el núcleo, se da en el núcleo la transcripción,
la replicación, y la traducción se da afuera del núcleo.
Como se lleva acabo la etapa de la síntesis de proteínas; primero se produce una
activación de genes iniciales de loque vamos a tener tres clases de ARN: ARNm-alfa,
ARNm-beta, y ARNm-gamma, esto se va a dar de manera secuencial y en forma de
cascada lo que nos da como resultado tres tipos de proteínas.
FASE INTEMEDIA: Entonces una vez que se ha liberado el genoma viral dentro del núcleo
se va a activar el ARNm- temprano inmediato, este va a codificar para las proteínas alfa
o proteínas inmediatas, y estas proteínas lo que harán es alterar el metabolismo celular,
es decir que van a tomar el cargo de la maquinaria de la célula y empieza a trabajar toda
la estructura celular en favor del virus.
Este virus entonces se producen las ARNm- beta sale del núcleo, se forman las proteínas
Beta y una vez que ingresa va a propiciar las síntesis de nucleótidos y ya la replicación del
genoma viral
FASE TARDIA: y por último se van a formar el ARNm gamma o tardío y este va a codificar
para las proteínas gamma y estas proteínas van a formar las proteínas estructurales,
vuelve a ingresar al núcleo parte de ellas se va al Retículo endoplasmático y al aparato
de Golgi, se da el ensamblaje de la cápside y sale el núcleo por la membrana nuclear, pasa
al retículo endoplásmico rugoso y luego al aparato de Golgi de donde van a a ir
adquiriendo estas proteínas que son las que van a formar la envoltura del virus para que
pueda salir de la célula y pueda ser liberado por exocitosis, obviamente sale por
exocitosis debido a la cantidad excesiva de virus que se forma dentro de la célula y se lisa
siempre y cuando la infección sea productiva.
➢ Estas dos etapas de la formación del ARNm- temprano-inmediato del ARNm-beta,

codifican para proteínas que NO son estructurales, estas por ende no van a formar
ninguna estructura del virus, sino que SU FUNCIÓN ES ENZIMATICA, y van a actuar
para que se dé la replicación celular, son codificadas y transcritas y entonces ya se
produce una síntesis proteica que permite la replicación del TODO EL VIRUS.
➢ Y el ARNm-gamma y las proteínas gamma, ya son proteínas estructurales, que

también se encuentran como PROTEÍNAS TARDÍAS O FINALES, y esto lo que va hacer
es componer la estructura del virus como tal, es decir, que codifican como
estructuras para el tegumento, la cápside y la envoltura del virus.
➢ Cuando entra un virus en la fase de latencia, lo que sucede es que se da la expresión
de un Gen llamado GEN LAT que es un gen de los Herpesvirus pero que también
pueden estar en otras familias y esto no permite que se de la expresión de los Genes
Tempranos Inmediatos.
➢ Por lo que NO va haber producción de ARNm-alfa de tal forma que el resto del ciclo
replicativo no se va a llevar a cabo, ya que es un ciclo que se da de una forma
secuencial y en cascada y entonces si no se produce el ARNm-alfa entonces no sé va
a producir el resto del ciclo replicativo.
➢ Es decir que va a detenerse acá todo el proceso de transcripción y de replicación viral.
LATENCIA
➢ La latencia es una infección que es persistente en la que hay una inactivación de

la replicación y no hay una expresión genética, pero el virus si está presente
dentro de la célula infectada.
➢ Inactivación de la Replicación
➢ No hay expresión genética
➢ Factores desencadenantes; estos hacen que otra vez haya una reactivación del
virus.
Cuando hay una REACTIVACION SE VA A DAR UNA REXCRESIÓN, aun cuando NO haya
una manifestación clínica en el animal, es decir, que el animal va a estar excretando virus
aun cuando no presente sintomatología.
¿COMO SE DA UNA INFECCIÓN NORMALMENTE?
• El virus ingresa a la célula se lleva a cabo todo el ciclo replicativo, y toda la

progenie viral va a llegar hacia la neurona o el ganglio regional más cercano, a
través de un transporte llamado TRANSPORTE RETROGADO.
• Llega al ganglio y se queda en un estado de latencia, al darse un factor

desencadenante como un periodo de estrés, un periodo de inmunosupresión,
que una hembra llegue al parto y que haya transporte o el uso de los
Glucocorticoides, puede desencadenar la reactivación del virus.
• Este virus reactivado es transportado a la mucosa y a la célula epitelial a través de

un transporte que se llama: TRANSPORTE ANTERÓGRADO. Llega así hacia la
mucosa o el epitelio y se va a dar nuevamente el ciclo replicativo con una
excreción viral.
• Esto puede ser con o sin sintomatología, de tal forma que los animales están
excretando el virus al ambiente y a otros animales.
Ejemplo:
Se da una infección primaria o productiva: la entrada es a través de las mocosas o rotura
de la piel, este se multiplica en las células de la base de la lesión, conocido como Ciclo
lítico, infecta a la neurona que las inerva y se desplaza por el trasporte retrogrado hasta
el ganglio (ganglios trigéminos en VHS labial o ganglio sacro en VHS genital) donde se
establece la latencia ocultándose del sistema inmune. Cuando hay estrés por medio de
un transporte anterógrado de partículas virales reactivadas, volviendo a realizar un ciclo
lítico del virus.
PATOGENIA
❖ TROPIPSMO: Células epiteliales y fibroblastos
❖ TRANSMISIÓN: contacto directo
❖ ENTRADA: Piel o mucosas
❖ INFECCIONES: Líticas o productiva (observamos sintomatología), latentes (es

una fuente de infección para otros animales), persistentes, recurrentes.
❖ Infecciones localizadas o generalizadas (asintomáticas)
❖ Preñez Abortos.
❖ En las infecciones generalizadas puede pasar la barrera transplacentaria hasta

llegar al feto, produciéndose a bortos.
1. Ingresa el virus a través de piel o mucosas (tracto respiratorio, genital u
orofacial).
2. Se produce una viremia (puede a travesar la barrera transplacentaria y llegar

al feto; y producir aborto o afección al animal
3. Infección latente (neuronas ganglionares)
DIAGNOSTICO
Aislamiento viral (ya no se hace, pero se pueden hacer cultivos celulares)

Serología
PCR
TIPO DE MUESTRAS:
▪ Órganos infectados ( trozos de órganos de animales muertos)

▪ Líquidos vesiculares
▪ Hisopados nasofaríngeos
▪ Sangre.
ESPECIES DE INTERES VETERINARIO
❖ Herpesvirus Bovino 1: Infección respiratoria / infección genital.
o Rinotraqueitis Infecciosa Bovina (IBR),

o Vulvovaginitis Pustular Infecciosa (IVB)
o Balanopostitis Pustular Infecciosa (IPB)
❖ Herpesvirus Bovino 2: Lesión a nivel de ubre (mastitis).
o Mamilitis Ulcerativa
o Pseudo lumpy-skin
❖ Herpesvirus Bovino 4: Infecciones respiratorias y sistémicas
✓ Pertenece a la Subfamilia GammaHerpesvinae.
❖ Herpesvirus Bovino 5: Afecciones Neurológicas
✓ Encefalitis en Terneros.
Siendo el tipo 1,2 y 5 perteneciente a la Subfamilia Alphaherpesvirinae.
IBR
Es un virus que pertenece a la subfamilia Alphaherpesvirinae, y al género Varicelavirus,
esta especie posee varios serotipos.
- El serotipo 1.1 es el que se asocia a los procesos respiratorios por eso es

Rinotraqueitis.
- Los otros serotipos pueden causar la vulvovaginitis, balanopostitis, algunos
otros procesos respiratorios, y conjuntivitis.
✓ Pérdidas económicas para el ganadero
✓ Producción láctea baja y perdidas.
✓ Pérdida de peso
✓ Signos y síntomas: Conjuntivitis, exudado nasal, aborto (4to y 7mo mes) IBR debe de
ser parte de diagnóstico diferencial mas cuando hay abortos dentro de ese periodo
de tiempo.
✓ Estado de Latencia del Virus; Trigémino y Sacro.

ENFERMDAD DE AUJESZKY
Es un virus que pertenece a la subfamilia Alphaherpesvirinae y el género Varicelavirus
✓ Pseuodorabia
✓ Enfermedad sistémica y reproductiva
✓ Causa infertilidad. (temporal o crónica) en hembra y machos.
✓ Signos y Síntomas: abortos, encefalitis en lechones, enfermedad respiratoria,

viremia en recién nacidos.
✓ Latencia: Trigémino y glosofaríngeo
ENFERMDAD DE MAREK
Es una enfermedad Linfoproliferativa contagiosa de las Aves y la produce el Herpesvirus

aviar 2 o Herpesvirus gallid 2
❖ Serotipo 1------ Virulencia, dentro de este serotipo están todas las cepas que son
patógenas, cepas virulentas, otras ligeramente virulentas y otras altamente
virulentas.
❖ Afecta aves 12 y 24 semanas
❖ Causa parálisis de extremidades y alas
❖ Signos y síntomas: Parálisis de las extremidades, linfomas, anorexia, diarrea,

afecciones oculares.
❖ Pertenece al genero Mardivirus hay desarrollo de linfomas.
❖ Enfermedad que es sistémica y neurológica y esta la posibilidad de producir linfomas.

OTROS VIRUS IMPORTANTES
❖ Herpesvirus Equino 4: Rinoneumonitis Equina
❖ Herpesvirus Equino 1: Aborto por Herpesvirus Equino.
❖ Herpesvirus Canino 1: Herpesvirus Canino
❖ Herpesvirus Ovino 2 y Herpesvirus Alclaphine: Fiebre Catarral Maligna
❖ Herpesvirus Felino 1: Rinotraqueitis Viral Felina

Capítulo 61
f *A ¿• I
Herpesviridae
La familia Herpesviridae contiene más de 100 especies

/^Puntos clave
de virus. Los peces, anfibios reptiles, aves y mamíferos,
incluida la especie humana, son sensibles a la infección • Virus ADN con envuelta y simetría icosaédrica
por herpesvirus. Estos virus tienen una relevancia espe • Replicación en el núcleo
• Frágiles en el ambiente
cial debido a su amplia difusión, su diversidad evolutiva • Tres subfamilias de importancia veterinaria: Alphaher-
y su implicación en muchas enfermedades importantes pesvirinae, Betaherpesvirinae y Gammaherpesvirinae
de los animales domésticos y el hombre. El nombre her • Causan enfermedades del aparato respiratorio, del apa
rato reproductivo y del sistema nervioso; pueden provo
pesvirus (del griego herpein, reptar) hace referencia a la car la transformación celular en algunas especies
presentación secuencial y la extensión local de las lesio • La latericia es un resultado habitual de la infección con
nes en la infección humana. Los viriones de los herpes- estos virus
virus poseen envuelta y su diámetro varía desde 200 nm

a 250 nm. Contienen ADN bicatenario dentro de una
cápside icosaédrica de un diámetro de 125 nm (Fig. 61.1).
Entre la envuelta y la cápside se encuentra una capa de glucoproteínas codificadas por el virus. Los viriones con
material amorfo denominada tegumento. Los herpesvi- envuelta son liberados de la célula mediante exocitosis.
rus penetran en las células mediante su fusión con la La infección productiva en la que el virus se replica oca
membrana plasmática. Su replicación tiene lugar en el siona la muerte de la célula. Sin embargo, los herpesvi
núcleo celular. El modo en que las cápsides maduras rus son conocidos por su capacidad de producir infec
abandonan el núcleo y adquieren su envuelta es motivo ciones latentes. No se conocen bien los mecanismos de
control de la latencia, pero se piensa que implican un
de debate en la actualidad. Las nucleocápsides parecen
salir por gemación a través de la membrana nuclear inania . mecanismo «predeterminado» por el cual la inicial ex
Sin embargo , no está claro si la envuelta es retenida o si la presión génica inmediata no se produce, lo que da lugar
fusióncon la membrana nuclear externa ocasiona la pérdida
de la envuelta y su posterior reenvoltura sucede en un a la conservación del genoma vírico en forma de un ele
compartimento del aparato de Golgi o post Golgi. Dentro de la mento episomal circular. Un posible desencadenante de
envuelta se incorporan al menos diez. la latencia de los herpesvirus podría ser la infección de
las neuronas, que son sólo parcialmente permisivas. La
619
Escaneado con CamScanner
lenta, provocan el agrandamiento de las células infectadas , de

donde deriva su nombre común de citomegalovirus . Pueden
hacerse latentes en las células de la serie monocítica . Los
gammaherpesvirus , que infectan a los linfocitos , pueden
producir infecciones latentes en esas células. Cuando se infectan
los linfocitos , se produce una mínima expresión del antígeno
vírico . Diversas especies de gammaherpesvirus también se
replican en células epiteliales y fibroblásticas causando su
citolisis . Algunos gammaherpesvirus están relacionados con la
transformación neoplásica de los linfocitos.
Infecciones clínicas
Los herpesvirus establecen infecciones de por vida con

reactivaciones periódicas que dan lugar a rebrotes de la
enfermedad clínica. La excreción de virus puede ser
periódica o continua. Tras una viremia asociada con cé
Figura 61.1 Partículas de herpesvirus tal como aparecen en lulas, es habitual una infección sistémica. Sin embargo,
microscopía electrónica y su representación esquemática (véase los miembros del género Simplexvirus tienden a produ-
cuadro inserto).
Tabla 61.1 Infecciones por herpesvirus de los rumiantes.

reanudación del ciclo productivo de la infección es de
Virus Género Comentarios
pendiente de los cambios producidos en la célula infec
tada como resultado de los estímulos externos o la dife Herpesvirus Varicellovirus Causa infecciones
renciación celular. Las inclusiones intranucleares son bovino 1 respiratorias
(rinotraqueítis infecciosa
características de las infecciones por herpesvirus. La
bovina) y genitales
extensión de la infección vírica se produce a través de (vulvovaginitis pustular
puntos de contacto celular sin que exista exposición del infecciosa, balanopostitis).
Presentación mundial
virus a los anticuerpos neutralizantes de la sangre o los
Herpesvirus Simplexvirus Causa mamilitis ulcerativa
fluidos intersticiales. Las respuestas protectoras basa
bovino 2 en las regiones templadas
das en anticuerpos suelen ir dirigidas contra las gluco- y pseudo-lumpy'Skin en
proteínas de la envuelta. Los viriones de los herpesvirus, las regiones tropicales
' fíi ' . !\ y subtropicales
que son frágiles y sensibles a los detergentes y los sol
ventes lipidíeos, son inestables en el ambiente. Herpesvirus Varicellovirus Causa encefalitis
bovino 5 en terneros; descrita
La familia se divide en tres subfamilias, Alphaher- en varios países
pesvirinae, Betaherpesvirinae y Gammaherpesvirinae Causa infecciones
Herpesvirus Macavirus
(Fig. 61.2). Las subfamilias comprenden 12 géneros. Entre ovino 2 subclínicas en ovejas
los géneros recién creados se encuentran el Proboscivlrus, y cabras de todo el
i' mundo. Causa fiebre
1' :
que contiene un virus de elefantes, y los géneros Macavirus catarral maligna en vacas
1 r< i;: i‘í
y Percavirus, constituidos por virus anteriormente asig y en algunos rumiantes
nados al género Rhadinovirus. Un antiguo género, Ictaln- silvestres
rivirus, que contenía herpesvirus de peces, ha sido ahora Macavirus Causa infecciones
Herpesvirus
subcllnicas en los ñues
asignado a una nueva familia Alloherpesviridae dentro del alcelaphlne 1
salvajes de Africa
orden Herpesvirales. Los alfaherpesvirus se replican y y también en cautividad.
diseminan de forma rápida, destruyendo las células hos- Causa fiebre catarral
i..." . . /. maligna en vacas,
pedadoras y estableciendo con frecuencia infecciones
.. y otros rumiantes
latentes en las neuronas de los ganglios sensoriales. Los sensibles
betaherpesvirus, que se replican y diseminan de forma

cir una infección más limitada que sólo afecta al epitelio del
punto de inoculación y a los nervios sensitivos queinervan ese
punto . Durante la latericia , el genoma episomal del virus Herpesvirídae 621
conserva su estructura circular y la expresión de génica es
limitada . La reactivación de la infección está asociada a bla 61 .3). En los caballos , los herpesvirus pueden pro ducir
diversos factores estresantes , incluyendo el transporte , enfermedades respiratorias , neurológicas y venéreas , así como
condiciones meteorologicas adversas , hacinamiento e abortos e infecciones neonatales (Tabla 61.4). Los herpesvirus de
infecciones intercurrentes . Las infecciones naturales por
los carnívoros domésticos aparecen recogidos en la Tabla 61.5 y
determinados herpesvirus suelen estar limitadas a
determinadas especies de hospedadores . Como esos virus los de las aves en la Tabla 61.6.
están muy adaptados a sus hospedadores naturales , las
infecciones pueden ser inaparentes o leves. Sin embargo, en Rinotraqueítis infecciosa y vulvovaginitis
los animales muy jóvenes o en los inmunodeprimidos , o
pustular bovinas
como consecuencia de la infección de un hospedador
alternativo , la infección puede poner en riesgo la vida . El herpesvirus bovino tipo 1 (BHV -1), que infecta al ga nado
Algunos herpesvirus , como el virus de la enfermedad de bovino doméstico y de vida libre , está asociado con diversos
Marek y el herpesvirus 4 humano (virus de Epstein -Barr), procesos clínicos , como rinotraqueítis infecciosa bovina (IBR ),
están implicados en la transformación neoplásica de las
vulvovaginitis pustular infecciosa (IPV ), balanopostitis ,
células . Los herpesvirus pueden producir enfermedades res-
piratorias, genitales, mamarias y del sistema nervioso central conjuntivitis y un proceso res piratorio en temeros . La infección
(CNS ) en el ganado bovino (Tablas 61 .1, 61 .2). La por el BHV-1 es una causa importante de pérdidas en el ganado de
enfermedad de Aujeszky o pseudorrabia , que afecta a los todo el mundo. Empleando el análisis de restricción enzimática, se
cerdos y otras especies domésticas , es la principal infección ha descrito un único tipo antigénico de BHV-1, que contiene los
por Herpesvirus del ganado porcino.
subtipos 1.1, 1.2a y 1.2b (Tabla 61.2).
Epidemiología
La transmisión se produce a través de secreciones res piratorias o
genitales . La transmisión por aerosoles es más eficiente a cortas
distancias y se ve favorecida por
Familia Subfamilia Virus
— Herpesvirus bovino 1
— Herpesvirus bovino 2
- Herpesvirus bovino 5
- Herpesvirus porcino 1
- Herpesvirus equino 1
- Herpesvirus equino 3
— Herpesvirus equino 4
I— Alphaherpesvirínae
— Herpesvirus canino 1
- Herpesvirus felino 1
— Herpesvirus del pato 1

Herpesvirídae -4
— Herpesvirus aviar 1
— Herpesvirus aviar 2
l— Betaherpesvirinae -------------- Herpesvirus porcino 2
Gammaherpesvlrinae Herpesvirus alcelaphine 1

Herpesvirus ovino 2
i-
|¡|
'a Ôsificación de los herpesvirus de los animales domésticos. Los virus marcados en coíor rojo causan enfermedades de

_________ Microbiología y enfermedades infecciosas veterinarias
Tabla 61.2 Subtipos del herpesvlrus bovino 1 y su Importancia Tabla 61.5 Infecciones por herpesvirus de los
clínica. carnívoros do.
mésticos.
Subtipo Comentarlos Virus Género Comentarios
Subtipo 1.1 Implicado en procesos respiratorios; Herpesvirus Varicellovirus Causa una infección
puede producir abortos. Habitualmente canino 1 generalizada mortal en
incluido en las vacunas cachorros neonatos
Subtipo 1.2a Implicado en el síndrome de balanopostitis Herpesvirus Varicellovirus Causa rinotraqueítis vír¡rj
infecciosa/vulvovaginitis pustular infecciosa felino 1 felina en gatos jóvenes
y puede ocasionar un proceso respiratorio
benigno; también puede producir abortos
Subtipo 1.2b Este subtipo, implicado en el síndrome
Tabla 61.6 Infecciones por herpesvirus de las aves.
de balanopostitis infecciosa/vulvovaginitis
pustular infecciosa, no se ha asociado Virus Género Comentarios **
con abortos
Herpesvirus lltovirus Causa laringotraqueítis
aviar 1 infecciosa. Presente
Tabla 61.3 Infecciones por herpesvirus de los cerdos. en muchos países
Herpesvirus Mardivirus Causa la enfermedad de
Virus Género Comentarios aviar 2 Marek, un proceso
(virus de ía linfoproliferativo en pollos
Herpesvirus Varicellovirus Causa la enfermedad enfermedad de 12 a 24 semanas
porcino 1 de Aujeszky en cerdos. de Marek) de edad. Presentación
(virus de la Encefalitis, neumonías y mundial
enfermedad abortos son característicos Herpesvirus No asignado Causa un proceso agudo
de Aujeszky) de úa enfermedad. En de anátides 1 en patos (peste del pato),
muchas especies distintas gansos y cisnes
al cerdo, la pseudorrabía caracterizado por
se manifiesta como un secreción oculonasal,
proceso neurológico con diarrea y elevada
intenso prurito. Presen mortalidad. Presentación
tación mundial mundial
Herpesvirus Sin asignar Causa trastornos del
porcino 2 aparato respiratorio
superior en cerdos
jóvenes (rinitis por
cuerpos de inclusión)
virus es transportado por el interior de los axones hasta
la puerta de entrada inicial. Esos animales habitualmente
Tabla 61.4 Infecciones por herpesvirus de los caballos. no presentan signos clínicos cuando se reactiva la infec
Género Comentarlos ción, pero eliminan viras al ambiente y son agentes im
Virus
portantes en la perpetuación de la infección en las explo
Herpesvirus Varicellovirus Causa abortos, problemas taciones. El semen de los toros infectados puede contener
equino 1 respiratorios, infecciones
virus y la infección puede resultar de la monta natural o
neonatales y trastornos
neurológicos. de la inseminación artificial. Además, los fetos aborta
Presentación mundial dos pueden ser una importante fuente de infección.
Herpesvirus Varicellovirus Causa una infección
equino 3 venérea benigna
Patogenia y lesiones
(exantema coital) tanto
en yeguas como en El virus causante de la rinotraqueítis infecciosa bovina
sementales
se suele transmitir mediante aerosoles. La replicación
Herpesvirus Varicellovirus Causa rinoneumonitls en
tiene lugar en las mucosas de las vías respiratorias al
equino 4 potros Jóvenes y abortos
esporádicos. Presentación tas y en las secreciones nasales se eliminan grandes
i' ■■ ■ . ■
mundial cantidades de virus. El virus también penetra en las ter
minaciones de las células nerviosas locales y es trans
el confinamiento estrecho de los animales. Tras situa portado por el interior de los axones hasta el ganglio de
ciones estresantes como el transporte o el parto se pue nervio trigémino, donde permanece latente. También
de producir la reactivación de infecciones latentes. El se piensa que puede establecerse una infección latente

Herpesviridae 623
Diagnóstico
• Las muestras recogidas mediante un escobillón de los
En los centros germinales de las tonsilas faríngeas . En la ojos, ojiares y genitales de varios animales afectados
mayoría de los casos , la infección es detenida en una plazo durante el inicio de la fase aguda de la enfermedad
de 2 semanas gracias a una potente respuesta inmune . Sin son adecuadas para el aislamiento del virus (Nettleton
embargo , la necrosis tisular puede facilitar una Acción et al.,!983). Debido a la fragilidad del virus, las mues
bacteriana secundaria con graves efectos sistemicos Y- tras se deben enviar al laboratorio acompañadas de un
posiblemente , la muerte . En raras ocasiones , la viremia medio de transporte de virus y conservarlas en refri
puede producir en las vacas gestantes la infeción del feto y geración. El virus produce un rápido efecto citopático
el aborto . Pueden aparecer focos eróticos en diversos en las líneas celulares bovinas.
órganos de los fetos abortados, especialmente en el hígado • Se pueden utilizar frotis realizados a partir de escobi
. llones oculares, nasales o genitales y cortes de tejidos
Tras la infección genital con los subtipos 1,2a y 1,2b, ] virus
congelados de fetos abortados para la demostración
se replica en la mucosa de la vagina o el prepucio y se puede
rápida del antígeno vírico mediante inmunofluores-
establecer una infección latente en los ganglios sacros
cencia. El antígeno vírico también se puede detectar
Las lesiones necróticas focales en las mucosas genitales
pueden coalescer ocasionalmente y formar grandes aplicando la técnica de ELISA.
úlceras . Puede producirse una intensa reacción • La presencia de lesiones macroscópicas y microscó
inflamatoria en el aparato reproductor acompa- ñada de una picas características en los fetos abortados es indica
infección bacteriana secundaria que condu - ce a la tiva de la infección por el BHV-1.
endometritis . La viremia no es una característica de la • La reacción en cadena de la polimerasa (PCR) ha sido
infección genital por los subtipos del BHV -1 y las vacas adaptada para la detección del ADN del BHV-1 en
gestantes rara vez abortan. muestras apropiadas (Moore et al., 2000).
• En la actualidad se utiliza de manera generalizada la
técnica de PCR a tiempo real para la detección de
virus en lugar del aislamiento vírico (Kramps, 2008).
• La evidencia del incremento del título de anticuerpos
en muestras de suero pareadas utilizando la neutrali
Síntomas clínicos zación del virus o la técnica de ELISA es indicativa de
una infección activa. Existen kits comerciales de
En los brotes de la enfermedad , suele predominar la for ma ELISA, incluyendo formatos gE-ELISA diseñados para
respiratoria o la genital . El periodo de incubación puede su empleo junto con vacunas marcadas.
alcanzar los 6 días. La gravedad de los síntomas clínicos en la • Como parte de un programa de vigilancia, se pueden
forma respiratoria de la enfermedad depende en gran medida
analizar muestras de leche del tanque para determinar
de la extensión de la infección bacteriana secundaria . Los
la presencia de anticuerpos mediante ELISA.
animales afectados presentan una temperatura elevada y un
flujo nasal acompañado de anorexia . Los ollares aparecen
inflamados («nariz roja ») y suele observarse conjuntivitis , Control
lagrimeo y opacidad de la córnea . En las infecciones no
complicadas , los animales se recuperan tras cerca de una Para el control del BHV-1 se dispone de vacunas vivas
semana. Si se establece una infección bacteriana, los animales inactivadas, subunitarias y modificadas (van Oirschot
pre sentan disnea, tos y respiración con la boca abierta. Puede et al., 1996). La vacunación reduce la gravedad de los
producirse la muerte . En los brotes graves que afectan a los
síntomas clínicos pero puede que no impida la infec
cebaderos de terneros, la morbilidad puede alcanzar el 100% y
ción y el establecimiento de la infección latente y la
la mortalidad puede llegar ai 10 % . Las vacas con
posible reexcreción futura. La revacunación regular a
vulvovaginitis pustular infecciosa presentan flujo vaginal y
micción frecuente . Los animales suelen recuperarse en 2 intervalos de 6 meses puede ser de ayuda para reducir
semanas . Sin embargo , la infección bacteriana secundaria el riesgo de una reexcreción. Las vacunas vivas modi
puede dar lugar a una metritis , infertilidad transitoria y flujo ficadas pueden provocar el aborto y no se deberían
vaginal purulento que persiste durante varias semanas . Los administrar a animales gestantes. Las cepas vacunales,
toros infectados P'esentan lesiones en la mucosa del pene y del que son termolábiles, poseen una temperatura de corte
prepucio . ha descrito un proceso mortal generalizado acom en el mismo rango que la temperatura corporal y deben
pañado de fiebre , flujo oculonasal , dificultad respiratoria , administrarse por la vía intranasal. La replicación de
r
diarrea , incoordinación y convulsiones en los terneros esos imitantes en la mucosa nasal no se ve alterada
jovenes

dado que la temperatura en ese lugar es inferior a la de especies animales silvestres parecen actuar como re-
corporal. Se dispone de vacunas marcadas o DIVA servorios subclínicos de la infección . En los climas te
(difcrenciadoras de animales infectados frente a ani mplados , se considera que la transmisión mediante
males vacunados), basadas en virus modificados gené insectos puede ser importante y que podría ser responsable
ticamente que carecen de uno o más genes codificadores
de la aparición de la forma cutánea generalizada de la
de glucoproteinas de superficie como la gE o bien en enfermedad en esas regiones.
preparaciones de subunidades que contienen una o más
glucoproteinas. Para la detección de anticuerpos fren
Patogenia
te a una glucoprotcína no presente en la vacuna marca
da se emplea una técnica serológica, habitualmcntc un El virus se replica de forma óptima a una temperatura inferior a la
ELISA de bloqueo. La disponibilidad de vacunas mar temperatura corporal normal. Tras la inoculación intradérmica o
cadas permite lograr la erradicación o la reducción de subcutánea, el BFÍV-2 se replica sin diseminarse a otros lugares.
la infección en las cabañas nacionales de una manera Por el contrario , la infección generalizada acompañada de
económica. En Dinamarca y Suiza se han llevado a cabo nodulos cutáneo ; diseminados aparece en animales de
con éxito programas de erradicación basados en la es experimentación tras la inoculación intravenosa del BHV-2.
trategia del análisis y sacrificio.
Síntomas clínicos
Mamilitis por herpesvirus
y pseudo-lumpy-skin bovinas El número de animales que presentan síntomas clínicos durante
los brotes es variable y son frecuentes las infecciones subclínicas
La infección con el herpesvirus bovino 2 (BHV-2) está . Las vacas de primera lactación que han parido recientemente ,
asociada con brotes de un proceso ulcerativo grave de en particular los animales con edema de ubre, resultan afectadas
los pezones de las vacas lecheras. La enfermedad ha con mayor gravedad . El periodo de incubación alcanza los 8
sido descrita en muchos países de todo el mundo. En días. Las lesiones tienen aspecto de placas engrosadas sobre uno
las regiones tropicales y subtropicales se ha descrito o más pezones . La ulceración de la piel conduce a la formación
la infección con herpesvirus bovino 2 asociada con una de cicatrices . Las lesiones son dolorosas y se produce una
infección cutánea benigna generalizada denominada reducción en la producción de leche debido a la dificultad de
pseudo-lumpy-skin para diferenciarla de la enfermedad practicar el ordeño . En los casos graves , las lesiones también
de lumpy-skin, de mayor gravedad, causada por un pueden aparecer sobre la piel de la ubre. Sobre los labios, ollares
poxvirus. Los aislados del virus parecen ser similares u hocico de los temeros lactantes de madres afectadas pueden
serológica y genéticamente con independencia de si pro observarse úlceras circulares. En la enfermedad conocida como
ceden de casos de mamilitis o de la enfermedad de
pseudo -lumpy -skin , aparece un número variable de nodulos
pseudo-lumpy-skin.
sobre la piel del cuello , los hombros , el dorso y el periné . Los
nodulos, de torma circular y consistencia dura, poseen una zona
Epidemiología central deprimida. Curan sin que se formen cicatrices en un par
En las regiones templadas, los brotes de mamilitis herpe- de semanas.
tica son esporádicos y suelen aparecer en otoño o prin
cipio del invierno. La infección latente y su posterior Diagnóstico
reactivación pueden ser factores importantes en la difu
El diagnóstico se basa en el aislamiento del virus en cultivo
sión y perpetuación de la infección dentro de las explo celular . La temperatura óptima de incubación para los cultivos
taciones. En las vacas de primer parto, las lesiones apa celulares inoculados es de 32°C. se ha desarrollado una técnica de
recen unos pocos días después del parto. El exudado PCR para la detección BHV-2 en lesiones cutáneas (d'Oftay et ni-,
seroso procedente de las lesiones contiene grandes can
2003). Se han empleado pruebas serológicas para intentar demos
tidades de virus y la transmisión a otras vacas de la granja
trar un aumento significativo del título de anticuerpos pero la
tiene lugar mediante contacto directo o indirecto durante
primera muestra de suero ya presenta un elevado título
el ordeño. La infección se produce a través de pequeñas habitualmente.
abrasiones de la piel. Los insectos pueden transmitir el
virus de un animal a otro de manera mecánica. Los ter
neros lactantes de madres afectadas pueden infectarse y
podrían transmitir el virus. En África, una amplia gama

Herpesvindae 625
Control Patogenia
No se doispone de vacunas comerciales. Los animales La patogenia de la MCF es poco conocida . Se presume que el virus
afectados deberían ser aislados y ordeñados po r separado. entra en el organismo a través de las vías respiratorias superiores . Se
Es reconemdable la desinfección de los pezones y lade las
produce una viremia asociada a células . Sin embargo , el virus es
pezoneras de la maquina de ordeño entre una y otra vaca.
Los animales mas sensibles, las vacas de primera lactación, difícil de detectar en los lugares de las lesiones y se piensa que las
deberían ordeñarse en primer lugar. Las medidas de control alteraciones tisulares de la MCF tienen una base inmunopatológica. En
de insectos pueden ser de ayuyda para limitar la difusión de el desarrollo de las lesiones se ha implicado a las reacciones mediadas
la enfermedad en una explotación por células. Los linfocitos, prin cipalmente los linfocitos T CD8+', se
acumulan en diversos órganos asociados frecuentemente con necrosis
- de los tejidos . Se ha propuesto que la lesión tisular resulta de la
Fiebre catarral maligna actividad no regulada de los linfocitos T citotóxicos infectados por
virus o de las células NK infectadas por virus.
Esta enfermedad grave y esporádica del ganado bovino , los
ciervos y otros rumiantes suele ser mortal . La enfermedad Síntomas clínicos
también ha sido descrita en cerdos de distintos países
europeos . La fiebre catarral maligna (MCF ) está causada por
dos virus relacionados entre sí pero diferentes . el herpesvirus El periodo de incubación , aunque variable , suele durar de 3 a 4
alcelaphine 1 (A1HV-1) y el herpesvirus ovino 2 (OvHV-2). semanas . La presentación clínica más común se caracteriza por la
Como el ñu es el hospedador natural del A1HV-1, la infección repentina aparición de fiebre , secreción oculonasal , hipertrofia de
por este virus está limitada a África . Las ovejas son los los ganglios linfáticos , conjuntivitis , opacidad corneal y lesiones
hospedadores naturales del OvHV-2 y la infección ocurre en el erosivas en las mucosas del tracto respiratorio superior. El abundante
ganado ovino y caprino de todo el mundo. En esas especies, flujo nasal mucopurulento conduce a la formación de costras en el
la infección es habitual y subclínica.
hocico . Algunos animales desarrollan síntomas neurologicos ,
Epidemiología incluyendo temblores musculares , incoordinación y presión
cefálica. La forma intestinal de la enfermedad cursa con dianea
El herpesvirus alcelaphine 1 se transmite de forma vertical y
o disentería . El curso de esta enfermedad generalmente mortal
horizontal en las poblaciones de ñúes . Existen pruebas de que
puede alcanzar los 7 días. Algunos animales pueden sobre-
queda latente en las células linfoides . Algunos terneros de ñu
vivir durante semanas o meses y se pueden recuperar (O’
resultan infectados a través de la placenta pero la mayoría
Toole et al ., 1997 ). En la forma sobreaguda de la
adquiere la infección poco después de nacer a través de las
enfermedad , especialmente en los ciervos , la muerte puede
secreciones nasales de sus madres o de otros temeros. La viremia
producirse sin existir sintomas premonitorios.
persiste en los núes jóvenes durante los primeros meses de su vida.
Ese hecho facilita la excreción de grandes cantidades do virus en
las secreciones nasal y ocular . Las vacas en contacto pueden Diagnóstico
infectarse . Se piensa que el patrón de excreción vírica es similar
en las ovejas , especialmente en el momento del parto , cuando El diagnóstico se basa en el cuadro clínico junto con una
resulta más probable la transmisión a las vacas y los ciervos de extensa vasculitis caracterizada histológicamente por una
granja. Al degeneración fibrinoide y una intensa infiltración linfoide.
parecer, la infección de las vacas y ciervos se adquiere tediante La ulceración del epitelio superficial es una característi
el contacto con los corderos jóvenes . Sin embargo , algunos ca destacada de la MCF. Se puede detectar el ADN del
estudios recientes sugieren que las ovejas de entre 6 a 9 meses virus en los leucocitos circulantes, tejidos frescos y teji
dos incluidos en parafina mediante la técnica de la PCR
de edad son el grupo transmisión de la infección más
(Muller-Doblies et al., 1998; Crawford et al., 1999).
probable (Li el al., 2004). Se considera que las vacas y
Aunque se ha puesto a punto un ELISA de competición
los ciervos son «hospedadores finales> porque no parecen ser para la detección de anticuerpos en el suero frente al
capaces de transmitir el virus. A1HV-1 y el OvHV-2 (Li et al., 1994), no es tan fiable
como la PCR o el estudio histopatológico. Esa técnica

626 Microbiología y enfermedades infecciosas veterinarias _______________ _
de ELISA competitiva se puede utilizar para determinar Patogenia

la prevalencia de anticuerpos en las poblaciones ovinas.
Tras la infección , el virus se replica en el epitelio de nasofaringe y
Si bien el AIHV-1 se puede aislar en células de tiroides
las tonsilas. El virus se extiende desde esos lugares primarios hasta
bovino a partir de la fracción de células blancas de los
los ganglios linfáticos regionales y hasta el CNS a lo largo de los
animales con MCF asociada a los núes, todavía no se ha
axones de los nervios craneales . Las cepas virulentas del ADV
logrado aislar al herpesvirus ovino 2 en cultivo celuJar.
producen una breve viremia y se distribuyen por todo el cuerpo ,
especialmente por el aparato respiratorio . La replicación del virus
Control
tiene lugar en los macrófagos alveolares e interfiere con la función
Como no se dispone de ninguna vacuna, el control depen fagocitaria . La transmisión transplacentaria da lugar a la infección
de de la separación de las especies sensibles de los hospe- generalizada de los fetos. Los animales infectados excretan virus
dadores reservorios. La identificación y eliminación de las hasta 3 semanas después de la infección . En un elevado
ovejas que albergan el OvHV-2 utilizando la técnica de la porcentaje de animales infectados se produce un estado de latencia
PCR con el objetivo de establecer un rebaño libre de virus durante el cual el virus se localiza en los ganglios del nervio
puede ser de utilidad en circunstancias concretas. trigémino y en las tonsilas.
Síntomas clínicos
Enfermedad de Aujeszky
La edad y la sensibilidad de los cerdos infectados así como la
Esta enfermedad está producida por el herpesvirus por virulencia de la cepa infectante influyen en la gravedad de los síntomas
cino 1, también conocido como virus de la enfermedad clínicos . Los cerdos jóvenes son los más gravemente afectados ; la
de Aujeszky (ADV). Se reconoce un solo serotipo del mortalidad puede alcanzar el 100% en Jos lechones lactantes . En los
virus. El cerdo es el hospedador natural del virus y en él cerdos neonatos , el periodo de incubación puede ser de tan sóio 36
pueden producirse infecciones subclínicas y üatentes. horas , comparado con los 5 días en los cerdos de más edad . En los
Otras especies domésticas son sensibles y la infección cerdos jóvenes predominan los síntomas neurológicos , incluyendo
en esos hospedadores ocasionales, normalmente cono incoordinación , temblores , pedaleo y convulsiones . Los animales
cida como pseudorrabia, suele ser mortal. afectados suelen morir en un plazo de dos días. La mortalidad es mucho
menor en cerdos destetados , aunque suelen manifestar síntomas
Epidemiología neurológicos y respiratorios . En los cerdos de cebo puede aparecer
La infección es endémica en las poblaciones porcinas de fiebre , pérdida de peso, estornudos , toses, flujo nasal y disnea . Los
la mayoría de los países. La enfermedad ha sido erradica síntomas neurológicos son infrecuentes en estos animales mayores y
da de numerosos países en los últimos años. La aparición suelen recuperarse en una semana . La infección de las cerdas al
de brotes de la enfermedad en explotaciones indemnes sin principio de la gestación suele ocasionar la reabsorción de los fetos y la
protección puede resultar devastadora y el proceso se repetición del celo. Cuando la gestación está avanzada , la infección
extiende con rapidez a los cerdos de todas las edades. El suele provocar el aborto; los lechones completamente formados pueden
virus se excreta en las secreciones oronasales, la leche y nacer muertos o débiles . En las explotaciones con una infección
el semen. La transmisión se suele producir mediante con endémica por ADV, los animales recién nacidos están protegidos por
tacto directo nariz-nariz o mediante aerosoles. El virus se los anticuerpos procedentes de la madre.
puede transmitir a través de la placenta y los fetos aborta La enfermedad aparece en otras especies animales de forma
dos son fuente de virus. Aunque el virus no es estable en esporádica y se caracteriza por la presencia de síntomas neurológicos que
el ambiente, puede permanecer infeccioso durante unos se asemejan a los de la rabia . El prurito intenso que conduce a la
días bajo condiciones favorables. Se ha comprobado la automutilación es una característica de la enfermedad, especialmente en
transmisión aerógena a lo largo de distancias de unos po los rumiantes . El curso clínico es breve y la mayoría de los animales
cos kilómetros. Las ovejas, que son muy sensibles a la afectados muere a los pocos días.
infección, pueden adquirirla tras el contacto directo con
cerdos o compartiendo su mismo espacio aéreo. Los car
nívoros carroñeros pueden infectarse tras ingerir carne
de cerdo; los gatos son especialmente receptivos a la in
fección. Debido a que el periodo de incubación y el curso
clínico en esas especies ocasionales son de corta dura
ción, la probabilidad de que se produzca la transmisión del
virus es limitada.

Horpesviridae 627
Diagnostico la segregación de camadas . Se ha promovido el desarrollo y

empleo de vacunas marcadas eficaces (vacunas DIVA ), junto
El historial , los síntomas clínicos y las lesiones con las técnicas serológicas adecuadas , lo que hace que la
pueden sugerir la existencia de una infección por el ADV.
La confirmación laboratorial se basa en el aislamiento del erradicación sea posible y económicamente interesante . La
virus , la detección del antígeno vírico , la serología y las enfermedad ha sido erradicada de los cerdos domésticos en varios
observaciones histopatológicas. países europeos , Canadá y Nueva Zelanda . En otros países , como
Irlanda, existen programas de erradicación en curso. En los EE. UU.,
*Para el aislamiento del virus son adecuadas las mués- tras los cerdos domésticos están exentos de la enfermedad pero la
de cerebro, bazo y pulmón tomadas de animales afectados de infección todavía está presente en los cerdos salvajes.
forma aguda. En caso de que se produz ca un retraso entre la
recogida y la inoculación del cultivo celular, las muestras se
deberían congelar. Rinoneumonitis equina y aborto
por herpesvirus equino
* Los cortes en criostato de muestras de tonsilas o cerebro
El herpesvirus equino 1 (EHV-1) y el herpesvirus equino 4 (EHV-4),
son apropiados para la detección de antígeno vírico mediante
que son endémicos en las poblaciones de ca ballos de todo el mundo,
inmunofluorescencia.
son responsables de los brotes de una enfermedad respiratoria en los
* Se han desarrollado técnicas tanto de PCR como dePCR caballos jóvenes así como de abortos. Antes de 1981, se consideraba
en tiempo real para la detección del genoma del virus en que un único virus , el EHV -1 que incluye dos subtipos , era
secreciones y tejidos (McKillen et al., 2007), responsable de ambos síndromes clínicos. Sin embargo, el análisis de
* Las técnicas serológicas, incluyendo la neutralización vírica las endonucleasas de restricción de mostró que los subtipos eran en
y el ELISA , se encuentran comercializadas para la detección realidad dos virus distintos . La infección con el EHV -1 está
de anticuerpos frente al ADV . Se han presentado métodos asociada con una enfermedad respiratoria , abortos , un proceso
ELISA diferenciales para la detección de anticuerpos frente a
generalizado mortal en los potros recién nacidos y encefalomielitis .
las glucoproteínas de superficie gC, gE y gG . Esas pruebas
están diseñadas para diferenciar los animales infectados por Aunque la infección con el EHV-4 está asociada de forma primaria
virus de campo de aquellos otros vacunados con un muíante al con una enfermedad respiratoria , se han atribuido al virus abortos
que se le ha eliminado un gen codificador de una esporádicos.
glucoproteína superficial , empleándose habitualmente la
deleción gE.
Epidemiología
Control El contacto estrecho facilita la transmisión de esos virus lábiles. La
transmisión suele producirse por la vía respiratoria tras un contacto
Si se utiliza de forma estratégica , la vacunación puede con secreciones nasales infecta das, fetos abortados , placentas o
prevenir el desarrollo de la enfermedad clínica. Se dispone de exudados uterinos . Tanto el EHV -1 como el EHV -4 pueden
vacunas vivas modificadas , inactivadas y modificadas
producir infecciones latentes . Los estudios serológicos realizados
genéticamente . Se han elaborado vacunas en las que se ha
utilizando un ELISA específico de tipo han demostrado que existe
eliminado el gen de la timidinquinasa (TK.) junto con un gen
que codifica una de las glucoproteínas superficiales no una elevada seroprevalencia de anticuerpos frente al EHV-4 que se
esenciales . Como los niveles de TK endógenos son bajos en aproxima al 100% en algunos casos (Gilkerson et al., 1999 b). Se
las neuronas, ese virus modifica do genéticamente no puede piensa que en los caballos adultos se producen episodios de
replicarse en las neuronas y como consecuencia su virulencia reactivación de la infección latente con el EHV-4 sin coincidir con
se reduce de forma S|gnificativa . Sin embargo , esas cepas el desa rrollo de la enfermedad clínica simultáneamente , situación
vacunales pueden fracasar a la hora de evitar la infección que conduce a la transmisión a los potros . La prevalencia de
latente causada porel virus de campo en los ganglios del anticuerpos frente al EHV -1 se aproxima al 30% en los caballos
trigémino . Además , se ha sugerido la posibilidad de que se adultos ; es inferior en los potros (Gilkerson et al., 1999 b). Parece
produzca la Combinación del virus de campo con un virus que los potros se in fectan con el EHV -1 a partir de sus propias
modificado genéticamente y la consiguiente generación de madres o de
ADV . virulento . Se ha logrado la erradicación de la
enfermedad de Aujeszky mediante la despoblación, mediante
el analisis y la eliminación o mediante

otras yeguas lactantes del grupo. La transmisión de po ciones bacterianas secundarias que dan lugar a una secreción nasal
tro a potro se puede producir tanto antes como después mucopurulenta , toses y, en algunos casos bronconeumonía . En
del destete (Gilkerson et al., 1999a). Las yeguas infec ausencia de infecciones secundarías , la recuperación suele
tadas con el EHV-1 son una fuente potencial de la infec producirse en un plazo de 2 semanas . El proceso respiratorio
ción incluso sin abortar. Cuando en una granja de cría se asociado con el EHV-1 no se puede distinguir del causado por el
produce la reactivación de la infección en una yegua EHV-4. Los brotes asociados con el EHV-1 son menos frecuentes
portadora infectada de forma latente, la exposición de , La inmunidad lograda tras la infección primaria del aparato
otras yeguas no inmunes en contacto con aquella puede
respiratorio dura solamente unos meses y está limitada a la
dar lugar a un brote de abortos.
infección por virus antigénicamente similares . Las infecciones
múltiples inducen una importante protección cruzada frente a los
Patogenia herpesvirus heterólogos . Las yeguas que abortan tras la infección
Esos virus se replican en el tracto respiratorio superior y con el EHV -1 rara vez presentan síntomas premonitorios . El
en los ganglios linfáticos regionaíes con difusión, en al aborto se produce varias semanas o meses después de la exposición
gunos casos, al tracto respiratorio inferior y a los pul por lo general durante los 4 últimos meses de gestación Esas
mones. Puede existir la infección latente de los ganglios yeguas infectadas raramente abortan durante . gestaciones
del trigémino tanto con el EHV-1 como con el EHV-4. posteriores y su fertilidad no se ve alterada . La infección
Las infecciones con el EHV-4 parecen estar limitadas al próxima al término de la gestación puede originar el nacimiento de
aparato respiratorio y la viremia es infrecuente. Por eí un potro infectado que suele morir debido a una neumonía
contrario, lareplicación local del EHV-1 puede ir seguida intersticial y al efecto del virus sobre otros tejidos , a veces
de una viremia asociada a células que puede ocasionar acompañados de infecciones bacterianas secundarias complicantes.
Aunque los síntomas neurológicos asociados con la infección por
abortos o trastornos neurológicos. El virus se puede ex
el EHV -1 son relativamente infrecuentes , pueden aparecer en
tender directamente desde los linfocitos infectados has
algunos caballos durante un brote de abortos o del proceso
ta las células contiguas, evitando de ese modo la neutra
respiratorio en una granja . Sus síntomas vanan desde una ligera
lización por parte de los anticuerpos circulantes. E¡ incoordinación hasta la parálisis, la pos tración y la muerte.
herpesvirus equino 1 posee una predilección por el en-
dotelio vascular. La vascuiitis y !a trombosis de Ja pla
centa, junto con la infección transplacen tari a del feto, Diagnóstico
provoca el aborto. La vascuiitis y la trombosis, asocia
das con la infección por el EHV-1, pueden afectar al • El aislamiento del virus y su identificación se utilizan de manera
CNS, en especial a la médula espinal, ocasionando rutinaria para la confirmación laboratorial de la infección por
isquemia y mielomalacia. Las alteraciones neurológicas herpesvirus en los caballos . Se deben tomar escobillones
parecen estar relacionadas con la infección con deter nasofaríngeos durante las etapas iniciales de las infecciones
respiratorias y se deberían enviar al laboratorio en un medio de
minadas cepas neuropatógenas del EHV-1, como conse
trans porte apropiado.
cuencia de la sustitución de un solo aminoácido en la
ADN polimerasa con un alto grado de conservación • Las lesiones macroscópicas y microscópicas carac - terísticas , en
particular las inclusiones intranucleares , pueden ser suficientes para
(Nugent et al., 2006). Se ha descrito que los caballos
confirmar un aborto por herpesvirus. La vascuiitis se suele observaren
vacunados regularmente con vacunas inactivadas pre
sentan un mayor riesgo de desarrollar un proceso neu- la mieloencefalopatía inducida por ios herpesvirus.
rológico asociado con herpesvirus equino y se conside- (
• La técnica de la reacción en cadena de la polimerasa ha sido
ra que la respuesta inmune de recuerdo es un prerrequisito adaptada para la detección del ADN vírico en las muestras clínicas .
importante para la aparición de una lesión vascular de Es capaz de diferenciar al EHV-1 del EHV-4 (Varrasso et al., 2001).
base inmunitaria asociada con la enfermedad (Borchers El antígeno vírico se puede demostrar en cortes de pulmón, hígado y
et al., 2006). bazo obtenidos de fetos abortados mediante la técnica de
Síntomas clínicos
Los problemas respiratorios causados por el EHV-4 afectan a potros
de más de 2 meses de edad, a potros recién • destetados y a animales
de 1 año. Tras un periodo de incubación de 2 a 10 días, se observan
signos de fiebre , faringitis y flujo nasal seroso . Son habituales las
infec

La demostración de un incremento cuádruple en el título
de anticuerpos en muestras de suero pareadas tiene valor _ __________________________ Herpesviridae___________ 629
para confirmar un brote reciente. La mayoría delas tecnicas

nes son subclínicas . La principal forma de transmisión es la vía
serologicas no distinguen la infección por el EHV-1 de la
venérea pero también se puede transmitir el EHV -3 a través de los
infección por el EI -1 V -4 a causa de su reactividad instrumentos contaminados . La inmunidad frente a la reinfección
antigenica cruzada. Las técnicas de tipo ELISA que utilizan tiene una corta dura ción y pueden aparecer síntomas clínicos en el
anticuerpos monoclonalcs o antígenos de la glucoproteína mismo animal en épocas de reproducción consecutivas.
G recombinantes pueden detectar diferecias entre los dos
virus . Los anticuerpos fijadores del complemento Patogenia
disminuyen hasta niveles no detectables en el plazo de unos Aunque no se ha demostrado de forma concluyente que exista la
pcos meses , y por tanto , son utiles para identificar una infección latente en el caso del EHV-3, se piensa que probablemente
suceda en los ganglios sacros y que los brotes de la enfermedad se
infección reciente.
inicien debido a la reactivación de la infección latente. El virus tiene
un tropismo por el epitelio queratinizado y es termosensible ,
Control
estando limitada su replicación a la temperatura corporal . La
infección con el EHV-3 no está asociada con viremia ni abortos.
Las prácticas de manejo eficaces y la vacunación son Síntomas clínicos

esenciales para el control. Los animales que regresan de
ferias, carreras u otros acontecimientos deberían ser se El periodo de incubación alcanza los 10 días. Las lesiones sobre los
parados del resto durante cuatro semanas. En las explota genitales externos aparecen inicialmente como pápulas rojas que se
convierten en vesículas y pústulas . Las pústulas se rompen y dan
ciones de cría grandes, los caballos deberían mantenerse
lugar a úlceras que pueden unirse entre sí. En ocasiones se observan
en grupos pequeños separados físicamente. Resulta esen
lesiones sobre los pezones, labios y hocico. Es habitual la existencia de
cial que las yeguas gestantes sean alojadas separadamente
infecciones bacterianas secundarias. En los casos no complicados, las
en un ambiente exento de estrés. Tras la aparición de un
lesiones sanan en un plazo de 2 semanas . Cuando las lesiones se
brote de la enfermedad, los animales afectados deberían
focalizan sobre piel pigmentada , las zonas de lesiones curadas
ser aislados. Las instalaciones se deberían desinfectar y el
aparecen como puntos blancos . La infección puede afectar a la
traslado de animales se debería restringir hasta que los
fertilidad de los sementales ya que pueden rechazar la monta de las
animales de la explotación hayan estado exentos de la en
yeguas cuando las lesiones del pene son graves.
fermedad durante al menos un mes . Se dispone de vacunas
vivas modificadas y de vacunas inactivadas comerciales . En
algunos países no está permitida la vacunación con vacunas
vivas. Muchas vacunas contienen tanto EHV-l como EHV-4.
Diagnóstico
Como la va- cunación no se considera totalmente protectora,
El diagnóstico clínico se basa en la distribución y el aspecto de las
se re- comiendan recuerdos frecuentes. La vacunación parece
lesiones . Para confirmar la infección se puede recurrir a la
reducir la gravedad de los síntomas clínicos y reducir la
microscopía electrónica de raspados de la lesión o al aislamiento del
probabilidad de los abortos. Resulta ser un recurso va- lioso virus en cultivos celulares a 34 °C . Mediante la PCR se puede
complementario de las prácticas de manejo riguro - sas detectar la presencia de ADN del virus en las lesiones cutáneas (
dirigidas a controlar la enfermedad. Kleiboeker y Chapman , 2004 ), La neutralización del virus y el
ELISA son técnicas adecuadas para demostrar el incremento de los
títulos de anticuerpos en muestras de suero pareadas. Sin embargo,
Exantema coital equino en algunos casos la respuesta de anticuerpos puede ser mínima , por
lo que la no detección de un incremento significativo no es
Esta enfermedad venérea benigna de los caballos
necesariamente una prueba de la ausencia de infección.
, producida por el herpesvirus equino 3 (EHV-3), se
piensa Atiene una distribución mundial.
Control
Los caballos afectados se deberían mantener aislados y no deberían
Semiología
utilizarse para la reproducción hasta que las lesio
Los estudios serológicos indican que la prevalencia de la
infección de los animales reproductores se aproxima al 50%
. La incidencia registrada de la enfermedad es mucho menos,
presumiblemente proque muchas infeccio-

nes se hayan curado completamente. Se deben emplear siones, se pueden observar lesiones vesiculares los genitales
externos y una vaginitis o balanopostitis benigna. La infección
guantes desechables para practicar el examen de los
primaria de las perras gestantes puede dar lugar a abortos,
genitales y el instrumental se debería desinfectar escrupu
losamente tras su uso. No se dispone de una vacuna eficaz. mortinatos e infertilidad. Los cachorros infectados durante el
parto o poco despues de nacer desarrollan síntomas clínicos en
pocos días cachorros afectados dejan de mamar, muestran
Infección por herpesvirus canino sintomas de dolor abdominal, gimen sin cesar y muere en pocos
La infección de los miembros domésticos y silvestres de días. Las tasas de morbilidad y mortalidad camadas afectadas son
la familia Canidae producida por el herpesvirus canino I elevadas. Las perras cuyos chorros resultan afectados tienden a
(CHV-1) es común en todo el mundo. La enfermedad parir camadas sanas posteriormente. Los cachorros que reciben
clínica causada por el virus es infrecuente, pero cuando anticuerpos catastrales pueden infectarse sin desarrollar síntomas
la infección afecta a cachorros recién nacidos ocasiona clínicos.
una enfermedad generalizada caracterizada por una ele
vada mortalidad.
Epidemiología Diagnóstico
Sus tasas de prevalencia, basadas en tas estudios seroló- Entre tas hallazgos post mortem de importancia para el
gicos de muestras de perros son del 88% en Inglaterra y diagnóstico se encuentran las áreas focales de necrosis y
del 42% en Holanda (Reading y Field, 1998; Rijsewijk hemorragias en particular de tas riñones . Suele haber
et al., 1999). La infección se suele producir por la vía inclusiones intranucleares . El aislamiento del virus se puede
oronasal tras el contacto directo entre animales infecta realizar en líneas celulares caninas con muestras recientes
dos y sensibles. Durante tas periodos de estrés se pueden procedentes del hígado , riñón , pulmones y bazo. Se dispone
reactivar las infecciones latentes acompañadas de la ex de protocolos de PCR e hibridación in situ.
creción de virus. Los lugares de la persistencia latente Control
incluyen tas ganglios nerviosos sensoriales (Burr et al.,
Se dispone de una vacuna de subunidades comercial y
1996; Miyoshi et al., 1999). El virus se excreta en las
se ha comprobado que reduce la mortalidad de los ca
secreciones oronasal y vaginal. Los cachorros recién naci
chorros tras su administración a perras gestantes (Poulet
dos, que se pueden infectar durante el parto o in útero,
et al., 2001). Las perras afectadas y sus camadas debe
podrían transmitir la infección a sus hermanos de camada.
rían aislarse para evitar la infección de otras perras en
parto. Las lámparas y mantas térmicas, que incremen
Patogenia tan la temperatura corporal de los cachorros hasta los
Tras la infección, el CHV-1 se replica en la mucosa na 39°C, pueden ser de ayuda para reducir la gravedad de
sal, la faringe y las tonsilas. La replicación del virus es la infección si se aplican antes o al mismo tiempo que la
más eficaz a temperaturas corporales por debajo de la exposición al virus.
normal en los adultos, con lo que la infección en tas
individuos adultos suele estar confinada al tracto respi
Rinotraqueítis vírica felina
ratorio superior o a tas genitales externos. Debido a que
Esta infección aguda del aparato respiratorio superior de
el centro regulador del hipotálamo no es completamente
tas gatos jóvenes está causada por el herpesvirus felino 1
operativo en tas cachorros de menos de 4 semanas de
(FHV-1). El virus, que presenta una distribución mun
edad, dependen especialmente de la temperatura ambiental
dial, es responsable de cerca del 40% de las infecciones
y del contacto materno para mantener su temperatura
respiratorias felinas. Son sensibles a la infección tanto
corporal normal. En los animales recién nacidos infecta
las especies domésticas como las salvajes de la familia
dos que presentan una temperatura corporal por debajo
de la normal puede producirse una viremia asociada a Felidae.
células así como una extensa replicación del virus en tas
órganos viscerales. Epidemiología
Para que se produzca la transmisión es preciso que exista un
Síntomas clínicos contacto directo. La prevalencia de la infección superior en gatos
de colonias que en aquellos criados
En los perros adultos y los cachorros de más de 4 sema
nas de edad, la infección suele ser asintomática. En oca-

Herpesviridae 631
forma individual. el virus es excretado en las secreciones
orales y oculonsasales. debido a sus relativa fragilidad. el
• Se han publicado varios protocolos de la PCR, com
virus sobrevive durante poco tiempo en el ambiente.
parándose su sensibilidad (Maggs y Clarke, 2005).
La mayor parte de los gatos que se recuperan quedan En términos de importancia clínica, especialmente en
infectados de forma latente. La reactivación acompañada de ausencia de síntomas clínicos característicos, un re
la replicación y excreción del virus esta asociada de forma sultado positivo puede ser sencillamente un hallazgo
especial con periodos de estrés como el parto, la lactación fortuito, ya que todos los gatos infectados de forma
o el cambio de alojamiento. entre la expocisión al factor latente pueden eliminar virus de manera intermitente.
estresante y la excreción de virus transcurren varios días. Los La valoración cuantitativa empleando una PCR a tiem
gatitos de las hembras portadoras pueden infectarse de forma po real puede ser más reveladora (Vogtlin et al., 2002).
subclinica muentras están protegidos por los anticuerpos • La técnica de neutralización vírica con muestras parea
procedentes de la madre. Estos gatitos pueden das de suero se puede utilizar para detectar un incre
convertirse en portadores y, cuando son adultos, mento del título como confirmación del diagnóstico.
perpetuan la infección. aL igual que en miuchas infecciones
porducidas por herpesvirus en otras especies, los ganglios Tratamiento y control
nerviosos del trigeminos son lugares de latencia importantes
El tratamiento es generalmente inespecífico y de apoyo.
patogenia En la afectación ocular del FHV-1 se han utilizado análogos de los
nucleósidos , como la trifluridina , idoxuridina , vidarabina y
Inicialmente, el FHV-1 se replica en los tejidos oronasa-
aciclovir , por vía tópica con algún resultado , pero no se han
lc$ v conjuntivales antes de infectar el epitelio del tracto
llevado a cabo ensayos clínicos a gran escala . También se han
respiratorio superior . Al parecer no se produce viremia , ni
investigado otros tratamientos , como el interferón felino y la L-
infección generalizada excepto en los animales con lisina . Habitualmente se emplean antibióticos para controlar las
edades extremas y en los gatos inmunocomprometidos . Las infecciones bacterianas secundarias . La protección conferida por la
infecciones bacterianas secundarias , que son fre - cuentes . vacunación es incompleta ya que los gatos vacunados se pueden
exacerban los síntomas clínicos. infectar , si bien los síntomas clínicos tienden a ser de mucha menor
intensidad . Las vacunas inactivadas son adecuadas para el uso en
gatas gestantes y ayudan a incrementar los niveles de los anticuerpos
Síntomas clínicos
maternos a disposición de los gatitos . Las vacunas intranasales
El periodo de incubación suele ser corto, de cerca de 2 pueden inducir la aparición de unos síntomas respirato rios
días, pero puede alcanzar los 6 días. Los gatos jóvenes superiores leves . Cuando los gatos se encuentran sometidos a un
muestran síntomas de infección aguda del aparato respiratorio riesgo bajo de exposición a la infección, pueden resultar suficientes
superior , incluyendo fiebre , estornudos , inapetencia los recuerdos vacunales realizados a intervalos de 3 años (Elston et al
hipersalivación , conjuntivitis y secreción oculo - nasal . Se ., 1998; Scott y Geissinger, 1999). Las vacunas comerciales también
forman costras alrededor de los ojos , lo que provoca a veces contienen calicivirus felino . Los avances sobre producción de
que los párpados se fusionen entre sí. En las formas más graves, vacunas incluyen el empleo de cepas vacunales de virus mutantes
puede ser evidente la neumo - nía o la queratitis ulcerativa . La avirulentos obtenidos por eliminación genética y, además , la
tasa de mortalidad es baja excepto en los animales jóvenes o inserción del gen de la cápside del calicivirus felino en el genotna
del FHV-1 modificado
inmunodeprimi - dos . En raras ocasiones , los gatos pueden
presentar dermatitis facial y nasal que han sido relacionadas
con la reactivación de la infección latente (Hargis y Ginn, 1999).
(Gaskell y Willoughby, 1999). En las colectividades
felinas se deberían implementar unas buenas prácticas
Diagnóstico
de manejo y procedimientos de contiol de la enferme
La diferenciación clínica entre la rinotraqueítis vírica felina dad junto con programas de vacunación regular para
minimizar el impacto de la enfermedad clínica. En las
y la infección por el calicivirus felino resulta difícil.
colonias reproductoras donde la enfermedad es endé
* El virus se puede aislar en líneas celulares felinas a par mica, deberían aplicarse medidas adicionales, incluyen
tir de escobillones de la orofaringe o de la conjuntiva. do la separación de las gatas de sus camadas, el destete
* Se puede detectar el antígeno específico del virus en ^tensiones precoz de los gatitos en aislamiento y la vacunación a
nasales y conjuntivales fijadas en acetona utilizando la técnica de
edad temprana.

Laringotraqueítis infecciosa aviar

lizar sobre la membrana corioalantoidea de huevos embrionados
Esta enfermedad respiratoria altamente infecciosa de la de gallina o en cultivos celulares aviares. Entre
gallina y a veces del faisán está causada por el hcrpesvi- los métodos de diagnóstico rápidos se encuentra la
rus aviar 1 (GaHV-1). La laringotraqueítis infecciosa (ILT) demostración de partículas de herpesvirus en muestras
está presente en muchos países. Aunque las cepas del tráquea mediante microscopía electrónica y la detección
GaHV-1 tienen una virulencia variable, son homogéneas
del antígeno vírico en extensiones o en cortes congelados
antigénicamente. En las zonas de intensa producción
mediante inmunofluorescencia . El antígeno del virus se
avícola, la enfermedad suele controlarse bien mediante
puede detectar en muestras de tráquea mediante ELISA o
una combinación de vacunación y bioseguridad. Sin
inmunodifusión en gel de agar (AGID). Se considera que
embargo, el virus tiende a persistir en las explotaciones
la técnica de PCR es más sensible que el aislamiento del
pequeñas y en las granjas de pollos especializadas en
forma de infección endémica. virus para la detección del GaHV-1 y que permite la dife-
renciación entre cepas vacunales y de campo empleando
el análisis de los polimorfismos de longitud de fragmentos
Epidemiología
de restricción (RFLP) de los fragmentos amplificados. Se
La infección se adquiere a través de aerosoles, especial han descrito técnicas de POR en tiempo real. Utilizando
mente en el caso de las aves criadas de manera intensi las técnicas de neutralización vírica, ELISA o AGID se
va. Se produce un estado de latencia en los ganglios del pueden detectar los anticuerpos frente al GaHV-1.
trigémino y las aves portadoras pueden excretar el virus
de forma intermitente tras periodos de estrés como el
Control
inicio de la puesta de huevos o cuando se mezclan gru
pos de aves. Se puede producir la transmisión indirecta La base de los métodos de control está integrada por los
entre naves de producción diferentes a través de fómites sistemas de manejo y los protocolos de vacunación déla
contaminados. explotación. En las granjas de pollos, los ciclos de pro
ducción cortos y los sistemas de manejo todo dentro-todo
Patogenia fuera aseguran que se mantienen libres de la enferme
dad. En las granjas de ponedoras, la vacunación se suele
Tras la inhalación , el virus se replica localmente en el
realizar empleando vacunas vivas que se administran
aparato respiratorio superior . La diseminación a lo largo
de los nervios sensitivos conduce a su localización en mediante aerosol o en el agua de bebida. La vacunación
los ganglios del trigémino. protege frente a la enfermedad clínica pero es ineficaz
contra la infección con el virus de campo así como tam
bién frente al establecimiento del estado de latencia. En
la actualidad, se están evaluando vacunas modificadas
genéticamente.
Síntomas clínicos Enfermedad de Marek

El periodo de incubación puede alcanzar los 12 días. La
Esta enfermedad contagiosa y linfoproliferativa de las aves está
forma epidémica de la enfermedad, producida por las
producida por el herpesvirus aviar 2 (virus de la enfermedad de
cepas virulentas del GaHV-1, se caracteriza por la pre
Marek), un virus asociado a células y oncogénico. La
sencia de tos, jadeos, estertores húmedos, secreción
enfermedad, que tiene una gran importancia económica para la
oculonasal, expectoración de moco teñido de sangre y
industria avícola, presenta una distribución mundial. Los
agitación de la cabeza. La mortalidad puede alcanzar el
herpesvirus de la gallina y el pavo pertenecientes al género
70%. La muerte se suele deber a una laringotraqueítis
Mondivirus pueden dividirse en tres serotipos o especies. El
hemorrágica obstructiva grave. La infección asociada
serotipo 1 (herpesvirus aviar 2) incluye a todas las cepas
con las cepas de baja virulencia se caracteriza por sínto
patógenas y a las variantes atenuadas derivadas de esas cepas;
mas respiratorios leves, conjuntivitis y descenso en la
el serotipo 2 (her pesvirus aviar 3) contiene cepas avirulentas y
producción de huevos.
no oncoge nicas; el tercer serotipo, el herpesvirus meleagrid 1,
es un herpesvirus avirulento de los pavos. Las cepas del
Diagnóstico serotipo 1 se pueden clasificar en ligeramente virulentas,
En los brotes graves de ILT, los síntomas clínicos y los virulentas y altamente virulentas.
hallazgos post mortem pueden ser suficientemente carac
terísticos para establecer el diagnóstico. En los brotes de
la forma leve de la enfermedad, es necesaria la confirma
ción del laboratorio. El aislamiento del virus se puede rea

r
Epidemiología Herpesviridae 633
La replicaicón productiva acompañada de la genómicas con una función potencial en la transformación (

liberadición de virus infecicosos solamente tiene lugar Venugopal , 2001 ), incluyendo la región meq (que se asemeja a la
en el epitelio del foliculo de las plumas . Desde los familia Jun/Fos de factores proteicos de trans cripción oncogénica),
foliculos se liberam virus libres junto con celulas un gen cremallera de leucina básica (Calnek , 1998 ). Los
descamadas . Esa descamación puede mantener su mecanismos de vigilancia inmune defectuosos pueden permitir que
capacidad infectante durante vasios meses en el polvo y las células transformadas formen tumores linfoides. Por lo general,
afectan a los nervios periféricos , que presentan alteraciones meno
la cama de las naves avícolas . Las aves infectadas se
res de tipo proliferativo (tipo A ), inflamatorio (tipo B ) o
convierten en portadoreas de por vida y sus pollos, que
infiltrativo (tipo C). La desmielinización , que se observa en las
inicialmente están protegidos por los anticuerpos
lesiones de tipo A y B, provoca parálisis . La forma aguda de la
prodecentes de sus madres, adquieren la infección a las
enfermedad de Marek se caracteriza por la infiltración difusa de
pocas semanas , generalmente por la vía respiratoria .
muchos órganos internos con células linfoides neoplásicas . En la
Ademas de la virulencia de la cepa de herpesvirus
actualidad se considera que un antígeno de superficie expresado
infectante , existen factores dependientes del sobre los linfocitos transformados , antes denominado antígeno
hospedador que contribuyen a agravar la enfermedad , asociado a tumores de la enfermedad de Marek (MATSA ), es tan
entre ellos el seño , la edad en el momento de la sólo un marcador de las células T activadas.
infección y el genotipo . El locus genético asociado con
la resistencia a la enferedad de Amrek es el complejo
mayor de histoconipatibilidad (MHC ) del pollo . Las
hembras son sensibles a la enfermedad que los
Síntomas clínicos
machos; se desconoce el motivo de esa diferencia. La
resistencia al desarrollo de la enfermedad aumenta con Afecta con mucha frecuencia a las aves de entre 12 y 24 semanas de
la edad. El transporte . la vacunación , el manejo y el edad . Clínicamente , la enfermedad de Marek se presenta como
corte de los picos son facotres estresantes que una parálisis parcial o completa de las extremidades y las alas. La
incrementan la sensibilidad a la enfermdad tasa de mortalidad raramente supera el 15% y las muertes suceden a
lo largo de semanas o meses. En la forma aguda de la enfermedad ,
Patogenia y lesiones las aves aparecen profundamente deprimidas antes de morir o
pueden morir sin mostrar signos clínicos de la enfermedad. La tasa
Tras la inhalación, el virus se replica localmente antes de
de mortalidad de la forma aguda de la enfermedad suele ser de entre
alcanzar, probablemente en los macrófagos, los princi el 10 y el 30%; se han registrado , no obstante , brotes con una
pales órganos linfoides, donde provoca citolisis, princi mortalidad de hasta el 70%.
palmente de las células B. En las células T activadas como
consecuencia del proceso citolítico que afecta a las cé
Diagnóstico
lulas B, se establece una infección latente. La viremia
persistente asociada con células da lugar a la disemina El diagnóstico de la enfermedad de Marek se basa en los
ción del virus por todo el organismo. La infección de las síntomas clínicos y las alteraciones patológicas.
células epiteliales de los folículos de las plumas se pro • La parálisis de patas y alas junto con el engrasamiento de los
duce unas 2 semanas después de la infección. La citolisis nervios periféricos son típicos de la enfermedad de Marek.
de esas células epiteliales conduce a la liberación de par • No siempre resulta evidente la alteración de los nervios en las
tículas del virus al ambiente. Los pollos genéticamente aves adultas . En esos casos , es especialmente importante su
sensibles están predispuestos al desarrollo de tumores y a diferenciación con la leucosis linfoide.
• La diferenciación con la leucosis linfoide se basa en la edad de
inmunosupresión , asociados con la apoptosis de las células las aves afectadas , la incidencia de los casos clínicos y las
T y de los timocitos junto con la inhibición de la expresión observaciones histopatológicas.
de la molécula CD8. En esas aves pueden aparecer lesiones • El virus se puede aislar de la tracción blanca de muestras de sangre
linfomatosas desde 2 semanas hasta varios meses después de la procedentes de aves infectadas . Para el aislamiento del virus se
infección . La transformación de las células T se relaciona pueden utilizar células de riñón de pollo o fibroblastos de
probablemente con los oncogenes presentes en algunas cepas embrión de pato.
del serotipo 1 . En células transformadas se encuentran

múltiples copias del genoma del virus , tanto en forma de
ADN jornal como en forma integrada en el ADN de la célula
hospedadora . Se han identificado varias regiones

634 Microbiología y enfermedades infecciosas veterinarias------------------------------ --------------------------------------- I
Burr, RD., Campbell, M.E.M., Nicolson, L. and Oni0Us

• El antígeno vírico puede detectarse en preparaciones (1996). Detection of canine herpesvirus 1 in a wide í
de piel o puntas de las plumas utilizando la técnica de of tissues using the polymerase chain reaction. Vef
precipitación radial. Microbiology, 53/ 227-237. I
• Mediante Cas técnicas de AGID, ELISA, inmunofluo- Calnek, B.W. (1998). Lymphomagenesis in Marek's disí>
rescencia o neutralización vírica se pueden detectar Avian Pathology, 27, S54-S64.
Crabb, B.S., MacPherson, C.M., Reubel, G.H., Br0Wn5
anticuerpos séricos frente al GaHV-2.
G.F., Studdert, M.J. and Drummer, H.E. (1995) a
• Se han desarropado cebadores para la técnica de la
specific serological test to distinguish antibodies
PCR que pueden distinguir entre las cepas atenuadas
equine herpesviruses 4 and 1. Archives of Virolo^ -2°
y las de tipo salvaje. La sangre y la punta de las plu 245-258.
mas son muestras apropiadas para obtener ADN del Crawford, T.B., Li, H. and O'Toole, D. (1999). Diagnosi .
virus. malignant catarrhal fever by PCR using formalin-fiy h
• En ausencia de síntomas clínicos característicos, la paraffin-embedded tissues. Journal of Veterinarv Dia^.'
infección con el herpesvirus aviar 2 por sí sola no es Investigaron, 11,111-116.
d'Offay, J.M., Floyd, J.G., Eberle, R., et al. (2003). Use of
indicativa de la presencia de la enfermedad de Marek
polymerase chain reaction assay to detect bovine herpes. I
en una granja.
virus type 2 DNA in skin lesions from cattle suspected |
have pseudo-lumpy skin disease. Journal of the American
Control Veterinary Medical Association, 222,1404—1407.
Elston, T., Rodan, I., Flemming, D., et al. (1998). Feline
El empleo de unas estrategias de manejo adecuadas, de vaccine guidelines: from the Advisory Panel on Feline
animales de reposición genéticamente resistentes y de la Vaccines. Feline Practice, 26,14-16.
vacunación ha reducido las pérdidas derivadas de la en Gaskell, R. and Willoughby, K. (1999). Herpesviruses of car-
fermedad de Marek. La desinfección, el manejo todo nivores. Veterinary Microbiology, 69, 73-88.
dentro-todo fuera y la cría de las aves jóvenes separadas Gilkerson, J.R., Whalley, J.M., Drummer, H.E., et al. (1999a).
de las de más edad durante los 2 ó 3 primeros meses de Epidemiological studies of equine herpesvirus 1 (EHV-1)
in thoroughbred foals: a review of studies conducted in
vida son estrategias que reducen la exposición a la infec
the Hunter Valley of New South Wales between 1995 and
ción, disminuyendo la probabilidad de una mortalidad
1997. Veterinary Microbiology, 68,15-25.
elevada. Se dispone en la actualidad de una amplia gama Gilkerson, J.R., Whalley, J.M., Drummer, H.E., et al. (1999b).
de vacunas comerciales que contienen los tres serotipos Epidemiology of EHV-1 and EHV-4 in the mare and foal
de herpesvirus aviares vivos modificados. Aunque una populations on a Hunter Valley study farm: are mares the
sola dosis del virus inyectado en pollitos de un día de source of EHV-1 for unweaned foals? Veterinon/
edad induce una buena protección duradera de por vida, Microbiology, 68, 27-34.
no evita la superinfección con virus de campo virulento. Hargis, A.M. and Ginn, P.E. (1999). Feline herpesvirus
Utilizando dos o tres cepas en una vacuna se consigue 1-associated facial and nasal dermatitis and stomatitis in
domestic cats. Veterinary Clinics of North América: SmaU
un efecto protector sinérgico. Por lo tanto, en las vacu
Animal Practice, 29,1281-1290.
nas bivalentes o trivalentes se incorpora habitualmente el
Kleiboeker, S.B. and Chapman, R.K. (2004). Detection of
herpesvirus 1 de los pavos. Como consecuencia de la equine herpesvirus 3 in equine skin lesions by polymerase
reducción de la eficacia de las vacunas convencionales chain reaction. Journal of Veterinary Diagnostic Investigaban,
debida a la aparición de mutantes virulentos, se están 16,74-79.
desarrollando nuevas vacunas basadas en la tecnología Kramps, J.A. (2008). Infectious bovine rhinotracheitis/
del ADN recombinante (Witter, 1998). La vacunación infectious pustular vulvovaginitis. In OIE Manual of
Diagnostic Tests and Vaccines for Terrestrial Animáis. Chapter
automatizada in ovo el decimoctavo día de incubación
2.4.13. OIE, París, pp. 752-767.
ha sustituido a los métodos de vacunación tradicionales
Li, H., Shen, D.T., Knowles, D.P., et al. (1994). Competitivt
en las grandes unidades de producción (Ricks et al.,
inhibition enzyme-linked immunosorbent assay for and
1999).
body in sheep and other ruminants to a conserved epitop
of malignant catarrhal fever virus. Joumal of ¿liria
Bibliografía Li, H„ Taus, N.S., Lewis, G.S., et al. (2004). Shedding of ovil
herpesvirus 2 in sheep nasal secretions: the predomina
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mode for transmission. Journal ofClinical Microbiology,1
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gical disease: a revised explanation. Equine Veterinarv
Maes, R.K., Sussman, M.B., Vilnis, A. and Thacker, 1
Joumal, 38, 283-287.
(1997). Recent developments in lateney and recombi

Capítulo 58
HERPESVIRUS
Cecilia Mónica Galosi
CARACTERISTICAS DE LA FAMILIA VIRAL

La familia Herpesvíridae está constituida por un grupo de virus
muy difundido en el reino animal, todos ellos morfológicamente
similares y la mayoría capaces de inducir infecciones latentes, es
decir que pueden reactivar luego de meses o años de producida la
infección primaria. La reactivación es generalmente intermitente y
se encuentra asociada a condiciones de estrés e inmunodepresión.
Las propiedades de la partícula viral están determinadas por:
a) DNA lineal de doble cadena capaz de codificar entre 30-35 pro
teínas estructurales y más de 70 proteínas en la célula infectada.
Se presenta enrollado alrededor de una estructura proteica toroidal
central; b) cápside icosaédrica, simetría cúbica, constituida por
162 capsómeros; c) capa amorfa fibrosa y asimétrica, denominada
tegumento, rodeando la nucleocápside. compuesta de lipo y glico-
protetnas y proteínas con actividad enzimática; d) envoltura externa,
lipoprotetca, trilaminar, que presenta proyecciones glicoproteicas
hacia el exterior (espiadas o peplómeros); e) virión de diámetro Figura 58-1. Representación esquemática de un herpesvirus.
total entre 150-250 nm debido a ¡a pleomorficidad de la envoltura;
f) tamaño de genoma variable entre 124 y 235 pares de kilobases
(kbp); g) composición de bases de 32 a 75 G+C moies%; h) relativa d) Transcripción del DNA viral por la acción de la RNA
inestabilidad a la temperatura ambiente y pH menor de 3 y mayor polimcrasa II de la célula. Se producen tres clases de
de 9; i) rápida inactivación por los solventes orgánicos (ftg. 58-1). mRNA de manera secuencial y en "cascada’' y estos se
Los herpesvirus se clasifican de acuerdo a sus propiedades traducen a la biosíntesis de tres tipos de proteínas. Las
biológicas en tres subfamilias : Alfaherpesvirinae. Betaherpesviri- primeras y las segundas proteínas formadas (“a y 0”)
nae y Gamaherpesvirinae que incluyen sus respectivos géneros. actúan como reguladoras y desencadenan la biosíntesis
Esta clasificación está basada en el tropismo celular, crecimiento del tercer tipo de proteínas (y) que son estructurales y
en cultivos celulares, tipo de efecto citopárico y sitio de latencia. forman las cápsides.
En general se demostró que estas propiedades se correlacionan
e) Replicación del DNA en el núcleo celular, semicon-
con sus propiedades moleculares, sin embargo se encontraron
servadora con intervención de polimerasas específicas
excepciones que han hecho que muchos herpesvirus hayan sido
codificadas por el virus.
actualmente reclasificados (tabla 58-1).
f) Armado del DNA dentro de las cápsides preformadas.
g) Maduración, al asociarse las cápsides con áreas alteradas
REPLICACION VIRAL de la zona, interna de la membrana nuclear de la célula
El ciclo de multiplicación de los herpesvirus es común a todos huésped. Salida del núcleo por brotación a través de la
los integrantes de la familia encontrándose variaciones en el tiempo membrana nuclear de donde adquiere envoltura.
de cada ciclo de replicación, de acuerdo a ¡a subfamilia a la que per h) Liberación de los viriones al medio extracelular por exo-
tenezcan y podiendo variar por ello de 18 a 70 horas posinfección. citosis (descarga de virus desde la célula) o por citólisis
La replicación viral se cumple según las siguientes etapas: (destrucción celular).
•i
a) Adsorción en receptores específicos de la membrana de
la célula huésped con intervención de las glicoproteínas PATOGENESIS i
virales.
Los herpesvirus se caracterizan por penetrar a través de la <
b) Penetración, por fagocitosis o más frecuentemente por piel o las mucosas, principálmente del tracto respiratorio superior
fusión de la membrana plasmática con la envoltura viral. orofacial o genital. Pueden diseminarse por sangre, (viremia) inter
c) Decapsidación con liberación del DN A viral en el núcleo viniendo para ello ¡as células blancas y son capaces de producir
celular. infecciones localizadas o generalizadas así como también, en j
Esta secuencia de eventos se sucede gracias a la acción algunos casos, pasan la barrera placentaria y llegan al feto.
de todos los componentes del virión que protegen y Luego de la primoinfección los herpesvirus establecen infeccio
facilitan la entrada del DNA vira! y frenan la síntesis de nes latentes, las que generalmente se cumplen en las neuronas gan- s
glionares del área anatómica correspondiente a la puerta de entrada (
macromoléculas de la célula hospedadora.
N.O. Stanchi y coi

Herpesvirus
Tabla 58-1. Familia Herpesviridae: clasificación de acuerdo a sus propiedades biológicas
Subfamilia Propiedades Géneros Nombre común de algunos patógenos
A Ifaherpesvirinae -Amplio rango de hospedadles naturales Simplex virus -Herpes simplex. 1 y 2*

-Ciclo reproductivo breve -Herpesviras bovino 2
(virus de la mamilitis infecciosa)
'Desarrolle rápido en cultivos celulares
-Efecto citopático Utico
-Latencia en ganglios neuraíes sensoriales Varicela virus -Herpesviras humano 3
(virus de la varicela-zosier)*
-Herpesviras equino 1 v 4
(aborto-rinoneumonitís)
-Herpesvirus bovino 1 y' 5
(rinotraqueítis infeccíosa-encefalitis)
-Herpesvirus suino l (seudorrabia
porcina)
'Herpesviras canino 1
-Herpesviras felino I
•Viras de la enfermedad de Marek**
Beiaherpesvirinac -Rango de huésped restringido Citomegalovirus -Herpesvirus humano 5

-Cíelo reproductivo prolongado (citomegalovirus)*
-Desarrollo lento en cultivos celulares Muromegalovírus -Citomegalovirus de la rata y el ratón
•Latencia en riñones, glándulas salivales

y endotelios vasculares Roseolovirus -Herpesvirus humano 6 y 7*
Gamaherpesvirinae -Limitado rango de hospedadores -Herpes humano 4

¡rus. Linfocriptoviras*
naturales (virus Epstein Bair)*
-Replican todos en células línfoblásticas -Herpesvirus equino 2 y 5
-Algunos producen tisis en determinadas
RNA
células epiteliales Rhadinovirus -Herpesviras saimirí
;es de
-Latencia en tejido linfático
tos se
s. Las
y D * Importantes patógenos humanos. ** Actualmente reclasificado por sus propiedades genómicas.
ntesis
ales y
ricon- del virus. En este sitio el virus se encuentra inaccesible aJ sistema El aislamiento viral se hace a partir de muestras representati
zíficas inmune. Por diversos motivos, generalmente inmunodepresión, el vas de acuerdo a la sintomatología observada: trozos de órganos
virus en estado latente puede reactivar, salir de su sitio de falencia de animales infectados y muertos, líquidos vesiculares, hisopados
y producir nuevas manifestaciones clínicas o subclinicas. nasofaríngeos, sangre con anticoagulante, etc. Las muestras se
idas.
extraen en forma estéril y deben llegar refrigeradas al laboratorio
eradas de diagnóstico dentro de las primeras 24 horas de la toma, de lo
célula RESPUESTA INMUNE contrario deben ser congeladas preferiblemente a -70 °C o, en
; de la su defecto, a -20°C hasta su remisión. Una vez procesadas, las
En las infecciones herpéticas se encuentran comprometidos
muestras deben ser inoculadas sobre cultivos primarios de la
factores inespecíficos y específicos de la respuesta inmune. La
>r exo- especie homologa o líneas celulares específicas. La aparición
respuesta inespecífica está mediada por neutrófilos polímorfonu-
itólisis de efecto citopático característico, la observación de cuerpos
cleares, macrófagos. interferón y complemento que pueden limitar
de inclusión intranucjeares o sincicios luego de la tinción con
la unión del virus a las células. La respuesta específica puede estar
hematoxiíina y eosina y la ínmunofiuorescencia producida con
mediada por ¡infocitos T o B e incluye aquélla que previene la
sueros específicos constituyen un diagnóstico positivo.
infección (humoral ) y la que actúa en la recuperación de la misma
El diagnóstico serológico se basa principalmente en la deter
(celular y humoral). La respuesta inmune es de corta duración y
>■ de la minación de anticuerpos neutralizantes contra las glicoproteinas
los anticuerpos humorales se encuentran dirigidos principalmente
perior. de la partícula viral; sin embargo debe ponerse especial cuidado
contra las glicoproteinas de la envoltura viral.
) ínter- al interpretar los resultados debido a que los anticuerpos que
educir pueden estar detectándose pueden provenir de la respuesta del
én, en organismo hacia la reactivación del virus latente. Es por eso
DIAGNOSTICO DE LABORATORIO
o. que para la mayoría de las infecciones herpéticas la detección
feccio- El diagnóstico de las infecciones herpéticas se realiza por de anticuerpos no siempre confirma una infección aguda. Es
asgan- aislamiento viral, técnicas serológicas que permiten la detección necesario practicar una buena anamnesis y utilizar otras técnicas
mirada de anticuerpos y técnicas complementarias. accesorias como los estudios histopatológicos, la detección de
C,M. Gal osi
antígenos virales o la reacción en cadena de la polimerasa para dos. La inmunidad contra el abono es un poco más duradera pero
complementar eí diagnóstico. impredecible. Los anticuerpos no pasan la barrera placeníaria, sin
embargo a través del calostro las crías adquieren inmunidad pasiva
la que persiste durante 4-6 meses, En las infecciones producidas
HERPESVIRUS DE IMPORTANCIA por EHV-l el. virus escapa a la neutralización de los anticuerpos
por lo que se considera que desempeña un papel muy importante
EN MEDICINA VETERINARIA en la inmunidad mediada por células.
La distribución del virus es mundial y en Argentina se
HERPESVIRUS EQUINO 1 Y 4 (EHV 1 Y 4) considera que aproximadamente eí 60% de los animales son
(RINONEUMONITIS-ABORTO) ser opositivos. El virus ha sido aislado en varias oportunidades
a partir de animales con sintomatología respiratoria y de fetos ’
El EHV-1 y EHV-4 son la mayor causa de pérdidas económi
abortados. No existe tratamiento específico y para la prevención
cas en el mundo, ya sea en la producción equina por su potencial
y control en el mundo existen vacunas a virus atenuado y vacunas
abortigénico o bien por la disminución de rendimiento de los
inactivadas. En Argentina sólo está, permitido el uso de vacunas
equinos deponí vos por afecciones respiratorias.
inactivadas que se aplican principalmente a potrillos recién des>
La infección por EHV-1 puede manifestarse de cuatro formas
tetados y a hembras gestantes. La particularidad del fenómeno de
clínicas: enfermedad respiratoria (rinoneumonitis), abortos, enfer
latencia y reactivación viral hace que eí manejo de los animales y
medad neonatal y síndrome neurológico, mientras que el EHV-4
la prevención y minimización de las oportunidades de estrés sea
produce rinoneumonitis y en menor proporción abortos.
definitorio para el éxito de los planes de vacunación.
Ambos virus penetran por la mucosa respiratoria, replican en
El diagnóstico se realiza por aislamiento viral a partir de
el epitelio de la nasofaringe. tráquea y bronquios y luego pasan
hisopados nasofaríngeos y tejidos fetales procesados e inocula
a los ganglios regionales donde cumplen su ciclo de laxencia. El
dos sobre cultivos celulares primarios de origen equino o líneas
cuadro respiratorio (rinoneumonitis) caracterizado por rinofarin-
celulares especificas.
gitis y traqueobronquitis puede llegar a comprometer al pulmón
por la acción de infecciones bacterianas secundarias. El EHV-l
tiene además la propiedad de diseminarse por vía sanguínea HERPESVIRUS BOVINO 1 Y 5 (BHV-1 Y 5)
(viremia) a los 4-5 días de la infección por lo que puede encon (RINOTRAQUEIT1S INFECCIOSA
trarse también en endotelios vasculares y leucocitos circulantes.
BOVINA-ENCEFALITIS)
De esta manera el virus escapa a la acción de los anticuerpos y
en caso de hembras preñadas puede pasar la barrera pacentaría El BHV-1 es el agente causal de la rinotraqueitis infecciosa
y llegar al feto produciendo el abono. El aborto sucede a partir bovina (1BR), vulvovaginitis pustular infecciosa (IPV), balano-
de los 15 días y hasta 3 meses posinfección, generalmente en el postitis (ÍPB) y abortos, mientras que el BHV-5- es el principa!
último tercio de la gestación y sin signos premonitorios. En caso caúsame de sintomatología nerviosa (encefalitis). La IBR causa ■
de no abortar, el potrillo puede nacer vivo y morir dentro de las grandes pérdidas económicas debido a que produce depresión
primeras 24-48 horas luego de un cuadro de depresión acompa general, descenso de la producción láctea, pérdida de peso y
ñado o no de signos respiratorios. La sintomatología nerviosa abortos, en tanto que la encefalitis es generalmente mortal en
puede presentarse si el virus llega al sistema nervioso central, temeros hasta los 18 meses de edad.
y la gravedad de los signos varía de acuerdo a la extensión y Las manifestaciones clínicas respiratorias en el bovino apare
localización de las lesiones neuronales. Durante el periodo agudo cen luego de un período de incubación de 3-6 días y consisten en
de la enfermedad (10-12 días) eí virus se elimina por exudados conjuntivitis, presencia de exudado nasal seromucoso y traqueí-
nasales, saliva y heces siendo además abundante en fetos abor tis, aunque también pueden presentarse bronquitis y neumonía
tados y tejidos fetales. asociada a infecciones bacterianas secundarias. La 1PV se carac
Solamente los miembros de la familia Equidae son hospeda- teriza por la aparición de pústulas sobre la vulva edema!izada e
dores naturales mientras que experimentalmente la infección ha biperémica acompañada de descarga vaginal mucopurulcnta En
sido reproducida en hámsters, ratones y huevos embrionados. El la 1PB se observa hiperemia de la mucosa genital acompañada
EHV-1 y el 4 producen infecciones clínicas y subelmicas en equí- en casos graves de pústulas que pueden llegar a ulcerarse. La
nos de establecimientos de cria y centros deportivos: como todos presencia de enfermedad respiratoria y genital combinadas es
los herpesvirus, establecen infecciones latentes y la reactivación muy rara. Los abortos suceden entre el 4o y 7o mes de gestación,
seguida de liberación del virus asegura la transmisión silenciosa comienzan al observarse síntomas respiratorios en los animales
del mismo entre la población. La rinoneumonitis es común en po y pueden continuar aproximadamente 3 meses más. Los signos
trillos al destete o cuando ingresan a los centros hípicos, mientras neurológicos varían de acuerdo a la gravedad de jas lesiones,
que la forma subclínica se presenta a diferentes edades debido a siendo generalmente fatales. Los episodios nerviosos se asocian
sucesivas reinfecciones o reactivaciones. La mortalidad es baja a BHV-5, sin embargo se ha determinado que el BHV-1 también
y la morbilidad puede llegar al 90%. Los abortos se encuentran produce esta sintomatología. El bovino es el huésped natural
generalmente relacionados con situaciones de estrés de las madres aunque este virus también fue aislado de cabras con síntomas
que producen reactivación del virus latente. La forma nerviosa respiratorios y de cerdos con lesiones genitales. Los hospedadles
suele estar precedida de enfermedad respiratoria. experimentales son el hurón y el conejo.
La respuesta inmune a una infección por EHV-1 y 4 es de corta Una vez que ingresan al organismo y se multiplican, tanto el
duración y similar a la de otras especies infectadas por herpes- BHV-1 como el BHV-5 se desplazan a través de las prolongaciones
virus. e incluye una respuesta inespecífica y específica, humoral nerviosas hacia ios ganglios trigémino y sacro, principal mente,
y celular. Los anticuerpos neutralizantes producidos contra las donde cumplen su ciclo de latencta. Por estímulos naturales o arti
glicoproteínas de la envoltura viral persisten durante 3-4 meses y ficiales (tratamientos inmunosupresores) el virus puede reactivarse
debido a ello Jos animales pueden ser asintomáticamente reinfecta aunque generalmente no se presentan signos clínicos,
----------------- z----------------------------------- ------- -

N.O. StanM y col
Herpesvirus
W El virus se halla distribuido en Argentina con índices de por presentar diferentes signos que van desde una enfermedad
ÍR sin prevalencia que varían entre el 33 y 63% según la región. La septícémica y fatal en cachorros menores de 3-4 semanas de edad,
masiva respuesta inmune inducida por la infección es similar a la de todos hasta un cuadro de tipo respiratorio y genital en perros adultos.
icidas los herpes virus. El control en el mundo se realiza por vacunas El contagio se produce por vía respiratoria, y si ocurre en la
-erpos inactivadas, atenuadas y producidas por ingeniería genética. En primera semana de vida la tasa de mortalidad es muy elevada
nante Argentina sólo se permite el uso de vacunas inactivadas que debido a que los cachorros no regulan la temperatura corporal
son formuladas en distintas presentaciones: vacunas bivalentes y por Jo tanto se encuentran en inferioridad de condiciones para
na se (combinada con el virus de la diarrea viral bovina) y polivalentes enfrentarse al agente infeccioso. Se producen muertes súbitas
s son (combinadas con el virus de la dianea viral bovina, parainfluenza entre las primeras 24-48 horas de vida, los cachónos se mani
dad.es 3, Kforaxella. Pasteurella u otros). Estos inmunógenos esti fiestan deprimidos, letárgicos, dejan de mamar, presentan dolor
fetos mulan una respuesta que, con los esquemas convencionales de abdominal y pueden observarse convulsiones antes de la muerte.
nción vacunación utilizados, se considera efectiva pero de corto y bajo, La manifestación respiratona forma parte del complejo “tos de
cunas desarrollo inmunitarío. las perreras” y la forma genital se caracteriza por la aparición de
cunas El diagnóstico de la infección se realiza por aislamiento lesiones vesiculosas focales en epitelio de vagina, pene y pre
i des- viral sobre cultivos primarios de origen bovino y células de pucio. Los animales que sobreviven a la infección quedan como
:no de línea MDBK y por seroneutralización que determina anticuer portadores asintomáticos de por vida. Las hembras que paren
ales y pos contra las glicoproleínas de la envoltura viral. Existen otras camadas infectadas desarrollan inmunidad para el siguiente celo y
és sea técnicas modernas de diagnóstico como el ELISA y técnicas de salvo raras excepciones las camadas posteriores son normales.
amplificación de DNA (PCR). El diagnóstico se basa en la anamnesis y signos clínicos y
lir de por el aislamiento viral e identificación sobre células de origen
icula- canino (cultivos primarios o línea celular MDCK), a partir de
líneas HERPESVIRUS SÜINO 1 (SHV-I) muestras de órganos de cachorros muertos, hisopados nasales
(SEUDORRABIA, ENFERMEDAD de adultos con síntomas respiratorios y/o lesiones genitales. La
DEAUJESZKY) determinación de anticuerpos neutralizantes es considerada de
referencia para esta virosis aunque en algunos países se utiliza
El SHV-1 es el agente productor de la seudorrabia porcina, La también la técnica de ELISA.
puerta de entrada del virus es el aparato respiratorio, luego replica En Argentina se observaron casos de siníomatologia com
en las células de la mucosa orofaríngea y accede a las células del patible con esta virosis, sin embargo no se ha descrito aún el
bulbo olfatoriodon.de sucede una segunda replicación. A través de los aislamiento y caracterización genómica del virus.
xiosa
nervios trigémino y glosofaríngeo llega a la médula y protuberancia
daño-
y desde allí se disemina rápidamente. El período de incubación oscila
ncipa!
entre. 3-6 días y la infección se manifiesta de diferentes maneras según AGRADECIMIENTOS
causa «
se trate de individuos adultos o jóvenes. Produce abortos en cerdas
resión A la Universidad Nacional de La Plata y a la Comisión de
preñadas, viremia en los recién nacidos, encefalitis en los lechones y
ieso y Investigaciones Científicas de la Provincia de Buenos Aires por
enfermedad respiratoria en cerdos jóvenes y adultos. La mortalidad es
tal en abrirme sus puertas y permitirme formarme como docente e
alta en lechones y sólo del 2% en adultos con síntomas respiratorios.
investigador.
El hospedador natural es el cerdo, sin embargo otras especies como
apare-
bovinos, caprinos, ovinos, caninos y felinos, como también especies
ten en
salvajes (rata, ratón, zorro) pueden afectarse. BIBLIOGRAFIA
iqueí-
La secuela más importante posinfección es la infertilidad
nonia. Alien GP, Bryans JT. Molecular epizootiology, pathogenesís and
temporaria o crónica, en especial si los fetos son retenidos
carac- prophylaxis of equine heipesvirus-1 infeclion. Prog. Vet. Microbiol.
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?ada c Immunol. 1986; 2: 78-148.
herpesvirus e intervienen factores inespecíficos y específicos.
ta. En Ben Porat T, Kaplan AS. Molecular biology ofPseudorabi.es virus. En:
En Argentina la infección se detectó por primera vez en 1978
añada Roizman B. The herpesviruses Vo! III, Plenum Press, New York (USA),
y a partir de 1996 el SEN AS A elaboró un plan de control y
se. La. 1985; 105-173.
erradicación por eliminación de los animales seropositivos sin
das es Berna. MI. Familia Herpetovindae. En: CaiballaJ G. Oubiña IR. Virología Mé
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de vacunas producidas por la técnica de DNA recombinante
males- Gentrv GA, Randa!! CC, The physical and chemica! propertjes of the
(“deleteadas’’) gE (-) e inactivadas. En este caso, es necesario
signos Herpesviruses. En: Kaplan AS. The Herpesviruses. Academic Press, New
el uso de la prueba de ELISA diferencial ya que permite distin
iones, York (USA), 1973; p. 45-93.
guir animales vacunados de aquellos infectados naturalmente.
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Si se detectan anticuerpos contra gE (glicoproteína ausente en
mbién berg HS. Tratado de Microbiología {4ta edición), Masson SA, Barcelona
la vacuna autorizada) significa que el animal se ha infectado
iatural (España), 1996; p. 889-904
en forma natural. El diagnóstico se realiza por aislamiento e
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casi con exclusividad a los cánidos y se caracteriza clínicamente 45: 191-223.
11/10/2021 A.V
FAMILIA FLAVIRIDAE
IMPORTANCIA
• Afectan salud humana y salud animal.
• Zoonosis. Por algunas especies virales.
• Enfermedades que causan problemas reproductivos.
• Pérdidas económicas.
• Ejemplos en Medicina Humana: Virus de la Hepatitis C, Virus del Dengue,

Virus del Zika y virus de la fiebre amarilla.
• Ejemplo en Medicina Veterinaria: Virus de la Diarrea Viral Bovina, La Peste

Porcina Clásica, Virus de la Enfermedad de las Mucosas y el Virus de la
Enfermedad de la Frontera.
• Dentro de esta familia hay especies virales que se transmiten a través de

vectores ye s aquí que como médicos veterinarios debemos de implementar
medidas de control de los vectores para evitar que haya una infección dentro
de los animales o que puede llegarse a producir una zoonosis que afecte a
los trabajadores de la explotación que se esta trabajando o en una población.
GENERALIDADES
✓ Los géneros que se encuentran en esta familia poseen similitudes en su

organización y propiedades fisicoquímicas.
✓ Genéticamente y biológicamente diferentes
✓ Virus transmitidos por artrópodos
✓ Tropismo por células mitóticamente activas. Es decir, por linfocitos,

fagocitos, células mononucleares y algunas células epiteliales, de tal forma
que se replica contantemente ya que estas células están en una división
constante.
CLASIFICACIÓN
Según el código de clasificación internacional de los virus, esta familia esta

constituida por cuatro géneros.
Importante dentro de la Medicina Veterinaria son: Flavivirus y Pestivirus.
FLAVIVIRUS: Afecta tanto a humanos como a animales.
✓ Viene del latín Flavus- amarillo, haciendo alusión al Virus de la Fiebre

Amarilla que se encuentra dentro de este género.
✓ 50 especies
✓ Son transmitidos por artrópodo, por lo que pertenecen a los Arbovirus, por
lo que su transmisión se va a dar por medio de vectores, principalmente
por mosquitos y garrapatas; causando Encefalitis en la especie que
afecta.
✓ Produce Zoonosis
✓ Los Virus se mantiene amplificar y diseminar por medio en la naturaleza

por medio de los Ciclos Epizoóticos y Enzoótico.
✓ Por lo que los vectores van a jugar un papel primordial, debido a que los
Flavivirus van a tener un poco o ineficiente transmisión directa.
PESTIVIRUS: Hay especies que afectan únicamente animales.
✓ Su nombre se deriva del latín Pestis-peste.
✓ Afecta únicamente a animales.
✓ La sintomatología es a nivel del tracto reproductivo, pues la importancia

de estos virus es a nivel económica.
PEGIVIRUS: Virus que afectan a los animales y algunas especies en monos
y chimpancés por lo que no es de interés.
HEPACIVIRUS: Afectan únicamente a humanos.
✓ Este posee una única especie es que es el Virus de la Hepatitis C, que afecta a
los humanos.
DIFERENCIAS
FLAVIVIRUS PESTIVIRUS
✓ Transmitidos por artrópodos. ✓ Transmisión contacto directo o
indirecto por secreciones.
✓ Huéspedes primarios mamíferos y
AVES ✓ Huéspedes ungulados,
principalmente cerdos y
rumiantes.
✓ Infecciones asintomáticas, fiebre,
hemorrágica severa o fatal hasta
enfermedad neurológica.
✓ Infecciones subclínicas, entéricas,
hemorrágicas o degenerativas.
Virus
Género Flavivirus Hospedero/Reservorio Vector /Modo de Enfermedad en
Transmisión animales/ humanos
Virus de Louping iII OVEJAS, Vacas, Garrapatas Ixodes Encefalitis de ovejas y
Caballos y Humanos rinicus otras especies.
Virus de Encefalitis Cerdos, Humanos, Mosquitos: Culex Aborto, enfermedad

Japones Equinos (aves) neonatal (encefalitis)
Virus Wesslesbron Ovejas, humanos Mosquitos Síntomas

neurológicos, abortos,
hepatitis, hemorragias.
Virus de la Pavos Artrópodos Encefalitis,

Meningoencefalitis del incoordinación, alas
pavo de Israel caídas y parálisis
progresiva
Virus de Fiebre amarilla Humanos (primates) Mosquitos Aedes

aegypti, albopictus y Fiebre amarilla
Haemagogus spp.
Virus de Encefalitis de St. Humanos (aves) Mosquitos; Culex Encefalitis

Louis pipens
Dengue 1, 2, 3, 4 virus Humanos Mosquitos Aedes Fiebre, rash, mialgia,
aegypti fiebre hemorrágica
Zika Humanos Mosquitos Aedes Fiebre, rash,

aegypti conjuntivitis, fiebre,
dolores articulares
Virus del Oeste del Nilo Humanos, equinos, aves. Mosquitos: Culex spp. Fiebre, Enfermedad
(WNV) generalizada,
encefalomielitis.
❖ Dato extra: Es importante que el virus del dengue, posee varios serotipos de tal
forma que, si uno se enfermó con alguno de ellos, puede volver a enfermarse con
cualquiera de los otros serotipos y regularmente la infección es mas severa por que
el sistema inmune va a dar una respuesta mucho más intensa a una segunda
infección.
❖ Aunque son muy parecidos el Virus del Dengue y el virus de Zika, el virus del zika
tiene afinidad por el tejido nervioso y el virus del dengue no.
❖ Recalcar: Las AVES juegan un papel muy importante en la diseminación de la
enfermedad y sirve como reservorio en aquellas enfermedades donde están
involucradas en el ciclo de la enfermedad, y esto se debe a que las aves tienen
ciclos migratorios que pueden ayudar en la epidemiología de la enfermedad y
a transmitir la enfermedad de un lugar a otro y mantenerla en el ambiente.
❖ El Virus de Louping ill, Virus de Encefalitis japones, El Virus de

Wesslesbron, el Virus de Encefalitis de St. Louis y el Virus del
Oeste del Nilo (WNV). SON LOS VIRUS DE ESTE GÉNERO QUE
PRODUCEN ZOONOSIS.
❖ Además de esto las especies virales dentro de este género son muy divergente por
lo que se ha dividido en tres grupos según el vector que utilizan en su transmisión
esta es otra forma que pueden encontrar en la aliteratura de clasificación del género
Flavivirus, de tal manera que vamos a encontrar tres grupos:
➢ El Primer Grupo de Flavivirus que son transmitido por las garrapatas, y

en este se encuentra el Virus del Louping ill.
➢ El Segundo Grupo de Flavivirus que son transmitidos por los mosquitos.

Y aquí entra la mayoría de las especies que hemos visto.
➢ El Tercer Grupo de Flavivirus que no son transmitidos por un vector

artrópodo conocido.
❖ Además, pueden calificarse atendiendo a la sintomatología clínica que producen

estos virus, igual tenemos tres grupos:
El Primer Grupo va hacer aquellos que producen infecciones del Sistema

Nervioso Central, acompañados de una meningoencefalitis. Como la
mayoría de ellos.
El Segundo Grupo son aquellos asociados a cuadros febriles, artralgia y

eritemas.
El Tercer Grupo son aquellos que están asociados a fiebre hemorrágica

como en el caso del Dengue.
Vector/ Modo de Enfermedad en animales/
Virus Hospedero/Reservorio Transmisión humanos.
Género
Pestivirus.
Virus de Diarrea Ganado Contacto directo o Animales persistentemente
Viral Bovina indirecto y infectados, Diarrea Viral Bovina,
(VBVD) Congénito Enfermedad de las mucosas,
abortos.
Virus de la Peste Cerdos Contacto Directo o
Porcina Clásica indirecto Sistemática, congénita.
(PPC)
Virus de la OVEJAS, cabras, bovinos y Contacto directo o Aborto, malformaciones,
Enfermedad de la cerdos indirecto y corderos débiles
Frontera congénito
Virus Vector/ Modo de Enfermedad en animales/

Género Hospedero/Reservorio Transmisión humanos.
Hepacivirus.
Virus de la Asintomáticos, fiebre,

Hepatitis C Humanos Sanguínea inapetencia, ictericia, dolor
abdominal.
NOTA: Las formas de transmisión cambia, aunque se hable del mismo género, y
cambia en cada una de las especies.
PROPIEDADES FÍSICO-QUIMICAS
Recordemos que es un virus envuelto con una envoltura de Lipoproteínas y por lo

tanto es susceptible a la inactivación por:
• Calor.
• Detergentes y solventes orgánicos; Éter, como el cloroformo.

• Rayos Ultra Violeta y Temperatura; mayores de 60°C.
• pH ácido.
Recuerden que al ser un virus envuelto son inestables en el ambiente.
ESTRUCTURA VIRAL
✓ GENOMA: ssARN MONOCATENARIO DE POLARIDAD POSITIVA. +
✓ DIAMETRO: 40 A 60 nanómetros
✓ NUCLEOCAPSIDE: Icosaédrica, Es de naturaleza proteíca
✓ ENVOLTURA LIPIDICA: Glicoproteínas.
o Puede presentar una apariencia esférica.
o Puede observarse también una apariencia hexagonal, debido la

envoltura se encuentra íntimamente relacionada con la nucleocápside.
o Entonces se puede ver de una forma esférica, pero también pueden

encontrarlo en la Literatura como un Virus Pleomórfico.
o La Envoltura es de naturaleza lipídica y es ahí donde vamos a

encontrar glicoproteínas o proteínas estructurales que son importantes
para el virus, ya que van a ayudar a adherirse a los receptores de
membrana de la célula a infectar y a poder penetrar en las células.
✓ GRUPO IVa en la clasificación de Baltimore, es cuando el virus, su genoma

va a comportarse como un ARNm y además va a formar una Poliproteína.
✓ REPLICAICÓN: CITOPLASMATICA.
GLICOPROTEINAS:
• En cuanto a las poliproteínas del punto de 5´ prima a 3´ van a estar las

PROTEÍNAS NO ESTRUTURALES.
• En cuanto a las poliproteínas del punto de 3´prima a 5´prima van a estar las
PROTEÍNAS ESTRUCTURALES.
• En cuanto al género Flavivirus vamos a ver que tiene tres proteínas

estructurales: La Proteína E, La Proteína Pre-MOM y La Proteína de la cápside,
de estas tres proteínas, la Proteína C se encuentra en la cápside y las otras dos
proteínas Pre-MOM y la E, las vamos a encontrar en la estructura.
En cuanto al género Pestivirus, vamos a encontrar hacia el extremo 3´prima

las PROTEÍNAS NO ESTRUCTURALES, y hacia el extremo 5´ prima las
PROTEÍNAS ESTRUCTURALES.
Para los Pestivirus tenemos cuatro proteínas estructurales. La Proteína C que

corresponde a la Cápside y las otras tres proteínas a nivel de la envoltura que
son la Proteína E2, Proteína E1 y la Proteína EMS,
La Proteína EMS es una glicoproteína que tiene actividad de Ribonucleasa y va

hacer importante en la replicación del virus y la Glicoproteína E2 es la
glicoproteína INMUNODOMINANTE y actúa como una hemoaglutinina viral.
Esto va hacer que induzca la síntesis de anticuerpos neutralizantes.
Además de las proteínas Estructurales, esta estos géneros vana sintetizar de 5 a 7

proteínas No Estructurales, recordemos que las proteínas no estructurales poseen
una función enzimática.
Es importante en el Género Pestivirus, la función de esta proteína NS2-3, ya que va
a tener un dominio de la ARN helicasa y va a estar implicada en la replicación viral.
La importancia de esta proteína en cuanto a la replicación a los biotipos del Virus
de la Diarrea Viral Bovina.
REPLICAICÓN: CITOPLASMATICA
• En el citoplasma es donde madura en vacuolas citoplasmáticas y la liberación la

harán por medio de Exocitosis o por lisis celular, esto dependiendo la especie
del virus.
REPLICAICÓN VIRAL
1. La replicación se da a nivel del citoplasma, y empieza con la adsorción del virus

hacia la célula; esto se da por la interacción de las proteínas de la envoltura viral,
y un receptor específico de la célula del hospedero que es una glicoproteína de
superficie.
2. A través de ellas, entonces se da la penetración de virus por endocitosis y dentro

del citoplasma se forma la endosoma, se dan cambios químicos y se produce la
acidificación del medio en la endosoma, dando lugar a la decapsidación.
3. El genoma queda libre en el citoplasma, y se va a dar entonces la traducción del

ARN en el ribosoma hacia una poliproteína que es clivada posteriormente por
enzimas que son las proteasas celulares y virales a polipéptidos que constituyen
ya a las proteínas estructurales y no estructurales.
4. Una ves se dio la transcripción, traducción y la replicación, se da el ensamblaje

de los viriones a nivel del Retículo Endoplasmático Liso y del Aparato del Golgi,
es ahí donde el virus adquiere su envoltura lipídica y las partículas recién
formadas van a madurar en vacuolas en el citoplasma de las células.
5. Las vacuolas son liberadas por exocitosis o por lisis, la mayoría ocurre por
exocitosis, pero en casos como en el Virus de la Diarrea Viral Bovina, el Biotipo
citopático y algunos Flavivirus si van a salir por medio de lisis celular.
Explicación de la Clase IVa de la Clasificación de Baltimore

I. Al ser un Genoma de ARN de polaridad Positiva, va a utilizarlo como un
ARNm.
II. Este genoma, va hacer traducido por el ribosoma a una poliproteína.
III. Y esta poliproteína es clivada por las enzimas proteasas, virales y celulares
y esto constituye polipéptidos que vana formar las proteínas estructurales y
no estructurales.
IV. Para la replicación del genoma se necesita que se haga la síntesis de una
molécula de ARN en sentido anti genómico o de polaridad negativa, esto
se da gracias a la intervención de la ARN Polimerasa y este ARN de
polaridad negativa sirve como molde para la síntesis del genoma del ARN
de Polaridad positiva.
V. Posteriormente ocurre ya la encapsidación del genoma de la progenie viral.
Recordemos que los virus forman una POLIPROTEÍNA y esta poliproteína, es

clivada por las enzimas y se van produciendo en forma de péptidos individuales
las proteínas estructurales que van hacia el extremo 5´prima; y las no
estructurales que van hacia el extremo 3´prima.
PATOGENESIS
GÉNERO FLAVIVIRUS.
• Estos virus se van a mantener en el ambiente por medio de ciclo enzoóticos y
de ciclo epizoóticos.
• Esto da lugar a que haya una replicación alterada entre los animales
invertebrados y los animales vertebrados.
• Los vectores se infectan, alimentándose de animales que estén infectados, el

virus va a replicar en el vector y luego puede ser transmitido nuevamente a un
animal susceptible, mientras el animal se alimenta pada el virus a través de la
saliva.
• Los principales hospederos son las aves y los mamíferos silvestres, pero las
infecciones también pueden llegar a los animales domésticos y a los humanos
de manera accidental, sin necesidad que haya una mutación del virus.
• Los vectores van a estar infectados de forma crónica, es decir, que van a
permanecer infectados durante toda su vida.
GÉNERO PESTIVIRUS
✓ Estos no se transmiten por medio de vectores, sino que van a ingresar por medio
de la ingestión, inhalación, a través de abrasiones en la piel y el semen.
✓ Ingresa el virus y se da una replicación por medio de amígdalas cuando la

infección es oral o nasal y a nivel de ganglios linfáticos regionales cuando se da
por medio de la mucosa vaginal o abrasiones en la piel.
✓ Se da la replicación inicial y pasa hacia la sangre.
✓ Luego de la replicación se da la viremia, y es ahí donde se da la localización del

virus en el órgano blanco que son; el bazo, ganglios linfáticos, hígado, riñón,
pulmones y medula ósea, es ahí donde se va a producir nuevamente las
replicaciones virales y vamos a poder observar la sintomatología característica.
✓ Los Pestivirus pueden atravesar la barrera transplacentaria y llegar a infectar al

feto, tanto en los bovinos como en los cerdos, la placenta no permite el paso de
anticuerpos por lo que el animal se infecta y esta infección uterina puede
producir, aborto, muerte perinatal, malformaciones, desarrollo de animales
aparentemente sanos pero que no llegan al peso deseado.
✓ Y es determinante entonces en que momento de la gestación ocurre la infección,

en relación a la sintomatología que vamos a ver en el animal.
✓ En los rumiantes puede pasar como infecciones inaparentes, pero en los cerdos
no, ya que una vez que los cerdos se infectan van a enfermarse y a morir.
DIAGNÓSTICO
Técnica:
▪ Aislamiento viral
▪ ELISA (principalmente más utilizado para Diarrea Viral bovina).
▪ PCR (diagnóstico de Peste Porcina Clásica, ya que es una prueba

certera, porque la PPC es una enfermedad de vigilancia a nivel de país).
Muestras:
▪ Sangre
▪ Tonsilas
▪ Ganglio linfáticos mesentérico y faríngeo
▪ Pulmón
▪ Bazo
▪ Riñón
▪ Material fecal.
ESPECIES IMPORTANTES EN MEDICINA VETERINARIA

▪ El Género Flavivirus, constituye una amplia variedad de especies virales, pero
algo importante es que ninguna de esas como el Virus de Louping ill, el Virus de
Wesslesbron, así como el Virus de la Encefalitis Japonesa o el Virus del Oeste
del Nilo, pues no lo tenemos en el país.
▪ El Virus de Louping ill, y El Virus de Wesslesbron, afectan a Ovejas.
▪ El Virus de la Encefalitis Japonesa, afecta a Cerdos y Equinos.
▪ El Virus del Oeste del Nilo, afecta a Equinos únicamente.
EL VIRUS DEL OESTE DEL NILO

❖ Importante en Salud pública (Zoonosis) produce sintomatología febril y
neurológica tanto en humanos como en equinos.
❖ Vector: Culex pipens
❖ Signos:
Humanos: Fiebre, dolor muscular, erupciones cutáneas,

desorientación, convulsiones, parálisis, encefalitis.
Equinos: Debilidad, ataxia, fiebre, depresión, temblores musculares

(cara, cuellos, belfos, nariz), debilidad muscular progresiva, estado de
estupefacto y somnolencia.
Cuando los equinos están postrados por mucho tiempo esta postrado,
empieza a tener complicaciones como cólicos, neumonías, estos
animales como tienen afecciones neurológicas tienen hiperaxitabilidad,
tienen tapados los oídos, realmente los animales así no tienen calidad
de vida y es un riesgo en la zoonosis.
Cuando se presenta sintomatología nerviosa en un animal, se necesita descartar

cualquier otra causa de las afecciones neurológicas y entre ellas rabia.
VIRUS DE LA PESTE PORCINA CLÁSICA.
Pertenece al Género Pestivirus.

➢ Denominada también como Colera Porcino.
➢ Es una enfermedad altamente contagiosa y mortal en los cerdos tanto

domésticos como salvajes.
➢ Las lesiones que se observan son lesiones hemorrágicas, y el curso de la

enfermedad es fatal, cuando hay una presentación aguda.
➢ Únicamente afecta a Cerdos.
➢ Importante, por que es una enfermedad declaratoria en la OIE, ya que se

encuentra en la Lista A de la OIE y en Guatemala como país nos encontramos
auto declarados libres de PPC ya que desde el 2012 no se han presentados
casos.
➢ Es una enfermedad que afecta por que cierra fronteras, ya que puede
transmitirse a través de canales y también de alimento procesado, por lo que
implica pérdidas económicas para el país.
➢ En México, es endémica y el contrabando de animales de México a Guatemala

es un riesgo para que pueda entrar nuevamente la enfermedad en el país.
TRANSMISIÓN:
• La principal es la Vía Oro-nasal

.
• Importante también las infecciones a través de la mucosa como: la Conjuntiva,
y abrasiones en la piel.
• La transmisión Indirecta se puede dar por medio de fómites y por eso es

importante mantener medidas de limpieza y desinfección, y medidas de
bioseguridad en las granjas.
• Los productos frescos, congelados o curtidos, juegan un papel muy importante

para a mantener el virus viable y estos pueden servir de vehículos para la
infección oral. Por lo tanto es importante controlar a nivel del país la importación
de productos cárnicos tanto procesados, como no procesados.
• Una vez ingresa el virus, este se va a replicar en las tonsilas que es el sitio
primario de replicación, extendiéndose a los ganglios linfáticos regionales y
luego se da una siguiente replicación y la viremia.
• El virus tiene afinidad por el endotelio vascular y las células reticuloendoteliales.

FORMAS DE PRESENTACIÓN
Va a cursar con una variedad de infecciones clínicas, esto va a depender de las

cepas, el estado inmune del animal, y también de la edad del animal el cual vaya a
afectar. El periodo de incubación dura de 2 a 10 días.
▪ Aguda (alta morbilidad y mortalidad) día 20 post infección el animal muere.
o Fiebre alta.
o Anorexia.
o Secreción nasal y ocular
o Mortalidad.
o Hiperemia cutánea, afectando principalmente orejas y vientre.
o Depresión.
o Estreñimiento y Diarrea.
o Vómitos.
o Parálisis.
o Necropsia: lesiones vasculares, trombocitopenia, y hemorragias
petequiales.
▪ Crónica. Se da cuando el animal se recupera a los 30 días postinfección, y

estos animales quedan como portadores y van a tener periodos intermitentes de
fiebre y viremia y esto hace que estén diseminando el virus,
o Postración
o Retraso de crecimiento
o Debilidad
o Mala conversión alimenticia
o Abortos, momificaciones, fetos muertos.
VIRUS DE LA DIARREA VIRAL BOVINA -DVB-
Género Pestivirus
Estos afectan naturalmente a una amplia variedad de rumiantes, tanto domésticos
como silvestres y también afectan a los cerdos, pero los BOVINOS son
considerados los hospederos naturales de este virus.
El Virus de la Diarrea Viral Bovina tienen una variabilidad genética y antigénica,
debido a que carece de una HEXONUCLEASA, que le ayude a corregir las bases
que estén mal incorporados durante la replicación.
❖ Genotipos: Es cuando se han dado algunas alteraciones en las proteínas

estructurales del virus.
o VBVD -1: Es el que se utiliza para las vacunas y a su vez estos genotipos
se han dividido en subgrupos genéticos VBVD-1a y VBVD1b
o VBVD-2: subgrupos VBVD-2a y VBVD-2b
❖ Biotipos: Es cuando las alteraciones se han dado en las proteínas no

estructurales.
o No Citopáticos (PI): Producen infecciones persistentes en los fetos no

inmunocompetentes y de ahí vamos a tener animales persistentemente
infectados estos son considerados los responsables de la mayoría de las
infecciones naturales y de las infecciones persistentes.
Los fetos inmunocompetentes van a tener una Inmunotolerancia al virus,

y por eso van a estar infectados toda su vida, estos son importante porque
van hacer y ser RESEVORIO de la enfermedad y van a diseminar
constantemente el virus, por lo que se les considera la fuente de infección.
o Citopáticos (Enfermedad de las Mucosas): Se origina del Biotipo No

Citopático, debido a que en el se han dado mutaciones o
reorganizaciones genéticas, en el cual se ha dado un reordenamiento y
una recombinación de la secuencia del ARN viral en el Gen NS2-3.
Ya que el Gen NS2-3 es una parte importante en cuanto a las proteínas no
estructurales de los Pestivirus.
Los Biotipos Citopáticos se generan pro que se da una recombinación
genética y hay un reordenamiento y recombinación que van a hacer que se
duplique la secuencia de este Gen NS2-3, ocasionando que se rompa y
entonces empieza un aumento en la producción de las proteínas NS3 como
un Polipéptido Individual,
El biotipo no citopático no expresa el Gen NS3.
Mientras que los biotipos citopáticos si van a expresar el Gen NS3
❖ El Gen o Proteína NS3, se considera un marcador molecular del Virus de la
Diarrea Viral Bovina Citopática.
❖ Los Biotipos Citopáticos no producen Infecciones Persistentes, y cuando un

animal persistentemente infectado es sobre infectado con un biotipo citopático,
v a desarrollar la enfermedad de las mucosas y esta enfermedad es letal en los
bovinos.
RESERVORIO: Terneros Persistentemente Infectados; que van a constituir

como el reservorio principal y la fuente de diseminación del virus.
Estos van a estar excretando continuamente el virus tanto en sus excreciones como
en sus secreciones.
TRANSMISIÓN:
✓ Vertical (Cuando la vaca se infecta en periodo de la gestación, pero también
por el semen de animales persistentemente infectados) – Horizontal
✓ Directo – Indirecto
➢ Replicación: El sitio de replicación primario es el tracto respiratorio superior, la

orofaringe y el tejido linfoide regional, luego de que hay una infección viral a nivel
Oro-nasal.
➢ Severidad de Infección: Esto depende la cepa viral o del biotipo, del estado
inmunológico del animal y del estado reproductivo del animal.
Algo importante es que estos virus son inmunosupresores, entonces producen y

facilitan de que haya una infección bacteriana secundaria o viral secundaria.
FORMAS DE PRESENTACIÓN
• ALTA morbilidad.
• BAJA mortalidad.
• Prestación clínica: Varían dependiendo de la cepa dentro de la especie, ya que

hay variaciones de las cepas y esto va a hacer que haya diferentes formas de
presentación clínica de la enfermedad.
Se divide en cuatros tipos de presentaciones.
• DVB AGUDA LEVE: Tiene una sintomatología gastroentérica, afecta el tracto

respiratorio y ocasiona perdidas reproductivas.
• DVB AGUDA SEVERA: Produce una forma gastroentérica, respiratoria y

ocasiona pérdidas económicas, la diferencia que esta es HEMORRAGICA.
Producida por el Genotipo VBVD-2, Puede estar presente solo un Biotipo y
generalmente es el Biotipo NO Citopático.
• ENFERMDAD DE LAS MUCOSAS: Es una enfermedad gastroentérica fatal,

debe de estar presente tanto el Biotipo Citopático como el No Citopático.
• DVB CRONICA: Bastante severa en los animales.
ANIMALES NO PREÑADAS
Cuando son inmunocompetentes
• Asintomática
• Cuadro Febril leve
• Desarrollar Aguda severa; periodo de incubación de 3 a 7 días
• Infecciones secundarias
• Sintomatología como: sialorrea, hiperemia, descargas nasales, tos o diarrea
• Enfermedad Autolimitante
• Morbilidad Alta y Mortalidad es baja.
• Virus inmunosupresor
• Infecciones secundarias virales por Herpesvirus tipo 1, Virus sincitial Bovino
y el Virus de la Parainfluenza tipo 3
ANIMALES PREÑADAS
• Depende de:
• Estado de gestación del animal.
• Biotipo Infectantes
• Genotipo Viral
- Etapa embrionaria de 0 a 45 días de gestación:
o Muerte embrionaria
o Repetición de celo.
- Infección del día 45 a 125 de gestación por Biotipo NO Citopático:
o Inmunotolerancia (Es un animal persistentemente infectado) 3er y 4to

mes el animal no tiene desarrollado el sistema inmunológico por lo que el
organismo no lo reconoce como algo extraño el virus, sino como algo
propio.
o Animal predisponente infecciosos.
o Fuente de contaminación constante.
- Infección del día 125 a 175 de gestación:
El feto tiene inmunocompetencia produciendo:

o Abortos
o Distintos grados Malformaciones en el feto
- Infección 175 en adelante:
o Nacimiento de terneros seropositivos

o Normales o débiles
o Esta edad de gestación es considerados inmunocompetentes y pueden
desarrollar una respuesta inmune contra el virus.
- Infección después del nacimiento:
o Es una infección transitoria

o Inmunodepresión, que predispone a infecciones bacterianas o virales
secundarias
o Problemas reproductivos
o Elimina el virus, por el tiempo que dure la infección, distinto en un animal
persistentemente infectado que va a estar diseminando y eliminando el
virus durante toda su vida.
Cuando una hembra es persistentemente infectada y queda preñada, el becerro que

nace es persistentemente infectado.
Del día 45 al 125, el animal no tiene un sistema inmune desarrollado por lo que
va a reconocer al virus como una molécula propia y desarrolla una
inmunotolerancia, por eso se les conoce como animales persistentemente
infectados.
Los animales al nacimiento, nacen animales seronegativos (PI), es decir, que no

van a formar anticuerpos cuando se corre una ELISA, estos animales salen
negativos.
Después del día 125, el animal se vuelve inmunocompetentes, entonces si tiene

la capacidad de crear anticuerpos contra el virus, porque no lo conoce como algo
propio, y forma anticuerpos y la realizar pruebas de laboratorio, el animal sale
con un resultado seropositivo.
¿Como podemos a nivel de diagnóstico y laboratorio detectar un animal PI? Si

siempre sale negativo; esto se puede hacer al muestrear animales para saber
como esta la situación del Hato, se hace un primer muestreo, ver que animales
salen negativos, y luego se vacuna y se vuelve hacer un muestreo y los animales
luego de la vacunación no salgan todavía negativos, estos son animales que no
están formando anticuerpos y se dejan como animales sospechosos de ser PI.
ANIMAL PERSISTENTEMENTE INFECCIOSOS (PI)

• Animales PI; son viremicos durante toda su vida y disemina el virus en el
ambiente.
• Los PI, dan descendencia persistentemente infectada
• Fuente de Infección,
• Mantiene el virus en el ambiente
• Reproductores
• Hembras PI.
ENFERMDAD DE LAS MUCOSAS

• Género Pestivirus
Para que se lleva a cabo la enfermedad deben de estar presentes los dos
Biotipos.
• Genotipo:
✓ VBVD-1
• Biotipo:
✓ No Citopáticos
✓ Citopáticos, se genera del No citopático del propio animal
Sintomatología:
▪ Enfermedad gastrointestinal fatal
▪ Solo se desencadena cuando un animal es PI
▪ Principalmente en terneros de 6 meses a 2 años.
▪ La enfermedad se da cuando hay un reordenamiento genético, y se
produce la expresión de la proteína NS3.
▪ Fiebre, diarrea, inapetencia, lesiones en narinas y boca y esta
enfermedad es una enfermedad fatal, el animal no se recupera de la
enfermedad.
12/10/2021 A.V
FAMILIA RHABDOVIRIDAE
GÉNERO LYSSAVIRUS
• Este genero es muy importante por que es el género que produce la rabia, la
rabia es una enfermedad zoonótica a nivel mundial, se podría decir que pocos
países están libres de esta enfermedad.
• Es un virus importante en salud pública.
• Cada 28 de septiembre se celebra el día mundial contra la Rabia.
• Lyssavirus, es un virus importante que se debe de conocer muy bien y las

características, ya que el médico forma parte de la cadena de prevención y de
erradicación en Guatemala.
➢ La OPS, para este año 2021, en su campaña, tienen un lema de acabemos con
la rabia, colaboremos y vacunemos.
➢ En las Américas a través de la institución de PANAFTOSA que es la responsable

de la coordinación del Programa Regional de Eliminación de la Rabia Humana
Transmitida por el perro,
➢ El objetivo es disminuir la rabia en los perros de tal manera que se establecen

estos programas anuales para la vacunación
➢ A pesar de que es una enfermedad inmunoprevenible, no debería de existir rabia

ni en perro y menos en humanos, sin embargo, a un se dan casos y es
lamentable.
➢ 3 casos de Rabia en el año 2019.
➢ La mayoría de los países de las Américas ha eliminado la enfermedad. La rabia

canina solo permanece endémica en Bolivia, Guatemala, Haití y República
Dominicana.
TAXONOMIA
ORDEN: Mononegavirales.
Mono = Una cadena monocatenaria de ARN

Nega = porque tiene polaridad negativa.
FAMILIA: Rhabdoviridae.
Rhab = proviene del término bastón o bala, por eso se dice que el virus de la rabia
tiene forma de bala.
Género Virus Huéspedes Susceptibles Distribución
Virus de la Mamíferos
Lyssavirus Rabia Humanos Mundial
Serotipo ST 1
Murciélagos hematófagos
y no hematófagos
Bovinos
Virus de la Cerdos
Vesiculovirus Estomatitis Equinos Caribe
vesicular
- Actualmente hay 17 serotipos diferentes de Lyssavirus que afectan a otros

animales silvestres y animales invertebrados.
- Pero el más importante es el Serotipo ST 1, para medicina veterinaria, ya que

es el responsable de causar la RABIA.
- VESICULOVIRUS, causa la estomatitis vesicular, afecta al caribe y se han

reportado casos en norte América y en América del sur. Esta enfermedad no se
caracteriza tanto por su gravedad como el virus de la rabia que puede causar la
muerte, sino que es porque esta enfermedad hay que diferenciarla de la FIEBRE
AFTOSA.
ESTRUCTURA VIRAL
• Forma de bala, un extremo redondeado y en el otro extremo aparece recto.
• ARN, monocatenario de polaridad negativa.
• Nucleocápside helicoidal.
• Virus envuelto.
ENVOLTURA: de lípidos (colesterol, fosfolípidos, ácido palmítico, ácido esteárico,

ácido oleico.)
CODIFICA 5 PROTEÍNAS:
Nucleoproteína (N): El genoma viral está protegido por una nucleoproteína

llamada N, y lo protege a lo largo de toda la estructura, formando la nucleocápside
helicoidal al ARN.
✓ Fosfoproteína (P): Es muy importante por que participa en la transcripción del

ARNm como en la replicación del genoma.
✓ ARN Polimerasa (L): Es importante, por que participa en la replicación del

genoma como en la transcripción del ARNm
✓ Proteína de matriz (M): Esta ese encuentra alrededor de toda la

nucleocápside, formando toda la envoltura interna del virus.
✓ Proteína glicoproteína (G): Es la proteína que se va a adherir a los receptores

de la membrana celular del huésped, es decir, de la célula blanco. Y se
encuentran en la superficie.
La glicoproteína, además de realizar la función de adherirse a la membrana celular,

también es muy importante por que es la que va a inducir la formación de
anticuerpos neutralizantes en el huésped, en contra del antígeno. Es decir, que
cuando se vacuna al animal contra la rabia, el huésped desarrolla anticuerpos en
contra de la glicoproteína.
La Nucleoproteína, Es importante porque a nivel de diagnóstico viral, en las

pruebas de inmunofluorescencia va a detectar a la nucleoproteína.
MORFOLOGÍA Y PORTEÍNAS
✓ Las Glicoproteínas se deben de adherir a los receptores de membrana de la

célula del huésped.
✓ y los Receptores de membrana de Rhabdovirus o de Lyssavirus, no hay uno

especifico como en el caso de otros virus, porque aquí va a depender por donde
fue el ingreso del virus, si fue por una mordida en musculo o por una herida, o
fue por un trasplante de cornea o si fue de inoculación directamente en el
cerebro.
✓ Todo depende de donde ingrese el virus, va a encontrar los receptores

específicos de membrana
RECEPTORES DE MEMBRANA LA EXPRESIÓN GENICA:

✓ Receptores Glúcidos
✓ Receptores Gangliósidos El ARN polimerasa dependiente del ARN

viral se une al genoma encapsulado en la
✓ Receptores Fosfolípidos (fosfatidilcolina) región líder y luego transcribe
secuencialmente cada uno de los genes
✓ Receptores proteicos (músculo) reconociendo las señales de inicio y parada
que flaquean los genes virales.
✓ Receptores nicotínicos de la acetilcolina
✓ Receptor de los factores neurotróficos o NOTA: Los ARNm están protegidos y

neutrofinas (inoculación intracerebral)
poliadenilados por la proteína L durante la
✓ Molécula de adhesión de células síntesis., es decir la ARN polimerasa va
nerviosas. protegiendo cada una de las secuencias que
va transcribiendo, a este proceso se le llama
POLIADENILADOS.
FASES DE LA REPLICACIÓN VIRAL
La unión de las glicoproteínas G virales a los receptores del huésped

mediante la endocitosis del virus mediada por clatrina en la célula huésped.
Y la clatrina va a mediar la formación de la endosoma.
Fusión de la membrana del virus con la membrana de la vesícula: Esta
fusión ocurre en el Citosol, y se libera el contenido viral en el citoplasma
- La Ribonucleocápsida o Ribonucleoproteína (RNP): Es la unión del ácido

nucleido con la cápside.
La transcripción secuencial: los ARNm virales están protegidos y

poliadenilados mediante la polimerasa en el citoplasma.
La transcripción del ARN viral y hay traducción de proteínas.
Por un lado, el ARN viral va a transcribir a la Glicoproteína que es la proteína

exterior, esto ocurre en el retículo endoplasmático, una vez traducido se
transporta al aparato de Golgi en donde va a ser glicosilada esta proteína y
por medio de vesículas va a ser transportada a la membrana de la célula.
Por otro lado, se sigue con la transcripción de las diferentes proteínas

estructurales y también hay síntesis de las glicoproteínas y se van
sintetizando En el citosol
El ácido nucleido que está libre, mediante la ARN polimerasa, se produce la

replicación, sin olvidar que la ARN polimerasa va a inducir una cadena
positiva que sirve de molde para generar las nuevas copias del ácido nucleico
cadena negativa.
Una vez sintetizados cada uno por aparte, el ácido nucleico y las proteínas
estructurales, van siendo transportadas y se forma nuevamente la
Ribonucleoproteína y se ensamblan para ser transportadas hacia la
membrana celular y ahí van a unirse a las glicoproteínas que se encuentran
en la superficie y se van a salir por medio de gemación hacia el exterior.
Y los nuevos virus van a infectar a nuevas células huésped.
La replicación comienza cuando está presente suficiente nucleoproteína para

encapsidar antigenomas y genomas neo-sintetizados.
La ribonucleoproteína (RNP) se une a la proteína de la matriz y las yemas a

través de los complejos ESCRT del hospedador se producen en la membrana
plasmática liberando nuevos viriones.
El transporte puede ser por medio de vesículas y también por los complejos
ESCRT, son complejos son de la célula, y son estructurad que ayudan a que
se mueva o que haya transporte de todas las estructuras hacia la membrana
celular.
PATOGENIA
• Principalmente este virus se replica o multiplica muy bien en las células

nerviosas. Por lo tanto, produce una Encefalitis letal en el huésped.
• En segundo lugar, se multiplican en las células musculares estradas.
• Y en tercer lugar se multiplican en las células de glándulas salivales.
• Este una enfermedad neuronal que afecta al Sistema Nervioso Central.
1. Inoculación del virus: puede ser por medio de mordedura, inoculación,

trasplante etc.
2. Replicación local en células epiteliales.
3. Viriones llegan a haces neuromusculares y neurotendinales.
4. Centrípetamente por medio de los haces a nivel periférico buscando llegar

a SNC. Y el virus se replica en el citoplasma de las neuronas.
5. A través de los axones del nervio trigémino, facial, olfatorio, glosofaríngeo.

Se diseminan en forma centrifuga.
6. Llegan a las glándulas salivales, células olfatorias.
7. Secreciones orales y nasales: aquí el animal infectado si es un perro muerde

a un animal susceptible y se vuelve iniciar el ciclo de la patogenia en el huésped.
TIPOS DE RABIA
La Rabia es una encefalitis letal, sino hay una vacunación previa.

Existen tres tipos de rabia de acuerdo a los huéspedes afectados.
1. RABIA URBANA: Cuando afecta especialmente al perro, es el más
susceptible, el 95% a 98% de la rabia es contagiada al humano por los
perros. Afecta también a los gatos y a los animales de producción
especialmente a los bovinos son los más susceptibles y vemos otro elemento
transmisor que es el murciélago; y con menos frecuencia los cerdos y los
equinos-
2. RABIA SILVESTRE: los afectados son los mamíferos silvestres, mapaches,

lobos, zorros silvestres.
3. RABIA PARESIANTE: Esta es un tipo de rabia que va de acuerdo al animal

susceptible, llamada también la Rabia de RENGUE, que afecta a los bovinos.
TRANSMISIÓN
• Saliva va con virus.
• Mordedura (10 días previos a sintomatología) si un perro enfermo, muerde

a otro animal van a pasar varios días dependiendo de donde haya sido la
mordedura.
• Murciélagos, en caso de bovinos.
• Trasplante de córnea, en humanos es muy importante porque las personas

pueden resultar con signos de rabia por un trasplante.
RABIA PARESIANTE.
✓ TRANSMISIÓN:
▪ Desmodus rotundus (murciélago hematófago)
▪ Consumen hasta 20 ml de sangre/ por noche
▪ Se dice que pueden consumir 100ml de sangre por noche
▪ El murciélago posee un anticoagulante denominado
DESMODONTINA. Por lo tanto, se produce una salida constante
de sangre y lamen la herida.
▪ Y los murciélagos pueden llegar a buscar los bovinos
✓ Animales susceptibles
▪ Bovinos
▪ Animales jóvenes.
Se afectan varios órganos, ero es una enfermedad que afecta principalmente al
SNC.
VIDEO #1 RABIA PARESIANTE
• Cualquier rancho y productor no está exento de que los animales tengan rabia,
tanto los productores privados, como los productores del sector social.
• La Rabia no respeta limites, ataca parejo.
• Un becerro presentaba problemas para poder caminar, y se podía tratar de un

caso de rabia, dando positivo al diagnóstico.
• Principal signo es la incoordinación, lo cual el animal tiene dificultades para

ponerse de pie y la parte trasera se vuelve paralitica y el animal que es rabioso
no tiene cura y muere.
• La muerte de un animal, en este caso el becerro, presenta pérdidas económicas.
SIGNOS CLINICOS
En general afecta al sistema nervioso
✓ Cambios de actitudes
✓ Ansiedad
✓ Agresividad
✓ Disfagia
✓ Sialorrea
✓ Midriasis
✓ Parálisis
✓ Muerte.
Por eso antes se le llamaba hidrofobia, pero no era eso, sino que era por la parálisis
y los animales no podían tragar.
Pierden totalmente el equilibrio.

VIRUS CALLE
Es cuando la rabia se transmite de forma natural, ejemplo por la mordedura de un

perro rabioso, Ya sea que muerda a un perro o muerda a un humano.
❖ Casos clínicos naturales de rabia.
❖ Es patógeno vía periférica
❖ Virus penetra por mordedura y llega a SNC
❖ En SNC este va a provoca encefalitis rábica mortal, aparecen signos

correspondientes.
❖ Cuando los virus están en proceso de replicación y de ensamblaje del

genoma con las proteínas hay Aparición de corpúsculos de Negri en
neuronas, que es un signo patognomónico. Y puede observarse los
corpúsculos de Negri en las improntas de diferentes tejidos.
❖ Inoculación Intracerebral a ratones: La muerte se producen entre 7 a 21 días.

Los ratones mueren con signos nerviosos y al realizar la necropsia se debe
de buscar hacer improntas y encontrar los Corpúsculos de Negri se le llama
Virus Calle
VIRUS FIJO
Es un virus rábico pero que ha sido modificado a nivel de laboratorio, Luis Pasteur
al hacer estos experimentos o demostraciones, hizo pasajes intracerebrales de
Lyssavirus inoculando a los conejos.
Virus de laboratorio mediante pasajes intracerebrales de virus calle en

conejos.
La muerte se produce en 7 días, por más pasajes que el hacia no morían

tiempo antes o después, sino que morían exactamente a los 7 días, por eso
lo llamo Virus Fijo.
No es patógeno vía periférica

No produce corpúsculos de Negri,
Se descubrió que el virus al no ser patógeno y no producía los corpúsculos

de Negri se podían utilizar para la elaboración de vacunas. Mediante pasajes
de laboratorio se elimina la patogenicidad del virus, pero si queda la parte de
inmunogenicidad, es decir, que el virus es capaz de inducir anticuerpos en el
huésped.
Importante en producción de vacunas.
DIAGNOSTIVO VIROLÓGICO
El diagnóstico virológico para rabia se realiza postmortem

• Diagnóstico Postmortem: las muestras deben de extraerse con
demasiado cuidado.
o Muestras:
• ENCEFALO,
• Cuernos de Ammón
• Corteza cerebral (ambos lados)
• Cerebelo
• Bulbo raquídeo
- Las muestras deben de transportarse entre 4 y 8 °C.

- Deben de transportarse en doble bolsa.
- Deben de ir bien identificadas indicando que es una muestra sospechosa de
rabia.
- Cuando se toma el cerebro debe de manejarse con todas las medidas de
bioseguridad.
- Las muestras se tratan con cuidado y que lleguen en menos de 24 horas al
laboratorio para su pronto análisis.
METODOS DE DAGNÓSTICO
• Inmunofluorescencia directa: (es enfrentan a las muestras con kits específicos
que se utilizan conjugados, se preparan las muestras con un compuesto
fluorogeno.) VERDE MANZANA: Muestra positiva a Rabia.
• Observación de Corpúsculos de Negri: Coloración de Sellers
• Inoculación intracerebral de ratones: Se prepara una suspensión de la

muestra de cerebro, se hace una preparación, se inocula la suspensión
intracerebral a los ratones y estos van a mostrar síntomas entre 5 y 7 días y
fallecen los ratones. Al hacer el análisis del cerebro se observan los Corpúsculos
de Negri. En los animales inoculados.
• Los Corpúsculos de Negri: Son acidófilos, son ovalados, son alargados y están
dentro de las células neuronales. Esto significa que el virus esta en su proceso
de ensamblaje, en donde el virus ya está formado, pero aún no tiene la cápside
y por eso están en forma de corpúsculos.
• El encontrar corpúsculos de Negri es un signo patognomónico, pero no siempre

se encuentran estos corpúsculos, entonces pruebas certeras de que el animal
murió por rabia, es encontrar inmunofluorescencia directa positiva, y en la
inoculación del ratón observar síntomas y muerte.
• Aislamiento de virus en células de ratón (cultivo celular)
PATOGENIA EN HUMANO
✓ Cuando el perro rabioso muerde al humano, generalmente en las piernas, y ahí

hay una inoculación del virus, como el virus va a estar en la saliva, al morder,
ingresa el virus al músculo puede haber una replicación en el músculo estriado.
✓ El virus se une a los receptores de acetil colina en las uniones

neuromusculares.
✓ Luego como hay contacto del virus con los receptores acetilcolinicos del
músculo, después viaja dentro del los axones de los nervios periféricos.
✓ Por medio de este transporte se dirige a la medula espinal y sigue viajando y
se produce una replicación de las neuronas motoras de la medula espinal y
también en los ganglios locales de la raíz dorsal.
✓ Luego sigue subiendo el virus de forma centrípeta y llega a las neuronas

cerebrales, se produce una infección en las células de las neuronas.
✓ Y luego ya hay una preparación centrifuga a través de los nervios y llegan a las
glándulas salivales, pueden llegar a la córnea, piel y puede llegar a otros
órganos.
✓ La transmisión del humano al humano, no se da por mordida, sino que se da

por el trasplante de ojos y ahí hay transmisión del virus.
GENERO VESICULOVIRUS
FAMILIA RHABDOVIRIDAE
ESTOMATISIS VESICULAR
✓ Tipos:
o Indiana Vesiculovirus afecta a bovinos y caballos.
o New Jersey
o Vesiculovirus Cocal afecta a caballos, vacas y cerdos
Es una enfermedad benigna con vesículas en la cavidad bucal, bordes ungueales

de extremidades, afecta a nivel de mamas. La enfermedad cauda vesículas en
diferentes órganos.
La estructura del Vesícula virus es básicamente similar al Lyssavirus ST1, tiene

alguna diferencia en cuanto a su tamaño, pero posee las mismas proteínas y
estructuras.
✓ TRANSMISIÓN: Puede ser respiratoria, y digestiva y también por medio de

vectores Mosquitos (Flebótomos).
✓ Animales con estas lesiones causa pérdidas económicas ya que son lesiones
que causan dolor en el animal, dolor al comer, dolor al caminar y por eso
puede haber una merma a nivel económico y una merma en la calidad de vida
en el animal.
✓ DIAGNÓSTIVO DIFERENCIAL: Fiebre aftosa.
Lo importante es diagnosticar con la fiebre aftosa, esta enfermedad es exótica

para algunos países y algunos países de América si la poseen, en Guatemala por
de pronto no la tenemos.
Pero por las características de la enfermedad se parece mucho a la Fiebre Aftosa,

siempre debe de hacerse el diagnostico diferencial.
DIAGNÓSTICO
• Las muestras optimas son de acuerdo a las lesiones que presenten los
animales
MUESTRAS;
▪ Líquido de las vesículas

▪ Saliva
▪ Membranas mucosas afectadas colectadas al principio del día
▪ Suero
PRUEBAS INMUNOLOGICAS:
➢ Enzimoinmunoensayo (ELISA)
➢ Fijación del complemento (FC)
➢ PCR
➢ Inmunofluorescencia
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL:
➢ Fiebre Aftosa (por la similitud de lesiones)
➢ Exantema vesicular primario
➢ Enfermedad Vesicular de los cerdos
VIDEO #2 LA RABIA
La rabia es una enfermedad viral que afecta a los mamíferos y se caracteriza por
encefalitis parálisis y muerte, es una enfermedad muy grave que no tiene
tratamiento, una vez declarados los síntomas el registro más antiguo data de 2900
a 2 mil 600 antes de Cristo en el código legislativo de es lunar sobre los perros locos
descubierto en Irak.
Existen dos ciclos de la rabia la urbana que se conoce como rabia canina y la
silvestre que afecta a los murciélagos y otros animales terrestres silvestres
En la rabia urbana el perro es el reservorio del virus, aunque el gato también puede
infectarse y transmitir la enfermedad el ser humano puede infectarse, pero no
transmite la enfermedad excepto en el caso de trasplante de órganos el ciclo aéreo
de la rabia silvestre se mantiene en los murciélagos, pero accidentalmente se puede
transmitir al ganado bovino y a otras especies incluyendo en humanos.
En América latina la rabia paralítica bovina transmitida por el murciélago vampiro es
una enfermedad muy importante que ocasiona grandes pérdidas económicas y es
un problema de salud pública.
El ciclo terrestre de la rabia silvestre se mantiene en algunos mamíferos como los
zorrillos, existe el temor arraigado en algunas personas acerca del papel de los
roedores como transmisores de rabia principalmente porque antes utilizaba una
técnica de diagnóstico que daba resultados positivos falsos a rabia cuando se
examinaban roedores es importante aclarar que los roedores no tienen ningún
papel.
En la epidemiología de la rabia pues no pueden contraer ni transmitir a este virus
por lo que con el conocimiento actual no se justifica tratar contra la rabia a personas
agredidas por estos animales la rabia se transmite mediante la saliva principalmente
por la mordedura de un animal infectado, pero también por la médula sobre la piel
que tiene una herida reciente o sobre una membrana mucosa para lo cual se
recomienda el lavado inmediato con agua y jabón.
Es importante consultar a un médico en caso de ser agredido por un animal para
que se evalúe la necesidad de aplicar la vacuna, además si el animal agresor es un
perro o gato debe permanecer en observación durante 10 días sin durante este
tiempo se mantiene sano podemos estar tranquilos, si enferma o muere durante
este periodo se debe contactar al sector salud para que se realice el diagnóstico de
rabia.
Es muy importante recordar que no existe tratamiento para curar la rabia una vez
aparecidos los síntomas y signos, por eso para prevenir la rabia, lo mejor es
controlar a los reservorios por ejemplo se recomienda que vacunes regularmente a
tus mascotas perros y gatos y que no permitas que deambulen libremente por la
calle; ellas deben estar siempre bajo tu cuidado y responsabilidad por lo mismo es
muy recomendable que no alimentes recojas o auxilios a los animales silvestres
principalmente si están heridos o tienen un comportamiento extraño.
VIDEO # 3 RABIA EN HUMANOS
El periodo de incubación en la rabia desde que el sujeto es mordido hasta la

aparición de los síntomas oscila entre 4 a 6 semanas en promedio hasta 5 días
como mínimo o un año este puede variar dependiendo de varios factores la edad
del sujeto, el estado inmunológico y la distancia que tiene que recorrer el virus los
niños, tienen un periodo de incubación más corto y la distancia que tiene que
recorrer el virus para trasladarse desde el sitio de la mordida hasta el sistema
nervioso central, también es importante de ahí que las mordeduras en cara y cuello
así como cabeza tienen un periodo de incubación más corto.
Clínicamente después del periodo de incubación, la infección por el virus de la rabia
puede dividirse en tres fases,
• una fase prodrómica que es corta y durante la cual los síntomas son
inespecíficos están muchas veces asociados a una sensación anormal en el sitio
de la mordedura
• seguida de una fase neurológica aguda y coma que invariablemente lleva a la
muerte los síntomas progresan con gran rapidez y después del periodo de
incubación no debemos olvidar que el tratamiento ya no tiene ninguna utilidad
tras el inicio de los síntomas.
Cómo realizar el diagnóstico si un animal es sospechoso de rabia, deberá ser
observado por el veterinario por un periodo de 10 días si este animal no presenta
ningún signo clínico o cambio de comportamiento el ser humano no correrá ningún
riesgo, no se ha asociado ningún caso de rabia cuando los animales son observados
por 10 días y estos no presentan rabia.
Si por el contrario un animal tiene rabia, por signos tales como muerda sin
provocación, que presente comportamiento anormal, que muera súbitamente y que
tengas síntomas compatibles con rabia animal el animal deberá ser sacrificado es
decir deberá practicarse la eutanasia y preservar el tejido cerebral para poder
analizarlo y diagnosticar la rabia.
El virus puede ser aislado de la saliva el tejido cerebral y otros tejidos, en el ser
humano no existen pruebas diagnósticas para el diagnóstico de la infección por
rabia antes de la aparición de los síntomas clínicos.
La rabia humana puede confirmarse tanto en vida como post mortem mediante
diferentes técnicas que permiten detectar el virus entero, detectar el antígeno viral,
detectar el ácido nucleico viral en tejidos infectados como piel, orina y saliva.
Dado que la tasa de mortalidad por rabia es superior al 99 por ciento, el tratamiento
óptimo deberá establecerse tan pronto como sea posible después de la mordedura,
durante el periodo de incubación y antes de la aparición de los síntomas clínicos,
este tratamiento incluye el lavado exhaustivo de la herida con agua y jabón alcohol
y povidona por un periodo de por lo menos 15 minutos procedimiento que se ha
relacionado con disminución de la incidencia de rabia en animales el paciente
además deberá recibir profilaxia contra el tétanos y de ser posible deberá evitarse
la sutura de la herida,
El tratamiento también incluye la inmunización pasiva y activa
La inmunización pasiva consiste en la administración de inmunoglobulinas humanas
contra la rabia y de no poseerse ésta se administrará inmunoglobulina equina.
La inmunoglobulina humana se administrará con la primera dosis de la vacuna tanto
como sea posible de esta dosis se infiltrará en el sitio de la mordedura y el resto se
inyectará intramuscularmente en un sitio lejano a la vacuna.
La inmunización activa incluye la administración de vacuna contra la rabia que
deberá administrarse intramuscular mente en el antebrazo el día 0 el día 3, 7, 14 y
28 en total son 5 dosis, los grupos de alto riesgo es decir aquellos que tienen mayor
probabilidad de estar en contacto con el virus de la rabia también deberán recibir
vacunación.
En resumen, podemos concluir que la infección por el virus de la rabia alcanza una
mortalidad superior al 99.9 por ciento por lo que una intervención oportuna y el
tratamiento óptimo disminuyen el riesgo de morir por rabia en los seres humanos
Los miembros de la familia Rhabdoviridae (del griego
rhabdos. bastón) presentan una característica forma de
Puntos clave
bastón (Fig. 73.1). Esa familia, junto con las familias
Paramyxoviridae, Bornaviridae y Filoviridae, pertene virus ARN con envuelta, simetría helicoidal y con forma de bastón
cen al orden de los Mononegavirales (Fig. 73.2). Los
El virus de la rabia y los lyssavirus relacionados con él
virus de ese orden poseen un genoma compuesto por - están presentes en la saliva; se transmiten mediante
ARN lineal, no segmentado de polaridad negativa ence carnívoros y murciélagos mordedores
rrado dentro de un complejo de ribonucleoproteína. Los - causan encefalitis en los mamíferos que resulta siempre mortal.
rhabdovirus de los vertebrados tienen forma de obús o Los virus dde la estomatitis vesicular.
Se transmiten por contacto directo y contaminación ambiental o
de cono, mientras que los que infectan a las plantas son mediante vectores rtropodos.
generalmente bacilares. Se trata de una familia grande causan un porceso febril con lesiones vesiculares en el ganado bovino,
equino y procino.
que contiene virus de vertebrados, invertebrados y plan
El vrius de la fuebre efimera bovina
tas . La familia Rhabdoviridae comprende seis géneros : Se transmite mediante mediante artropodos picadores
causa un proceso febril pasajero con unos sintomas clinicos pocos
Vesi iculovirus , Lyssavirus , Ephemerovirus , Cytorhabdovirus , definidos
Novirhabdovirus y Nucleorhabdovirus. Además,
un gran número de rhabdovirus no ha sido asignado por
el momento a ningún género . Los géneros Vesiculovirus ,
Lyssavirus y Ephemerovirus contienen virus que infec tan a los peplómeros de la superficie que interactúan con los
vertebrados . En el género Novirhabdovirus están Ruidos el receptores de la célula hospedadora facilitando la
virus de la necrosis hematopoyética infecciosa y otro endocitosis del virión. Además, la proteína G induce la
srhabdovirus relacionados con aquel que afectan a los peces. síntesis de anticuerpos neutralizantes del virus así como
una inmunidad celular. La replicación se produce en el
Los rhabdovirus suelen contener cinco proteínas principales: : citoplasma (con excepción de los nucleorhabdovirus).
Las nucleocápsides recién formadas adquieren las en
una gran ARN polimerasa dependiente de ARN (L), una
U vueltas de la membrana plasmática cuando los viriones
glucoproteína de superficie (G). una nucleoproteína (N), un
salen por gemación de las células. Los viriones (de 100 a
componente proteico de la polimerasa vírica (P) proteína de
430 nm x 45 a 100 nm) son estables a una gama de
matriz (M). La proteína G forma
729

enreêê^njecoosas-te—--------------------------------
Microbiologia
valores de pH de 5 a 10. Son inactivados rapidamente por
temperaturas de 56 °C. por los solventes lipidicos y por la
exposición a la luz UV.
En las Tablas 73 .1 y 73 .2 aparecen recogidos los

rhabdovirus de importancia veterinaria . Se pueden
transmitir mediante mordeduras de mamíferos , mediante
vectores artrópodos o por contacto directo . También se
adquirir la infección a través de la contaminación
ambiental.
El miembro más importante y mejor conocido de familia
Rhabdoviridae es el virus de la rabia, un Lyssavirus
(del griego lyssa , furia o ira ). Numerosos genotipos
distintos de Lyssavirus producen síntomas clínicos se
pueden diferenciar de la rabia (Tabla 73 .1). Se han
aislado cuatro nuevos Lyssavirus a partir de murciélagos
el virus Aravan , el virus Khujand , el virus Irkut y el virus
Fiaura 731 Partículas de rhabdovirus tal como se observan en West Caucasian. Dentro del género Vesiculovirus se han
microscopía electrónica y su representación esquemática (véase
clasificado más de 25 virus aislados de animales. Los
cuadro inserto).
Orden Familia Género Virus
r— Cytorhabdovirus
— Ephemerovirus ------------------ Virus de la fiebre efímera bovina
~ Virus de la rabia
— Virus Lagos del murciélago
— Virus Mokola
- Lyssavirus
— Virus Duvenhage
Mononegavirales -----------Rhabdoviridae-----------------
— Lyssavirus 1 del murciélago europeo
— Lyssavirus 2 del murciélago europeo
L Lyssavirus del murciélago australiano
— Nucleorhabdovirus
— Virus Indiana de la estomatitis vesicular
— Virus New Jersey de la estomatitis vesicular

— Vesiculovirus
- Virus Alagoas de la estomatitis vesicular
- Virus Cocal
Novirhabdovirus ----------------- Virus de la necrosis hematopoyética infecciosa

de los peces
'ermedades de la lista de la ^rtlabdovirus 000 énfasis en aquellos de interés veterinario. Los virus marcados en color rojo causa

LysSavirus causantes de |a rabja
Rhabdoviridae 731
Filogrupo Genotipo râdes
Racionadas
1
Comentarlos
Excepto Australia y la
Antartida, el virus de la Causa una encefalitis mortal en muchas
rabia (genotipo 1) está especies de mamíferos Transmitido por
presente en todos los especies silvestres, incluyendo zorros,
continentes. Muchos mapaches y murciélagos: los carnívoros
países insulares están
domésticos también intervienen en su
exentos de la enferemdad
transmisión La rabia es una zoonosis de
gran importancia que ocasiona más de
Virus Lagos del
2 2 50 000 muertes humanas cada año en todo
Muercielago 2 el mundo
Africa
Aislado inicialmente de murciélagos
Virus Mokola 2 3 frugívoros; también se aísla de animales
3 domésticos con encefalitis
Africa
Aislado inicialmente de musarañas,
1 también se aísla de animales domésticos
4
4 Descrita la infección humana
Africa
Originalmente aislado de una persona
mordida por un murciélago insectívoro,
Lyssavirus 1 del otros casos descritos en personas No
1 5 descrito en animales domésticos
murcielago
europeo Europa
Identificado con frecuencia creciente
en murciélagos insectívoros. Descrita la
Lyssavirus 2 1 6 infección humana
del murcielago Europa
europeo Aislado inicialmente de una persona con
síntomas de rabia; presente en
murciélagos insectívoros. Otros casos
descritos en personas; no descrito
en animales domésticos
Lyssavirus del 1 7
Australia
murciélago Identificado en murciélagos frugívoros y
en murciélagos insectívoros; descrita la
australiano
infección humana
’abla 73.2 Virus de interés veterinario pertenecientes al género Vesiculovirus y Ephemerovirus.
Género/Virus Hospedadores Comentarios
Vesiculovirus
Virus Indiana de la estomatitis Vacas, caballos, cerdos, Causa una enfermedad febril con lesiones vesiculares;
vesicular hombre clínicamente similar a la fiebre aftosa. Presencia en
América del Norte y del Sur
Virus New Jersey Vacas, caballos, cerdos, Causa una enfermedad febril con lesiones vesiculares;
de la estomatitis vesicular hombre la infección es más grave que la producida por el virus
Indiana. Presencia en América del Norte y del Sur
Virus Alagoas de la estomatitis Caballos, muías, vacas, Aislado originalmente de muías del Brasil
vesicular (virus Brasil) hombre
Aislado inicialmente de ácaros de Trinidad; presencia
Virus Cocal (virus Argentina) Caballos
en América del Sur
Ephemerovirus
Causa una enfermedad febril de corta duración;
■Virus de la fiebre efímera bovina Vacas
presente en África, Asia y Australia
vesicular (Tabla 73.2). El virus de la fiebre efímera bovi

'más importantes de los vesiculovirus que infectan na, de importancia en algunos países, es la especie tipo
a los animales domésticos son el virus Indiana de la del género Ephemerovirus. Algunas enfermedades de
estomaitis vesicular y el virus New Jersey de la
estomatitis

adesínfecdosasên^
732___ ... i
se consideran moderadamente sensibles al virus
mientras que los zorros, lobos, coyotes y chacales se
peces, como la necrosis hematopoyética infecciosa, la
septicemia hemorragica vírica y la viremia primaveral consideran altamente sensibles. Aunque el virus se
de la carpa tambien están producidas por Rhabdovirus puede transmitir a través de arañazos y lamidos, su
transmisión suele producirse mediante mordeduras. Los
animales infectados pueden excretar el virus en su saliva
Rabia durante algun tiempo antes de que aparezcan los
síntomas clinicos de la enfermedad. de
Esta infección vírica , que afecta al sistema nervioso
central de la mayoría de los mamiferos incluyendo el Patogenia
hombre.resuta invariablemente mortal. Sin embargo, las
distinas especies de mamiferos presentan grandes Tras su introducción en los tejidos, el virus penetra en
diferencias en cuanto a su La mayor parte de los casos
las terminaciones de los nervios periféricos. La replicación
clínicos se deben a la infección por el virus de la rabia (
genotipo I). Diversos lyssavirus neurotrópicos . del virus puede ser limitada localmente en los miocitos u
estrechamente relacionados con el virus de la rabta. pro
otras células tisulares. El virus es transportado hasta el
ducen síntomas clínicos que no se pueden distinguir de los
de la rabia (Tabla 73.1). La secuenciación genética y los sistema nervioso central mediante el flujo axoplásmico
estudios antigénicos han sido utilizados para clasificar a centrípeto y se disemina de forma amplia por el tejido
los Lyssavirus en siete genotipos y cuatro serotipos (Smith
, 1996; Gould eí al., 1998). Cada genotipo tiene asignada nervioso mediante difusión intraaxonal . Tras la lesión
la condición de especie diferente . La rabia clásica neurona ! producida por la replicación del virus aparecen los
producida por el lyssavirus del genotipo 1 es endémica en síntomas clínicos . El virus se disemina de forma cen trífuga
todos los continentes salvo Australia y la Antártida .
También están libres de la rabia muchos países insulares por el interior de las ramificaciones de las células nerviosas y
. es liberado en los terminales de los axones donde infecta a
muchos tejidos no nerviosos , incluyendo las glándulas
salivales . La presencia del virus en la saliva , especialmente
en los carnívoros , es un factor importante en la transmisión
de la rabia.
Epidemiología
A pesar de que los antígenos del virus de la rabia son
Se han descrito varias cepas del virus de la rabia adapta altamente inmunógenos , la detección inmune se retrasa
das a diferentes especies animales. Las cepas que afec debido a que el transporte intracelular evita el contacto con
las células del sistema inmunitario en las fases ini ciales de
tan a una determinada especie animal se transmiten con la infección.
.
mayor facilidad a los miembros de esa especie que a los
de especies distintas. En una región geográfica concre
Síntomas clínicos
ta, la rabia suele mantenerse y transmitirse mediante unas
especies hospedadoras de mamíferos reservorios. Se El periodo de incubación, que es muy variable y puede
reconocen dos ciclos infecciosos epidemiológicamente alcanzar muchos meses de duración, está influido por
importantes, la rabia urbana de los perros y la rabia sel diversos factores, incluyendo la especie hospedadora. la
vática de los animales silvestres. Más del 95% de los cepa del virus, la dosis de inoculo y el lugar de introduc
casos humanos se deben a las mordeduras de perros ción del virus. La inoculación de grandes cantidades de
rabiosos. En Norteamérica, los mapaches, mofetas, zo virus en heridas profundas por mordedura en la región
rros y murciélagos actúan como reservorios importan de la cabeza suele estar asociada con un corto periodo
tes del virus de la rabia (Krebs et al., 1998). En Europa de incubación. El curso clínico en los carnívoros do
continental, el principal reservorio es el zorro rojo. El mésticos, cuya duración suele ser de varios días, puede
murciélago vampiro es un reservorio importante en Amé presentar unas fases prodrómica, furiosa (excitativa) y
rica Central y del Sur así como en las islas del Caribe. En silenciosa (paralítica). En algunos animales rabiosos no
los países desarrollados, el control de los perros calleje se observa alguna de esas fases. En la fase prodrómica,
ros y los programas de vacunación han reducido la im los animales afectados suelen aparecer ofuscados y des
portancia de la rabia urbana y el centro de atención ha orientados; los animales silvestres pueden perder su na
pasado a los reservorios silvestres. tural miedo a las personas. La fase furiosa se caracteriza
La sensibilidad de las especies animales frente al vir us de por un incremento de la agresividad y por hiperexcitabi-
la rabia tiene importancia desde el punto de vista
lidad y se observa una tendencia a morder objetos inani
epidemiologico. Los animales domésticos y el hombre
mados y a otros animales. Los animales afectados pue-

den vagar a lo largo de grandes distiancias . La forma
furiosa se observa con mayor frecuencia en los gatos
Rhabdoviridae 733
que los perros . Los zorros raramente presentan esa
forma de la enfermedad . En la rabia silenciosa , son
caracterisiticas habituales la debilidad muscular , la bia deben mantenerse bajo observación durante varios días
dificultad para deglutir , una salvación abundante y la con el fin de detectar el desarrollo de la enfermedad. La
mandibula caída . Esos signos clínicos se puede tecnica de FAT se utiliza para confirmar la presencia del
confundir con los causados por un cuerpo estraños virus de la rabia en los ratones infectados.
alojado en la boca o la farínge . El termino hidrofobia ,
sinónimo de rabia en la especie humana, se refiere a la • Para detectar la presencia del ARN del virus en muestras
imposibilidad de tragar agua debido a la parálisis de encéfalo se ha empleado la reacción en cadena de la
faríngea. polimerasa mediante transcripción inversa (RTPCR). Esa
técnica puede distinguir el virus de la rabia (genotipo 1) de
otros Lyssavirus realcionados con aquel. La sensibilidad de
DIAGNÓSTICO la RTPCR puede mejorarse conminando la técnida con
ELISA, que permite detectar el producto amplificado.
Generalmente no se utilizan técnicas de diagnóstico
ante mortem para la rabia salvo en la especie humana •Las tecnicas serologicas , aunque rara vez se
, en la que se examina la saltva medrante PCR. En utilizan para confirmar el diagnóstico debido a la tardía
la zonas endemicas , los animales domésticos sero - conversión , se usan habitualmente para el
carnívoros sospechosos que hayan mordido a alguna
comercio y el movimiento de animales . Las técnicas de
persona deberían aislarse y ponerse en observación
durante 7 días . El encéfalo de los animales que hayan neutrali zación del virus reconocidas
presentado síntomas clínicos debe ser examinado para intemacionalmente in cluyen la técnica rápida de
detectar la posible presencia del virus . El virus de la rabia inhibición de focos fluo rescentes (RFFIT ) y la técnica
es especialmente abundante en el asta de Ammon del
hipocampo , el cerebro , el cerebelo y el bulbo raquídeo . La de neutralización del virus con anticuerpos
confirmación rápida en el laboratorio resulta esencial para fluorescentes (FAVN ). Los ELISA comerciales , que
aplicar el adecuado tratamiento a los pacientes humanos. utilizan como antígeno glu coproteína del virus de la
• El método preferente de diagnóstico es la técnica rabia, son pruebas de criba do útiles para determinar la
de inmunofluorescencia directa ( FAT ) sobre seroconversión de perros y gatos vacunados.
extensiones de tejido cerebral fijado en acetona . La
técnica de FAT permite realizar un diagnóstico rápido
y específico , pero puede dar resultados falsos Control
negativos en muestras de encéfalo autolíticas . El antisuero
La mayor parte de los países que se encuentran libres de
conjugado que se suele utilizar para el diagnóstico es
rabia se basan en medidas estrictas de cuarentena para
específico tfel virus de la rabia (serotipo 1), pero se pueden evitar la entrada en ellos de la enfermedad. El movimien
detectar otros serotipos si se emplea un conjugado potente to de los carnívoros domésticos vacunados está permi
dirigido frente a sitiios antigenicos conservados de las tido entre algunos países a condición de que se observen
proteínas de la nucleocapside. unos procedimientos de identificación y análisis riguro
sos. En los países donde la rabia es endémica, los méto
• Histologicamente se puede observar una encefalitis no dos de control van dirigidos principalmente hacia las es
supurativa caracterizada por la presencia de manguitos pecies que actúan como reservorios. La rabia urbana
linfoides perivasculares y por inclusiones intracitoplasmaticas puede controlarse con eficacia mediante la vacunación y
(Cuerpos de Negri) la restricción al movimiento de perros y gatos, así como
mediante la eliminación de los animales callejeros. E
•El Virus de la rabia se puede cultivar en celulas de control de la rabia selvática requiere unas medidas espe
neuroblastoma o en celulas de riñón de hámster recien ciales La despoblación regional de las especies de
nacido. El cultivo del virus tiene utilidad cuando los resultados reservorios , que rara vez ha tenido éxito , es inaceptabe
obtenidos con la tecnica de FAT son dudosos . El virus de la desde el puto de vista ecológico . La vacunación de los
rabia, que no es citopático , puede detectarse en los cultivos zorros con vacunas vivas orales distribuidas en cebos ha
logrado eliminar la rabia selvática de varias regiones de
utilizando antisuero conjugado.
Europa occidental . Se ha utilizado numerosas vacunas
• Los ratones lactantes inoculados por la vía intracerebral con vivas atenuadas del virus de la rabia , incluyendo la SAD
muestras de encéfalo de casos sospechosos de ra B19, SAG1 y SAG2. Sin embargo, como consecuencia de
la preocupación por la seguridad de las vacunas vivas, se
desarrolló una vacuna recombinante compuesta por la
glucoproteína del virus vacunarabia (VGR) que re

734
la enfermedad cada 2 ó 3 años, siendo más comunes
sultó eficaz para vacunar a los zorros (Pastoret y Bro- los casos clínicos al final de la estación de las lluvias y
chier 1999). los coyotes (Feameyhough et al.. 1998) y
al principio de la estación seca . Durante algunos
los mapaches (Hanlon et al.. 1998). El rápido incremen
veranos se puede porducir la extensión rápida de la
to de la rabia en los mapaches de los EE. UU. ha demos
infección desde las zonas endémicas a otras regiones
trado la dificultad de su control mediante la vacunación Los enfermedad en las zonas de clima templado cen
(Smith. 1996) y todavía existen varios obstáculos para
cada 5 a 10 años , suelen cesar de forma repentina al
lograr la eficaz’erradicación en Norteamérica, incluyen
do el desarrollo de métodos de vacunación prácticos para principio del verano.
los murciélagos (Rupprecht et al.. 2004). Aunque el modo de transmisión no se conoce de manera
Las vacunas comerciales disponibles para la inmuni completa , se ha relacionado con el contacto directo y los
zación de los carnívoros domésticos mediante inocula insectos vectores. El virus se excreta en la saliva y puede
ción parenteral contienen virus inactivado (genotipo 1) y contaminar el agua y los alimentos. La intervención de los
insectos vectores se deduce de la ’ estacional de los casos
son potentes y seguras. Esas vacunas inactivadas de la así como del patrón de diseminación caracterizado por el
rabia se consideran eficaces frente a las cepas del geno agrupamienlo de los casos a lo largo del curso de ríos y de
tipo 1 del virus. Sin embargo, su capacidad de inducir
zonas irrigadas. El virus ha sido aislado a partir de muchas
protección frente a la infección por otros genotipos de
especies de insectos incluyendo simúlidos , mosquitos ,
lyssavirus es variable y puede que no induzcan una pro
flebótomos y domésticas . La replicación del virus en los
tección cruzada frente a otros lyssavirus como el virus
simúlidos ha comprobado experimentalmente . No está
Mokola. Existe una vacuna comercial recombinante de
claro cómo adquieren los insectos el virus a partir de los
virus de la viruela del canario destinada para gatos. Entre
los avances más prometedores se encuentra la vacuna animaes domésticos ya que no se ha demostrado la
ción oral empleando un adenovirus canino tipo 2 recom existencia de una fase de viremia en esas especies.
binante que expresa la glucoproteína del virus de la rabia
(Tordo et al., 2008) o una vacuna viva atenuada com Patogenia
puesta por una glucoproteína doble del virus de la rabia
(RV) (Faber et al., 2009).
El virus penetra en el organismo probablemente a través
de abrasiones de la piel o de las mucosas o bien tras el
Estomatitis vesicular picotazo de un insecto. Las vesículas que se forman en
Esta enfermedad febril afecta principalmente a caballos, el punto de la infección pueden llegar a juntarse unas
vacas y cerdos. Otras especies sensibles son los came con otras. La diseminación se puede producir localmen
llos, varias especies silvestres y la especie humana. La te mediante la extensión desde las lesiones primarias. Si
estomatitis vesicular es similar desde el punto de vista clí bien se pueden desarrollar lesiones secundarias en luga
nico a la fiebre aftosa y está incluida en las listas de la res distantes, no está claro cómo se produce la transfe
Oficina Internacional de Epizootias (OIE). La enfermedad rencia del virus o si esas lesiones son el resultado de la
está producida por numerosos miembros del género viremia o consecuencia de la contaminación ambiental
Vesiculovirus antigénicamente distintos aunque muy rela (Clarke et al., 1996).
cionados entre sí y cuya especie tipo es el virus Indiana
de la estomatitis vesicular. La mayoría de los brotes están Síntomas clínicos
asociados con el virus Indiana de la estomatitis vesicular El periodo de incubación puede alcanzar los 5 días.
o con el virus New Jersey de la estomatitis vesicular, un Son habituales las infecciones subclínicas: alrededor del
virus más virulento. En algunos brotes que afectaron a
10 al 15% de los animales de las granjas afectadas pre
caballos y vacas en América del Sur se aislaron el virus sentan síntomas clínicos. Los animales afectados, que
o y el virus Alagoas de la estomatitis vesicular, tam suelen tener más de 1 año de edad, presentan fiebre.
bién conocidos como subtipos 2 y 3 del virus Indiana de Aparecen vesículas sobre la lengua y en la mucosa oral,
ia estomatitis vesicular (Tabla 73.2).
acompañadas por lo general de una salivación abundan
Epidemiología te. Pueden aparecer lesiones secundarias en la ban a
coronaria de la pezuña y en los pezones. En los cerdos
La infección es endémica en América Central y en suele ser característica de la enfermedad la presencia

algunas regiones de América del Sur y de EE. UU. En cojeras. En las vacas con graves lesiones en los pezones
las zonas tropicale sy subtropicales se producen bortes puede desarrollarse una mastitis. En ausencia de infec
de

Rhabdovindae 735
ciones seucndarioas, las lesiones suelen sanar en
un plazo de 2 semanas os casos sospechosos deben notificarse a las autori-
ades competentes. Se recomienda la aplicación de
El impacto económico de la enfermdad se debe a las restricciones al movimiento de los animales en las ex-
pérdidas en la producción, la eliminación de animales y p otaciones infectadas, así como un periodo de cua
ptras
< medidas de contorl de la enfermedad . Tras la rentena de 30 días de duración tras la aparición del
infección , los animales desarrollan unos altos niveles último caso clínico. Tras la detección de un brote se
de anticuerpos neutralizantes , pero la duración de la
protección es variables. La protección cruzada entre el suelen aplicar restricciones al comercio internacional.
virus Indiana y el Virus New Jersey de la estomatitis La disposición de sistemas de defensa contra los in
vesicular es limitada. sectos y evitar los hábitats asociados con los insectos
vectores reducen la probabilidad de la infección.
DIAGNOSTICO • Aunque se han utilizado vacunas tanto inactivadas
como atenuadas, no están a disposición comercial.
Es necesario realizar una rápida confirmación del diag • La estomatitis vesicular es una zoonosis con sínto
óstico en el laboratorio debido a la semejanza entre la
mas clínicos que recuerdan a la gripe.
Estomatitis vesicular , la fiebre aftosa y la enfermedad
vesicular porcina . Si aparecen caballos con lesiones
Aculares, deberá tenerse en cuenta la posibilidad de que Fiebre efímera bovina
se trate de una infección por el virus de la estomati tis
vesicular. Esta enfermedad vírica de las vacas y los búfalos asiáti
cos transmitida por artrópodos se presenta en las regio
• Las muestras adecuadas para el aislamiento del virus o
nes tropicales y subtropicales de África, Asia y Austra
para la detección del antígeno vírico son el epitelio de las
lia. El virus causa una infección subclínica en muchas
lesiones y el líquido vesicular.
especies de rumiantes, incluyendo el búfalo del Cabo, el
• El antígeno vírico se puede detectar mediante las
ñu, el antílope de los pantanos y el ciervo.
técnicas de CFT o de ELISA
• El virus puede aislarse en líneas celulares apropiadas , Epidemiología

en huevos embrionados o en ratones lactantes me
diante inoculación intracerebral . El virus es citopático . Los datos epidemiológicos sugieren que los insectos,
Las técnicas de inmunofluorescencia , ELISA , CFT o especialmente mosquitos y posiblemente diversas espe
neutralización vírica son adecuadas para la identifica cies de Culicoides, intervienen en la transmisión del vi
ción de los aislados.
rus. En las zonas tropicales donde la fiebre efímera es
• La microscopía electrónica se puede utilizar para iden endémica, son habituales las infecciones subclínicas. Los
tificar el virus en muestras o cultivos celulares. brotes de la enfermedad suelen aparecer tras la estación
' Se han publicado protocolos de RTPCR para el diag de las lluvias. En las regiones más templadas, las epide
nóstico de la estomatitis vesicular (Rasmussen et al.,
2005). mias aparecen durante los meses de verano y tienden a
declinar con el inicio del invierno. La transmisión no se
• Los niveles de anticuerpos se pueden determinar en los produce mediante contacto directo ni por fómites. No
animales recuperados mediante ELISA de bloqueo en
fase líquida , CFT , la técnica de neutralización del del existen pruebas de que el virus persista en los animales
virsu , ELISA competitivo o ELISA de captura específico tras su recuperación de la enfermedad aguda. Es proba
para IgM. Dado que los niveles de anticuerpos fijadores ble que la persistencia del virus tenga lugar gracias a los
del complemento y de los anticuerpos IgM Persisten
durante corto tiempo , las técnicas basada en la artrópodos vectores.
detección de esos anticuerpos se pueden aplicar con el
fin de confirmar recientes infecciones en las zonas Patogenia
endémicas.
Los insectos hematófagos adquieren el virus cuando se
alimentan sobre animales que se encuentran en la corta
Tratamiento y control fase virémica de la enfermedad. El virus, que se multipli
ca en el insecto vector, es excretado en su saliva y se
No sedispone de tratamientos específicos. transmite a un nuevo hospedador mediante heridas pro
Pueden ser utiles las medidas dirigidas a ducidas durante su alimentación. El virus afecta prima
minimizar las infecciones secundarias.
riamente al endotelio de los vasos sanguíneos pequeños
y da lugar a una importante reacción inflamatoria siste-
mica. Muchas de las alteraciones observadas en los am-

736
males infectados se atribuyen a la propia respuesta del Control
hospedador más que al daño directo del virus.
En las zonas endémicas suele resultar impracticable
el control de los vectores. El control se basa en el
Sintomas clínicos empleo de vacunas, tanto inactivadas como
El periodo de incubación típico es de 3 a 5 días. La atenuadas. Se han llevado a cabo ensayos clínicos
gravedad de los síntomas clínicos está influenciada por utilizando una vacuna de subunidades basada en la
el estado inmunitario de los animales infectados y por glucoproteína (tiren el al., 1994). Se ha desarrollado
la virulencia de la cepa del virus. La enfermedad tiende una vacuna combinante a base de la glucoproteína
a ser más grave en los animales bien nutridos y en las incorporada a un virus vector.
vacas de alfa producción lechera. Habitualmente se ob
serva una fiebre elevada y bifásica. Los animales afec Bibliografía
tados presentan depresión, anorexia, cojeras y estreñi
Clarke, G.R., Stallknecht, D.E. and Howerth
miento. La producción de leche desciende de forma
Experimental infection of swine with a sandfl íl9î
brusca. Pueden presentarse rigideces musculares y pa shannoni) isolate of vesicular stomatitis virus
rálisis ruminal. Los animales gestantes pueden abortar. serotype. Journal of Veterinary Diagnostic
La postración puede ir acompañada de salivación in- 105-108. ,
tensay flujo ocular y nasal. Con frecuencia se observa Faber, M., Dietzschold, B. and Li, J. (2009). Imm
fibrilación muscular y parálisis, lo que refleja una hipo- and safety of recombinant rabies viruses used^^^
vaccinatíon of stray dogs and wildlife. Zoonos^
calcemia subyacente. La enfermedad tiene una dura
Health, 56, 262-269.
ción corta y los animales afectados suelen recuperarse
Feameyhough, M.G., Wilson, P.J., Clark, K.A., et al noce
tras unos pocos días. La mayoría de los animales que Results of an oral rabies vaccinatíon program for
se recuperan desarrollan una inmunidad sólida. Journal of the American Veterinary Medical Associatin^
498-502. ’2U’
Diagnóstico Fenwick, D.C. and Daniel, R.C.W. (1996). Evaluation oí
El diagnóstico de la fiebre efímera bovina se suele ba effect of ketoprofen on experimentally induced ephemeral
fever in dairy heifers. Australian Veterinary Journal i
sar en los síntomas clínicos. Para detectar un incre 37-41. '1
mento de los anticuerpos específicos frente al virus se
Gould,A.R.,Hyatt,A.D.,Lunt,R.,efa/.(1998).Characterization
debe aplicar la técnica de neutralización vírica o el ELISA of a novel lyssavirus isolated from Pteropid bats in
sobre muestras de suero pareadas. Otras técnicas sero- Australia. Virus Research, 54, 165-187.
lógicas como la inmunofluorescencia son menos efica Hanlon, C.A., Niezgoda, M., Hamir, A.N., et al. (1998). Erst
ces porque su interpretación se complica debido a la North American field release of a vaccinia-rabies glyco-
protein recombinant virus. Journal of Wildlife Diseases 34
reacción cruzada de los anticuerpos inducidos por in
228-239.
fecciones con ephemerovirus no patógenos como el vi
Hayek, A.M., McCluskey, B.J., Chavez, G.T. and Salman,
rus Kimberley. Habitualmente se detecta una neutrofilia, M.D. (1998). Financial impact of the 1995 outbreak oí
incremento del fibrinógeno plasmático y descenso del vesicular stomatitis on 16 beef ranches in Colorado. Journa
calcio plasmático. El aislamiento del virus de la fiebre of the American Veterinary Medical Association, 212,
efímera bovina resulta difícil. Se ha descrito un proto 820-823.
colo de RT-PCR en tiempo real para la detección del Krebs, J.W., Smith, J.S., Rupprecht, C.E. and Childs, J.E.
(1998). Rabies surveillance in the United States during
ARN del virus (Stram et al., 2005).
1997. Journal of the American Veterinary Medical Associat
Tratamiento 213,1713-1728.
Pastoret, P.P. and Brochier, B. (1999). Epidemiology an
Los animales afectados deben descansar. Se ha compro control of fox rabies in Europe. Vaccine, 17, 1750-1754.
bado que la administración de medicamentos antiinflama- Rasmussen, T.B., Uttenthal, A., Fernandez, J. and Storgaar,
torios como la fenilbutazona, el flunixin meglumine y el T. (2005). Quantitative multiplex assay for simultaneo*
ketoprofeno resulta eficaz como tratamiento (Fenwick y detection and identification of Indiana and New Jerse)
serotypes of vesicular stomatitis virus. Journal of ¡nl
Daniel, 1996). Se recomienda la administración intrave
Microbiology 43, 356-362.
nosa o subcutánea de borogluconato cálcico. Debe evi
Rupprecht, C.E., Hanlon, C.A. and Slate, D. (2004). ra
tarse la desparasitación oral durante la fase aguda de la cination of wildlife against rabies: opportunities an c
enfermedad porque la deglución puede encontrarse alte lenges in prevention and control. Developments in Bto
rada.
(Basel), 119, 173-184.

E
E
SEPTembrE
Se CELEBRA
EL DÍA
mundial
CONTRA LA
RABIA, para
fortalecer
SU
prevención.
l control de
la rabia en
perros en el
país debe re
forzarse. al
continuar con
la vacu
nación anti
rrábica
. . anual, a fin
de que logre ser erradicada.
David Morán. médico veteri
nario e investigador de ecología
Enfermedad sigue
de enfermedades zoonóticas, del llegar a todas las poblaciones, la
Centro de Estudios en Salud de la tasa de recambio de la población
Universidad del Valle de Gua -la mortalidad de perros inmu
témala y quien ha participado por nizados y su sustitución por no
12 afios en proyectos que generan vacunados- y acontecimientos
AUN LATENTE
Información sobre estas afeccio que Interrumpen la continuidad
nes en Guatemala y la región, de la vacunación como desastres
expone que se debe priorizar la naturales, cambios en políticas y
cobertura de inmunidad canina fechas de vacunación.
de rabia, a nivel nacional, para
evitar que se siga perpetuando en ¿A qué atribuye que en el 2017 se prioridades, debido a la contin ¿Cuál es el tratamiento en peños y
erradicarla de una región es al
ciertas poblaciones de perros. reportó el último caso de rabia en gencia de covid-19. así que del canzar la inmunidad del 70% de la humanos para la rabia?
humanos en Guatemala y las dos 2019 al 2021 ha ocurrido lo que se población de perros en riesgo, de No existe tratamiento para ra
¿Cuáles son los síntomas que ma últimas infecciones en perros, en el conoce como silencio epidemio bia en ninguna especie. Una vez
forma simultánea, y mantenerla que la enfermedad se contrae, la
nifiestan peños con rabia, el prin 2019? lógico, por falta de reportes.
durante un periodo de entre tres
cipal reservorio del virus? Guatemala tiene un sistema de muerte ocurre en el 99.99% de los
a cinco afios. como mínimo. Las
Los síntomas son muy varia vigilancia pasiva de rabia, basada En Guatemala, según el Ministerio casos, ya sea una persona, perro,
en animales, principalmente, en coberturas útiles de vacunación gato, vaca o cerdo o cualquier
bles. según diversos factores, co de Salud, la cobertura de vacu
perros, lo cual significa que no en Guatemala alcanzan ese por
mo la fase de observación del nación antirrábica canina es del
animal o la vía de entrada del hay una búsqueda sistemática y 67%. ¿es suficiente para erradicar centaje en algunos sitios, pero en otro animal susceptible.Sin embargo
virus -mordedura en cabeza o estructurada, con un gradiente la enfermedad? otros, no, por lo que quedan po-
prevenirla mediante profilaxis
patas-. En general, las primeras geográfico y temporal sostenido No, Guatemala no ha erradicado blaciones de perros en riesgo a preexposlción en perros, que
manifestaciones son cambios , en Se captan cuando alguien reporta la rabia canina de su territorio Infectarse y a perpetuar la en consiste en la aplicación de la
la conducta se comporta de ma ñera un caso sospechoso muy evidente aún. Sabemos que una de las temí edad. Hay varios factores vacuna antirrábica anualmente,
diferente a lo habitual-, y en las y/o cuando este caso incluye una estrategias necesarias para poder que limitan poder alcanzar este para que tenga inmunidad por si
fases intermedias, se producen exposición humana. Esta vigilan porcentaje, como la capacidad de tiene contacto con un animal con
los síntomas 'clásicos' neu- cia pasiva es muy poco sensible a rabia. Para las personas, se aplica
detectar la circulación de rabia en
■ 67%
rológicos. Los más evidentes son la profilaxis posexposición, es de
agresividad exacerbada -tienden las poblaciones animales, y es clr, si son mordidas por animal
a morder a muchas personas o a menos sensible para buscar casos con rabia o sospechoso de estar
otros animales-, parálisis de los en humanos. En el 2019. la vi infectado, se debe seguir el pro
músculos de la deglución -in gilancia se vio afectada por ac- tocolo establecido, que incluye
capacidad de tragar- y por eso. limitado a Para lavado de la herida con agua y
salivan en exceso. En las fases pruebas de laboratorio -proble- Jabón durante 1S minutos y la
finales. hay parálisis generaliza- ma a nivel mundial-, y el afio aplicación del esquema completo
da. estupor, coma y. finalmente, pasado, a causa de la pandemia, de vacunas antirrábicas, al me
la rabia fue desplazada de las nos. tres dosis con los Intervalos
la muerte.
recomendados.

13/10/2021 A.V
FAMILIA
ORTHOMYXOVIRIDAE
• Se hablará del género del grupo Influenza que pertenece a la familia
Orthomyxoviridae.
• Es un grupo muy importante en la carrera.
• La familia Orthomyxoviridae esta compuesta por varios virus cuyo genoma es de

tipo de ARN.
• Su cadena es simple
• Es un virus con genoma segmentado de 6 a 8 segmentos.
• Los virus más importantes son lo que se van a ubicar en grupos A, B C, y D.
• En el Grupo A, se van a encontrar aquellos virus patógenos que afectan a la

mayoría de los animales tanto domésticos como silvestres.
• En los Grupos B y C, se van a encontrar los virus que afectan comúnmente a los
humanos por la gripe, estamos hablando de el grupo viral que causa la gripe. Y
el Virus de la Influenza A, infrecuentemente es transmitido de los animales a los
humanos y en brotes epidémicos de la gripe humana no se encuentra
involucrado el hospedero animal.
• En el Grupo D,
• La importancia de esta familia es la cantidad de brotes y de casos que han

existido a lo largo del tiempo, esto es debido a que el Virus tiene una gran
capacidad de mutar y sin embargo, en la transmisión los animales juegan un
papel importante en la mutación y la forma de transmisión.
CLASIFICACION TAXONOMICA.
El nombre de la Familia deriva del griego Mixa que significa Moco y Orthos que
significa Derecho.
Este nombre se le asignó para diferenciarlo del Paramyxovirus
Familia Orthomyxoviridae comprende los siguiente GENEROS:
✓ Género de la Influenza A (patógeno común en aves de corral, humanos,

caballos, perros y mamíferos, mamíferos marinos y es distribuido alrededor
del mundo).
✓ Género de la Influenza B
✓ Género de la Influenza C
✓ Thogotovirus (afecta a las garrapatas, y se ha encontrado específicamente

en el continente africano, en Europa y en Asia en loa humanos).
✓ Isavirus (Salmones)
Existe un sistema de clasificación en base a las proteínas estructurales, aquí es

muy importante que se haga referencia a la estructura que son las
Neurominidasas y Hemoaglutininas. Se han determinado 16 Hemoaglutininas y 9
Neurominidasas.
NOMENCLATURA.
✓ Esta nomenclatura es específica para

Influenza.
✓ Esto es debido a que el virus de la influenza

muta bastante y que una de las
clasificaciones importantes es determinar el
tipo de Hemoaglutinina y Neurominidasa.
✓ Tipo de Virus Influenza (A, B o C)
✓ Hospedero (cerdo, equino, aves, etc.)
✓ Origen geográfico
✓ Numero de cepa
✓ Año de la toma de muestra
✓ Subtipos de hemoaglutinina y Neurominidasa
Ejemplos:
▪ A/equine/Miami/1/1963 (H3N8)
▪ A/swine/Iowa/15/1930 (H1N1)
▪ A/Hong Kong/1/1968 (H3N2), the virus that caused the human pandemic of
1968;
▪ A/chicken/Scotland/1959 (H5N1), the first HPAI virus of the H5 subtype
INTRODUCCIÓN
Esta familia viral ha estado presente ocasionando importantes brotes epidémicos,
1931 •Identificaicón
1949 •Identificacion
1961 • Identificación de
•Virus Influenza B completa del Cepa LPAI.
•Richard Shope •Identificaicón
•Idetificación virus de la • Aves silvestres,
•Spanish flu •Virus Influenza de Cepa HPAI acuáticas.
Porcina A •Virus Influenza C Influenza •Sterna hirundo,
Africa
1918 1940 1955 1972
desde hace mucho tiempo.

LPAI: Cepa de Baja Patogenicidad
HPAI: Cepa de Alta Patogenicidad
Es importante mencionar que el virus se encuentra en aves acuáticas y silvestres,
especialmente en patos ya que estos son importantes y principales reservorios para
la cepa de baja patogenicidad.
•Highly pathogenic 2009 •H7N9 baja

•Eurasian, Sudeste de Asia patogenicidad.
aparece el Virus H5N1 •Virus H1N1, pandémico •Infección en Humanos
•Gran cantidad de •México •Chica
sacrificio de aves •Influenza tipo A, se
origino la variante de los
Cerdos.
1997 2013
La replicación se lleva a cabo en el Epitelio Intestinal y en el Tracto Respiratorio

Superior, y se va ha extractar en grandes concentraciones a través de las heces y
de las secreciones orales y nasales.
El virus es transmitido por la vía Oral-fecal y
las aves migratorias son las dispersoras del
virus pudiendo contagiar a muchas aves de
corral.
TRANSMISIÓN
✓ En cuanto a la transmisión, vemos que
hay una serie de animales silvestres,
principalmente aves y de hospederos
domésticos y de humanos.
✓ Se observan ciclo enzoóticos y ciclos

epizoóticos, en donde se observa una serie de reservorios involucrados y una
serie de hospederos involucrados.
✓ Las infecciones entre especies ocurren de manera esporádica entre aves y

mamíferos, incluidos los cerdos, perros, caballos y mamíferos marinos.
✓ Los cerdos domésticos se consideran un hospedero intermediario importante
en la transmisión; en donde se encuentra en contacto con las aves de corral ha
sido importante su transmisión en las pandemias observadas.
✓ El cerdo es un huésped importante que hay que seguir monitoreando

periódicamente para ver cómo está el virus, y si hay presencia del virus en estos
animales.
✓ El virus de la influenza tiene una historia natural de poder replicarse en distintas

de las células de distintos animales, es necesario fortalecer las medidas
preventivas para evitar estas mutaciones del virus.
✓ Es importante evitar el contacto directo entre mamíferos y aves, como es lo que

se observa en los mercados de animales vivos.
✓ El contacto entre especies es beneficioso para el virus por que ayuda a mutar a
diferentes tipos de virus. Estos ambientes donde hay una gran cantidad de
distintos hospederos juntos, son la fuente de infección de los animales de
granja.
En la tabla se observa, son los subtipos de Hemoaglutininas y los hospederos de
origen, se observa la especie del huésped y la especie de las aves silvestres y de
los mamíferos.
PROPIEDADES DEL VIRIÓN
El virión tiene segmentado su genoma.
Van a ser PLEOMORFICOS, aunque también se consideran Circulares.
Tamaño: 80 a 120 nanómetros.
Son Viriones que tienen una CUBIERTA LIPIDICA.
Poseen Espículas Grandes de Glicoproteínas.
Nucleocápside: Simetría HELICOIDAL.
Las espículas son de dos tipos: las Hemaglutininas y la Neurominidasa.
Posee unas proteínas en cubierta, que es la Proteína M1 y Proteína M2.
Hay tres proteínas que son la PB1, PB2 y PA, que estas forman el complejo viral
ARN polimerasa, asociados con el genoma del ARN y las nucleoproteínas.
El Genoma consiste de 6 a 8 segmentos lineales en sentido NEGATIVO de tipo

ARN.
Debido a sus propiedades estructurales y bioquímicas, los virus de la Influenza

son sensibles al calor a 56°C, por 36 minutos, un pH ácido de 3 y a solventes
lipídicos.
Van a ser lábiles a la mayoría de las condiciones ambientales.
Estas condiciones son importantes que las recordemos para los planes de
bioseguridad de alguna explotación
ESTRCUTURA VIRAL
VIDEO #2 ESTRUCTURA DEL VIRUS DE LA INFLUENZA

✓ Los virus de la influenza pertenecen a la familia de los Paramyxovirus que se
dividen en cuatro géneros o tipos, esta tipificación es en base a la especificidad
antigénica de la nucleoproteína y matriz, los virus B y C están mayormente
restringidos al hombre mientras que la mayoría de los virus de la influenza A
afecta a especies de aves y algunos subtipos de este mismo virus al hombre,
cerdos y caballos.
✓ Las partículas de los virus de la influenza presentan un aspecto pleomórfico que

generalmente son esféricos que miden de 180 a 20 nanómetros de diámetro.
✓ El genoma de estos virus que está compuesto por ARN como molécula única
de cadena simple, esto está protegida por una cápsula nucleocápside de forma
helicoidal.
✓ La envoltura exterior de estos virus que es de una constitución lipídica, que

rodea la partícula viral y que rodea la célula hospedadora.
✓ En la envoltura lipídica sin ser tan radialmente modo de proyecciones o

espículas, las dos glucoproteínas del virus la Hemaglutinina y la Neuraminidasa
que quedan expuestas como espigas sobre la superficie de la partícula, también
se inserta sobre la superficie la proteína M2, pero en un número muy pequeño.
✓ La hemaglutinina constituye una de las tres principales proteínas de superficie

del virus su principal determinante antigénico deriva su nombre por poseer la
propiedad bilógica de aglutinar los glóbulos rojos, este fenómeno llamado
Hemoaglutinación se utiliza para detectar y cuantificar el virus.
✓ La Hemaglutinina se fijan los receptores mucoproteícos de las células del

epitelio respiratorio en términos de penetración.
✓ La Neurominidasa es otra de las proteínas de superficie del virus de la influenza

es imprescindible para que ocurra con la fragmentación de las hemaglutininas
por las proteasas de la célula huésped durante la infección.
✓ La proteína hemaglutinina es el principal antígeno del virus contra la cual va

dirigida la respuesta inmune neutralizante pero su variabilidad antigénica que
se traduce en la aparición de nuevas cepas es el principal factor desencadenante
de las epidemias y pandemias de la gripe.
REPLICACIÓN VIRAL
VIDEO # 3 REPLICACIÓN VIRAL
✓ La gripe es una infección respiratoria contagiosa causada por los virus de la gripe
que, como todos los virus, deben entrar en las células del huésped para
replicarse.
✓ El proceso consta de varias etapas, desde la adhesión y la entrada hasta la

producción de ARN y proteínas virales, pasando por el ensamblaje y la liberación
de la célula huésped.
✓ El virus de la gripe se adhiere a una célula cuando la hemaglutinina, un tipo de

proteína de su envoltura viral, se une a un receptor del huésped.
✓ La célula absorbe el virus por endocitosis y la vesícula endo siddik se fusiona

con un lisosoma.
✓ El lisosoma contiene enzimas digestivas y un interior ácido, y suele digerir el

contenido tomado del exterior de la célula.
✓ La acidez en el interior de la partícula vírica interrumpe las interacciones

proteínicas, haciendo que las proteínas de la matriz se desprendan de las
proteínas que cubren el genoma del ARN vírico.
✓ La acidez también provoca que la hemaglutinina cambie su estructura y se

inserte en la membrana de la vesícula.
✓ En esta nueva forma, la hemaglutinina estimula la fusión de la membrana. de las

proteínas de la matriz hacia el citoplasma, completando el proceso de
descodificación viii
✓ Los segmentos de ARN del genoma de la gripe están cubiertos por proteínas
de la nucleocápside, abreviadas NP, y unidos a otras proteínas que forman la
ARN polimerasa viral.
✓ Estas unidades de proteínas de ARN entran en el núcleo a través de los poros

nucleares.
✓ Los segmentos de ARN son – ARNasa de hebra, lo que significa que son hebras
y cada uno de los ocho segmentos debe ser copiado en una cadena
complementaria por la ARN polimerasa viral antes de que pueda utilizarse para
traducir proteínas.
✓ El virus realiza un acto sigiloso conocido como "cap snatching", en el que la

ARN polimerasa viral corta la tapa de una de las moléculas de ARNm de la célula
huésped y utiliza la tapa para iniciar la transcripción del ARN viral.
✓ La nueva cadena de ARNm viral tiene una cola de poliamida que contribuye a la
estabilidad del ARNm.
✓ El nuevo ARNm viral abandona el núcleo y se dirige al citoplasma, donde los

ribosomas de la célula huésped traducen el ARNm.
✓ Las proteínas de la envoltura son producidas por los ribosomas del retículo
endoplásmico de la célula huésped.
✓ Este ARNm en particular codifica la hemaglutinina.
✓ Esta vez, las proteínas de la ARN polimerasa recién creadas entran en el núcleo
y participan en la producción de cadenas adicionales de longitud completa, que
servirán como segmentos del genoma de ARN de los nuevos virus.
✓ A partir de estos eventos, se sintetizan 10 tipos diferentes de proteínas a partir

de 8 segmentos de ARN y se producen nuevos segmentos del genoma de ARN
de longitud reducida.
✓ Las proteínas de la envoltura se exportan desde el núcleo las proteínas de la

envoltura fabricadas en el retículo endoplásmico se desplazan mediante
vesículas de transporte desde el retículo endoplásmico hasta el aparato de Golgi
y, finalmente, hasta la membrana plasmática.
✓ Los complejos de proteínas de ARN se empaquetan en virus progenitores a

medida que brotan de la membrana celular.
CAMBIOS GENÉTICOS
Algo importante que el nos dice el virus y que causa esa importancia de mutación
son los cambios genéticos que se dan en el y se denominan DRIFT y SHIFT
• Drift “Deriva antigénica”: Estos son las modificaciones menores y graduales
del genoma viral. Este tipo de cambio genético se va a dar dentro de las
especies.
• Shift antigénico: Cambios mayores del genoma por recombinación de alta

frecuencia. Aparición brusca de cepas pandémicas o brotes epidémicos. Son
mutaciones que se dan por interespecies. Aquí se ven diferentes hospederos
involucrados.
VIDEO #4
✓ En la naturaleza los cambios ocurren casi imperceptiblemente, pero si

condensamos el tiempo, incluso los cambios más sutiles se convierten en un
evento para que cualquiera pueda verlo.
✓ El lapso de tiempo nos muestra en segundos lo que sucede durante muchas

horas, días o incluso meses, así es como Maurice Helaman descubrió el secreto
de la influenza.
✓ Al alinear las cepas del virus en orden cronológico, Hillerman pudo ver estos
virus cambiar con el tiempo como una serie de fotografías que la mayoría de los
virus no cambian, por lo que es fácil para nuestro sistema inmunológico
reconocerlos de un año al siguiente.
✓ Diferentes las claves en su superficie cambian con cada generación los

anticuerpos contra el virus de este año pueden no adherirse a la superficie del
virus del próximo año.
✓ Dentro de sus pulmones el virus de la influenza invadirá rápidamente las células

sanas mientras, su sistema inmunológico se adapta a las nuevas claves en su
superficie.
✓ El virus continúa; reproducir y mutar este es el secreto de la supervivencia de la

influenza con cada duplicación el virus cambia alterando sus claves de superficie
levemente de esta manera evita la detección y siempre se mantiene un paso por
delante del sistema inmunológico.
✓ Se acelera se puede ver las claves virales mutar estos cambios son difíciles de
reconocer para el sistema inmunológico, tales mutaciones graduales se llaman
deriva antigénica y es por eso que vemos nuevos brotes de la influenza cada
año.
✓ Otra forma en que los virus de la influenza cambian por cambio antigénico, que
es mucho más mortal. Los virus de la influenza que crecen en las aves
generalmente no pueden crecer en los humanos porque las claves de superficie
de los virus de las aves no coinciden con los receptores de células humanas,
✓ Pero si un nuevo virus de las aves pudo infectar células humanas podría
abrumar nuestro sistema inmunológico ¿dónde las aves de los virus aprenden a
infectar a las personas, los cerdos toman células tienen cerraduras que los virus
de la gripe aviar y humana pueden abrir?
✓ Esto hace que las células de cerdo sean ideales para combinar genes de
humanos y aves.
✓ Los virus de la gripe, los genes de la gripe humana y aviar se combinan al azar
dentro de la célula de la garrapata dando como resultado un nuevo tipo de virus
de la gripe que ningún sistema inmunológico humano ha visto jamás.
✓ Por tanto, en lugar de que las claves cambien gradualmente, las claves del
nuevo virus han cambiado por completo y de una vez esto es un cambio
antigénico y un cambio tan dramático como el potencial de enfermar a todos en
el planeta.
VIDEO #5
Si recuerda de un módulo anterior, hablamos brevemente sobre cómo los virus

de la influenza se categorizan y nombran de acuerdo con las diferencias en su
material genético.
Entonces, ¿cuáles son los procesos por los cuales estos genomas de la
influenza se vuelven tan diferentes?
Sucede de dos maneras conocidas como cambio antigénico y antigénico. deriva,

así que imaginemos un experimento en el que observamos el cambio genético
a lo largo del tiempo, de modo que en mi eje x tengo tiempo y en mi eje y estoy
mirando el cambio genético, así que en este experimento tomamos un virus de
la influenza y vamos congelarlo para no permitir que se replique en absoluto
Y, como resultado, no tengamos ningún cambio genético con el tiempo, así que
ahora tomemos un segundo virus de influenza y esta vez permitiremos que
infecte una célula y se replique a medida que se replica, va a copiar su genoma,
que para los virus de la influenza está hecho de ARN ahora, ya que su genoma
se copia una y otra vez, hará estas pequeñas mutaciones.
Por lo que veremos una acumulación de cambios genéticos. Por otra parte, esto
es especialmente cierto para los virus de ARN como la influenza porque el ARN
no tiene un mecanismo de corrección de pruebas como el que tenemos en
nuestro genoma de ADN que evita que ocurran estas mutaciones, por lo que
este proceso se llama deriva antigénica y realmente esto puede suceder para
todo tipo de virus.
No solo la influenza, lo que es exclusivo de los virus de la influenza A, es la

capacidad de sufrir grandes cantidades de cambio genético en un corto período
de tiempo,
Así que tomemos un virus de la influenza en amarillo y lo mismo que antes de

dejar que infecte una célula con alguna otra influenza A cepas y seguir
replicándose y, de repente, vemos un gran salto en el cambio genético y luego
podría seguir replicándose como antes, está acumulando estas mutaciones
porque está experimentando un cambio antigénico tal como lo vimos en el otro
virus y luego tal vez nuevamente vemos un gran cambio en el material genético
ahora estos enormes cambios son mucho más grandes que solo un montón de
mutaciones puntuales aquí y allá,
Esta es una sección completa del genoma que está cambiando correctamente,
esto es lo que llamamos cambio antigénico y esta es realmente una
característica especial de los virus de la influenza tipo A, por lo que, como
mencioné antes, la influencia de un virus puede sufrir una deriva antigénica, así
como un cambio antigénico.
Los virus de la influenza B, por otro lado, solo pueden experimentan una deriva
antigénica al igual que cualquier otro virus, así que permítanme explicar con
mayor detalle lo que está sucediendo con el cambio antigénico, tomemos dos
virus de la influenza A,
Hablamos sobre cómo los virus de la influenza A se nombran de acuerdo con

las diferentes proteínas de superficie. que tienen, así que vamos a llamar a este
H5N1 y llamaremos en realidad ya sabes cómo vamos a llamar a este Lo siento,
vamos a llamar a este H1N1 y vamos a llamar a este H5N2 por lo que tiene
proteínas de superficie H5 y proteínas de superficie N2, por lo que lo que
hace que los virus de la influenza sean tan únicos es el hecho de que su genoma
está segmentado en ocho partes,
Así que estoy dibujando ocho partes de ARN en cada uno de estos virus de
influenza A, así que estas dos cepas diferentes de influenza A infectan la misma
célul, cuando infectan la misma célula, tienen la oportunidad de barajar su
material genético para que todas las piezas de ARN de ambos virus de influenza
A están ahora en la misma célula y se produce un nuevo virus,
Este nuevo virus puede tener material genético de cada uno de los virus padres,
por lo que en esta situación, este nuevo virus, vamos a decir que tiene las
proteínas de superficie H5 y la proteína de superficie N1, así que este es un virus
H5N1 por lo que obtuvo la proteína de superficie H5 de este virus padre y obtuvo
la proteína de superficie 8 N1 de ese virus padre ahora este es un nuevo virus
de la influenza con nuevas proteínas de superficie que nuestro sistema
inmunológico nunca antes había visto cuando era antigénico.
El cambio ocurre en una población, esto es cuando tenemos grandes pandemias

porque la población humana no puede defenderse adecuadamente contra este
nuevo virus, así que esa es la historia con el cambio antigénico. y la deriva y
definitivamente es importante porque muestra cómo los virus de la influenza
pueden ser potencialmente tan peligrosos
DETERMINANTES DE PATOGENICIDAD.
• Los determinantes de patogenicidad son importantes en este grupo viral, puede
haber una gran combinación de cepas virales. Y se clasifican en base al tipo de
Hemaglutinina y Neuraminidasa.
• Estos determinantes de patogenicidad de habla de dos variantes en base a la

patogenicidad de las cepas del virus de la influenza, los que son de ALTA
patogenicidad, y las de BAJA patogenicidad y hay cepas que se mantiene de
forma ENZOOTICA. Y otros de manera Endémica.
Equinos: la variante es Enzoótico H7N7 y H3N8 Enfermedad Respiratoria

en Equinos.
Cerdos: Variante Enzoótico H1N1, H1N2 y H3N2 virus de la influenza en

cerdos.
Humanos: Variante endémica H1N1, H2N2, H3N2, H5N1, H7N3, H7N7,

H7N9 y H9N2, causan Enfermedad respiratoria en humanos.
Perros: Variante H3N8 y H3N2 causan enfermedad respiratoria en perros

Aves: variantes H5 y H7 Cepas de alta patogenicidad en aves domésticas.
IMPORTANCIA EN MEDICIAN VETERINARIA.

Hay que recordar que este es un virus que siempre se va a monitorear y es
estacional en Estados Unidos y en Guatemala también, la vacunación de la
influenza es importante para evitar ese brote de gripe en las personas.
INFLUENZA EQUINA
Se han presentado casos de Influenza equina desde hace mucho tiempo en los
años de 1872 y existe una serie de distintas cepas virales; siendo la H3N8 una de
las la más recientes e identificadas en los últimos brotes en EE.UU.
• Diseminación rápida, entre la población de equinos susceptibles y que causa
• Causa Alta morbilidad
• Síntomas aparecen de 24- 48 horas. Post infección
• Infección del Tracto respiratorio.

o Enrojecimiento de mucosa nasal
o Conjuntivitis
o Tos seca (persiste hasta 3 semanas)
o Descarga nasal mucopurulenta
• Fiebre de 39.5 a 41°C
• Pasado el tiempo de 4 a 5 días puede tener Anorexia y depresión
• Mortalidad es muy rara,
• Aborto en hembras gestantes
• Recuperación de 2 a 3 semanas post infección
• Diseminación rápida a través de secreciones

DIAGNOSTICO
✓ Clínico, es el principal.
✓ Diferencial: Herpesvirus, Rinitis equina
✓ PCR cultivo celular
✓ ELISA: captura de antígeno (suero)
✓ Cultivo Celular: MDCK (Línea celular de riñón de canino)
✓ Muestra: Hisopado nasal u orofaríngeo (etapa inicial de la infección) esto

para poder realizar una técnica de PCR.
PREVENCIÓN
✓ Bioseguridad
✓ Vacunación
INFLUENZA PORCINA
✓ Primeras en describirse en el norte de los EE. UU en el año de 1918.
✓ Se han determinado a lo largo del tiempo distintas cepas del virus de influenza
porcina
✓ Siendo la cepa H1N1 una de las cepas mas importantes que ha circulado en el
mundo y la H2N3 es una cepa endémica en cerdos.
✓ Periodo de Febril de 42°C
✓ Aborto en hembras preñadas.
✓ Anorexia y Letargia
✓ Periodo de incubación de 24 a 72 horas
✓ Hay una recuperación después de 7 días.
✓ Es una enfermedad de alta morbilidad, pero de baja mortalidad

✓ Bronconeumonía fatal.
✓ Tos, rinitis, descarga nasal, dificultad respiratoria.
✓ Perdida y reducción en la ganancia de peso.
✓ Forma de transmisión; Directa por medio de Aerosoles
✓ Replicación en células epiteliales nasales y del tracto respiratorio superior.
✓ Neumonía broncointersticial
✓ Enfisema pulmonar
DIAGNOSTICO
• Clínico diferencial: Actinobacillus pleuropneumoniae, Mycoplasma

hyopneumoniae.
En el caso de las enfermedades virales pueden a ver infecciones bacterianas

secundarias.
• PCR
• Aislamiento: Huevos embrionados /cultivo celular (MDCK)
• Tejidos: Inmunofluorescencia /inmunohistoquímica.
• Serología:
o ELISA
o HI (Inhibición de la Hemoaglutinación) Es una técnica mas accesible y
sencilla para hacer el diagnóstico.
CONTROL
✓ Vacunación
✓ Medidas estrictas de bioseguridad en granjas.

✓ Sistemas de producción todo dentro-todo fuera; ayuda a que no haya brotes
dentro de la granja.
INFLUENZA AVIAR
Aquí si hay cepas de alta patogenicidad y de baja patogenicidad.

Cepas de ALTA patogenicidad:
✓ 75% mortalidad (pollos de 4 a 8 semanas de edad
Hay varias cepas circulando, se ha mencionado que las cepas de alta patogenicidad
causan muerte súbita en las aves y en el caso de las de alta patogenicidad de las
aves que sobreviven después de las 48 horas, una pausa en la producción de
huevo,
es presentan síntomas respiratorias y también se puede presentar edema de la
cabeza, cuellos y de la cara y la piel se observa cianótica , puede producir
sintomatología nerviosa como temblores, torticolis y poco control en el cuello y
sobreviven de 3 a 5 días post infección.
Cepas de BAJA patogenicidad: Es una sintomatología, pero no hay una

mortalidad alta.
✓ Anorexia, letargia, disminución en la producción de huevos.

✓ Enfermedad respiratoria y sinusitis.
Las de baja patogenicidad también son un importante efecto por la baja en la
producción por ese impacto económico que tiene estas enfermedades en las
explotaciones pecuarias.
Recordemos que en el caso de la influenza hay medida de bioseguridad para
controlar la enfermedad.
DIAGNOSTICO
➢ Diagnóstico clínico
➢ PCR
➢ Cultivo Celular
➢ ELISA
➢ HI
VIDEO #1 Naming the flu: H-something, N-something | Infectious diseases |
Health & Medicine | Khan Academy /Cómo nombrar la gripe: H-algo, N-algo |
Enfermedades infecciosas | Salud y Medicina | Khan Academy
por eso, a menudo hablamos de la influenza en términos de letras. Estoy seguro de

que has oído hablar de H1N1 o algo así y lo que quería hacer es explicar de dónde
viene ese sistema de nombres, qué significa y cómo se relaciona con los tres tipos.
de influenza que existen una A, B y C ahora digamos que fui por todo el mundo
recolectando todas las diferentes influencias que pude encontrar.
Podría encontrar alguna influenza tipo C y también algunas influencias tipo B y
probablemente encontraría muchas, muchas ayudas de tipo porque hay tanta
diversidad entre los muchos tipos diferentes de A ahora, cuando tienes algunos
virus, está bien decir bien como tipo B o es tipo C, pero cuando tienes tantos virus
como el que estoy dibujando para el tipo A se vuelve un poco abrumador decir
simplemente bueno, es un Tipo A porque probablemente estés pensando bien que
hay tantos tipos diferentes dime más Quiero saber más sobre él y así poder
averiguar más sobre él o contarle a alguien más sobre es lo que la gente tiene.
Se nos ocurrió un nuevo sistema de nombres o una especie de sistema de nombres
diferente que no sea solo la letra, así que lo que hacen es decir, está bien, volvamos
a cómo se ve el virus, sabemos que el virus tiene una especie de exterior y sobre a
la derecha, eso es lo que estoy dibujando aquí y en el interior el virus de la influenza
tiene ARN y si es un virus de tipo A o un virus de tipo B, eso significa que tiene ocho
trozos de ARN, el tipo C en realidad tiene solo siete, así que este que dibujé aquí
esto debe ser un tipo A o B y voy a seguir adelante y decirles que es un tipo A y
sabemos que en el exterior los tipos A tienen algunas proteínas, tienen algunas
proteínas que estoy dibujando como un poco mano porque esto es para recordarme
que es una proteína H o una proteína hemaglutinina y que también tienen una
proteína tipo N proteína N, por lo que el tipo H y el tipo n recuerdan que la H es la
hemaglutinina que ayuda al virus a ingresar a las células o retener el ácido psiónico
y el tipo n es la neuraminidasa y es una especie de Nick es el ácido sálico y ayuda
a que el virus salga de una célula ahora los científicos han estado observando estas
proteínas por un tiempo y en realidad han contado todos los diferentes tipos de
proteínas H que pudieron encontrar y encontraron que hay alrededor de 17 tipos, lo
que significa que todas hacen lo mismo. todas tienen el mismo trabajo, pero son
ligeramente diferentes son proteínas, su estructura puede ser ligeramente diferente
y si cuentas todas las proteínas finales diferentes que en realidad son solo diez, diez
tipos diferentes de proteínas n y diecisiete tipos de proteínas H Ahora bien, si cada
virus tiene que tener algo de H y algo de N, ¿cuántas combinaciones diferentes
mejoraría? Simplemente multiplíquelas correctamente.
HS y termina uniéndose, así que, si ese es el número total, entonces podemos usar
eso para nombrar los diferentes tipos de influenza. Si este tipo tiene el tercer tipo de
H y el segundo tipo de N y, si ese fuera el caso, lo llamamos H3N2 y tal vez este
tipo tiene el primer tipo de H y el primer tipo de N y ese sería H1N1 y tal vez esto el
chico es h5n1 o tal vez este es H7N2 Creo que tienes la idea básicamente,
simplemente los nombras en función de la H y el final que tienen en el exterior. Aquí
hay algo para pensar en lo que sucede si realmente miras este pequeño virus y
encuentras que este virus tiene la primera H y la primera n ¿eso significa que estos
dos son idénticos son iguales?
Bueno, la respuesta es no, no son necesariamente iguales Supongo que podrían
ser iguales, pero pueden no ser iguales y estás pensando bien por qué tienen
exactamente la misma H y N cómo podrían ser diferentes, recuerda que hay mucho
ARN aquí, ahí mismo 8 segmentos de ARN 8 segmentos de ARN y H y n son solo
dos proteínas hay otras proteínas que este virus tiene dentro de i Eso podría
distinguir a estos dos entre sí y, por lo tanto, si este es el más nuevo, podría decir
que esta es la novela H1N1 para distinguir entre los dos virus diferentes, de modo
que cada vez que vea palabras como novela H1N1 ahora entienda por qué
aparecen. con ese nombre, solo están tratando de ayudarlo a distinguir lo nuevo de
lo viejo, así que en realidad lo que hice fue seguir adelante y hacer una cuadrícula.
Hice una cuadrícula hasta los tipos H y los tipos finales todos los 17 HS y los 10
extremos y lo que quería lo que hay que hacer es mostrarle que en realidad puede
hacer que esto sea realmente simple, podría decir bien, obviamente, si tiene esta
primera H en esta primera n, entonces en esta cuadrícula escribiría h1n1, así que
ahí es donde iría h1n1 y en el otro extremo de la cuadrícula, digamos que aquí abajo
se puede decir bien, este tipo de aquí abajo sería H 17 y 10 y podría hacer esto para
los ciento setenta, ¿podría seguir adelante y nombrar los 170 usando esta
cuadrícula? estas 170 combinaciones la que le importa a los humanos la mayoría
son los que más comúnmente nos afectan y resulta que H3N2 y H1N1 son dos que
son dominantes en las sociedades humanas poblaciones humanas ahora este no
siempre fue el caso, pero en este momento en 2013 ese es el caso en realidad
regresemos digamos que hace unas cuatro o cinco décadas uno más común era el
H2N2 de hecho el H2N2 causaba muchísimas enfermedades muchas personas se
enfermaban de H2N2 y era la causa de una pandemia, pero desde entonces el
H2N2 ha sido reemplazado por estos que vemos ahora, así que voy a borrar H2 por
completo porque hoy en día vemos más de H1N1 y H3N2 ahora, ¿por qué supones
que ese sería el caso por qué algunos serían más dominantes o más comunes en
las poblaciones humanas que en otros? significa que hay tantas combinaciones en
las que podría pensar bien ¿por qué estos dos hicieron un buen trabajo ? de un si
ck persona a otra para que pueda propagarme realmente muy rápido a través de
toda una población y ambos virus hacen que realmente se transmitan de persona a
persona de manera muy efectiva, por lo que si tiene gripe y sabemos que es un Tipo
AI, debería haber escrito eso antes, porque este sistema de nombres que dijimos
es solo para los tipos A, si sabe que tiene una gripe tipo A, las posibilidades son
bastante altas de que tenga uno de estos, ya sea H1N1 o H3 y dos ahora con todas
estas otras posibilidades, ¿dónde vemos todos? estos otros virus H&N resulta que,
desafortunadamente para las aves, muchos de estos virus los afectan, por lo que
las aves son en realidad donde se encuentran muchos de estos virus, así que aquí
está mi pájaro y resulta que casi todos los virus que hemos encontrado pueden ser
encontrado en un pájaro y estos son patos palomas sabes que tienes la idea de que
solo hay un virus en realidad o un tipo de combinación H / N.
Debo decir que realmente no ves en pájaros y ese es este H 17 y 10 curiosamente,

este se ve en murciélagos, por lo que todas las demás combinaciones se ven en
pájaros y, de hecho, no solo pájaros, algunos de estos verás en déjame escribir aquí
caballos algunos de ellos verás en cerdos. ver en perros y pájaros también, por lo
que muchos animales diferentes pueden contraer estos otros virus de tipo H N, pero
nuevamente solo para enfatizar el punto, los que vemos en los humanos suelen ser
H1N1 o H3N2 ahora, digamos que usted trabaja con aves, eso es parte de su trabajo
y un día realmente ve que hay un pájaro enfermo y, desafortunadamente para usted,
contrae la gripe y esta podría ser una de las otras combinaciones H correctas H N
combinaciones, así que tal vez contraiga H5N1 de este pobre pajarito enfermo o tal
vez contraer H7 en todo esto se ha demostrado que estos virus pueden propagarse
de las aves a los humanos y, por lo tanto, tal vez contraigan H7 y H3 H9 en algunos
de ellos, si contrae uno de estos virus, entonces se enfermaría obviamente porque
g No la gripe, por lo que causa síntomas en humanos, pero la idea clave es que al
final del día no circula, estos virus no parecen circular tan bien entre los humanos y,
como resultado, los virus dominantes siguen siendo estos. que en realidad hacen
un mejor trabajo al pasar de una persona a otra estos dos virus humanos o estos
dos virus humanos dominantes, escribiré dominante porque de nuevo puede ser
como con algunos de los otros, pero estos son los que más a menudo vemos en
poblaciones humanas.
Así que lo último que quiero mencionar es la estructura de nombres, se vuelve un
poco borrosa y confusa porque a veces nombramos cosas como aviar a veces
puede ver aviar, que es otra palabra para pájaro o puede ver cerdos, que es otra
palabra para el cerdo, así que si escucha los términos gripe porcina o gripe aviar, ¿
qué significan bien porque las piezas de ARN se mezclan de vez en cuando entre
aves y humanos y cerdos? y para identificar de dónde provienen los genes de este
virus en particular, ¿provino principalmente de un pájaro o de un cerdo y, en base a
lo que encuentran, piensan que está bien, llamémoslo gripe aviar o llamémoslo gripe
porcina, pero honestamente creo que esos términos son muy confusos para mucha
gente y probablemente sea más fácil pensar en ellos en términos de H y fines.
CAPITULO 71
Orthomyxoviridae
Puntos clave
La familia Orthomyxoviridae (del griego orthos , normal moco )

•Virus con envuelta, nucleocápsides helicoidales y sime
contiene aquellos virus que producen la influenza en los animales
tría esférica o pleomórfica
y el hombre . Los orthomyxovius son virus esféricos o
pleomórficos, con envuelta, de 80 a 120 nm de diámetro (Fig • Poseen ARN monocatenario, lineal, de sentido negativo
• La replicación tiene lugar en el núcleo
. 71 .1), pero también pueden tener forma de largos
filamentos . La envuelta , que procede de los lípidos de la • En la envuelta están presentes dos glucoproteínas importantes ,
membrana de la célula hospedadora , contiene proteínas una hemoaglutinina que se une a receptores celulares y otra con
víricas glucosiladas y no glucosiladas . Las proyecciones actividad neuraminidasa
superficiales de las glucoproteínas forman «espículas » o
• Su genoma está segmentado , lo que facilita su reordenación
peplómeros que, en el caso de los virus influenza A y B, genética
son de dos tipos: una hemoaglutinina (H) responsable de la
fijación del virus y de la fusión de su envuelta, y una
• Los subtipos del virus de la influenza A son patógenos importantes
de las especies humana, aviar, porcina y equina.
neuraminidasa (N) capaz de fragmentar los receptores del
virus y liberar los viriones desde las células infectadas.
Los virus influenza hemoaglutinan a los eritrocitos de una amplía

gama de especies animales . Los anticuerpos dirgidos contra las
glucoproteínas H y N son responsables principalmente de la
neutralización del virus . La nucleocápside posee una simetría La familia contiene cinco géneros denominados
helicoidal y su genoma , compuesto por seie a ocho segmentos , Influenzavirus A , Influenzavirus B , Influenzavirus C,
consiste en ARN monocatenario lineal y de sentido negativo .La
Thogotovirus e Isavirus . Los influenzavirus B y C son
replicación se produce en el núcleo celular y la liberación de los
principalmente patógenos para la especie humana , aunque se
nuevos viriones tiene lugar mediante la gemación desde las
han descrito infecciones ocasionales de cerdos con virus
membranas plasmáticas. Los viriones son lábiles en el ambiente y
son sensibles al calor, los solventes lipidícos, los detergentes, las influenza C y se han aislado virus influenza B de focas . Los
radiaciones y los agentes oxidantes. Thogotovirus y el virus Dhori son arbovirus transmitidos por
garrapatas aislados de camellos , vacas y personas en algunas
zonas de África, Europa y Asia. El virus de la anemia infecciosa
del salmón atlántico . Los influenzavirus A, los miembros más
importantes de la familia , son patógenos importantes de las
aves y los mamíferos.
veterinafí^— ■•
706 Microbiología y enfer
génicas en las que se producen variaciones dentro de un

mismo subtipo . La reordenación genética , un proceso más
complejo que tambien porduce variaciones antigénicas , da
lugar al desarrollo de nuevos subtipos. Para evaluar el reisgo
que representa la aparición de nuevas variantes víricas , La
Organización Mundial de la Salud ha adoptado una
clasificación rigurosa de los aislados . Ese sistema está
basado en el tipo de virus influenza, el hospedador, el origen
geográfico , el número de la cepa, el año del aislamiento y el
subtipo . Un ejemplo de ese sistema de clasificación , virus
influenza A/equino /Praga/1/56/(H7N7), indica que ese virus
fue aislado de un caballo en Praga durante 1956. En la tabla
71.1 se presentan los subtipos antigénicos del virus influenza
A que afectan a los animales y la especie humana
Los virus influenza A producen importantes infecciones en

el hombre , los cerdos , los caballos y las aves . Se han
detectado anticuerpos frente al virus de la influenza A en
Figura 71.1 Partículas de virus influenza A tal como aparecen vacas asociados con problemas respiratorios , pero su
en microscopía electrónica y su representación esquemática
(véase cuadro inserto). importancia no está clara (Brown et al., 1998 ). Las aves
acuáticas , en especial los patos que actúan como
Los aislados del virus influenza A se agrupan en reservorios del virus influenza A, constituyen un fondo
subtipos en función de sus antígenos H y N. Actualmente, genético perfecto para la generación de nuevos subtipos
se reconocen 16 antígenos 11 y 9 antígenos N (Fouchier víricos capaces de infectar a los mamíferos . Las aves
et al., 2005 ). Periódicamente aparecen nuevos subtipos acuáticas migratorias diseminan el virus a través de las
del virus influenza A como consecuencia de la mutación fronteras internacionales. Si bien los aislados del virus
puntual y la reordenación genética . Las mutaciones
puntuales dan lugar a modificaciones anti-
Tabla 71.1 Subtipos antigénicos del virus influenza A aislados del hombre y los animales.
Hospedadores Subtipos antigénicos Comentarios
Hombre H2N8(1890)a Se producen pandemias de influenza humana a intervalos de 10 a 40

H3N8 (1900) años y afectan al 20% a 40% de la población mundial , causando
H1N1 (1918)
H2N2 (1957) una importante mortalidad . Generalmente , cada nueva cepa
H3N2 (1967) pandémica sustituye al virus anteriormente circulante. Sin embargo,
H1N1 (2009)
en 1977 reemergió la cepa H1N1, probablemente debido a la liberación
accidental desde un laboratorio y cocirculó junto con la cepa H3N2
Aves Se han descrito muchos subtipos

antigénicos representados por diferentes La enfermdad suele estar asociada con subtipos que xpresan H5 o H7.
combinaciones de peplómeros de Las aves silvestres, especialmente los patos migratorios actuan como
hemoaglutinina (H) y de neuraminidasa (N) portadores.
Cerdos Predominantemente La gravedad de a enfermedad está determinada por el subtipo antigénico.

H1N1, H1N2 y H3N2
Caballos
H7N7 y H3N8 (H3N8 ha reemplazado a H7N7
Amplia distribuxión geográfica , pero están ausentes de Australia (brote
como subtipo predominante) en 2007), Nueva Zelanda e Islandia

influenza A suele ser específicos de la especie hospedadora, aparición de nuevos subtipos . Esos nuevos subtipos han sido
existen casos bien documentados de transferencia entre relacionados con la mayoría de las pandemias que han aparecido
especies diferentes. Los virus se replican en el tracto intestinal
hasta ahora . Como la población humana posee una inmunidad
de las aves y se considera que su transmisión se produce por
limitada frente a los subtipos nuevos , tiende a producirse una
la vía feco oral principalmente . Las pandemias de influenza
rápida difusión de unos países a otros. Se estima que la pandemia
humana se han atribuido al efecto combinado de una higiene
de "gripe española" de 1918 tuvo una tasa de mortalidad de 220%
deficiente y a la estrecha asociación de concetradas
poblaciones humanas con aves y cerdos domésticos . La y que fue responsable de la muerte de mas de 40 millones de
frecuencia de reordenaciones genéticas en esas poblaciones personas en todo el mundo . Existen indicioes para sugerir que la
animales puede conducir a la aparición de subtipos virulentos causa de la "gripe española" fue un virus influenza H1N1 aviar que
del virus influenza A que sean capaces de inefctar a la se adaptó a la especie humana y al cerdo. Por el contratio tanto la
especie humana, iniciandose de ese modo una pandemia. Los pandemia humanda "gripe española " H2N2 de 1957 como la "
virus influenza se fijan a los disacáridos ácido siálicogalactosa gripde se Hong Kong" H3N2 de 1968, fueron el resultado de virus
situado sobre la superficie celular. El ácido siálico puede estar reordenados que contenían genes de virus influenza tanto aviares
unido en las posiciones 3 o 6 de la estrcutura de la galactosa. como humanos . En 2009 , comenzó a circular una nueva cepa
En la especie humana predominan los anclajes alfa 2,6,
pandémica de influenza A H 1 N 1 en la especie humana .
mientras que los anclajes alfa 2,3 son las ubicaciones más
Inicliamente apareción en México y se extendió con rapídez a
comunes en las especies aviares . Los virus de la influenza
otras partes del mundo. Los estudios de secuenciación detectaron
aviar se fijam perfectamente a los anclajes alfa2,3 y por ello
semenjanzas con las secuencias (seis segmentos genéticos ) de
tienen una baja afinidad por el epitelio ciliado humano. Como
los cerdos expresan ambos tipos de anclajes, los subtipos de aislados de influenza porcina norteamericanos resultantes de una
influenza humana y aviar puede replicarse con facilidad en las tiple reordenación (H1N2 y H3N2), así denimonados debido a que
células porcinas y por tanto el cerdo se considera la especie contenían genes procedentes de virus influenza aviares, humanos
en la que con mayor probabilidad se produce la reordenación y porcinos. ademas, dos de los tres segmentos (neuraminodasa y
genética (hipostesis del "vaso de mezclas "). Debido a que el proteína de matriz) de ese nuevo virus eran similares a las cepas
genoma de los virus influenza A es segmentado , las de virus influenza A porcinas de Europa existentes en 1992 . Se
infecciones mixtas pueden dar lugar a una reordenación consideró que los cerdos eran el origen probable de
genética que origine la
ese virus y se comprobó que eran sensibles a la infección cocinar , Tamibién se ha espresado preocupación por la
pero que su circulación había tenido lugar primeramente en porsibilidad de transmisión de aislados de influenza H9N2
la población humana. aviar de baja patogenicidad a la especie humana.
Los brotes de influenza humana de menor gravedad que
aparecen con relativa frecuencia , se pueden atribuir a Influenza aviar (peste aviar)
cambios antigénicos sutiles resultantes de errores durante la
Los aislados de virus de la influenza A procedentes de
replicación del ácido nucleico del virus .Si esos subtipos
presentan hemoaglutininas antigénicamente diferentes . especies aviares. en particular de las aves presentan muchas
serán menos afectados por los anticuerpos neutralizantes combinaciones de antígenos H y N (Raleieh et al.. 2009). Los
existentes y una proporción de la población sensible podría subtipos del virus , influenza A están distribuidos de forma
resultar infectada . Esos brotes aparecen de manera universal y se aislan con frecuencia a partir de aves
repentina , normalmente en los meses de invierno en las clínicamente normales . Periódicamente aparecen brotes
regiones templadas , y presentan una tasa de mortalidad graves de la enfermedad en gallinas y pavos , generalmente
cercana al 0.1%. subtipos del virus que expresan determinantes H5. En esas
Los subtipos de los virus influenza A. que son bien especies animales , la infección aguda se suele denominar
conocidos como patógenos para las poblaciones animales. peste aviar o influenza aviar altamente patógena (HPAI) y se
también han sido relacionados con infecciones humanas. incluye en las listas de la OIE . Todos los aislados H5 y H7
En 1976 se produjo un brote de una enfermedad deben ser notificados . Los estudios filogenéticos han
respiratoria en Fort Dix. Nevv Jersey , en el que intervi - demostrado que existen grandes semejanzas entre los
no un virus influenza H1N1 porcino . Se organizó una aislados de aves domesticas y silvestres e indican que los
gran campaña de vacunación en la que se administraron clados y linajes de los aislados están asociados con factores
40 millones de dosis antes de detener el programa. El virus geográficos y temporales.
no se extendió fuera de la base de adiestramiento militar.
En 1997 . tras una gran epidemia de influenza aviar en
Epidemiología
gallinas , se aisló un subtipo H5N1 a partir de un caso
La infección se mantiene en as poblaciones de aves
mortal en un niño joven de Hong Kong. Ese subtipo no
silvestres. Las aves acuáticas migratorias se consideran
había sido descrito antes fuera de las especies aviares .
responsables de la difusión del virus a las aves
Los temores por la salud humana motivaron la destruc -
domésticas . Aunque los patos se pueden infectar con el
ción de 1.2 millones de aves . Por fortuna , no se
virus de la influenza A, rara vez muestran síntomas de
produjo la transmisión de persona a persona de forma enfermdad. Entre las aves jóvenes sensibles, se produce
significativa ,aunque aparecieron otros casos humanos un alto nivel de infecciones subclínicas . Tras su
como consecuencia del contacto con aves infectadas. A repbcación en el tracto intestinal, el virus se excreta con
finales de 1997 , se habían confirmado 18 casos las heces . Puede producirse su diseminación
humanos , seis de los cuales fueron mortales . En 2002. secundaria como consecuencia del movimiento de
reapareció en Hong Kong un subtipo de H 5 N 1 personal y equipos contaminados entre granjas de aves
altamente patógeno , capaz de producir una enfermedad y los mercados donde se comercia con aves vivas
grave en aves domésticas . La diseminación de ese pueden contribuir a la diseminación de la infección en
subtipo , que se creía había tenido su origen en el sur algunos países.
de China , marcó el inicio de una epizootia de influenza
aviar sin precedentes que afectó a un gran número de
países de todo el sureste de Asia a lo largo de varios Patogenia
años. Su transmisión se ha relacionado principalmente
con el movimiento de aves y productos aviares, aunque La extensión del virus influenza en los tejidos depende
la infección presente en partes de África y Europa del tipo de proteasas presentes en un determinado tejido
podría indicar que las aves migratorias silvestres pueden así como de la estructura de la molécula de
tener un papel en la diseminación del virus. Los casos hemoaglutinina del virus . La producción de viriones
infecicosas requiere la fractura post traducción de la
de enfermedad en la especie humana han sido raros
mólecula de la hemoaglutinina precursora vírica (HA0) es
hasta el momento, pero la tasa de letalidad ha alcanzado
un diametro HA1-HA" ligado a disulfuro para alcanzar su
el 60% (Abdel -Ghafar et al.. 2008 ) El virus también ha
potencial biológico completo . En la mayoría de los
infectado a tigres , leopardos y gatos y perros
subtipos del virus influenza A , la feactura de la
domésticos alimentados con carne dé ave sin
hemoaglutinina se
producenen las células epiteliales de los aparatos • Las suspenciones de tejidos se inoculan en huevos
respiratorios y digestivo por medio de determiandas
embrionados de 9 a 11 días de edad. Tras una incubación
proteasas del hospedador , como las enzimas similares a la adicional de 4 a 7 días, se recoge el líquido antoideo y se
tripsina . La presencia en el lugar de fractura de multiples analiza su actividad hemoaglutinante.
aminoácidos básicos , arginina o lisina , convierte a las
hemoaglutininas en los subtipos virulentes en sensibles a la
•La presencia de virus influenza A puede confirmarse mediante
fractura por las proteasas intracelulares del hospedador , lo
inmunodifusión utilizando una suspensión de membrana
que facilita el desarrollo de una infección generalizada . Se
corioalantoidea procedente de huevos inoculados con
ha sugerido que los aislados de HPAI surgen por mutación
material obtenido de un brote y con antisuero positivo
de aislados de baja virulencia probablemente después de la frente a antígenos de la nucleocápside o de la matriz
transferencia de virus desde un ave silvestre hospedadora comunes a todos los virus influenza A.
natural a las aves domésticas . Dicho cambio , que resulta
imprencindible , puede suceder poco después de la •En las técnicas de inhibición de la hemoaglutinación o de
introducción del virus de la influenza aviar de baja
inmunodifusión (Hl) se pueden emplear antisueros de amplia
patogenicidad (LPAI ) en las aves domésticas o tras vaios
especificidad con el fin de confirmar que un aislado es
meses después de su circulación.
realmente un virus influenza A. El subtipado definitivo se lleva
a cabo en laboratorios de referencia utilizando antisueros
monoespecíficos preparados frente a los determinantes de las
Sintomas clínicos 16 hemoaglutininas y las 9 neuraminidasas.
El periodo de incubación , que es variable , alcanza los 3 • Todos los subtipos altamente virulentos de la influenza A
días en las aves individuales infectadas de manera natural y aviar poseen antígenos H5 o bien H7. Sin embargo , se ha
los 14 días en el conjunto de la granja . El periodo de comprobado que numerosos aislados de baja virulencia
incubación está influido por el virus y la vía de la infección. expresan también determinantes H5 y H7. Para determinar
Desde el punto de vista clínico , la enfermedad puede ser su poder patógeno , se deben inocular diez pollitos de 4 a 8
inaparente , leve o, en algunos casos , grave y con alta semanas de edad por la vía intravenosa . Los aislados que
mortalidad . Algunos factores , como el hacinamiento , la producen una mortalidad superior al 75% en un plazo de 8
escasa ventilación y las infecciones concurrentes, pueden días o que poseen un índice de patogenicidad intravenosa (1
predisponer al desarrollo de una enfermedad grave . Los VP1) superior a 1,2 se consideran altamente patógenos.
subtipos altamente virulentos causan brotes explosivos de
la enfermedad acompañados de una elevada mortalidad . • Puede aplicarse la secuenciación genética para predecir la
Los síntomas clínicos son más evidentes en las aves que composición de aminoácidos en el lugar de fractura de la
sobreviven durante unos días. La presentación clínica se molécula de hemoaglutinina . Los aislados H5 y H7 con un
caracteriza por la aparición de problemas respiratorios , IVP 1 inferiora 1 ,2 deberían ser secuenciados para
diarrea , edema de la región craneal , cianosis , sinusitis y determinar si poseenmúltiples aminoácidos básicos en el
lagrimeo. La infección de las aves ponedoras provoca una lugar de fractura de la molécula precursora de la
reducción brusca de la producción de huevos. hemoaglutinina, ya que están asociados con la patogenicidad
(Alexander, 2008).
Diagnóstico • Habitualmente se utilizan las técnicas de RT-PCR (Senne et
La forma grave de la enfermedad puede ser difícil de al., 1996 ; Starick et al., 2000 ; Munch el al., 2001 ) en la
distinguir de la enfermedad de Newcastle asociada con Ias detección rápida y la identificación del subtipo del virus en
cepas velógenas y viscerotrópicas del virus o bien del muestras clínicas (Spackman et al., 200.-), en particular para
cólera aviar . Las formas benignas de la enfermedad se la identificación rápida de brotes una vez se han detectado
instalaciones infectadas de forma primaria y se ha
asemejan a otros procesos respiratorios de las aves.
caracterizado el aislado del virus. Las sondas dirigidas a las
•Es esencial realizar la confirmación del diagnóstico en secuencias conservadas del gen codificador de la proteína de
la matriz son útiles para el cribado de las muestras
el laboratorio, lo que implica llevar a cabo el aislamiento
procedentes de diferentes especies para todos los subtipos
del virus y su caracterización . Las muestras adecuadas
del virus (Fouchier el al 2000 ). Los cebadores y protocolos
para el análisis de laboraotrio incluyen los escobillones también están disponibles para la detección rápida y
de tráquea y cloaca , las heces y la mezcla de diversos específica de los subtipos H5 y H7 de los virus (Slomka el al..
órganos. 2007).
• Se dispone de inmunoensayos comerciales para la detección
contra la influenza A, Sin embargo , los ensayos clínicos
de virus influenza A en aves (Slemons y Brugh ,1998 : Cattoli
realizados en la especie humana con vacuna de virus
et al ., 2004 ). Las técnicas son rápidas y detectan influenza reorganizado y atenuado mediante adaptación al
frío han producido buenos resultados y pueden dar lugar
generalmente cualquier virus influenza A, basándose de
al desarrollo de vacunas similares para las aves.
manera habitual en anticuerpos monoclonales frente a la
nucleoproteína . Como esas técnicas pueden tener poca
Influenza porcina
sensibilidad , su empleo debería limitarse al análisis de
colectivos de aves. Esta enfermedad es altamente contagiosa del ganado porcino
tiene una distribución mundial . La influenza porcina fue descrita
• Se puede realizar el análisis serológico para detectar
por primera vez en 1918, coindiendo la aparación con una gran
anticuerpos frente al virus influenza mediante la técnica
pandemia de gripe en la especie humana . Los subtipos más
de inmunodifusión en gel de agar o la de inhibición de la
comunes actualemtne circulantes en los cerdos son H1N1, H1N2
hemoaglutinación o la de ELISA competitivo. Se ha puesto y H3N2. con frecuencia , circulan dos o más subtipos en las
a punto una técnica de inhibición de la neuraminidasa como poblaciones de cerdos . En Europa se identificaron en 1979
parte de la estrategia DIVA (diferenciación de animales aislados H1N1, claramente diferenciales de los subtipos H1N1
infectados y vacunados). clásicos , que poseían hemoaglutininas estructuralmente
similiares alas aviares. Esos nuevos sobtipos de H1N1, de mayor
Control
cirulencia que los clásicos aislados H 1 N 1 , predominan
Los brotes de influenza aviar en las especies domésticas actualmente en Europa . El virus H3N2 es el resultado de una
deben declararse obligatoriamente a las autoridades nacionales. triple reordenación y contiene proteínas hemoaglutinina y
En los países exentos de la enfermedad, los brotes se controlan neuraminidasa procedentes de un virus infleunza humano y
mediante el sacrificio de las aves en las granjas afectadas , la proteínas internas de virus porcino , aviares y humano . mientras
imposición de restricciones al movimiento de animales y que el subtipo H1N2 es una triple reodenación compuesta por
productos y la implementación de procedimientos de una HA de origen humano , una NA de origen H3N2 porcino y
desinfección rigurosos . Las aves importadas deben pasar por proteínas internas de virus H1N1 porcino similares a los aviares.
una cuarentena . En las zonas de alto riesgo situadas a lo largo Recientemente se ha descrito un subtipo H3N1 en cerdos de
de rutas de mi- gración de aves acuáticas , las aves domésticas Corea. Italia y los EE.UU. Se ha sugerido que los cerdos pueden
deberían ser encerradas en instalaciones protegidas contra el a actuar como un "vaso de mezclas " que transfiere subtipos
cceso de pájaros. virulentos reordenados de los cerods a la especie humana ,
La vacunación suele estar prohibida en aquellos países que dando como resultado la aparición de pandemias en la población
aplican una política de sacrificios debido a las restricciones al humana.
comercio internacional y las posibles dificultades para
Epidemiología
establecer con garantías su condición de exentos de la
infección . Algunos países aceptan la presencia de subtipos de Los brotes de influenza porcina suele estar asociados con la
escasa patogenicidad debido a los costes elevados que reciente introducción de cerdos de una granja . El virus que se
supondría aplicar medidas de control . En esos países se excreta en altas concetraciones en las secreciones nasales de
dispone de vacunas inactivadas en emulsión oleosa los cerdos infectados , se extienden con rapidez por la
explotación. La pricipal vía de transmisión es el contacto directo.
comerciales y se utilizan , especialmente en pavos , para
En zonas con elevadas densidades de cerdos y bajo
proteger frente a los subtipos de baja virulencia . Se han
condiciones meteorologicas favorables , se puede producir la
desarrollado vacunas compues tas por hemoaglutininas diseminación aerógena del virus de unas granjas a otras . Los
recombinantes , así como vacunas recombinantes que brotes de la enfermedad se suelen presentar cuando las
contienen como virus vector el virus de la viruela aviar que temperaturas ambientales son bajas, Es posible que entre unos
contiene un gen codificador de la hemoaglutinina. brotes y otros el virus circule en las grnajas sin que existan
indicios de la enfermedad y que el mantenimiento de la infección
Las vacunas que resultan eficaces frente a un determiando
en las granjas durante muchos meses esté relacionado con la
subtipo del virus influenza A pueden no serlo frente a nuevos
disponibilidad continua de animales sensibles . Los cerdos
subtipos emergentes . Debido al riesgo de reversión a la alojados en grupos de edades diferentes presentan un resgo
viruelncia, no se utilizan vacunas vivas. superior de adquirir la infección por virus influenza porcino en
comparación con aquellos en grupos de edad uniforme.
tscaneado con UamScann

transporte para el envío rápido de las muestras al laboratorio .
La infección se limita al aparato respiratorio ; los El aislamiento se suele llevar a cabo en huevos embrionados o
cultivo celular . Tras una incubación de 72 horas , la actividad
pulmones son los pricipales órganos diana . Tras la
hemoaglutinante se demuestra en el líquido alantoideo.
infección , el virus se multiplicpa en el epitelio nasal ,
traqueal y bronquial. La extensión de la infección por todo • La detección de un incremento en los niveles de anticuerpos
el tracto respiratorio ocasiona necrosis , amplias séricos en muestras pareadas mediante la técnica de inhibición
alteraciones neumónias y consolodación pulmonar . La de la hemoaglutinación o ELISA es indicativa de una infección.
inoculación experimental de algunos aislados de virus de • El antígeno vírico se puede detectar utilizando las técnicas de
inmunofluorescencia o de ELISA.
la influenza porcina dio lugar a una virulencia muy baja y
provocó alteraciones histológicas menores son lesiones
• El ácido nucleico del virus puede detectarse mediante RT-
macroscopicas post mortem . Las lesiones suelen
PCR (Fouchier et al., 2000 ) y RT -PCR en tiempo real (
limitarse a los lóbulos apicales y cardiacos . La fase
Richt et al.. 2004).
aguda de la enfermedad persiste durante más de 72
horas y tras ella disminuye la replicación del virus.
Control
Sintomas clínicos El manejo adecuado, incluyendo la eliminación de los tactores
estresantes , puede ayudar a minimizar las pérdidas derivadas
El inicio de la enfermedad en una granja suele ser brusco, de la influenza porcina . La despoblación es el único modo de
apareciendo repentinamente muchos cerdos clínicamente eliminar la infección y el sistema de manejo todo dentro -todo
enfermos al mismo tiempo. El periodo de incubación pu fuera es la mejor manera de evitar la introducción de la infección.
ede alcanzar los 4 días . La gravedad de la enfermedad Se dispone de vacunas inactivadas comerciales . La vacunación
varía desde la forma subclínica a la aguda y está muy puede ser beneficiosa siempre que las vacunas incorporen los
influenciada pro la cepa del virus infectante . Con subtipos del virus implicados en los brotes.
frecuencia , las infecciones bacterianas secundarias

Influenza equina
complican el curso de la enfermdad y retrasan la
recuperación , La enfermdad aguda se caracteriza por el
agrupamiento de los animales , las toses paroxísticas , la Esta enfermedad respiratoria aguda de los caballos , importante
disnea y la fiebre , mientras que algunos cerdos pueden desde el punto de vista económico , se presenta en todo el
tener secreción ocular y nasal . La mayoría de los mundo excepto en Nueva Zelanda e Islandia . La influenza
animales se recuperan en un palzo de 6 días. Aunque la equina apareció en Australia por primera vez en 2007 . En los
morbilidad es elevada , la mortalidad suele ser baja caballos se describen dos subtipos inmunológicamente diferentes
excepto en los cerdos muy jóvenes o cuando aparecen del virus influenza A. El primer virus, aislado por primera vez en
infecciones intercurrentes . El impacto económico de la los caballos en 1956, fue designado A/equino/Praga/1/56 (H7N7)
enfermedad se atribuye principalmente a la pérdida de o influenza A/equino 1. En 1963 se aisló un segundo subtipo
peso, mientras que e nlas granjas totalmente sensibles , en los EE. UU. y se denominó A/equino /Miami /2/63 (H3N8) o
pueden porducirse abortos en las cerdas afectadas. influenza A/equino 2. La infección o la vacunación con un
subtipo no induce la protección frente a la infección por el otro
subtipo . Si bien el último brote de la enfermedad atribuido al
subtipo influenza A/equino 1 tuvo lugar en 1979 , existen
pruebas serológicas de que ese subtipo continúa circulando entre
Diagnóstico la población equina.
Las muestras apropiadas para el aislamiento vírico incluyen

La variación antigénica es responsable de la aparición de
el moco nasal y el tejido pulmonar de los casos agudos
diversas variantes del virus influenza A/equino 2, con dos linajes
tomados al principio de la enfermedad . Como se trata de un
diferentes desde el punto de vista antigénico y genético
virus lábil debe emplearse medio de identificados en Europa y América (Oxburgh et al.. 1998 ). Sin
embargo, se ha registrado un cruza-
tscaneado con C
712
Diagnóstico
miento genético entre virus de ambos linajes en ambos
continentes. En los caballos de China se han detectado tanto Aunque los síntomas clínicos pueden ser indicativos de
linajes norteamericanos como europeos de H3N8. Por el influenza equina, es necesario tealizar su confirmación en el
contrario, el subtipo H3N8 aislado de caballos en China en 1989 laboratorio.
estaba más relacionado con las cepas aviares que con los
•Los escobillones de la nasofaringe recogidos durante la
subtipos H3N8 que circulan entre los caballos de otros lugares.
Los brotes de influenza en galgos se han asociado con aislados fase aguda de la infección son adecuados para el
estrechamente relacionados con el virus de la influenza equina aislamiento del virus en huevos embrionados o en cultivo
H3N8 (Crawford etal., 2005). celular . debe procederse a una vigilancia cuidadosa de los
nuevos aislados con el fin de determinar su variación
Epidemiología antigénica.
La aparición de los brotes está asociada con el traslado y •Para el diagnóstico de la influenza equina se puede utilizar
agolpamiento de caballos con motivo de ferias, concur á sos. un kit de diagnóstico comercial desarrolado para la
competiciones o entrenamientos. La fuente inicial de la infección detección de la nucleocápside del virus de la infleunza A
suele ser un caballo parcialmente inmune que excreta virus sin humana.
mostrar síntomas clínicos de la enfermedad . La influenza
•Se puede demostrar la presencia de ácido nucleido del
equina es altamente contagiosa y se extiende con rapidez entre
virus empleando RT-PCR.
los caballos sensibles . Los animales afectados excretan
grandes cantidades de virus en aerosoles fonnados en las •Es posible realizar el diagnostico serologico de |a
frecuentes toses . La infección se ha comprobado que se influenza equina. Para el diagnóstico se pueden aplicar
disemina más de 1-2 km en aerosoles transmitidos por el viento las técnicas de inhibición de la hemoaglutinación o la
(Davis 2009 ). También puede producirse la transmisión hemolisis radial simple sobre muestras de suero
indirecta mediante la contaminación de la ropa , equipos y pereadas . Los sueros procesados con la técnica de
vehículos. HI deben ser pretratados con el fin de eliminar los
inhibidores inespecíficos.
Patogenia
El virus se replica en el epitelio del aparato respiratorio ,
provocando la destrucción del epitelio ciliado en un plazo de 4
a 6 días y una hipersecreción de las glándulas de la submucosa.
Esa destrucción de las células epiteliales ciliadas es el resultado Tratamiento y control
de la apoptosis estimulada por la infección de las células por el
Los caballos afectados deben recibir un tratamiento
virus de la influenza equina.
sintomático y reposo Los medicamentos antivíricos
Síntomas clínicos
amartadina y rimantadina se ha comprobado que son
El periodo de incubación suele ser de 1 a 3 días , con una eficaces para inhibir la replicación del virus de la influenza A
variación de 18 horas a 5 días , siendo inversamente pro á in vitro. Existen diversas vacunas inactivadas comerciales
porcional a la dosis infectante (Newton y Mumford, 2004). La que resultan eficaces para reducir la gravedad de los
enfermedad se caracteriza por una temperatura elevada , sintomas clínicos y la eliminación de virus. Sin embargo, la
flujo nasal , tos seca , anorexia y depresión . Está asociada inmunidad suele ser de corta duración y son necesarias
frecuentemente con infecciones bacterianas secundarias ( inyecciones de recuerdo siguiendo las instrucciones del
Newton et al., 2006 ). También puede observarse un flujo fabricante . La incorporación de adyuvantes polímeros o de
ocular , edema de las extremidades y rigidez . La edad y la complejos inmunoestimulantes basados en el Quil-A (ISCOM
exposición previa o la vacunación pueden influir en la ) es las preparaciones vacuanles prolonga la duración de los
gravedad de las infecciones bacteria á nas secundarias y en niveles protectores de la inmunidad . Se han comprobado y
el desarrollo de complicaciones respiratorias . El ejercicio utilizado con éxito vacunas comerciales recombinantes del
exacerba los síntomas clínicos (Gross et al ., 1998 ). Los virus de la viruela del canario que expresan el gen de la
animales con infecciones leves suelen recuperarse en un hemoaglutinina de A/equino 2 en el programa de control y
periodo de 3 semanas . En los casos graves , pueden erradicaicón de la influenza A en Australia en 2007
requerirse varios meses de convalecencia . Se ha descrito la
excresión de virus durante 7 a 10 días en caballos
totalmente sensibles
Con esa vacuna se pueden aplicar técnicas serológicas
capces de diferenciar a los animales infectados de los
animales vacunados (DIVA ). La inmunidad protectora
generada mediante la exposición natural está basado tanto
en una respuesta inmune de las mucosas mediada por la IgA
como en respuestas humorales mediadas por la IgGa e IgGb
, un patrón de inmunidad portectora no generado por las
vacunas convencionales . Los caballos vacunados presentan
por lo general unos síntomas clínicos mas suaves y excretan
birds. Avian Pathology, 33, 432^137.
virus durante periodos más breves que los animales sin
Chambers, T.M., Shortridge, K.F., Li, P.H., et al. (1994). Rapid
vacunar . Los fabricantes de vacunas deben actualizar diagnosis of equine influenza by the Directigen FLU-A
regularmente las cepas incluidas en las vacunas y las enzyme immunoassay. Veterinary Record, 135, 275-279.
Couch, R.B. (2000). Prevention and treatment of influenza.
vacunas deben incluir material antigénico representantivo de
New England Journal of Medicine, 343, 1778-1787.
los subtipos del virus de la influenza A representativo de los Crawford, J., Wilkinson, B., Vosnesensky, A., et al. (1999).
subtipos del virus de la influenza A prevalentes en la Baculovirus-derived haemagglutinin vaccines protect
against lethal influenza infections by avian H5 and H7
población equina . Las vacunas comerciales actuales
subtypes. Vaccine, 17, 2265-2274.
contienem cepas de ambos linajes H3N8 y H7N7 y se Crawford, P.C., Dubovi, E.J., Castleman, W.L., et al. (2005).
ha demostrado que logran una amplia protección Transmission of equine influenza virus to dogs. Science,
cruzada cuando los niveles de anticuerpos circulantes 310, 482-485.
Davis, J., Gamer, M.G. and East, l.J. (2009). Analysis of local
son suficientemente elevados (Park et al., 2004). spread of equine influenza in the Park Ridge región of
Queensland. Transboundary and Emerging Diseases, 56,
31-38.
Es probable que la tasa de mutación aumente con la
Donofrio, J.C., Coonrod, J.D. and Chambers, T.M. (1994).
vacunación (Newton y Mumford. 2004). Por esa razón, se Diagnosis of equine influenza by the polymerase chain
considera necesario actualizar las cepas de influenza equina reaction. Journal of Veterinary Diagnostic lnvestigation, 6,
39^3.
utilizadas en la producción de vacunas cada 3 a 5 años ( Ferrari, M., Borghetti, P., Foni, E., et al. (2010). Pathogenesis
Anon .EUEI, 1998 ). Además de la vacunación , el control and subsequent cross-protection of influenza virus infec-
de la influenza equina requiere el aislamiento de los caballos tion in pigs sustained by an H1N2 strain. Zoonoses Public
Health, 57, 273-280.
afectados y la limpieza, desinfección y aislamiento de las Fouchier, R.A., Bestebroer, T.M., Herfst, S., van der
instalaciones infectadas . El traslado de animales debe Kemp, L., Rimmelzwaan, G.F. and Osterhaus, A.D.
interrumpirse hasta que las instalaciones contaminadas (2000). Detection of influenza A viruses from different
species by PCR amplification of conserved sequences
hayan sido limpiadas y desinfectadas.
in the matrix gene, Journal of Clinical Microbiology, 38,
4096-4101.
Fouchier, R.A.M., Munster, V., Wallensten, A., et al. (2005).
Characterization of a novel influenza A virus hemagglu-
tinin subtype (H16) obtained from black-headed gulls.
Journal of Virology, 79, 2814-2822.
Garner, M.G., Cowled, B„ East, I.J., Moloney, B.J. and Kung,
N.Y. (2010). Evaluating the effectiveness of early vaccina-
tion in the control and eradication of equine influenza - a
modelling approach. Preventive Veterinary Medicine
doi:10.1016/j.prevetmed.2010.02.007.
Gross, D.K., Hinchcliff, K.W., French, P.S., et al. (1998). Effecl
of modérate exercise on the severity of clinical signs asso-
ciated with influenza virus infection in horses. Equint
Veterinary Joumal, 30, 489-497.
154, Karasin, Al, Landgraf, J., Swenson, S., et al. (2002). Geneti
characterization of H1N2 influenza A viruses isolate
from pigs throughout the United States. ¡ournal of Clima
Lu, Z., Chambers, T.M., Boliar, S., et al. (2009). Developmei
I (1998). Detection of antibodies to in aníj ^duced
and evaluation of one-step taqman real-time rever
tattie in association with respiratory 1
yield Veterinary Record, 143, 637
tscaneado con UamScanne

Traducido del inglés al español - www.onlinedoctranslator.com
Capítulo 21
Ortomixoviridae
Bosquejo del capítulo

Propiedades de los ORTOMIXOVIRUS 392 VIRUS DE LA INFLUENZA AVIAR 403
Clasificación 392 Enfermedad humana 407
Propiedades del virión 394 VIRUS DE INFLUENZA CANINA VIRUS 407
Replicación de virus 395 DE INFLUENZA DE MURCIÉLAGOS 408
Determinantes moleculares de la patogenia 397 VIRUS DE INFLUENZA D BOVINA VIRUS 408
MIEMBROS DEL GÉNERO INFLUENZAVIRUS A 398 DE INFLUENZA HUMANA MIEMBROS 408
VIRUS DE INFLUENZA EQUINA 398 DEL GÉNERO ISAVIRUSVIRUS INFECCIOSO 408
VIRUS DE INFLUENZA PORCINA 400 DE LA ANEMIA DEL SALMÓN Otros 408
Enfermedad humana 403 ORTOMYXOVIRUS 409
La familia Ortomixoviridae incluye virus con genomas compuestos virus de influenza pandémica en especies de animales salvajes y
por varios (seis a ocho) segmentos de ARN monocatenario. Los domésticos. Por último, el uso generalizado de ensayos de RT-PCR
miembros más importantes de la familia son los virus de la sensibles y específicos que detectan todos los virus de la influenza ha
influenza, que se incluyen en cuatro géneros (Influenzavirus A, B, C facilitado la vigilancia detallada sin la necesidad de aislar el virus. Una
y D). Los virus de la influenza que son patógenos para los animales vez que una muestra se identifica como positiva para influenza A con
domésticos y silvestres y las aves se incluyen en el género este ensayo, el virus infectante puede caracterizarse rápidamente
Influenzavirus A, mientras que los virus de los otros dos géneros (B mediante ensayos de RT-PCR específicos de genes para determinar su
y C) circulan continuamente en los seres humanos. Los virus de la subtipo de hemaglutinina / neuraminidasa y cultivarse para análisis
influenza A con poca frecuencia se transmiten de sus huéspedes antigénicos posteriores.
animales a los humanos, pero las epidemias y pandemias humanas Aunque el aislamiento original de un virus de la influenza no se
causadas por los virus de la influenza A generalmente no tienen produjo hasta 1930 (de los cerdos), las enfermedades asociadas se
participación animal más allá de la incursión inicial. Los virus de la habían reconocido previamente tanto en animales como en
influenza humana se transmiten esporádicamente a los cerdos, lo humanos. De hecho, Hipócrates describió la influenza humana
que lleva al establecimiento de linajes de virus adaptados a esta hace unos 2400 años. Las pandemias humanas han ocurrido a lo
especie huésped. La vigilancia continua, por lo tanto, es esencial largo de la historia, y la pandemia de "gripe española" de 1918 fue
para identificar y detectar variantes del virus de la influenza A que especialmente dramática. El agente causante de la influenza aviar
son capaces de infectar a los humanos mientras aún están altamente patógena (IAAP), la "plaga aviar", fue reconocido a fines
confinados a su hospedador animal o a un número limitado de del siglo XIX como un agente filtrable (es decir, un virus), pero no se
contactos humanos. identificó como virus de la influenza hasta 1955. Influenza aviar de
Los desarrollos recientes han avanzado significativamente en la alta patogenicidad (IAAP) se aisló por primera vez de aves silvestres
comprensión de la biología de los virus de la influenza. Primero, el en 1961, específicamente, charranes comunes (Sterna hirundo) en
aumento de la vigilancia virológica y la rápida caracterización de los Sudáfrica, pero hasta hace poco, este virus altamente letal desde
virus por secuenciación han confirmado extensos reordenamientos entonces rara vez se ha detectado en aves silvestres. El virus de la
genómicos entre diferentes virus de influenza. En segundo lugar, la influenza aviar de baja patogenicidad (LPAI) se aisló por primera
aparición del virus H5N1 euroasiático altamente patógeno en el vez de aves silvestres en 1972, y estos virus de baja virulencia son
sudeste asiático en 1997 y la pandemia del virus H1N1 de 2009 comunes en especies acuáticas de aves silvestres. Aves acuaticas
llevaron al establecimiento de programas de vigilancia mundial (ordenesAnseriformes yCharadriiformes), especialmente patos,
para identificar aves playeras y gaviotas,
Virología veterinaria de Fenner. DOI:http://dx.doi.org/10.1016/B978-0-12-800946-8.00021-0© 2017 Elsevier

Inc. Todos los derechos reservados. 389
390 PARTE | IIVirus veterinarios y zoonóticos
son los huéspedes reservorios esenciales de los virus de la influenza A El virus de la influenza A de las aves acuáticas silvestres a las aves de corral
de baja patogenicidad (Cuadro 21.1). Los virus de la influenza se replican domésticas ocurre con mucha más frecuencia, pero hasta hace poco la
en el epitelio intestinal y respiratorio superior de estas aves sin producir mayoría de estos eventos no se detectaban ya que las consecuencias
una enfermedad manifiesta y se excretan en altas concentraciones en inmediatas eran limitadas. Ha habido solo un número muy limitado de brotes
las heces y secreciones orales. Los virus se transmiten eficazmente por de influenza aviar altamente patógena en aves de corral domésticas en todo
vía fecal-oral, y las aves acuáticas migratorias transportan virus entre el mundo que resultaron en altas pérdidas por muerte o acciones
sus hábitats de verano e invierno, que pueden atravesar continentes. reguladoras para erradicar o controlar la infección, como la reciente epizootia
Las paradas de alimentación a lo largo de las rutas migratorias durante de la infección por el virus de la influenza aviar altamente patógena H5N1 de
las migraciones brindan una mayor oportunidad de propagación de los Eurasia. Además, muchas infecciones humanas con el virus de la influenza
virus para que los residentes entren en contacto con las poblaciones de aviar H7N9 de baja patogenicidad notificadas por China en 2013 complican la
aves silvestres y domésticas, y facilitan el proceso continuo de evolución vigilancia debido a la falta de mortalidad de aves de corral como factor
de estos virus. determinante de las actividades de diagnóstico. Los cerdos domésticos se
Las infecciones entre especies ocurren esporádicamente entre consideran un hospedador intermedio importante ("puente") en aquellas
aves y mamíferos, incluidos cerdos, caballos, perros, visones, áreas del mundo donde existe un contacto frecuente entre las aves de corral
mamíferos marinos y humanos (Figura 21.1). Incursiones de y
TABLA 21.1 Distribución de subtipos de hemaglutininaa Entre diferentes aves (Clase: Aves) y mamíferos
(Clase: Mammalia)
DECIR AH Anfitrión de origen

SubtipoC
Mammalia Aves
Humanos Cerdo Equino Anseriformes Charadriiformes y Galliformes

(p. ej., patos picantes) Procellariiformes (por ejemplo, aves playeras, (Doméstico
gaviotas, aves marinas) Aves de corral)
H1 11 11 1 1 11mi
H2 (11)B 6 1 1 1
H3 11 11 11 11 11 11mi
H4 6 11 1 1
H5 6 6 1 1 11B
H6 6 11 1 1
H7 6 6 (11)B 1 1 11B
H8 6 6
H9 6 6 1 11 11
H10 6 1 1 1
H11 1 11 1
H12 1 1 6
H13 1 11 1
H14D 6
H15D 6 6
H16 1
a 6,
esporádico; 1, múltiples informes;11, más común.B(),
Anteriormente común, pero ahora no se informa.CVirus
tanto LP como HP.DSubtipos raros.
miPrincipalmente infecciones por el virus de la influenza porcina en pavos domésticos.De Swayne, DE (Ed.). Influenza
animal. Derechos de autorr John Wiley and Sons (2009), con autorización.
Ortomixoviridae Capítulo | 21 391
FIGURA 21.1 Transmisión entre especies de virus de influenza A. Representación esquemática de la fuente y el movimiento de los virus de la influenza A o sus
genes dentro de situaciones ecológicas y epidemiológicas de aves y mamíferos.H subtipo de hemaglutinina; los de () eran habituales anteriormente, pero ya no
están en circulación.De Swayne, DE (Ed.), Avian Influenza, pág. 62. Copyrightr John Wiley & Sons (2009), con autorización.
porcinos, aunque la premisa de que los cerdos son un huésped y el reordenamiento puede complicar la interpretación de los
intermedio esencial para el desarrollo de cepas del virus de la árboles filogenéticos. Por el contrario, los análisis del gen de la
influenza pandémica no ha sido corroborada. La secuenciación del proteína de la matriz (M) de las cepas de campo del virus de la
genoma completo de los virus de la influenza ahora se usa influenza A muestran dos linajes aviares principales
ampliamente para reconstruir la filogenia de cada uno de los ocho (norteamericano y euroasiático), dos linajes equinos, dos linajes
segmentos de genes virales. Por ejemplo, la comparación de los gaviota (norteamericano y europeo), dos linajes porcinos (norte
genes de hemaglutinina (HA) y neuraminidasa (NA) muestra Americano y euroasiático) y un linaje humano. El análisis del gen
divergencia en múltiples subtipos (H1 a H16 y N1 a N9, PB1 segrega virus humanos entre los grupos de cerdos de América
respectivamente) y linajes específicos del huésped dentro de del Norte y aves de Eurasia. Como era de esperar, hay excepciones
algunos subtipos. Sin embargo, la transmisión entre especies como un brote de influenza equina en
China en 1989 que fue causado por un virus H3N8 de una fuente PROPIEDADES DE LOS ORTOMYXOVIRUS
aviar euroasiática contemporánea, mientras que el linaje equino
H3N8 clásico tiene su origen en un virus del linaje aviar Clasificación
norteamericano. Los virus de la influenza A de aves silvestres son La familia Ortomixoviridae comprende los génerosInfluenzavirus A,
muy diversos, comprenden la mayor parte del acervo genético viral Influenzavirus B, Influenzavirus C, Thogotovirus, Quaranjavirus, y
y todos los segmentos genéticos evolucionan constantemente. Sin Isavirus. El nombre de la familia se deriva del griego myxa, que
embargo, los genes de la superficie del virión acumulan cambios de significa moco, y orthos, que significa correcto o correcto. El
aminoácidos con mayor frecuencia. La evolución se detecta no solo nombre tenía la intención de distinguir los ortomixovirus de los
en virus de mamíferos (p. Ej., Equinos) y aves de corral domésticas, paramixovirus. Influenza es la forma italiana del latín, de influentia,
sino también en virus de aves silvestres. "influencia", así se usa porque se creía que las epidemias eran
Con una apreciación renovada de la historia causadas por influencias astrológicas u otras influencias ocultas.
natural de los virus de la influenza como "saltadores Los virus de la influenza A son patógenos comunes de caballos,
de especies", los esfuerzos de prevención, cerdos, humanos y aves de corral domésticas en gran parte del
lógicamente, continuarán enfocándose en aquellas mundo, pero también son la causa de infecciones y enfermedades
situaciones en las que se mantienen altas densidades esporádicas o geográficamente limitadas en visones, focas,
de aves y mamíferos en las proximidades y en las ballenas y perros. Los virus de la influenza B son patógenos para
que hay un rápido recambio de poblaciones, tales los seres humanos, pero hay informes de infección por el virus de
como como mercados de animales vivos. Estos la influenza B en focas. Los virus de la influenza C infectan a
últimos a menudo reúnen una amplia variedad de humanos y cerdos, y se han detectado reordenamientos, pero los
aves de corral y otras aves como pollos, patos, pavos, virus de la influenza C rara vez causan enfermedades graves en
faisanes, pintadas y chukars, así como mamíferos, cualquiera de las especies. Los togotovirus son virus transmitidos
como cerdos, conejos y civetas, sin prácticas de por garrapatas que infectan esporádicamente al ganado y a los
bioseguridad. Los mercados de aves vivas amplifican, seres humanos en África, Europa, Asia y, más recientemente, en
diversifican (reordenan) y perpetúan los virus dentro América del Norte, pero su importancia patógena sigue siendo una
de ellos, y sirven como una fuente de infección de las conjetura. El género recientemente establecidoQuaranjavirus
granjas avícolas a través del movimiento de jaulas incluye principalmente virus aislados de garrapatas y aves, pero a
vacías y personal. También se requiere vigilancia veces también de humanos con enfermedad febril. El único
para la identificación temprana de virus reagrupados miembro del géneroIsavirus es el virus de la anemia infecciosa del
emergentes. salmón, una enfermedad muy mortal del salmón del Atlántico de
piscifactoría marina. Ortomixovirus recién descubiertos de vacas
(nuevo género propuestoInfluenzavirus D) y los murciélagos están
a la espera de una clasificación taxonómica definitiva.
La necesidad de una vigilancia intensiva para la aparición
de nuevos virus de influenza se demostró dramáticamente en Se desarrolló un sistema de clasificación para los virus de la
abril de 2009, con la aparición de una nueva cepa pandémica influenza debido a la necesidad práctica de evaluar el riesgo que
del virus de influenza A en México. En lugar de la aparición representa la aparición de nuevas variantes de virus y la necesidad de
ampliamente anticipada de un nuevo virus pandémico basado determinar la inmunidad de la manada o de la población contra las
en el virus de la influenza de Eurasia H5N1 altamente cepas que circulaban previamente para poder evaluar los requisitos de
patógeno, este virus recién emergente tuvo su origen en virus la vacuna. La aparición de variantes de virus depende no sólo de la
porcinos reagrupados triples que habían estado circulando en deriva genética, es decir, mutaciones puntuales (sustituciones de
los cerdos en América del Norte desde finales de la década de nucleótidos, inserciones, deleciones), sino también del cambio genético,
1990. La característica novedosa de este nuevo virus fue un es decir, reordenamiento del segmento genómico. Anteriormente, la
reordenamiento adicional que reemplazó dos segmentos de deriva y el cambio solo en la hemaglutinina viral y la neuraminidasa se
genes (NA y M) del virus porcino norteamericano con los monitoreaban intensamente, pero, con el advenimiento de la tecnología
respectivos segmentos del virus porcino euroasiático. El origen de secuenciación mejorada, otros genes virales pueden asumir más
y la fecha de desarrollo de este nuevo virus H1N1 no se han importancia en la evaluación del riesgo. En el sistema de clasificación
establecido definitivamente, ya que el primer indicio de su actual, Los virus de la influenza A se clasifican en 16 subtipos de
existencia fue por infecciones humanas. Las investigaciones hemaglutinina (H) y 9 de neuraminidasa (N), aunque los virus de
iniciales no pudieron detectar la nueva infección por H1N1 en influenza en murciélagos descritos recientemente pueden aumentar el
los cerdos en ausencia de contacto con los trabajadores número de subtipos de hemaglutinina. Al nombrar las cepas de virus, el
infectados. Este evento reciente enfatiza aún más la evolución tipo de virus de la influenza (A, B o C), el hospedador si no es humano
impredecible y la aparición del virus de la influenza como (porcinos, equinos, pollos, pavos, ánades reales, etc.), origen geográfico
patógeno de mamíferos.
(a nivel provincial o estatal), se incluyen el número de cepa, el año (H5N1). Los virus del brote inicial de Hong Kong de 1997 se
de recolección de la muestra y los subtipos de hemaglutinina y incluyeron en un solo clado con el virus prototipo, basado en la
neuraminidasa. Por lo tanto, la identificación completa de un virus secuencia de hemaglutinina. Sin embargo, desde 2003 los virus
de influenza parece un código secreto pero es precisa e se han extendido progresivamente a más regiones más allá de
informativa. Ejemplos de nombres de cepas de virus incluyen: A / China y han evolucionado a varios clados independientes pero
equine / Miami / 1/1963 (H3N8), el prototipo del virus de la relacionados. Para 2004, se reconocieron 10 clados genéticos
influenza equina 2; A / swine / Iowa / 15/1930 (H1N1), la cepa distintos de primer orden (0-9), y la evolución continua en los
prototípica del virus de la influenza porcina; A / Hong Kong / 1/1968 años posteriores ha dado como resultado un total de 30 clados
(H3N2), el virus que causó la pandemia humana de 1968; A / pollo / adicionales de segundo, tercer y cuarto orden (por ejemplo,
Escocia / 1959 (H5N1), el primer virus de influenza aviar altamente 2.1, 2.2, 2.1.3, 2.2.1, 2.1.3.2 y 2.2.1.1, etc.) (Figura 21.2). Este
patógena del subtipo H5. sistema de nomenclatura de clados identifica fácilmente el
Recientemente se han implementado cambios en la nomenclatura vínculo genético del virus independientemente de la ubicación
de la hemaglutinina H5N1 euroasiática y de otros virus de la influenza A, geográfica, la fuente del aislado o el año del aislado. El sistema
según corresponda, porque la vinculación de los aislamientos con una de nomenclatura de cepas seguirá manteniéndose en
ubicación geográfica específica se vuelve confusa y poco informativa a repositorios y se utilizará para identificar secuencias
medida que el virus se propaga por todo el mundo. Un numéricoclado depositadas en bases de datos como GenBank.
se ha adoptado un sistema para relacionar mejor los cambios evolutivos Aunque cualquier constelación de genes y cualquier
en estos aislados de H5N1 relacionados a lo largo del tiempo; aclado es combinación de genes HA y NA puede surgir por reordenamiento
un grupo taxonómico que comprende un solo ancestro común y todos genético, solo una gama limitada de combinaciones se reconocen
los descendientes de ese ancestro. Para el gen de la hemaglutinina como subtipos importantes y naturales responsables de
H5N1 de Eurasia, el aislado de referencia es A / Goose / Guangdong / infecciones animales: (1) virus enzoóticos H7N7 y H3N8
1/1996 (anteriormente denominados influenza equina virus 1
1996-2004 2005 2008 2011 2014
2.3.4.3 2.3.4.4
2.3.4 2.3.4.2
2.3.4.2
2.3.3 2.3.4.5
2.3 2.3.2 2.3.4.1
2.3.3
2.3.3
2.3.1 2.3.2.1 2.3.2.1a
2.2 2.3.2
2 2.2
2.3.2 2.3.2.1b
2.3.2.1c
2.5
2.5 2.3.1 2.3.1
1 2.1 2.2.1.1 2.2.1.1a
2.1.3 2.2.1
2.2.1
9 2.4 2.1.2
1 2.1.1
8 2.2.2.1
8 2.4 2.2.2
2.5
6 1 2.5
2.1.3.3
9 2.1.3.2 2.1.3.2a
8 2.1.3.1 2.1.3
5 6 2.1.3 2.1.2
9 2.1.2
2.1.1
2.1.1
5 6 2.4
7 2.4
1.1.2
7 1.1 1.1.1
5 91 1
4 7 8 9
4 6 8
5 6
3 3 4 7.2 5
7.1 7.2
3 7.1
0
0 0 4
4 3
3 0
0
0,005
No detectado desde al menos 2008 (n = 13)
FIGURA 21.2 Evolución genética del gen HA de los virus de la influenza aviar de alta patogenicidad (IAAP) H5N1, linaje A / goose / Guangdong / 1/1996,
desde su aparición en 1996. La constante divergencia genética de HA que conduce a la aparición de nuevos grupos genéticos (mostrada en sombreado rosa) se ilustra con
árboles filogenéticos que respaldan las clasificaciones de clados actualizadas propuestas por la Organización Mundial de la Salud, Organización Mundial de Sanidad Animal
[Office International des Epizootias: Oficina Internacional de Epizootias, París (OIE)] y la Organización de las Naciones Unidas para la Agricultura y la Alimentación, Grupo de
trabajo sobre la evolución del H5N1. Los virus no detectados desde 2008 están marcados con una estrella roja.Tomado de Sistema actualizado de nomenclatura unificada
para los virus de la influenza aviar H5N1 altamente patógenos, OMS (adaptado y actualizado). http://www.who.int/influenza/gisrs_laboratory/h5n1_nomenclature/en/.
y 2, respectivamente) que causan enfermedades respiratorias en las funciones están vinculadas a las proteínas de la superficie: unión al
caballos; (2) virus enzoóticos H1N1, H1N2 y H3N2 que causan receptor, escisión del receptor y fusión de la membrana. Las envolturas
influenza en los cerdos; (3) virus esporádicos H7N7 y H4N5 que de virión están revestidas por la proteína de la matriz, M1 en la
causan enfermedades respiratorias y sistémicas en las focas; (4) superficie interna de la bicapa lipídica con un pequeño número de
virus H10N4 esporádicos que causan enfermedades respiratorias canales iónicos intercalados compuestos por tetrámeros de la segunda
en visones; (5) virus H1N1, H2N2, H3N2 históricamente endémicos proteína de la matriz, M2. Los segmentos genómicos consisten en una
y, más recientemente, H5N1, H7N3, H7N7, H7N9 y H9N2 molécula de ARN viral encerrada dentro de una cápside compuesta de
esporádicos o limitados que causan enfermedades respiratorias en nucleoproteínas dispuestas helicoidalmente. Tres proteínas que
humanos; (6) virus H3N8 y H3N2 geográficamente restringidos que componen el complejo de ARN polimerasa viral (PB1, PB2 y PA) están
causan enfermedades respiratorias en perros; (7) casi todas las asociadas con el ARN genómico y la nucleoproteína (NP). El genoma
combinaciones genéticas ocurren en aves acuáticas silvestres, pero consta de seis a ocho segmentos de ARN monocatenario lineal de
se hace especial hincapié en la detección de los virus H5 y H7 en sentido negativo, y
aves de corral domésticas porque pueden estar asociados con el
fenotipo de alta patogenicidad (virus de la influenza aviar
altamente patógena).
TABLA 21.2 Propiedades de los virus de la influenza
Propiedades del virión Seis géneros: Influenzavirus A, Influenzavirus B, Influenzavirus C,

Thogotovirus, Isavirus, y Quaranjavirus
Los viriones de ortomixovirus son pleomórficos, filamentosos pero
Los viriones son pleomórficos, esféricos o filamentosos, de 80-120 nm de
se vuelven esféricos en el cultivo de laboratorio y de 80-120 nm en diámetro y consisten en una envoltura con picos grandes que rodean de seis
su dimensión más pequeña (Figura 21.3). Consisten en una a ocho segmentos de nucleocápside helicoidalmente simétricos de diferentes
envoltura lipídica con grandes picos de glicoproteínas que rodean tamaños.
ocho (génerosInfluenzavirus A, Influenzavirus El genoma consta de ARN lineal de sentido negativo, monocatenario, dividido
B, y Isavirus), siete (género Influenzavirus C), o seis (géneros en seis a ocho segmentos, de 10 a 14,6 kb de tamaño total.
Thogotovirus y Quaranjavirus) segmentos de nucleocápside Hay dos tipos de picos (virus de la influenza A y B); en forma de
helicoidalmente simétricos de diferentes tamaños (Cuadro 21.2 varilla, que consta de homotrímeros de la glicoproteína
). Para los virus de la influenza A y B, hay dos tipos de picos: hemaglutinina, y en forma de hongo, que consta de
homotrímeros de la glicoproteína hemaglutinina y homotetrámeros de la proteína neuraminidasa
homotetrámeros de la glicoproteína neuraminidasa. Los virus La transcripción y la replicación del ARN ocurren en el núcleo; tapado 50 los
de la influenza C carecen de un pico de neuraminidasa distinto extremos de los ARNm precursores celulares se escinden y se usan como
cebadores para la transcripción del ARNm; la gemación tiene lugar en la
y tienen un solo tipo de pico de glicoproteína que consta de
membrana plasmática
moléculas multifuncionales de hemaglutinina-esterasa. Virus
de la anemia infecciosa del salmón (géneroIsavirus)también Las partículas interferentes defectuosas y el reordenamiento genético ocurren
con frecuencia
tiene una hemaglutinina-esterasa y una fusión o proteína F.
Independientemente de las configuraciones, al menos tres
DECIR AH
M1
N/A
M2
notario público Pensilvania
PB1
PB2
ARNv
FIGURA 21.3 (Izquierda) Diagrama de un virión del virus de la influenza A en sección. Las glucoproteínas indicadas incrustadas en la membrana lipídica son la
hemaglutinina trimérica (HA), que predomina, y la neuraminidasa tetramérica (NA). La envoltura también contiene una pequeña cantidad de proteínas del canal
iónico de la membrana M2. Los componentes internos son la proteína de la membrana (matriz) M1 y la ribonucleoproteína viral (RNP) que consta de segmentos
de ARN, proteína nucleocápsida asociada (NP) y proteínas polimerasas PA, PB1 y PB2. (Derecha) micrografía electrónica de contraste negativo de partículas del
virus de la influenza ACortesía de N. Takeshi. La barra representa 100 nm. De Fauquet, CM, Mayo, MA, Maniloff, J., Desselberger, U., Ball, LA (Eds.), Virus
Taxonomy: Eighth Report of the International Committee on Taxonomy of Virus, p. 681. Derechos de autorr Elsevier (2005), con autorización.
tiene un tamaño total de 10-14,6 kb. Los segmentos del genoma la preferencia por los oligosacáridos largos presentes en las células
tienen secuencias reguladoras no traducidas tanto en el 50 y 30 epiteliales del tracto respiratorio superior y las mutaciones que
termina. Los 13 nucleótidos en el terminal 50 final y 12 al 30 end son afectan esta unión alteran la transmisibilidad. Un solo cambio de
idénticos para cada uno de los segmentos genómicos y muestran aminoácido en la proteína hemaglutinina del virus de la gripe
complementariedad invertida parcial. Esta característica es esencial española H1 de 1918 en la posición 190 (E190D) cambia la
para la síntesis de ARN. preferencia de unión de SAα2,3Gal a SAα2,6Gal.
Debido a sus propiedades estructurales y bioquímicas, los virus Los virus de la influenza ingresan a las células a través de
de la influenza son sensibles al calor (56-C, 30 minutos), ácidos (pH una endocitosis mediada por receptores. Mientras está en el
3) y disolventes lipídicos y, por tanto, son muy lábiles en endosoma, el tetrámero del canal iónico M2 (proteína de
condiciones ambientales normales. Sin embargo, el virus infeccioso matriz 2) permite el flujo de protones hacia la partícula de virus
de la influenza A se ha recuperado después de 30 días en el agua para permitir la disociación de la otra proteína de matriz (M1)
fría del lago. del complejo RNP (que incluye ARN genómico viral,
nucleoproteína y polimerasa proteínas), liberándolo así de la
envoltura viral. El bajo pH (ácido) del endosoma desencadena
Replicación de virus
un cambio conformacional en la proteína hemaglutinina (HA)
Los viriones de la influenza se adhieren a las células mediante la unión de tal manera que el dominio hidrofóbico del trímero HA2
de su hemaglutinina activada a los receptores que contienen ácido media la fusión de la envoltura viral con la membrana
siálico en la membrana plasmática, como se muestra y describe para el endosomal, liberando el ARN, la nucleoproteína y las proteínas
virus de la influenza A (Figura 21.4). Diferentes células huésped tienen de la polimerasa ( RNP) en el citoplasma (Figura 21.4). La
glucanos de superficie con diferentes enlaces deNORTE-ácido amantadina y la rimantadina inhiben la infección por virus al
acetilneuramínico (ácido siálico) a un residuo de galactosa, y la bloquear la actividad del canal iónico de M2. Una característica
hemaglutinina reconoce estos diferentes enlaces, que a su vez única del virus de la influenza es que toda la síntesis de ARN
determinan el rango de hospedadores del virus. El epitelio intestinal de tiene lugar en el núcleo de la célula. Esto requiere que el RNP,
los patos tiene un receptor con un enlace α2,3 (SAα2,3Gal), mientras que debido a su tamaño, sea transportado activamente al núcleo.
el receptor del virus de la influenza predominante en el tracto Las señales de localización nuclear en la nucleoproteína
respiratorio superior de los seres humanos es un enlace α2,6 interactúan con la maquinaria de transporte nuclear de las
(SAα2,6Gal). También hay evidencia de que la afinidad de unión por el células para transportar el RNP al núcleo.
glucano SAα2,6Gal varía con la longitud del oligosacárido. Los virus H1 y Como ocurre con todos los virus con genomas de ARN de sentido
H3 adaptados a humanos muestran unión negativo, el genoma de los ortomixovirus tiene dos funciones:
FIGURA 21.4 Diagrama

esquemático del ciclo de vida viral
de la influenza. ER, retículo
endoplásmico; M1, M2, proteínas
de la matriz;ARNm, ARN
mensajero; NOTARIO PÚBLICO,
nucleoproteína; NS1, NS2,
proteínas no estructurales 1, 2; PA,
PB1, PB2,polimerasa
proteínas del ARN viral
complejo;
PB1-F2, no esencial linaje-
proteína dependiente ligada a
la virulencia. De Neumann, G.,
Noda, T., Kawaoka, Y., 2009.
Emergence and pandemic
potencial del virus de la influenza
H1N1 de origen porcino. Nature 459,
931-939, con autorización.
una plantilla para la síntesis de ARN mensajeros (ARNm) y como

(A) Segmento 2 del virus de la influenza A PB1
una plantilla para la síntesis de ARN intermedio replicativo de
0 PB1 757 aa
sentido positivo, que es la plantilla para la síntesis de ARN
2341
+1 PB1-F2 A (n) 11, 57 o 79-90 aa genómico de la progenie. La transcripción primaria implica un
fenómeno inusual conocido como cap snatching: la actividad de
0 PB1 N40 A (n) 718 aa endonucleasa viral de la polimerasa (PA) escinde los 50capa de
-metilguanosina más aproximadamente 10-13 nucleótidos de
(B) Segmento 7 del virus de la influenza A
ARNm precursores celulares que son capturados por PB2, otro
M1 A (n) 252 aa componente del complejo de polimerasa. Estas tapas son luego
1027
utilizadas por el virus como cebadores para la transcripción por la
M2 A (n) 97 aa
ARN polimerasa viral (transcriptasa; PB1). Por tanto, los ARNm
virales se protegen y también se poliadenilan mediante el
(C) Segmento 8 del virus de la influenza A
deslizamiento de la plantilla y la transcripción repetida de cinco a
NS1 A (n) 237 aa siete residuos "U" en el ARN del virión. Todos los ortomixovirus
890
amplían la capacidad de codificación de sus genomas al producir
NS2 (NEP) A (n) 121 aa
dos proteínas a partir de ciertos genes mediante el uso de un
mecanismo de empalme. El virus de la influenza A utiliza el
(D) Segmento 6 del virus de la influenza B
nótese bien N/A empalme para los segmentos de genes 7 (M1 y M2) y 8 (NS1 y NEP /
0 A (n) 100 aa AAAAAUGAACAAUGCUA
nótese bien
1557 NS2) (Figura 21.5); el virus de la influenza B usa el segmento de

+1 N/A A (n) 466 aa nótese bien
genes 8 (NS1 y NEP / NS2); El virus de la influenza C utiliza los
N/A
segmentos de genes 6 (CM1 y CM2) y 7
(MI) Segmento 7 del virus de la influenza B
M1 A (n) 248 aa
M1 BM2
uuaUAAUGc 1191
M1 A (n) 109 aa segundo AUG, presente en muchos pero no en todos los virus, en el marco en el
-
BM2 ORF de PB1 ya que el codón de iniciación codifica el polipéptido PB1 N40, los 718
aminoácidos C terminales de PB1. (B) Segmento 7 del virus de la influenza A que
(F) Segmento 6 del virus de la influenza C
muestra los ARNm de M1 y M2 y sus regiones codificantes. M1 y M2 comparten 9
P42 374 aa residuos amino-terminales, incluida la metionina iniciadora; sin embargo, el ORF del
ARNm de M2 (nt 740-1004) difiere del de M1.
Peptidasa señal 1181
(C) Segmento 8 del virus de la influenza A que muestra la metionina
M1 '(p31) 259aa CM2 115aa
iniciadora. El ORF2 del ARNm de NS2 (NEP) (nt 529-861) difiere del de NS1.
TG A A (n) 242 aa (D) ORF en el segmento 6 del ARN del virus de la influenza B, que ilustra los ORF
M1
superpuestos de NB y NA. Se muestra la secuencia de nucleótidos que rodea a los 2
(GRAMO) Segmento 6 de thogotovirus codones de iniciación AUG, en el sentido del ARNm. (E) ORF del segmento 7 del ARN
del virus de la influenza B y la organización de los ORF utilizados para traducir las
ML A (n) 304 aa proteínas M1 y M2. Se ilustra un pentanucleótido de parada-inicio, que se cree que
995 acopla la traducción entre los 2 ORF. (F) ARNm del virus de la influenza C derivados
A (n) 266 aa
METRO
del segmento 6. Los ARNm sin empalmar y empalmados codifican P42 y M1,
TG A respectivamente. La escisión de P42 por una peptidasa señal produce M10 (p31) y
(H) Segmento 7 de Isavirus CM2. (G) Segmento 6 del virus de Thogot que muestra M y ML. M se traduce a partir
de un ARNm empalmado con un codón de terminación que se genera mediante el
NS A (n) 301 aa
966 proceso de empalme en sí, como en el ARNm M1 del virus de la influenza C. ML se
s7ORF2 A (n) 160 aa traduce del transcrito sin empalmar y representa una forma alargada de M con una
extensión C-terminal de 38 aa. (H) ARNm de Isavirus derivados del segmento 7. El
ARNm sin cortar codifica la proteína NS y el ARNm sin empalmar codifica una
(I) Segmento 8 de Isavirus0
proteína de función desconocida.
M1 197 aa (I) ARNm de Isavirus derivados del segmento 8. ORF1 comienza en el nt 22 y codifica
736 la proteína M1, ORF2 comienza en el nt 36, en el 12 marco de lectura relativo a ORF1
+2 s8ORF2 A (n) 242 aa
y codifica una proteína de función desconocida. Para todos los paneles, los cuadros
FIGURA 21,5 Organización del genoma del ortomixovirus. El genómico representan diferentes regiones de codificación. Los intrones en los ARNm se
Se muestran la organización y los marcos de lectura abiertos (ORF) para genes que muestran mediante líneas en forma de V; rectángulos rellenos en el 50 Los extremos
codifican múltiples proteínas. Los segmentos que codifican los genes de polimerasa, de los ARNm representan nucleótidos heterogéneos derivados de los ARN celulares
hemaglutinina y nucleoproteína no se representan ya que cada uno codifica una única que están unidos covalentemente a secuencias virales. Líneas en el 50 y 30 los
proteína. (A) ORF del segmento 2 de PB1 del virus de la influenza A. Se cree que el inicio de extremos de los ARNm representan regiones no traducidas. Modificado de Lamb y
la traducción de PB1 es relativamente ineficaz según la regla de Kozak, lo que Horvath, 1991, y García-Rosado et al., 2008. De King,
probablemente permite el inicio de la traducción de PB1-F2 mediante escaneo ribosómico y AM, Adams, MJ, Carstens, EB, Lefkowitz, EJ (Eds.), Taxonomía de
da como resultado proteínas PB1-F2 de diferente tamaño. Además, el uso de un virus: Noveno informe del Comité Internacional de Taxonomía de
(Continuado) Virus, p. 752-753 Copyrightr Elsevier (2012), con autorización.
(NS1 y NEP / NS2); los togotovirus utilizan el segmento génico 6 (M Para las aves acuáticas silvestres, el virus se excreta en las
y ML); El isavirus usa los segmentos génicos 7 y 8. Las proteínas NS1 heces y la transmisión es fecal-oral, pero recientemente se ha
y NS2 (HEP) se definen como proteínas no estructurales, mientras documentado la replicación respiratoria, lo que indica la posibilidad
que las diversas proteínas M, CM y ML están todas asociadas a la de transmisión por inhalación. En las aves de corral, la replicación
membrana. El virus de la influenza B también utiliza una estrategia es predominantemente dentro del tracto respiratorio, pero
diferente para el segmento génico 7, que implica codones de inicio también puede ocurrir en el tracto intestinal, lo que sugiere que la
y de parada superpuestos para generar dos productos proteicos. transmisión puede ser por ingestión o inhalación. En los
En ciertas cepas del virus de la influenza A, una proteína PB1-F2 de mamíferos, la transmisión se realiza mediante aerosoles, gotitas y
87-90 aminoácidos es generada por un ribosomal11 cambio de fómites. Los togotovirus son transmitidos por garrapatas y se
fotograma de lectura. replican tanto en garrapatas como en mamíferos. Los isavirus
La síntesis de proteínas virales se produce en el citoplasma pueden transmitirse en el agua, siendo las branquias de los peces
utilizando la maquinaria de traducción celular del huésped. Existe susceptibles el principal sitio de absorción e infección del virus.
una clara evidencia de la regulación temporal de la expresión
génica, pero el mecanismo no está resuelto. Al comienzo de la
Determinantes moleculares de la patogenia
infección, hay una síntesis mejorada de nucleoproteína y NS1,
mientras que la síntesis de hemaglutinina, neuraminidasa y La proteína hemaglutinina de los virus de la influenza A se sintetiza como un único polipéptido
proteína de matriz 1 se retrasa. Se requiere nucleoproteína para la denominado HA0. Un evento clave en la historia de la biología del virus de la influenza fue el
replicación del ARN del virión y se ha demostrado que NS1 inhibe la descubrimiento de que la proteína hemaglutinina tenía que escindirse postraduccionalmente para
respuesta antiviral desencadenada por la infección. La que el virus fuera infeccioso, lo que estableció un vínculo claro entre la escisión de la hemaglutinina y
nucleoproteína y las proteínas de la polimerasa deben la virulencia. La HA0 de los virus aviares que fueron designados como virus de la influenza aviar
transportarse al núcleo para interactuar con el ARN para iniciar la altamente patógenos o de alta patogenicidad (IAAP) debido a su letalidad para los pollos tenía varios
replicación del genoma. aminoácidos básicos en el sitio de escisión de la hemaglutinina o inserciones largas de aminoácidos.
La replicación de segmentos de ARN genómico requiere la En contraste, los virus designados como influenza aviar de baja patogenicidad (LPAI) y los virus de
síntesis de intermedios de ARN de sentido positivo y de longitud influenza adaptados a mamíferos que circulan actualmente contienen una sola arginina en un sitio
completa, que, a diferencia de las correspondientes transcripciones de escisión corto. Las proteasas que son capaces de escindir en la arginina única están restringidas
de ARNm, deben carecer de 50 gorras y 30-poly (A) tratados. La por el tejido y el acceso a la proteasa apropiada determina el tropismo del tejido. En aves y
nucleoproteína recién sintetizada se une a estos ARN, lo que facilita mamíferos, las células epiteliales dentro de los tractos respiratorio y gastrointestinal producen
su uso como plantillas para la síntesis de ARN genómicos. Al final enzimas similares a la tripsina que pueden escindir la hemaglutinina de sus respectivos virus LPAI y
de la infección, la proteína de la matriz, M1, ingresa al núcleo y se mamíferos. El virus se produce en una forma no infecciosa y la activación de la infectividad ocurre
une a la nucleoproteína de ARN genómica naciente, regulando a la extracelularmente. Además, ciertas bacterias respiratorias, incluida la flora normal, pueden secretar
baja la transcripción y permitiendo la exportación desde el núcleo. proteasas que escinden y activan la hemaglutinina de los virus de la influenza A. Por el contrario, la
NEP / NS2 se unen a los complejos M1-RNP, proporcionando así hemaglutinina de los virus HPAI presenta varios aminoácidos básicos en el sitio de escisión, lo que
señales de exportación nuclear e interacción con la maquinaria de amplía la gama de órganos capaces de producir virus infecciosos. porque la escisión puede estar
exportación nuclear que mueve la RNP al citoplasma. mediada por la omnipresente familia de endopeptidasa furinas que se encuentran en la red trans-
Golgi. De esta manera, la hemaglutinina se escinde intracelularmente y los viriones completamente
Los viriones se forman por gemación, incorporando proteína M1 y infecciosos se liberan de las células infectadas sin ningún requisito para la etapa de activación
nucleocápsidas que se han alineado debajo de los parches de la extracelular que es necesaria para las cepas del virus LPAI. Por tanto, la monitorización continua de
membrana plasmática en los que se han insertado hemaglutinina, la secuencia en el sitio de escisión de las cepas circulantes de virus LPAI se usa para identificar
neuraminidasa y proteína de matriz M2. En las células epiteliales mutaciones en el sitio de escisión de hemaglutinina que podrían predecir la aparición de virus
polarizadas, el virus de la influenza brota de la superficie apical de la altamente virulentos. En general, los virus de la influenza aviar altamente patógena la hemaglutinina
célula. Cada una de las proteínas hemaglutinina y neuraminidasa se escinde intracelularmente y los viriones completamente infecciosos se liberan de las células
contiene dominios transmembrana que se asocian con áreas de la infectadas sin ningún requisito para el paso de activación extracelular que es necesario para las
membrana enriquecidas con esfingolípidos y colesterol que se cepas del virus LPAI. Por tanto, la monitorización continua de la secuencia en el sitio de escisión de
denominanbalsas lipídicas. Estas balsas de lípidos han alterado la fluidez las cepas circulantes de virus LPAI se usa para identificar mutaciones en el sitio de escisión de
que parece ser fundamental para el proceso de gemación y la hemaglutinina que podrían predecir la aparición de virus altamente virulentos. En general, los virus
infectividad de la partícula del virus maduro. Estudios recientes de la influenza aviar altamente patógena la hemaglutinina se escinde intracelularmente y los viriones
mostraron que las señales de empaquetamiento específicas del completamente infecciosos se liberan de las células infectadas sin ningún requisito para el paso de
segmento contenidas en cada segmento de ARN median la activación extracelular que es necesario para las cepas del virus LPAI. Por tanto, la monitorización
incorporación selectiva de solo una copia de cada segmento de ARN en continua de la secuencia en el sitio de escisión de las cepas circulantes de virus LPAI se usa para
cada virión en ciernes. A medida que los viriones completan la gemación identificar mutaciones en el sitio de escisión de hemaglutinina que podrían predecir la aparición de
(“pellizcando”), los picos de neuraminidasa (peplómeros) facilitan la virus altamente virulentos. En general, los virus de la influenza aviar altamente patógena
liberación de viriones al destruir receptores en la membrana plasmática

que de otra manera recapturarían los viriones y los mantendrían en la
superficie celular.
no se mantienen en los reservorios de aves silvestres, sino que determinada por la especificidad del receptor y la escisión de la proteína
surgen después de una mutación en el sitio de escisión de la hemaglutinina, así como la actividad de la proteína del complejo
hemaglutinina de los virus LPAI como resultado de la circulación polimerasa PB2. La nueva proteína PB1-F2 aparentemente también
sostenida en aves terrestres como pollos, pavos, avestruces y contribuye al fenotipo de virulencia de virus individuales, y NS1 —y
codornices, entre otros. quizás otras proteínas— interfiere con las defensas innatas del huésped.
Como ocurre con la mayoría de los virus, los virus de la influenza Los estudios en animales de laboratorio también muestran una
han desarrollado mecanismos para contrarrestar las defensas alteración prolongada de las respuestas inmunitarias innatas mediadas
antivirales innatas del huésped. NS1 es la proteína clave del virus de la por receptores de reconocimiento de patrones después de la infección
influenza responsable de bloquear la respuesta. La proteína dimérica por el virus de la influenza, y estas alteraciones presumiblemente
NS1 se une al ARN bicatenario, que es un potente inductor de interferón pueden predisponer a los animales afectados a infecciones respiratorias
(ver Capítulo 4: Inmunidad antiviral y vacunas contra virus). Se secundarias.
desconoce el mecanismo exacto por el cual NS1 bloquea las respuestas
de interferón, pero las cepas de virus con mutaciones de NS1 se
atenúan y las células infectadas con estos mutantes de NS1 contienen MIEMBROS DEL GÉNERO
niveles aumentados de transcripciones de genes de respuesta a
INFLUENZAVIRUS A
interferón en comparación con las infectadas con virus de tipo salvaje.
Los mutantes NS1 son letales para ratones que carecen de genes de
VIRUS DE LA INFLUENZA EQUINA
respuesta al interferón, mientras que la infección está restringida en
ratones normales. La mutación de un solo aminoácido en la posición 42 Aunque a lo largo de la historia se han descrito brotes
(P42S) de NS1 aumenta en gran medida la virulencia del virus de la de una enfermedad respiratoria en caballos que
influenza al atenuar la capacidad anti-interferón de NS1. En los isavirus, probablemente fue influenza, incluida la llamada Gran
es la proteína 7i la que asume el papel de antagonista de interferón, Epizoótica de 1872 entre los caballos en América del
mientras que en los togotovirus es la proteína ML; los sitios de acción de Norte, la diferenciación de la influenza equina de otras
estas proteínas en la vía antiviral pueden ser diferentes. enfermedades respiratorias equinas no se estableció
definitivamente hasta 1956. cuando se aisló el virus de
La proteína PB2 del complejo polimerasa es un componente la influenza A / equina / Praga / 1/56 (H7N7) (virus de la
clave de los procesos de transcripción y replicación del ARN de los influenza equina 1) durante una epizootia en Europa
virus de la influenza y puede desempeñar un papel importante en central. Posteriormente en los Estados Unidos, en 1963
la determinación de la virulencia y el rango de hospedadores. Los se aisló un segundo virus, A / equine / Miami / 1/63
aminoácidos específicos en los residuos 591, 627 y 701 determinan (H3N8) (virus de influenza equina 2). Desde entonces, la
si los virus de la influenza aviar A se replicarán bien en células de enfermedad se ha reportado en caballos, y también en
mamíferos. Estos residuos también determinan la virulencia del burros y mulas, en prácticamente todas las partes del
virus en ratones de laboratorio infectados experimentalmente. En mundo, aunque algunos países insulares, incluidos
los virus de la influenza aviar (H5N1, H7N7 y H10N8), una lisina en Islandia y Nueva Zelanda, han mantenido su ausencia
el residuo 627, o asparagina en la posición 701, o un aminoácido de infección.
básico en la posición 59, potencia el crecimiento del virus en las Se considera que la influenza es la causa más importante
células de mamíferos, y este cambio del ácido glutámico es de enfermedad respiratoria viral en caballos. El virus H3N8 se
seleccionado cuando los virus aviares atraviesan con éxito la ha identificado en todos los brotes recientes; el último brote
barrera de las especies de mamíferos. causado por el virus subtipo H7N7 fue en 1979 y este virus ya
Además de los cambios en las glicoproteínas de los no circula en las poblaciones equinas. El virus H3N8 ha sufrido
virus responsables de las pandemias de influenza humana una modesta deriva genética desde que se aisló por primera
de 1957 y 1968, también se incorporó laPB1 gen de un virus vez, y ahora hay ramas discernibles en el árbol evolutivo: una
aviar. Además, la introducción de unPB1 gen de un virus rama euroasiática y una rama americana. La rama
patógeno en virus de la influenza porcina aumentó la estadounidense se subdivide en los sublinajes de Argentina,
virulencia del reordenamiento. Una nueva proteína que se Florida y Kentucky. Ambos sublinajes estadounidenses también
generó por traducción de un11 marco de lectura abierto circulan en caballos en Europa y Asia, pero el linaje
del PB1 gen, denominado PB1-F2, localizado en euroasiático se ha detectado en América del Norte solo una
mitocondrias en células infectadas e indujo apoptosis en vez. Aunque solo se han producido cambios antigénicos
monocitos / macrófagos. Aunque PB1-F2 es prescindible modestos en el virus H3N8 a lo largo del tiempo, El hecho de
para la replicación en cultivo celular y huevos embrionados, no actualizar las vacunas para incluir las cepas que circulan
puede afectar la virulencia del virus en ratones y, actualmente ha provocado importantes brotes de
potencialmente, en otros mamíferos. enfermedades respiratorias en estos animales vacunados. Es
De lo anterior, los determinantes de virulencia de los virus de la necesaria una vigilancia continua para aislar nuevas variantes a
influenza claramente pueden ser multifactoriales. El rango de host es fin de optimizar la eficacia de la vacuna.
Características clínicas y epidemiología Aparte de un brote en China en 1989 que se derivó de una
fuente aviar, los équidos son la única fuente conocida de virus de
El virus de la influenza se propaga muy rápidamente entre los caballos
influenza equina. En 1989, se produjo un brote severo de infección
susceptibles y causa una enfermedad de alta morbilidad 24-48 horas
por el virus de la influenza A H3N8 en caballos en el noreste de
después de la infección. Los signos clínicos son el resultado de la
China, con una morbilidad del 80% y una mortalidad del 20%. En
infección del tracto respiratorio: hay enrojecimiento de la mucosa nasal,
una segunda epizootia al año siguiente, la morbilidad fue de
conjuntivitis y serosa; posteriormente, secreción nasal mucopurulenta.
alrededor del 50%, pero hubo poca o ninguna mortalidad,
La secreción nasal serosa se desarrolla al mismo tiempo que una tos
probablemente debido al estado inmunológico de los caballos en la
tosca, seca y paroxística característica que puede persistir hasta por 3
región. De particular interés fue el descubrimiento de que, aunque
semanas. Los caballos infectados desarrollan fiebre (39,5-41-C) duran
el virus causante tenía la misma composición antigénica que los
4-5 días y se vuelven anoréxicos y deprimidos. La mortalidad es rara,
virus que circulaban entre los caballos en otras partes del mundo,
pero la fiebre prolongada en yeguas preñadas puede provocar un
sus genes eran de origen aviar reciente. Los estudios serológicos
aborto. El diagnóstico clínico de los casos agudos es sencillo, pero el
indicaron que el virus no estaba presente en caballos en China
diagnóstico en caballos parcialmente inmunes es más difícil, ya que la
antes de 1989; por tanto, representa la transferencia de un virus de
enfermedad debe diferenciarse de otras infecciones respiratorias,
la influenza aviar a los mamíferos sin reordenamiento. Esto sirve
incluidas las causadas por virus del herpes equino, virus de la rinitis
para enfatizar que, por poco común que sea la aparición de nuevas
equina y una variedad de bacterias. Las infecciones subclínicas con
cepas del virus de la influenza, se requiere una vigilancia continua
diseminación de virus se observan con frecuencia en caballos
para detectar tales eventos y desarrollar intervenciones.
vacunados en los que la respuesta inmune es débil o no coincide con el
virus circulante. Pueden producirse infecciones bacterianas secundarias,
caracterizadas por exudados nasales purulentos y bronconeumonía. En
ausencia de tales complicaciones, la enfermedad es autolimitante y la
Patogenia y patología
recuperación completa ocurre dentro de las 2-3 semanas posteriores a Los virus de la influenza equina se replican en las células epiteliales
la infección. del tracto respiratorio superior e inferior. La infección provoca la
destrucción del revestimiento epitelial ciliado, lo que induce
Los virus de la influenza equina son altamente inflamación y la consiguiente formación de exudado y secreción
contagiosos y se propagan rápidamente en establos o nasal. Los cambios más importantes ocurren en el tracto
sementales mediante un exudado infeccioso que se respiratorio inferior e incluyen laringitis, traqueítis, bronquitis y
aerosoliza al toser con frecuencia. El virus se excreta neumonía broncointersticial que se acompañan de congestión
durante el período de incubación y los caballos siguen pulmonar y edema alveolar. Las infecciones secundarias pueden
siendo infecciosos durante al menos 5 días después del provocar conjuntivitis, faringitis, bronconeumonía y enfermedades
inicio de la enfermedad clínica. El contacto cercano entre respiratorias crónicas.
caballos facilita la transmisión rápida; sin embargo, la ropa enfermedad. Fatal broncointersticial la neumonía fue
contaminada del personal, el equipo y los vehículos de descrito entre potros de menos de 2 semanas de edad durante la
transporte del establo también pueden contribuir a la epizootia de influenza equina de 2007 en Australia; Como este país
diseminación del virus. Las poblaciones de equinos que se anteriormente estaba libre del virus, la epizootia se produjo en una
mueven con frecuencia, como los caballos de carreras, los población de caballos inmunológicamente ingenua. La grave
animales de cría, los saltadores y los caballos enviados a la enfermedad encontrada en estos potrillos se atribuyó a la falta de
venta, corren un riesgo especial. La rápida propagación protección de los anticuerpos calostrales específicos del virus de la
internacional de la influenza equina es causada por el influenza equina, más que a una infección con un virus
transporte durante todo el año de caballos para carreras y inusualmente patógeno.
reproducción entre Europa, América del Norte, Japón, Hong Los factores que contribuyen a la resistencia innata de los
Kong, Sudáfrica, Australasia y otros lugares. caballos incluyen: (1) la capa de moco que protege el epitelio
La naturaleza altamente contagiosa del virus de la influenza respiratorio y el latido continuo de los cilios que elimina el virus
equina se ilustró gráficamente en 2007, cuando un virus H3N8 del tracto respiratorio; (2) lectinas solubles, tensioactivos
(linaje estadounidense) se propagó entre los caballos en Australia, pulmonares y sialoglicoproteínas presentes en el moco y
un país que anteriormente estaba libre del virus. Desde una trasudados que se unen a viriones; y (3) macrófagos alveolares.
incursión inicial en una estación de cuarentena en Nueva Gales del Si el caballo ha sido infectado previamente, los anticuerpos
Sur, el virus se propagó en 3 meses a unas 10,000 instalaciones en antihemaglutinina pueden interceptar y neutralizar el virus si el
Nueva Gales del Sur y Queensland. La epizootia fue controlada por virus de desafío es antigénicamente similar al virus
restricciones de movimiento y vacunación, pero este evento inmunizante. Se propone que la inmunoglobulina A secretora
extraordinario confirmó enfáticamente el impacto del virus de la es el anticuerpo más relevante en el tracto respiratorio
influenza equina en una población de caballos inmunológicamente superior, pero los anticuerpos derivados del suero también
ingenua. brindan protección. Niveles de suero inducido por vacuna
los anticuerpos medidos por hemólisis radial simple se correlacionan La vacunación se practica ampliamente en los países enzoóticos del
bien con la protección en los animales expuestos. En modelos animales virus de la influenza. Anteriormente, la vacunación se realizaba
de laboratorio, los macrófagos activados, las células asesinas naturales exclusivamente con vacunas inactivadas que ahora contienen dos
y las células T específicas del virus son cruciales para la eliminación del linajes diferentes de virus A / equinos (H3N8), que preferiblemente
virus del tracto respiratorio inferior, al igual que el interferón-γ y la incluyen cepas que coinciden con el virus de campo prevalente. Se
interleucina-2. Los esfuerzos para realizar estudios similares en caballos necesitan varias vacunas para lograr la protección completa de los
se ven complicados por la falta de reactivos necesarios. caballos individuales, aunque el momento óptimo de las vacunas de
refuerzo es una conjetura. El virus de la influenza equina H7N7 se ha
eliminado de la mayoría de las vacunas reformuladas desde 2000,
Diagnóstico
cuando un panel de expertos de la OIE concluyó que no había evidencia
La presentación clínica de la influenza en caballos es muy epidemiológica que respaldara la inclusión del H7N7 en las vacunas
característica. En la mayoría de los entornos de laboratorio, la equinas. Una preocupación constante con las vacunas inactivadas es su
detección del virus de la influenza equina se logra mediante incapacidad para inducir una respuesta inmune celular equivalente a la
ensayos de RT-PCR. Los hisopos nasales u orofaríngeos tomados al que ocurre después de las infecciones naturales. Varias formulaciones
principio de la infección (dentro de los 3-5 días posteriores al inicio han intentado corregir este problema, incluido el uso de adyuvantes
de los signos clínicos) son las muestras de elección, y el virus no inmunoestimuladores (preparaciones con adyuvantes con aceite y
necesita ser viable para la detección mediante el ensayo de RT-PCR. polímero), complejos inmunoestimulantes basados en Quil-A, vacunas
Se pueden usar muestras similares para el aislamiento del virus, de ADN para su uso en estrategias de refuerzo primario, vacunas
pero los hisopos deben colocarse en un medio de transporte de vectorizadas por poxvirus, y una vacuna vírica viva atenuada y adaptada
virus para preservar la infectividad. Los virus H3N8 se replican en al frío. Estos enfoques pueden inducir una respuesta inmune más
huevos embrionados de 10 días, utilizando la ruta de inoculación duradera en comparación con las vacunas de subunidades y virus
amniótica o alantoidea e incubando a 35-37-C durante 3-4 días, completos anteriores. Se ha demostrado que las vacunas
pero puede ser necesario un pase ciego para producir un nivel recombinantes vectorizadas del virus de la viruela del canario
detectable de virus mediante pruebas de hemaglutinación disponibles comercialmente que contienen la proteína hemaglutinina y
estándar. El aislamiento del virus se puede realizar en sistemas de un complejo inmunoestimulante producen una respuesta inmunitaria
cultivo celular. Se prefieren las células de riñón canino Madin-Darby celular en caballos. Se utilizaron vacunas recombinantes del virus de la
(MDCK); La tripsina debe incluirse en el medio de cultivo, porque la viruela del canario en combinación con restricciones de movimiento de
mayoría de las líneas celulares no pueden escindir la proteína animales para controlar rápidamente las incursiones de la influenza
hemaglutinina, que es necesaria para la replicación del virus. La equina en Sudáfrica y Australia.
replicación del virus puede detectarse mediante la demostración de
la actividad de hemaglutinación en el líquido amniótico o Un problema potencial importante con las vacunas inactivadas es su
alantoideo recolectado o en el líquido de cultivo celular mediante incapacidad para proporcionar una respuesta inmunitaria protectora para los
ELISA de captura de antígeno o mediante RT-PCR. Los aislados potros con anticuerpos de origen materno. Las recomendaciones actuales
ahora se identifican mediante ensayos de RT-PCR específicos de son suspender la vacunación hasta al menos los 6 meses de edad. Las
hemaglutinina y neuraminidasa o, con menos frecuencia, mediante vacunas contra la influenza equina vectorizadas por el virus de la viruela del
inhibición de la hemaglutinación utilizando un panel de antisueros canario pueden cebar a los potros incluso en presencia de anticuerpos
de referencia específicos de subtipo. maternos, lo que puede proporcionar una mayor protección de los animales
Los brotes de enfermedades respiratorias en caballos causados por la jóvenes.
infección por el virus de la influenza se pueden confirmar rápidamente en el Independientemente del tipo de vacuna, las agencias
campo (entornos fuera del laboratorio) utilizando pruebas de captura de reguladoras deben desarrollar regulaciones flexibles que permitan
antígeno de flujo lateral. Aunque estas pruebas pueden ser relativamente la rápida incorporación de nuevas cepas de virus en las vacunas de
insensibles para detectar la infección de caballos individuales, son muy una manera similar a la adoptada para las vacunas humanas.
específicas y útiles para la confirmación rápida de epizootias.
VIRUS DE INFLUENZA PORCINA

Inmunidad, prevención y control
La influenza porcina se reconoció y describió por primera vez en el
El control de las incursiones del virus de la influenza equina en países centro norte de los Estados Unidos en el momento de la
previamente libres de virus implica el aislamiento y la vacunación, como catastrófica pandemia de influenza humana de 1918, y durante
se practicó durante los brotes de principios de este siglo en Australia y mucho tiempo se informó solo en esta área, donde se producían
Sudáfrica. Del mismo modo, los establos y las instalaciones de carreras brotes anuales cada invierno. El primer aislamiento del virus de la
donde se produzcan brotes de influenza equina deben estar en influenza porcina fue realizado por Richard Shope en 1930 [A /
cuarentena. Una vez que todos los caballos se hayan recuperado, es swine / Iowa / 15/1930 (H1N1)]. Aunque la pandemia de 1918
necesario limpiar y desinfectar las cajas y establos, el equipo y los afectó a los seres humanos en toda Europa, la influenza porcina no
vehículos de transporte. se observó en Europa hasta las décadas de 1940 y 1950 en
Checoslovaquia, Reino Unido y Alemania Occidental. Luego, el virus y PB1 genes de una cepa de virus humano; PB2 y Pensilvania de una
aparentemente desapareció hasta 1976, cuando reapareció en el cepa aviar; y elNP, M, y NS genes del virus porcino clásicoFigura 21.6).
norte de Italia y se propagó a Bélgica y el sur de Francia en 1979; En China, el virus de tipo humano H3N2, los reordenamientos dobles de
desde entonces ha ocurrido en Europa con bastante regularidad. H3N2 y los reordenamientos triples de H3N2 han circulado en la
Sin embargo, el virus que causa estas epizootias más recientes en población porcina. También existen otras combinaciones y pueden
los cerdos era de origen aviar y estaba estrechamente relacionado desarrollarse nuevos reordenamientos con frecuencia, como ocurrió
con el virus del pato. con la aparición del nuevo virus pandémico H1N1 en 2009. Además,
Actualmente circulan en el mundo dos variantes distintas del existe una acumulación continua de cambios de aminoácidos dentro de
virus de la influenza porcina H1N1, específicamente, la variante las proteínas hemaglutininas de las cepas circulantes del virus de la
aviar encontrada en Europa desde 1979 y la variante encontrada en influenza porcina.
los Estados Unidos que es similar a la cepa original del virus. Los Los cerdos se han considerado el "recipiente de mezcla" del virus de
cerdos también se han infectado con otros tipos de virus de la la influenza debido a su susceptibilidad a la infección tanto por los virus
influenza A, incluidas las cepas humanas H3N2 en China, Europa y de la influenza aviar como por los humanos. Los cerdos poseen
América del Norte, y han surgido virus H1N2 reagrupados que receptores tanto de tipo aviar (SAα2,3Gal) como de tipo humano
contienen genes de cepas de virus tanto porcinos como humanos; (SAα2,6Gal). Los virus de influenza reagrupados que actualmente
incluso hay reordenamientos triples que contienen genes de virus circulan entre los cerdos en todo el mundo apoyan este papel
porcino, humano y aviar. Por ejemplo, un virus que causó una intermediario, aunque solo los virus de influenza humana pandémicos
epizootia significativa de enfermedad respiratoria en los cerdos de H1N1 de 2009 están relacionados con los virus porcinos. Curiosamente,
América del Norte tiene:HA, NA, aunque los cerdos pueden infectarse con diversas especies de aves
FIGURA 21.6 Composición genómica de los virus de influenza A predominantes endémicos en poblaciones porcinas de todo el mundo. Aunque todos los IAV
establecidos en poblaciones de cerdos son de los subtipos H1N1, H1N2 o H3N2, múltiples linajes y constelaciones de genoma completo distinguen virus de
diferentes países y regiones. Los principales linajes incluyen virus adaptados a los cerdos de América del Norte, Europa, Asia y virus estacionales humanos que
se transmitieron a los cerdos y se establecieron al lograr una transmisión sostenida, incluido el virus pandémico H1N1 2009 designado H1N1pdm09. La
constelación del genoma triple reordenado interno (TRIG) surgió en 1997 y se ha vuelto dominante en muchos países.De Vincent, A., et al. (2014). Revisión del
virus de la influenza A en los cerdos en todo el mundo: un llamado a una mayor vigilancia e investigación. Zoonosis y salud pública
61, 4-17. doi: 10.1111 / zph.12049, con autorización.
virus, los virus porcinos enzoóticos poseen sólo las hemaglutininas y hay una progresión rápida de la infección en el epitelio de la cavidad
H1 o H3. Los virus actuales de las aves de Eurasia H5N1 pueden nasal y las vías respiratorias grandes. La infección puede progresar
infectar esporádicamente a los cerdos, pero se replican mal. El hasta afectar todas las vías respiratorias en unas pocas horas. Los
virus de la influenza porcina, subtipos H3N2, se ha transmitido a animales desarrollan neumonía broncointersticial que se caracteriza por
pavos. Los pavos también se infectaron con el virus pandémico lesiones pulmonares bien delimitadas en los lóbulos apical y cardíaco,
H1N1 de 2009 por exposición a través de inseminación artificial. con hiperemia, consolidación y presencia de exudados inflamatorios en
las vías respiratorias. Histológicamente, las superficies epiteliales están
desnudas, con acumulación de detritos intraluminales dentro de las vías
Características clínicas y epidemiología
respiratorias afectadas. Hay colapso de los espacios aéreos adyacentes,
Después de un período de incubación de 24 a 72 horas, la aparición de neumonía intersticial y enfisema.
la enfermedad es abrupta, apareciendo a menudo en muchos animales
de una manada al mismo tiempo. Hay fiebre (42-C), con apatía,
Diagnóstico
inapetencia, apiñamiento y desgana para moverse, y signos de
dificultad respiratoria: tos paroxística, estornudos, rinitis con secreción La influenza porcina se caracteriza por la aparición repentina de
nasal, dificultad para respirar y estertores bronquiales a la auscultación. una enfermedad respiratoria altamente contagiosa que puede
Después de 3-6 días, los cerdos generalmente se recuperan confundirse con enfermedades infecciosas como las causadas por
rápidamente y comen normalmente a los 7 días después de la aparición Actinobacillus pleuropneumoniae y Mycoplasma hyopneumoniae.
de los primeros signos clínicos. Si los cerdos enfermos se mantienen De hecho, las lesiones pulmonares macroscópicas en los cerdos
calientes y libres de estrés, la evolución de la enfermedad es benigna, con influenza pueden parecerse mucho a las de los cerdos con
con pocas complicaciones y una tasa de letalidad inferior al 1%; sin M. hyopneumoniae infección. Para el diagnóstico de rutina, la
embargo, algunos animales desarrollan bronconeumonía grave, que prueba RT-PCR ha reemplazado el aislamiento del virus, gracias a
puede provocar la muerte. Se han producido pérdidas reproductivas su velocidad y capacidad de automatización. El aislamiento todavía
entre cerdas gestantes infectadas con algunos virus de triple se utiliza para proporcionar virus para análisis genéticos; los
reordenamiento H3N2. Aunque la mayoría de los cerdos se recuperan aislamientos se pueden lograr usando óvulos embrionados o
sin problemas, las consecuencias económicas de la influenza porcina mediante cultivo celular usando células MDCK con una capa que
son considerables, ya que los cerdos enfermos pierden peso o se contiene tripsina. La identificación del subtipo de virus se realiza
reducen sus ganancias de peso. mediante pruebas de RT-PCR específicas de hemaglutinina y
Los brotes de influenza porcina se observan principalmente a fines del neuraminidasa con confirmación mediante análisis de secuencia de
otoño y el invierno, o después de la introducción de nuevos cerdos en piaras los productos amplificados o con anticuerpos monoclonales
susceptibles. Las infecciones pueden ocurrir durante todo el año en específicos. El virus se puede detectar en muestras de tejido
instalaciones porcinas de confinamiento. Con frecuencia, la enfermedad mediante inmunofluorescencia o mediante inmunohistoquímica. Se
aparece simultáneamente en varias granjas dentro de un área; los brotes son pueden utilizar pruebas serológicas (inhibición de la
explosivos, y todos los cerdos de una piara se enferman prácticamente al hemaglutinación y ELISA) para detectar la infección de cerdos no
mismo tiempo. El mecanismo de supervivencia interepizoótica del virus de la vacunados. La secuenciación completa del genoma y los análisis
influenza porcina ha sido objeto de una intensa investigación durante filogenéticos pueden proporcionar información adicional sobre el
muchos años, pero sigue sin resolverse. El virus de la influenza porcina genotipo del virus;
claramente puede volverse enzoótico en grandes piaras en las que hay una
infusión continua de animales recientemente susceptibles, pero no hay
evidencia creíble de un verdadero estado de portador en ninguna especie
infectada con el virus de la influenza. La influenza porcina se controla mediante vacunación y estrictas
La nueva cepa pandémica de 2009 del virus de la influenza H1N1 puede medidas de bioseguridad que evitan la introducción del virus. Muchos
infectar a los cerdos, pero la enfermedad clínica asociada es leve. Sin productores comerciales de cerdos ahora utilizan un sistema de
embargo, se han incurrido en pérdidas económicas sustanciales debido a la producción de "todo dentro-todo-fuera". En este tipo de instalaciones, la
cuarentena de rebaños infectados debido a preocupaciones de salud pública. bioseguridad puede ser suficiente para excluir la infección por el virus
Como ocurre con frecuencia cuando aparecen las enfermedades zoonóticas, de la influenza, siempre que exista un acceso confiable a existencias de
el consumo de carne de cerdo se redujo sustancialmente después de la reemplazo libres de virus. Las vacunas se pueden utilizar para controlar
aparición del virus de la “gripe porcina” en 2009, aunque los estudios enfermedades en instalaciones donde la exclusión no es práctica.
indicaron la ausencia de riesgo de infección para los consumidores de carne Debido a la cantidad de virus de influenza reagrupados que circulan
de cerdo. actualmente en la población porcina comercial, ahora se están
formulando vacunas con un mínimo de dos antígenos virales diferentes
y algunas con tres. Al igual que con todas las vacunas contra el virus de
la influenza, las vacunas no previenen la infección ni suprimen por
La infección por el virus de la influenza porcina sigue el patrón típico de las completo la diseminación del virus después de una infección natural.
infecciones virales respiratorias: la entrada del virus es a través de aerosol, Para instalaciones de producción,
reducir la propagación viral, prevenir enfermedades clínicas Los virus de la influenza aviar altamente patógena que se
importantes y las pérdidas económicas asociadas. La vacunación extinguieron a los pocos meses o años desde su aparición, el
confunde la interpretación de las pruebas serológicas, ya sea con fines linaje del virus de la influenza aviar altamente patógena
de diagnóstico o en estudios de seroprevalencia. derivado de A / goose / Guangdong / 1/1996 (H5N1) ha
persistido durante dos décadas, ha ganado una distribución
Enfermedad humana casi mundial y ha afectado a más países y aves. que los otros
34 brotes o epizootias combinados. Este linaje del virus H5N1
La infección de humanos con el virus de la influenza porcina puede
de Eurasia se ha reordenado con diferentes subtipos de
ocurrir entre los trabajadores de los mataderos expuestos a cerdos
neuraminidasa que dan lugar a los virus de la influenza aviar
infectados por el virus y puede causar enfermedades respiratorias. Se
altamente patógena H5N2, H5N3, H5N5, H5N6 y H5N8 y, por lo
han detectado infecciones humanas con virus H3N2 de cerdos en ferias
tanto, se designa aquí como H5Nx. La reciente introducción de
agrícolas en los Estados Unidos, a menudo cuando estos virus
HPAI H5N8 de linaje euroasiático en Europa (Reino Unido,
circulaban entre la población de cerdos de exhibición. Por lo demás, la
Países Bajos, Italia y Alemania) y en América del Norte (Canadá
infección humana es poco común y la propagación de persona a
y Estados Unidos) se atribuyó a las migraciones de aves
persona es limitada. Sin embargo, debido a los temores de otra
silvestres infectadas. El resultado en brotes de H5Nx en aves de
pandemia como la de 1918, las infecciones humanas por el virus de la
corral comerciales y de traspatio en Europa,
influenza porcina son un tema de considerable preocupación para la
Los virus de la influenza aviar se clasifican, por cuestiones de
salud pública. Por ejemplo, el aislamiento del virus de la influenza
comercio internacional, como de patogenicidad alta o baja. Las
porcina H1N1 de reclutas militares en Fort Dix en los Estados Unidos en
definiciones (como se encuentran en la Organización Mundial de
1976 condujo a una campaña masiva de inmunización humana en los
Sanidad Animal (OIE)Código Sanitario para los Animales Terrestres
Estados Unidos. Muchos creen que la respuesta en 1976 fue una
(2015), Capítulo 10.4) son:
reacción exagerada, pero la aparición de la nueva pandemia H1N1 en
2009 valida claramente las preocupaciones sobre las infecciones 1. A los efectos de la Código Terrestre, La influenza aviar se define
zoonóticas por el virus de la influenza H1N1. Las infecciones humanas como una infección de aves de corral causada por cualquier
con virus porcinos reagrupados triples H3N2 han provocado una virus de influenza A de los subtipos H5 o H7 o por cualquier
transmisión limitada de persona a persona. virus de influenza A con un índice de patogenicidad
intravenosa (IVPI) superior a 1.2 (o como alternativa, al menos
VIRUS DE LA INFLUENZA AVIAR 75% de mortalidad) como se describe a continuación. Estos
virus se dividen en virus HPAI y virus LPAI:
La forma devastadora de influenza en pollos conocida como “plaga
una. Los virus de la IAAP tienen un IVPI en pollos de 6 semanas
aviar” fue reconocida como una entidad de enfermedad distinta ya
de edad superior a 1,2 o, como alternativa, causan al
en 1878, en el norte de Italia. La enfermedad se propagó
menos 75% de mortalidad en pollos de 4 a 8 semanas
rápidamente en Europa y Asia, y se informó tanto en América del
infectados por vía intravenosa. Los virus H5 y H7 que no
Norte como en América del Sur a mediados de la década de 1920.
tienen un IVPI superior a 1,2 o que causan menos del 75%
El agente causal se aisló en 1901, pero no se identificó como virus
de mortalidad en una prueba de letalidad intravenosa
de la influenza hasta 1955. En 1961, se produjo un brote de alta
deben secuenciarse para determinar si están presentes
mortalidad en charranes comunes (Sterna hirundo)en Sudáfrica
múltiples aminoácidos básicos en el sitio de escisión de la
que proporcionó la primera evidencia de la participación directa de
molécula de hemaglutinina (HA0); Si el motivo de
las aves silvestres en la ecología de los virus. A partir de la década
aminoácidos es similar al observado para otros aislados de
de 1970, la influenza aviar se convirtió en un enfoque ecológico
HPAI, el aislado que se está analizando debe considerarse
cuando la vigilancia indicó la presencia ubicua de infecciones
como virus de HPAI.
asintomáticas en aves acuáticas silvestres con virus LPAI y
B. Los virus LPAI son todos los virus de la influenza A de los subtipos H5 y H7 que no
esporádicamente con virus HPAI, lo que representa una amenaza
son virus de la influenza aviar altamente patógena.
constante para las industrias avícolas comerciales. Una gran
2. Este estándar se estableció porque todos los brotes de influenza
epizootia centrada en las industrias comerciales de Pensilvania en
aviar altamente patógena han sido causados por virus H5 o
1983-1984, cuyo control en ese momento costaba
H7, y la presencia de cualquier virus H5 o H7 LPAI en una
aproximadamente 60 millones de dólares estadounidenses
instalación de cría comercial es motivo de preocupación debido
(pérdida estimada de 17 millones de pollos y pavos), aportó
al potencial inherente de estos virus para mutar a los virus
sustancia a este riesgo. Desde 1959, ha habido al menos 35 brotes
altamente variante patógena.
o epizootias de infección por el virus de la influenza aviar altamente
patógena causada por distintos virus (o linajes de virus) en aves de
corral y aves silvestres. con pérdidas por enfermedad o sacrificio de
más de 500 millones de aves. Todos los brotes fueron causados
por mutantes derivados de virus LPAI encontrados en poblaciones La enfermedad causada en pollos y pavos por los virus de la influenza aviar
de aves silvestres. A diferencia de todos los anteriores altamente patógena se ha denominado históricamente "plaga aviar". Hoy dia,
el término debe evitarse, excepto cuando sea parte del nombre de mercados. El primer indicio de una epizootia potencialmente nueva del virus de la influenza aviar fue el aislamiento de un
cepas bien caracterizadas [por ejemplo, A / virus de la peste aviar / virus de influenza aviar altamente patógena de un ganso en Guangdong, China, en 1996, con la posterior propagación y
Rostock / 1934 (H7N1)]. Los virus de la influenza aviar altamente brotes entre las aves de corral en Hong Kong en 1997, 2001 y 2002. Además , este virus único causó 18 infecciones humanas,
patógena causan muerte súbita sin síntomas prodrómicos. Si las con 6 muertes; el primer documento sobre infecciones mortales en humanos por un virus de la influenza aviar altamente
aves sobreviven más de 48 horas (lo que es más probable en las patógena. Los esfuerzos para controlar el brote mediante la despoblación y alguna vacunación con una vacuna H5N2
aves más viejas), hay un cese de la puesta de huevos, dificultad eliminaron la enfermedad y la infección en Hong Kong, pero en 2003 este virus H5N1 HPAI se había extendido a Corea, Japón,
respiratoria, lagrimeo, sinusitis, diarrea, edema de la cabeza, cara y Indonesia, Tailandia y Vietnam. Las aves acuáticas silvestres infectadas experimentalmente con virus de la influenza aviar
cuello y cianosis de la piel sin plumas. particularmente el peine y las altamente patógena aislados antes de 1997 no mostraron signos clínicos. Sin embargo, en 2002, aves acuáticas en dos
barbas. Las aves pueden mostrar signos nerviosos como temblores parques en Hong Kong desarrollaron una enfermedad neurológica después de la infección con este virus H5N1 del linaje
en la cabeza y el cuello, incapacidad para pararse, tortícolis y otras Goose / Guangdong- (Gs / GD). Además, tigres y leones cautivos en Tailandia murieron después de ser alimentados con aves
posturas inusuales si sobreviven más de 3 a 5 días después de la de corral infectadas, lo que confirmó sus propiedades inusuales. El virus H5N1 HPAI que circuló en 2002 mostró múltiples
exposición. reordenamientos y mutaciones de genes en comparación con el virus de 1997. A principios de 2005, se aisló el virus de la
Los virus LPAI también pueden causar pérdidas considerables, influenza aviar altamente patógena H5N1 de aves silvestres muertas en el lago Qinghai, en el centro de China, y luego se
particularmente en pavos, debido a anorexia, letargo, disminución detectó el virus en Mongolia, Siberia, Kazajstán y Europa oriental ese mismo año. Este virus de la influenza aviar altamente
de la producción de huevos, enfermedades respiratorias y sinusitis. patógena H5N1 de Eurasia se detectó en la mayoría de los países de Asia, Europa y partes de África en 2006, aunque el "virus"
Los signos clínicos en pollos y pavos pueden exacerbarse ha sufrido muchos cambios desde el aislamiento inicial del ganso en 1996 ( tigres y leones cautivos en Tailandia murieron
notablemente por infecciones concurrentes (p. Ej., Diversas después de ser alimentados con aves de corral infectadas, lo que confirmó sus propiedades inusuales. El virus H5N1 HPAI que
infecciones virales, bacterianas y por micoplasmas), el uso de circuló en 2002 mostró múltiples reordenamientos y mutaciones de genes en comparación con el virus de 1997. A principios
vacunas con virus vivos atenuados o estrés ambiental (p. Ej., Mala de 2005, se aisló el virus de la influenza aviar altamente patógena H5N1 de aves silvestres muertas en el lago Qinghai, en el
ventilación y hacinamiento). Los virus H9N2 de baja patogenicidad centro de China, y luego se detectó el virus en Mongolia, Siberia, Kazajstán y Europa oriental ese mismo año. Este virus de la
(LPAI) son omnipresentes en las aves de corral terrestres de Asia y influenza aviar altamente patógena H5N1 de Eurasia se detectó en la mayoría de los países de Asia, Europa y partes de África
partes del norte de África y Oriente Medio. El H9N2 se ha en 2006, aunque el "virus" ha sufrido muchos cambios desde el aislamiento inicial del ganso en 1996 ( tigres y leones cautivos
identificado como una fuente de genes adaptados a las aves de en Tailandia murieron después de ser alimentados con aves de corral infectadas, lo que confirmó sus propiedades inusuales.
corral para el reordenamiento con nuevos subtipos de El virus H5N1 HPAI que circuló en 2002 mostró múltiples reordenamientos y mutaciones de genes en comparación con el virus
hemaglutinina de aves acuáticas, por ejemplo, H10Nx y H7N9, lo de 1997. A principios de 2005, se aisló el virus de la influenza aviar altamente patógena H5N1 de aves silvestres muertas en el
que permite la circulación de nuevos virus en las aves de corral. lago Qinghai, en el centro de China, y luego se detectó el virus en Mongolia, Siberia, Kazajstán y Europa oriental ese mismo
año. Este virus de la influenza aviar altamente patógena H5N1 de Eurasia se detectó en la mayoría de los países de Asia,
El virus de la influenza aviar se disemina en altas Europa y partes de África en 2006, aunque el "virus" ha sufrido muchos cambios desde el aislamiento inicial del ganso en 1996
concentraciones en las heces de las aves silvestres y ( El virus H5N1 HPAI que circuló en 2002 mostró múltiples reordenamientos y mutaciones de genes en comparación con el
puede sobrevivir durante largos períodos en agua virus de 1997. A principios de 2005, se aisló el virus de la influenza aviar altamente patógena H5N1 de aves silvestres muertas
fría. El virus a menudo se introduce periódicamente en el lago Qinghai, en el centro de China, y luego se detectó el virus en Mongolia, Siberia, Kazajstán y Europa oriental ese
en bandadas susceptibles por transmisión entre mismo año. Este virus de la influenza aviar altamente patógena H5N1 de Eurasia se detectó en la mayoría de los países de
especies, es decir, de aves acuáticas silvestres, Asia, Europa y partes de África en 2006, aunque el "virus" ha sufrido muchos cambios desde el aislamiento inicial del ganso en
especialmente patos silvestres, a instalaciones con 1996 ( El virus H5N1 HPAI que circuló en 2002 mostró múltiples reordenamientos y mutaciones de genes en comparación con
especies mixtas de aves de corral; así, las el virus de 1997. A principios de 2005, se aisló el virus de la influenza aviar altamente patógena H5N1 de aves silvestres
instalaciones a las que tienen acceso las aves muertas en el lago Qinghai, en el centro de China, y luego se detectó el virus en Mongolia, Siberia, Kazajstán y Europa oriental
silvestres facilitan este tipo de transmisión. No está ese mismo año. Este virus de la influenza aviar altamente patógena H5N1 de Eurasia se detectó en la mayoría de los países de
claro cómo los muchos subtipos de virus de influenza Asia, Europa y partes de África en 2006, aunque el "virus" ha sufrido muchos cambios desde el aislamiento inicial del ganso en 1996 (Figura 21.7). El virus H5N1
aviar A se mantienen en las aves silvestres de un año Las migraciones intercontinentales de aves silvestres
a otro; Se plantea la hipótesis de que los virus se introdujeron un virus H5N8 relacionado de Asia a América del
mantienen mediante la circulación a niveles bajos en Norte a fines de 2014. Un programa de vigilancia de aves silvestres
grandes poblaciones de aves silvestres, incluso identificó a principios de diciembre de 2014 un 2.3.4.4 H5N8
durante la migración y la hibernación. Los estudios totalmente eurasiático de un girofalcón (Falco rusticolus) en el
de patos salvajes en Canadá han demostrado que estado de Washington. El reordenamiento entre los virus de baja
hasta el 60% de las aves jóvenes ya están infectadas patogenicidad de las aves acuáticas eurasiáticas H5N8 y de las aves
silenciosamente mientras se congregan antes de su acuáticas de América del Norte dio lugar a la aparición de nuevos
migración hacia el sur. subtipos; por ejemplo, H5N1 y H5N2 y nuevos genotipos con tres a
Los mercados vivos también pueden ser fundamentales para la cuatro genes adicionales de origen norteamericano;PB1, PA, NA, y
epidemiología de las infecciones por el virus de la influenza. La epizootia NS(H5N1) y PB1, NP, NA (H5N2). Estos virus se denominan
del H5N1 euroasiático confirma claramente el riesgo asociado con la Eurasiático-Americano (EA-AM) H5Nx. En marzo de 2015, se detectó
afluencia continua de animales susceptibles y la mezcla de múltiples un virus H5N2 altamente patógeno (IAAP) en instalaciones avícolas
especies de aves (incluidas aves terrestres y acuáticas), lo que conduce a comerciales en Minnesota, Missouri, Arkansas y Kansas. El patrón
la amplificación viral, reordenamiento y rápida evolución a través de la de brote apoyó la introducción del virus en el Medio Oeste.
transmisión en serie en aves en estos
FIGURA 21.7 Detección global de virus de influenza aviar de alta patogenicidad H5N1, linaje A / goose / Guangdong / 1/1996, en animales y seres humanos, incluidos
reordenamientos con subtipos de genes de neuraminidasa N2, N3, N5 y N8, desde enero de 2003 hasta enero de 2015. Cortesía de G. Belot, Organización de las Naciones
Unidas para la Agricultura y la Alimentación. Reproducido con permiso, http://empres-i.fao.org/eipws3g/.
migrando aves acuáticas en la ruta migratoria de Mississippi. Al final del la secuencia de aminoácidos en el sitio de escisión proteolítica de la
brote, más de 200 instalaciones comerciales en 16 estados se proteína hemaglutinina. Los cambios en la secuencia de
despoblaron con una pérdida de más de 48 millones de pavos y pollos aminoácidos pueden alterar la tasa de escisión de la proteína y
con una pérdida directa de 1,6 mil millones de dólares, claramente el alterar drásticamente la virulencia de estos virus. La mayoría de los
brote de enfermedad animal "extranjera" más costoso en la historia de virus LPAI tienen un solo aminoácido básico (arginina) en el sitio de
Estados Unidos. La IAAP H5N2 parece ahora ser endémica en las aves escisión. Además, algunas hemaglutininas tienen un sitio de
acuáticas que utilizan las rutas migratorias de América del Norte. Si bien glicosilación que protege el sitio de escisión. La eliminación del sitio
la rápida despoblación de las instalaciones infectadas todavía se de glicosilación, además de cambios de aminoácidos no básicos a
considera la estrategia de control preferida, el uso limitado de vacunas básicos, inserciones que abren el sitio de escisión y adiciones de
puede utilizarse como medida temporal para contener un brote. aminoácidos básicos al sitio de escisión, cambian la capacidad de
escisión y, a menudo, aumentan la patogenicidad.
El papel de las aves silvestres en la transmisión del virus H5Nx
de Eurasia está íntimamente relacionado con su patogenicidad El fenómeno de la escisión de la hemaglutinina es un
diferencial para al menos algunas especies de aves acuáticas determinante importante de la virulencia de los virus de la
silvestres. El comercio legal e ilegal de aves de corral y aves influenza aviar; sin embargo, otras porciones de la proteína
silvestres también debe ser monitoreado cuidadosamente, ya que hemaglutinina, además de otros productos génicos, también
se ha detectado infección por H5Nx en aves importadas en las pueden contribuir a través de sus respectivas funciones en la unión
fronteras internacionales. Vigilancia intensa del virus Eurasiático del virus y la eficacia de replicación. También existe una variación
H5Nx (X 51, 2, 3, 6 u 8) virus se han reiniciado en Europa, América en la susceptibilidad o resistencia de diferentes especies de aves a
del Norte y otros lugares desde finales de 2014. En América del cepas individuales del virus de la influenza aviar altamente
Norte, los esfuerzos iniciales se dirigieron a Alaska, el oeste de patógena. Por ejemplo, el virus A / chicken / Scotland / 59 (H5N1) es
Canadá y la costa oeste de los Estados Unidos, debido a la rutas más virulento para los pollos, mientras que el virus A / turkey /
migratorias superpuestas de aves silvestres asiáticas y Ontario / 7732/66 (H5N9) es más virulento para los pavos. En la
norteamericanas, pero ahora el programa se ha expandido a las naturaleza, los patos históricamente han sido refractarios a
rutas migratorias del Mississippi y del Atlántico. resultados clínicamente severos con los virus de influenza aviar
altamente patógena más virulentos, pero se ha descrito una
enfermedad grave después de la infección con algunos virus H5N1
de linaje Gs / GD desde 2002. Los virus de influenza aviar altamente
La extraordinaria virulencia de algunas cepas del virus de la patógena H5N1 de linaje GS / GD también causan enfermedad en
influenza aviar refleja las propiedades de varios productos génicos humanos.B694 personas fueron hospitalizadas y se han
virales. Un marcador patogénico clave que se monitorea con los documentado 402 muertes en 15 países (al 23 de enero de 2015).
virus de la influenza aviar, particularmente los virus H5 y H7, es Esto sugiere que, aunque es altamente fatal, los humanos
Las infecciones por H5N1 de linaje Gs / GD son raras y que este virus de la mediante ensayos de RT-qPCR de genes específicos o con antisueros
influenza aviar altamente patógena es principalmente un patógeno de aves y monoespecíficos mediante pruebas de inhibición de la hemaglutinación (HI).
no un virus humano pandémico. La infección de las parvadas también se puede evaluar mediante pruebas
La patogenia de la influenza aviar es bastante diferente a la de los serológicas como la inmunodifusión en gel de agar, las pruebas ELISA y las
mamíferos, ya que la replicación del virus ocurre tanto en el tracto intestinal pruebas de inhibición de la hemaglutinación para detectar anticuerpos contra
como en el tracto respiratorio. En las infecciones por la mayoría de las cepas los antígenos de la influenza. El cribado inicial se realiza con una prueba
del virus de la influenza aviar altamente patógena, hay viremia y serológica amplia para los virus de la influenza (como la inmunodifusión en
diseminación sistémica, con hipercitocinemia que precede a la necrosis gel de agar o ELISA), seguida de 16 pruebas específicas de hemaglutinina y
linfoide multifocal y vasculitis y trombosis que resulta en necrosis e nueve pruebas específicas de neuraminidasa diferentes para la
inflamación en muchos órganos, incluidos el páncreas, el corazón, el cerebro, subtipificación.
el músculo esquelético y la piel. Los pollos, codornices y pavos, que
sucumben después de varios días de enfermedad, presentan hemorragias
petequiales y exudados serosos en los tejidos respiratorio, digestivo y
cardíaco. Los pavos también pueden tener aerosaculitis y congestión El control de las infecciones por el virus de la influenza aviar en las aves
pulmonar. En todas las especies de aves que sobreviven a la infección por el de corral domésticas depende de la bioseguridad, la vigilancia y la
virus de la influenza aviar altamente patógena o después de la infección por despoblación cada vez que se detectan los virus de la influenza aviar
el virus de la influenza aviar altamente patógena, los anticuerpos altamente patógena. La bioseguridad es fundamental para evitar
neutralizantes son detectables en 5-10 días. alcanzan su punto máximo pérdidas económicas potencialmente catastróficas como resultado de
durante la segunda a la tercera semana y persisten hasta por 18 meses. De las epizootias de infecciones por el virus de la influenza aviar altamente
manera experimental, pocas aves de corral gallináceas sobreviven a la patógena y para prevenir la evolución de los virus de la influenza aviar
infección por virus de la influenza aviar altamente patógena, ya que la altamente patógena H5 y H7 a virus de la influenza aviar altamente
infección casi siempre provoca la muerte. patógena al separar las aves de corral domésticas de las aves silvestres.
Las instalaciones comerciales en el sudeste asiático que utilizaron
medidas de bioseguridad adecuadas no sufrieron pérdidas durante la
Diagnóstico
reciente epizootia de infección por el virus H5N1 de linaje Gs / GD,
El diagnóstico clínico es, en el mejor de los casos, presuntivo y solo se mientras que las pérdidas fueron sustanciales en aquellas instalaciones
utiliza durante las epizootias, debido a la extrema variabilidad de los que permitieron la mezcla de aves de corral con aves silvestres o
signos clínicos que acompañan a las infecciones por el virus de la aquellas que tenían vínculos con los seres vivos. mercados avícolas. La
influenza en las aves. A nivel de la parvada, las tablas de mortalidad, combinación de aves acuáticas domésticas y silvestres también
producción de huevos y peso corporal son a menudo indicadores promueve claramente la introducción de nuevos virus LPAI en las aves
tempranos de enfermedades infecciosas y no infecciosas inespecíficas, de corral con la posterior evolución a formas más virulentas. Las
incluida la infección por el virus de la influenza aviar. Las pruebas de bandadas que se encuentran infectadas con el virus de la influenza aviar
laboratorio generalmente implican un ensayo de RT-PCR (RTqPCR) en altamente patógena se despoblan para evitar que se propaguen a otras
tiempo real (cuantitativo) para detectar la proteína de la matriz (METRO) instalaciones comerciales y a las aves silvestres del medio ambiente.
gen, ya que está altamente conservado en todos los virus de la influenza Este enfoque inicialmente no pudo contener el brote de influenza aviar
aviar y de mamíferos. Las muestras positivas por este ensayo se altamente patógena de 2015 en los EE. UU. Porque las medidas de
analizan para detectarH5 y H7 genes por RT-qPCR. Si las muestras son bioseguridad implementadas eran inadecuadas para tener en cuenta el
H5 o H7 positivo por RT-qPCR, se lleva a cabo un análisis de secuencia movimiento de equipos y personal entre las instalaciones comerciales.
para determinar las propiedades del sitio de escisión. Las muestras La vigilancia se utiliza para monitorear la presencia de virus LPAI H5 y
negativas H5 / H7 se pueden secuenciar para determinar el subtipo HA. H7 en aves de corral domésticas. Estas cepas del virus LPAI pueden
Si se detectan varios aminoácidos básicos en el sitio de escisión, se causar algunas pérdidas de producción, pero la preocupación es que el
toman medidas reguladoras para eliminar el foco de infección. El paso continuo del virus en las aves de corral domésticas puede conducir
aislamiento de virus se utiliza para obtener virus para análisis a mutaciones en los determinantes de virulencia que resultan en virus
antigénicos y paraen vivo pruebas de patogenicidad; También se HPAI.
realizan aislamientos para virus que no son H5 o -H7, especialmente si
existe alguna mortalidad asociada con la premisa muestreada. El virus La mayoría de los países con industrias desarrolladas se esfuerzan
se aísla mejor a partir de hisopos cloacales (aves silvestres y aves por prevenir la infección y limitar los brotes de influenza aviar mediante
acuáticas) y hisopos traqueales (aves terrestres). Las muestras se una combinación de prácticas de bioseguridad, incluida la educación de
inoculan en la cavidad alantoidea de óvulos embrionarios de 10-11 días los trabajadores, la cuarentena, la vigilancia con procedimientos de
de edad, o en células MDCK, y la presencia de virus se indica por la diagnóstico adecuados y la despoblación rápida cuando está indicado.
actividad hemaglutinante utilizando fluidos de cultivo celular o La vacunación no se ha utilizado para controlar los brotes de influenza
corioalantoideo y glóbulos rojos de pollo o pavo. Los aislamientos se aviar altamente patógena en la mayoría de los países desarrollados,
caracterizan de forma rutinaria debido al impacto potencialmente negativo en su capacidad para
realizar comercio internacional, que requiere una vigilancia costosa
Se instituyan programas para identificar las aves infectadas dentro de la se transmite fácilmente entre perros alojados intensivamente. El
población vacunada. En determinadas situaciones, principalmente virus de la influenza canina continúa evolucionando, ya que los
aquellas asociadas con infecciones por virus H5 y H7 LPAI, la vacunación aislados recientes exhiben una acumulación de cambios de
en combinación con cuarentenas estrictas puede utilizarse para aminoácidos en la proteína hemaglutinina. Los aislamientos
prevenir pérdidas económicas graves al limitar la despoblación y iniciales tuvieron múltiples cambios de aminoácidos en la
permitir la oportunidad de comercializar carne o huevos de parvadas hemaglutinina, en comparación con el virus de la influenza equina
libres o recuperadas de H5 y H7. La vacunación incontrolada H5 o H7 circulante actual, H3N8. La infección de perros por el virus de la
probablemente nunca se permitirá en países involucrados en el influenza equina H3N8 se ha detectado en varios casos en
comercio internacional. Inglaterra y se produjo durante el reciente brote de influenza
equina en Australia. Sin embargo, las infecciones fueron limitadas y
no hay evidencia de que fueran el resultado del virus de la
Enfermedad humana
influenza canina. Estos casos parecen ser simplemente una
Se cree que los virus de la influenza aviar son la fuente original de infección por el virus de la influenza equina en perros.
todos los genes del virus de la influenza A de mamíferos; sin En 2008, se identificó en Corea un virus H3N2 de origen aviar capaz
embargo, la infección directa de seres humanos individuales por de causar una enfermedad clínica significativa en perros.
virus de influenza aviar es esporádica. Nunca se ha documentado la Posteriormente, se documentó la presencia de este virus de la influenza
transmisión sostenida de los virus de la influenza aviar en canina en China y Tailandia. Además de los perros, este virus también es
humanos. Sólo los genes de hemaglutinina, neuraminidasa y capaz de infectar a los gatos domésticos. De manera desconcertante, la
polimerasa básica 1 del acervo genético aviar han entrado en la detección en perros de reordenamientos entre los virus H3N2 y H1N1
población humana por reordenamiento, lo que ha llevado a las de origen aviar sugiere que los perros podrían desempeñar un papel en
pandemias de H2N2 de 1957 y H3N2 de 1968. Entre los virus de la la aparición de nuevas cepas del virus de la influenza. En marzo de 2015,
influenza aviar, dos virus euroasiáticos, el H5N1 y el H7N9, son los se produjo una epizootia de infección por el virus de la influenza canina
únicos que producen infecciones y muertes en humanos. La gran H3N2 en Chicago, IL e, inesperadamente, un análisis genómico
mayoría de estos casos de transmisión de H5N1 y H7N9 a humanos completo mostró que el virus causante estaba directamente relacionado
pueden estar directamente relacionados con el contacto con aves con el virus coreano. Este virus de la influenza canina H3N2 se detectó
de corral infectadas y, en muy raras ocasiones, son consistentes más tarde en Atlanta, GA, y con el movimiento de perros infectados,
con la transmisión de persona a persona. pero solo entre Desde entonces, se han notificado casos en la costa este de los Estados
individuos en contacto muy íntimo entre sí. Aunque el virus H5N1 Unidos. Ahora existe la preocupación de que se produzca un
altamente patógeno tiene los aminoácidos básicos necesarios en el reordenamiento entre el nuevo virus H3N2 y el virus de la influenza
sitio de escisión, esta propiedad por sí sola no ha mejorado la canina H3N8 preexistente.
transmisión de persona a persona y el virus tampoco se replica
bien en los cerdos. Por lo tanto, es evidente que tendrán que Los signos de la infección por el virus de la influenza en los perros,
ocurrir cambios adicionales para que estos virus adquieran independientemente de la cepa, son similares o indistinguibles de los del
transmisibilidad de persona a persona y comiencen una pandemia complejo de enfermedades respiratorias caninas ("tos de las perreras"). La
de influenza. principal diferencia es que hasta el 50-70% de los perros en una perrera o
refugio pueden verse afectados por la influenza, mientras que la tos de las
perreras normalmente afectaría a menos del 10% de la población. Todas las
VIRUS DE LA INFLUENZA CANINA
edades y razas de perros son susceptibles. La recuperación suele transcurrir
En 2004, un brote de enfermedad respiratoria en un grupo de sin incidentes, a menos que haya una infección secundaria; la infección por el
galgos en Florida resultó en la muerte de varios perros, algunos de virus de la influenza destruye las células epiteliales ciliadas del tracto
los cuales tenían una neumonía hemorrágica notablemente grave. respiratorio, lo que aumenta en gran medida las posibilidades de una
Los análisis exhaustivos de la secuencia de un virus de la influenza, infección bacteriana secundaria. Hay algunos datos que indican que el virus
ahora conocido como virus de la influenza canina, que se aisló de H3N2 se replica a títulos más altos en perros infectados y se elimina durante
un perro, indicaron que el virus era del linaje equino H3N8. Los períodos más prolongados en comparación con el virus de la influenza H3N8.
estudios serológicos de poblaciones de galgos en los Estados
Unidos mostraron tasas de seroprevalencia muy altas para este El tracto respiratorio canino expresa las moléculas de ácido
virus H3N8, en consonancia con una historia reciente de brotes de siálico (receptores ligados al ácido α-2,3 y α-2,6-siálico) que sirven
enfermedades respiratorias en galgos de carreras. El virus se aisló como receptores para los virus de la influenza en aves y humanos,
de perros que no residían en razas en el estado de Nueva York en y los caninos son susceptibles a la infección por Eurasia Virus H5N1.
2005. Posteriormente se describieron incursiones en varios otros Además, los perros en las áreas epizoóticas para este virus fueron
estados, aunque el virus se ha propagado muy lentamente y seropositivos para los anticuerpos H5, y los perros expuestos al
prácticamente todos los casos hasta la fecha han involucrado a virus H5N1 experimentalmente se infectaron, diseminaron el virus,
perros en perreras, refugios de animales, o guarderías. El virus es pero no mostraron signos clínicos evidentes. Se aisló un H5N2 de
origen porcino de un perro.
en China, y se han identificado aislamientos esporádicos de la VIRUS DE INFLUENZA HUMANA

pandemia humana H1N1 en perros. Todos estos sucesos
destacan la necesidad de una vigilancia continua de los caninos
La relación de los virus de la influenza animal con las
por la posible aparición de cualquier virus de influenza
infecciones humanas se ha descrito en las secciones
altamente patógeno.
anteriores, incluida la aparición de los virus de la
influenza A en los reservorios animales. En general,
VIRUS DE INFLUENZA DE MURCIÉLAGOS
la influenza humana epidémica rara vez se mantiene
entre los animales, aunque existen excepciones. El
El virus de la influenza se descubrió por primera vez en pequeños virus pandémico H1N1 que surgió en 2009 se
murciélagos de hombros amarillos (Sturnira lilium) en Guatemala transmitió a los cerdos y ha estado circulando entre
durante un estudio de vigilancia virológica realizado en 2009 y los cerdos en muchas partes del mundo. También se
2010. Se encontró que los virus detectados en dos murciélagos descubrió que el virus H1N1 2009 se transmite de
comparten propiedades genéticas y funcionales que se asemejan a humanos infectados a gatos domésticos, perros y
los virus de la influenza tipo A. Las proteínas hemaglutinina y hurones domésticos, con la aparición de una
neuraminidasa del virus del murciélago estaban relacionadas enfermedad clínica significativa en todas las
filogenéticamente con las de los virus de la influenza aviar y el virus especies. Los hurones pueden infectarse y transmitir
del murciélago se designó provisionalmente como subtipo H17N10. los virus A y B de la influenza humana; se utilizan
Sin embargo, la hemaglutinina del virus del murciélago no media la como modelos de laboratorio para estudios de
aglutinación de los glóbulos rojos y la neuraminidasa no escinde el patogénesis, porque la enfermedad asociada se
ácido siálico, lo que sugiere la utilización de un receptor diferente asemeja mucho a la de los seres humanos. Primates
para ingresar a las células. Además, el virus no se puede cultivar en no humanos, incluidos gibones, babuinos,
cultivo celular. Posteriormente se detectaron virus relacionados de
la influenza en murciélagos en otras especies de murciélagos en
Perú y estos virus fueron designados provisionalmente como MIEMBROS DEL GÉNERO ISAVIRUS
subtipo H18N11. Los estudios serológicos realizados en América
Central y del Sur indicaron que estos virus son comunes en los VIRUS INFECCIOSO DE LA ANEMIA DEL SALMÓN
murciélagos, con hasta un 30% de muestras seropositivas de
La anemia infecciosa del salmón es una enfermedad grave del salmón
algunas especies. No se sabe si la infección por influenza en
del Atlántico cultivado (Salmo salar) que ha causado una mortalidad
murciélagos causa enfermedad en sus huéspedes naturales o si el
significativa entre las granjas de salmón en el norte de Europa, el este
virus puede transmitirse a otras especies de mamíferos.
de Canadá, Maine y Chile. A nivel mundial, las pérdidas económicas
debidas a la anemia infecciosa del salmón ascienden a miles de millones
VIRUS DE LA INFLUENZA D BOVINA
de dólares. Debido a la gravedad de la enfermedad, la Unión Europea
Se descubrió que un nuevo virus recuperado del tracto respiratorio incluye la anemia infecciosa del salmón en su lista de las enfermedades
del ganado en los Estados Unidos comparte muchas características más peligrosas de los peces, y es una de las 10 infecciones víricas de los
con los virus de la influenza humana tipo C. Sin embargo, análisis peces notificables a la Organización Mundial de Sanidad Animal (OIE). .
genéticos y antigénicos detallados respaldaron la creación por El agente causante, el virus de la anemia infecciosa del salmón, es el
parte del Comité Internacional de Taxonomía de Virus (ICTV) de un único miembro del géneroIsavirus. El virus tiene un genoma
nuevo género Influenzavirus D con el virus de la influenza bovina D segmentado, con ocho segmentos distintos que codifican al menos 10
como su especie tipo. Estos virus se detectaron comúnmente en proteínas. Al igual que el virus de la influenza, estos segmentos
muestras recolectadas de ganado con enfermedad respiratoria experimentan eventos de mutación, reordenamiento o recombinación
(complejo de enfermedad respiratoria bovina). La seroprevalencia a que generan una gran variedad de cepas. Una de las proteínas de
menudo excedió el 80% en las poblaciones de bovinos del estudio. superficie, la hemaglutinina-esterasa (HE) codificada por el segmento 6,
Posteriormente se aislaron virus estrechamente relacionados de es responsable de la unión al receptor y de la actividad destructora del
ganado en China y también se detectaron virus en Europa. El virus receptor, mientras que la proteína de fusión (F) codificada por el
infecta a los cerdos, aunque con mucha menor frecuencia que al segmento 5 es responsable de la fusión de la membrana. Las variantes
ganado. El análisis genético identificó dos linajes distintos del gen del virus de la anemia infecciosa del salmón que causan enfermedades
de fusión de hemaglutininesterasa de glicoproteína de superficie. en el salmón del Atlántico cultivado pueden aislarse en líneas celulares
Estos linajes de virus mostraron una reactividad cruzada antigénica de salmónidos y tienen deleciones en una región altamente polimórfica
mínima, pero pueden reorganizar sus genes entre sí. Aunque los (HPR) de la HE y una inserción o cambio de aminoácido cerca del sitio de
virus D de la gripe bovina pueden infectar y transmitirse en otras escisión de la proteína F. Las cepas de tipo salvaje del virus de la anemia
especies de mamíferos, por ejemplo, ovejas y cabras, queda por infecciosa del salmón carecen de estas deleciones en la región del tallo
determinar su rango de hospedadores, al igual que su importancia de la proteína HE y se denominan comúnmente tipos HPR0. Estas cepas
como patógeno primario. de tipo salvaje suelen infectar
los tejidos branquiales, son generalmente de baja virulencia para el salmón y Curiosamente, sin embargo, la actividad esterasa de la proteína HE
han demostrado ser resistentes al aislamiento en líneas celulares de peces. puede disolver la reacción de hemaglutinación con eritrocitos de
Tales cepas de HPR0 (tipo salvaje) solo pueden identificarse usando un pescado, con la excepción de los del salmón del Atlántico, el
ensayo molecular que se dirija a secuencias en el segmento 6 u otras pescado más afectado por la infección por el virus de la anemia
porciones del genoma del virus. Si bien se ha demostrado que otros infecciosa del salmón. Se especula que esta unión mejorada tiene
salmónidos silvestres son portadores del virus, los brotes de enfermedades un papel en la anemia severa que se desarrolla en estos peces.
clínicas de anemia infecciosa del salmón solo se han observado en el salmón Como ocurre con otros ortomixovirus, el virus de la anemia
del Atlántico de piscifactoría. infecciosa del salmón tiene al menos una proteína, la 7i, que puede
El sello distintivo de la enfermedad es una anemia profunda, con valores de hematocrito inferiores al 10% bloquear el sistema innato de defensa antiviral. El virus de la
(valor normal, aproximadamente 40%). La forma grave de la enfermedad en los peces infectados se caracteriza anemia infecciosa del salmón es un fuerte inductor de genes de
por exoftalmia, branquias pálidas, ascitis hemorrágica y necrosis hepática hemorrágica, hemorragia intersticial respuesta al interferón, pero es insensible a las acciones de la
renal y necrosis tubular. Las lesiones histológicas incluyen congestión de la arteriola filamentosa y telangiectasia respuesta al interferón.
laminar (aneurismas) en las branquias, congestión sinusoidal difusa y eritrofagia en el bazo y regiones El diagnóstico de la infección por el virus de la anemia infecciosa del salmón se realiza sobre la base de
multifocales de congestión y hemorragia en el ciego pilórico. En el salmón de piscifactoría altamente sensible, se las lesiones macroscópicas e histopatológicas características, la tinción por inmunofluorescencia de las
desarrolla viremia, y el virus se dirige a las células sanguíneas, las células endoteliales y las células similares a muestras de tejido, el aislamiento del virus mediante líneas celulares y uno de varios ensayos de RT-PCR. Debido
los macrófagos. Inicialmente endémica entre los salmónidos salvajes en el Océano Atlántico Norte, Las cepas de a que la presencia del virus de la anemia infecciosa del salmón tiene consecuencias reglamentarias, las pruebas
tipo salvaje (HPR0) del virus de la anemia infecciosa del salmón se mantienen mediante transmisión tanto y los protocolos de prueba que son aceptables para un diagnóstico oficial pueden variar, pero las pruebas de
horizontal como vertical. Sin embargo, al igual que los ortomixovirus, las infecciones por el virus de la anemia RT-PCR deben convertirse en el estándar debido a su sensibilidad y tiempo de respuesta rápido. Se han
infecciosa del salmón de tipo salvaje en poblaciones cautivas de salmón del Atlántico criadas en altas desarrollado pruebas de anticuerpos para detectar la exposición al virus de la anemia infecciosa del salmón,
densidades pueden dar lugar a mutantes con una virulencia mucho mayor que pueden propagarse pero no se han aplicado con frecuencia. El control de las infecciones por el virus de la anemia infecciosa del
rápidamente a las granjas cercanas. Se cree que los brotes de enfermedades que devastaron la industria del salmón se complica por la cuestión de tratar con peces en un ambiente abierto en el que el virus puede estar
cultivo del salmón del Atlántico en Chile son el resultado de la introducción del virus de la anemia infecciosa del circulando en peces silvestres nativos sin evidencia de infección. Los brotes se han gestionado mediante una
salmón de Noruega a través de huevos contaminados. Las infecciones por el virus de la anemia infecciosa del combinación de medidas reglamentarias y prácticas de cría, que incluyen movimientos restringidos de peces
salmón de tipo salvaje en poblaciones cautivas de salmón del Atlántico criadas en altas densidades pueden dar entre granjas, sacrificio forzado, uso de programas allin-all-out en granjas y desinfección de mataderos y
lugar a mutantes con una virulencia mucho mayor que pueden propagarse rápidamente a las granjas cercanas. plantas de procesamiento. Las preparaciones de vacuna de virus completo inactivado brindan protección
Se cree que los brotes de enfermedades que devastaron la industria del cultivo del salmón del Atlántico en Chile parcial, pero su uso está limitado por las dificultades asociadas con la administración de la vacuna a un gran
son el resultado de la introducción del virus de la anemia infecciosa del salmón de Noruega a través de huevos número de peces y el desarrollo de infecciones portadoras asintomáticas en algunos peces vacunados. incluidos
contaminados. Las infecciones por el virus de la anemia infecciosa del salmón de tipo salvaje en poblaciones los movimientos restringidos de peces entre granjas, el sacrificio forzoso, el uso de programas todo incluido en
cautivas de salmón del Atlántico criadas en altas densidades pueden dar lugar a mutantes con una virulencia las granjas y la desinfección de mataderos y plantas de procesamiento. Las preparaciones de vacuna de virus
mucho mayor que pueden propagarse rápidamente a las granjas cercanas. Se cree que los brotes de completo inactivado brindan protección parcial, pero su uso está limitado por las dificultades asociadas con la
enfermedades que devastaron la industria del cultivo del salmón del Atlántico en Chile son el resultado de la administración de la vacuna a un gran número de peces y el desarrollo de infecciones portadoras asintomáticas
introducción del virus de la anemia infecciosa del salmón de Noruega a través de huevos contaminados. en algunos peces vacunados. incluidos los movimientos restringidos de peces entre granjas, el sacrificio forzoso,
el uso de programas todo incluido en las granjas y la desinfección de mataderos y plantas de procesamiento.
Existe una gran variación en la mortalidad producida por Las preparaciones de vacuna de virus completo inactivado brindan protección parcial, pero su uso está limitado
las infecciones por el virus de la anemia infecciosa del salmón, por las dificultades asociadas con la administración de la vacuna a un gran número de peces y el desarrollo de
lo que refleja la resistencia del huésped y la variación de la infecciones portadoras asintomáticas en algunos peces vacunados.
cepa del virus. Utilizando elÉL gen, los aislamientos del virus de
la anemia infecciosa del salmón se pueden agrupar en un linaje
norteamericano y un linaje europeo. Estos linajes se pueden
subdividir en genotipos basados en patrones de deleción de OTROS ORTOMIXOVIRUS
HPR que están asociados con la virulencia viral. En las
infecciones experimentales del salmón del Atlántico con las Los virus Thogotovirus y Dhori contienen respectivamente seis o
cepas de virus más virulentas, la muerte comienza dentro de siete segmentos de genes, pero ambos virus están incluidos en el
los 10-13 días posteriores a la infección y continúa durante 9-15 género Thogotovirus. Estos virus se transmiten entre vertebrados
días más, lo que finalmente produce tasas de mortalidad por garrapatas y probablemente tengan una distribución global. Se
superiores al 90%. Los virus moderadamente virulentos han descrito infecciones por thogotovirus de garrapatas, seres
muestran tasas de mortalidad entre el 50% y el 89% y matanza humanos y una variedad de animales en África y el sur de Europa.
prolongada, mientras que las cepas de baja virulencia tienen El rango y el tropismo de especies del virus Dhori es
tasas de mortalidad inferiores al 50% en el salmón del aparentemente similar, pero también incluye India y Europa del
Atlántico. Sin embargo, el salmón coho infectado Este. La infección por el virus Dhori puede causar una enfermedad
experimentalmente (una especie del Pacífico lejanamente febril y encefalitis en humanos, pero su importancia como
relacionada) fue resistente al desarrollo de la enfermedad con patógeno animal es incierta. Recientemente se caracterizaron dos
aislamientos del virus de la anemia infecciosa del salmón de ortomixovirus adicionales aislados de garrapatas hace más de 40
Europa y América del Norte. años, el virus Upolu de Australia y la bahía de Aransas
virus de los Estados Unidos. Estos dos virus tienen propiedades hace años que. Aunque el virus Quaranfil se ha aislado de
morfológicas, serológicas y genéticas que respaldan su niños febriles, el impacto de estos virus en la salud humana y
clasificación dentro del género.Thogotovirus. Un tercer animal sigue siendo incierto. Sin embargo, dos virus
thogotovirus potencial, llamado virus Bourbon, fue aislado identificados más recientemente, el virus Cygnet River de
recientemente de un humano en Kansas que posteriormente Australia y el virus Wellfleet Bay de los Estados Unidos, se
murió a causa de las complicaciones de la infección. relacionaron respectivamente con una muerte significativa de
Quaranjavirus es un género recientemente reconocido en la patos criollos en cautiverio (Cairina moschata) y eiders
familia Orthomyxoviridae. El virus Quaranfil, el virus Johnston Atoll, comunes(Somateria mollissima). El análisis genético de estos
el virus Jos, el virus Araguari y el virus del lago Chad se aislaron de dos virus sugiere que pueden ser variantes geográficas de la
garrapatas, aves y mamíferos en África, Asia central, América del misma especie. La participación de las garrapatas en el ciclo de
Sur y las islas del Pacífico en más de 45 infección aún no está definida.
18/10/2021 A.V
FAMILIA PARAMIXOVIRIDAE
Esta consiste por el nombre Paramixo que significa moco, por lo tanto, son virus
que van a tener afinidad por las mucosas.
CLASIFICACIÓN VIRAL
ORDEN FAMILIA SUBFAMILIA GÉNERO ENFERMDEDAD

Mononegavirales Paramixoviridae Avulavirinae Orthoavulavirus New Castle
ARN aviar 1
Orthoparamixovirinae Morbilivirus Morbilivirus Canino
(moquillo canino)
Morbilivirus Felino
Virus del Sarampión

(humanos) afecta a
niños
Virus de la peste
bovina
Respirovirus Parainfluenza bovina

Bovino3 3
Ruvulavirinae Virus de las paperas
(humanos) afecta a
niños
✓ Son Virus, que tiene una cadena de ácidos nucleico ARN, es una cadena con
polaridad negativo.
✓ La Enfermedad de New Castle, que afecta a aves domésticas a patos, pavos,

gallinas, pollos, faisanes, palomas, gansos y en el campo la enfermedad suele
llamarse Enfermedad de Accidente.
✓ Moquillo Canino es una enfermedad importante en Guatemala, y también es una
enfermedad de alta morbilidad
✓ La Peste Bovina está limitada a algunos países.
ESTRUCTURA VIRAL
• Son virus pleomórficos.

• Son Virus Envueltos
• Posee una Cadena de ARN Monocatenario, y este envuelto por la
Nucleoproteína (N).
• Posee una Fosfoproteínas (P)
• Polimerasa (L) o Polimerasa Grande.
• Capa de Proteína Matriz (M)
• Proteína de Fusión (F)
• Proteínas Hemaglutinina y proteínas neuraminidasa (HN)
✓ Otros autores le llaman a la Nucleoproteína “Proteína Nucleocápside (N)”.

✓ Proteína Hidrófoba Pequeña (SH).
✓ Cisteína Rica que se encuentra dentro de la estructura del ARN.
REPLICACIÓN VIRAL
REPLICACIÓN CITOPLASMATICA. A nivel de Célula Blanco.
➢ El virus detecta la célula blanca y se acerca.
➢ El virus se adhiere a través de las glicoproteínas (HN) que son las

Hemaglutininas Neuraminidasa, estas se fijan a los receptores de superficie de
la célula del huésped en la membrana citoplasmática y los receptores van a ser
sialoglicoproteínas y glucolípidos que van a estar en a célula del huésped en la
membrana citoplasmática y al fijarse debe de haber una fusión.
➢ La proteína F es la que facilita la fusión de las glicoproteínas del virus con los
receptores de membrana de la célula.
➢ La ribonucleocápsida (RNP) es la que está formada por el ácido nucleico y la

proteína M que lo protege, y se libera en el citoplasma.
➢ Necesaria la Polimerasa ARN dependiente. Se libera el ácido nucleido de la

nucleoproteína y vemos que es genoma negativo, este va a servir de molde para
generar un ANTIGENOMA EN CADENA POSITIVA, este da lugar al antigenoma
positiva y sirve de molde para la replicación del ácido nucleico, este sirve de
molde y va a generar cadenas negativas.
➢ El genoma de cadena negativa, va hacer la transcripción, es decir, va a sintetizar

el ARNm, pero para ello necesita la enzima ARN Polimerasa dependiente.
➢ Al mismo tiempo que se generan las cadenas de ARNm, al mismo tiempo ca

protegiendo cada nucleótido y van siendo poliadenilados. En la transcripción
secuencial, los ARNm virales están protegidos y poliadenilados en el citoplasma.
➢ Cuando ya se forma el ARNm, recuerden que su función es traducir proteínas,

inicia la síntesis de glucoproteínas y va generando la proteína F de fusión, La
proteína M de matriz, se genera la nucleoproteína, la fosfoproteína, la polimerasa
L, todas por separado.
➢ La proteína G se va a traducir a nivel del retículo endoplásmico rugoso, y al igual

que en el virus de a Rabia hay unos complejos llamados Complejos iniciales,
que son estructuras transportadoras o proteínas que facilitan el transporte a lo
largo del citoplasma, y estas estructuras transportan las diferentes proteínas y
las acercan hacia la membrana plasmática de la célula.
➢ En la membrana de la Célula hay una reconfiguración de la membrana

citoplasmática, para que las glicoproteínas formadas o las proteínas HN se van
colocando en la membrana citoplasmática y las estructuras que se fueron
formando por separado, van siendo movilizadas hacia el interior de la
membrana.
➢ Cuando ya está ensambladas las proteínas estructurales se van a uniendo y la

maduración de este virus va a ocurrir cuando ya se le unan las glicoproteínas
HN, se va madurando al mismo tiempo que está saliendo por gemación.
➢ La replicación comienza cuando hay suficiente nucleoproteína para encapsidar

antigenomas y genomas neo-sintetizados.
➢ La Ribonucleocápsida interactúa con la proteína de la matriz debajo de la
membrana plasmática y brota a través del complejo ESCRT, liberando el virión.
ENFERMDADES IMPORTANTES EN VETERINARIA
Hay varios virus, pero nos vamos a centrar principalmente en tres.

• Newcastle
• Moquillo Canino
• Parainfluenza-3
ENFERMEDAD DE NEWCASTLE
PATOGENIA
• Penetran por vías respiratorias por medio de secreciones y se facilita por la
enzima neuraminidasa que posee el virus. Sobre todo en granjas donde hay
hacinamiento y grandes cantidades de aves en las galeras y es más fácil la
transmisión de una ave a otra.
• El virus, se replica en la mucosa respiratoria.
• Replican en las células epiteliales y macrófagos alveolares, el ya ingreso a las

células innatas de defensa.
• Alcanza la circulación sanguínea
• Y en la circulación sanguínea se vuelve una enfermedad sistémica.
• Ocurre un segundo ciclo de replicación viral en los órganos viscerales y SNC.
• Luego se da la sintomatología y se da la eliminación del virus al medio.
TRANSMISIÓN.
✓ Si un ave doméstica galliforme esta vírica, es decir contiene el virus.
✓ Este se transmite a otras aves susceptibles por contacto directo o indirecto,
sobre todo por las vías respiratorias y digestiva; indirecto sería a través de un
equipo, o algún material contaminado por las cuales se puede infectar.
✓ Las aves virémicas, como si en un lugar hay un matadero y no hay lo debidos

controles, pues estos animales van a contaminar las aves evisceradas,
contaminan a otras aves susceptibles y estos animales contagiados que lo
trabajan las personas por el manejo pueden contagiar al hombre, así como
también de forma directa.
✓ En el hombre causa conjuntivitis moderada que terminan en algunos días, pero

su puede afectar de forma severa el ojo a veces.
ENFERMEDAD DE NEW CASTLE
▪ Es una enfermedad altamente contagiosa y patogenicidad.
▪ Aves domésticas (pollos, gallinas, palomas, patos) y aves silvestres, las aves
migratorias son un factor de transmisión en las aves que están en granjas
▪ 3 tipos de Cepas- Velogénicas: velo quiere decir velocidad
o Viscerotrópicas: Que afectan todos los órganos del ave.
o Neurotrópicas: que pueden no solo afectar las vísceras o los

diferentes órganos, sino que también puede afectar al SNC y
pueden producir ciertos signos.
▪ Muerte en 3 días.
▪ 90 a 10’% mortalidad.
o Lentogénicas: Afectan a las aves de una manera mas leve y pueden

no llegar a producir signos nerviosos.
o Mesógenicas: Van a tener cierta severidad en las aves y puede

sobrevivir.
Histopatológicamente: encefalomielitis linfocítica no purulenta. Estos son los
daños característicos que producen esta enfermedad en las aves.
Las personas que trabajan en las granjas, pero no hay un buen control o una
prevención de la enfermedad podrían llegar a adquirir una conjuntivitis, así como
también las personas de los laboratorios que manipulan el virus para inoculación de
embriones para diagnostico pueden también adquirir la conjuntivitis.
LESIONES POR NEWCASTLE

✓ Proventrículo posee lesiones hemorrágicas, hay edema, inflamación del
tejido.
✓ Traquea: se observan lesiones necróticas a lo largo de la tráquea y lesiones
difteroides e irritaciones de toda la mucosa traqueal y pueden llegar a estar
necróticas.
DIAGNÓSTICO
Muestras para lograr el aislamiento viral:
o Secreciones de tráquea
o Heces
o Intestino
o Cerebro; para lograr el aislamiento del virus,
Esta enfermedad es muy fácil, por que se puede diagnosticar por medio de la
inoculación de embriones en los laboratorios que tienen la capacidad de inocular los
embriones de pollo y estos desarrollan lesión y posterior muerte para analizar el
liquido alantoideo y se demuestra el virus.
Muestras para serología:
o Sangre sin anticoagulantes

o Suero
Newcastle
❖ Signos respiratorios (estertores, depresión), digestivos (diarrea), nerviosos.
❖ Opacidad de la córnea.
❖ Aislamiento de virus.
❖ Serología: HI (Inhibición de la Hemoaglutinación), ELISA, VN (Virus
Neutralización).
HI: Es enfrentar al suero de las aves y determinar si los anticuerpos se van a

encontrar en esta prueba.
MOQUILLO CANINO / DISTEMPER CANINO
GENERO: MORBILLIVIRUS
❖ Este básicamente es similar.
❖ Es un virus pleomórfico.
❖ Va a tener las proteínas.
❖ Pero este carece de la proteína Neuraminidasa, solo posee la Hemaglutinina.
CARACTERSÍTICAS
• Perros jóvenes (4 a 6 meses)
• Altamente infecciosa
• Alta mortalidad
• Es un virus bastante severo, pero es inmunoprevenible.
• Secreciones nasales, oculares. Se ven con depresión y emaciación dando

positivo a moquillo; mucosa bastante congestionada. Son signos que
orientan para diagnosticar el moquillo.
• Bronconeumonía
• Encefalitis
• Persistencia en SNC, puede producir una infección persistente, es decir,

que el virus tiene la capacidad de evadir a nivel del SNC la respuesta
inmunitaria del huésped y evade las respuestas escondiéndose, entonces el
virus permanece sin destruir las células, sin ser lítico, y permanece por
mucho tiempo que en cualquier momento puede volver a desarrollarse la
enfermedad.
• Hiperqueratosis plantar, esto se da cuando la enfermedad ha avanzado y ya

se volvió de una manera crónica.
PATOGENESIS DEL VIRUS DE MOQUILLO
✓ Ingresa por aerosoles.
✓ Se replica a nivel de macrófagos y monocitos de las tonsilas; entonces afecta

a las células de defensa innata, estos circulan y el virus se replican en estas
células.
✓ El virus llega al Epitelio respiratorio, a los ganglios regionales, aquí ocurre

una pequeña viremia.
✓ Puede desplazarse a órganos (estómago, intestino delgado, hígado, médula

ósea, bazo) y produce FIEBRE. Cuando ya hay fiebre ya pasado 2 semanas
que el virus ingreso al paciente.
✓ Luego hay una segunda viremia, y el virus llega a los ojos, piel, y llega a SNC.
Y aquí se observa signos nerviosos.
✓ El virus empieza a eliminarse a través de epitelio respiratorio, gastrointestinal

y urinario, cualquiera de estos órganos, las diareras o a través de la orina se
puede transmitir el virus a un animal susceptible.
DIAGNÓSTICO
Hematología: linfopenia. (primera semana de iniciado el contagio)
Síntomas clínicos patognomónicos
Improntas de secreciones nasales o conjuntiva para observar cuerpos de

inclusión intranucleares; (cuerpos de inclusión eosinofílico)
Cultivo celular
PCR de raspados conjuntivales, LCR

IHQ (Inmunohistoquímica) detecta Antígeno viral.
Serología:
Inmunofluorescencia directa.
ELISA.
DOT- ELISA
PARAINFLUENZA -3
GÉNERO: RESPIROVIRUS BOVINO3
➢ Este virus vuelve a tener la presencia de la proteína Neuraminidasa,

Hemaglutinina-Neuraminidasa.
➢ Esta enfermedad es altamente contagiosa, sobre todo en bovinos que están

estabulados.
➢ Complejo Respiratorio, Es una enfermedad respiratoria y por eso es llamada

el complejo respiratorio y es porque hay otras enfermedades, u otros virus
respiratorios que pueden estar afectando por eso se les llama Complejo
Bacteriano.
➢ Secreciones severas bastante espesa y amarillenta, y secreciones oculares.
➢ Fiebre moderada.
➢ Estertores, tos
➢ Respiración bucal, las vías nasales van a estar obstruidas por el exceso de moco
producido y por eso producen por la boca.
➢ Ptialismo espumante
➢ Neumonía broncointercticial, y esto facilita el ingreso de otros patógenos.
➢ Patógenos secundarios
Prevención: Vacunación
DIAGNÓSTICO
• RT-PCR.
Muestras:
• Exudado nasofaríngeo.
• Lavado traqueal.
PREVENCIÓN
En estas tres enfermedades hay vacunas, se debe de llevar un plan de vacunación

ya que no pueden faltar en los planes profilácticos por que son importantes.
VIDEO #1 CASOS DE AVES CON LA ENFERMEDAD DE NEWCASTLE:
Existen muchas enfermedades que tienen un impacto económico muy severo en los
países e inclusive puede desbalancear la economía del mundo, cuando se
presentan brotes muy grandes a nivel mundial, esas enfermedades se han vuelto
de reporte obligatorio ante las leyes de muchos países por el motivo antes
mencionado.
Debido a que causan una alta mortalidad, una baja productividad muy severa y
llegan a tramitarse al ser humano, una de esas enfermedades es el Paramixovirus
que al igual que el Distemper en canidos o el sarampión en los primates, esta
enfermedad comparte las mismas características de su familia, es decir tiende a
presentar una afinidad a todas las células del organismo, por lo que se le denomina
pantotrópicos, el cual tiene un nombre que no pasara desapercibida en las
personas, se le llama enfermedad de Newcastle.
Este Paramixovirus aviar, es un virus con ARN como material genético, el cual se
contagia a partir del contacto con aves enfermas, las cuales expulsan el virus a partir
de estornudos con gotas de saliva y moco, aunque también se elimina por las heces,
entrando al sistema por vía respiratoria o vía digestiva, donde el virus se adhiere a
los glóbulos rojos para llegar a las células de diferentes órganos, donde va a tener
un periodo de incubación de 2 a 15 días, con una alta tasa de contagio llegando
hasta un 100% independientemente si la cepas son apatógenas, poco patógenas o
altamente dañina, de hecho el personas, los vehículos y diferentes objetos como
bebederos, comederos y demás cosas pueden fungir como fómites para transportar
la enfermedad de caseta a caseta, gallinero a gallinero e inclusive a otras granjas.
Esta enfermedad tiene diferentes tipos de presentaciones, esto depende de la cepa
que infecte a la parvada, las cuales se pueden dividir en 4 tipos, lentogénica,
Mesógenicas, velogénica y velogénica viscerotrópica, siendo las 2 últimas las
que pueden ocasionar una mortalidad muy alta; todas presentan signos en el
aparato respiratorio, como estornudos, estertor traqueal y bronquial, dificultad para
respirar, cianosis como en la cresta en el caso de los gallos y conjuntivitis, pero las
presentaciones más agresivas desencadena diarrea de una tonalidad verde
esmeralda y una presentación neurológica como incoordinación, movimiento
involuntario de los ojos, parálisis, tortícolis y tics nerviosos, esto porque las cepas
Velogénicas tienen una afinidad al sistema nervioso de las aves, en cuanto a
producción ocasiona una malformación de los cascarones del huevo o la carencia
de éste, hasta llegar a una nula producción de huevo.
De hecho, una forma de identificarla con facilidad, es la observación de aves que

tienen la cabeza torcida, como si intentara ver el cielo girando la cabeza. En cuanto
a la necropsia se observa lesiones en la tráquea en forma de hemorragias, como
también en el abdomen y en el sistema digestivo desencadenado una peritonitis.
Para su diagnóstico es menester realizarlo de forma rápida, por lo que al detectar
los primeros síntomas se debe de tomar acciones, mientras se confirma un
diagnóstico definitivo por medio de aislamiento del agente causal e
inmunofluorescencia, esta última no permite determinar la cepa, pero si la presencia
de la enfermedad; por desgracia al ser un virus no se les puede dar un tratamiento
directo contra estos, pero si prevenir infecciones secundarias dándoles antibióticos
para que el sistema inmunológico tenga un mayor porcentaje para reaccionar ante
la infección, pero aun en muchos casos la mortalidad puede ser muy elevada.
Por lo que la principal forma de prevención es suministrar una vacuna nasal contra
esta enfermedad, la cual se elabora a partir de un virus muerto o inactivado, con
esta se puede disminuir la mortalidad, la cual se debe de aplicar en un calendario
de vacunación determinando la época donde es más frecuente la enfermedad y su
aplicación en aves nuevas que entren en la granja, además de construir las granjas
alejadas unas de otras, limpiar y desinfectar las instalaciones cuando se sacan las
parvadas para el mercado antes de introducir un nuevo ciclo de producción,
manteniendo las aves de una sola edad en conjunto y de la misma procedencia,
que el personal no trabaje en otras instalaciones ajenas a la empresa y antes de
entrar limpiar su vestimenta, desinfectar sus zapatos, las llantas de los vehículos,
las jaulas de transporte y el equipo que se utiliza para todo el proyecto y lo más
importante evitar la entrada de aves silvestres debido a que tienden a ser la mayor
fuente de infección, al conseguir aves de otros países es el motivo por lo que se les
pone en cuarentena y se debe de aislar a las aves que den positivo a esta, sobre
todo en las granjas.
A menudo cuando se presenta en una instalación, en muchas ocasiones se procede

con el sacrificio de las aves enfermas para prevenir el contagio, donde muchas
veces si las autoridades lo concluyen, se deberá de sacrificar a todo el galpón o la
granja, utilizando este rifle sanitario para prevenir una epizootia en la región. es una
enfermedad que está presente en todo el mundo, además desde México hasta
argentina, la mayoría de las cepas son presentación velogénica Viscerotrópicas.
La pueden presentar todas las aves, desde gallinas, pavos y palomas que serían
aves de producción, como aves de ornato como canarios, pavorreales, pericos, aves
rapaces como halcones hasta águilas y búhos, como también pasando por aves
silvestres y migratorias, como gorriones, patos, gansos, gaviotas, pero dependiendo
la especie estas pueden ser más resistentes a esta.
El ser humano se puede contagiar de esta enfermedad, pero su sintomatología

solamente ocasiona una conjuntivitis, de hecho, yo conocí a una persona que al
vacunar palomas mensajeras le cayó parte de la vacuna en el ojo desencadenando
una conjuntivitis, por esto se le considera una zoonosis, pero a diferencia de las
aves no produce una mortalidad. una enfermedad que puede cobrar muchas vidas
de las aves, ya sea por la infección o por la sospecha de tenerla, ocasionando una
pérdida de millones de dólares donde muchas personas desconoces, causando una
sintomatología terrible, eso es el Newcastle.
VIDEO #2 MOQUILLO CANINO: SINTOMAS, CONTAGIO Y TRATAMIENTO.
El moquillo también conocido como Distemper canino es una de las enfermedades

contagiosas más comunes y letales para los perros, el moquillo afecta al aparato
digestivo y al aparato respiratorio de los perros en casos avanzados también puede
afectar al sistema nervioso, si sospechas que tu perro puede padecer esta
enfermedad, se trata de una de las enfermedades más graves que puede padecer
un perro.
El moquillo está causado por un virus es una enfermedad infectocontagiosa viral ,
que no sólo afecta a perros sino que puede transmitirse a otras especies de
animales, afecta principalmente a perros cachorros aunque puede darse el caso en
perros ancianos, los cuales sufrieran más los síntomas de la enfermedad también
puede afectar a perros adultos sin vacunar o a perros inmunodeprimidos, el contagio
ocurre cuando el animal sano entra en contacto con partículas virales que están en
el aire en forma de aerosol por supuesto un animal enfermo tiene que estar presente
o haber estado en la zona de contagio cualquier perro, corre riesgo de contraer
moquillo, Sin embargo, los perros que corren mayor riesgo son los perros que no
han sido vacunados contra la enfermedad y los cachorros de menos de cuatro
meses.
Los cachorros que todavía están lactando pueden estar protegidos por la inmunidad
que les ofrece la leche materna, pero esto no significa que se deban ignorar las
precauciones, también puede transmitirse de diversas formas como por ejemplo a
través de fluidos de animales infectados o el agua y la comida que hayan consumido
el virus durante unos 14 a 18 días en el interior de nuestro hogar, después empiezan
a aparecer paulatinamente los síntomas.
El primer síntoma del moquillo es una secreción acuosa o con pus en los ojos en
etapas posteriores, se evidencia fiebre, secreción nasal, tos, letargo, falta de apetito,
vómitos y diarrea, en algunos casos se produce un engrosamiento de la planta de
las almohadillas de las patas, en estados avanzados de la enfermedad puede verse
comprometido el sistema nervioso del perro en estos casos pueden producirse
convulsiones, espasmos o parálisis parcial o completa.
La mayoría de los perros que contraen moquillo mueren, aquellos que sobreviven
suelen presentar trastornos de comportamiento causados por el daño ocasionado
al sistema nervioso, ante la aparición de uno o más síntomas deberemos llevar al
perro al veterinario quien hará las pruebas pertinentes y diagnosticará a nuestro
perro el virus del moquillo, a partir de entonces empieza el tratamiento siempre en
manos del experto, recuerda que cuanto antes se detecta el moquillo más
posibilidades de sobrevivir tendrá tu perro, si tu perro ya está infectado administrarle
la vacuna ya no tendrá ningún efecto debes saber que no existe un tratamiento que
permita eliminar al virus cuando la enfermedad se ha presentado.
El único tratamiento que se puede dar adecuadamente a perros infectados de
moquillo, consciente en paliar los síntomas evitar la deshidratación y prevenir
infecciones secundarias, se utiliza un tratamiento que incluye antibióticos para
luchar contra la infección, suplementos vitamínicos para aliviar algunos síntomas y
proporcionar bienestar al animal ayudará al perro a beber agua, es una buena forma
de mantenerlo hidratado la única forma comprobada de prevenir el moquillo consiste
en vacunar al perro contra la enfermedad, esta vacuna.
Sin embargo, no es 100% efectiva los cachorros vacunados pueden enfermar
ocasionalmente puede ocurrir cuando la inmunidad que ofrece la leche materna,
evita que la vacuna haga efecto y deja a los cachorros sin protección la vacuna se
recibe por primera vez entre las 6 y 8 semanas de edad y se recibe un refuerzo de
manera anual durante el embarazo de la perra, también es un momento en el que
debemos prestar atención a la vacunación, ya que de esta forma los anticuerpos se
transmitirán a los cachorros durante la lactancia, recuerda que no debes llevar a tu
perro fuera del hogar si las vacunas correspondientes pondrás en riesgo su vida.
Los paramixovirus y los ortomixovirus fueron clasi neuraminidasa (HN ) o bien una proteína sin actividad
ficados juntos bajo el término «myxovirus» (del griego neuraminidasa (G o H ). Las proteínas de fijación
myxa, moco), nombre que describe su afinidad por las permiten que el virus se fije a los receptores de la
mucosas. Los paramixovirus son virus pleomórficos, superficie celular y la proteína de fusión hace que la
de 150 nm o más de diámetro y poseen envuelta. Con envuelta de virus se fusione con la membrana celular del
tienen una única molécula de RNA monocatenario de hospedador . Sin embargo , existe una diversidad
sentido negativo. En su envuelta existen dos tipos de importante en cuanto al mecanismo de fijación , la
«espículas» o peplómeros de glucoproteína, una proteí estimulación de a proteína de fusión y el proceso de
entrada del virus a a célula entre diferentes
na de fijación y una proteína de fusión (F). La proteína
de fijación puede ser una proteína hemoaglutinina- paramixovirus . Ambos tipos de peplómeros pueden
inducir la síntesis de anticuerpos
228

Paramyxoviridae 229
neutralizantes del virus. Los paramixovirus pueden presentaruna actividad
paramixovirus son estables genéticamente y no parecen
hemoaglutinanre, hemolítica y neuraminidasa. La nucleocápside, de experimentar recombinaciones, se producen algunas
simetría helicoidal, tiene de 13 a 18 nm de diámetro y posee un aspecto variaciones genéticas mediante mutaciones y selección.
caracteristico en espina de pescado. Su replicación tiene lugar en el
citoplasma celular y las inclusiones acidófilas son características de las
infeccioes por paramixovirus. Los viriones son liberados por gemación
desde la membrana plasmática en lugares que contienen proteínas de la Los paramixovirus que habitualmente poseen una es
envuelta del virus. Los frágiles viriones son sensibles al calor, la trecha gama de hospedadores , infectan principalmente a
desecación, los solventes lipídicos, los detergentes no iónicos y los mamíferos y aves (Tabla 66 .1 ). Tras su transmisión
desinfectantes. mediante un contacto estrecho o por aerosoles, la replicación
se produce sobre todo en el aparato respiratorio. La aparición
La Familia se divide en dos subfamilias, Paramixovirinae y Pneumovirinae,
de brotes de infecciones víricas en mamíferos marinos ha
ue contienen siete y dos géneros, respectivamente, El género dado lugar al descubrimiento de varios morbillivirus nuevos,
Aquaparamyxovirus (virus de peces) y el Ferlavirus (virus de reptiles) son el virus del moquillo de la foca y morbillivirus de cetáceos .
los miembros más recientes de una familia que se expande Los murciélagos frugívoros son el hospedador reservorio de
continuamente a medida que se descubren nuevas especies de virus en los henipavirus zoonósicos . El virus Hendra fue aislado
animales salvajes. Aunque los durante un brote de un proceso respiratorio grave en Australia
Tibli 66.1 Paramixovirus de interés veterinario.
Virus Comentarios
Género
Virus de la peste bovina Causa la peste bovina, una enfermedad altamente contagiosa en rumiantes
Morbillvirus
domésticos y salvajes caracterizada por una alta morbilidad y una alta
mortalidad. La FAO anunció su erradicación mundial en 2011
Virus de la peste Causa una enfermedad grave, semejante a la peste bovina, en los pequeños
de los pequeños rumiantes rumiantes, en particular en ovejas y cabras, con unas tasas de morbilidad
y mortalidad altas
Virus del moquillo canino Enfermedad aguda de perros y carnívoros salvajes caracterizada
por una implicación multisistémica, que incluye signos nerviosos centrales,
y una mortalidad variable
Avulavirus Virus de la enfermedad de Newcastle La infeccion generalizada se caracteriza por signos repiratorios, intestinales y
(Paramixovirus aviar 1) nerviosos en aves domésticas y silvestres. Los aislados tienen una virulencia
variable, se conocen cepas velógenas, mesógenas y lentógenas
Paramixovirus aviar 2-9 Descritos mundialmente a partir de numerosas especies aviares domésticas y
silvestres . Aunque las infecciones de la mayoría de los paramixovirus se asocian con
procesos leves o inaparentcs , las infecciones por APMV -2 y APMV -3 se han
relacionado con un proceso respiratorio en pavos
Rubulavirus porcino Causa la enfermedad del ojo azul, caracterizada por mortalidad en cerdos jóvenes ,
Rubulavirus
opacidad corneal y fracaso reproductivo; descrita solamente en México
Causa una enfermedad respiratoria inaparente o benigna en los perros ; a veces

Virus parainfluenza canino
asociado con la tos de las perreras ; también conocido como virus parainfluenza 5 (
anteriormente, virus 5 de los simios)
Respirovírus Virus parainfluenza 3 bovino Causa una enfermedad respiratoria subclínica o leve en las vacas y ovejas . A veces
asociado con la fiebre del transporte de las vacas . Predispone a una infección
bacteriana secundaria, en particular por Sfannheimia haemolylica
Pneumovirus Virus respiratorio sincitial bovino Infección subclínica común en las vacas adultas . Asociado con brotes de enfermedad
respiratoria de gravedad variable en vacas jóvenes. También son sensibles las ovejas y
cabras
Metapneumovirus Metaneumovirus aviar Causa una infección grave de las vías respiratorias altas en pavos , acompañada de
coriza y senos inflamados . En la gallina , la enfermedad se conoce como «síndrome de
cabeza hinchada»

*
zona desde 2001. La FAO anunció la erradicación mundial de

,30 Elementos de micrebjotogl^^!^-- la peste bovina en 2011 , convirtiéndose en el primer virus
animal y, tras el virus de la viruela humana, el segundo virus, en
durante 1994 , Resultaron afectadas dos personas en
ser erradicado.
contato con los caballos infectados ; murieron catorce
caballos y su entrenador . Un virus realcionado con aquel, Peste de los pequeños rumiantes
el virus Nipah , fue aislado en Malasi durante 1999 tras
Este proceso , también conocido como peste de la cabra , es
varios brotes de una enfermedad en cerdo y personas que
una enfermedad contagiosa aguda de los pequeños rumiantes ,
trabajaban en las granjas porcinas afectadas La
en especial de las cabras . Es una enfermedad de la Lista de la
enfermedad, que causaba una encefalitis febril provocó más
OIE y se presenta en el África subsahariana al norte del ecuador,
de 100 muertes humanas . Se siguen identificando nuevos
Oriente Medio, India y Pakistán. Se precisa un contacto estrecho
paramixovirus en murciélagos , e particular en murciélagos
para que se produzca la transmisión de este virus lábil a través
frugívoros, incluyendo el virus Menangle, el virus Tioman. el
de aerosoles . La introducción de la infección en una explotación
virus Maguera y el viras parainfluenza del murciélago . Los
virus Menangle y Tioman pueden causar enfermedad en está asociada de manera invariable con el movimiento de
cerdos, mientras que el viras Mapuera está muy relacionado animales . Las tasas de infección son similares en ovejas y
con el rubulavirus porcino. cabras pero la enfermedad es generalmente más grave en las
cabras. La enfermedad tiene especial gravedad en los animales
Peste bovina
jóvenes y los animales afectados presentan fiebre, hocico seco
Esta enfermedad aguda de la Lista de la OIE , que y flujo nasal seroso que se convierte en mucopurulento . Las
afectaba de forma primaria a los rumiantes, ha sido reconocida erosiones en la cavidad bucal van acompañadas de una
durante siglos como una causa principal de mortalidad en las salivación profusa. Se desarrollan úlceras en la mucosa de los
vacas y los búfalos domésticos.
tractos digestivo , respiratorio y urinario . La conjuntivitis junto
Enfermedad original de Asia , la aparición de brotes con el flujo ocular son características de la enfermedad. Al cabo
devastadores en Europa dio origen a la fundación de la primera de unos días de la infección , aparece una diarrea profusa que
Escuela de veterinaria en Lyon en 1761 . Tras su introducción provoca deshidratación. Son habituales los signos de traqueítis
en el Cuerno de África, se produjo un brote devastador por toda y neumonía. Las infecciones pulmonares por las especies de
el África subsahariana durante la última década del siglo XIX. Pasteurella son comunes en las fases finales de la enfermedad.
Debido a la lábil naturaleza del virus, su transmisión , que tiene Los animales gestantes pueden abortar . Las tasas de
lugar mediante aerosoles, suele requerir un contacto estrecho. mortalidad en los brotes graves suelen superar el 70%
Las epidemias se suelen producir tras el movimiento de ani
La confirmación Iaboratorial se basa principalmente
males sensibles hacia un área endémica o tras la introducción
en la RT-PCR. Pueden detectarse anticuerpos mediante la
de animales infectados en poblaciones sensibles . Los
seroneutralización del virus o mediante un ELISA competitivo .
animales infectados presentan fiebre y se vuelven anoréxicos
En las regiones donde la enfermedad es endémica, el control
y deprimidos . En un plazo de cinco días se hacen evidentes
se basa en la cuarentena y la vacunación.
erosiones en la mucosa de la boca y las vías nasales . La
salivación profusa se acompaña de un flujo oculonasal . Unos
tres días después de la aparición de las úlceras en las
mucosas , retorna la fiebre y se observa una diarrea profusa . Moquillo canino
Las heces líquidas oscuras suelen contener moco , restos Esta enfermedad altamente contagiosa de los perros
necróticos y sangre. La morbilidad puede alcanzar el 90% y la y otros carnívoros presenta una distribución universal.
mortalidad puede acercarse al 100 %. Tras varias iniciativas Se han documentado brotes de la enfermedad en varias
regionales , la Organización para la Alimentación y la Agri especies salvajes, incluyendo leones. El virus del mo
cultura (FAO) lanzó un programa de erradicación mun dial en quillo canino (CDV), un morbillivirus pantrópico, pro
1994 que implicó restricciones al movimiento ,vacunación , duce una infección generalizada que afecta a muchos
sistemas orgánicos, como la piel y los sistemas respira
vigilancia activa y sacrificios . A finales del siglo XX, la peste
torio, gastrointestinal, urinario y nervioso central. El vi
bovina se consideraba endémica solamente en el ecosistema
rus es relativamente frágil y requiere para su transmi
pastoril somalí que se superponen a las fronteras con Kenia ,
sión un contacto directo o la formación de aerosoles.
Etiopía y Somalia . Sin embargo , el virus no ha vuelto a
confirmarse en esa

La Infección se extiende con rapidez entre los perros ------------------------- ------------------ Poramyxoviridae
231
jovenes, generalmente entre los tres y seis meses de edad,
La intensidad de la difusión en el organismo está rela
cuando desaparece la inmunidad de origen materno . La
cionada con la virulencia de la cepa que viene determinada
gravedad y la duración de la enfermedad son variables y por la secuencia de aminoácidos de la glucoproteína F. La
dependen de la virulencia del virus infectante , la edad , y el glucoprotcína de fusión (F) del NDV es sintetizada en la célula
estado inmunitario del animal infectado y la rapidez de su infectada como molécula precursora (Fo) que es fragmentada
respuesta inmune a la infección . La enfermedad aguda puede por las proteasas de la célula hospedadora y se convierte en
las subunidades F1, y F2. Si no se produce esa fragmentación
durar unas pocas semanas y va seguida de la recuperación y la
, se obtienen partículas no infecciosas . Las moléculas Fo de
inmunidad de por vida o bien del desarrollo de signos
las cepas virulentas del NDV poseen múltiples aminoácidos
neurológicos y, a veces , la muerte . Las vacunas vivas básicos en posiciones críticas que facilitan la fragmentación
modificadas estimulan una buena protección cuando se intracelular mediante proteasas como la furina, presente en
administran a cachorros uando los anticuerpos de origen una amplia variedad de tejidos del hospedador . Por el
materno han disminuido a niveles bajos , generalmente tras 12 contrario, la replicación de las cepaslentógenas se limita al
semanas de vida. Los casos clínicos son relativamente raros en epitelio respiratorio e intestinal donde se producen
países en los que se practica la vacunación de forma extensa. proteasas adecuadas similares a tripsina.
La encefalitis de los perros viejos , caracterizada por un

El virus se excreta en todas las excreciones y secre
deterioro motor y del comportamiento varios años después de
ciones . La transmisión suele producirse mediante
la recuperación de la infección por el CDV, es inevitablemente aerosoles o por ingestión de alimentos o agua contami
mortal. Está probablemente asociada con la diseminación no nados . Las gallinas presentan signos respiratorios ,
gastrointestinales y nerviosos . La tasa de mortalidad en
citolítica del virus de célula a célula , de modo que elude la las granjas totalmente sensibles puede aproximarse al
detección inmune. 100 %. Puede realizarse un diagnóstico clínico de sos
pecha cuando se observan los signos y lesiones carac
Enfermedad de Newcastle terísticos asociados con las cepas virulentas . Es nece
saria la confirmación del laboratorio mediante aislamiento y
Las cepas virulentas del virus de la enfermedad de Newcastle la identificación del virus . Las técnicas moleculares se
(NDV), tambien conocido como paramixovirus aviar serotipo 1 ( utilizan cada vez más para la detección del NDV en
APMV -1), produce enfermedad en las aves de todo el mundo .
muestras clínicas . Los cebadores suelen seleccionarse
Son sensibles una amplia gama de especies de aves ,
incluyendo la gallina , el pavo, la paloma , el faisán , el pato y el con el fin de cubrir el lugar de fragmentaon del gen de la
ganso . Las aves silvestres son un reservorio del NDV , en proteina Fo , de modo que se logre infomación sobre la
especial las palomas y aves acuáticas. virulencia del virus detectado . La actual definición sobre
Las cepas del NDV difieren en su virulencia y sus aislados se la OIE para la descripción de un brote de la enfermdad
clasifican en cuatro patotipos en función de su virulencia y del de Newcastle es la infección de aves por el
tropismo tisular en las aves: paramixovirus aviar serotipo 1 con un índice de
• Los aislados viscerotrópicos velógenos causantes de un patogenicidad intracerebral (ICPI) >0.7 en pollitos de un
proceso grave y mortal caracterizado por lesiones intestinales día o con múltiples aminoácidos básicos (al menos tres)
hemorrágicas (forma de Doyle); en el extremo C de la proteína F 2 y fenilalanina en el
• los aislados neurotrópicos velógenos causantes de un residuo 117 ( N de la proteína F 1 ). Para controlar los
proceso agudo caracterizado por signos nerviosos y brotes de la enfermedad se utiliza con frecuencia una
respiratorios con alta mortalidad (forma de Beach), combiación de vacuanción y sacrificios. La vacunación es
• los aislados mesógenos causantes de un proceso benigno especialmente importante en las aves de las granjas
con una mortalidad limitada a las aves jóvenes (forma de reproductoras . En las vacunas vivas se emplean cepas
Beaudette). lentógenas o mesógenas del NDV propagadas en huevos
o cultivos celulares.
•los aislados lentógenos causantes de una infección
respiratoria benigna o inaparente (forma de Hitchner);
La paloma es sensible a todas las cepas de NDV y
• los aislados entéricos asintomáticos asociados a una infección
intestinal subclínica. pueden desempeñar un papel en la transmisión de la
enfermdad de Newcastle . Los aislados procedentes de
palomas, conocidos habitualmente como Paramixovirus 1
"de paloma " (PPMV -1) estan relacionados con un
proceso clínico en palomas de competición que se
asemeja a la forma neurotrópica de la enfermedad de
Newcastle . Muchos virus PPMV -1 también son
patógenos para las aves de granja comerciales.

Elementos de microbiología veterinaria---------
232
y de leche de todo el mundo. El virus se replica principalmente
Virus parainfluenza 3 bovino en las células epiteliales ciliadas del tracto respiratorio
superior . El nombre del virus procede de los típicos sincitios
La infección por el virus parainfluenza 3 bovino (BPIV-3 que induce en las células infectadas. La infección por el BRSV
), de presentación mundial , suele ser subclínica . La estimula la producción de citocinas proinflamatorias y una
enfermedad clínica es más común en terneros con bajos reacción inflamatoria excesiva que conduce a un proceso
niveles de anticuerpos maternos . La transmisión , que se respiratorio . En los animales adultos , la infección suele ser
produce a través de aerosoles y contacto directo , se ve leve o subclínica y se considera que la infección persistente es
favorecida por el hacinamiento en condiciones de ventilación responsable del mantenimiento de la infección en las granjas .
deficiente. Aunque las infecciones no complicadas suelen ser En los animales de entre tres y nueve meses de edad se
subclínicas , se puede observar un proceso respiratorio desarrollan unos típicos signos respiratorios de moderados a
benigno . El virus se aísla de forma habitual en los animales graves . Los signos clínicos , que varían de leves a graves ,
durante un brote de enfermedad respiratoria grave como la consisten en fiebre , flujo nasal y ocular , tos y polipnea . Los
neumonía enzoótica del ternero y la fiebre del transporte ,
terneros de carne suelen presentar un patrón bifásico durante
procesos en los que también intervienen otros virus y
los brotes . El proceso respiratorio benigno va seguido de una
bacterias respiratorias. Diversos factores estresantes como
recuperación aparente y, al cabo de unos días , se observa
el transporte o las condiciones ambientales adversas
disnea y enfisema pulmonar . La mortalidad en esos brotes
pueden colaborar en la gravedad de la enfermedad.
puede alcanzar el 20%.
Los signos clínicos y las observaciones patológicas

Se dispone tanto de vacunas inactivadas como vivas
pueden permitir un diagnóstico presuntivo . La confirmación
atenuadas del virus BPIV -3, generalmente combinados
laboratorial mediante la detección del antígeno , la RT-PCR o el
con otros virus respiratorios . Las vacunas vivas ate
análisis serológico resulta necesaria para un diagnóstico
nuadas están diseñadas para su administración intranasal
o bien para la inyección intramuscular. La inmunidad tiende definitivo . Las medidas de control adecuadas consisten en
a tener una duración corta y puede producirse la reducir los factores estresantes , mantener una buena higiene
reinfección tras algunos meses.
en los cubículos para terneros , criar a los terneros alejados
Virus respiratorio sincitial bovino de los grupos de más edad e implementar una estrategia de
granja cerrada . Pueden administrarse vacunas vivas

El virus respiratorio sincitial bovino (BRSV )
produce una enfermedad pulmonar en el ganado atenuadas por vía parenteral o intranasal . Aunque la
bovino de carne vacunación tiende a reducir la probabilidad de que se presente
la enfermedad clínica en los animales expuestos, la duración
de la protección es corta y pueden ser necesarias dosis de
recuerdo frecuentes.

BIRNAVIRUS
Los Virus de la familia Birnaviridae tienen viriones sin envoltura, de capa única que incluyen un
genoma de dos segmentos lineales de doble hebra ARN. Dos miembros de la familia Birnaviridae
son patógenos y son de importancia económica, específicamente, agentes etiológicos de la
bursitis infecciosa de los pollos y necrosis pancreática infecciosa de peces.
Virus de tipo Birnavirus se han detectado en las heces de humanos y animales con y sin diarrea,
incluidas muchas especies de mamíferos, reptiles y aves, por lo tanto, no se ha demostrado que
sean patógenos de importancia zoonótica y se les considera ubicuos.
La Enfermedad Infecciosa de la bolsa de Fabricio o Gumboro, es una enfermedad viral aguda

altamente contagiosa y es considerada como una de las más importantes infecciones productora
de imnunosupresión en avicultura.
Los cambios constantes de este virus son los causantes de la variación en la patogenicidad, y su
penetración celular sin poder ser descubierta, es el principal problema para su control
La bursitis infecciosa se reconoció por primera vez en 1962. en un brote de enfermedad en pollos
en Gumboro, Delaware; posteriormente se mencionaron otros brotes la "enfermedad de
Gumboro". La lesión más importante de esta enfermedad se localiza en la bolsa cloacal (bolsa de
Fabricius), de ahí el nombre actual de la enfermedad.
Se observaron números viriones por microscopía electrónica en la bolsa de aves infectadas

durante las primeras investigaciones de la enfermedad, pero estas partículas de virus fueron
inicialmente mal identificadas como Picornavirus, Adenovirus o Reovirus.
La necrosis pancreática infecciosa fue la primera enfermedad de esta familia, descrita en 1941
en la trucha arco iris (Oncorhynchus mykiss) en América del Norte, aunque la etiología viral no
fue establecida hasta la década de 1950.
Los Biirnavirus se encuentran en todo el mundo y son responsables por pérdidas económicas
considerables tanto en agua dulce como acuicultura marina.
PROPIEDADES DEL VIRUS BIRNAVIRUS

Clasificación
La familia Birnaviridae comprende cuatro géneros: Avibirnavirus, Aquabirnavirus, Blosnavirus y

Entomobirnavirus. El virus de la bursitis infecciosa es el único miembro del género Avibirnavirus.
Los miembros del género Aquabirnavirus incluyen la especie tipo, conocido como el virus de la
necrosis pancreática infecciosas de los salmónidos, y varios de virus relacionados asociados con
la infección o enfermedad en una amplia variedad de peces, moluscos y crustáceos.
El virus de la cabeza de serpiente cubierto de manchas (un virus de los peces) es el único miembro
del género Blosnavirus. Los miembros del género Entomobirnavirus infectan solo insectos.
Familia
Birnaviridae
Género Género Género Género

Avibirnavirus Aquabirnavirus Blosnavirus Entomobirnavirus
Propiedades del virión

Los viriones de Birnavirus no tienen envoltura, aproximadamente 65 nm de diámetro, simetría
icosaédrica (El genoma consta de dos moléculas no relacionadas de doble hebra lineal.
ARN, designado A y B. Segmento A codifica una poliproteína que se procesa para formar la
proteínas de estructura, VP2 y VP3, y una proteasa viral (designada como VP4 o NS). VP2 forma
la cápside del virus y es responsable de unir el receptor celular y determinando el tropismo
celular del virus, también contiene los principales sitios antigénicos responsables de provocar
anticuerpos neutralizantes. La proteína de la cápside interna, VP3, contiene determinantes
antigénicos específicos de grupo y está asociado con el ARN genómico.
El segmento B codifica VP1, que es la ARN polimerasa. Los viriones son relativamente estables al
calor y su infectividad es resistente a la exposición a pH 3 y al éter y cloroformo
Micrografía electrónica de contraste negativo. Modelo tridimensional del Virion por Cristalografía de Rx
Se observan las partículas virales de la
enfermedad en la bolsa de Fabricio
Representación esquemática del genoma de virus de la bursitis infecciosa (IBDV) que ilustra el procesamiento de las proteínas
codificadas. Números entre paréntesis indica la longitud de nucleótidos de los dos genómicos segmentos.
La bursitis infecciosa ocurre en todo el mundo y afecta a los pollos, tiene una gran importancia
económica, principalmente como resultado de la inmunosupresión grave y prolongada que se
produce durante la convalecencia en aves infectadas. La enfermedad también es notable por el
tropismo distintivo de virus de la bursitis infecciosa para dividir linfocitos precursores-B dentro
de la bolsa cloacal, que en a su vez conduce a una deficiencia adquirida de linfocitos B en aves
afectadas.
Hay dos serotipos (1 y 2) de bursitis infecciosa, pero sólo el serotipo 1 es patógeno, y sólo en
pollos. El serotipo 1 tiene 3 subgrupos antigénicos, todos de los cuales varían notablemente en
su virulencia:
1. Virus clásico o estándar

2. Virus variantes
3. Muy virulento virus.
Los virus variantes no producen mortalidad, mientras que Los virus clásicos (estándar) o muy
virulentos pueden causar 10-50% y 50-100% de mortalidad respectivamente, en jóvenes libres
de anticuerpos
Los virus de los serotipos 1 y 2 presentan una protección cruzada mínima, y protección cruzada
entre subgrupos del serotipo 1 son variables. Las Cepas muy virulentas están presentes Europa,
África, Asia, Islas del Caribe y América del Sur y, desde 2008, en California, mientras que las cepas
clásicas y virus variantes se distribuyen en todo el mundo.
Las Infecciones asintomáticas por serotipo 2 se han notificado con frecuencia en pollos y pavos.
En raras ocasiones, se han detectado anticuerpos contra el virus de la bursitis infecciosa y se han
notificado en aves asintomáticas de otras especies, pero tales infecciones son insignificantes para
la ecología y epidemiología del virus. Actualmente no se conoce que sea de interés para salud
pública humana.

El virus de la bursitis infecciosa se excreta en las heces de aves infectadas durante 2 - 14 días; es
muy contagioso y La transmisión ocurre directamente por contacto oral con heces infectadas. La
enfermedad es más grave cuando se introduce el virus en un rebaño no infectado. Si la
enfermedad entonces se vuelve enzoótico o se practica la vacunación, su curso es mucho más
suave y su propagación es más lenta. La bursitis infecciosa es más grave en los pollitos 3 - 6
semanas de edad, que es cuando el órgano diana, la bursa, alcanza su etapa máxima de
desarrollo. Pollitos menos de 3 semanas de edad puede tener infecciones subclínicas debido a
su número limitado de linfocitos precursores-B o de la presencia de anticuerpos maternos
protectores.
Aves mayores de 6 semanas rara vez desarrollan signos de enfermedad, aunque producen
anticuerpos contra el virus. Después de una incubación período de 2 a 3 días, los pollitos
muestran angustia, depresión, plumas erizadas, anorexia, diarrea, temblores y deshidración; la
mortalidad suele ser sustancial. La clínica de la enfermedad dura de 3 a 4 días, después de lo cual
las aves supervivientes suelen recuperarse rápidamente, aunque la inmunosupresión puede
persistir, por lo tanto, existe un aumento de la susceptibilidad a otros agentes virales como Marek
y Newcastle que es muy común que estén asociadas a la infección, también puede ocurrir
infección bacteriana secundaria
PATOGÉNESIS
La característica más llamativa de la patogenia y

patología de la bursitis infecciosa es la replicación
selectiva del virus en la bolsa cloacal, que,
temprano en la infección (3 a 4 días después de
la exposición) se agranda hasta cinco veces su
tamaño normal, con edema, hiperemia y
prominentes estrías longitudinales .
Los folículos linfoides se colapsan como consecuencia de la destrucción de linfocitos a través de

la necrosis y la apoptosis, y en las aves supervivientes el órgano puede estar casi desprovisto de
linfocitos.
Cepas de virus muy virulentos también producen el agotamiento de las células en el timo, bazo
y médula ósea, se producen hemorragias debajo de la serosa y hay focos necróticos en todo el
parénquima bursal.
Al momento de la necropsia la bolsa puede estar atrofiada, y los riñones agrandados por la
acumulación de urato secundario a la deshidratación. Después de la exposición oral, el virus se
replica primero en macrófagos y linfocitos asociados al intestino en el ciego e intestino delgado
(a las 4 - 5 h), desde donde ingresa a la circulación portal (las células de Kupffer en el hígado
atrapan y fagocitan una cantidad considerable del virus) que conduce a la viremia primaria.
Dentro de las 11 hr post infección, el virus está presente en los linfocitos de la Bursa cloacal, con
producción y liberación de grandes cantidades del virus, lo que resulta en una viremia secundaria
y localizada en otros tejidos, incluidos otros tejidos linfoides.
La bolsa cloacal juega un papel central en la patogénesis, porque las aves bursectomizadas
sobreviven a la Infección, sin desarrollar signos clínicos o enfermedad. Sin embargo, la etapa de
diferenciación de linfocitos B en la bolsa cloacal es crucial para apoyar la máxima replicación del
virus, ya que solo los portadores de Linfoblastos B o linfocitos B inmaduros y no portadores de
inmunoglobulinas IgM apoyan la replicación del virus, mientras que las células madre y las células
B periféricas no es posible.
Curiosamente, cuando el tejido linfoide de las células de la Bursa se mantiene en cultivo, sólo
una fracción puede estar infectada, pero cuando se examina la bolsa directamente (por
inmunofluorescencia de sección congelada o electrón microscopía), casi todas las células están
infectadas productivamente. Este fenómeno se ha interpretado como indicandor que el
microambiente de la bolsa es importante para mantener el nivel óptimo de diferenciación de
linfocitos B para favorecer la replicación del virus. Es evidente el alto tropismo viral en los
linfocitos en una cierta etapa de diferenciación, esto confirma sobre la edad dependiente para
que se produzca la enfermedad clínica en pollos.
La predilección del virus por los linfocitos bursales conduce a una importante manifestación
inmunopatológica en aves que se recuperan de la infección que ha sido llamada "bursectomía
viral" da como resultado una disminución de anticuerpos respuesta y mayor susceptibilidad a
una amplia gama de agentes infecciosos oportunistas, incluida Salmonella spp. y Escherichia coli.
Además, la inmunosupresión conduce a una disminución de la producción de anticuerpos

después de la vacunación, para que puedan producirse brotes de otras enfermedades virales.
Estas los efectos son más obvios en las semanas inmediatamente después de una aparente
recuperación de la infección por el virus. Existe una correlación entre la variedad y severidad de
infecciones oportunistas y la edad del ave en ese momento de la infección viral: las aves más
jóvenes se ven más afectadas severamente. Paradójicamente, las aves recuperadas desarrollan
altos niveles de anticuerpos contra el virus mismo, debido a que sus los linfocitos B periféricos
todavía son funcionales.
REPLICACIÓN
CITOPLÁSMICO
1. El virus penetra en el citoplasma.

2. La transcripción del genoma de dsRNA por la polimerasa viral (independiente de la célula)
ocurre dentro del virión, de modo que el dsRNA nunca se expone al citoplasma, esta
característica permite al virus no ser detectado por el sistema inmunológico. Esta
transcripción de cadena positiva se utiliza como plantilla para la traducción.
3. Los ARN (+) están encapsulados en una partícula de virión, dentro de la cual
se transcriben para dar moléculas de ARN (-) con las que se emparejan en bases para
producir genomas de ARNds.
4. Los viriones maduros se liberan por gemación .
DIAGNÓSTICO
A nivel de campo
Los signos clínicos son característicos de esta enfermedad, la forma de presentación rápida,
morbilidad elevada. Las alteraciones características visibles macroscópicamente de la bolsa de
Fabricio.
Las infecciones en pollos muy jóvenes, o pollitos con anticuerpos maternos suelen ser subclínicas
y se diagnostican en la necropsia con observaciones de atrofia bursal macroscópica e histológica.
Tinción por inmunofluorescencia de frotis de impresión o secciones de tejido bursal, pruebas de

difusión en gel con infecciones tejido bursal como antígeno,
Muestras de la Bursa para Microscopía electrónica.
Aislamiento de virus en huevos embrionarios o cultivos específicos de células de pollo, como

células linfoblastos, todos son útiles para confirmar el diagnóstico clínico.
La presencia de virus o antígeno viral se puede detectar en tejido de la bolsa mediante

inmunofluorescencia durante 3 a 4 días después de la infección, durante 5-6 días por
inmunodifusión, y hasta 14 días por aislamiento de virus.
Inmunodifusión en Agar Gel (IDIRAG) Esta técnica se usa para descubrir antígenos virales o para
determinar la reacción cruzada de dichos antígenos y también para descubrir anticuerpos
Detección del genoma viral por cadena de polimerasa de transcriptasa inversa El ensayo de
reacción (RT-PCR) es ahora una rutina.
Ensayos de neutralización viral La neutralización es el fenómeno por el cual algunos isotipos de

inmunoglobulinas como IgG, IgM e IgA son capaces de unirse a una toxina, bacteria o virus y
neutralizar su actividad
FAMILIA CORONAVIRIDAE
Dentro de esta familia se encuentran una gran cantidad de especies de virus que afectan a animales
y son importantes en MV.
GENERALIDADES
 Producen enfermedades respiratorias, entéricas y neurológicas.  principalmente

entéricas y respiratorias. Algunas especies causan daños neurológicos y sistémicos.
 Tienden a ser leves e inaparentes, y generalmente afectan más animales jóvenes en los
cuales las enfermedades si son severas y pueden llegar a ser letales.
 Especies afectadas  mamíferos, incluyendo a humanos. Además de aves. Especies
mayores como Cerdos, bovinos, equinos. Especies de compañía está el gato y perro.
También pueden afectar especies exóticas como los urones.
 Rangos de hospederos específicos  rangos de hospederos naturales específicos, pero
pueden infectar especies que estén estrechamente relacionadas.
 Células epiteliales  tienen tropismo por células epiteliales de tracto respiratorio y
entérico.
 Humanos SARS y MERS  causan resfriado común. El síndrome agudo respiratorio (SARS)
y el síndrome respiratorio de medio oriente (MERS), causan infecciones de tracto
respiratorio más severas.
 COVID - 19  Es causada por el SARS Cov 2. Es una enfermedad respiratoria grave.
RIESGO DE TRANSMISION DE SARS – CoV – 2 DE ANIMALES A PERSONAS
Con base en la información disponible a la fecha, el riesgo de que los animales transmitan el COVID
-19 a las personas se considera bajo. Por el momento no existe evidencia de que los animales tengan
un papel importante en la propagación del SARS – CoV – 2, el virus que causa el COVID-19 a las
personas. Es necesario realizar más estudios para entender si los diferentes animales podrían verse
afectados por el SARS – CoV – 2, y como.
Algunos coronavirus que infectan a los animales se pueden transmitir a las personas y luego entre
las personas, pero esto es poco frecuente. Esto es lo que sucedió con el SARS – CoV – 2; que
probablemente se haya originado en murciélagos.
CLASIFICACIÓN
ORDEN SUBORDEN FAMILIA SUBFAMILIA GENERO

Alphacoronavirus
Betacoronavirus
Orthocoronavirinae
Cornidovirineae Coronaviridae Gammacoronavirus
Deltacoronavirus
Nidovirales
Letovirinae -
Ronidovirineae Rinoviridae Torovirinae -
Es el principal:
Arnidovirineae Arteriviridae 6 subfamilias
Arterivirus
Arterivirus y coronavirus tiene
similitudes por estar en el mismo orden.
 Alphacoronavirus y
betacoronavirus son importantes tanto
para MV como para salud pública.
 Gammacoronavirus, incluyen virus
que infectan aves
 Deltacoronavirus, afectan varias especies, pero los más importantes son lo coronavirus de
cerdos.
En humanos: se conocen 7 especies de coronavirus, dentro de las 7, las siguientes 4 son las causadas
por HCoV – NL63, HCoV – 229E, HCoV – OC43, y HCoV – HKU1, siendo las más importantes de estas
cuatro las HCoV – 229E y HCoV – OC43.
La SARS, MERS y CoV-1, son las que producen infecciones del tracto respiratorio y que conllevan un
mayor riesgo a la salud.
Para los gamma y delta coronavirus se cree que hay un ancestro común que proviene de un virus
aviar.
Para los alfa y beta coronavirus, se cree que proviene

de un virus de murciélago. Es por esto que se piensa
que los virus de murciélago son el mayor reservorio de
los alfa y beta coronavirus. Para que uno de estos virus
pueda llegar a infectar humanos, es necesario que
pase primero por alguna especie animal a la que se
adapte y esta especie va a ser el intermediario entre
murciélagos y humanos. Los animales domésticos
pueden ser intermediarios, por medio del cual pueda
llegar el virus del murciélago hasta el humano.
ALPHACORONAVIRUS BETACORONAVIRUS GAMMACORONAVIRUS DELTACORONAVIRUS
HCoV – NL63 HCoV – OC43
HCoV – 229E HCoV – HKU1
SARS
MERS
CoV-2
Se cree que, aunque SARS y MERS, son virus provenientes de
murciélago, tuvieron que pasar por un hospedero intermediario para
llegar a infectar a humanos.
SARS CoV – 1  el hospedero intermediario principal es la Civeta.
Mers  el hospedero intermediario principal es el dromedario.
Es importante saber que para que el hospedero intermediario pueda

llegar a contagiar un humano con un virus de murciélago, en el
hospedero intermediario se tiene que replicar varias veces el virus
para poder llegar a mutar, esta mutación se puede transmitir a los
humanos. Si no se da esa replicación y mutación en el intermediario,
no se van a ver afectados los seres humanos.
Para el SARS CoV 2  no está claro si hay un hospedero intermediario o no, o si es uno o varios
hospederos intermediarios.
CLASIFICACION EN CUANTO A GÉNERO Y ESPECIE
GÉNERO ESPECIE PROCESO

Virus de la gastroenteritis Gastroenteritis
transmisible porcina (TGEV)
Coronavirus entérico felino (FCoV) Diarrea en gatitos
Virus de la peritonitis infecciosa Peritonitis, neumonía,
felina (FIPV) meningoencefalitis en gatitos.
ALPHACORONAVIRUS
Tiene un desarrollo fatal
Coronavirus canino (CCoV) Enteritis y leucopenia
Virus de la diarrea epidémica Gastroenteritis
porcina (PEDV) Diarrea en cerdos
Coronavirus Humano 299E Catarro común
Coronavirus Bovino (BCoV) Gastroenteritis
Encefalomielitis hemaglutinante Vómitos y encefalomielitis
porcina (HEV)
BETACORONAVIRUS Coronavirus equino (ECoV) Gastroenteritis
Síndrome respiratorio agudo (SARS) Enfermedad respiratoria
Síndrome respiratorio de medio
oriente (MERS)
Virus de bronquitis infecciosa aviar Traqueobronquitis, nefritis.
(IBV)
GAMMACORONAVIRUS
Virus de la cresta azul del pavo Enteritis en pavos
(TCoV)
LA SUBFAMILIA se puede subclasificar dependiendo de sus propiedades antigénicas, de la
organización y se secuencia de sus proteínas estructurales y los hospederos a los que van a afectar
en grupos.
GRUPO
VIRUS HOSPEDERO DOLENCIA
ANTIGÉNICO
TGEV Suino Gastroenteritis
Respiratoria,
PRCoV Suino
subclínica
PEDV Suino Gastroenteritis
I FIPV Gatos Peritonitis
Enteritis y
FCoV Gatos
Afecta mamíferos asintomática
CORONAVIRUS CCoV Caninos Enteritis
HCoV – 229E Humanos Resfriado común
Encefalitis y
HEV Suino
deshidratación
BCoV Bovino Gastroenteritis
II
TCoV Perros Enteritis
MHV Ratón casero Hepatitis
Afecta mamíferos
HCoV – OC43 Humanos Resfriado común
Traqueobronquitis
IBV Gallinas
y nefritis
III BToV Bovinos Subclínica
BRV Bovinos Gastroenteritis
TOROVIRUS
Afecta mamíferos EToV Equinos Subclínica
y aves BEV Equinos Gastroenteritis
HToV Humanos Gastroenteritis
PToV Suinos Subclínica
Otro sistema de clasificación:
Se clasifica como alfa, beta y gamma. Se agrupan especies estrechamente relacionadas entre si,
entre una especie. Por ejemplo, el coronavirus canino, coronavirus felino y el virus de la
gastroenteritis transmisible en cerdos, están relacionados de manera antigénica y estos forman las
especies alphacoronavirus 1.
El virus de la encefalomielitis hemaglutinante, el coronavirus bovino, coronavirus humano OC43 y

el coronavirus equino, están estrechamente relacionados, por lo que se agrupan en la
Betacoronavirus I.
La especie SARS Corona, son coronavirus que afectan humanos y murciélagos, están estrechamente
relacionados antigénicamente.
Coronavirus aviar incluye el virus de la bronquitis infecciosa y de la cresta azul del pavo.
ESTRUCTURA VIRAL
 Genoma: ssARN+  ARN monocatenario de Cadena simple con polaridad positiva.
o Puede ser leído directamente por los ribosomas ya que su genoma puede funcionar
como una ARN mensajer y es infeccioso.
 Nucleocápside: helicoidal
 Simetría: esférico – pleomórfico
 Diámetro: 60 – 220 nm  son bastante grandes porque tienen aproximadamente 30 kb,
por lo que su diámetro es grande.
 Envuelto  envoltura lipoproteica. Aquí se encuentran 3 de las 4 o 5, proteínas
estructurales que tienen estos virus.
 Grupo Baltimore clase IVa y IVb  La expresión genética ocurre por transcripción de varios
genes ARN mensajero subgenómicos, sintetizados a partir de un intermediario de actividad
antigénica negativa.
 Replicación: citoplasma
PROTEÍNAS ESTRUCTURALES
 Glicoproteína de espícula (S)  son las
amarillas. Constituye el componente
externo que forman las proyecciones, que
le dan al virus una semejanza a corona, es
por esto su nombre.
 Proteína de envoltura (E)  Es lo café. Es
una proteína pequeña, que se encuentra
en pequeñas cantidades.
 Glicoproteína de membrana (M) 
También se encuentra como glicoproteína
de membrana integral o de matriz. Es la
más abundante en todo el virion.
 Nucleocápside (N)  Es la fosfoproteína de la nucleocápside. Se encuentra dentro de la
nucleocápside, y mantiene la estructura helicoidal de dicha nucleocapside.
 Hemaglutinina esterasa (HE)  Está en pequeñas proporciones. Solo se encuentra en los
BETA CORONAVIRUS.
Esta imagen permite visualizar las proteínas
estructurales dentro del virus.
Glicoproteína S  que es la de la espícula.
Proteína de envoltura (E)  es pequeña
Proteína de membrana (M)  es todo lo rojo
Fosfoproteína de la nucleocápside  forma helicoidal

de la capside. Mantiene la estructura de la
nucleocapside (simetría helicoidal)
ESTRUCTURA VIRAL
 GLICOPROTEÍNA S
o Unión con la célula huésped
o Induce inmunidad humoral y celular
o Es un factor de virulencia importante en estos virus.
o De esta glicoproteína sale el nombre del virus, porque le da semejanza a corona.
o Es responsable de la absorción del virus a la célula. induce la fusión del virus con la
membrana plasmática de la célula.
 GLICOPROTEÍNA M (GLICOPROTEÍNA DE MEMBRANA INTEGRAL O DE MATRIZ)
o Señal de inserción y unión
o Importante en el ensamblaje y morfogénesis  ayuda a la formación de la
envoltura viral.
o Atraviesa la bicapa lipídica y tiene contacto en su dominio C, con la nucleocápside.
o Conecta la envoltura con el ácido nucleico. Hace contacto con la nucleocápside.
 PROTEÍNA E
o Indispensable en la virulencia y patogenicidad de estos virus.
o Responsable del ensamblaje y liberación
o Está en pequeños porcentajes.
 FOSFOPROTEÍNA N
o Interfiere en la síntesis de proteínas  Actúa junto con el ARN genómico.
o Induce inmunidad celular  Potencializa la entrada del virus hacia la célula
huésped.
o Mantiene la estructura helicoidal de la nucleocápside.
 HEMAGLUTININA ESTEREASA
o Beta coronavirus  está presente solo en betacoronavirus.
o Hemaglutinina: Fija el virus a los residuos de ácido siálico que se encuentran en las
membranas de la célula huésped.
o Estereasa  hidroliza los grupos acetilo, ayudando a que el virus pueda escapar de
la célula en la que se replicó.
o Potencializa el ingreso del virus a la célula huésped y la patogénesis de virus.
Teniendo una actividad de inducción a la hemaglutinación y hemabsorción.
GENOMA VIRAL
Es un virus grande con 30 kp. No es traducido ni replicado en su totalidad, sino solo una parte es
traducido y replicado.
Está estructurado de la siguiente manera:
1. Comienza en el 5 prime
con una secuencia de
nucleótidos
denominados como gen
L o líder.
2. Luego sigue una porción
de genes que son los ORF o marcos abiertos de lectura, los cuales son lso ORF 1 a y ORF 1 b.
estos ORF se encuentran solapados entre ambos, pero no hay ningún codón de parada entre
ellos. Entonces se puede hacer una lectura completa de esta porción del genoma, dando
como resultado la presencia de proteínas no estructurales en el virus.
3. Luego hacia el extramo 3 prime, hay una secuencia entre 7 a 10 ORF o marcos abiertos de
lectura, entre los cuales 4 o 5 van a traducir para proteínas estructurales de los virus.
4. De tal forma que en la región más cercana a 5 prime, van a estar las regiones codificadas
para las proteínas no estructurales al virus, y en la región cercana a 3 prime, van a estar
todas las regiones para codificar proteínas estructurales y proteínas accesorias.
PROPIEDADES FISICO QUIMICAS

Por ser un virus envuelto, tiene poca viabilidad en el ambiente, pero esta envoltura lo protege
dentro del hospedero.
 SENSIBLES
o Calor o Formaldehido
o Solventes lipídicos o Agentes oxidantes
o Detergentes No Iónicos como o Luz UV
el Formaldehido
o
 ESTABLE
o Ph ácido  los coronavirus que infectan al tracto gastrointestinal.
REPLICACIÓN VIRAL
1. Adsorción 5. Traducción
2. Penetración  del virus a la célula 6. Replicación
3. Decapsidación  dentro de la célula 7. Ensamblaje
4. Transcripción 8. Liberación
Primero se da la adsorción, es decir, la
unión del virus a la membrana plasmática
de células susceptibles. Esto se da debido
a la unión de la Glicoproteína S con los
receptores glicoproteícos de la
membrana celular. Hay varios receptores
celulares para los coronavirus que se han
identificado, entre ellos uno de los más
importantes es la Aminopeptidasa N, la
cual se encuentra como APN,
principalmente para los alfa coronavirus.
Este receptor se encuentra en distintos

tipos de células, por ejemplo: en el epitelio respiratorio, entérico, células neuronales y células
gliales. A estos se puede llegar a unir la Glicoproteína S del virus.
Otro receptor importante al que se pueden unir los Glicoproteína S o las Hemaglutinina Estereasa,
es el receptor de ácido siálico de algunas células del hospedero. Entonces si se une la hemaglutinina
Estereasa, es un receptor para los Betacoronavirus el ácido siálico.
Posteriormente ocurre la activación de una proteasa celular que hace una ecisión proteolítica en la
proteína S, por eso se va a tener una S1 y S2. Se escinde la glicoproteína. Se lleva a cabo debido a la
interacción de la proteína S con el receptor y correceptor, permite que se abra la envoltura viral y
que ingrese el genoma hacia la célula hospedera.
Resumen: se da adsorción por la unión de la Glicoproteína S (en el caso de aminopeptidasa) o

hemaglutinina estereasa (en el caso del ácido sialico).
La PENETRACIÓN se da por FUSIÓN DE MEMBRANAS, y si se da la fusión de membranas, el genoma

queda libre en el citoplasma y se da la DECAPSIDACIÓN. La PENETRACIÓN también se puede dar
por ENDOCITOSIS, se forma un endosoma en el cual hay cambios de Ph y se produce la fusión de la
membrana de la envoltura con el endosoma, dando una fusión endosomal, y ocurre la
DECAPSIDACIÓN. Sale el genoma y se encuentra libre en el citoplasma.
Luego de la DECAPSIDACIÓN, donde está libre el genoma en el citoplasma. Se lleva a cabo la

transcripción, traducción y replicación. Es un virus ARN monocatenario de polaridad simple, por lo
que puede ser TRADUCIDO directamente por los ribosomas, para la síntesis de la ARN POLIMERASA
DEPENDIENTE O RDRP. Al tener un genoma ARN monocatenario simple de polaridad positiva, sirve
como un ARNm y es traducido hacia la ARN polimerasa dependiente de ARN.
La TRADUCCIÓN resulta en la producción de una poliproteína. Entonces estaba el ORF 1a y ORF 1b,
de la traducción de estos, se obtiene una poliproteína, la cual se llama POLIPROTEINA 1a y 1ab, esta
poliproteína va a ser escidinda o clivada por medio de proteólisis, debido a una proteasa viral que
está enbebido en ella, esto origina la producción de productos maduros denominados NSP 1, 2, 3…
hasta el 16; siendo las proteínas NO estructurales.
Se necesita que las proteínas NO estructurales sean traducidas para poder empezar con la
replicación como tal. Dentro de estas se encuentra la Enzima Replicasa Viral, y esta forma un
complejo con la Transcriptasa para sintetizar la copia del ARN de polaridad negativa o el ARN
antigénico o ARN complementario.
Se tiene el genoma viral con ARN de polaridad positiva, monocatenario simple. Esto da lugar a la
traducción de la poli proteína 1a y 1ab, donde intervienen por proteólisis la replicasa y transcriptasa
y esto permite que a partir del ARN genómico, se produzca el ARN antigenómico. El ARN
antigenómico tiene 2 propósitos:
1. Como molde para la replicación del ARN genómico que luego va a ser introducido en las
partículas virales.
2. Como molde para la síntesis de ARN mensajero subgenómico. Estos ARNm subgenomicos,
son traducidos hacia proteínas estructurales que sirven para el ensamblaje del virion.
En Todo lo anterior se ha descrito la transcripción y traducción, de los genes cercanos al extremo 5

prime, es decir, las proteínas NO estructurales.
PROTEÍNAS ESTRUCTURALES: S, E, M, y N.
Están cerca al extremo 3 prime.
Se lleva a cabo la síntesis de ARN

subgenómicos, y la forma como se lleva a
cabo, no están claro, pero hay 3 hipótesis:
1. Se denomina como
TRANSCRIPCIÓN DISCONTINUA CON
SEBADOR LIDER  Hay un gen líder en el
genoma viral.
2. TRANSCRIPCIÓN DISCONTINUA DEL ARNm ANTIGENÓMICO
3. TERCERA HIPOTESIS: Es la menos probable. Da a entender que hay una incorporación de los
ARNm subgenómicos junto con el ARN genómico en el virión.
En las dos primeras hipótesis, se forma una cadena de ARNm negativo subgenómico, que sirve de
modelo para la síntesis de los ARN subgenómicos en sentido positivo, y estos son traducidos a
proteínas estructurales.
Inicialmente se tiene el gen que va a ser traducido a la poliproteína y esta al generar el ARNm
antigenómico, sirve a su vez para la formación de los ARNm subgenómicos, los cuales son usados
como molde para los ARNm subgenómicos de polaridad positiva que finalmente se traducen a las
proteínas estructurales del virus.
Después de la producción de la poliproteína, se obtiene el subgenoma antigénico o de polaridad

negativa y este sirve tanto para la replicación del genoma viral, como para la síntesis de los ARNm
subgenómicos, que van a servir posteriormente para la traducción o como moldes para los ARNm
subgenómicos de polaridad positiva, que traducen a las proteínas estructurales.
Posteriormente se da el ENSAMBLAJE. Se da la unión de la fosfoproteína N (nucleocápside) al ARN
y forman las nucleocápsides helicoidales. Las glicoproteínas estructurales son añadidas al retículo
endoplásmico y al Aparato de Golgi, formándose unas vesículas de maduración que van a hacer
LIBERADAS hacia el espacio extracelular por EXOCITOSIS.
RESUMEN: Es importante que se de la adsorción de ellos a través de la glicoproteína S a los

receptores de membrana celular que puede ser: aminopeptidasa N en el caso de alfacoronavirus y
ácido siálico en el caso de betacoronavirus (se une la betaaglutinina estereasa). Después se da la
unión a un correceptor que funge como una proteasa celular y esta escinde la glicoproteína y
permite que se abra la envoltura viral para permitir que ingrese el virus a la célula, por FUSIÓN DE
MEMBRANA O ENDOCITOSIS. Una vez ocurrida la DECAPSIDACIÓN se obtiene el genoma viral en el
citoplasma de la célula. Este genoma al ser ARN monocatenario de polaridad positiva, actúa como
un ARNm y puede ser usado para la síntesis de la ARN polimerasa dependiente de ARN.
Los ribosomas leen el ARN genómico y se da la traducción de la poliproteína y la replicasa viral forma
un complejo con la transcriptasa para la síntesis del ARN de polaridad negativa o ARN
complementario. Este ARN sirve para la replciación del ARN genómico y como molde para la síntesis
de ARN subgenómico. Estos ARN subgenómicos son traducidos a proteínas estructurales y se
encuentran en el retículo endoplásmico y en el aparato de Golgi.
La fosfoproteína N, se une al genoma viral para la formación de la nucleocápside y mantener la

forma helicoidal de la nucleocapside. Posteriormente se da el ensamblaje de la envoltura viral, tanto
en el retículo endoplásmico como en el aparato de Golgi. Se da la maduración del virion en las
vesículas de maduración y sale el virus a través de la membrana citoplasmática por EXOCITOSIS.
PATOGÉNESIS
Estos virus causan infecciones respiratorias, gastrointestinales, y neurológicas.
 TRANSMISIÓN:
o Inhalación
o Por vía fecal oral
o Fómites  En especial en granjas porcinas o de aves. Es un virus lábil en el
ambiente, por lo que la transmisión por fómites tiende a ser menor.
 TEJIDOS AFECTADOS  Células epiteliales, en especial del tracto respiratorio y
gastroentérico.
 PERIODO DE INCUBACIÓN  24-36 Horas. Corto.  puede ser entre las 12 – 72 horas
 REPLICACIÓN  Tracto respiratorio superior y epitelio intestinal
 DISEMINACIÓN  Tracto respiratorio inferior y vellosidades yeyuno e íleon
SIGNOS Y SINTOMAS
Depende del cuadro que se vea.
Si es respiratorio van a ser síntomas respiratorios como: neumonía, edema pulmonar, hemorragias,
bronquitis, afecciones en aves en sacos aéreos.
Las cepas gastrointestinales presentan: diarrea, mala absorción, mala digestión, vómitos.
Deshidratación puede llevar a acidosis, shock y muerte del animal.
DIAGNÓSTICO
 Signos clínicos  Inmunofluorescencia
 Necropsia  Inmunodifusión en agar Gel
 Aislamiento viral  Inoculación
 HI  PCR: Es más especifico
 ELISA  para detección de antígeno y
anticuerpo
MUESTRAS
Están relacionados con el área afectada
 Hisopados
 Tráquea y tejidos pulmonares (a nivel de necropsia)
 Muestras fecales/tejido intestinal (a nivel de necropsia)
Otros tejidos afectados y que sirven como muestra para llevar al laboratorio: Hígado; Riñón;
Ganglios linfáticos regionales.
CORONAVIRUS DE INTERÉS VETERINARIO
Son importantes en cuanto a producción:
 Virus de la bronquitis aviar  (es altamente contagiosa y aguda, de importancia económica

en el país porque produce una baja de huevo y baja de peso)
 Virus de la gastroenteritis transmisible porcina
 Virus de la diarrea epidémica porcina  (de este sí hay en Guatemala, por lo que es
importante el control).
Capítulo 79
Coronaviridae
Los miembros de la familia Coronaviridae (del latín coro

/^Puntos clave
na, corona) son virus grandes, pleomórficos y con en
vuelta. Contienen una sola molécula de ARN monocate- Virus con ARN monocatenario, con envuelta y pleomórfi
nario, lineal, de sentido positivo. La presencia de pepló- cos
Replicación en el citoplasma
meros de glucoproteína con forma de maza que se Lábiles en condiciones ambientales
proyectan desde la envuelta confiere al virus un aspecto Dos géneros:
de corona (Fig. 79.1). Cada peplómero está compuesto - Coronavirus, con nucleocápside helicoidal
- Torovirus, con nucleocápside tubular
por una gran glucoproteína vírica (espícula o proteína S) Los coronavirus producen:
que es responsable de la unión a las células y la fusión de - Procesos sistémicos en los gatos
la envuelta con la membrana plasmática. La proteína S es - Procesos entéricos y sistémicos en los cerdos
- Procesos respiratorios en las aves
el principal componente antigénico que induce la síntesis - Procesos entéricos en las vacas
de anticuerpos neutralizantes durante la infección natural.
Los dominios hipervariables de la proteína S facilitan la
producción de mutantes víricos de escape capaces de eludir
la respuesta inmunitaria del hospedador. Junto con la fa coronavirus. Las especies víricas estrechamente relacio
milia la familia Coronaviridae pertenece al nadas entre sí se agrupan juntas y pasan a denominarse
orden Nidovirales. Recientemente se ha aceptado una ro del siguiente modo: alfacoronavirus l (que incluye al co
manización completa de la familia Coronaviridae, de ronavirus felino, coronavirus canino y virus de la gas
modo que la familia se divide en dos subfamilias, Corona- troenteritis transmisible); betacoronavirns l (que incluye
virinae y Torovirinae (Fig. 79.2). Los coronavirus, que al coronavirus entérico humano, coronavirus OC43 hu
son casi esféricos y tienen un diámetro de 120 a 160 nm, mano, coronavirus bovino, virus de la encefalomielitis
Poseen nucleocápsides helicoidales. Los torovirus, que hemaglutinante, coronavirus equino y el recientemente
Poseen una nucleocápside tubular, pueden tener forma de descrito coronavirus respiratorio canino); coronavirus aviar
disco, arriñonada o de bastón y miden de 120 a 140 nm de (que incluye al virus de la bronquitis infecciosa, coronavi
diámetro. La subfamilia Coronavirinae comprende tres rus del pavo, coronavirus del faisán, coronavirus del pato,
géneros, Alphacoronavirus, Betacoronavirns y Gamma- coronavirus del ganso y coronavirus de la paloma). La
763

764 Microbioloaía v enfermedades infecciosas_yeterin^£—
Los coronavirus se replican en el citoplasma de las
subfamilia Torovirinae comprende dos géneros, Torovirus células Los viriones recién sintetizados adquieren sus 1
envueltas de las membranas del retículo endoplásmico y
y el recién creado Bafinivirus, que contiene virus de
del complejo de Golgi . Son incorporados al interior de
peces.
vesículas y transportados a la superficie de la célula ,
donde los viriones son liberados tras la fusión de las
vesícula , con la membrana plasmática . Los coronavirus
mutan con facilidad , dando lugar a la aparición de cepas
genéticamente divergentes . Entre los coronavirus
relacionados puede producirse una elevada frecuencia de
recombinaciónclones genéticas y se piensa que ese
fenómeno está diado por un mecanismo de «selección de
copian.
Con la excepción del virus de labronquitis infecciosa, los
coronavirus suelen ser difíciles de cultivar en lineas
celulares Los viriones son sensibles al calor, los solventes
lipidícos , el formaldehído , los agentes oxidantes y los
detergentes no iónicos. La estabthdad de os corona, virus a
los valores de pH bajos es variable; algunos son estables a
valores de tan sólo pH 3, .
Los coronavirus pueden infectar a numerosas especies

de mamíferos y aves y muchos de ellos presentan un
Figura 79.1 Partículas de coronavirus tal como se observan en tropismo por el epitelio respiratorio y digestivo. Los co
microscopía electrónica y su representación esquemática (véase ronavirus de importancia veterinaria y las consecuen-
cuadro inserto).
Subfamilia Género Virus

Familia
Alfacoronavirus 1
p Alphacoronavirus Coronavirus humano
Virus de la diarrea epidémica porcina
r— Coronavirinae —L Betacoronavirus { Betacoronavirus 1

Virus relacionado con el síndrome
respiratorio agudo grave
Coronavirus aviar
Gammacoronavirus — Coronavirus de la ballena beluga
Coronaviridae
I,»
Torovirus bovino
■k *y r— Torovirus E Torovirus equino
L_ Torovirinae
— Bafinivirus Virus de la brema blanca
taxonómica de !a familia Coronavirídae remitida a la consideración del Comité Ejecutivo de la ICTV.

Figura 79.2 Reorganización la introducción de nuevas subfamilias y el reajuste de especies relacionadas. Los virus marcados en c°
cambios propuestos incluyen
la lista de la OIE.
rojo causan enfermedades de

Coronaviridae 765
Tabla 79-1 Coronavirus de importanc¡a veter¡nar¡a
Virus
Se replica en los enterocitos; frecuente la infección subclínica. Puede ocasionar una gastroenteritis
Coronavirus felino (FCoV) leve en los gatitos jóvenes, tambien se le conoce como coronavirus entérico felino (FECV). EL virus
de la peritonitis infecciosa felina (FIPV) se considera que ha evolucionado medainte mutación de
cepas del FCoV que inicialmente se replicaban en los enterocitos y porsetiormente lo hicieron en los
macrófagos; causa una enfermedad esporádica mortal en los gatos jóvenes que suele manifestarse
clínicamente en forma de peritonitis húmeda.
Virus de la gastroenteritis Infeccion altamente contagiosa que cursa con vómitos y diarreas en los lechines; elevada
transmisible (TGEV) mortalidad en lo slechines neonatos. El coronavirus respiratorio porcino, un mutante por
supresión del TGEV, induce una inmunidad parcial frente al TGEV.
Virus de la diarrea epidémica porcina Causa una infección entérica similar a la producida por el TGEV pero con menor
mortalidad neonatal.
Virus de la encefalomielitis Enfermedad nerviosa o bien con vómitos y emaciación (enfermedad de los vómitos
hemoaglutinante porcina y el desmedro) de los cerdos jóvenes. La infección está muy extendida pero la
enfermedad clínica es rara
Virus de la bronquitis infecciosa Infección respiratoria aguda y altamente contagiosa de las aves jóvenes; causa
un descenso de la producción de huevos en las gallinas ponedoras
Coronavirus del pavo Enteritis infecciosa (enfermedad de la cresta azul)
Coronavirus bovino Diarrea en terneros; asociada con la disentería invernal de las vacas adultas
Coronavirus canino Infección asintomática o diarrea en perros caracterizada por una elevada morbilidad
y baja mortalidad
Coronavirus respiratorio canino Asociado con un proceso respiratorio de los perros de perrera
cias clínicas de su infección aparecen indicados en la dosa. Dos torovirus han sido relacionados con enferme
Tabla 79.1. Las infecciones, que suelen ser leves o inapa dades entéricas en animales domésticos (Tabla 79.2).
rentes en los animales adultos, pueden ser graves en los
animales jóvenes. Los coronavirus son importantes en la Peritonitis infecciosa felina
especie humana como agentes causales del resfriado
común. Un miembro de la familia recientemente descri Esta enfermedad, la peritonitis infecciosa felina (F1P).
causada por ciertas cepas de coronavirus felino (alfaco-
to que es capaz de causar una enfermedad grave en la
ronavirus 1), es una enfermedad esporádica e inmuno-
especie humana, el virus del síndrome respiratorio agu
mediada, de distribución mundial e invariablemente mortal
do grave (SARS), parece proceder de otra especie ani-
de los gatos domésticos y otros miembros de la familia
nial. El murciélago de herradura chino podría haber sido
Felidae. Las cepas de coronavirus felino difieren en su
la fuente de la infección. poder patógeno. El término coronavirus entérico felino
Aunque se han detectado pruebas de la infección por
(FECV) se ha utilizado para describir las cepas que oca
torovirus en cerdos, ovejas, cabras y gatos (Muir et al., sionan una enteritis leve o inaparente, mientras que el
1990), la importancia clínica de esas infecciones es du- término virus de la peritonitis infecciosa felina (FIPV)
fue aplicado a aquellas cepas relacionadasetiológicamente
Tabla 79.2 Torovirus de importancia veterinaria.
con la F1P. Actualmente se da por seguro que el FIPV se
originó como un mulante del FECV de distribución ge
Virus Hospedadores Comentarlos
neralizada, dando lugar a una modificación de su ante
Aislado de escobillones rectales rior tropismo exclusivo por las células epiteliales del in
Torovirus equino Caballos de un caballo con diarrea en
(virus Beme) Berna, Suiza. La enfermedad testino para incluir a células mieloides. monocitos y
clínica parece ser infrecuente inacrólagos(PedersenyFloyd, 1985;Potadlo, et al.1996;
Diarrea en terneros recién
Torovirus bovino Terneros nacidos, especialmente si han Roltier « «/., 2005)- Los conocimientos actuales abo-
(virus Breda) sido privados de calostro gan por un solo virus denominado coronavirus felino

(FCoV) que comprende cepas de distinta virulencia que a la enfermedad clínica; cerca de uno de cada nueve
pueden agruparse en dos biotipos, el entérico y el asocia gatos infectados por el FCoV desarrolla FIP. Entre los
do con F1P. Los estudios genéticos lian demostrado un factores que pueden influir en el desarrollo de la enfer
alto grado de relación genética entre los aislados de ambos medad se encuentran la edad , el estado inmunitario y las
tipos de cepas procedentes de las mismas localizaciones características genéticas del hospedador , así como laapa-
(Vennema et al.. 1998). Se considera que una mutación rición de cepas virulentas del virus (Addie et al., 1995 ).
en el gen 3c. que codifica una pequeña proteína de fun Cualquier situación estresante experimentada durante la
ción desconocida, es responsable de la alteración del 1ro- infección por FCoV puede predisponer a que el gato de
pismo celular de los aislados del FIPV (Pedersen, 2009). sarrolle FIP. Iras la aparición de mutaciones en el virus, la
El FECV parental muestra un fuerte tropismo por el epi aparición de una nueva cepa virulenta del FIPV da lugar a
telio apical maduro del intestino, mientras que los aisla una invasión sistémica con replicación en los macrófagos.
dos del FIPV muestran una mayor capacidad de repli En la mayor parte de los gatítos infectados, el desarrollo de
carse en los macrófagos. Se han descrito dos scrotipos una inmunidad celular (CMI ) eficaz limita la replicación
de FCoV. y ambos pueden causar la FIP. El scrotipo 1 es del virus y, en última instancia , elimina la infección .
responsable de la mayoría de las infecciones de campo Algunos individuos con una CMI menos eficaz pueden
de Europa y Norteamérica, mientras que el serotipo 2 excretar el virus de forma intermitente ai mismo tiempo
predomina en Japón. Se piensa que el serotipo 2 lia sur que se mantienen clínicamente sanos . Cuando la CMI es
gido por una recombinación entre el FCoV y el corona- defectuosa o se ve gravemente alterada, la replicación del
virus canino (Herrewegh el al., 1998). virus continúa, dando paso a una activación de las células
B y a la producción de anticuerpos no protectores . Los
Epidemiología
complejos inmunes , formados por esos anticuerpos y el
La peritonitis infecciosa felina se presenta de forma es FIPV. activan el complemento y dan lugar a una vasculitis
porádica en las colectividades de gatos o en los domici mediada por la reacción inmunitaria . La gravedad de la
lios que poseen numerosos gatos. Se ha registrado una vasculitis in fluye sobre la presentación clínica y la tasa de
incidencia superior entre los gatos con pedigrí (Sparkes progresión de la enfermedad . Además de la
et al., 1992). Aunque puede afectar a los gatos de cual hipersensibilidad de tipo III , existen indicios de una
quier edad, aquellos de menos de 1 año de vida parecen hipersensibilidad de tipo IV en las lesiones inducidas por el
ser los más sensibles. Se ha observado un segundo pico FIPV (Paltrinieri et al., 1998 a, b). En la FIP inducida de
de la enfermedad en gatos de más de 10 años de edad forma experimental , puede producirse una forma
(Barr, 1998). Los gatos infectados excretan virus en potenciada de la enfermedad en gatos que ya poseen
sus heces y en las secreciones oronasales. Su transmi anticuerpos frente al FCoV. Se piensa que esa potenciación
sión se realiza principalmente por la vía feco-oral. Se mediada por anticuerpos (ADE ) es la consecuencia de la
considera que las cajas de arena higiénica son la princi acción de anticuerpos opsonizantes que facilitan la captura
pal fuente de la infección en los colectivos felinos. Los de FCoV por parte de los macrófagos (Hartmann. 2005). El
gatos jóvenes adquieren la infección de sus madres o fracaso en el desarrollo de vacunas eficaces para la FIP se
de otros gatos adultos (Addie y Jarrett, 1992). En los ha achacado al desarrollo de anticuerpos promotores de la
domicilios con numerosos gatos infectados, cerca del captación de virus por los macrófagos más que al de
40% de los animales excretan virus en las heces en anticuerpos neutralizantes.
algún momento, mientras que el 15% de los gatos son
portadores infectados de forma persistente, siendo és Sintomas clínicos
tos los responsables del mantenimiento de la infección.
El periodo de incubación oscila desde unas semanas a
Aunque la mayoría de los gatos se encuentra infectada
meses. El inicio de los síntomas clínicos puede ser re
de forma pasajera por una cepa particular del virus,
pueden sufrir reinfecciones por una cepa diferente. El pentino o bien lento e insidioso . Los signos iniciales , ge
virus asociado con la FIP no parece presentarse bajo neralmente de tipo inespecífico . incluyen anorexia , pér
circunstancias naturales. dida de peso, apatía y deshidratación . Los gatos afectados
suelen presentar ictericia.
Patogenia Los gatos que padecen la forma húmeda de la enfer
La patogenia de la FIP aparece esquematizada en la Fi medad presentan exudados fibrinosos en la cavidad ab
gura 79.3. La infección por el FIPV no siempre da lugar dominal o torácica. Si la efusión pleural es intensa, apa-

Coronavirídae 767
F¡gura 79.3 Relaciones propuestas entre la infección con el coronavirus entérico felino y la aparición del virus de la peritonitis
infecciosa felina que dio lugar al desarrollo de la peritonitis infecciosa felina.
FCoV, coronavirus felino; FIPV, virus de la peritonitis infecciosa felina; FIP, peritonitis infecciosa felina
recedisnea. La forma húmeda de la enfermedad suele dentes de uveítis anterior, coriorretinitis y trastornos neu-
conducir a la muerte en un plazo de 8 semanas. rológicos. El curso de la enfermedad suele ser largo y
En la forma seca de la FIP , los datos clínicos son los animales sobreviven semanas o meses. La infección
menos característicos . En cerca de un 50 % de los gatos con el virus de la leucemia felina o con el virus de la
afectados se detectan síntomas relacionados con lesiones inmunodeficiencia felina puede incrementar la sensibili
en los órganos o tejidos de la cavidad abdominal. Hasta un dad frente al FIPV y contribuir en la gravedad de los
30% de los casos pueden presentar signos evi síntomas clínicos.

768_______ Microbiología y enfermedades infecciosas veterinaria^
Tratamiento y control
Diagnóstico
No existe un tratamiento específico para la FIP y )os
• En la actualidad, el examen histológico de los tejidos gatos con FIP clínica finalmente mueren. Para el trata
afectados es el único procedimiento disponible para miento de los gatos afectados que conserven un buen
realizar un diagnóstico definitivo de la FIP. estado general puede ser de utilidad un tratamiento sin
• La demostración inmunohistoquímica del antígeno del tomático acompañado de la administración de antibióticos
FCoV en los macrófagos tisulares es definitiva. Sin de amplio espectro (Weiss, 1994). Los tratamientos ¡n.
embargo, se precisan técnicas invasivas paia obtenci munosupresores y antiinflamatorios pueden frenar ]a
las muestras de tejidos adecuadas. progresión de Ja enfermedad pero no impiden el inevita
• El líquido pleural o peritoneal, que puede contener lle ble resultado final.
cos de fibrina, se coagula al dejarlo en reposo. Tiene Se ha desarrollado una vacuna intranasal que contiene
un alto contenido en proteínas. Un contenido de gam- una cepa muíante termosensible del serotipo 2 del Flpy.
maglobulinas superior al 32% de las proteínas totales Se considera segura y no induce ADE. Si bien algunos
es indicativo de FIP (Weiss, 1991). La detección del resultados de los análisis de eficacia han sido favorables
antígeno del FCoV en los macrófagos del fluido cor (Postorino Reeves et al., 1992; Hoskins et al., 1994;
poral se correlaciona con la FIP, pero en algunos casos el Fehr et al., 1997), otros estudios no han logrado de
número de macrófagos en las extensiones de la efusión mostrar una inmunidad protectora relevante. La vacuna
es demasiado bajo para detectar el virus. puede aplicarse en gatos de más de 16 semanas de edad.
• Entre las alteraciones hematológicas típicas se en Sin embargo, los gatitos de hogares con numerosos ani
cuentra la neutrofilia, linfopenia y, en los casos cró males en los que el FCoV esté presente ya suelen estar
nicos, una anemia normocítica, normocrómica y no infectados y ser seropositivos a esa edad.
regenerativa. La creación y el mantenimiento de colonias de gatos
• Con frecuencia se observa una hiperproteinemia sérica negativos a coronavirus es un método de control eficaz
debida a una hipergammaglobulinemia. Los niveles pero resulta extremadamente difícil de lograr. Entre las
séricos de las enzimas hepáticas y de la bilirrubina medidas dirigidas a reducir la incidencia de la enferme
total también pueden estar incrementados. dad se incluye una higiene estricta, evitar la presencia de
• Las técnicas serológicas de diagnóstico, incluyendo un número muy alto de animales en un mismo hogar, la
la IFA y el ELISA, se pueden emplear para cuantifi- reproducción a partir de linajes sanguíneos exentos de
car los niveles de anticuerpos frente al FCoV. Consi FIP, la cría de las camadas de gatos en aislamiento (Addie
derando que una elevada proporción de la población y Jarrett, 1990) y la reducción del estrés en las colectivi
de gatos presenta anticuerpos y que pueden detec dades felinas.
tarse títulos altos en gatos sanos, especialmente en
gatos de domicilios con numerosos animales, los tí»
Infección por coronavirus canino
tulos deberían interpretarse con precaución. Aplican
do la inmunofluorescencia indirecta, los títulos de La capacidad del coronavirus canino (CCoV). actual
anticuerpos pueden ser muy elevados en algunos mente denominado alfacoronavirus 1, para producir en
casos de FIP, mientras que en otros casos los títulos fermedad es variable y el agente puede aislarse a partir de
de anticuerpos pueden ser irrelevantes (Sparkes perros sanos y perros con diarrea (Tennant et al., 1993
et al., 1991). ). Se han identificado dos tipos genéticos: CCoV tipo 1 y
• Puede utilizarse la técnica de RT-PCR para detectar el CCoV tipo 2 (Pratelli et al., 2003). Ocasionalmente se han
ARN del virus en sangre y efusión pleural/peritoneal descrito variantes altamente virulentas del 1 CCoV (Decaro
(Hartmann, 2005). También se ha utilizado para de y Buonavoglia, 2008). El virus está relacionado desde el
tectar el virus excretado en las heces así como para la punto de vista antigénico con el coronavirus felino. Se ha
identificación de los portadores (Addie y Jarrett, 2001 •
descrito un virus genética y antigénicamente diferente, el
Addie et al., 2004). Por desgracia, no ha sido posible
coronavirus respiratorio canino I (CRCoV), asociado con un
diseñar sondas capaces de distinguir al FCoV causan
proceso respiratorio leve, especialmente en perros de perrera
te de la FIP del FCoV entérico. En términos del análi
sis ante mortem de los casos sospechosos de FIP, se (Erles y Brownlie. 2008)- ]
considera que la detección de ARN mensajero en los
Epidemiología
monocitos circulantes mediante RT-PCR es la técnica
más fiable (Simons et al., 2005). Los estudios serológicos indican que la infección es
frecuente (Tennant et al., 1991). Las infecciones produci

das por el CCoV se pueden extender con rapidez
entre los perros sensibles en las exposiciones y en las
perreras. La seroprevalencia puede aproximarse al 100% Coronaviridae 769
en perreras y variar entre el 6 % y el 75 % en las
poblaciones de perros de compañía . La prevalencia del • El virus puede aislarse en diversas líneas celulares pero
CCoV en una muestra transversal de perros que el procedimiento es lento y poco fiable.
• Se han descrito numerosas técnicas de PCR para de
asistieron a las clínicas veterinarias , determinada
tectar la presencia de coronavirus canino en muestras
mediante RT-PCR, fue del 2,8% (Stavisky et al., 2010).
de heces (Pratelli et al., 1999; Naylor et al., 2001).
La infección se adquiere a partir de las heces de los
• Se pueden utilizar las técnicas de seroneutralización o
animales infectados . Los perros infectados suelen ex
la de inmunofluorescencia indirecta para detectar el
cretar el virus durante un plazo de hasta 9 días y la ex incremento de los títulos de anticuerpos.
creción intermitente puede prolongarse durante meses. El
virus no es especialmente resistente en el ambiente, pOr lo Tratamiento y control
que son necesarios los perros portadores para garantizar
su mantenimiento . La inmunidad de las mucosas parece • Cuando sea preciso, se deberá aplicar un tratamiento
ser más importante que los anticuerpos circulantes en la sintomático, incluyendo la administración de hidrote
protección de los perros frente a las reinfecciones . En rapia y de antibióticos.
ausencia de frecuentes exposiciones al virus , la duración • Aunque se dispone de vacunas inactivadas que pue
de la inmunidad puede ser relativamente corta. den utilizarse en perras gestantes para mejorar sus
niveles de inmunidad calostral, el grado de protección
Patogenia inducido por esas vacunas es dudoso. Se ha compro
bado la eficacia de una vacuna viva modificada de
Los coronavirus caninos soportan el ambiente ácido del
administración oronasal pero solamente frente al tipo
estómago e infectan a los enterocitos del duodeno . La
homólogo del CCoV (Pratelli et al., 2004).
infección se extiende rápidamente hasta afectar a otras
• Debe reducirse al mínimo el contacto con animales
partes del intestino delgado. La diarrea puede ir seguida de
infectados y con sus heces.
la pérdida de capacidad de digestión y de absorción del
intestino delgado debido a las alteraciones causadas a los • La desinfección eficaz de las instalaciones y utensilios
enterocitos maduros en las zonas altas de las vellosi dades. se puede lograr empleando hipoclorito sódico al 3% o
La recuperación es rápida en los casos que no se complican bien formalina al 2%.
.
Gastroenteritis transmisible
Síntomas clínicos
La gastroenteritis transmisible (TGE) es una enferme
Aunque se ha descrito la enfermedad clínica en perros , dad altamente contagiosa producida por un coronavirus
zorros y coyotes , la infección con el CCoV suele ser que afecta a los cerdos jóvenes de todo el mundo. Existe
asintomática . Pueden infectarse los perros de cualquier un serotipo del virus de la gastroenteritis transmisible
edad; la enfermedad grave es más probable que afecte a los (TGEV) que se encuentra muy relacionado antigénica-
cachorros . El periodo de incubación puede alcanzar los 3 mente con el coronavirus felino y con el coronavirus
días. Los signos clínicos son variables e ines- pecíficos e canino, de modo que en la actualidad se consideran una
incluyen anorexia , depresión , vómitos y diarrea . La única especie denominada alfacoronavirus 1. En 19S4
mayoría de los animales se recupera en un Plazo de 7 a 10 se describió por primera vez una variante respiratoria
días . En ocasiones , la enfermedad se puede prolongar relativamente apatógena del TGEV conocida como
debido a las infecciones producidas por bacterias , coronavirus respiratorio porcino (PRCV). Ese virus, una
parásitos u otros virus. La tasa de mortalidad es baja. mutación por deleción del TGEV, se extendió por las
poblaciones porcinas de muchos países europeos y re
Diagnóstico cientemente ha sido identificado en los EE. UU. y en
* El virus se puede detectar en las heces algunos países asiáticos . La infección con el PRCV suele
mediante microscopía electrónica. ser subcllnica.
Epidemiología
La transmisión del TGEV se suele producir a través de la
vía fecooral. El virus es moderadamente estable a un pl l 3,
0 y en presencia de enzimas proteolíticas, lo que

garantiza su supervivencia en el estómago y en el intes al descubierto unas paredes intestinales del grosor del
tino delgado. La excreción del virus con las heces puede papel debido a la atrofia de las vellosidades . Aparecen
prolongarse durante 2 semanas. Los brotes de TGE tien afectadas las paredes del yeyuno y el íleon, mientras que
den a presentarse en invierno. En las granjas totalmente las del duodeno suelen estar normales.
sensibles, el virus se disemina con rapidez infectando a El antígeno vírico se puede detectar en las extensio-
los animales de cualquier edad. Sin embargo, la enfer nes o cortes ultrafinos de la mucosa del intestino del-
medad es más grave en los lechones recién nacidos. Los gado aplicando la técnica de inmunofluorescencia.
brotes finalizan por lo general en pocas semanas siem Puede ser necesario sacrificar algunos lechones en
pre que no se introduzcan en la granja nuevos animales las fases iniciales de la enfermedad con el fin de obte
sensibles. ner muestras adecuadas para el análisis de laborato
rio. Los antígenos víricos se pueden detectar en las
Patogenia heces mediante ELISA.
Tras su ingestión, el virus se replica principalmente en El virus puede aislarse a partir de las heces en una
los extremos superiores de las vellosidades del intestino línea de células testiculares porcinas.
delgado. La replicación del virus da lugar a una atrofia Se dispone de técnicas de RT-PCR para la detección
de las vellosidades a lo largo de toda la longitud del in del TGEV y su diferenciación del PRCV (Patón etal.,
testino delgado. La digestión y el transporte celular de los 1997).
nutrientes y de los electrolitos resultan gravemente altera El análisis serológico para detectar la presencia de an
dos, lo que conduce al acúmulo de líquido en la luz intes ticuerpos se puede llevar a cabo mediante la técnica
tinal y la consiguiente diarrea. Los lechones jóvenes son de neutralización vírica. Sin embargo, la neutraliza
especialmente sensibles a la deshidratación resultante así ción no permite distinguir los anticuerpos frente al
como a la acidosis metabólica que se deriva de aquella. TGEV de aquellos otros inducidos por la infección
con el PRCV. Para diferenciar las infecciones causa
Síntomas clínicos das por esos dos virus se pueden utilizar diversos
ELISA competitivos de bloqueo basados en el empleo
El periodo de incubación alcanza los 3 días. En los le
de anticuerpos monoclonales dirigidos contra un
chones afectados de menos de 7 días de edad puede ser
epítopo glucoproteico presente en el TGEV pero au
evidente la presencia de vómitos y la diarrea acuosa. A
sente en el PRCV.
continuación aparece una rápida deshidratación y la pér
dida de peso. La enfermedad suele limitarse a los anima
Tratamiento y control
les de menos de 3 semanas de vida y, en los lechones
recién nacidos, la mortalidad puede aproximarse al 100%. No existe un tratamiento específico pero la adminis
En los cerdos de más edad se puede observar inapeten tración de hidroterapia puede ser beneficiosa. Mante
cia y una diarrea transitoria. También pueden producirse ner una temperatura óptima en la sala de maternidad
infecciones subclínicas. Las cerdas adquieren inmuni puede mejorar la supervivencia.
dad rápidamente y la protección de procedencia mater En los brotes agudos de TGE, la exposición delibera
na, basada en las IgA lactogénicas, reduce la gravedad da de las cerdas gestantes al virus puede reducir
de los síntomas clínicos en los lechones. Los brotes mortalidad neonatal. Tras la exposición, las cerdas pen
duran por lo general pocas semanas. Sin embargo, la dientes de parir deberían ser trasladadas a instalacio
infección por el TGEV puede convertirse en endémica nes limpias. Los lechones recién nacidos de cerdas
en una granja si se infectan las camadas consecutivas expuestas al virus recibirán por lo general una protec
cuando desaparece la inmunidad de origen materno. ción pasiva a través de los anticuerpos adquiridos del
Desde el punto de vista clínico, esas infecciones suelen calostro.
ser leves. Se dispone de vacunas vivas modificadas e inactivadas.
Las vacunas vivas modificadas se administran por la
Diagnóstico vía oral a las cerdas de 5 a 7 semanas antes del parto
y se aplica una dosis de recuerdo por vía parenteral
La aparición repentina y la rápida extensión de la diarrea
1 semana antes del parto. La vacunación reduce la
entre lechones recién nacidos, junto con una mortalidad
mortalidad pero no elimina la infección.
cercana al 100%, resultan altamente indicativas de TGE.
En la actualidad son raros los brotes de TGE graves
El examenpost mortem del intestino delgado lavado pone
en las poblaciones porcinas europeas infectadas de

Coronaviñdae 771
forma endem .ca con el PRCV . El coronavirus respira ,
torio porcino se expende por las granjas porcinas sacrificados durante la fase aguda de la dianea, resul
mediante aerosoles . Las cerdas infectadas con el ta sensible y fiable, especialmente en el caso de mue
stras procedentes de lechones neonatos.
PRCV suelen transmitir a sus camadas una importante
Se puede detectar el antígeno del virus mediante ELISA
pro tección calostral (Wesley y Woods, 1993). en muestras de heces o de contenido intestinal reco
gidas durante la fase aguda de la enfermedad.
Diarrea epidémica porcina • Se ha descrito una técnica de RT-PCR dúplex diseñada
Esta enfermedad porcina, similar desde el punto de vista para detectar y diferenciar entre el PEDV y el TGEV (
Kim et al., 2001, 2007).
clínico a la TGE, ha sido descrita en Europa y Asia pero
no en América. Solamente existe un serotipo del virus de • Pueden detectarse anticuerpos en muestras de sueros
la diarrea epidémica porcina (PEDV), un coronavirus no pareados utilizando un ELISA de bloqueo o la técnica
relacionado serológicamente con el TGEV. de inmunofluorescencia indirecta sobre cortes de in
testino realizados con microtomo positivos al PEDV.
Epidemiología Tratamiento y control
El virus se transmite a través de la vía feco-oral. La difu • No existe tratamiento específico . En términos gene
sión del virus a las granjas sensibles se produce directa rales , no se dispone de vacunas , pero se ha desarrollado
mente por medio de cerdos infectados e indirectamente en Corea del Sur una vacuna atenuada oral (Song et al.,
mediante fómites o vehículos contaminados. La tasa de 2007).
diseminación de la infección dentro de una explotación • Para la prevención de la enfermedad es necesario
es más lenta que en el caso del TGEV. aplicar medidas higiénicas adecuadas así como el
control de los movimientos de animales y personas
Patogenia en las granjas.
• Durante un brote de la enfermedad en una granja
La replicación del virus tiene lugar en los enterocitos del
reproductora, la buena higiene frena la difusión de la
intestino delgado y del colon. En el intestino delgado,
infección. La diseminación deliberada del virus a las
provoca un acortamiento de las vellosidades. La tasa y la
cerdas gestantes empleando material fecal infectado
gravedad de la destrucción celular es menos intensa que
estimula la inmunidad calostral y acorta el curso del
en el caso del TGEV. brote.
Síntomas clínicos
Infección por el virus de la encefalomielitis
El periodo de incubación puede llegar a los 4 días. La
hemoaglutinante porcina
edad de los animales afectados y su correspondiente
morbilidad y mortalidad son variables. En algunas gran Esta enfermedad de los cerdos jóvenes, también conoci
jas, pueden enfermar los animales de cualquier edad y la da como enfermedad de los vómitos y el desmedro, está
tasa de mortalidad entre los lechones de menos de 1 se causada por el virus de la encefalomielitis hemoaglutinante
mana puede aproximarse al 50%. La diarrea acuosa, que porcina, un coronavirus del que solamente se conoce un
puede ir precedida de vómitos, es la principal manifesta serotipo. El virus aglutina a los eritrocitos de diversas
ción clínica. Ocasionalmente, mueren de forma repenti especies animales.
na algunos animales que presentan en la necropsia una
Epidemiología
necrosis de los músculos dorsales. El virus puede per
sistir en las explotaciones porcinas de reproducción de La infección es común y probablemente universal. El
gran tamaño gracias a la infección consecutiva de las virus se excreta en las secreciones nasales y se transmi
camadas de lechones. La mayoría de los cerdos afecta te rápidamente mediante aerosoles. La infección persiste
dos se recupera tras cerca de 1 semana y las tasas de en las granjas reproductoras en torma de proceso respi
mortalidad suelen ser bajas. ratorio subclínico . En aquellas granjas donde la infección
es endémica , las cerdas inmunes transfieren anticuerpos
Diagnóstico protectores a su descendencia y los lechones están
protegidos hasta que desarrollan una resistencia relacionada
* La técnica de inmunofluorescencia directa, aplicada
con la edad. Los cerdos que se infectan de
sobre cortes ultrafinos de intestino delgado de cerdos

• Para evitar la entrada de la infección en las
unidades de reporudcción , deberán aplicarse
forma subclínica desarrollan una inmunidad activa a la
edad de 8 a 16 semanas. medidas adecuandas . Una vez está presente la ín
ección , es jmpOrta asegurarse de que la infección
Patogenia de las cerdas garantiza una respuesta adecuada
de anticuerpos para lograr la protección de sus
El virus se replica localmente en el aparato respiratorio camadas . Para asegurar que las cerdas resultan
superior y las tonsilas antes de extenderse por el sistema expuestas al virus antes de la gestación , las
nervioso periférico hasta el bulbo raquídeo. Posterior cerdas jóvenes deberían integrarse en la
mente se disemina a otras partes del sistema nervioso explotación antes de iniciar su etapa
reproductora.
central. Se considera que los daños producidos por el
virus en el ganglio sensorial del nervio vago y en el plexo Bronquitis infecciosa
intramural del estómago son responsables de los vómi
tos y el retraso en el vaciado gástrico, respectivamente. La bronquitis infecciosa, causada por el coronavirus aviar(
virus de la bronquitis infecciosa, IBV), es una enfermedad
Síntomas clínicos altamente contagiosa de las aves de corral de importancia
económica mundial y que afecta a los aparatos respiratorio,
Los síntomas clínicos se desarrollan en cerdos de me
reproductivo y renal . Se conocen muchos serotipos ,
nos de 3 semanas de edad tras un periodo de incubación
generalmente con distinta virulencia y tropismo debido
de hasta 7 días. Las principales manifestaciones clínicas
consisten en signos que van desde una encefalomielitis probablemente a mutaciones o recombinaciones.
aguda, caracterizada por incoordinación, convulsiones
y alta mortalidad, hasta vómitos y consunción, acompa
ñados de deshidratación. Los lechones recién nacidos Epidemiología
aparecen gravemente deshidratados y pueden morir. La La gallina es su hospedador principal aunque el IB V tam
tasa de mortalidad suele ser del 100% entre los cerdos bién ha sido aislado de palomas y faisanes. La vía de
jóvenes. Los animales de más edad continúan vomitan transmisión más importante son los aerosoles y la infec
do y adelgazan de forma notable. Los supervivientes ción se extiende con mucha rapidez entre las aves sensi
pueden quedar retrasados de forma permanente en su bles. La morbilidad puede alcanzar el 100%. El virus,
desarrollo. excretado desde el aparato respiratorio durante algunas
semanas después de la infección, se puede detectar en
Diagnóstico
las heces durante varias semanas, así como en los hue
• Para el aislamiento del virus o la detección del antíge- vos de las aves infectadas. La infección puede persistir
no vírico en cortes ultrafínos mediante la técnica de en el aparato digestivo de las aves. En una región pueden
inmunofluorescencia, las muestras del tronco del en circular simultáneamente varios serotipos y. como los
céfalo deben recogerse en los 2 primeros días del ini distintos serotipos inducen una escasa protección cru
cio de los síntomas clínicos. Las células de tiroides zada, las aves pueden infectarse en más de una ocasión
porcino son adecuadas para el aislamiento del virus. (Cavanagh, 2007).
• Pueden ser evidentes las lesiones de encefalomielitis
no supurativa. Patogenia
• El ARN del virus se puede detectar empleando las téc El aparato respiratorio es el lugar primario de la replicación
nicas de RT-PCR y de PCR anidada (Sekiguchi el al.,
del virus. Tras 1 ó 2 días de la exposición al virus se
2004).
produce la viremia. El virus se disemina por todo el or
• Mediante las técnicas de neutralización vírica o de in
hibición de la hemoaglutinación se puede demostrar ganismo, en particular por los oviductos, los riñones y la
un incremento significativo de los títulos de anticuer bolsa de Fabricio. La distribución y la gravedad de las
pos en muestras de sueros pareados. lesiones producidas en esos tejidos dependen de la
virulencia de la cepa infectante y de la raza de la
Tratamiento y control gallina (Cavanagh, 2007),
• No se dispone de un tratamiento específico. Síntomas clínicos

• Debido a la naturaleza esporádica de la enfermedad,
no está justificada la vacunación. El periodo de incubación puede llegar a las 48 horas. La
edad, el estado inmunitario y la cepa deí virus influyenI

Coronavirídae 773
En gran medida en la naturaleza y gravedad de la pos entre muestras de suero de la fase aguda y de
enfermedad observada en una granja . En general , la
enfermedad es más grave en las aves jóvenes , convalecencia.
especialmente cuando coexiste con infecciones
secundarias. En los pollos de menos de 3 semanas de edad Tratamiento y control
se observa una respiración dificultosa y exudado nasal. La
infección puede dar lugar a un retraso en el crecimiento y No existe un tratamiento específico. La administra
algunas aves pueden morir de manera repentina debido a la ción de antibióticos puede reducir la mortalidad aso
oclusión de sus bronquios . En las aves más viejas se ciada con las infecciones bacterianas secundarias.
suelen observar estertores y ruidos con frecuencia . Las Se dispone tanto de vacunas vivas como inactivadas
tasas de mortalidad son generalmente bajas en ausencia de con adyuvante. La protección tiende a ser de corta
infec ciones secundarias . El curso de la enfermedad duración y específica del serotipo. En consecuencia,
puede durar hasta 7 días en las aves y los brotes duran entre
10 y 14 días en las granjas. Las gallinas ponedoras presen es habitual la revacunación en numerosas ocasiones y
tan signos de disnea seguidos por una notable reducción de con más de un serotipo. Las vacunas vivas suelen
la producción de huevos que se recupera lentamente hasta administrarse en el agua de bebida o mediante nebuli
alcanzar la normalidad. La calidad de los huevos, que tienen zación en pollitos de hasta 14 días de edad y de nuevo
una cáscara blanda y una forma anómala , puede ser baja hacia las 4 semanas de edad. Para la inmunización
durante varias semanas . Una cepa relati vamente nueva , primaria se utiliza un virus vacunal con elevado nú
denominada QX, fue descrita por vez primera en China en
1996 y se ha asociado con oviductos quísticos . Las aves mero de pases que resulta menos patógeno. Para la
afectadas se mantienen de pie con da cabeza erguida a causa vacunación de recuerdo se emplea una cepa de virus
de su abultado abdomen , resulta do de los grandes quistes más virulenta. Tras la inmunización primaria con va
llenos de líquido presentes en sus oviductos . La infección cunas vivas, las vacunas inactivadas son útiles en las
con cepas nefrotrópicas del IBV está asociada con una granjas de ponedoras y reproductoras para prevenir
nefritis intersticial y signos respiratorios leves las pérdidas en la producción de huevos y para garan
acompañados de una mortalidad de moderada a alta.
tizar un alto nivel de inmunidad derivada del saco
vitelino en los pollos.
Diagnóstico
Infección por coronavirus bovino
* El aislamiento del virus suele ser factible en la fase
aguda de la enfermedad. Aunque las muestras del El coronavirus bovino (BCV) es una de las causas de
aparato respiratorio son las más idóneas para reali dianea de los temeros y también está asociado con la
zar el aislamiento vírico, también pueden usarse disentería invernal de las vacas adultas estabuladas. Exis
muestras de riñón, oviducto y heces. Las muestras ten pruebas de su implicación en el complejo denomina
suelen inocularse en el saco alantoideo de huevos do síndrome respiratorio bovino (Kapil y Goyal, 1995).
embrionados de 9 a 10 días de incubación. Puede ser El virus, que solamente posee un serotipo, hemoaglurina
necesario realizar varios pases para producir el carac los eritrocitos de ratón, rata y hámster.
terístico retraso en el desarrollo y deformación de los
embriones. También es posible utilizar explantes de Epidemiología y patogenia
tráquea procedentes de pollos libres de patógenos es El virus se transmite principalmente mediante la vía feco-
pecíficos de un día de edad para la tipificación del oral. Sin embargo, también se ha detectado la presencia
virus mediante neutralización. de coronavirus en el aparato respiratorio de los temeros
* La detección y tipificación de los aislados se pueden (McNulty et al., 1984) y los terneros infectados suelen
realizar utilizando la RT-PCR en tiempo real albergar al BCV tanto en su aparato digestivo como en el
* Se pueden utilizar técnicas serológicas, incluyendo respiratorio (Tilomas et al., 2006). La infección suele
la. neutralización vírica , la inmunodifusión en gel de ser endémica en las granjas y se mantiene gracias a los
agar , la inhibición de lahemoaglutinación y el ELISA , terneros clínicamente afectados y a los terneros y las
vacas clínicamente normales pero infectados de forma
para detectar un incremento del título de anticuer
persistente. El virus se replica y destruye los enterocitos
maduros del intestino delgado y del colon, dando lugar a
una diarrea por malabsorción. La gravedad de la enfer
medad está influida por la edad del animal en el momento

de la infección y por el tipo de manejo. Los factores de Tratamiento y control

riesgo, entre los que cabe citar la dieta, las temperaturas El tratamiento es sintomático e inespecífico. El control
frías, el confinamiento estrecho y la presencia de otros de la enfermedad en los temeros se basa en la vacuna
microorganismos como Campylobacter jejuni, parecen ción y en la aplicación de unas prácticas de manejo ade-
ser especialmente importantes en el desarrollo y la cuadas, incluyendo la limpieza y desinfección profundas,
patogenia de la disentería invernal. la buena ventilación para reducir la transmisión aerógena,
y procurar un aporte adecuado de calostro . Para evitar la
Síntomas clínicos transmisión a terneros sensibles , no deberían mezclarse
En los terneros, el periodo de incubación puede llegar a animales de edades diferentes . Se han desarrollado tanto
los 2 días y los síntomas clínicos se suelen observar vacunas vivas como inactivadas que se pueden administrar
entre los 3 y 30 días de edad. Se presenta una diarrea oralmente a los terneros para estimular su inmunidad
intensa que puede provocar deshidralación, acidosis y la activa . La presencia de anticuerpos maternos frente al
muerte. Si se retira la leche y se alimenta a los terneros BCV en los terneros alimentados con calostro puede
con electrolitos orales, la diarrea suele cesar en pocos interferir con la eficacia de la vacunación oral. También se
días. Las infecciones del aparato respiratorio son gene pueden administrar por vía parenteral a las vacas para
ralmente leves pero pueden predisponer a la aparición de incrementar el nivel de anticuerpos en el calostro y la leche
infecciones secundarias más graves. . Sin embargo , no se dispone de nin guna vacuna para la
En los animales adultos, el periodo de incubación de prevención de la disentería invernal en los animales
la disentería invernal es de 3 a 7 días. Se observa una adultos.
brusca aparición de diarrea acompañada de un notable
descenso en la producción de leche. Las heces de algu
nos animales pueden contener sangre o coágulos de san Bibliografía
gre. La diarrea puede ir acompañada de tos y un flujo
nasolacrimal. Los brotes pueden durar 2 semanas en las Addie, D.D. and Jarrett, O. (1990). Control of feline corona-
granjas. virus infection in kittens. Veterinary Record, 126,164.
Addie, D.D. and Jarrett, O. (1992). A study of naturally
Diagnóstico occurring feline coronavirus infections in kittens.
Veterinary Record, 130,133-137.
• Las heces o el contenido intestinal destinados al análi Addie, D. and Jarrett, O. (2001). Use of reverse-transcriptase
sis de laboratorio deberían recogerse al principio del polymerase chain reaction for monitoring the shedding of
curso de la enfermedad. feline coronavirus by healthy cats. Veterinary Record, 148,
649-653.
• Mediante microscopía electrónica (EM) directa se pue
Addie, D.D., Toth, S., Murray, G.D. and Jarrett, O. (1995).
den observar las típicas partículas de coronavirus en
Risk of feline infectious peritonitis in cats naturally
muestras de heces. La inmunomicroscopía electróni infected with feline coronavirus. American Journal cf
ca es preferible ya que es más sensible y específica. Veterinary Research, 56, 429-434.
Otros métodos diagnósticos de detección son el ELISA Addie, D.D., Patrinieri, S. and Pedersen, N.C. (2004).
y la hemoaglutinación pasiva inversa. Recommendations from workshops of the second ínter-
• Se puede utilizar la inmunofluorescencia para detec national feline coronavirus/feline infectious peritonitis
tar el antígeno vírico en cortes ultrafinos del intestino symposium. Journal of Feline Medicine and Surgery, 6,
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delgado o del colon.
Barr, F. (1998). Feline infectious peritonitis. Journal ot Small
• Se dispone de las técnicas de RT-PCR, PCR anidada Animal Practice, 39, 501-504.
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2001; Decaro et al., 2008). by sample to residual ratio quantitation using real-time
• El aislamiento del virus en cultivos celulares resulta reverse transcriptase-polymerase chain reaction. Journal of
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Cavanagh, D. (2007). Coronavirus avian infectious bronchi
• La presencia de anticuerpos frente al BCV está muy
tis virus. Veterinary Research, 38, 281-297.
extendida en el ganado bovino, por lo que las técnicas Cho, K.O., Hasoksuz, M., Nielsen, P.R., Chang, K í
serológicas, como la neutralización vírica, el ELISA y Lathrop, S. and Saif, L.J. (2001). Cross-protection studies
la inhibición de la hemoaglutinación, tienen un escaso between respiratory and calí diarrhea and winter dysen-
valor para el diagnóstico. tery coronavirus strains in calves and RT-PCR

25/10/2021 A.V
FAMILIA REOVIRIDAE
La Palabra REO viene del acrónimo en ingles que significa Respiratory Enteric
Orphan, quiere decir, que se les llamaba Virus huérfanos porque producían
Enfermedades Respiratorias, pero también Entéricas y no se les encontraba una
relación o un mismo origen, por eso se les llamaba virus huérfanos.
Esta familia es importante porque causa enfermedades en animales, pero muy

importante porque causa enfermedades en humanos, particularmente en niños de
poca edad de 1 a 5 años padecen de Diarreas y pueden llegar a la muerte, incluso
a nivel mundial se habal de que es una pandemia, ya que cada año hay miles de
muertes de niños.
CLASIFICACIÓN VIRAL
GRUPO III DE BLATIMORE

ARN de Doble cadena
FAMILIA SUBFAMILIA GÉNERO ENFERMEDAD

• Orbivirus • Lengua Azul
Reoviridae Sedoreovirinae
• Rotavirus • Diarrea neonatal de
terneros
Orthoreovirus de Aves y • Tenosinovitis aves

Espinareovirinae Mamíferos • Síndrome Mala
Absorción en Pollos
MORFOLOGÍA Y ESTRUCTURA VIRAL
• Son Virus Icosaédricos.
• Sin Envoltura
• Virus ARN de doble cadena
• Tiene un tamaño de 60-80 nm de diámetro.
• Utilizan la Enzima Polimerasa conservadora (replicasa o transcriptasa) o

simplemente llamada Transcriptasa viral.
• 3 capas de proteínas concéntricas de la cápside.
• Las cadenas de ARN se dividen en 9-12 segmentos.
• Posee varias enzimas muy importantes para el uso de las estructuras de la

célula.
• Recombinación genética, es decir, que haya transferencia de genes de una

especie a otra.
• La recombinación genética produce una Deriva genética, es decir, que facilita la

mutación, entonces se pueden encontrar varias cepas de estos virus.
• Estables o resistentes al calor
• Toleran rangos de pH entre 3 y 9
• Inactivados con Etanol 70%, al fenol y cloro, pero aun así en humanos y
animales causan enfermedades y están prácticamente a nivel mundial.
EXPLICACIÓN DE LA ESTRCUTURA
✓ La doble cadena de ARN está dividida por

segmentos, unos son pequeños, otros
medianos y otros más grandes. Y están
pro segmentos dentro de la cápside.
✓ Luego encontramos algunas proteínas,

está la Proteína Mo2, La Proteína
Lambda2, Proteína Lambda 3.
✓ Luego tenemos la primera capa de

proteínas de la cápside: Sigma2
combinada con Lambda 1.
✓ La segunda capa es la verde compuesta por la Proteína Mu 1, la proteína

más exterior es la proteína Sigma 3 y hay unas proteínas superficiales o
espículas que en este caso son la Sigma 1.
✓ Hay proteínas del core o del núcleo como las proteínas de VP3, y VP1,
proteínas dentro de la cápside esta la VP2, luego a nivel medio esta la
proteína VP6, la más externa es la proteína de la cápside externa la VP7 y
también tiene proteínas sobresalientes que son las proteínas VP5 y VP8.
REPLICACIÓN VIRAL
El virus sin envoltura se acerca a la célula blanco, hay una fijación por medio del
virus que tienen sus proteínas más externas que son las hemaglutininas y se
adhiere a los receptores de la célula blanco.
1. Adsorción por medio de hemaglutinina; y se adhiere a los receptores.
2. Receptores de la membrana citoplasmática que son glicoproteínas

sialiladas.
3. Endocitosis, se forma la endosoma e ingresa al citoplasma de la célula y se le

conoce como Endolisosoma.
4. Formación de endolisosomas, dentro del Endolisosoma empieza a perder la
cápside exterior, y ocurre una proteólisis del Endolisosoma y queda libre el core
o núcleo desnudo.
5. Inicia una Transcripción temprana del genoma o transcripción primaria;

aquí actúa la Polimerasa viral y hay una transcripción del ARNdc (doble
cadena) por la Polimerasa viral dentro de núcleo desnudo.
6. Transcripción de todos los segmentos, es decir dependiendo del virus, del

ARNdc para formar plantillas ARNm, el ARNm va a traducir o a sintetizar las
proteínas virales y ocurre algo especial ya que el virus fabrica unas estructuras
llamadas Fabricas Virales o algunos otros le llaman Factorías Virales y en el
caso de los Reovirus se les llama Viroplasma.
7. Síntesis de proteínas virales en viroplasmas; el virus utiliza moléculas del

retículo endoplásmico de la célula y va formando estructuras que van a proteger
todos los procesos; de replicación, de la síntesis de proteínas y el ensamblaje,
esto lo protege del sistema inmune del huésped y le da tiempo para que pueda
formar más partículas y pueda sintetizar más viriones.
8. ARN+ se encapsulan en partícula subviral, se le llama partícula subviral porque

es un virus inmaduro en esta etapa y carece de la cápside externa, entonces se
transcribirse en ARN-, se unen o se ensamblan para poder formar genomas
ARNdc, aquí puede haber una segunda transcripción y a partir de aquí y como
la partícula aun esta inmadura, se terminan de ensamblar en el citoplasma y la
cápside viral.
9. La cápside externa se termina de ensamblar en el citoplasma se ensambla en la

partícula subviral.
10. Los viriones maduros se liberan por lisis celular. Y ya salen partículas
infeccionas para infectar a otro huésped.
Cuando los virus forman los viroplasmas o las factorías virales, y cuando se hace le
diagnóstico por medio de la inmunofluorescencia se ven inclusiones
intracitoplasmáticas, y dentro de ellas es que se esta dando
la replicación y el ensamblaje, la transcripción, etc.
ENFERMEDADES EN ANIMALES
ORTHOREOVIRUS
• Este virus afecta a las aves.
• Tiene un virión icosaédrico no envuelto con

estructura de cápside doble
• Genoma líneal segmentado de ARNds.
• Los virus tienen proteínas estructurales y no

estructurales
• Contiene 10 segmentos: Lambda1,
Lambda2, Lambda3, Mu1, Mu2, Mu3, Sigma1, Sigma2, Sigma3, Sigma4 que
codifican 12 a 13 proteínas.
• De adentro hacia afuera: están los segmentos, la polimerasa, la proteína Mu2,

la proteína Lambda 1, la proteína Sigma2, la proteína Lambda 2, luego sigue la
proteína Sigma 3 y por último esta la proteína Sigma 1
• Tropismo: Epitelio intestinal, epitelio

de vías biliares, epitelio pulmonar,
leucocitos y células endoteliales del
SNC.
• El virus puede afectar en diferentes

órganos inclusive le sistema nervioso
central.
ENFERMEDADES
TENOSINOVITIS VÍRICA
✓ Género Orthoreovirus aviar.

✓ Afecta a pollos y pavos
✓ Transmisión vertical y horizontal puede ser: (respiratoria o digestiva)
✓ Afecta a aves jóvenes
✓ Afecta la locomoción
✓ Inflamación de articulaciones tarsometatarsianas
✓ Las vainas de los tendones contienen exudado amarillo pajizo o hemorrágico o
fibrinoso.
PATOGENIA
✓ La infección después de la exposición oral por medio del consumo de alimento

contaminado, el virus accede a través de las células epiteliales intestinales.
✓ Si ocurre una viremia, el virus puede diseminarse a múltiples lugares u órganos.

como el corazón, hígado, los intestinos y los tendones.
✓ En aves jóvenes, si la viremia se localiza en tejidos como el corazón y/o el

tendón, se produce inflamación.
✓ La infiltración celular posterior en el corazón puede conducir al desarrollo de

hidropericardio.
✓ El edema y la inflamación en las articulaciones y tendones y coinciden con la

aparición de la cojera.
✓ Hay depresión, postración, les duele al caminar y al morir los animales se

observan las lesiones antes mencionadas.
SINDROME DE MALA ABSORCIÓN EN POLLOS
Género Orthoreovirus
Afecta a aves de dos semanas. Puede afectar también a pollitos de 1 o 2

días,
Crecimiento irregular
Se produce una mala pigmentación en piel y plumas

Se les llama: Pollos helicóptero (plumas desordenadas)
Postración, cojeras, baja ganancia de peso, diarreas.
Necrosis en la epífisis superior de la cabeza del fémur, fragilidad ósea,

enteritis.
PATOGENIA
Infección por vía oral, consumo de alimentos contaminados con heces fecales.
El yeyuno es la porción del intestino delgado más afectada.
Los pollos afectados en la fase aguda presentan enteritis con dilatación y

deformación quística de las criptas de Lieberkhum, esto es característico, atrofia
de las vellosidades intestinales e hipertrofia de las células caliciformes.
En la fase crónica, se observa degeneración y descamación de las células de

las criptas, resultando en aplanamiento del epitelio de las mismas y formación
de los grandes quistes.
La atrofia de las vellosidades puede deberse a un aumento en la apoptosis de

las células del epitelio intestinal o la inhibición de la proliferación celular.
Hay un daño bastante severo en el intestino y por la atrofia de las vellosidades

hay diarrea.
ROTAVIRUS
• Rotavirus viene del latín Rueda, parece una rueda
• Virión sin envoltura.
• Es Icosaédrico
• Con ESTRUCTURA DE TRIPLE CAPSIDE., tiene tres capas

✓ VP1 que es la Polimerasa,
✓ VP2 dentro de la cápside,
✓ VP6 es la segunda capa,
✓ VP7
✓ VP5 son las espículas que

sobresalen de la superficie.
✓ VP8 son las espículas pequeñas que

van a tener contacto con los receptores de la célula blanco.
• Los rotavirus infectan el epitelio

absorbente maduro de los dos
tercios superiores del intestino
delgado.
• Después de la replicación en la
parte superior del intestino
delgado, las partículas
infecciosas se liberan en el
lumen intestinal y experimentan
una replicación adicional en las áreas distales del intestino delgado.
• La infección generalmente se limita a la mucosa intestinal.
ENFERMEDADES
DIARREA NEONATAL DE TERNEROS
➢ Género: Rotavirus
➢ Diarreas severas y líquida abundante
➢ Heces de color amarillo claro, mucoides, con o sin trazas de sangre.
➢ Deshidratación, anorexia, postración,

➢ Recuperación en pocos días (2-5) si no hay complicaciones.
PATOGENIA
➢ La transmisión es vía fecal-oral.
➢ La afectación ocurre en los enterocitos de los extremos de las vellosidades del

intestino delgado, alterando sus funciones inherentes a la hidrolisis de
disacáridos, absorción, transporte de agua y electrolitos, provocando un
desequilibrio en la relación entre absorción y secreción de líquidos.
➢ Además de una mala absorción de carbohidratos complejos como la lactosa,

esta lactosa y los carbohidratos libres se favorece la proliferación bacteriana en
la luz del intestino.
➢ La proteína no estructural NSP4 funciona como una enterotoxina. Aunado a toda

la patogenia que produce el virus.
➢ La diarrea acuosa o enterolítica y lesiones intestinales.
ORBIVIRUS
• ORBI significa anillo, ya que da la apariencia de anillo.
• Virión sin envoltura,
• Es un Virión Icosaédrico
• Sin torretas; (las torretas son las proteínas largas que sobresalen de la cápside)
y el ORBIVIRUS CARECE DE TORRETAS.
• Con estructura de triple cápside.
• La cápside se ensambla en la partícula subviral.

• Los viriones maduros se liberan presumiblemente después de la muerte celular
y la rotura asociada de la membrana plasmática del huésped. Estos virus salen
por la lisis de la célula.
• Posee un ARN segmentado, esta la

Polimerasa, La proteína VP4, proteína
VP6, la proteína VP3 que es la proteína
más interna, la proteína VP7 que es la
que se encuentra en el centro, la proteína
VP2 son los promotorios grandes y la
proteína VP5 son los promotorios más
pequeños.
ENFERMEDADES
ENFERMEDAD DE LENGUA AZUL
✓ Género: Orbivirus
✓ Afecta a ovinos, caprinos, bovinos, búfalos. Y puede infectar también a

caballos.
✓ Transmitida por mosquitos Culicoides
✓ Signos Clínicos:
▪ Fiebre
▪ Hemorragias y ulceración del tejido oral y nasal
▪ Salivación excesiva y descarga nasal y tumefacción de los labios, lengua
y mandíbula.
▪ Inflamación de la conjuntiva y se erosiona.
▪ Inflamación de la banda coronaria (encima de la pezuña) produciendo
Cojera
✓ El virus puede estar en el semen de todos y carneros.
PATOGENIA
• Tras la picadura de un mosquito Culicoides infectado por el virus de la lengua

azul, éste se multiplica en las células endoteliales y se disemina rápidamente
por los nódulos linfáticos regionales y la circulación sanguínea y afectar otros
tejidos.
• La lesión principal asociada a la infección es el daño endotelial, que provoca

agregación de plaquetas y coagulación, Esta lesión puede llegar a causar
vasculitis, edema, microtrombosis, y en algunos casos necrosis de las zonas
afectadas. Estas lesiones les impiden comer y les impide caminar.
• El virus puede multiplicarse también en macrófagos y linfocitos estimulados.

Como sin intracelulares pueden afectar también a células del sistema inmune
• En la circulación sanguínea, el virus se mantiene durante varios meses fijado a

los eritrocitos, hasta que estos son eliminados de la circulación por el bazo.
DIAGNOSTICO PARA LOS REOVIRUS
• En el caso de las enfermedades en pollos se recomienda la inoculación en

embriones de pollo de 5-7 días, en saco vitelino y/o inoculación en membrana
corioalantoidea en embriones de 9 - 11 días (aves).
• SEROLOGÍA:
o Prueba precipitación en gel agar, es una placa que se le hace unos fosos
y se añade el antígeno y los sueros problema de los animales enfermos.
o IFA; (Inmunofluorescencia Directa)

o Virus neutralización en placa
o ELISA, hay muchas enfermedades que se pueden diagnosticar con este

método que es más fácil, es un método rápido y con una alta sensibilidad
de detección de animales positivos a la enfermedad.
MUESTRAS:
• Serología: sangre sin anticoagulante. (más frecuente se utiliza)
PCR:
• Articulaciones afectadas
• Exudado respiratorio,
• Heces (o la diarrea)
Reoviridae
K._______-—————
El nombre de la familia Reoviridae está basado en el especie vírica. La rcplicación tiene lugar en el citoplas
acrónimo «reo» debido a que los aislados iniciales te ma de las células hospedadoras, dando lugar habitual
nían un origen respiratorio y entérico sin asociación mente a la formación de inclusiones inlracitoplasmáti-
con ninguna enfermedad, es decir, en una clara orfan cas. La familia comprende 15 géneros en dos subfamilias.
dad. Esos virus icosaédricos, con un diámetro de 60 a Sedoreovirinae (seis géneros) y Spinareovirinae (nueve
80 nm, carecen de envuelta y poseen una cápside géneros). Los miembros de los géneros Orthoreovirus,
estratificada compuesta por capas de proteínas con Rotavirus y Orbivirus infectan a los animales y el hom
céntricas. El genoma del virión está formado por nue bre. Los miembros del género Coltivirus y Seadomavirus
ve a doce segmentos de RNA bicatenario. En las célu son arbovirus que pueden causar enfermedades de ma
las infectadas por distintos virus de la misma especie nera ocasional en la especie humana. Otros géneros de
se produce con facilidad el intercambio de material la familia contienen virus de plantas, artrópodos y pe
genético (recombinación genética). También existe una ces. Los virus de la familia son moderadamente resis
elevada tasa de mutaciones (deriva genética). En conse tentes al calor, los solventes orgánicos y los detergentes
cuencia, existen numerosos serotipos y cepas de cada no iónicos.
222

Género Virus Comentarios
Virus de la Peste Equina Africana Infección de la familia Equidae transmitida por artrópodos . Su principal vector son esepcies
Orbivirus del género Culicoides. Endémica en África. Elevada tasa de mortalidad
Virus de la Lengua Azul Infección de las ovejas , vacas , cabras y rumiantes salvajes transmitida por artrópodos . Su
principal vector son especies del género Culicoides . Enfermdad grave en la oveja . La
enfermedad clínica es infrecuente en las vacas excepto con el serotipo 8. Efectos teratógenos
.
Virus de la Enfermedad Infección de los ciervos, vacas y búfalos transmitida por artrópodos . Se conocen al menos 7
Hemorrágica Epizoótica serotipos .Su principal vector son especies del género Culicoides . clínicamente similar a la
lengua azul Enfermedad importante en los ciervos de cola blanca de Norteamerica. Infección
generalmente subclínica o benigna en vacas , excepto con el virus Ibaraki (EHDV -2) en el
sureste de Asia, que provoca una enfermdad aguda febril.
Virus de la Encefalosis Equina Descrito en Suráfrica e Israel . La mayoría de las infecciones son subclínicas . casos
esporádicos de un proceso agudo mortal. Destacan el edema cerebral, el hígado graso y la
enteritis
Virus Palyam Enfermedad de las vacas transmitida porartrópodos. Causa abortos y efectos teratógenos .
Registrada en Sudáfrica, Sureste de Asia y Australia. Muchos virus en el serogrupo.
Virus de la Peste Equina Peruana Aislado en caballos (enfermdad neurológica ) en Perú y en el Territorio del Norte de
Australia (virus Elsey). Mosquito vector
Rotavirus Rotavirus Los brotes afectan a animales neonatos bajo manejo intensivo . Diarrea leve o grave ,
dependiendo de la virulencia de la cepa vírica, la edad, la toma de calostro y factores de manejo.
Orthoreovirus Ortoreovirus aviares Causa importante de artritis /tenosinovitis víricas en pollos . Descritos múltiples serotipos .
Sensibles los pavos y otras especies de aves.
Ortoreovirus de mamíferos Asociados con procesos entéricos y respiratorois benignos en muchas especies. Su gravedad
depende de las infecciones secundarias. Se conocen tres serotipos.
Coltivirus Virus de la fiebre por Diversas especies de roedores actúan como reservorios . Transmitido por artrópodos
garrapatas de Colorado principalmente garrapatas y también mosquitos . Importante básicamente para la especie
humana.
afecciones clínicas
Losreovirus. de amplia distribución en la naturaleza,
peste equina africana , la lengua azul y la enfermedad
pansido aislados a partir de muchas especies animales hemorrágica epizoótica del ciervo se transmiten a través de
(Tabla 64.1). Los ortoreovirus aviares han sido relacio artrópodos chupadores de sangre , especialmente del género
nados con artritis, tenosinovitis. un proceso respirato Culicoides.
rio crónico (CRD) y enteritis. Los rotavirus causan
diarreas agudas en los animales de granja sometidos a Enteritis producida por rotavirus en los animales
un manejo intensivo. La transmisión de los ortoreovirus
jóvenes
v los rotavirus se produce mediante contacto con heces
Los rotavirus producen diarrea en los animales jóvenes de
contaminadas. granja de todo el mundo sometidos a un manejo intensivo . Sus
La peste equina africana y la lengua azul son dos en aislados se dividen en varios grupos antigénicamente
fermedades particularmente importantes producidas por diferentes (A-G). también denominados especies, sobre la base
ocbivirus. La enfermedad hemorrágica epizoótica del de las diferencias en su proteína principal de la cápside, VP6. La
cieno y la enfermedad de Ibaraki del ganado bovino, mayoría de los aislados pertenecen al grupo A. Los animales
ambas causadas por miembros del serogrupo del virus afectados clínicamente excretan un elevado título de virus (10
i¡aenfermedad hemorrágica epizoótica (EHDV), pre elvado 9 partículas víricas por gramo de heces ). Dado que el
notan un efecto clínico en esas especies similar al de la virus es estable en el ambiente , las instalaciones pueden estar
®guaazul en las ovejas. La infección por el virus de la intensamente contaminadas, por lo que los más afecta dos son
los animales criados de manera intensiva. Su

224 Elementos de microbiología veterinaria
diagnóstico se basa en la microscopía electrónica o en vectores, la cuarentena de los animales afectados y

la detección del antígeno vírico en las heces mediante la vacunación.
ELISA o aglutinación en látex. El control requiere la apli
cación de medidas dirigidas a reducir los niveles de ex Lengua azul
posición de los animales jóvenes al virus, mientras
que la vacunación de las madres gestantes pretende in Esta enfermedad vírica no contagiosa de la lista de la
crementar los niveles de anticuerpos presentes en la se OIE que afecta a las ovejas y otros rumiantes domésticos
creción mamaria. y salvajes se transmite mediante diversas de Culícoides .
Se han descrito veintiséis serotipos del virus de la lengua
Peste equina africana azul (BTV ). La infección teine gran trascendencia en las
Se trata de una enfermedad no contagiosa incluida en ovejas y los ciervos. En 2006 reció el BTV-8 en el norte de
la lista de la OIE que afecta a los miembros de la familia Europa y provocó una epizootia grave . La enfermedad
Equidae y que está causada por el virus de la peste equina
clínica de las vacas fue una característica de esa epizootia
africana . El serogrupo de la peste equina está integrado
por nueve serotipos de ese orbivirus . La enfermedad es que presentó unos signos clínicos similares a los de las
endémica en el África subsahariana . El virus se trans ovejas aunque generalmente más leves. La presentación
mite mediante insectos hematófagos , principalmente clínica es muy variable , oscilando desde un proceso
Culicoides imicola. Se conocen cuatro formas de esa
subclinico enfermedad grave con elevada mortalidad . Los
enfermedad febril. La forma pulmonar sobreaguda se
animales afectados aparecen febriles y deprimidos , con
caracteriza por depresión y flujo nasal, con una rápida
evolución hacia un problema respiratorio grave. Su tasa una ‘ congestión vascular de los labios y el hocico . Se
de mortalidad puede alcanzar el 100%. La forma cardiaca observa un edema de los labios , la cara , los párpados y
subaguda se manifiesta como conjuntivitis , dolor abdo las orejas. Como consecuencia de una coronitis y laminitis
minal y disnea progresiva . La inflamación edematosa
se pueden producir cojeras . La tasa de mortalidad puede
subcutánea de la cabeza y el cuello es más evidente en la
alcanzar hasta el 30%. El diagnóstico presuntivo se puede
fosa supraorbital , la conjuntiva palpebral y el espacio
basar en los síntomas clínicos y las lesiones post mortem.
intermandibular. En esa forma de la enfermedad, la tasa de
mortalidad alcanza un valor de hasta el 50 %. La forma Su confirmación se basa generalmente en la detección del
mixta de gravedad intermedia (tasa de mortalidad de hasta RNA del virus mediante RT -PCR o en la detección de
el 70 %) presenta características tanto cardiacas como anticuerpos específicos frente al BTV . Se han empleado
pulmonares . En las cebras y los asnos se puede observar con éxito vacunas vivas atenuadas du rante muchos años
una forma benigna o subclínica denominada fiebre equina. y confieren protección frente al virus virulento del serotipo
Los principales métodos de prevenir la transmisión de la homólogo. Las vacuna» polivalentes son esenciales en las
enfermedad son el control de los zonas donde están pre sentes diversos serotipos . Las
vacunas inactivadas coi adyuvante pueden inducir una
protección pero son má caras de producir y requieren dos
inoculaciones.

27/10/2021 A.V
FAMILIA RETROVIRIDAE
• Estos afectan a una gran variedad de especies animales incluidos a los
mamíferos, reptiles, aves y peces y este género es asociado a causar serias
pérdidas económicas.
• Es una familia muy importante en medicina veterinaria y Salud humana
GENERALIDADES
Peyton Rous 1911

•Estudio de leucosis en •Retrotranscripción, es
pollos un característica pripia
•Realizó transplantes de esta familia que los
de tejido con sarcoma hace distintos en su
en pollos replicación
Vilhem Ellerman
Baltimore 1970
y Oluf Bang 1908
CLASIFICACIÓN
Forma de Transmisión
• Horizontal
• Vertical
• Congénita
Habilidad de producir oncogénesis
• Virus oncogénico
• No oncogénico
CLASIFICACIÓN TAXONÓMICA
Familia: Retroviridae
Subfamilia:
• Orthoretrovirinae
• Spumaretrovirinae
Hay distintos grupos entre ellos esta:

• Lentivirus
• Betaretrovirus
• Alpharetrovirus
• Deltaretrovirus
• Gammaretrovirus
• Epsilonretrovirus
• Spumavirus
Hay una cantidad de enfermedades que afectan o patologías que afectan a los
animales domésticos a causa de distintos virus que pertenecen a estos grupos,
vamos a decir que son virus especie-específico, no va haber una patogenicidad
cruzada, o una forma de transmisión entres especies como el virus de la influenza,
lo cual estos son específicos por especie.
Las enfermedades producidas por estos retrovirus van hacer diversas e influyen
distintos mecanismos como formas de transmisión y formas de presentación, ya que
se pueden dar enfermedades inflamatorias, neurodegenerativas, se puede
presentar inmunodeficiencia o con deformaciones celulares como neoplasias
BETARETROVIRUS
ALPHARETROVIRUS DELTARETROVIRUS
• Virus de adenocarcinoma
• Leucosis aviar
pulmonar ovino. • Virus de la Leucosis
• Virus de sarcoma aviar
• Retrovirus endógeno de pequeños bovina.
rumiantes.
• Virus del tumor mamario de
ratones.
LENTIVIRUS
GAMMARETROVIRUS
Es un grupo de muy importante
EPSILONRETROVIRUS • Virus de la leucemia felina. afecta a muchas especies
• Virus de la leucemia murina.
• Leiomiosarcoma del animales de producción.
salmón. • Virus de reticuloendotelosis
aviar. • Virus de inmunodeficiencia
bovina.
• Virus de anemia infecciosa
equina.
• Virus de inmunodeficiencia
felina.
• Virus de encefalitis, artritis
caprina.
• Virus Maedi Visna. Que
afecta a los CAPRINOS.
PROPIEDADES DEL VIRIÓN
• El virión tiene dos envueltas.
• Su genoma es ARN de cadena simple en sentido positivo.
• Su replicación realiza un proceso que se denomina Transcripción Reversa o

Transcripción Inversa y esto es un paso en el que el Genoma ARN viral es
convertido en una cadena de copia de doble ADN y esta copia de ADN se integra
en el genoma del huésped.
• Es esto lo que los hace diferentes y lo que los hace muy importantes porque un
animal que se infecta con este virus prácticamente el virión queda como parte
del genoma del huésped.
• Y es por eso que en algunas enfermedades puede darse una transmisión

congénita, y son virus que los animales van a quedar como persistentemente
infectados y van a estar generalmente con una enfermedad crónica durante toda
su vida.
• No hay un programa de prevención, como tal, generalmente ni hay vacunas

contra este tipo de virión por lo tanto solo se puede tener prevención.
• Las estructuras del virión están dadas por distintos genes, el Gen GAG, el Gen
PRO, el Gen POL, y el Gen ENV. Y dan origen a las distintas estructuras.
• EL virión del Retrovirus mide de 80 a 100 nm de diámetro y esta constituido por
estos cuatro genes GAG-PRO-POL-ENV.
• EL GEN GAG, van a codificar a la mayoría de las poliproteínas no glicosiladas

estructurales; específicamente la
PROTEINA DE LA MATRIZ, LA
PROTEINA DE LA CAPSIDE Y LA
PROTEINA DE LA
NUCLEOCAPSIDE.
• EL GEN PRO, van a codificar a las

PROTEASAS responsables de la
maduración de la proteína viral.
• EL GEN POL, va a codificar las

proteínas MULTIFUNCIONALES
que incluyen la Transcriptasa
Reversa, Integrasa, son dos enzimas importantes que forman parte de la
replicación del virión,
• EL GEN ENV, codifica a las GLICOPROTEINAS DE SUPERFICIE y a las

PROTEÍNAS DE TRANSMEMBRANA.
El virión tiene una cubierta lipídica, y esto hace que los viriones se vayan a inactivar
con los solventes lipídicos como: detergentes o calor, como lo hemos visto en otros
grupos virales.
Pero los Retrovirus van a ser muy resistentes a la irradiación ultravioleta y a los
Rayos X, esta es una de la característica propia de este virión.
REPLICACIÓN
La replicación como tal, es un proceso en el cual el virión va a ingresar a la célula

del huésped, van haber distintas células blanco dependiendo de la especie animal
y de la enfermedad que van a producir, pero normalmente van a atacar o se van a
replicar en las células del sistema Inmune y va a causar una inmunodeficiencia.
Lo importante es entender que el virión de ARN tiene un proceso de
RETROTRANSCRIPCIÓN, en donde en el núcleo celular va a adherirse o va a tener
este proceso de convertirse o de transformarse en una doble cadena de ADN y así
unirse al genoma de la célula huésped y de esta manera se obtendrán viriones que
se van a adherir al núcleo como tal.
Luego pasan por un proceso de traslación y van a sufrir nuevamente un ensamblaje
y vamos a tener viriones ARN nuevamente.
La retrotrancripción es una de las características mas importantes de esta familia
viral.
VIDEO #1 RETROVIRUSES
• En cuanto a los virus, hay varias categorías y tipos de virus, pero los retrovirus
son un tipo específico de virus de ARN y lo que los hace únicos, es que poseen
una enzima llamada transcriptasa inversa típicamente si usted mira las
moléculas y si una molécula termina con las letras ASE es algún tipo de enzima
y eso es que la transcriptasa inversa que significa ir hacia atrás y cuando se oye
la palabra transcriptasa tal vez usted piensa en el proceso de transcripción, así
que cuando entremos en el vídeo lo que vas a ver es el proceso de transcripción
hacia atrás, eso estará más claro cuando entremos en el vídeo.
• Así que en mi imagen está este círculo rojo etiquetado como transcriptasa
inversa y hay otras enzimas en una enzima muy importante es una enzima
llamada integrasa, fíjate en que también hay
una envoltura externa que rodea todo el
retrovirus y también una cápside interna que
rodea el ácido nucleico y las enzimas, pero lo
que vamos a hacer es ver los pasos que un
retrovirus pasa por el fin de replicar por lo que
cómo este proceso comienza.
• El retrovirus se adhiere y luego entrar en la célula huésped por lo que aquí viene
nuestro retrovirus y se adhiere a la membrana celular del huésped, la envoltura
externa del retrovirus es un lípido por una bicapa de fosfolípidos, por lo que se
fusionan y como se fusionan el retrovirus es tomado en la célula huésped,
• La cápside (amarilla) esta se disuelve y comienza a descomponerse, liberando

las enzimas del retrovirus y el ácido nucleico del retrovirus, así que el siguiente
paso será el proceso de transcripción inversa.
• Normalmente, cuando oigo la palabra transcripción, pienso en una molécula de

ADN que se utiliza para crear una molécula de ARN, los retrovirus tienen una
enzima llamada transcriptasa inversa, y son capaces de llevar a cabo la
transcripción en la transcriptasa inversa que se une al ARN del virus y realiza la
transcripción inversa el ARN viral, se utiliza para construir una molécula de ADN
viral y, finalmente, la enzima transcriptasa inversa se degrada y se descompone,
• Pero lo más importante, es que el retrovirus ha creado el ADN viral para sí

mismo, el ADN del virus que se acaba de crear realmente entrará en el núcleo
junto con la enzima llamada integrasa ahora, la integrasa en realidad cortará el
ADN de la célula huésped y se llama integrasa porque ayuda a integrar el ADN
del virus en el ADN de la célula huésped, es por eso que se llama integrasa y lo
que esto crea es esta combinación de ADN de la célula huésped y el ADN viral
que se conoce como un PRO-VIRUS.
• Luego el ARN viral se creará cada vez que la célula huésped transcribe su ADN
así que dentro de la célula huésped nuestra enzima que dirigirá el proceso
normal de transcripción, que es usar el ADN para hacer una molécula de ARN,
así que en el núcleo hay una enzima que posee la célula y hará la transcripción
normal, pero lo que hizo fue hacer una copia del ARN no celular, hizo una copia
del ARN viral y esto sucede muchas veces y aquí tenemos otra copia del ARN
viral siendo creada.
• Así que hay una tercera y aquí hay una cuarta copia de ARN viral que se hace y
por último una quinta copia de ARN viral que se hace a través del proceso de
transcripción normal y ahora lo que sucede es que vamos a ver el propósito de
hacer todo este ARN viral tenga en cuenta, que en el citoplasma de una célula
las células poseen ribosomas, ahora poseen muchos ribosomas,
• Así que lo que sucede es que el ARN viral se une a un ribosoma y a través del
proceso de traducción, el ribosoma leerá el ARN viral y creará proteínas virales,
tales como la transcriptasa inversa, a medida que este proceso continúa, el
ribosoma continuará leyendo otros ARN virales y creando la proteína viral
llamada integrasa
• Los propios ribosomas de las células están creando partes para nuevos virus y
a medida que este proceso continúa, el ribosoma también crea la cápside de un
virus, la cápside de un virus está simplemente hecha de proteína y eso es lo que
el ribosoma construye.
• El ribosoma construye proteínas sólo sucede que las proteínas pertenecen a los
virus en lugar de las partes importantes que necesitan nuestras células para
sobrevivir y así eventualmente, estas proteínas virales que las células el propio
ribosoma creado se auto ensamblará en los virus inmaduros,
• Así que aquí tenemos las proteínas virales auto ensamblándose en retrovirus,
en nuevos retrovirus inmaduros y finalmente estos virus inmaduros se liberan a
través de la membrana celular, así que la membrana celular ha empezado a
brotar y a medida que el proceso continúa la membrana celular sigue
sobresaliendo y hasta que finalmente se libera un retrovirus.
• Lo mismo ocurrirá con los otros dos retrovirus en la célula, pero así es como se
crean nuevos virus que serán liberados para repetir el ciclo.
• Si terminamos este video con un resumen rápido de lo que hemos aprendido:

Un retrovirus entrando su material genético en una célula huésped y luego el
proceso de transcripción inversa se lleva a cabo para hacer el ADN del retrovirus
que el ADN viral es entonces integrado en el ADN de la célula huésped en el
genoma de la célula huésped este proceso Este proceso dirigirá la duplicación
en la creación de un montón de ARN viral y proteínas virales. El ARN viral y las
proteínas se auto ensamblarán en nuevos retrovirus que serán liberados.
ONCOGÉNESIS
Luego se da la característica en algunas familias de producir oncogénesis, el virus
va a tener la capacidad de producir células de sarcoma.
VIDEO # 2 ONCOGENESIS
• Cuando pensamos en la causa del cáncer, a menudo pensamos que el cáncer

se debe a los mutágenos, como los rayos UV, el humo del cigarrillo, el humo del
coche, etc., pero muchos de nosotros no sabemos que el cáncer también puede
ser causado por una mutación genética o incluso por los virus, así que en este
vídeo nos centramos en cómo el cáncer puede ser causado por los virus y cuál
es el papel de los virus en términos de causar cáncer.
• El virus podría ser también un agente causante de cáncer. El trabajo de Peyton

Rouse se remonta a principios de 1918.
• Peyton Rouse hizo un experimento muy simple, fue llamado a la casa de un

avicultor para analizar algunos pollos que tenían tumores en sus patas, lo que
se conoce como sarcoma. que causó cáncer fue el virus del sarcoma de RSV y
fue denominado como un oncovirus ahora el virus del sarcoma de RSV (Rous
Sarcoma Virus) llamado sarcoma en el pollo y es un retrovirus que tiene ARN
como material genético por lo que miramos la funcionalidad de la misma y cómo
puede causar cáncer así que vamos a ver lo que experimento exactamente fue
realizado por él, así que observó que en la pata de pollo hay un crecimiento y
esto es un sarcoma, así que tomó una muestra de este sarcoma, cortó una
porción de este tejido y homogeneizó ese tejido muy bien después de la
homogeneización, filtró esta cosa y el filtrado libre de células fue inyectado.
• El filtrado libre de células se inyectó en un pollo sano y lo que puede mostrar que
después de inyectar el filtrado el pollo sano también desarrolla sarcoma y su
conclusión fue que el agente o el agente causal que está dando lugar a la
formación de sarcoma puede ser transmitido de un organismo a otro organismo
sí en ese momento no sabía que este sarcoma es en realidad causada por un
virus.
• Más tarde Howard Tenim desarrolló un ácido en el que puede transformar el

fibroblasto embrionario de pollo en una morfología alterada usando la infección
del virus del sarcoma de RSV así que ha extraído el fibroblasto de la mejilla y lo
ha puesto en cultivo ahora puede infectar este cultivo con el virus del sarcoma
de RSV y lo que puede ver es que estos fibroblastos se transforman en la
naturaleza, lo que significa que el virus del sarcoma de RSV tiene una profunda
importancia en términos de transformar los fibroblastos normales de transformar
los fibroblastos normales en fibroblastos transformados y ahora el experimento
de RSV tiene sentido lo que él pensó como un agente que puede causar o que
puede ser transmitido de un individuo a otro individuo era en realidad este virus
• Ahora Tenim también tomó el enfoque de Piton Rouse, extrajo muestras del
sarcoma lo molió lo filtró con filtros específicos tales que sólo la biomolécula
puede permanecer cualquier otro componente celular puede desaparecer y la
inyección de ese filtro en un pollo sano, desarrolla el sarcoma en ese pollo en
particular, lo que significa que los elementos derivados virales son responsables
de este cáncer,
• Así que vamos a ver un poco sobre el virus del sarcoma de RSV, así que el virus
del sarcoma de RSV tiene ARN como material genético que eventualmente se
puede convertir en un doble que se integra en el genoma del huésped, y que
utiliza la maquinaria genómica del huésped para expresarse, y las principales
proteínas que se expresan a partir de este genoma son la bola GAG y la
envoltura, y los principales genes que codifican proteínas son la envoltura GAG
y el polen.
• El gen causante de la enfermedad resultó ser el cSrc que fue nombrado como
vSrc o cSrc viral pero este cSrc tiene mucha similitud con una versión celular del
mismo o cSrc ahora lo que es realmente vSrc y cSrc, así que vamos a verlo, así
que el ARN del virus del sarcoma de RSV se sacó y se preparó el ADNc de eso,
ahora usando ese ADNc derivado del virus del sarcoma de RSV, se hibridó la
biblioteca de ADNc del pollo y se encontró que hay hibridación entre el Src
derivado del virus del sarcoma de RSV y una porción particular del genoma del
pollo.
• Porción del genoma del pollo, lo que significa que el gen vSrc no es exclusivo
del virus, también está presente en el pollo y está presente en muchos de estos
animales en nuestro reino animal, por lo que el gen visa es esencial para la
proliferación del virus, pero aumenta la propiedad de virulencia. este arco no es
nada más que una quinasa que regula un montón de vías, modula la cascada
de quinasas del mapa, la señalización del viento, la señalización del JAK-STAT,
por nombrar algunas, por lo que es muy importante en términos de regulación
de la vía de señalización del crecimiento y como resultado se puede imaginar si
la quinasa Src es constitutivamente activa.
• Todas estas vías de señalización se activan durante mucho tiempo lo que resulta
en el crecimiento incontrolado y sin control que podría ser una de las principales
causas de cáncer por lo que, de hecho, el vSrc tiene una estructura corta no
tiene un residuo corto desde el extremo terminal c que conduce a su activación
constitutiva, lo que significa que el Src siempre está activado y puede causar
una proliferación incontrolada al activar muchas vías mitogénicas en la célula
huésped, lo que resulta en una proliferación incontrolada que conduce al cáncer.
• Es cómo el virus puede causar cáncer, cómo se detectó que el virus puede ser
una causa de cáncer, un mecanismo exacto por el cual el virus del sarcoma de
rouse puede conducir al cáncer que hemos aprendido en este video, así que
espero que hayan disfrutado de este video, pero antes de terminar sólo quería
hacerles saber que hay muchos otros virus como los virus de la hepatitis, hay
virus del papiloma, hay virus de Epstein-barr que pueden conducir al cáncer.
• Barr que pueden provocar varios tipos de cáncer y ahora hay cientos de virus
que se han descubierto en el contexto del cáncer y la lista sigue creciendo, así
que lo que hemos aprendido hasta ahora en este vídeo es que los mutágenos
no son la única causa del cáncer, sino que también pueden ser causados por
oncovirus y por razones genéticas, así que espero que hayan disfrutado de este
vídeo.
RETROVIRUS ENDÓGENOS
Integración del Provirus al genoma del huésped.
Transmisión genética.
Esta es una de las principales características de esta familia viral.
INMUNIDAD
• El virus NO se elimina por la respuesta celular ni humoral del hospedador.
• NO hay vacunas disponibles para el control de la enfermedad.
• Por lo yanto se debe de hacer hincapié en la prevención, depende de la

enfermedad y la forma de transmisión.
• Los mas recomendable es trabajar planes preventivos y de bioseguridad, para

que las explotaciones pecuarias no se vean afectadas, por la presencia de este
virus.
• Es un virus que va a afectar prácticamente a la producción y habrá una baja

conversión de alimento, van a ser animales débiles, animales bajos en peso,
pero con una enfermedad crónica, no va hacer un virus altamente letal, pero será
un virus que va a permanecer durante toda la vida del huésped. Esto realmente
es un problema por que posiblemente en las explotaciones hay animales con
características que causan este virus; bajo peso, presencia de sarcomas, peor
se vana presentar posiblemente hasta el final o en edades avanzadas de los
animales.
ENFERMEDADES EN MEDICINA VETERINARIA
VIRUS DE LA LEUCOSIS AVIAR
TRANSMISIÓN:
Horizontal:
• Por contacto directo
• Manejo de Aves, hay que tener un buen manejo cuando se presenta esta
enfermedad.
Vertical:
• Genética (integrado al genoma de las células germinales).
• Congénita (contaminación de la albumina de huevo dentro del oviducto).
DIANGOSTICO:
Aislamiento del virus en células de fibroblasto de embrión de pollo.
Análisis serológicos:
• Fijación del complemento

• ELISA (determinación de anticuerpo que es lo mas sencillo)
• Virus neutralización
PCR
Pero las explotaciones, para mantener un control y determinar porcentajes de

positividad las pruebas de ELISA son sumamente útiles como parte del diagnóstico.
VIRUS DE LA LEUCOSIS ENZOÓTICA BOVINA

Es un virus que causa serias perdidas económicas, es un virus endémico en nuestro
país y forma parte de la problemática de las explotaciones, vemos unas
prevalencias altas y normalmente en las explotaciones como no hay una prevención
la única forma de control es la erradicación y difícilmente se ve esas erradicaciones
en las producciones bovinas.
❖ Enfermedad crónica, evolución lenta.
❖ Desarrollo de tumores (2 a 5%) No todos los animales que son positivos van
a desarrollar los tumores.
❖ Mayoría de animales permanece asintomáticos
❖ Se replica en Células blanco: Linfocitos B.
❖ Los animales positivos se mantienen como portadores de la enfermedad, por

eso es tan importante hacer el diagnóstico.
DIAGNÓSTICO Y CONTROL:
• Muestra: Suero /leche
• Técnica: ELISA competitivo
• Eliminación de Animales positivos
• Control de vectores
• Manejo adecuado de equipo y jeringas. Esto es cuando se trabaja en finca

que tienen alta prevalencia de esta enfermedad.
ENFERMEDAD DE IMPACTO ECONOMICO:
✓ Reemplazo de animales positivos.
✓ Reducción de comercialización de semen y embriones.
✓ Disminución en la producción.
✓ Limitación en la comercialización de animales positivos. Ósea las personas

o ganaderos van a exigir un certificado de que el animal este libre de la
enfermedad,
VIRUS DE ANEMIS INFECCIOSA EQUINA
• Es también un virus endémico en nuestra zona.
• Afecta únicamente equinos.
• Es de Distribución Mundial.
• Período de incubación de 7 a 21 días.
PRESENTACIÓN:
➢ AGUDA (pirexia, hemorragias petequiales en mucosas)
➢ CRÓNICA (anemia, pirexia, edema, pérdida de peso, depresión)
➢ INAPARENTE. En donde vamos a tener animales positivos sin presentación

de signos clínicos.
• Células blanco: Macrófagos, linfocitos.
• Transmisión horizontal:
✓ Cirugías: por medio de fómites, a través de material quirúrgico que se

utilice en varios animales y que no este debidamente desinfectado o
esterilizado.
✓ Vacunaciones.
✓ Vectores:
o Tábanos (Tabanus)
o Mosca de los establos (Stomoxys calcitrans)
o Mosquitos (Anopheles)
Se debe de tener control de vectores para

que no haya animales infectados o
animales positivos.
• Se ha reconocido la infección a través

de calostro, leche, saliva, orina y
semen.
• Puede darse infección in utero.

DIAGNÓSTICO
La prueba de ORO se denomina Prueba de ORO cuando se habla de una prueba

específica y esta es la prueba que todo mundo va a usar para determinar la
presencia de anticuerpos contra el virus de la anemia infecciosa equina.
✓ Serológico: (muestra de suero sanguíneo)

o Prueba de Inmunodifusión en Agar (Coggins) (prueba que se utiliza en
los laboratorios de manera frecuente en el laboratorio)
o ELISA: C-ELISA
✓ PCR
Y al igual que las otras enfermedades no hay un tratamiento como tal, un animal
positivo va a ser portador del virus toda su vida y la forma de control es la
erradicación ya que es una decisión difícil del médico veterinario y del dueño en el
caso de los caballos.
Normalmente lo que se hace es mantener aislados a los animales positivos de los

animales que están libre de la enfermedad.
CONTROL
✓ Control de vectores
✓ Diagnóstico serológico
✓ Sacar de las cuadras a los animales positivos.
✓ Eliminar animales positivos
VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA FELINA (VIF)
➢ Afecta principalmente a gatos domésticos (rara vez a felinos salvajes).
➢ Se replica en células del sistema inmune como: en Linfocitos T (CD4/CD8),

Linfocitos B, Macrófagos y Monocitos.
➢ Enfermedades neoplásicas
➢ Síndrome de atrofia de la médula ósea (anemia)

➢ Inmunodeficiencia.
➢ TOMA DE MUESTRA: Saliva, sangre, líquido cefalorraquídeo.
➢ Modo más eficaz de transmisión: MORDEDURAS.
➢ Vías venéreas y lactogénicas (poco frecuente)
➢ Prevalencia 2%.
➢ En el caso de los gatos, es importante recalcar o evitar que los gatos salgan a la
calle por su comportamiento agresivo que puede ser muy territorial con otros
gatos o castrar a los animales para evitar que el animal de casa o el gato casero
salga a exponerse con gatos que no están vacunados.
➢ POBLACIONES DE RIESGO:
• Gatos hacinados (refugios).

• Gatos libres/ callejeros.
• Animales no castrados.
DIAGNÓSTICO:
• Prueba clínica: se utiliza ELISA SNAP, que nos da resultado de manera
inmediata.
• Muestra: Hisopado de boca (saliva).
• Sangre
Capítulo 68
Retroviridae
Los retrovirus (del latín retto, hacía atrás) son virus ARN
Iábiles y con envuelta, de un tamaño de 80 a 100 nm
de diámetro . La familia se divide en dos subfamilias ,
Orthoretrovirinae y Spumaretrovirinae . En la
actualidad hay siete géneros incluidos en la familia :
^Puntos clave
Alpharetrovirus , Betaretrovirus , Gammaretrovirus ,
Virus lábiles, esféricos y con envuelta.
Deltaretrovirus , Epsilonretrovirus , Lentivirus y
Diploides , contienen dos cadenas de ARN monocatenario
Spumavirus (Fig. 68.1). El nombre de la familia hace lineales y de sentido positivo.
Una cápside icosaédrica rodea a la nucleocápside heli coidal
referencia a la presencia en el virión de una .
transcriptasa inversa codificada por el genoma del virus Los miembros de esta familia son especiales ya que po seen
una transcriptasa inversa que transcribe el ARN vírico a ADN
. La envuelta, adquirida de la membrana plasmática
bicatenario.
de la célula hospedadora , rodea a la cápside El ADN bicatenario se integra como provirus en el genoma del
hospedador.
icosaédrica que contiene dos cadenas de ARN
Se producen mutaciones y recombinaciones con una alta
monocatenario lineal de sentido positivo y a las frecuencia.
proteínas nucleares , entre las que se encuentran las La familia está compuesta por dos subfamilias y siete
géneros:
enzimas transcriptasa inversa e integrasa (Fig. 68.2). Lentivirus , contiene virus que suelen causar enfer
La nucleocápside es excéntrica en el caso de los medades con inmunodeficiencia
Spumavirus , contiene virus que producen vacuoliza - ción
betarretrovirus, concéntrica en el de los alfafletrovirus, celular in vitro pero no causan enfermedades
gammarretrovirus , deltarretrovirus y spumaretrovirus , Los virus de los otros cinco géneros pueden inducir
y con forma de bastón o de cono truncado en el alteraciones neoplásicas en determinados tipos de células
caso de los lentivirus ( Figs . 68 .3 y 68 .4 ).

Históricamente , y sobre la base de la microscopia
electrónica , los retrovirus se clasificaron como
Retroviridae competentes en cuanto a la replicación contiene
partículas de tipo A, tipo B, tipo C, y tipo D.
un mínimo de tres genes principales o marcos de lectura
La transcriptasa iversa funciona como una ADN abierta (ORF ) son el gag , pol y env . El gen gag (antígeno
polimerasa dependiente de ARN, transcriienso el ARN específico de grupo ) codifica las proteínas estructurales . El
en ADN . EL ARN genómico de los miembros de la
gen pol (polimerasa) codifica las enzimas
famili
675
bscaneado con UamScanne

676
Género
Subfamilia r— Virus de la leucosis aviar
— Virus del sarcoma aviar
Alpharetrovirus ’ — virus de la mieloblastosis aviar
— Virus del sarcoma de Rous
Virus del tumor mamario del ratón

Betaretrovirus Virus jaagsiekte ovino (adenomatosis
Pulmonar)
Virus de la leucemia felina

Gammaretrowrus Virus del sarcoma felino
Virus de la reticuloendoteliosis aviar
Virus de la leucemia bovina

Dettaretrovirus Virus T-linfotrópicos humanos 1, 2
____ - Virus tumorales de los peces

Epsitonretrovirus
r— Virus de la inmunodeficiencia humana 1, 2

— Virus de la inmunodeficiencia de los simios
— Virus maedi/visna
Lenti virus ■ — virus de la artritisencefalitis caprina
— Virus de la anemia infecciosa equina
— Virus de la inmunodeficiencia felina
_ Virus de la inmunodeficiencia bovina
Virus productores de vacuolizacíón en células cultivadas

Spumavirus no asociados con enfermedades clínicas
Figura 68.1 Clasificación de los retrovirus con especial énfasis en aquellos que producen enfermedades o que inducen modificaciones
celulares in vitro. Los virus marcados en color rojo causan enfermedades de la lista de la Ult.
se sintetizan copias de ADN bicatenario del genoma vírico en el

transcriptasa inversa e integrasa . El gen env (envuelta )
citoplasma de la célula hospedadora . Durante ese proceso, se añaden
codifica la glucoproteína de la envuelta que es
a los extremos de los transcriptos de ADN unas secuencias con bases
transportada al aparato de Golgi y escindida para dar lugar repetidas que contienen varios cientos de pares de bases que se
a las distintas subunidades de superficie (SU ) y de
denominan repeticiones termianles largas (LTR). Los transcirptos se
transmembrana (TM). Un cuarto gen esencial, el gen pro
integran en el ADN cromosómico , en forma de provirus , de
, se expresa de manera diferente en los distintos retrovirus y
manera aleatoria mediante la acción de la integrasa vírica . Los
puede separarse o fusionarse con respecto a los genes
gag o pol. El gen pro (proteasa) codifica la enzima proteasa lugares de esa integración de los provirus determinan la extensión
, responsable de la fragmentación de poliproteínas y la naturaleza de las alteraciones celulares . Los LTR contienen
precursoras y que es la diana de los medicamentos importantes secuencias promotoras y estimuladoras que intervienen
inhibidores de la proteasa empleados en personas que en la transcripción del ARNm y del ARN del virión a partir del
siguen un tratamiento altamente activo (HAART) frente al provirus . La liberación de los viriones maduros suele porducirse
síndrome de inmunodeficiencia adquirida (AIDS). mediante gemación desde las membranas celulares. Si el provirus de
La entrada en la célula implica una compleja interacción algunos retrovirus se inserta cerca de los genes del hospedador
entre la glucoproteína de la envuelta y un receptor celular encargados de regular la división celular , los LTR del provirus
específico. Parece ser que la subunidad SU se encarga del pueden incrementar la tasa de las mitosis y dar lugar a una
contacto inicial. Posteriormente se producen importantes neoplasiass (mutagénesis insercional).
alteraciones en la conformación de la roteína de la La elevada tasa de mutaciones es una característica típica de la
envuelta . Se piensa que la subunidad TM induce la fusión replícación de los retrovirus ya que los errores.
de las membranas del virus y la célula , dando lugar a la
internalización del núcleo del virión en el citoplasma. Bajo
la influencia de la transcriptasa inversa.
bscaneado con C
protoina dn «upertoe (SU)
/ unión a receptores
envuelta
glucoprotelna
de transmembrana íTM)
matriz (MA)
proteasa (PR)
mtegrasa (IN)
cpside ¡cosaédrica
protema de la nucleocápside
y ARN genómico
transcriptasa inversa (RT)
. ../i 68.2 Representación esquemática de la estructura y los componentes de un virión de retrovirus
100 nm
'9^ 68.3 A. Gemación de un típico retrovirus tipo C, con una Figura 68.4 A. Gemación de partículas de lentivirus desde una
Ocápside con forma de luna creciente, desde una membrana
membrana celular, B. Viriones de lentivirus maduros extracelulares.
ar' B. Viriones de retrovirus tipo C maduros ex race

son relativamente frecuentes durante la trnscripción inversa. períodos de incubación . Para que se produzca la
Además , puede producirse la recombinación nete los transformación tumoral maligna, el provirus se debe integra
genimas de los retrovirus en las células doblemente en el ADN de la célula hospedador cerca de un
infectadas, porque loa transcriptasa inversa puede traladarse oncogencelular (conc , protooncogén ), dando lugar a la
interferencia con la regulación de la división celular (
desde la plantilla de ARN de un virus a la de otro . En
mutagénesis insercional). La mayoría de las inserciones son
consecuencia , aparecen con frecuencia retrovirus
inocuas e incluso si se aletra un gen del hospedador , la
antigénicaemnte diferentes y suele ser dificil la clasificación
mutaciopn puede ser de naturaleza recesiva . Rara vez la
en especies y subtipos.
incersión de un provirus ocasiona una mutación de acción
Los retrovirus se pueden dividir en endógenos y exógenos . dominante qu epueda resultar en la activación de un
Los retrovirus endógenos tienen una amplia presencia entre protooncogén o, por otro lado, en la inactivación de un gen
los vertebrados , siendo resultado de la infección en algún supresor de tumores . Por el contrario , los retrovirus de
transformación rápida, que pueden inducir la transformación
momento de las células germinales. Solamente se transmiten
tras periodos de incubación cortos ,, contienen oncogenes
como provirus en el ADN de las células germinales desde
víricos (V onc ). Los oncogenoes víricos se consideran
los padres a los hijos, estan regulados por genes celulares y
oncogenes celualres adquiridos mediante recombinación
normalmente permanecen en silencio . La acumulación
durante la evolución de los virus . Esos oncogenes
gradual de esas secuencias retrovirales en el genoma de la presentan una secuencia y una función muy diversas e
célula hospedadora indica que pueden conferir alguna incluyen genes codificadores de las tirosinquinasas
ventaja al hospedador . Se ha sugerido que los retrovirus intracelulares (vsrc , vfps , v.fes , vab l), factores de
endógenos actúan como factores de restricción , bloqueando crecimiento (vsis), receptores de factores de crecimiento (v
la replicación de retrovirus exógenos y patógenos erbB), factores de transcripción (vmyc, verbA) y miembros
relacionados con ellos. Sin embargo , la relación entre los de la familia de la proteína G(vras ). Esos genes ejercen
retrovirus endógenos y exógenos es compleja . El genoma una potente influencia sobre las rutas señalizadoras de la
de los retrovirus endógenos puede aportar sus genes env mitosis , sobre el control del ciclo celular y sobre las rutas
antiapoptosis . Si el oncogen está integrado en el genoma
para producir virus recombinantes de la leucemia felina y de
del virus sin que ocasiones la pérdida de genes
la leucosis aviar . En ocasiones , pueden activarse por
responsabes de la replicaicón vírica , como sucede en el
irradiación, por la acción de mutágenos o de carcinógenos ,
caso del virus del sarcoma de Rous, el retrovirus se define
produciendo nuevos vinones . Los retrovirus endógenos de
como competente en cuanto a su replicación . Con
los cerdos pueden ser potencialmente peligrosos para la frecuencia , como consecuencia de la integración de
especie humana en caso de realizarse xenotrasplantes. oncogenes celulareselulares, se eliminan secuencias víricas
Los retrovirus son sensibles al calor, los solventes lipidíeos existentes necesarais para la replicaicón
y los detergentes . Debido a que poseen genomas diploides

Tales retrovirus defectivos en cuano a su replicaicón, que
relativamente resistentes a la acción de la luz U.V
no pueden multiplicarse sin la colaboración de virus
cooperadores , se transmiten raramente bajo condiciones
Infecciones clínicas normales de campo . En ocasiones , pueden originar
Los retrovirus de los géneros Alpharetrovirus , Beta enfermedades neoplásicas de desarrollo rápido . Un tercer
retrovirus. Gammaretrovirus, Deltaretrovirus y Epsi método de inducción tumoral lo ejemplifica el virus de la
lonretrovirus se denominan frecuentemente retrovirus leucemia bovina, que depende del gen tax que codifica una
oncogénicos porque pueden inducir la transformación proteína capaz de regular positivamente tanto secuencias
LTR como promotores celulares del virus, incluso cuando el
neoplásica de las células a las que infectan.
provirus se integra en un cromosoma diferente (trans
activación ). En la Figura 68 .5 se presenta una
Tomando como base el intervalo que transcurre entre
representación esquemática de los genes impotantes de
la exposición al virus y el desarrollo del tumor , los retro varias categorías de virus oncogénicos.
virus oncogénicos exógenos son designados como virus
de transformación lenta (cisactivantes ) o como virus de El género recién establecido Epsilonretrovirus contiene
transformación rápida (transductores ). Los retrovirus de virus asociados con neoplasias de los peces. Los retrovirus
transformación lenta inducen el desarrollo de tumores de oncogénicos de las aves aparecen en la Tabla 68.1 y los de
células B. células T o mieloides tras largos los mamíferos domésticos en la Tabla 68.2.
Retrovirus Onco9énic
Os 679
Virus de la leucosis aviar
Virus de la leucemia felina
Retrovirus defectivos en cuanto a su

replicación y de transformación rápida.
Virus del sarcoma de Rous
Virus de la leucosis bovina
Gen
Proteína codificada
pro Proteasa
pol Enzimas: transcriptasa invers, integrasa
env Glucoproteínas de la envuelta ’
v-onc Oncoproteína
v-src Oncoproteína (tirosinafosfoquinasa)
tax Activador de la transcripción
rex Activador post transcripción
Figura 68.5 Representación esquemática de los genes más

codifican. LTR: secuencias terminales repetidas largas S Importantes Presentes en los retrovirus oncogénicos y proteínas que
Tabla 68.1 Retrovirus oncogénicos de las aves.
Género Virus Hospedadores Comentarios
Alpharetrovirus Virus de la leucosis aviar Gallina, faisán, perdiz, Endémico en las granjas comerciales. Puede
codorniz producirse la transmisión exógena y endógena del
virus. Produce leucosis linfoide en aves de entre 5
y 9 meses de edad
Gammaretrovirus Virus de la Pavo, pato, gallina, Infección habitualmente subclínica. La enfermedad

reticuloendoteliosis aviar codorniz, faisán esporádica puede cursar con anemia, defectos en
las plumas, crecimiento alterado o neoplasias. Han
aparecido brotes de la enfermedad tras el empleo
de vacunas contaminadas con el virus de la
reticuloendoteliosis
Los lentivirus ( del latín lentus , lento ) producen han sido identificados en los primates , en los gatos, en
enfermedades con largos periodos de incuabción y con los caballos y en las vacas.
cursos prolongados e insidiosos , Entre las enfermdades
importantes de los animales y el hombre causadas por
lentivirus se encuentra el síndrome de inmunodeficiencia Leucosis aviar
adquirida (AIDS SIDA ), la inmunodeficiencia felina , la
El grupo de virus de la leucosis aviar (ALV) incluye tanto a
anemia infecciosa equina y el maedi/visna. En la tabla 68
retrovirus competentes como defectivos en cuanto su
.3 se incluyen los lentivirus de los animales domésticos , replicación . Los virus de este grupo producen en
Aunque los spumavirus (del latín spuma , espuma ) fermedades neoplásicas en las aves, incluyendo la leucosis
producen la vacuolización de las células cultivadas , no linfoide , eritroide y mieloide , fibrosarcomas ,
están asociados con ninguna enfermedad clínica . Los hemangiosarcomas y nefroblastomas . La leucosis linfoide,
spumavirus un lin

enfermedades infecciosas veterinarias
680 Microbiología y
Tabla 68.2 Retrovirus oncogénicos de los mamíferos domésticos.

Comentarios
Hospedodres
Género Virus
Oveja Causa el adenocarcinoma pulmonar , una
Betaretrovirus Retrovirus jaagsiekte ovino enfermedad pulmonar neoplásica lenta y
(virus del adenocarcinoma progresiva de las ovejas adultas
pulmonar ovino) invariablemente mortal Presente en todo el
mundo excepto en Australasia
Oveja, cabra Dos virus diferentes, ENTV-1 de la oveja y ENTV2

Virus del tumor nasal de la cabra; estrechamente relacionados retrovirus
enzoótico (ENTV) ovino del adenocarcinoma pulmonar . La infección
provoca la transformación de las células epiteliales
secretoras de los cornetes nasales dando lugar a
un adenocarcinoma de bajo grado de malignidad
que afecta a las fosas nasales
Causa importante de enfermedades crónicas y

Virus de la leucemia Gato muerte en gatos adultos jóvenes . Causa
Gammaretro virus
felina inmunosupresión, enteritis, problemas reproductivos
anemia y neoplasias Distribución universal
Produce leucosis enzoótica bovina en vacas

Deltaretrovirus Virus de la leucemia Vaca adultas Un pequeño porcentaje de las vacas
bovina infectadas desarrolla linfosarcomas
Tabla 68.3 Lentivirus de los mamíferos domésticos.
Género Virus Hospedadores Comentarios

Causa una infección de por vida con una viremia
Lentivirus Virus de la inmunodeficiencia Gato persistente e inmunosupresión en gatos de más de
felina 5 años de edad. Distribución mundial
Causa una infección de por vida con episodios
Virus de la anemia infecciosa Caballo, muía, asno
equina febriles recurrentes. La anemia es un síntoma clínico
destacado
Virus del maedi/visna Causa una infección de por vida con problemas
Oveja
respiratorios progresivos y una mastitis indurativa
en las ovejas más viejas. Los síntomas clínicos se
desarrollan en un pequeño porcentaje de los
animales infectados . Algunas ovejas infectadas
desarrollan un proceso neurológico progresivo
Virus de la artritis-encefalitis Cabra Causa una infección de por vida . Asociada con
caprina poliartritis y mastitis indurativa en los adultos y un
proceso nervioso progresivo en los cabritos. Común en
las granjas caprinas lecheras. Distribución mundial
Virus de la inmunodeficiencia Vaca Distribución mundial; patogenicidad desconocida por el
bovina momento
Virus de la enfermedad Vaca Estrechamente relacionado con el virus de la
de Jembrana
inmunodeficiencia bovina pero enfermedad descrita
tan sólo en vacas de raza Bali de Indonesia . Proceso
agudo que aparece a los días de la infección y
caracterizado por fiebre , anorexia , ganglios linfáticos
aumentados de tamaño y, en algunos casos, la muerte
. Los animales que se recuperan permanecen
virémicos
foma de células B. es la más común de esas enfermeda

des neoplásicas y también es la más importante desde
el punto de vista económico. Los virus de la leucosis aviar se dividen en diez
subgrupos (A a J) en función de sus diferencias en las
glucoproteínas de la envuelta viral . Los aislados
procedentes
scaneado con CamScann

de gallinas pertenecen a los subgrupos de A,B,C,D,E yJ; los Las heces a las aves en contacto. La excreción de virus en los
virus de otros subgrupos infectan a otras especies aviares . La oviductos da lugar a la transmisión a los embriones de pollo .
mayoría de los ailados de brotes de la enfermedad en la gallina Los pollos infectados después de la eclosión desarrollan una
viremia transitoria antes de producir anticuerpos neutralizantes .
pertenecen al subgrupo A. Los virus endógenos de la leucosis
Algunos de esos animales se convierten con frecuencia en
aviar, habitualmente presentes en los pollos y que e transmiten
portadores , excretan el virus de forma intermitente y pueden
de forma vertical en las células germianles, suelen pertenecer al
producir pollos infectados si resultan expuestos al inicio de la vida
subgrupo E . Los miembros del subgrupo J, recientemente
en ausencia de anticuerpos maternos . La exposición natural de
reconocido en la gallinam están asociados con la leucosis
las aves adultas a la infección no suele dar lugar a la excreción de
mieloide y porceden de la reombinación de una nueva familia de virus . Las neoplasias se desarrollan en las aves con viremia
virus endógenos (ev/J) y de virus exógenos de la leucosis aviar. persistente , especialmente en pollos infectados de forma
Entre el momento de la infección natural con el ALV y el congénita. Los anticuerpos neutralizantes del virus pasan a través
desarrollo de la neoplasia suele transcurrir un periodo de del saco vitelino de las gallinas positivas a sus pollos, lo que les
confiere una protección pasiva frente a la infección durante las
incubación de meses a años de duración debdo al tiempo
primeras semanas de su vida.
necesario para que sucedan loa acontecimientos genéticos que
conducen a la transformación maligna de las células . Los
procesos neoplasicos asociados con el ALV incluyen la leucosis Patogenia
linfoide, la leucosis mieloide, los sacromas y los tumores renales.
Tras la infección , el virus se disemina por todo el organismo ,
El Virus de la leucosis aviar tambipen está relacionado con
replicándose en la mayoría de los tejidos . El virus de la leucosis
osteoporosis. Uno de los ultimos pasos en la oncogénesis puede
aviar induce la transformación de las células B tras la integración
ser la formación de virus recombinantes de rápida
de sus provirus cerca del gen cwyc , inductor de la replicación
transformación que hayan incorporado un oncogen celular en su celular bajo influencia del promotor vírico LTR . Aunque menos
propio genoma. Entre los virus de la eritroblastosis aviar, el virua frecuente , el ALV ha sido relacionado con la eritroblastosis
de la mieloblastosis aviar y el virus del sarcoma de Rous, todos cuando el gen cerbB de una célula eritroide se activa . Los
ellos porductores de tumores rápidamente cunado se inoculan aislados del subgrupo J están asociados con la aparición tardía
de forma experimental en pollos sensibles. Esos virus suelen ser de leucosis mieloide en pollos broiler (Benson el al ., 1998 ).
defectivos y requieen la ayud de un ALV colaborador para su Resulta raro que se formen virus de transformación rápida en las
replicación . El virus del sarcoma de Rous tiene un carácter aves mediante la transferencia de un gen conc (protooncogén ) a
excepcional debido a que posee un oncogén (src) además de un un provirus ALV durante su integración . La inserción múltiple de
provirus en el genoma de una célula hospedadora ocasiona una
genoma ALV completo y , en consecuencia , es un virus
expresión génica exagerada y la sobreproducción de una proteína
competente en cuanto a su replicaicón además de ser capaz de
asociada a dicha transformación. Se ha identificado más de
inducir una rápida tranformación celular in vivo e in vitro . Este
una docena de oncogenes diferentes en los retrovirus
tipo de virus sumamente tranformador rara vez se transmite bajo
transformantes aviares . Los productos proteicos de los
condiciones naturales , s es que lo hace alguna vez . Los virus
oncogenes pueden actuar como receptores de hormo
ALV presentes en las aves de la mayoría de las granjas no nas o de factores del crecimiento , factores de control de
producen tumores de forma directa. la transcripción y como quinasas de las vías de trans
ducción de señales. Aunque una determinada cepa de
Epidemiología
virus puede ser capaz de producir neoplasias de más un
Los ALV exógenos se transmiten de forma vertical , a través tipo de célula, por lo general predomina un solo ti celular en el
de virus presentes en el albumen del huevo, como de forma animal afectado.
horizontal , por contacto directo . Los pollos eclosionados de
huevos infectados suele ser inmunotolerantes y presentan
una viremia persistente . Constituyen la fuente principal de Síntomas clínicos
virus en una explotación avícola, El virus se transmite a través El periodo de incubación de la leucosis linfoide es
de la saliva y habitualmente de más de 4 meses . La enfermedad
generalmente esporádica en los colectivos avícolas.
scaneado con CamScann

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infectados pero en ocasiones se ha descrito la aparición de tual presnecia de la infección . Como los genes autosomicos
epidemias . Las aves afectadas se vuelven inaparentes , codifican los recpetores del a superficie celular específicos de
débiles y emaciadas . Presentan unas crestas pálidas y su subgrupo a través de los cuales el ALV penetra en la célila, es
hígado y la bolsa de Fabricio pueden aparecer aumentados posible llevar a cabo la reproducción de aves genéticamente
de tamaño . La leucosis linfoide puede ir en ocasiones resistentes que poseen un menos número de recpetores
acompañada de osteopetrosis , proceso en el que los huesos superficiales especifícos. Se ha dedicado especial atención a
largos de las extremidades aparecen visiblemente
la resistencia frente a los virus del subgrupo A. La selección
engrosados . Las infecciones subclínicas con el ALV están
de animales con resistencia géetica es un proceso constante,
asociadas con una reducción en la puesta de huevos y de la
ya que con frecuencia aparecen mutantes víricos capaces de
fertilidad , una menor tasa de eclosión de los huevos y una
superar la resistencia al hospedador. El control de ALV en las
menor tasa de crecimiento , así como un incremento de las
explotaciones comerciales se basa en establecer unos
tasas de mortalidad. Las pérdidas económicas derivadas de la
niveles de higiene elevados asó como un manejo eficaz
leucosis linfoide se deben principalmente a la muerte de
dirigido a recudir los niveles de la infección . Para la
gallinas ponedoras y de aves reproductoras de entre 5 y 9
reproducción se deberían utilizar aves procedentes de
meses de vida.
granjas excentas de la enfermedad o bien ejemplares
Diagnóstico geneticamente resistentes . Dada la fragilidad del virus ,
resultan eficaces los sistemas de manejo todo dentro fuera
•Las observaciones de la necropsia y la determinación
acompañados de un programa de metculosa limpieza y
histopatológica del tipo de tumor suelen tener un valor
desinfección entre lotes de aves. No se deberían mezcalr con
diagnóstico.
un estado sanitario desconocido con pollos con un estado
• Es importante la diferenciación con la enfermedad de sanitario desconocido con otros exentos de la enfermedad .
Marek, diferenciación que se basa en la edad de las aves La crianza de los pollos se debería realizar lejos de la de las
afectadas, la presencia de tumores en la bolsa de Fabricio, aves mas viejas . La vacunación con vacunas inactivadas o
la ausencia de un engrasamiento de los nervios periféricos vivas modificadas de ALV no ha resultado eficaz . Se ha
y la determinación histológica de los tipos celulares de la demostrado que los virus recombinantes de la leucosis aviar y
neoplasia. de la viruela aviar que expresan glucoproteínas de la envuelta
del subgrupo A tienen posibilidades como vacunas eficaces.
• El aislamiento del virus resulta difícil y no suele intentarse.
Se dispone de kits ELISA comerciales para la Leucemia felina y otros procesos clínicos
detección del antígeno específico de grupo del ALV.
relacionados
• La presencia de la infección en una granja puede de
La infección por el virus de la leucemia felina (FeLV )no sólo
mostrarse mediante la detección de anticuerpos en el suero
produce la leucemia felina sino que también está asociada
o en el saco vitelino. Entre las técnicas más adecuadas se
encuentra la neutralización vírica , el ELISA y la con otros procesos clínicos diversos . Los aislados del FeLV,
inmunofluorescencia indirecta. un gammarretrovirus , se distribuyen en cuatro subgrupos (A,
B, C y T) en función de sus diferencias en la glucoproteína de
• La técnica de la reacción en cadena de la polimerasa ha
la envuelta gp70. Los virus de la leucemia felina A (FeLVA), el
sido adaptada para la detección del ácido nucleico del ALV (
subgrupo predominante, se aísla de todos los gatos infectados
Cavanagh , 2001). Pueden utilizarse sondas específicas o la
por el FeLV . Los virus del subgrupo B, que proceden de la
secuenciación de los amplicones para determinar el
subgrupo infectante o para distinguir los virus endógenos de recombinación entre los genes env del (FeLV A) y el ADN
los exógenos (Silva et al., 2007). provírico de virus endógenos relacionados con el FeLV. están
presentes en cerca del 50% de los aislados . Los (FeLV B)
solamente se transmiten junto a los FeLVA. En una parte de
Control
los gatos expuestos a una mezcla de FeLV A y FeLV B, el
En la mayor parte de las explotaciones comerciales de gallinas componente (FeLVB) se pierde. Por lo tanto, la supervivencia
se ha logrado erradicar la infección por ALV exógenos del continuada de los (FeLV B) depende de la generación de
subgrupo A . El ciclo de transmisión vertical se puede nuevos recombinantes en gatos íectados de forma
interrumpir mediante la producción y cría en aislamiento de persistente con (FeLVA). Los gato»
pollos libres de la infección . Es esencial mantener una
continua vigilancia para detectar la even
Lscaneado con camSca'nne

infectados tanto con FeLVA como con FeLVB presentan nan el virus . Los gatitos nacidos de gatas infectadas
un riesgo mayor de desarrolar tumores que aquellos otros persistentemente desarrollan una infección persistente ya sea
infectados solamente con el FeLV A. Cada aislado de como consecuencia de la transmisión transplacentaria o mediante
FeLV C es úncio y procede de novo de un gato infectado la ingestión de leche infectada
por el FeLVA a través de mutaciones en la región del gen
Patogenia
env del FeLVA corresponciente a la fijación a receptores .
Una vez generados , los virus FeLV C producen Tras la exposición oronasal , el virus se replica en los tejidos
rápidamente un aanemia mortal y, en consecuencia, no se Iinfoides de la región de la orofaringe. El virus se disemina a través
transmiten a otros gatos . La covnersión de FeLV A a de los monocitos infectados hasta otros tejidos linforreticulares y la
FeLV T requiere la combinación de una inserción y de médulaósea. En la mayoría de los gatos, se produce en esta etapa
modificacioes en un aminoácido en la proteína de la una inmunidad celular asi como anticuerpos neutralizantes frente
envuelta , dando lugar a un virus citopático y con tropismo a la glucoproteina de la envuelta gp70, lo que suele provocar la
por las células T, capaz de inducir inmunodeficiencia. Para eliminación del virus. Sin embargo, en cerca del 50% de los gatos
poder penetrar e infectar a las células hospedadoreas , el se produce una infección latente de la médula ósea que se elimina
FeLV T necesita un cofactor soluble codificado por una tras varios meses . El fracaso en la contención de la infección da
secuencia de retrovirus endógeno. lugar a una extensa producción de virus en la médula ósea y a
Al igual que los ALV , los FeLV causan tumores de una viremia persistente . El virus, presente en los leucocitos y en
diferetnes modos, incluyendo la mutagénesis insercionaly el plasma, se disemina hasta el epitelio glandular y de las mucosas
la recombinación con numerosos protooncogenes . Desde las glándulas salivales y desde la porción superior del
celulares , para producir virus de transformación rápida y aparato respiratorio se excretan grandes cantidades de virus .
defectivos en cuanto a su replicación . Ejemplos de ese Dado que la producción de partículas víricas precisa la síntesis de
último caso lo constituyen los FeLV aislados de los
ADN celular , los tejidos con una alta actividad mitóticacomo la
línfomas de timo y los virus del sarcoma felino (FeSV )
médula ósea y los epitelios son las dianas habituales . Los
que se aíslan de los raros fibrosarcomas multicéntricos de
periodos prolongados de replicación vírica en los tejidos
los gatos jóvenes . Esos virus no se transmiten bajo
hemolinfáticos pueden conducir a la depleción de células linfoides
condiciones naturales.
y mieloides, produciendo una inmunosupresión así como anemia
Epidemiología . La infección por algunas cepas de FeLV T ocasiona una
La infección con el virus de la leucemia felina , que afecta a inmunosupresión grave. Los aislados de FeLVC están asociados
los gatos domésticos de todo el mundo , es una causa con una grave anemia no regenerativa.
importante de mortalidad . Es necesario un contacto

Tras la inserción de un provirus cerca de un oncogén celular se
estrecho para que se produzca la transmisión de un virus
producen alteraciones neoplásicas y la activación o
tan frágil y la incidencia de la infección está relacionada con desregulación del gen o la generación de virus transformadores
la densidad de la población, variando desde menos del 1% activos mediante la adquisición de un oncogén celular como el
en los gatos que viven individualmente a más del 20% en myc a través de la recombinación.
las colonias felinas y los hogares con numerosos individuos.
El virus se excreta en gran cantidad en la saliva, habiendo Síntomas clínicos
cantidades más pequeñas en las lágrimas, la orina, la leche
El periodo de incubación varía desde meses a años. La mayoría
y las heces . La infección suele adquirirse a través de los de los gatos infectados de forma persistente muere al cabo de 3
lamidos, mordisqueos y heridas por mordeduras. Los gatos años de infección. Cerca del 80% de esos gatos mueren debido
jóvenes son más sensibles a la infección que los adultos . a enfermedades no neoplásicas asociadas con el FeLV; el 20%
Aunque los anticuerpos de origen materno portegen a los restante de los gatos infectados sucumbe por la neoplasia .
gatitos hasta las 6bsemanas de edad , una importante especialmente por linfosarcoma . Durante la fase inicial de la
proporción de los expuestos antes de las 14 semanas de infección , los gatos pueden presentar fiebre , malestar y
vida se convierten en infectados de forma persistente. Esos linfadenopatías que puede que no tengan repercusiones clínicas
animales constituyen al principal reservorio del FeLV y . Después sigue un periodo variable como portadores asin
ademas están predispuestos a desarrollar una enfermedad tomáticos. Los síntomas clínicos, que suelen ser ines
relacionada con el FeLV . La mayoría de los gatos
expuestos antes de los 4 meses de edad desarrollan una
inmunidad y elimi

En todas las células transformadas por el FeLV y FeSV se
pecíficos y crónicos , aparecen generalmente en gatos
expresa un antígeno denominado antígeno de la membrana
adultos jóvenes de entre 2 y 4 años de edad . La anemia , la
celular asociado a oncovirus felinos (FOCMA). La síntesis de
reducción de la capacidad reproductiva, la enteritis y diversas
anticuerpos frente al FOCMA confiere protección contra las
infecciones secundarias debidas a los efectos
neoplasias asociadas con el FeLV.
inmunosupresores del virus son características impor tantes
de la enfermedad . La formación de complejos inmunes Tratamiento y control
iniciada por el antígeno circulante puede dar lugar a una
glomerulonefritis. El tratamiento de apoyo es importante para los gatos co
viremia por FeLV . Puede ser necesario recurrir a la
El linfosarcoma, el tumor felino de presentación más habitual administración agresiva de antibióticos para combatir las
,suele estar relacionado con la infección por el FeLV. Se han infecciones secundarias . El tratamiento de los gatos
descrito formas tímicas , digestivas , multicéntricas y virémicos con interferón omega felino se ha comprobado que
leucémicas de linfosarcoma y sus síntomas clínicos mejora los síntomas clínicos y aumenta el periodo de
dependen de las zonas anatómicas afectadas . El
supervivencia . El medicamento antiviral AZT también se ha
fibrosarcoma y los tumores mieloides , que también se han
demostrado que es eficaz pero requiere una vigilancia
relacionado con la infección por FeLV , son menos
cuidadosa debido a sus posibles efectos secundarios . Se ha
frecuentes que el linfosarcoma.
comprobado que la estrategia de análisis y eliminación de
Diagnóstico animales positivos es un método eficaz en la erradicación de

la infección en las colectividades felinas. El estado individual
La detección del antígeno vírico en sangre o saliva es el
de los gatos se debería confirmar mediante un nuevo análisis
método utilizado habitualmente en el diagnóstico de
tras 12 semanas . Los gatos infectados , que deben
laboratorio de la leucemia felina . El aislamiento del virus , un
método caro y laborioso , se emplea como técnica de separarse de los animales sensibles , se deben excluir de los
confirmación. programas de reproducción . Se recomienda realizar análisis
serológicosa intervalos de 6 meses y los gatos que van a ser
• Existen kits comerciales basados en las técnicas de ELISA y
introducidos en un colectivo felino deberían mantenerse en
de inmunomigración rápida diseñados para detectar la proteína
ais lamiento hasta conocer los resultados de dichos análisis.
principal de la cápside (p27). Los gatos que dan un resultado
Se dispone de varias vacunas comerciales , incluyendo
positivo a esas pruebas deberían volver a ser analizados
algunos meses después ya que su respuesta inmune podría vacunas de virus completo inactivado, de virus recombinante
eliminar la viremihasta 16 semanas más tarde. de la viruela del canario , de vacunas basadas en
subunidades y de vacunas recombinantes de subunidades .
• La técnica de inmunofluorescencia , que generalmente se La vacunación no altera el curso de la infección en los gatos
emplea como técnica de confirmación , puede utilizarse para infectados de forma persistente . Según eso , los gatos
detectar el antígeno del virus en el cit plasma de los leucocitos deberían ser analizados antes de proceder a su vacunación.
en extensiones de sangre. La vacunación induce una protección significativa frente a
la viremia persistente y también ayuda a reducir la
• Las técnicas de PCR convencional (Jackson et al., 1996 ; concentración de provirus y de virus . Sin embargo , la
Miyazawa y Jarrett, 1997) y de PCR en tiempo real (Hofmann vacunación no confiere una protección completa ni evita la
Lehmann et al., 2001) pueden emplearse para detectar el ADN
infección por lo que además deberían aplicarse otras
provírico del FeLV en muestras de sangre periférica . Sin
medidas de control adecuadas.
embargo , los gatos que han superado la viremia por FeLV
pueden seguir siendo positivos a la presencia de provirus. La Leucosis enzoótica bovina
detección mediante RTPCR de altas concentraciones de virus
en saliva, plasma o heces es un indicador fiable de la viremia ( Esta enfermedad de las vacas adultas producida por un
GomesKeller et al., 2006). retrovirus se caracteriza por una linfocitosis persistente , la
presencia de anticuerpos circulantes frente a su agente causal,
• El análisis serológico de detección de anticuerpos no se el virus de la leucemia bovina (BLV ), y el desarrollo de un
utiliza en el diagnóstico dado que tanto los gatos virémicos linfosarcoma de células B en algunos de los animales
como los gatos que se han recuperado poseen anticuerpos infectados. La leucosis enzoótica bovina(EBL)
específicos anti FeLV . Sin embargo , la detección de
anticuerpos neutralizantes indica que un gato es inmune y por
tanto resistente a la infección.

—--------- --- ----------------------- Retroviridae 685
presenta una distribución universal . algunos países , como
Irlanda y la mayoría de los miembros de la Unión Europea de las vacas seropositivas al BLV desarrolla en algún
momento el linfosarcoma . La enfermedad clínica suele
han erradicado la enfermedad ; otros están inmersos en
aparecer en los animales adultos de entren 4 y 8 años de
programas de erradicaicón.
edad . Los signos que presentan , relacionados con los
lugares donde se desarrolla el tumor , consiste en un
Epidemiología
aumento del tamaño de los ganglios linfáticos superficiales ,
Su transmisión , que puede prpducirse por contacto directo o trastornos digestivos , inapetencia , pérdida de peso y
a través de la placenta , suele tener lugar mediante la debilidad general.
transferencia de sangre o secreciones como el calostro y la
leche que contienen linfocitos infectados . La infección por el Diagnóstico
BLV persiste en todala vida del animal . El frágil virus está
La leucosis enzoótica bovina (EBL) debe diferenciarse de
íntimamente asociado a células.
las leucosis bovinas esporádicas que suelen afectar a los
Menos del 10% de los terneros nacidos de vacas infectadas temeros y las vacas adultas jóvenes . En el pasado , se
están infectados en el momento del nacimiento. Los terneros utilizaban los recuentos de linfocitos sanguíneos para
están protegidos de la infección por contacto durante varios realizar el diagnóstico laboratorial de los animales infec
meses gracias a los anticuerpos de procedencia materna . tados así como en la erradicación del EBL. Sin embargo ,
Los animales suelen infectarse entre los 6 y los 3 años de todas las vacas infectadas no desarrollan una linfocitosis.
edad . La transmisión iotrogénica es importante y ha sido En la actualidad se emplea el análisis serológico para
relacionada con la reutilización de agujas hipodermicas , determinar la presencia de anticuerpos específicos del
inyectores multidosis , intrumental quirurgico conaminado y virus para el diagnóstico y la erradicación.
procedimientos que requieren la práctica de palpación rectal.
•Son adecuadas varias técnicas serológicas , entre ellas la
Si bien las moscas picadoras podrían transmitir el virus de AGID y el ELISA, para la detección de anticuerpos frente al
forma mecánica , su importancia como vectores es incierta . BLV. Los anticuerpos detectados en los terneros de menos
La prevalencia de la infección es superior en el ganado de 6 meses de vida pueden tener un origen catastral.
bovino lechero en comparación con el de aptitud cárnica. La
•Aunque el virus se puede aislar mediante el cultivo de
sensibilidad a la infección está influida por el genotipo y
linfocitos de la sangre periférica , esa técnica no se emplea
depende del tipo de antígeno del complejo principal de
deforma rutinaria.
histocompatibilidad bovino.
• La reacción en cadena de la polimerasa ha sido utilizada
Patogenia como una herramienta sensible aplicable a la detección
deprovirus en los linfocitos de la sangre periférica.
El objetivos celular primario del virus es el linfocito B, El virus
de la leucemia bovina no posee oncogenes . Las secunecias
Control
del ácido nucleido en el extremo 3 ´ del gen env ,
denominadas región X, codifican la síntesis de las proteínas Actualmente no existe ninguna vacuna comercial . Se han
reguladoras Tax y Rex que son fundamentales en la aplicado con éxito las estrategias de análisis y eliminación
tranformación neoplásica . La proteína Tax interactua con lo tanto en los programas de erradicación nacionales como
gfactores de transcripción celular provocando la en los desarrollados a nivel de explotaciones individuales .
transactivación del promotor de la LTR del provirus del BLV Se recomienda realizar el análisis serológico a intervalos de
integrado . Tambíen puede porducirse la regulación positiva 6 meses (Brunner el al., 1997 ) En paises en los que la
de algunos genes celulares , incluyendo aquellos que prevalencia de la infección por el BLV es demasiado
codifican la síntesis de la IL2 y su receptor. elevada para poder eliminar todos los animales seropositivos
de las granjas , se deberían adoptar prácticas de manejo
Síntomas Clínicos dirigidas a reducir la diseminación de la infección . Tales
prácticas incluyen la separación de los animales infectados
Aunque las infecciones perduran toda la vida, la mayoría de
y de los animales sensibles, la cria de los temeros con leche
los animales permanecen infectados de forma subclínica .
de vacas no infectadas y el análisis serológico de los
Cerca del 30% de los animales infectados desarrollan una
animales de reposición externa.
linfocitosis persistente , un mero incremento del número de
linfocitos en la sangre sin que aparezcan síntomas clínicos
de enfermedad. Un pequeño porcentaje bscaneado con Camscanne
gan un papel en la protección de su hospedador frente a la
686 Microbiología y enfermedades infecciosas v infección por JSRV mediante el bloqueo de determina , das
etapas del ciclo de replicación del virus (Varela 2009 ). Se
Adenomatosís pulmonar ovina expresan en la placenta y son necesarios el desarrollo de la
Esta enfermedad producida por un lentivirus , también placenta , lo que ha dado pie a especular que ésta podría ser la
conocida como jaagsiekte , es un proceso neoplásico de explicación de la aparente tolerancia inmune de los animales
evolución lenta que afecta a las ovejas adultas . Está maduros ante el JSRV exógeno productor de la enfermedad (
causada por el retrovirus jaagsiekte de la oveja (JSRV ), Palmarini ei a¡ 2004).
también denominado virus del adenocarcinoma pulmonar
ovino . El término jaagsiekte es una palabra procedente del Síntomas clínicos
idioma Afrikaaner que significa «enfermedad del jadeo». Con
El periodo de incubación puede variar desde varios meses
excepción de Australia , Nueva Zelanda e Islandia . la
hasta 2 años . Se han detectado nodulos tumorales en
adenomatosís tiene una distribución geográfica muy extensa
corderos tan sólo 10 días después de la inoculación
. Las cabras parecen ser menos sensibles a la infección que
experimental . Los animales afectados suelen tener de 3 a 4
las ovejas y la enfermedad rara vez afecta a las cabras . En
el genoma tanto de las ovejas como de las cabras se han años de edad y se encuentran en mal estado corporal .
detectado múltiples copias de retrovirus endógenos Presentan dificultad respiratoria y toman aire por la boca ,
relacionados con el JSRV. El retrovirus del jaagsiekte ovino especialmente después del ejercicio . Al levantar las
no se conside ra un retrovirus endógeno. extremidades posteriores y descender su cabeza (prueba de
la carretilla ), fluye un líquido claro de las fosas nasales .
Pueden apreciarse murmullos húmedos en la respiración .
Epidemiología Con frecuencia, puede verse afectado clínicamente sólo un
animal del rebaño . El curso de la enfermedad se puede
Los exudados respiratorios de las ovejas afectadas son
prolongar durante semanas o meses . La pasterelosis
infecciosos y la transmisión se produce por la vía respiratoria
. El contacto estrecho favorece la difusión de la infección , secundaria es una complicación habitual.
siendo máxima la incidencia de la enfermedad entre los
animales estabulados . En un rebaño infectado, la incidencia Diagnóstico
de la enfermedad puede alcanzar el 20%, dependiendo de la
raza y del tipo de manejo del rebaño . La sensibilidad a la Los síntomas clínicos típicos pueden estar enmascara dos
adenomatosís pulmonar parece estar relacionada con la por infecciones secundarias en algunos animales . Es
edad , presentando un periodo de incubación más largo en deseable por tanto proceder a la confirmación histo
los animales de mayor edad. patológica . Los intentos realizados para cultivar el virus en
monocapas celulares han sido un fracaso . Es posible
Patogenia detectar el virus en los exudados o lavados pulmonares
El virus se replica principalmente en dos tipos de células mediante ELISA y se puede detectar su ácido nucleico
pulmonares , las células alveolares de tipo 11 y las células mediante PCR . Como los animales infectados no parecen
bronquiales sin cilios . Se ha comprobado que la hialuro desarrollar una respuesta inmune humoral específica (Ortin el
nidasa 2 (Hyal2) es el receptor celular para la unión del virus al., 1998 }, no es posible confirmar la infección mediante
antes de la entrada en la célula. Los tumores procedentes de serología por el momento.
esos tipos celulares sustituyen progresivamente al tejido
pulmonar normal conduciendo a la muerte por asfixia . La
producción excesiva de proteínas surfactantes por parte de Control
las células neoplásicas origina unas grandes cantidades de La adenomatosís pulmonar fue erradicada con éxito de
líquido pulmonar . Cerca del 10 % de los tumores
Islandia en 1952 tras una drástica campaña de despobla
metastatizan a los ganglios linfáticos regionales . Las
ción del ganado . La incidencia de la enfermedad se puede
metástasis al corazón o a los músculos esqueléticos
reducir en un rebaño mediante un aislamiento estricto .
son raras . No se ha demostrado la precencia de
especialmente durante la cría de los corderos (Voigt et al..
un oncogén en el genoma del virus y se ha
amostrado que la envuelta del virus es capaz de 2007 ) y mediante la eliminación de los animales
inducir transformación celular (Caporale e! al.. 2006). sospechosos inmediatamente después de su confirmación
En el genoma de las ovejas y las cabras están clínicia o laboratorial.
presentes múltiples copias de betarretrovirus endógenos (
enJSRV). Jue
tscaneado con Camscanne
Infección por el virus de la inmunodeficiencia Sin embargo , se produce un deterioro progresivo en la
felina inmunidad celular debido a la depleción de los linfocitos T
CD4. Ese agotamiento de los linfocitos se atribuye al efecto
Esta enfermedad fues descrita por primera vez en 1987 citopático del virus además de al descenso en la producción
y en la actualidad , la infección por el virus de la de linfocitos y la apoptosis . Otras animalías inmunológicas
inmunodeficienca felin a(FIV), un lentivirus, se considera asocaidas con la infección son la menor capacidad de
una causa importante de enfermdad en el gato . La repsuesta a la interleucina 2 y su menor producción , una
infección de los gatos se denomina en ocasiones "SIDA blastogénesis alterada de los linfocitos en respuesta a los
felino " debido a sus semenjanzas con el síndrome de mitógenos y una respuesta de anticuerpos reducida frente a
inmunodeficiencia adquirida (SIDAAIDS) porducido por los antígenos dependientes de las células T. La reducción
el virus de la inmunodeficiencia humana . Se han del número de linfocitos CD 4 ‘, el incremento de la
identificado cindo subtipos o clados del FIV , producción de virus, la aparición de variantes del virus con
denominados de A a E, en función de la diversidad de una mayor virulencia y la infección con agentes patógenos
las secuencias de aminoácidos del gen codificador de la oportunistas , contribuyen al desarrollo de la
envuelta . Esa diversidad puede ser responsable de las inmunodeficiencia clínica.
diferencias en cuanto a la patogenia y la evolución
Síntomas clínicos
clínica de la enfermedad asociada con los distintos
aislados . La mayoría de los aislamientos pertenecen a La prevalencia de la enfermedad clínica es mayor entre los
los subtipos A o B. gatos de más de 6 años de edad. El curso de la enfermedad
puede dividirse en una fase aguda , una fase asintomática ,
Epidemiología una fase caracterizada por unos síntomas clínicos vagos y
una fase terminal con una notable inmunodeficiencia (
La infección por FIV afecta a los gatos domésticoss . Se
Hartmann , 1998 ). La fase aguda , que puede durar varias
han aislado lentivirus relacionados a partir de numerosos
semanas o meses, se caracteriza por la presencia de fiebre,
miembros salvajes de la familia Felidae , incluyendo
linfadenopatía generalizada y neutropenia . Después de esa
pumas, hienas manchadas y leones. La seroprevalencia
fase continúa un periodo durante el cual los gatos infectados
en los gatos varía de unos lugares a otros, habiéndose
parecen clínicamente normales . La tercera fase se
reeistrado estimaciones del 1 al 14 % en gatos
acompaña de fiebre recurrente, leucopenia , anemia, pérdida
normales v de hasta el 44 % en gatos con síntomas
de peso , linfadenitis , gingivitis crónica y alteraciones del
clínicos de infecciones crónicas . Los animales
comportamiento. Durante la fase terminal, son frecuentes las
permanecen infectados toda su vida . El virus se
infecciones oportunistas . Es habitual la estomatitis crónica .
excreta en la saliva y su transmisión suele producirse a
Otras manifestaciones son las infecciones crónicas del
través de mordeduras. Según eso, las tasas de infección
aparato respiratorio, digestivo y de la piel. En un pequeño
son máximas entre los felinos machos adultos de vida
número de gatos infectados aparecen signos neurológicos ,
libre . Bajo condiciones naturales también puede ser
generalmente debidos a la acción directa del virus . La
importante para su transmisión el contacto íntimo no
infección simultánea con el virus FeLV puede exacerbar la
agresivo entre los animales . Las gatas pueden
inmunodeficiencia y acelerar la aparición de los síntomas
transmitir la infección a sus gatos in útero , durante el
clínicos . En los gatos in fectados por el virus FIV se ha
parto o a través de la leche, en especial durante la fase
descrito una mayor incidencia de neoplasias, especialmente
aguda de la infección.
de linfomas de células B . Algunos gatos infectados no
desarrollan la enfermedad clínica asociada con el FIV en
Patogenia ningún momento de sus vidas.
El virus se replica principalmente en los linfocitos T CD4
(cooperadores). La replicación también tiene lugar en ' Diagnóstico
os macrófagos , las células dendríticas , los astrocitos y
células de la microglía . Los gatos infectados El análisis serológico para detectar anticuerpos frente al FIV
permanecen virémicos de forma permanente. La viremia, es el principal método para confirmar la infección . Existen
cuyo nivel aumetna rápidamente tras la infección , kits comerciales basados en el ELISA y la
alcanza su grado más alto a las 8 a 12 semanas antes inmunoconcentración . Otras técnicas alternativas son el
de disminuir de amnera gradual y se incrementa de inmunoblotting y la inmunofluorescencia indi
nuevo durante la fase terminal de la enfermedad . Las
repsuestas humorales sonnormales o, en ocasiones ,
están aumentadas , apareciendo anticuerpos 2 semanas
después de la infección. bscaneado con UamiScanne
recta . Algunos gatos infectados no producen Epidemiología

anticuerpos durante varios meses después de la El virus se transmite de forma mecánica a través de
infección ; los niveles de anticuerpos pueden hacerse insectos hematófagos , especialmente de los géneros
indetectables en los gatos en fase terminal. Los gatos Tabanus y Stomoxys . El virus sobrevive muy poco tiempo
nacidos de gatas infectadas pueden ser seropositivos en las piezas bucales de las moscas mordedoras . Esos
durante un periodo de hasta 5 meses debido a la insectos hematófagos suelen tomar una dosis completa
sangre de un sota hospedador. Si se les interrumpe mientras
ingestión de anticuerpos catastrales.
se alimentan , pueden transferir el virus a otro hos pedador
cuando continúan su sesión de alimentación La transmisión se
• Aunque es posible llevar a cabo el aislamiento del virus
produce con mayor frecuencia durante el verano, periodo de
a partir de sangre o saliva , no se considera un
elevada actividad de tas insectos en zonas pantanosas de
método razonable para el diagnóstico rutinario.
escasa profundidad cercanas a áreas boscosas (el hábitat
preferido de tas tabánidos ). puede producirse una
• Puede detectarse el ADN provírico mediante la técnica
transmisión iatrogénica al utilizar agujas hipodérmicas o
de la reacción en cadena de la polimerasa . Sin
instrumental quirúrgico contaminados Aunque puede
embargo. estas técnicas no son factibles en todos los
producirse la transmisión in útero, es infrecuente.
casos y pueden ser de peor calidad que las técnicas
serológicas (Crawford et al., 2005). En general, estas Patogenia
técnicas detectan virus pertenecientes al subtipo A de El virus se replica en los macrófagos , monocitos y células
manera fiable; se considera que son menos fiables para de Kupffer . Se desarrolla una viremia asociada a células
detectar otros subtipos del virus. que da lugar a la diseminación del virus por todo el
organismo (Oaks et al., 1998). Aunque el EIAV infecta a los
Tratamiento y control monocitos , la expresión del virus parece suceder
solamente tras la diferenciación de los macrófagos en los
El tratamiento está dirigido básicamente a controlar las
infecciones secundarias . Numerosos medicamentos tejidos, un mecanismo conocido como «caballo de Troya»
antivíricos , como la azidotimidina , dirigida contra la trans . A pesar de que los caballos infectados establecen una
criptasa inversa del virus, poseen un efecto beneficioso potente respuesta inmunitaria , no pueden eliminar al virus y
en tas gatos clínicamente enfermos pero no logran eli se convierten en animales infectados de forma persistente
minar la infección. Desafortunadamente , pueden apare tras la inserción de los provirus en el genoma de las células
cer mutantes del FIV resistentes a la AZT a los pocos hospedadoras . Debido a la producción continua de
meses de comenzar el tratamiento . Se dispone de una partículas víricas , se infectan muchas células diana .
vacuna comercial inactivada de virus completo (subtipos Durante el curso de posteriores producciones de provirus
A y D) y se ha comprobado que protege frente a algunas
mediante transcripción inversa en las células infectadas ,
cepas de virus heterólogo (Hosie y Bcatty , 2007). Resul
suelen aparecer con frecuencia mutaciones como
ta difícil distinguir mediante serología entre gatos vacu
consecuencia de los errores durante el proceso de
nados e infectados , aunque una estrategia ha consistido
en emplear una vacuna con dos subtipos (Kusuhara et al., transcripción. El resultado de esos errores es la aparición de
2007). El control se basa en la prevención de la exposi nuevas cepas del virus que poseen variaciones antigénicas
ción, separando a los gatos infectados de los no infecta en sus glucoproteínas de la envuelta (deriva antigénica ).
dos en tas domicilios donde vivan numerosos gatos, evi La aparición de esas nuevas cepas va acompañada de
tando que tas gatos deambulen libremente , utilizando episodios febriles y una intensa estimulación inmune . Los
gatas seronegativas con fines reproductivos y analizando anticuerpos no neutralizantes sintetizados frente al virus
a todos los gatos antes de introducirlos en poblaciones
al principio de la infección dan lugar a la formación de
seronegativas. Anemia infecciosa equina Esta enfermedad
complejos inmunes . Esos inmunocomplejos activan al
, también denominada fiebre de los pantanos , afecta a
com plemento y contribuyen al desarrollo de fiebre ,
los caballos , muías y asnos de muchos países . Está
producida por un lentivirus , el virus de la anemia anemia y trombocitopenia y posteriormente una
infecciosa equina (EIAV ). Aunque los miembros de la glomerulonefritis . La hemolisis , la eritrofagocitosis
familia Equidae infectados permanecen virémicos toda su incrementada y la
vida , suelen mantener la infección bajo control con una
clara replicación del virus limitada y una cia de
enfermedad clínica.
Retroviridae 689
parados a partir de sangre de caballos sensibles. Debido al

eritropoyesis reducida son responsables de la anemia tiempo y los recursos necesarios , el aislamiento vitico se
característica de los caballos afectados de forma crónica intenta en raras ocasiones.
. En la mayoría de los animales , los episodios clínicos • El ADN provírico se puede detectar mediante PCR y el
cesan en algún momento ,probablemente como ARN del virus mediante RTPCR.
consecuencia de una amplia repsuesta en la que
intervienen linfocitos T citotóxicos y anticuerpos
neutralizantes frente a una extensa gama de epítopos Control
víricos. En los países occidentales no se encuentra disponible
ninguna vacuna comercial . La variación antigénica de la
Síntomas Clínicos
envuelta entre las cepas del EIAV supone un obstáculo
La mayoría de los caballos infectdos presentan unos importante para el desarrollo de una vacuna eficaz . Las
síntomas leves que pueden pasar desaparecidos . Gran medidas de control van dirigidas a reducir el riesgo de m
parte de los síntomas clínicos se atribuyen a la lección . En muchos países , la legislación exige un cer
repsuesta inmune del hospedador más que a la acción tificado de ausencia de El A antes de proceder a una im
directa del virus . Tras un periodo de incubación de
portación . también se aplican limitaciones al movimiento
ehasta 3 semanas , los animales infectados pueden
de animales para reducir al mínimo el peligro de
presentar fiebre, depresión y petequis en las mucosas y
la conjuntiva . Sin embargo , tras esa fase de la diseminación de la enfermedad . Otras medidas de control
enfermedad la mayoría los caballos permanece importantes son las prácticas de manejo , entre ellas la
clínicamente normal durante varias semanas, hasta que detección y eliminación de los animales seropositivos , el
pueden reaparecer los síntomas reforzados . control de los insectos y el análisis de los animales antes de
Raramente se desarrolla una epistaxis y mi edema introducirlos en una nueva propiedad . Se debe tener
ventral lias los que se produce la muerte . El número y
cuidado en comprobar que los productos químicos
la gravedad de los episodios recurrentes de la
empleados para desinfectar el material quirúrgico inactivan
enfermedad varían ampliamente . La mayoría se
produce Jurante el pi imci ano de la infección y su realmente al EIAV.
numero disminuye a partir de entonces . Muchos Grupo de lentivirus de los pequeños rumiantes
caballos que parecen normales clínicamente se
convierten en portadores . Algunos presentan una En los pequeños rumiantes se han descrito dos lentivirus
forma crónica de la enfermedad caracterizada por
diferentes . El virus del maedi /visna ( MVV ) afecta
pérdida de peso , anemia , edema ventral y debilidad
que conducen al final a la muerte. principalmente a las ovejas mientras que el virus de la artritis
encefalitis caprina (CAEV ) afecta sobre todo a las cabras ,
Diagnóstico
algunas cepas de esos virus estrechamente relacionados
La confirmación de la infección en el laboratorio se basa entre sí son transmisibles tanto a ovejas como a cabras y
en la detección de anticuerpos en el suero frente a la producen infecciones persistentes. Los análisis genómicos de
proteína p26 del núcleo del virus. los aislados de esos lentivirus de ovejas y cabras sugieren
que han evolucionado desde un genotipo ancestral común. El
• La técnica serológica admitida oficialmente para el co
mercio internacional es la técnica de AGID (test de Coggins punto de vista actual dice que se trata de un grupo
). Aunque la técnica de ELISA es un método sensible y heterogéneo con una gama de hospedadores variable y con
apropiado , sus resultados positivos deberían confirmarse diferentes propiedades patogénicas (Pasick, 1998; Shah et al
., 2004).
mediante la técnica AGID , de mayoi especificidad . Los
resultados también se pueden confirmar mediante Maedi/visna
inmunoblotting.
Esta enfermedad producida por un lentivirus , también
• Al inicio del curso de la enfermedad es posible que la conocida como neumonía progresiva ovina , la bouhite y
Presencia de anticuerpos no sea detectable. zwoegersiekte, está presente en muchos países. El virus del
maedi /visna causa una infección de por vida en las ovejas y
Pueden encontrarse resultados falsos positivos en potros
de hasta 6 meses de edad debido a la presencia de está asociado con un proceso crónico progresivo en las
anticuerpos calostrales.
ovejas adultas. Los términos maedi y visna.
• La presencia de viremia se puede detectar inoculando a
un caballo sensible sangre de un animal sospechoso.
• Se puede aislar el virus en cultivos de leuocitos pre

palabras islandesas que significan «respiración difícil» y
inmune , suficiente para restringir la producción de virus
«consunción » respectivamente , hacen referencia a las
hasta niveles bajos, no es capaz de eliminar la infección .
características clínicas propias de la forma respiratoria y
En las ovejas infectadas tiene lugar una respuesta tant
de la más rara forma nerviosa de la enfermedad . La
celular como humoral pero ninguna de ellas es totalmente
enfermedad de maedi/visna provocó importantes pérdi
eficaz y, de hecho , pueden colaborar en la patogenia de
das en el ganado ovino de Islandia antes de que se alcan
la enfermedad . El periodo que transcurre entre la
zase su erradicación en 1965. Con excepción de Islan
infección y la seroconversión suele ser de hasta 8
dia, Australia y Nueva Zelanda, los lentivirus ovinos están
semanas pero puede tardar desde varios meses a años.
presentes en la mayor parte de los países.
Ese retraso en la repsuesta mediada por anticuerpos
refleja un bajo nivel de producción de antígeno vírico.
Epidemiología
La infección suele ser subclínica, l a gravedad clínica de la Síntomas clínicos
enfermedad está influida por la virulencia del virus, la edad
del hospedador en el momento de la exposición y de otros La enfermedad clínica progresa lentamente y raramente se
factores dependientes del hospedador. Aunque el virus está observa en animales de menos de 2 años de edad Está
ampliamente distribuido en los animales infectados , se influenciada por la prevalencia de la infección en el rebaño y
transmite principalmente a través de los exudados por la raza . La presencia simultánea del virus de la
pulmonares, el calostro y la leche. La transmisión horizontal adenomatosis pulmonar ovina en el rebaflo ocasina un
se produce mediante la inhalación de ae rosoles y está cuadro grave . Solamente cerca del 30% de los animales
favorecida por el hacinamiento de los animales en un infectados desarrollan síntomas clínicos . La presentación
estrecho confinamiento durante la estabulación invernal . clínica más común se caracteriza por una dificultad
En los rebaños en los que la infección es endémica , los respiratoria que se agrava a medida que avanza la
corderos suelen resultar expuestos a la infección a través enfermedad . Las ovejas afectadas no suelen presentar
de la transmisión lactogénica si nacen de ovejas liebre hasta las etapas finales de la enfermedad , cuando
seropositivas o a partir de los aerosoles . La transmisión suelen producirse infecciones bacterianas secundarias . La
también puede producirse a través de la placenta o muerte se debe a la anoxia o a las infecciones secundarias .
mediante exposición iatrogénica , pero tales vías tienen La aparición de una mastitis indurativa acompañada de una
probablemente una importancia menor. reducción en la producción de leche , lo que provoca un
menor crecimiento de los corderos , es una observación
Patogenia relativamente frecuente. En algunos rebaños se ha descrito
Los síntomas clínicos tardan varios meses o incluso años la presencia de cojeras e inflamación de una o más
en aparecer . La inflamación crónica y progresiva se ca articulaciones , especialmente del carpo y tarso. Los signos
racteriza por una infiltración de células mononucleares y una neurológicos , que son relativamente raros , pueden
linfoproliferación , particularmente en los pulmones y la aparecer junto con otros síntomas de la enfermedad.
glándula mamaria . También aparecen lesiones en las
membranas sinoviales y en el encéfalo . La infección per
Diagnóstico
sistente y la interacción entre los antígenos víricos y los
componentes celular y humoral del sistema inmunitario son El diagnóstico clínico de sospecha del maedi /visna se
los responsables del desarrollo de las lesiones. Los provirus puede confirmar serológicamcnte y se debería hacera nivel
integrados en el genoma de los monocitos y sus precursores de rebaño . El tiempo necesario para que se produzca la
solamente se activan cuando el monocito madura a seroconversión puede ser largo e impredecible pero , una
macrófago. La producción limitada de virus en los monocitos vez se ha iniciado la síntesis de anticuerpos continúa para
permite la diseminación insidiosa del virus por todo el siempre . Las técnicas serológicas utilizadas con mayor
organismo con una mínima estimulación inmunitaria ( frecuencia son la AGID , ELISA y western blotting . El
mecanismo del «caballo de Troya »). La aparición de aislamiento del virus es posible pero laborioso y caro . El
variantes antigénicos del virus durante el curso de una ácido nucleico del virus se puede detectar en la sangre
infección como consecuencia de su inestabilidad ge nética periférica y en los tejidos mediante PCR pero este pro
también favorece su persistencia . En la mayoría de los cedimiento no se usa de forma generalizada debido a la
animales se produce un periodo de viremia desde unas amplia variación de cepas y la baja concentración de vi rus
semanas después de la infección. La potente respuesta in vivo (de Andrés el al., 2005).
tscaneado con CamScanr

Retroviridae 691
Control
La erradicacipon de la infección por el MVV requiere una hasta 4 meses de vida, se caracteriza por una paresia
vigilancia serológica regular y la eliminación de los Posterior que evoluciona a tetraplejia.
animales seropositivos . Los corderos recién nacidos se
deberían retirar en el momento de nacer de sus madres Diagnóstico
infectadas y deberían criarse en aislamiento . Para la
La confirmación del laboratorio se basa en la detección
alimentación de los corderos se debería utilizar calostro y
de anticuerpos específicos del virus . Las técnicas más
leche procedente de ovejas exentas de MVV de forma
utilizadas son las de AGID y ELISA. El aislamiento del virus se
acreditada . No se dispone de una vacuna eficaz haasta el
momento. puede lograr mediante el cocultivo de leucocitos de sangre
periférica o de leche con células de la membrana sinovial .
ArtritisEncefalitis caprina
También es posible realizar la detección del ácido nucleico
Esta enfermedad de las cabras producida por un entivurs mediante PCR.
y de distribución mundial se caracteriza por una poliartritis
en los animales adultos y, más , raramente por una
leucoencefalomielitis en los cabritos. Está porducida por la Control
infección persistente del virus de la artritis encefalitis
caprina (CAEV) Se basa en la aplicación de programas de análisis y sepa
ración. Los rebaños infectados se deberían analizar de forma
Epidemiología
periódica y los animales seropositivos deberían eliminarse; los
Aunque la infección es común entre las carbas lecheras cabritos se deberían separar de sus madres al nacer y
de la mayoría de los países , la enfermdad clínica es deberían criarse con calostro tratado térmicamente o con
infrecuente. Los cabritos suelen adquirir el virus durante
leche pasteurizada . No se dispone de una vacuna eficaz
el periodo neonatal a traves de la ingestión de calostro o
hasta el momento.
leche de cabras infectadas . Para la transmisión
horizontal se precisa un contacto estrecho entre las
cabras sensibles y las infectadas a lo largo de un Bibliografía
periodo prolongado.
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The unique envelope gene of the subgroup J avian leuko-
Patogenia sis virus derives from ev/J proviruses, a novel family
La patogenia es similar a la del maedi/visna, en la que una of avian endogenous viruses. journal of Virology, 72,
infección persistente y unos mecanismos inmunes no 10157-10164.
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protectores son los responsables del desarrollo de las
DeMartini, J.C. (1998). Current concepts in the epizootiol-
lesiones . La producción de virus tiene lugar tras la ma ogy, diagnosis and economic importance of ovine progres-
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iaagsiekte sheep retrovirus envelope glycoprotein is suf-
La presentación más habitual en los animales adultos es a
ficient to induce lung tumours in sheep. journal ofVirology,
artritis , que tiene un indisioso y una progreción lenta . Se
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produce la inflamación de las articulaciones afectadas, en Cavanagh, D. (2001). Innovation and discovery: the applica-
particular del carpo , pero el grado de cojera es variable . tion of nucleic acid-based technology to avian virus detec-
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Traducido del inglés al español - www.onlinedoctranslator.com
Capítulo 14
Retroviridae
Bosquejo del capítulo

Propiedades de los RETROVIRUS 270 VIRUS DEL SARCOMA DÉRMICO DE WALLEYE Y DE LA
Clasificación 270 HIPERPLASIA EPIDÉRMICA 284
Propiedades del virión 270 VIRUS DE LEIOMIOSARCOMA DE
Replicación de virus 272 NADADORA DE SALMÓN ATLÁNTICO 285
ONCOGÉNESIS INDUCIDA POR 274 GÉNERO GAMMARETROVIRUS 285
RETROVIRUS RETROVIRUS ENDÓGENOS 275 VIRUS DE LA LEUCEMIA FELINA 285
MIEMBROS DE LA SUBFAMILIA ORTHORETROVIRINAE 276 VIRUS DE LA LEUCEMIA MURINA 288
GÉNERO ALFARETROVIRUS 276 GÉNERO DEL GRUPO DE VIRUS DE RETICULOENDOTELIOSIS 289
LEUCOSIS AVIAR, SARCOMA Y ALFARETROVIRUS AVIAR LENTIVIRUS 290
AFINES (VIRUS COMPLEJOS DE LEUCOSIS AVIAR) VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA BOVINA VIRUS 290
276 DE LA ENFERMEDAD DE JEMBRANA 290
GÉNERO BETARETROVIRUS 279 VIRUS DE ANEMIA INFECCIOSA EQUINA 291
RETROVIRUS OVINO JAAGSIEKTE (VIRUS VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA FELINA 292
ADENOCARCINOMA PULMONAR OVINO) 279 LENTIVIRUS DE PEQUEÑOS RUMINANTES (OVINOS / 293
VIRUS ENZOÓTICO DEL TUMOR NASAL RETROVIRUS 280 CAPRINOS) CAPRINAS ARTRITIS VIRUS DE ENCEFALITIS 294
ENDÓGENOS DE PEQUEÑOS RUMINANTES SIMIAN 281 VIRUS VISNA / MAEDI (NEUMONÍA OVINA PROGRESIVA)
BETARETROVIRUS 281 295
GÉNERO DEL VIRUS DEL TUMOR DE 282 VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA SIMIAN MIEMBROS DE 296
MAMARIOS DEL RATÓN DELTARETROVIRUS 283 LA SUBFAMILIA SPUMARETROVIRINAEGÉNERO 297
VIRUS DE LA LEUCEMIA BOVINA 283 ESPUMAVIRUS 297
GÉNERO EPSILONRETROVIRUS 284
Los retrovirus infectan una amplia variedad de especies animales, copia de ADN de doble hebra, una aparente violación de un dogma
incluidos mamíferos, reptiles, aves y peces; estos virus están asociados central de la biología. La transcripción inversa se logra mediante la
con muchas enfermedades de importancia económica. Las infecciones enzima transcriptasa inversa codificada por virus, descubierta en
por retrovirus se limitan típicamente a una única especie hospedadora 1970 por Howard Temin, Renato Dulbecco y David Baltimore,
(adaptada al hospedador) y rara vez cruzan las barreras de las especies. quienes posteriormente recibieron el Premio Nobel. Es difícil
Las enfermedades inducidas por retrovirus son diversas y, dependiendo exagerar la importancia de este descubrimiento, ya que ha
del virus individual y su enfermedad asociada, pueden incluir distintos facilitado avances fundamentales en diversos campos de la
mecanismos patogénicos que involucran inflamación, biología, incluida la virología, la genética molecular, el crecimiento
neurodegeneración, inmunodeficiencia y transformación celular celular / carcinogénesis y la medicina diagnóstica.
(neoplasia). Todos los retrovirus son virus de ARN de sentido positivo, Las enfermedades asociadas con las infecciones por
monocatenarios y con envoltura con un genoma duplicado (diploide) retrovirus se conocen desde hace más de un siglo. La anemia
que requiere un paso de transcripción inversa novedoso durante su infecciosa equina, Jaagsiekte (adenomatosis pulmonar) de las
ciclo de replicación. Durante la transcripción inversa, el genoma del ARN ovejas y la leucosis bovina se describieron en el siglo XIX,
viral se convierte en un mucho antes de que se conociera su etiología causal.
Virología veterinaria de Fenner. DOI:http://dx.doi.org/10.1016/B978-0-12-800946-8.00014-3© 2017 Elsevier

Inc. Todos los derechos reservados. 269
comprendido. Los retrovirus en los filtrados de tejidos de La clasificación de los retrovirus se complica por una
pollos con leucosis fueron investigados por el médico esquema de clasificación basado en la apariencia
Vilhem Ellerman y el veterinario Oluf Bang en Copenhague ultraestructural del virión. En este sistema, todavía en uso, se
en 1908. Pudieron transmitir la leucemia inoculando pollos reconocen cuatro tipos diferentes de partículas de virus y se
con filtrados libres de células. Peyton Rous, un patólogo denominan retrovirus de tipo A, B, C y D. La morfología de los
médico, logró producir sarcomas trasplantables en pollos viriones se clasifica en estructuras con: una doble membrana
mediante la inyección de filtrados libres de células intracelular sin formas de gemación (A), un núcleo esférico
derivados de tumores de pollo en 1910-1911 (el homónimo excéntrico extracelular (B), un núcleo esférico central (C) o un
virus del sarcoma de Rous). Casi 60 años después de este núcleo cilíndrico (D) (Figura 14.2). Otros esquemas de
descubrimiento, Rous recibió el Premio Nobel. clasificación se basan en la transmisión horizontal versus
vertical de retrovirus individuales, o su capacidad para
transformar células infectadas (oncogénico retrovirus).
PROPIEDADES DE LOS RETROVIRUS Actualmente, la clasificación taxonómica de retrovirus más
Las características biológicas clave de los retrovirus incluyen la aceptada se basa en su secuencia genómica; Los virus se
capacidad de sufrir mutaciones y recombinaciones, adquirir y alterar agrupan por tanto por parentesco evolutivo (Figura 14.1).
secuencias genéticas derivadas del huésped, integrarse covalentemente La subfamilia Orthoretrovirinae se subdivide aún más
en el genoma de la célula huésped y activar o inactivar genes específicos dentro seis géneros Alfaretrovirus, Betaretrovirus,
del huésped cerca del sitio de su integración. Los investigadores han Gammaretrovirus, Deltaretrovirus, Epsilonretrovirus, yLentivirus,
aprovechado estas características de la biología de los retrovirus para mientras que la subfamilia Spumaretrovirinaeincluye solo un
generar vectores que liberan transgenes no virales (terapia génica). En género, EspumavirusFigura 14.1). Los virus incluidos en cinco de
los últimos años, muchos de los detalles de la biología de los retrovirus estos géneros son potencialmente oncogénicos (antes conocidos
se han extraído de una intensa investigación centrada en el virus de la comooncovirus), mientras que los miembros incluidos en los
inmunodeficiencia humana (VIH). géneros Lentivirus y Espumavirusno son oncogénicos. Las
infecciones por lentivirus se caracterizan por un período de
incubación prolongado entre la infección inicial y la aparición de la
Clasificación enfermedad (del latín "lenti", que significa "lento"). Los
La familia RetroviridaeLatín retro, "al revés") se divide espumavirus se denominan así por su tendencia a provocar una
en dos subfamilias (Orthoretrovirinae y vacuolación distintiva y característica del citoplasma de las células
Spumaretrovirinae) y siete génerosFigura 14.1). infectadas (del griego "espuma", que significa "espuma"). A pesar
de los importantes esfuerzos realizados, los espumavirus no se han
asociado de manera convincente con enfermedades en animales.
Lentivirus
SIV-agm VIH-1
Propiedades del virión
VIH-2
FIV Los viriones de retrovirus tienen un diámetro de 80-100 nm
Visna
con un genoma que incluye cuatro genes principales que
Espumavirus EIAV
Betaretrovirus codifican las proteínas del virión: mordaza, pro, pol, y env. los
BFV
HFV MMTV mordaza gen, o antígeno asociado a grupos, codifica las
MPMV principales poliproteínas estructurales no glucosiladas:
Epsilonretrovirus
RSV específicamente, matriz (MA), cápside (CA) y nucleocápside (NC)
WDSV Alfaretrovirus
PHV (Higos. 14.2 y 14.3). losPro gen codifica una proteasa
BLV
WEHV-2 responsable de facilitar la maduración de la proteína viral,
WHEV-1
SnRV mientras que el pol El gen codifica la proteína multifuncional
HTLV-1 Deltaretrovirus
MuLV GALV que incluye las funciones de la enzima transcriptasa inversa

FeLV HTLV-2 (RT) e integrasa. losenv El gen codifica las glicoproteínas de
superficie antigénicas (SU) y la proteína transmembrana (TM).
Gammaretrovirus
El genoma de los retrovirus es único por estar compuesto por
FIGURA 14.1 Análisis filogenético de regiones conservadas del gen de la
dos copias de 7-12 kpb de ARN de sentido positivo que hace que los
polimerasa del retrovirus Cortesía de S. Quackenbush y J. Casey. Se construyó
un alineamiento de secuencia de aminoácidos de residuos en los dominios
retrovirus sean efectivamente diploides. Los dos monómeros con
1-4 y parte del dominio 5 de la transcriptasa inversa (Xiong, Y., Eickbush, TH, enlaces de hidrógeno tienen una región dimerizada corta, un 50
1990.EMBO J. 9, 3353-3362). Se construyó un árbol filogenético de unión de CAP y aproximadamente 200 nucleótidos 30 cola de poli-A. Los
vecinos sin raíces utilizando el paquete PHYLIP (Felsenstein, J., 1995. PHYLIP extremos del genoma tienen regiones de repetición (R) idénticas
[Phylogeny Inference Package] Versión 3.57c. Universidad de Washington,
cerca de ambos extremos y regiones U5 y U3 únicas en los 50 y 30
Seattle).De King, AM, Adams, MJ, Carstens, EB, Lefkowitz, EJ, (Eds.), 2012.
termina, respectivamente. Estas y las regiones adyacentes son críticas
Taxonomía de virus: Noveno informe del Comité Internacional de Taxonomía
de Virus. Elsevier Academic Press, San Diego, CA, pág. 494. Derechos de autor para el inicio de la transcripción inversa, la integración y la transcripción
r Elsevier (2012), con autorización. posterior a la integración. Aunque el retrovirus estándar
Retroviridae Capítulo | 14 271
Enlace del receptor

glicoproteína (SU)
Cápside mayor Transmembrana

proteína (CA) glicoproteína (TM)
Marcha atrás
Nucleocápside transcriptasa (RT)

proteína (NC) Integrasa (IN)
Proteína de matriz (MA)

ARN genómico
(A) (B) (C) (D) (MI) (F)

FIGURA 14.2 Estructura de las partículas de retrovirus. (Arriba) La caricatura esquemática (no a escala) muestra las ubicaciones inferidas de las diversas
estructuras y proteínas. (Abajo) (A)Alfaretrovirus: Virus de la leucosis aviar (ALV); morfología tipo “C”; (B)Betaretrovirus: Virus del tumor mamario de ratón
(MMTV); morfología tipo “B”; (C)Gammaretrovirus: Virus de la leucemia murina (MLV); (D)Deltaretrovirus: Virus de la leucemia bovina (BLV); (MI)Lentivirus:Virus
de inmunodeficiencia humana 1 (VIH-1); (F)Espumavirus: Virus espumoso de los simios (SFVepz (hu)) (antes llamado HFV). Cortesía de M. Gonda, reproducido
con permiso de JM Coffin, SH Hughes, H. Varmus (Eds.), 1997. Retrovirus. Laboratorio de Cold Spring Harbor, Cold Spring Harbor, Nueva York. De King, AM,
Adams, MJ, Carstens, EB, Lefkowitz, EJ, (Eds.), 2012. Taxonomía de virus: Noveno informe del Comité Internacional de Taxonomía de Virus. Elsevier Academic
Press, San Diego, CA, pág. 477. Copyrightr Elsevier (2012), con autorización.
el genoma se representa como 50-R U5 gag pro pol env U3 R-30 Dado que la enzima transcriptasa inversa es esencial para la
, los retrovirus más complejos (como deltaretrovirus, conversión del ARN genómico en ADN de provirus (poco después
epsilonretrovirus y lentivirus) incluyen genes adicionales que de la entrada del virus en una célula susceptible), se empaquetan
son importantes para la regulación de la expresión génica, la aproximadamente 30 copias de esta enzima en el núcleo del virión.
replicación del virus y la patogénesis (Figura 14.3). La transcriptasa inversa requiere un Mg21 o Mn121 catión para la
Los viriones de retrovirus tienen una estructura de tres capas actividad, y la mayoría de los retrovirus utilizan Mg21. El producto
compuesta por las diversas poliproteínas Gag (Figura 14.2). En el proteico delpol El gen tiene múltiples funciones y puede servir de
núcleo del virión hay dos copias del genoma del virus complejadas diversas formas como una ADN polimerasa dependiente de ARN
con proteínas NC en una estructura helicoidal. Esta estructura (transcriptasa inversa), una ADN polimerasa dependiente de ADN y
central está encerrada dentro de un polímero de proteínas CA, una ARNasa. Cada una de estas funciones enzimáticas es llevada a
formando la cápside icosaédrica. Las proteínas MA polimerizadas cabo por una parte diferente de la molécula de proteína. La
rodean la cápside, que a su vez está rodeada por la envoltura transcriptasa inversa es más propensa a errores que las ADN
lipídica derivada del hospedador. La envoltura lipídica está polimerasas de la célula huésped debido a su falta de 30-50
tachonada con las glicoproteínas SU y TM que son responsables de mecanismo de corrección de pruebas de exonucleasa. La
la unión del receptor y la fusión de la membrana. Los anticuerpos introducción de errores de secuencia (mutaciones) durante el
que neutralizan la infectividad del virus en cultivo celular a menudo proceso de transcripción inversa ARN-ADN juega un papel
se dirigen hacia las glicoproteínas de la envoltura, aunque tales fundamental en el establecimiento de la diversidad genética de
anticuerpos no siempre predicen la neutralización.en vivo debido a retrovirus dentro del hospedador infectado. La recombinación es
la aparición de los denominados virus variantes “mutantes de otro mecanismo importante para generar diversidad genética en
escape” resistentes a la neutralización. La presencia de la envoltura retrovirus. Como consecuencia del cambio frecuente de plantilla
lipídica permite la inactivación por disolventes lipídicos, entre los dos monómeros del genoma diploide por la transcriptasa
detergentes o calor. Sin embargo, los retrovirus son más inversa viral, las células infectadas con dos retrovirus relacionados
resistentes que muchos otros virus a la radiación ultravioleta y X, pero genéticamente diferentes pueden producir viriones
en parte porque sus genomas diploides compensan las mutaciones heterocigotos. Luego se generan virus recombinantes genéticos
inducidas por radiación durante la transcripción inversa. estables en células infectadas por estos
(A) Virus de la leucosis aviar, ALV (7,2 kpb) FIGURA 14.3 (A) Alfaretrovirus
expresión del genoma, un simple retrovirus. El
LTR LTR genoma del provirus del virus de la leucosis aviar
(ALV) de 7,2 pb se muestra con repeticiones
terminales largas (LTR), regiones codificantes de
proteínas (mordaza, pro, pol, y env), y las
mordaza Pro env transcripciones (flechas de línea continua con
nombres de proteínas añadidas) marcadas. La
pol flecha entre elpro-pol la lectura de marcos indica
un cambio de marco. (B) Expresión del genoma
de lentivirus, un retrovirus complejo. Se muestra
el provirus del virus de inmunodeficiencia
Mordaza, Pro, Pol
humana 1 (VIH-1) de 9,3 kpb, con LTR, regiones
codificantes de proteínas (mordaza, pro, pol, env,
Env vif, vpr, vpu, tat, rev, y nef) y las transcripciones
(flechas de línea continua con nombres de
proteínas añadidas) marcadas. La flecha entre el
pro-pol la lectura de marcos indica un cambio de
marco. Las regiones codificantes de otros
miembros del género pueden ocupar diferentes
(B) Virus de inmunodeficiencia humana 1, VIH-1 (9,3 kpb) LTR marcos de lectura.De King, AM, Adams, MJ,
Carstens, EB, Lefkowitz, EJ, (Eds.), 2012.
LTR
Taxonomía de virus: Noveno informe del Comité
Internacional de Taxonomía de Virus. Elsevier
Academic Press, San Diego, CA, págs. 481 y 489.
mordaza vif Copyrightr Elsevier (2012), con autorización.
Pro pol env

vpr
tat vpu rev nef
Mordaza, Pro, Pol
Vif
Vpr
Hacer encaje
Rvdo
Vpu, Env
Nef
viriones heterocigotos. La generación de diversidad de secuencias el rango de hospedadores del virus. La especificidad de los receptores
de virus es una característica clave de la persistencia, evolución y de la superficie celular define tanto la susceptibilidad de las especies
patogénesis de retrovirus. hospedadoras como el tropismo celular. Por ejemplo, los lentivirus
inductores de inmunodeficiencia, como el virus de la inmunodeficiencia
felina y el virus de la inmunodeficiencia humana, pueden unirse,
Replicación de virus ingresar e infectar tanto a los monocitos / macrófagos como a los CD4.1
Las células T de sus respectivos huéspedes (gatos y humanos), mientras
Como se describe en detalle en el Capítulo 2: Replicación del virus (Fig. 2.10),
que un lentivirus inductor de inflamación, como el virus de la encefalitis
el ciclo de replicación de los retrovirus comienza con la participación del
de la artritis caprina, infectará solo a los monocitos / macrófagos de
receptor de la superficie de la glicoproteína de la envoltura del virus con los
cabra y no a los CD4.1 Células T. La unión del virus es seguida por la
ligandos de la superficie celular (Figura 14.4). Este paso altamente específico y
membrana de la célula huésped del virus.
molecularmente complejo restringe eficazmente
Infeccioso FIGURA 14.4 Una descripción general del ciclo

Sobre virus de replicación de los retrovirus. Los viriones
receptor ingresan a sus células huésped por fusión o por
vinculante
endocitosis mediada por receptores (arriba,
izquierda) y maduran por gemación a través de
Fusión
la membrana plasmática (derecha).De Coffin, JM
y entrada
Transcripción Retroviridae: los virus y su replicación. En:
Montaje Fields, BN, Knipe, DM, Howley, PM, Chanock,
RM, Melnick, JL, Monath, TP, Roizman, B., Strus,
SE (Eds.), Fields Virology, tercera ed., Págs.
1767- 1848. Copyright 1996 Lippincott-Raven,
Filadelfia, PA, con autorización.
En ciernes
Traducción
Integración Viral
ARN genómico Maduración
Transcripción inversa
Virus
fusión, facilitando la inserción del núcleo del virus en el citoplasma El ADN monocatenario luego forma un híbrido ADN-ARN
celular. Con menos frecuencia, la entrada celular está mediada por con los 30 Región R de la misma molécula plantilla
endocitosis. El complejo central de los retrovirus consiste en el (intramolecular) o la 30 Región R de la segunda hebra del
genoma del retrovirus diploide, la transcriptasa inversa y las genoma diploide (intermolecular). De cualquier manera, la
enzimas integrasa y las proteínas Gag asociadas. Después de la formación de este híbrido de ADN-ARN crea una plantilla
penetración de la partícula del núcleo del virus en el citoplasma, la (primer salto) para que la enzima RT complete la
enzima transcriptasa inversa estratégicamente propensa a errores transcripción inversa del genoma del retrovirus al 50 R-U5.
sintetiza una copia de ADN del sentido positivo monocatenario del Para completar el U3-R-U5 LTR, el 50 La región U3 se copia
virus (1) Genoma de ARN a través de un mecanismo molecular de los 30 LTR (segundo salto). El resultado es un genoma
complejo. Un ARN de transferencia derivado de la célula huésped viral completo con LTR terminales emparejados (provirus).
(ARNt) sirve como cebador de ARN para la enzima transcriptasa La síntesis del ADN del provirus mediada por transcriptasa inversa
inversa al unirse cerca de la región U5 del ARN viral. Cada se produce en el citoplasma celular. Posteriormente, el provirus se
retrovirus tiene un ARNt particular para un cebado optimizado. La transloca al núcleo donde la enzima integrasa facilita la integración de la
enzima transcriptasa inversa multifuncional sintetiza una hebra copia lineal del provirus en el genoma de la célula huésped. La mayoría
complementaria de ADN R-U5 para formar una hebra negativa (-) de los retrovirus (excepto los lentivirus) dependen de la división celular
de ADN / positiva (1) Híbrido de ARN de cadena en el 50 final del para un paso eficiente al núcleo. La integración en el ADN cromosómico
genoma viral. del huésped no es completamente aleatoria, ya que tiende a ocurrir en
El ARN genómico infeccioso de los retrovirus carece de las regiones de cromatina abierta (áreas del cromosoma sometidas a
regiones flanqueantes de repetición terminal larga (LTR) de la transcripción activa). Una vez que el provirus se integra en el genoma
copia de ADN de doble hebra, o provirus. Los LTR idénticos se del hospedador, es relativamente estable (genéticamente) y se puede
sintetizan a través de un mecanismo de replicación complejo replicar y transcribir mediante mecanismos celulares utilizando ADN y
que implica dos "saltos" de la enzima transcriptasa inversa ARN polimerasas del hospedador. Como promotor viral, el 50 LTR
entre los 50 y 30 Moléculas de plantilla. La clave para funciona como una forma de "procesador", que evalúa una variedad de
comprender este paso de replicación es la región R del genoma señales celulares y ambientales para optimizar el tiempo y la magnitud
del virus; la región R es una repetición directa ubicada cerca de de la replicación del virus. Esta región también contiene múltiples
ambos extremos genómicos. Después de que la transcriptasa elementos potenciadores, el sitio de unión del ribosoma (inicio de la
inversa sintetice un segmento de negativo(-) hebra de ADN traducción), señales de terminación de la transcripción y una señal para
complementaria a la 50 En la región R, se produce una la adición de los 30 cola de poli (A). El provirus puede permanecer latente
digestión restringida del ARN molde (a partir de la función (transcripcionalmente inactivo) o, alternativamente, transcribir
ARNasa de la proteína transcriptasa inversa) para exponer el activamente el ARN viral a diferentes
ADN monocatenario. El expuesto
grados de eficiencia (transcripcionalmente activo). Los mecanismos de Vogt descubrió el src oncogén en el virus del sarcoma de Rous,
señalización y la regulación epigenética de la transcripción de retrovirus responsable de la transformación celular inducida por el virus. En 1989,
es un campo activo de investigación relacionado tanto con la Bishop y Varmus recibieron el Premio Nobel por este descubrimiento
patogénesis de retrovirus como con la tecnología de terapia génica. fundamental. Los retrovirus son capaces de transformar células de al
La transcripción del provirus integrado da como resultado menos tres formas diferentes: (1) el proceso de mutagénesis por
moléculas de ARN viral de longitud completa (ARN genómico) y inserción; (2) mediante la "captura" y la expresión no regulada de un
moléculas de ARNm que el espliceosoma de la célula huésped protooncogén de la célula huésped; y (3) ciertos retrovirus, por ejemplo,
ha empalmado en ARN más pequeños para proporcionar una el virus de la leucemia bovina, el retrovirus de oveja Jaagsiekte y el virus
plantilla para Gag, Pro, Pol, Env y el virus accesorio. proteínas. del tumor nasal enzoótico, incluyen genes que codifican productos
En los retrovirus simples, la transcripción y el empalme se proteicos que son directamente oncogénicos para las células infectadas.
realizan mediante moléculas de la célula huésped, mientras
que en los retrovirus complejos (miembros del género
Deltaretrovirus y Lentivirus), junto con las proteínas de la célula Mutagénesis insercional
huésped, las proteínas codificadas por virus como Tat y Rev
La inserción del provirus en el genoma de la célula huésped es,
influyen directa y dramáticamente en la transcripción viral y el
por definición, mutagénica. Los retrovirus a menudo tienen
empalme del ARN. Las moléculas de ARN viral se transportan al
promotores transcripcionalmente poderosos, que
citoplasma y los ribosomas de la célula huésped las traducen
potencialmente influyen en la expresión de genes del huésped
en proteínas virales. En muchos retrovirus, la exploración
vecino en el sitio de inserción. Si un gen del huésped cerca del
ribosómica eficaz del ARNm viral depende de los eventos de
sitio de inserción del provirus resulta ser un protooncogén,
cambio de marco para producir todos los productos génicos
puede producirse una transformación celular. Los
necesarios. Estos eventos de cambio de marco permiten que
protooncogenes son genes del huésped que regulan el
una sola cadena de material genético en el genoma del virus
crecimiento celular; como tales, codifican factores de
codifique múltiples productos génicos. Las proteínas Env SU y
crecimiento, receptores de factores de crecimiento, moléculas
TM se glicosilan a medida que se procesan en el aparato de
de señalización intracelular o factores de transcripción. Como
Golgi citoplasmático; estas proteínas se transportan
protooncogenes, estos genes importantes están normalmente
posteriormente a la membrana plasmática.
bajo un estricto control celular. La mutagénesis de inserción
Los virus se ensamblan en la membrana plasmática (para la mayoría de
inducida por retrovirus interrumpe esta estricta regulación, lo
los géneros) o como partículas intracitoplasmáticas (betaretrovirus y
que potencialmente da como resultado la expresión no
espumavirus). El ARN viral genómico de longitud completa se "empaqueta"
regulada del protooncogén y la transformación celular. Menos
con proteínas Gag para formar la estructura del núcleo del virus. En la
comúnmente,
mayoría de los retrovirus, un tramo crítico de nucleótidos conocido como
señal de empaquetamiento está presente entre los 50 LTR y el mordaza marco
de lectura abierto (50 región sin traducir o 50 UTR). Los viriones recién Captura de oncogenes
formados se liberan de la superficie celular por "gemación" a través de Los retrovirus pueden capturar un protooncogén de la célula
microdominios de membrana especializados conocidos como balsas lipídicas huésped, incorporarlo a su genoma y, posteriormente, transmitirlo
(véase la figura 2.12). Durante la gemación, los viriones se recubren con una a los virus de la progenie que expresan el gen de manera aberrante
esfera exterior de moléculas lipídicas derivadas de la membrana plasmática y no regulada (Figura 14.5). Tal expresión aberrante puede resultar
que contienen las glicoproteínas de la envoltura incrustadas. En particular, la en transformación celular; un gen expresado de esta manera se
finalización del ciclo de replicación (vida) del retrovirus generalmente no denomina oncogén viral (v-onc).Los virus que expresan su propio
conduce a la muerte de la célula huésped (lisis celular). oncogén se denominan de transformación fuerte (o rápida). La
captura de protooncogén puede ocurrir como resultado de la
lectura del transcrito en el ADN del hospedador adyacente, y los
eventos de recombinación subsiguientes incorporan el gen del
hospedador en el genoma viral. También pueden ocurrir
ONCOGÉNESIS INDUCIDA POR RETROVIRUS
mutaciones dentro del oncogén capturado durante la replicación
Los retrovirus oncogénicos infectan y transforman células en todas las del virus, lo que da como resultado una función constitutiva no
clases de vertebrados, pero se dan ejemplos especialmente bien regulada cuando se expresa el oncogén viral. El oncogén celular
caracterizados en pollos, ratones consanguíneos, ganado rumiante y capturado generalmente reemplaza parte del material genético del
gatos domésticos. La investigación sobre la oncogénesis inducida por propio virus, lo que resulta en una replicación incompetente (sin.
virus se ha llevado a cabo durante más de un siglo y esta investigación replicación defectuosa) virus. Para replicarse, dichos virus de
ha descubierto muchos de los detalles complejos que gobiernan el replicación defectuosa deben infectar una célula que esté
crecimiento celular. Los genes inductores de tumores (oncogenes) se coinfectada con otro virus intacto (denominadoayudantevirus) que
descubrieron mediante el estudio de retrovirus y tumores animales pueden proporcionar los productos génicos virales faltantes en
asociados. En 1976, Stehelin, Varmus, Bishop y trans. El virus del sarcoma de Rous alfaretrovirus es un conocido
Normal Normal
celda A celda B
Retrovirus
1a
Infección por
un retrovirus
2
1e Espontáneo
1b 1c o inducido
1d Infección de
Integración Replicación de mutación en
Lo adjuntado celda normal B
del genoma viral el genoma viral. gen celular por un virus
un proto-
A veces un puede someterse a un que contiene un
oncogén
celular adyacente oncogén
mutación,
gen (el convirtiéndose en un
protooncogén) oncogén Transformado
permanece unido células
Llave:
al genoma viral
ADN celular
Ácido nucleico viral
Sitio de una mutación
FIGURA 14.5 Mecanismos de captura de oncogenes por retrovirus. Los oncogenes celulares incorporados al genoma del virus a menudo están mutados y carecen de control
normal, lo que lleva a la transformación de las células infectadas.Cortesía de M. Lairmore y T. Vojt, The Ohio State University.
excepción a esta regla; tiene un complemento completo de los La infección / inserción de retrovirus en la línea germinal permite
genes de retrovirus esperados además de un v-onc gene. Como su transmisión vertical entre individuos, con el provirus integrado
resultado, este virus es capaz de replicarse sin la necesidad de una heredado de forma mendeliana (la denominada "transmisión
coinfección con un virus auxiliar, y la infección con el virus del genética"). La secuenciación del genoma ha demostrado que una
sarcoma de Rous también da como resultado una oncogénesis proporción significativa de los genomas animales se componen de
rápida. La transducción de protooncogenes celulares solo se ha elementos genéticos transponibles o transposones; un
encontrado en los retrovirus simples y no se ha identificado en subconjunto sustancial de estos elementos está compuesto de
retrovirus complejos como los lentivirus. Aún no está claro por qué hecho por retrovirus endógenos. Por ejemplo, las ovejas tienen
esto es así. aproximadamente 27 copias de retrovirus endógenos integrados
de manera estable en sus genomas, y estos retrovirus endógenos
están estrechamente relacionados con los betaretrovirus
Genes de retrovirus oncogénicos
"exógenos" de las ovejas, a saber, el retrovirus de oveja Jaagsiekte
El tercer mecanismo de la oncogénesis viral está mediado por los y el virus del tumor nasal enzoótico. Muchos (o la mayoría) de los
productos de genes virales que son ellos mismos oncogénicos. Este retrovirus endógenos tienen múltiples codones de parada
mecanismo se limita a los virus de ciertos géneros, en particular los prematuros y otras mutaciones esparcidas por todo el genoma del
Deltaretrovirus y Betaretrovirus. Por ejemplo, el env El producto provirus. Como resultado, los retrovirus endógenos son
génico de los betaretrovirus de oveja, específicamente el virus del típicamente incapaces de producir partículas de virus infecciosos,
tumor nasal enzoótico y el retrovirus de la oveja Jaagsiekte, es en sí excepto en ratones endogámicos. Existe controversia sobre si los
mismo oncogénico, y la infección de las ovejas con estos virus retrovirus exógenos han evolucionado a partir de retrovirus
puede dar como resultado la producción de carcinomas nasales o endógenos o, alternativamente, si los retrovirus endógenos son los
pulmonares, respectivamente. Esta fascinante patogénesis se ha remanentes evolutivos de un evento de infección anterior con un
demostrado mediante elegantes experimentos de expresión retrovirus exógeno.
transgénica en modelos de ratón. Una vez que se pensó que eran inertes, ahora es evidente que
los retrovirus endógenos pueden influir en las células en las que se
encuentran. Con respecto a la patología celular, se han propuesto
RETROVIRUS ENDÓGENOS papeles positivos y negativos para los retrovirus endógenos a
A lo largo del tiempo, la integración de retrovirus en el genoma de la través de su papel potencial en el reordenamiento cromosómico
célula huésped ha proporcionado una oportunidad y un mecanismo inducido por recombinación homóloga entre loci distantes, y su
para que los retrovirus infecten y se perpetúen dentro de los tejidos de influencia directa sobre la expresión génica. Los retrovirus
la línea germinal de prácticamente todas las especies de animales. endógenos también actúan como transposones, que integran
aleatoriamente durante la división celular, creando así mutaciones una organización genómica simpleFigura 14.3). El estudio de las infecciones
de novo. Muchos fenotipos de ratón (características de la cepa) se por alfaretrovirus en aves de corral (grupo de leucosis / sarcoma o
deben a tales eventos, por ejemplo, la degeneración de la retina y históricamente denominados virus complejos de leucosis aviar) ha
el color del pelaje. También hay evidencia convincente de que desempeñado un papel fundamental en el surgimiento de la virología como
algunos retrovirus endógenos interactúan e interfieren con disciplina. En la primera parte del siglo XX, las infecciones
patógenos.exógeno retrovirus, los que se transmiten entre con el virus de la leucosis aviar causó grandes pérdidas económicas a
animales como infecciones virales típicas, protegiendo así a la la industria avícola. Como resultado, los alfaretrovirus fueron
célula huésped de la infección. Aún así, el efecto neto de la "carga" estudiados intensamente por científicos de animales y virólogos
de retrovirus endógenos en sus células huésped (y la asociación de motivados por estos patógenos interesantes y económicamente
retrovirus endógenos con la enfermedad) sigue siendo importantes. Los tumores resultantes de infecciones por el virus de
controvertido y algo enigmático. la leucosis aviar / sarcoma fueron los primeros tumores inducidos
por virus que se identificaron en cualquier especie. En muchos
casos, estos tumores aviares son el resultado de la expresión
MIEMBROS DE LA SUBFAMILIA aberrante de oncogenes de retrovirus; el estudio molecular
ORTHORETROVIRINAE moderno de oncogenes virales y virus del grupo de leucosis /

sarcoma aviar ha revolucionado nuestra comprensión de la
oncogénesis (sin. carcinogénesis, tumorigénesis).
Como el comportamiento biológico de virus individuales
incluidos en la subfamilia Orthoretrovirinae es un reflejo de las
propiedades generales de los diferentes géneros de la Características clínicas y epidemiología
subfamilia, los diversos ortoretrovirus se describirán según su
agrupación taxonómica (por género) más que por la especie de Los alfaretrovirus son virus genómicamente simples que pueden
animal que infectan. transmitirse de un ave a otra de tres formas diferentes, a saber,
horizontal, congénita y genéticamente. Los variados mecanismos
de transmisión de estos agentes tienen importantes consecuencias
para el control de patógenos. La transmisión horizontal ocurre de
GÉNERO ALFARETROVIRUS
un ave infectada a otra, ya sea directamente o a través de fómites
LEUCOSIS AVIAR, SARCOMA Y infectados (Figura 14.6). La infección horizontal a menudo, pero no
ALFARETROVIRUS AFINES (VIRUS siempre, no es patógena. La mayoría de las aves desarrollan una
viremia transitoria que se controla y elimina eficazmente mediante
COMPLEJOS DE LEUCOSIS AVIAR)
anticuerpos neutralizantes. Sin embargo, algunas aves infectadas
El genero Alfaretrovirus incluye muchos virus aviares importantes; pueden eventualmente desarrollar leucemia o linfoma. Por el
el virus de la leucosis / sarcoma aviar es el prototipo del género. contrario, la infección congénita ocurre cuando una gallina
Estos virus presentan una morfología de "tipo C" y tienen infectada
Horizontal
transmisión
Exógeno / replicación Viremia transitoria

virus competente Anticuerpo neutralizante
Genético Enfermedad rara
transmisión
Endógeno / replicación Congénito
virus defectuoso transmisión
Generalmente no
enfermedad (latente)
Viremia
Exógeno / replicación
Tolerancia
virus defectuoso
Neoplasia
Surgen como un evento raro en aves

individuales Generalmente no se transmiten
Neoplasia
FIGURA 14.6 Transmisión horizontal y vertical de virus de leucosis aviar. Cortesía de K. Murphy.
transmite el retrovirus de su oviducto a su óvulo en desarrollo. Los similar a los virus de leucosis aviar exógenos, pero la mayoría también
machos infectados no parecen infectar a su progenie. Como tienen numerosas mutaciones (mutaciones de parada / deleciones) que
resultado de la tolerancia inmunológica, muchas aves infectadas impiden la expresión y el ensamblaje de virus infecciosos. La
congénitamente desarrollan una viremia persistente sin una transmisión del virus de la leucosis aviar endógena de padres a
respuesta de anticuerpos obvia. Estas aves liberan grandes polluelos se realiza mediante transmisión genética.
cantidades de virus al medio ambiente y pueden desarrollar Los virus del complejo de leucosis aviar se dividen en al menos
posteriormente diversas afecciones neoplásicas. Por último, la 10 subgrupos, 6 de los cuales infectan a los pollos (A, BC, D, E y J).
transmisión genética se produce cuando un retrovirus endógeno Este esquema de clasificación se basa en la variación de la
integrado se transmite de forma mendeliana de un gameto glicoproteína de la envoltura superficial, que determina las
infectado a un polluelo. Tal evento de transmisión (que ocurre en la propiedades de neutralización del suero del virus y el tropismo
mayoría de las aves) generalmente resulta en una infección celular de los virus individuales. La incidencia de la infección varía
silenciosa (latente) y generalmente no da como resultado ni viremia mucho de un país a otro, siendo poco frecuente la infección en las
ni formación de tumores (neoplasia). reservas genéticas de aves de corral comerciales en los Estados
Los alfaretrovirus incluyen un número sustancial de virus Unidos debido al programa de pruebas y eliminación del Plan
relacionados pero distintos (virus de leucosis aviar / sarcoma) Nacional de Mejoramiento de las Aves de Corral. Sin embargo, en
que pueden ser: (1) exógenos (lo que significa que se muchos otros países, la mayoría de las parvadas comerciales de
transmiten entre aves como virus típicos) y con capacidad de gallinas ponedoras se infectarán con el virus de la leucosis /
replicación; (2) exógena pero con replicación defectuosa; o (3) sarcoma aviar en los primeros meses de la eclosión.
virus endógenos y de replicación defectuosa. Los virus Históricamente, la enfermedad se presenta solo esporádicamente (
exógenos / competentes para la replicación se pueden B1-2% de incidencia) en aves de más de 14 semanas si no están
transmitir de forma horizontal o congénita y tienen el presentes virus de rápida transformación como el virus del
complemento estándar demordaza, pol, pro, y env genesFigura sarcoma de Rous. Sin embargo, en la década de 1990, cuando se
14.3). La tasa de desarrollo de tumores entre las aves detectó por primera vez el virus J de la leucosis aviar en los Estados
infectadas con tales virus, si existe, es generalmente lenta Unidos en las poblaciones de pollos de engorde, la incidencia de la
porque estos virus no portan su propio oncogén y cualquier enfermedad se disparó al 20%. Hoy, sin embargo, las industrias
tumor que induzcan surge de la mutagénesis por inserción. Sin comerciales de cría de ponedoras y pollos de engorde casi han
embargo, uno de estos virus, el virus del sarcoma de Rous, erradicado el virus de la leucosis / sarcoma aviar de las parvadas
tiene el complemento estándar de genes de retrovirus más un reproductoras primarias mediante la selección de razas resistentes
oncogén viral (es decir, es un alfaretrovirus exógeno, con y la prueba y eliminación de aves infectadas, y la aparición de
capacidad de replicación y que contiene oncogén). Como leucosis / sarcoma aviar en el campo es generalmente de origen
resultado, el virus del sarcoma de Rous tiene capacidad de horizontal. la transmisión del virus entre aves ponedoras
replicación y se transforma rápida / agudamente. Por el comerciales en los Estados Unidos y no es común.
contrario, los otros alfaretrovirus aviares que han capturado un
oncogén han sacrificado uno de sus propios genes a cambio Patogenia y patología
del capturado (lo que significa que han perdido uno o más de
su complemento demordaza, pro, pol, o env genes). Estos virus A principios del siglo XX, Ellerman identificó y caracterizó
son exógenos pero con defectos de replicación; Para completar múltiples cepas del virus de la leucosis aviar y creó un esquema
su ciclo de vida, requieren la presencia de un virus auxiliar para de clasificación para definir las diversas neoplasias y leucemias
proporcionar los productos génicos virales faltantes entrans. que inducían, específicamente en cuanto a su origen celular
Aunque tienen defectos de replicación, estos virus a menudo como eritroide, mieloide o linfoide. Este esquema de
se transforman rápidamente como resultado del oncogén clasificación todavía se utiliza en la actualidad.
capturado. En general, estos virus defectuosos surgen como
eventos raros en cada ave individual en la que se encuentran; Leucosis linfoide
debido a que tienen defectos de replicación y son tan En 1981, Hayward y sus colegas encontraron que los
rápidamente fatales, rara vez se transmiten de un ave a otra. linfomas (sin. Linfosarcoma o linfoma maligno) de la bolsa
Los virus endógenos de leucosis aviar se descubrieron en la década cloacal que fueron causados por el virus de la leucosis
de 1960 cuando los investigadores identificaron retrovirales mordaza y aviar exógena / con capacidad de replicación, se asociaron
env productos genéticos heredados como si fueran genes autosómicos con la integración de provirus adyacente a la c- celular.mi c
dominantes en embriones de pollo libres del virus de la leucosis aviar protooncogén. Integración de los 30 La LTR del provirus
infecciosa. Posteriormente, los científicos demostraron que casi todas aparentemente indujo la expresión transcripcional del
las células somáticas y de la línea germinal de pollo contienen protooncogén celular adyacente c-mi c. Estos linfomas
secuencias del virus de la leucosis aviar parcial o completa integradas en bursales (que se originan en los linfoblastos de células B)
sus genomas. Los virus endógenos de la leucosis aviar tienen una tardaron en desarrollarse (virus de transformación lenta), a
estructura genética general menudo se originan en un contexto de hiperplasia linfoide.
Tal patogenia es consistente con el concepto demutagénesis Diagnóstico

insercional. La leucosis linfoide, sinónimo de linfomatosis
La historia, los signos clínicos, las lesiones macroscópicas y la
visceral, es la enfermedad más común asociada con la
histopatología generalmente son suficientes para diagnosticar la
infección por el virus de la leucosis aviar y se presenta en
leucosis aviar. Sin embargo, para el diagnóstico diferencial, se debe
pollos de entre 14 y 30 semanas de edad. Los signos clínicos a
enfatizar que dos virus aviares adicionales también pueden inducir
menudo son inespecíficos, pero el peine puede estar pálido y
linfoma, a saber, el virus de la enfermedad de Marek (un herpesvirus,
ocasionalmente cianótico. Las aves afectadas pueden estar
ver Capítulo 9:Herpesvirales) y virus de la reticuloendoteliosis aviar (un
inapetentes, demacradas, débiles y tener una cavidad celómica
gammaretrovirus que también induce linfomas de células B; véase más
distendida. Las neoplasias pueden estar presentes durante
adelante en este capítulo).
algún tiempo antes de la aparición de los signos clínicos, y solo
Los virus de transformación aguda con capacidad de replicación,
pueden reconocerse en el momento del sacrificio de las
como el virus del sarcoma de Rous, pueden cuantificarse utilizando
gallinas ponedoras o reproductoras envejecidas cuando su
ensayos de formación de focos proliferativos en cultivos de células de
presencia suele dar lugar a la condena de la canal. La
fibroblastos de embriones de pollo. Los virus de la leucosis aviar con
enfermedad es rara en pollos de engorde jóvenes. Las
capacidad de replicación distintos del virus del sarcoma de Rous no
neoplasias linfoides son típicamente masas nodulares /
transforman las célulasin vitro. Sin embargo, dado que dichos virus
proliferativas multifocales discretas localizadas en la bolsa
interfieren con los virus que llevan un v-onc gen, los ensayos de
cloacal, el hígado, el bazo y otras vísceras. Curiosamente, una
interferencia en cultivo celular se utilizan a menudo para cuantificarlos.
bursectomía, incluso hasta los 5 meses de edad,
Replicación Virus defectuosos de rápida transformación, que llevan un
v-onc gen, también se puede cuantificar mediante la formación de focos
Tumores mesenquimales y osteopetrosis en cultivo celular, pero no se producirán viriones a menos que los
cultivos estén coinfectados con un virus de la leucosis aviar auxiliar
Las infecciones por el virus de la leucosis aviar en aves de corral
competente en la replicación.
también pueden inducir neoplasias mesenquimales, osteopetrosis
Los métodos de detección serológica, como ELISA, también se
o neoplasias renales. La infección con alfaretrovirus particulares
pueden utilizar para confirmar la presencia del virus de la leucosis aviar
puede resultar en una variedad de neoplasias mesenquimales
en una parvada de aves de corral, sin embargo, se debe enfatizar que
sólidas, que incluyen fibrosarcoma, fibroma, mixosarcoma,
Las aves infectadas congénitamente no desarrollan un
mixoma, sarcoma histiocítico, osteoma, osteosarcoma y
respuesta inmune detectable. El ensayo de RT-PCR, que utiliza ARN o
condrosarcoma. Estas neoplasias son el resultado de infecciones
ADN vírico como plantilla, se puede utilizar para detectar y cuantificar la
con retrovirus exógenos que contienen v-onc genes, ya sea virus
mayoría de los alfaretrovirus aviares, pero para realizar dicho ensayo, es
con capacidad de replicación como el virus del sarcoma de Rous o
necesario tener un índice de sospecha de qué virus se está analizando
virus con replicación defectuosa. Osteopetrosis (llamadasíndrome
(para un diseño de cebador apropiado ). Se pueden emplear ensayos de
de piernas gruesas) Es más a menudo un engrosamiento diafisario
análisis de secuencia más sofisticados (secuenciación de próxima
uniforme o irregular de los huesos largos de la pierna. Las aves
generación, secuenciación profunda; consulte el Capítulo 5: Diagnóstico
afectadas también pueden tener anemia y leucosis linfoide. Las
de laboratorio de infecciones virales) para identificar nuevos subgrupos
neoplasias renales incluyen nefroblastomas y carcinomas renales.
de virus asociados con patrones de enfermedad inusuales.
Tanto los tumores renales como la osteopetrosis son el resultado
de infecciones de aves con virus complejos de leucosis aviar
exógenos / competentes para la replicación.

Tumores mieloides / eritroides Los polluelos infectados congénitamente con el virus de la leucosis aviar
La transformación neoplásica de células eritroides eliminan el virus en el meconio y las heces después de la eclosión y, a
(glóbulos rojos) o mieloides (granulocíticas) derivadas de la menudo, son seronegativos al virus de la leucosis aviar como resultado
médula ósea ocurre en aves infectadas con alfaretrovirus de la tolerancia inmunológica. La infección congénita es generalmente
exógenos / con replicación defectuosa que incluyen un v- una consecuencia de la presencia del virus dentro del oviducto durante
onc gene. Los tipos específicos de neoplasias a menudo se la formación del huevo en las gallinas virémicas. En este escenario, hay
asocian con la expresión aberrante de oncogenes altos títulos de virus en la albúmina del huevo con la posterior infección
específicos. Por ejemplo, v-mi c expresión se asocia con del embrión muy temprano en la gestación. Aunque los títulos de virus
mielocitomatosis (leucemia de células mieloides), v-mi b La en el pollito infectado congénitamente pueden alcanzar 109 viriones / ml
expresión se asocia con mieloblastosis (leucemia de sangre, inmunotolerantes, polluelos infectados persistentemente a
mieloblástica) y v-erbA o v-erbB la expresión se asocia con menudo parecen clínicamente normales. Sin embargo, un subconjunto
eritroblastosis (leucemia de células eritroides). Se han de los pollitos infectados de forma persistente eventualmente
identificado al menos 15 oncogenes diferentes en desarrollará leucosis. Estos polluelos son un importante reservorio
alfaretrovirus aviares. potencial de virus para la parvada y
son capaces de transmitir el virus horizontalmente en las heces y la GÉNERO BETARETROVIRUS

saliva a otras aves por contacto cercano. Las aves virémicas
El genero Betaretrovirus incluye patógenos importantes de
infectadas transmiten el virus de forma continua (generalmente
ovejas, cabras, primates y ratones de laboratorio. El virus del
aves virémicas, seronegativas) o intermitentemente (aves
tumor mamario del ratón es el prototipo del género. Los virus
virémicas, seropositivas). La eficiencia de transmisión disminuye en
de este género incluyen retrovirus tanto exógenos como
aves mayores de 18 meses.
endógenos de ratones, primates y pequeños rumiantes (ovejas
El escenario es diferente para los pollitos que no han estado
y cabras). No se ha descrito ningún betaretrovirus que
expuestos al virus de la leucosis aviar de forma congénita. La eficacia de
contenga oncogenes; sin embargo, los virus murinos y de
la transferencia pasiva de anticuerpos específicos del virus de la gallina
pequeños rumiantes están asociados con diferentes tipos de
al pollito es baja; la mayoría de los pollitos de 1 día tienen títulos de
neoplasias, mientras que los virus de primates están asociados
anticuerpos maternos de solo 1-10% de los títulos de sus madres. A las
con síndromes de inmunodeficiencia.
4-7 semanas de edad, la mayoría de los polluelos son seronegativos. Si
el polluelo está infectado horizontalmente en este momento,
generalmente se vuelve virémico transitoriamente, genera una
respuesta inmune efectiva que elimina el virus y es seropositivo a partir
RETROVIRUS OVINO JAAGSIEKTE
de ese momento. Algunos polluelos permanecen infectados de forma (PULMONAR OVINO
persistente, lo que sirve como fuente de virus para la parvada como lo VIRUS ADENOCARCINOMA)
hacen las aves infectadas congénitamente.
El retrovirus de la oveja Jaagsiekte, también llamado virus del
La higiene es importante para minimizar la
carcinoma pulmonar ovino, es un retrovirus oncogénico exógeno
contaminación ambiental, particularmente en el período
de las ovejas y, con menor frecuencia, de las cabras que causa
posterior a la eclosión, cuando la edad, la densidad de
adenocarcinomas / adenomas pulmonares infecciosos. El síndrome
población y los niveles de virus favorecen la transmisión
de enfermedad asociado se denomina adenomatosis pulmonar
horizontal. Como resultado, los sistemas de gestión "todo
ovina, con sinónimos que incluyen carcinoma pulmonar ovino o
dentro-todo-fuera", asociados con la desinfección completa
adenomatosis pulmonar ovina. El retrovirus de la oveja Jaagsiekte
de incubadoras, criaderos, criaderos y otros equipos, son
tiene una distribución global con las notables excepciones de
una práctica estándar.
Australia y Nueva Zelanda. Fue erradicada de Islandia en 1952. La
Las líneas genéticas de pollos que son genéticamente
enfermedad se presenta esporádicamente en América del Norte y
susceptibles al virus de la leucosis aviar se seleccionaron sin
Europa, mientras que en Perú puede ser responsable de hasta una
saberlo cuando se introdujeron métodos intensivos para la
cuarta parte de la mortalidad anual en ovejas adultas.
producción de pollos de engorde y huevos en la década de 1940.
Hoy en día, la mayoría de las bandadas comerciales consisten en
líneas de aves genéticamente resistentes, lo que ha resultado en
una fuerte reducción en la incidencia de leucosis aviar. Dado que la
resistencia genética de los pollos a la infección está asociada con la
falta de moléculas receptoras específicas de la membrana celular Los criadores de ovejas sudafricanos describieron originalmente la
para las glicoproteínas de la envoltura del alfaretrovirus, es posible adenomatosis pulmonar ovina a principios del siglo XIX, donde se la
seleccionar líneas resistentes desafiando los cultivos de conoció como Jaagsiekte. "Jaagsiekte" es un término afrikáans que se
fibroblastos de la membrana corioalantoidea o de pollo derivados traduce como "enfermedad de la persecución", que describe
de posibles linajes genéticos de aves con sarcoma de Rous acertadamente el síndrome de la enfermedad en las ovejas afectadas:
pseudotipado. virus. No producir focos de transformación celular.in las ovejas afectadas presentan emaciación crónica y tienen numerosos
vitro indica resistencia genética, y luego se pueden criar líneas de adenocarcinomas / adenomas pulmonares que provocan dificultad
pollos resistentes a la leucosis. Dado que los virus con mutaciones respiratoria, especialmente cuando los animales están estresados por
compensatorias emergen continuamente, la resistencia genética el ejercicio. como el pastoreo.
como base para el control del virus de la leucosis aviar requiere un El virus se transmite horizontalmente entre ovejas en estrecho
programa de selección continuo. contacto mediante líquido pulmonar en aerosol. Después de la
Es posible crear bandadas de aves libres de leucosis aviar de exposición, hay un período de incubación prolongado de quizás 1 a
transmisión horizontal. Estas parvadas son importantes cuando los 3 años, de modo que las ovejas afectadas suelen ser animales
huevos que producen se utilizan para la producción de vacunas. adultos de 0,2 años de edad. Experimentalmente, sin embargo, el
Aunque estas aves están libres del virus de la leucosis aviar virus puede causar tumores pulmonares en corderos muy jóvenes.
exógena, todavía portan retrovirus aviares endógenos integrados. Sólo un subconjunto de ovejas infectadas por virus desarrolla
adenomatosis pulmonar, quizás el 30%. Las ovejas clínicamente
Las estrategias de inmunización que utilizan vacunas vivas afectadas tienen disnea progresiva, ataques de tos espasmódica,
atenuadas o inactivadas no han tenido éxito en la prevención de pérdida de peso y anorexia. Los signos clínicos reflejan tanto la
enfermedades. sustitución del parénquima pulmonar por tejido tumoral
así como la copiosa producción de líquido que contiene surfactante por Inmunidad, prevención y control
parte de las células neoplásicas. El resultado final es insuficiencia del
Los brotes de adenomatosis pulmonar ovina ocurren típicamente
sistema respiratorio y, con frecuencia, neumonía secundaria.
cuando las ovejas infectadas por el virus se introducen en rebaños no
infectados, especialmente si las ovejas están muy cerradas. Las vacunas
no están disponibles, ni serían efectivas dada la aparente tolerancia
Patogenia y patología inmune de las ovejas al virus. La incidencia de enfermedades puede
reducirse en gran medida mediante el aislamiento estricto de las
El retrovirus de oveja Jaagsiekte es un retrovirus simple que no
manadas y la pronta eliminación de los animales clínicamente
incluye un oncogén viral (v-onc). En una serie de elegantes
enfermos, ya que excretan grandes cantidades de virus infecciosos. La
experimentos, se demostró que la proteína Env del virus induce la
erradicación del retrovirus de la oveja Jaagsiekte de Islandia implicó la
transformación celular. in vitro y crear adenocarcinomas
casi despoblación de todas las ovejas islandesas, ya que en ese
pulmonares en ratones. La región LTR del virus yenv El producto
momento no se disponía de una prueba de diagnóstico de detección.
genético define colectivamente su tropismo tisular. El receptor
Los países, regiones y rebaños individuales que están libres del virus
celular es la hialuronidasa 2 (Hyal2), que se expresa en muchos
pueden mantener su estado mediante estrictas cuarentenas y
tipos de células y sirve como ligando para la glicoproteína Env. El
exámenes de detección de cualquier oveja importada.
LTR es transcripcionalmente activo en dos tipos de células
específicas que están confinadas al pulmón, los neumocitos
alveolares tipo II y las células bronquiolares de Clara, definiendo así VIRUS ENZOÓTICO DEL TUMOR NASAL
el tropismo tisular altamente restringido de este virus; La
El virus del tumor nasal enzoótico (ENTV) infecta tanto a ovejas
producción de proteínas víricas sólo se ha demostrado en el
(ENTV-1) como a cabras (ENTV-2), y estos (ENTV-1 y ENTV-2) son
epitelio pulmonar, las células tumorales y el líquido asociado a
aparentemente virus distintos que compartenB95% de similitud
tumores. Aunque la transcripción del virus aparentemente se limita
general de aminoácidos con el retrovirus de oveja Jaagsiekte. Se
al pulmón, el ADN del provirus integrado está presente en el
sabe menos sobre la distribución global, la patogénesis y la
pulmón, el tejido linfoide, los macrófagos alveolares y las células
constitución molecular del virus del tumor nasal enzoótico que el
mononucleares de sangre periférica de las ovejas infectadas.
virus relacionado de las ovejas. El virus del tumor nasal enzoótico
puede transformar las células epiteliales secretoras del cornete
Las neoplasias pulmonares, que se manifiestan como masas
etmoidal, una región restringida de la cavidad nasal, por lo que las
tumorales sólidas, a menudo se detectan en el sacrificio de ovejas
infecciones con este virus frecuentemente dan como resultado
sacrificadas de rebaños endémicos, pero las metástasis a los
adenocarcinomas nasales (adenocarcinoma nasal enzoótico, tumor
ganglios linfáticos pulmonares son raras. Histológicamente, las
nasal enzoótico;Figura 14.7). La afección se ha reproducido
neoplasias pulmonares se clasifican como adenomas o
experimentalmente en corderos tras la inoculación con el virus del
adenocarcinomas de bajo grado que son histológicamente
tumor nasal enzoótico.
similares a los carcinomas bronquioloalveolares humanos.
Aunque los estudios experimentales han demostrado que la formación
de tumores puede ocurrir tan solo 12 semanas después de la infección por el
virus, el período de incubación de las infecciones naturales suele ser más
Diagnóstico largo. Una vez que los signos clínicos se manifiestan, a menudo progresan.
Los signos clínicos de la adenomatosis pulmonar son

característicos, destacando el abundante líquido que
se produce en los pulmones de las ovejas afectadas.
Sin embargo, el diagnóstico definitivo requiere
diferenciación de la neumonía crónica causada por el
lentivirus de la neumonía progresiva ovina y por
diversas bacterias; de hecho, las coinfecciones con
estos diversos agentes son comunes. Una
característica única de la infección por retrovirus de
oveja Jaagsiekte es que no provoca una respuesta de
anticuerpos obvia, quizás debido a la tolerancia
inmune inducida por la presencia de retrovirus
endógenos estrechamente relacionados en el
genoma de la oveja. La falta de cualquier prueba de
detección serológica complica la detección temprana FIGURA 14.7 Tumor nasal enzoótico inducido por el virus del tumor nasal en una
de la infección de las ovejas. Sin embargo, oveja. Corte sagital que muestra un tumor expansivo (flecha) en los conductos
nasales. Cortesía de B. Murphy, Universidad de California.
rápidamente a la muerte o dar lugar al sacrificio del animal los virus exógenos de modo que los animales infectados con los
afectado del rebaño. Clínicamente, los animales afectados betaretrovirus exógenos no se conviertan en seroconversión. Esta
pueden presentar abundante secreción nasal, dificultad tolerancia inmunitaria no solo complica la detección serológica de
respiratoria, respiración con la boca abierta, exoftalmos y la infección por estos virus, sino que también es probable que
deformidades / destrucción de los huesos nasales / placas fracase cualquier estrategia de vacuna convencional debido a las
cribiformes. No se ha informado de metástasis de los tumores similitudes entre los betaretrovirus endógenos y exógenos. La
nasales inducidos por virus. En cuanto al retrovirus de oveja presencia de múltiples copias de enJSRV integradas en el genoma
Jaagsiekte, el receptor celular del virus del tumor nasal de pequeños rumiantes complica potencialmente la detección
enzoótico es Hyal2; sin embargo, el virus del tumor nasal basada en PCR de los virus exógenos, un problema que finalmente
enzoótico se dirige a las células epiteliales de los conductos se resolvió mediante la explotación de pequeñas regiones de
nasales, no al tracto respiratorio inferior. Las regiones LTR del divergencia de secuencia entre los virus exógenos y endógenos.
genoma del virus del tumor nasal enzoótico tienen elementos
potenciadores que promueven la transcripción del virus en el El receptor celular de los betaretrovirus de los pequeños
epitelio nasal de los rumiantes, pero no los elementos rumiantes es Hyal2. Como resultado, la expresión de enJSRVenv
potenciadores específicos del pulmón que son característicos bloquea la replicación de los betaretrovirus exógenos mediante un
del retrovirus de oveja Jaagsiekte. Como el retrovirus de la mecanismo de interferencia del receptor. Por lo tanto, una posible
oveja Jaagsiekte, explicación de la existencia de múltiples copias de enJSRV integrado
Aunque el virus está presente en el tejido tumoral y las secreciones en pequeños rumiantes es proteger al huésped de infecciones
nasales, el virus del tumor nasal enzoótico, como el retrovirus de oveja exógenas (patógenas) por betaretrovirus de modo que, con el
Jaagsiekte, aún no se puede cultivar en sistemas de cultivo de tejidos. tiempo, la interferencia del receptor pueda haber proporcionado
De manera similar, la confirmación de la infección por el virus del tumor una fuerza selectiva positiva para la integración de enJSRV .
nasal enzoótico en pequeños rumiantes requiere la amplificación por
PCR del ácido nucleico viral, ya que los animales infectados no generan
una respuesta serológica.
BETARETROVIRUS SIMIAN
Se han descrito betaretrovirus endógenos y exógenos en
primates del Viejo y del Nuevo Mundo. Betaretrovirus de simio
RETROVIRUS ENDÓGENOS DE PEQUEÑOS
(SRV-1, 2 y probablemente otros), anteriormente conocido
RUMINANTES
como retrovirus de tipo D de simio, es responsable de un
Las ovejas y las cabras tienen múltiples copias de retrovirus síndrome inmunosupresor mortal en muchas especies
endógenos integrados en su genoma que se transmiten de monos macacos (género Macaca subfamilia
verticalmente de manera mendeliana. La presencia, estabilidad y Cercopithecinae). Los macacos asiáticos son los huéspedes
relevancia biológica de estos elementos retrovirales integrados han naturales de este virus y diferentes serotipos de betaretrovirus
desconcertado a los investigadores durante muchos años. Las infectan al menos ocho especies diferentes de macacos. El
ovejas portan unas 27 copias genómicas de retrovirus endógenos betaretrovirus simio original aislado y caracterizado en 1970
integrados que están estrechamente relacionados con retrovirus fue designado como el virus del mono Mason-Pfizer.
exógenos de pequeños rumiantes [retrovirus de oveja Jaagsiekte El betaretrovirus de los simios es el agente etiológico de un
(JSRV) y virus tumoral nasal enzoótico], por lo que se denominan síndrome inmunosupresor infeccioso que puede provocar una
retrovirus de oveja Jaagsiekte endógeno (enJSRV). Las cabras tienen alta morbilidad y mortalidad en primates en cautiverio. Aunque
un número similar de enJSRV integrados, aunque las ubicaciones los virus endógenos relacionados están presentes en los
cromosómicas difieren de las de las ovejas. Las secuencias macacos, sólo el betaretrovirus de simio exógeno está
integradas de enJSRV típicamente tienen múltiples deleciones y asociado con la enfermedad clínica. La inmunosupresión
detienen mutaciones que dan como resultado proteínas virales inducida por betaretrovirus de simio en su forma más grave es
truncadas. La expresión de proteínas enJSRV se produce en clínicamente similar, aunque patógenamente distinta, a la
múltiples tejidos de ovejas, incluidos pulmones, riñones, timo, asociada con el virus de inmunodeficiencia de simio (VIS), otro
médula ósea, bazo, ganglios linfáticos mediastínicos y leucocitos. ortoretrovirus del géneroLentivirus. El descubrimiento del
Se producen niveles especialmente dramáticos de expresión de modelo de virus de inmunodeficiencia de simio / macaco
ARN de enJSRV en el tracto reproductivo de la oveja, lo que sugiere rhesus (VIS) del virus de inmunodeficiencia humana / síndrome
que existe un fuerte sesgo selectivo para la perpetuación de estos de inmunodeficiencia adquirida (VIH / SIDA) hizo que el
retrovirus endógenos. síndrome de inmunodeficiencia inducido por betaretrovirus de
Como resultado de las similitudes genómicas entre enJSRV simio (SRV) fuera menos relevante como modelo animal de
y los betaretrovirus exógenos de pequeños rumiantes, la VIH / SIDA y, como resultado, la patogenia de la infección de
expresión de proteínas enJSRV en el timo durante el desarrollo primates por betaretrovirus de simios sigue sin comprenderse
fetal da como resultado tolerancia inmune a completamente.
El betaretrovirus de los simios se elimina en los fluidos leche y en lesiones tumorales mamarias. En ratones salvajes infectados,
corporales de los monos infectados, incluida la sangre, la orina, la la incidencia de formación de tumores es generalmente baja.
saliva y las secreciones lagrimales. Aunque es posible la La forma exógena del virus del tumor mamario del ratón se
transmisión indirecta mediada por fómites, se cree que el contacto transmite a las crías a través de la leche y la saliva de la madre.
directo es responsable de la mayoría de las infecciones. El virus se Como implica el nombre del virus, la infección con el virus del
transmite con mayor eficacia a través de los fluidos corporales, tumor mamario de ratón exógeno puede resultar en la formación
especialmente la saliva al morder o rascarse. Son posibles múltiples de tumores mamarios, pero la infección también puede resultar en
resultados después de la inoculación: (1) viremia y enfermedad otros tumores (notablemente linfoma de células T). Si bien el virus
clínica; (2) viremia y recuperación transitorias; (3) viremia y latencia del tumor mamario de ratón exógeno se ha eliminado
intermitentes; (4) viremia persistente con diseminación del virus y esencialmente de las cepas de ratón de laboratorio
estado de portador asintomático. A diferencia del virus de la contemporáneas (a menos que se mantenga a propósito con fines
inmunodeficiencia de los simios, el betaretrovirus de los simios de investigación), el provirus endógeno está presente en los
tiene un amplio tropismo celular que incluye linfocitos T y B, así genomas de todos los ratones de laboratorio. Algunas cepas de
como macrófagos de los ganglios linfáticos, el bazo y el timo, junto ratón tienen hasta 50 copias de provirus del virus del tumor
con células epiteliales del tracto gastrointestinal, glándulas mamario de ratón endógeno. La distribución genómica de estos
salivales, loci es una característica distintiva de la cepa particular. Muchos de
Una presentación clínica típica de un macaco infectado por estos provirus son transcripcionalmente inactivos o no
betaretrovirus de simio incluye pérdida de peso, diarrea, codificar virus infecciosos. Sin embargo, ciertas cepas de ratón
linfocitopenia y anemia. Las infecciones agudas se asocian con codifican provirus endógenos que producen virus infecciosos.
hiperplasia linfoide, mientras que hay una depleción linfoide La capacidad de replicación del virus del tumor mamario de
marcada de los ganglios linfáticos en las fases terminales de ratón endógeno es, por tanto, algo única.
las infecciones mortales. La aparición frecuente de fibrosis El virus del tumor mamario endógeno de ratón puede inducir
retroperitoneal (fibromatosis) y linfomas de células B en neoplasia mamaria mediante mutagénesis por inserción. La
macacos infectados por betaretrovirus de simios es el neoplasia mamaria espontánea asociada a virus es diversa, desde
resultado de la coinfección con un herpesvirus específico. La la hiperplasia glandular precancerosa hasta los adenomas y varios
inmunosupresión inducida por betaretrovirus de simios en carcinomas. Las glándulas afectadas generalmente están
monos se asocia con una alta incidencia de fibrosarcomas agrandadas, firmes y, a menudo, circunscritas (Figura 14.8). Las
subcutáneos que recuerdan algo al sarcoma de Kaposi en lesiones pueden ocurrir en cualquier parte de la cadena mamaria
humanos con VIH / SIDA. La inmunosupresión también se ha desde la axila hasta la región inguinal. Curiosamente, la morfología
asociado con infecciones por patógenos oportunistas, incluido tumoral específica a menudo predice la activación de oncogenes
el citomegalovirus,Cryptosporidium spp., Candidaspp., y otros. particulares.
Los virus de tumores mamarios de ratón codifican una proteína
Las infecciones por betaretrovirus de simios se detectan mediante superantígeno (Sag). Esta proteína derivada de virus se presenta en
una combinación de ensayos serológicos (ELISA, inmunotransferencia moléculas MHC II murinas en células presentadoras de antígeno, lo que
Western) y métodos de detección de ácido nucleico (PCR, secuenciación confiere una amplia reactividad clonal de las células T que responden.
directa de ácido nucleico), ya que no todos los animales infectados Estas células T, a su vez, activan múltiples clones de células B, lo que da
presentan una respuesta inmune sólida. Como los monos con viremia como resultado una hiperplasia de células B, lo que fomenta la
de títulos altos tienen más probabilidades de propagar la infección, el integración y replicación del virus, así como el tráfico de
virus se ha controlado en las instalaciones de primates mediante
pruebas y eliminación de los animales infectados. Se ha demostrado
que al menos dos enfoques de vacuna diferentes protegen eficazmente
a los macacos expuestos experimentalmente, específicamente una
vacuna de virus SRV-1 completo inactivada con formalina y un virus
vaccinia recombinante que expresa glucoproteínas Env de SRV.
VIRUS DEL TUMOR MAMARIO DEL RATÓN

El virus del tumor mamario de ratón tiene formas tanto exógenas
como endógenas. Los virus endógenos se transmiten
verticalmente, se incorporan al genoma del ratón en forma
mendeliana y se convierten en características específicas de
diferentes cepas de ratón. El virus del tumor mamario de ratón FIGURA 14.8 Adecuación mamaria inducida por el virus del tumor mamario de ratón
exógeno también se ha identificado en ratones salvajes, tanto en noma, ratón C3H / He. Cortesía de S. Barthold, Universidad de California.
células B infectadas a la glándula mamaria. El LTR del virus del células infectadas, especialmente sangre y leche. La
tumor mamario de ratón es un determinante importante del transmisión se ha asociado con traumatismos, la
tropismo del tejido mamario. reutilización de guantes de examen rectal, agujas /
instrumentos quirúrgicos contaminados, fómites como
dispositivos de sujeción e insectos que pican que sirven
GÉNERO DELTARETROVIRUS
como vectores mecánicos del virus. Lo más común es
El genero Deltaretrovirus incluye el prototipo del virus de la que la transmisión se produzca de madre a hijo a través
leucemia bovina y deltaretrovirus de primates estrechamente de la ingestión de leche infectada, ya que solo algunos (,
relacionados, específicamente virus linfotrópicos T humanos 10%) de los terneros nacidos de madres infectadas son
(HTLV-1 y -2) y simiescos (STVL-1, -2 y -3). Solo se reconocen las positivos al virus al nacer y adquieren la infección por
formas exógenas de estos virus y no se han identificado vía transplacentaria o durante el parto. Los terneros
oncogenes en estos virus. Además del complemento típico de tienen más probabilidades de infectarse a través de la
genes de retrovirus (mordaza, pro, pol, env), los deltaretrovirus ingestión de leche o calostro infeccioso de vacas con
también codifican varias proteínas accesorias / reguladoras altas cargas virales. El virus libre de células es menos
únicas, incluidas las proteínas Tax y Rex. El impuesto (proteína infeccioso que el asociado con las células sanguíneas,
transactivante) mejora la transcripción del promotor viral
uniendo sitios únicos en la región U3 de la LTR (elementos de La mayoría de las infecciones del ganado bovino por el virus de la leucemia
respuesta fiscal o TRE). La proteína Rex facilita el transporte de bovina son subclínicas, pero pueden detectarse mediante pruebas serológicas.
ARN viral individualmente empalmado y sin empalmar desde el ensayos, es decir, infección encubierta con seroconversión.
núcleo al citoplasma, una función que es similar a la de la Aproximadamente el 30% del ganado infectado eventualmente
proteína Rev de los lentivirus. Mientras que el virus de la desarrolla linfocitosis persistente (persistentemente .7500
leucemia bovina exhibe un tropismo distinto por los linfocitos linfocitos / μL de sangre), que generalmente no se asocia con
B, como su nombre lo indica, los virus de los primates infectan ningún signo clínico obvio. Aproximadamente el 1-3% de los
a los linfocitos T. animales infectados desarrollan linfosarcoma multicéntrico
entre los 4-8 años de edad. A pesar de la baja tasa de aparición
de enfermedades clínicas en el ganado bovino infectado con el
VIRUS DE LA LEUCEMIA BOVINA
virus de la leucemia bovina, la infección puede resultar en
La leucosis bovina enzoótica se describió por primera vez en 1871, pérdidas económicas por el sacrificio de vacas lecheras de alta
aunque el agente causal (virus de la leucemia bovina) no se producción debido a la reducción de la producción y las
identificó y caracterizó por primera vez hasta 1969. El virus se restricciones a la exportación de ganado. Aunque el ganado
presenta en todo el mundo como una infección del ganado y, doméstico y el búfalo de agua son huéspedes naturales del
regionalmente, del búfalo de agua. Se han empleado campañas de virus de la leucemia bovina, muchas otras especies pueden
erradicación con éxito en países de la Unión Europea y infectarse experimentalmente: conejos, ratas, pollos, cerdos,
Escandinavia, mientras que la infección sigue siendo endémica con cabras y ovejas. No hay pruebas convincentes de que el virus
una prevalencia variable en muchos otros países. El ganado lechero de la leucemia bovina infecte a los seres humanos,
suele tener las tasas más altas de infección en las zonas endémicas.
El virus de la leucemia bovina causa una infección persistente de
por vida que puede progresar a un linfosarcoma (linfoma)
multicéntrico en un pequeño subconjunto de ganado adulto
infectado. Contrariamente al nombre, el virus de la leucemia bovina La célula diana principal de la infección por el virus de la leucemia
es la causa esporádica de tumores linfoides sólidos en el ganado y bovina es el linfocito B, aunque también pueden infectarse
generalmente no está asociado con la leucemia. monocitos y macrófagos. El ganado que desarrolla linfosarcoma de
El virus de la leucemia bovina exhibe menos variación genética origen de linfocitos B (linfoma de células B sin.) Puede tener
entre las cepas en comparación con la mayoría de los otros tumores sólidos en una variedad de órganos, incluidos los ganglios
retrovirus, y los genomas de virus aislados de varios países de todo linfáticos periféricos y centrales, corazón, bazo, riñón, abomaso,
el mundo comparten aproximadamente el 97% de sus secuencias meninges espinales, cerebro, retrobulbar. región y útero (Figura
de nucleótidos en común. De acuerdo con esta fidelidad de 14.9). La transformación celular inducida por el virus de la leucemia
secuencia, la enzima transcriptasa inversa del virus de la leucemia bovina no es el resultado de mutagénesis de inserción, sino que la
bovina es menos propensa a errores que la de otros retrovirus. oncoproteína viral Tax promueve tanto la supervivencia celular (a
través de la expresión mejorada de Bcl-2) como la proliferación
celular. La expresión de genes virales también está regulada
epigenéticamente a través de modificaciones de proteínas histonas
El virus de la leucemia bovina se transmite horizontalmente entre el como acetilación y / o metilación, y estas modificaciones
ganado a través del contacto con fluidos corporales que contienen epigenéticas ayudan al virus a mantener la transcripción.
Es posible eliminar el virus de la leucemia bovina de un rebaño

mediante rigurosas estrategias de "prueba y eliminación", como se
ha demostrado con éxito en países europeos y escandinavos. Sin
embargo, intentos similares en otros países no han tenido éxito. En
América del Norte, los propietarios individuales han emprendido
programas de prueba y eliminación de forma voluntaria, pero no
existen programas nacionales. Dichos programas generalmente
requieren pruebas a intervalos de 2 a 3 meses y el ganado con
pruebas positivas se retira inmediatamente. Si la prevalencia de la
infección es demasiado alta para permitir la eliminación de todo el
ganado seropositivo, se puede intentar la segregación del ganado
seropositivo / seronegativo. Los terneros de hembras infectadas
deben aislarse, analizarse y permitirse que entren en el rebaño
seronegativo solo si siguen siendo seronegativos a los 6 meses de
edad.
GÉNERO EPSILONRETROVIRUS
Muchas enfermedades neoplásicas de los peces se han atribuido a
FIGURA 14.9 Linfosarcoma (linfoma) en un corazón bovino.
Afectación neoplásica extensa (flechas) de la superficie epicárdica. retrovirus basándose en la observación de partículas similares a
Cortesía de M. Lairmore, The Ohio State University. retrovirus (principalmente de tipo C) por microscopía electrónica, o
la presencia de actividad de transcriptasa inversa en tejidos de
peces afectados. Sin embargo, solo se ha secuenciado un número
silencio y, por lo tanto, persisten frente a una respuesta inmune robusta limitado de retrovirus de peces putativos y se ha demostrado que
(latencia). En la mayoría de los animales, el número de células que están asociados con la inducción de tumores mediante ensayos de
portan el provirus transcripcionalmente inactivo supera con creces a las transmisión controlada. Tres de estos han sido asignados como
que expresan ARNm viral. especies del géneroEpsilonretrovirus, incluyendo el virus del
La infección por el virus de la leucemia bovina puede resultar en una sarcoma dérmico de leucomas y los virus 1 y 2 de la hiperplasia
función inmunológica anormal, lo que lleva a la inmunosupresión del ganado epidérmica de leucomas. Todos estos son retrovirus complejos
infectado y aumenta la susceptibilidad a otras enfermedades infecciosas. exógenos con genomas que codifican proteínas accesorias además
del complemento habitual de proteínas y enzimas estructurales de
retrovirus. Una de estas proteínas accesorias adicionales es la
Diagnóstico
proteína de retrovirus (rv) -ciclina que probablemente regula la
La presencia de infección por el virus de la leucemia bovina en los transcripción de una manera análoga a la de una ciclina celular,
rebaños de ganado está indicada por una prevalencia relativamente alta aunque el homólogo viral está solo lejanamente relacionado con
de linfoma multicéntrico en animales adultos. Cabe destacar que la las proteínas de ciclina animal, lo que sugiere que la transducción
forma esporádica de linfosarcoma que se presenta en terneros y de genes fue evolutivamente remota. evento. La proteína rv-ciclina
animales jóvenes (de un año) no es causada por la infección por el virus codificada pororfa promueve la proliferación y transformación
de la leucemia bovina. Los ensayos serológicos utilizados para detectar celular tanto in vitro y en ratones transgénicos.
anticuerpos específicos de virus incluyen ELISA, inmunodifusión en gel
de agar y ensayos de inhibición del sincitio. Los ensayos de PCR se
utilizan para detectar el ácido nucleico viral.
VIRUS DEL SARCOMA DÉRMICO DE WALLEYE Y
DE LA HIPERPLASIA EPIDÉRMICA
Las infecciones por el sarcoma dérmico de leucomas y los virus de la
Después de la infección por el virus de la leucemia bovina, los hiperplasia epidérmica de leucomas de tipo 1 y 2 dan como resultado
anticuerpos específicos del virus pueden detectarse en las primeras lesiones cutáneas proliferativas benignas que se desarrollan y
semanas y tienden a persistir de por vida. Las proteínas de la envoltura retroceden en una determinada población de peces anualmente. El
viral (gp51) y Gag (cápside p24) provocan respuestas humorales virus del sarcoma dérmico de leucomas es el prototipo y el virus mejor
particularmente fuertes, y también se han detectado anticuerpos contra caracterizado del género. El virus del sarcoma dérmico de los leucomas
la proteína Tax viral. Los linfocitos T citotóxicos (CTL) específicos de las causa múltiples tumores epiteliales en los leucomas (Lijadora vítreo), un
células infectadas por virus también se desencadenan pero, a pesar de importante pez deportivo de agua dulce de América del Norte. Las
una sólida respuesta inmune antiviral del huésped, la latencia evita la lesiones consistentes con sarcomas dérmicos e hiperplasia epitelial se
eliminación viral. notificaron por primera vez en peces leucomas
obtenido de Oneida Lake en 1969 en el estado de Nueva York. En retrovirus simple con, como máximo, una región codificante
algunos años, aproximadamente el 30% de los leucomas adultos potencial además de la mordaza, pol, y env genes. Sin embargo, a
cosechados en el lago Oneida se vieron afectados. Posteriormente se diferencia de la mayoría de los retrovirus exógenos simples, no se
han encontrado peces afectados de manera similar en múltiples lagos encontró ningún homólogo endógeno en el genoma del salmón
de agua dulce en América del Norte. del Atlántico, lo que quizás indique que la especie es un huésped
Las partículas de retrovirus de tipo C y la actividad de la reciente y que el potencial oncogénico del virus se debe a un
transcriptasa inversa se han identificado dentro de las lesiones cutáneas producto génico viral como Env, como se muestra en la oveja
proliferativas en los peces afectados. Se han utilizado homogeneizados Jaagsiekte. retrovirus. El virus del sarcoma de vejiga natatoria del
exentos de células derivados de tumores para transmitir salmón del Atlántico está más estrechamente relacionado con un
experimentalmente lesiones a peces jóvenes no infectados a través de retrovirus endógeno del pez cebra (Danio rerio).
una variedad de rutas. La infección de la lucioperca con el virus del
sarcoma dérmico de la lucioperca da como resultado lesiones dérmicas
de superficie lisa, multifocales llamativas y coalescentes de color GÉNERO GAMMARETROVIRUS
blanco / rosa, mientras que la infección por el virus de la hiperplasia
Las infecciones por gammaretrovirus causan enfermedades
epitelial de la lucioperca tipo 1 o 2 da como resultado múltiples placas
importantes y naturales en mamíferos, aves y reptiles. El virus de la
cutáneas translúcidas, anchas, sésiles con márgenes bien delineados.
leucemia murina es el virus prototipo del género. Los viriones de
Aunque son antiestéticos, los leucomas afectados rara vez, si acaso,
gammaretrovirus exhiben una morfología de tipo C. Tanto los
mueren como consecuencia directa de estas lesiones.
gammaretrovirus exógenos como los endógenos se encuentran en
Los tumores asociados a Epsilonretrovirus comienzan a
mamíferos (gatos, primates, ratones, conejillos de indias, koalas y
desarrollarse en el otoño, alcanzando el tamaño máximo a
cerdos), ya sea como virus de replicación competentes o defectuosos de
principios de la primavera. A fines de la primavera, los tumores
replicación que portan oncogenes. Los virus de la reticuloendoteliosis
completamente desarrollados retroceden y grandes cantidades de
aviar son todos virus exógenos, muchos de los cuales portan
virus se derraman en el agua. Este proceso de regresión de la
oncogenes. Los gammaretrovirus individuales se asocian con
lesión coincide con un período de máximo contacto pez a pez, lo
neoplasias, inmunosupresión y trastornos neurológicos.
que permite una transmisión horizontal eficiente del virus. Los
peces individuales desarrollan tumores en una sola temporada y
permanecen libres de tumores a partir de entonces, lo que sugiere
el desarrollo de una respuesta inmunitaria protectora. Se ha VIRUS DE LA LEUCEMIA FELINA
propuesto que la gran cantidad de células inflamatorias
mononucleares dentro de las lesiones en regresión en algunos
peces afectados representan una resolución inmunomediada; sin El virus de la leucemia felina (FeLV) es un gammaretrovirus exógeno que
embargo, la inflamación es inconsistente, lo que sugiere que las causa una variedad de síndromes de enfermedad a menudo debilitantes
condiciones ambientales estacionales (temperatura) y / o la en gatos domésticos infectados. El virus de la leucemia felina se
fisiología hormonal del huésped pueden desempeñar un papel más disemina en los sitios de las mucosas y, como resultado, el virus se
importante. papel en la regresión de la lesión.in vitro sistema de transmite a través de la saliva o la leche, ya sea a través del aseo mutuo
cultivo de tejidos para su propagación. (allogrooming), mordeduras o de gatitos que amamantan a madres
infectadas con virus. En comparación con los gatos adultos, los gatitos
son más susceptibles a las infecciones. El virus de la leucemia felina se
ha documentado en pumas norteamericanos en libertad (Puma
VIRUS DE LEIOMIOSARCOMA DE
concolor) así como felinos cautivos sudamericanos y africanos, incluidos
NADADORA DE SALMÓN ATLÁNTICO
leopardos (Panthera pardus) y guepardosAcinonyx jubatus). Dentro del
Sarcomas de la vejiga natatoria en el salmón del Atlántico genoma felino se producen elementos relacionados con el virus de la
criado en cautividad (Salmo salar) se han descrito tanto en leucemia felina endógena incompetente de replicación (enFeLV) que no
Escocia como en Maine. Estos tumores aparecen como masas se transmiten horizontalmente de un animal a otro (y, por lo tanto, no
lisas, firmes y de color canela pálido que pueden contraer la son infecciosos).
vejiga natatoria y causar letargo, inapetencia y un nivel En la mayoría de los países, la infección por el virus de la leucemia
significativo de mortalidad. Los tumores, que están asociados felina y sus enfermedades asociadas se han vuelto mucho menos
con un retrovirus exógeno, están compuestos por células comunes en los últimos años, probablemente como resultado de la
fusiformes que son variablemente inmunopositivas para la vacunación, la mejora de las pruebas de diagnóstico y la eutanasia o el
actina del músculo liso α y fuertemente inmunopositivas para secuestro de animales infectados. No obstante, las infecciones de
la desmina, características consistentes con su origen en el origen natural siguen siendo relativamente comunes, y se estima que
músculo liso (es decir, leiomioscarcoma). El genoma del virus actualmente en los Estados Unidos son del 2% en gatos sanos y hasta
del sarcoma de vejiga natatoria del salmón del Atlántico difiere del 30% en gatos enfermos o de alto riesgo. Los gatos machos adultos
del de los retrovirus épsilon de leucomas en ser un con acceso al exterior tienen un mayor riesgo de infección.
Los síndromes de enfermedades asociadas al virus de la Las infecciones pueden ser el resultado de una respuesta inmune eficaz
leucemia felina son proteicos e incluyen: (1) trastornos y sólida del huésped o la exposición a una dosis muy baja de virus.
neoplásicos; (2) supresión de la médula ósea; (3) trastornos Finalmente,focal, también conocida como infección por el virus de la
neurológicos; (4) inmunodeficiencia; (5) enfermedades leucemia felina atípica, se ha descrito en un subconjunto de gatos
inmunomediadas; y (6) estomatitis. En las reinas infectados experimentalmente (B10%). En estos animales, la replicación
embarazadas, la viremia a menudo conduce a insuficiencia del virus se produce en tejidos específicos, lo que puede provocar
reproductiva (muerte embrionaria, muerte fetal) o gatitos viremia intermitente de bajo nivel y resultados discordantes en las
virémicos que se descompensan rápidamente (síndrome pruebas de diagnóstico. Las infecciones regresivas, abortivas y focales
del gatito que se desvanece). Entre los gatos infectados por no suelen dar lugar a enfermedades asociadas al virus de la leucemia
el virus de la leucemia felina que acudieron a los hospitales felina. A pesar de la falta de signos clínicos, los gatos que están
universitarios veterinarios de América del Norte, las infectados de forma latente con el virus de la leucemia felina
enfermedades asociadas al virus más comunes fueron las probablemente nunca puedan eliminar completamente su infección.
coinfecciones con otros microbios (15%), anemia (11%), Como varios otros retrovirus, los determinantes de
linfoma (linfosarcoma, 6%), otras citopenias ( 5%) y la patogenicidad del virus de la leucemia felina se
leucemia o trastornos mieloproliferativos (4%). Los gatos encuentran dentro de la región viral LTR y la proteína
con infección progresiva (ver más abajo) de hogares con Env. El promotor viral está codificado dentro de la LTR y
múltiples gatos tienen una tasa de supervivencia reducida las secuencias específicas se han asociado con la
del 50% o del 80% en 2 o 3 años, respectivamente. expresión celular específica de genes virales. La
proteína de superficie Env determina el tropismo celular
y tisular y, como resultado, puede influir en el curso de
la enfermedad. Las cepas del virus de la leucemia felina
Patogenia y patología se han subdividido en subgrupos, denominados FeLV-A,
La infección por el virus de la leucemia felina se asocia típicamente con -B, -C y -T, que están determinados por la proteína de la
un curso de enfermedad crónica, que generalmente incluye una fase envoltura de la superficie SU. Se han asociado
asintomática prolongada. Son posibles múltiples trayectorias de subgrupos de virus específicos con resultados de
enfermedad para cualquier gato infectado en particular, descritas de enfermedades específicas, en particular FeLV-B con
diversas maneras comoprogresivo, regresivo, abortivo, o focal neoplasia, FeLV-C está fuertemente asociado con
enfermedades. Cuál de estos síndromes ocurre en un gato determinado hipoplasia eritroide y anemia progresiva, FeLV-T con
depende de múltiples variables, incluida la edad del animal en el destrucción de linfocitos T que conduce a depleción
momento de la infección, la presencia concurrente de otros agentes linfoide e inmunosupresión.
infecciosos, la genética del subgrupo, la cepa y la dosis del virus, la
constitución genética del gato individual , y probablemente otros
factores ambientales, todos interactuando de manera compleja. Neoplasia
Progresivo Las infecciones se caracterizan por una viremia El virus de la leucemia felina puede inducir la transformación neoplásica
persistente de títulos altos que no es controlada eficazmente por el por su proximidad de inserción a protooncogenes celulares como c-myc
sistema inmunológico del gato infectado. La infección generalmente por ejemplo, mutagénesis de inserción). El locus cromosómico de la
comienza en los tejidos linfoides orales / faríngeos y el virus se disemina integración del provirus también está relacionado con el resultado de la
posteriormente a través de monocitos y linfocitos a los tejidos enfermedad. Las células transformadas pueden desarrollar tumores; en
periféricos. Los gatos infectados progresivamente con el virus de la el caso de la infección por el virus de la leucemia felina, el resultado más
leucemia felina transmiten virus de forma persistente y siguen siendo frecuente es el linfoma (linfosarcoma) (Figura 14.10). El linfoma es una
infecciosos para otros gatos durante toda su vida, por lo general de las neoplasias más comunes en los gatos pero, como es el caso del
desarrollan enfermedades asociadas con el virus de la leucemia felina linfosarcoma bovino, existen causas de linfoma felino tanto asociadas a
(neoplasia, anemia) y la mayoría morirá en unos pocos años.Regresivo virus como no virales (esporádicas). Se ha estimado que los gatos
Las infecciones de los gatos dan como resultado una fase virémica infectados con el virus de la leucemia felina tienen un riesgo 60 veces
inicial (antígenos virales detectables en la sangre) seguida de una mayor de desarrollar linfoma o leucemia. En algunos estudios, la
eliminación aparente del virus en las semanas o meses posteriores a la infección por el virus de la leucemia felina se considera responsable de
infección como resultado de una respuesta inmunitaria eficaz. Sin aproximadamente el 30% de todos los tumores en gatos.
embargo, a pesar de la falta de antígeno viral en su sangre, los ensayos
de PCR sensibles demuestran la presencia de provirus en los leucocitos El linfoma en gatos se clasifica según la ubicación anatómica
sanguíneos y tejidos de gatos con infecciones regresivas (latencia). En del tumor en alimentario (asociado al intestino), multicéntrico
abortivo infecciones, el virus de la leucemia felina se replica en los (múltiples ganglios linfáticos), tímico (mediastínico) o no clasificado
tejidos linfoides orofaríngeos, pero sin viremia posterior. Ni el antígeno (piel, ojos, sistema nervioso central). El linfoma asociado con el
viral ni el ADN del provirus son detectables en la sangre en ningún virus de la leucemia felina es típicamente del linaje de células T y
momento. Abortivo con mayor frecuencia es multicéntrico, tímico o no clasificado.
Los sarcomas inducidos por virus deben distinguirse de

sarcomas asociados a la vacuna en gatos que no tienen una
etiología viral.
Supresión de la médula ósea

Una de las secuelas clínicas más comunes de la
infección por el virus de la leucemia felina es la
supresión de la médula ósea que produce anemia u otra
citopenia periférica (neutropenia, trombocitopenia o
pancitopenia). De hecho, la anemia asociada a virus es
clínicamente más común que el linfosarcoma. La
anemia puede ser regenerativa o no regenerativa y
tiene múltiples mecanismos patogénicos potenciales.
Las anomalías plaquetarias incluyen no solo
disminuciones en el número absoluto de plaquetas
(trombocitopenia), sino también cambios funcionales
(trombocitopatía). Las citopenias periféricas pueden ser
FIGURA 14.10 Linfosarcoma inducido por el virus de la leucemia felina el resultado del efecto inhibidor directo del virus sobre
phoma) en un gato. Nódulos neoplásicos de tamaño variable (flechas)
los precursores de glóbulos blancos y rojos (células
sobresalen de la superficie del riñón. Cortesía de M. Lairmore, The Ohio State
University.
hematopoyéticas) o, alternativamente, pueden ser el
resultado de afecciones neoplásicas dentro de la
cavidad medular (trastornos mieloproliferativos o
Las lesiones macroscópicas típicas son nódulos de tamaño
mielodisplásicos). Trastornos mieloproliferativos
variable que son homogéneamente de color amarillo pálido
a blanco dentro de las ubicaciones anatómicas descritas
anteriormente. En los últimos años, ha habido una Otros síndromes asociados al virus de la
reducción en la tasa de infección por el virus de la leucemia leucemia felina
felina entre los gatos con linfoma o leucemia. En un estudio Se reconocen una variedad de otros síndromes en gatos
alemán, por ejemplo, de 1980 a 1995 alrededor del 59% de infectados con el virus de la leucemia felina. La disfunción
los gatos con linfoma o leucemia estaban infectados con el neurológica es relativamente común y puede manifestarse
virus de la leucemia felina, mientras que de 1996 a 1999 como vocalización inapropiada, hiperestesia, incontinencia
solo el 20% de esos gatos eran positivos al antígeno del urinaria, paresia, parálisis y anomalías oculares (anisocoriosis,
virus en el mismo hospital universitario universitario. . Esta midriasis, ceguera central y síndrome de Horner). Estos signos
prevalencia decreciente de neoplasia asociada al virus de la clínicos pueden ser el resultado de tumores en el cerebro o la
leucemia felina probablemente esté relacionada con una médula espinal (linfoma que provoca compresión neural); sin
prevalencia reducida del virus en la población general de embargo, en otros gatos afectados no se han identificado
gatos (como resultado de la vacunación y las pruebas). Sin tumores mediante diagnóstico por imágenes o examen post
embargo, mortem; Se cree que la disfunción neurológica en estos gatos
Un mecanismo alternativo de transformación celular se asocia es el resultado de la neurotoxicidad asociada al virus o de
con virus de leucemia felina defectuosos que han perdido una algún otro mecanismo mal definido.
parte del genoma viral. Al hacerlo, estos virus defectuosos han El virus de la leucemia felina está bien reconocido como
capturado un oncogén derivado de células y son capaces de una causa de inmunodeficiencia (inmunodepresión) que difiere
transformar las células huésped. Aunque son incompetentes para en su gravedad entre gatos individuales. El mecanismo preciso
la replicación, estos virus defectuosos inducen rápidamente la de la inmunosupresión es poco conocido, pero se han descrito
formación de tumores y se denominantransformando agudamente atrofia tímica, atrofia paracortical de los ganglios linfáticos,
virus. Estos virus de transformación aguda y de replicación leucocitopenia y disfunción leucocitaria en gatos infectados. La
defectuosa se denominan virus del sarcoma felino, y requieren la inmunosupresión puede resultar en infecciones oportunistas
presencia simultánea de un virus auxiliar competente en la con bacterias, virus, hongos y protozoos.
replicación para su replicación y no se transmiten horizontalmente La infección por el virus de la leucemia felina también se ha asociado
entre gatos. En gatitos y gatos jóvenes, el virus del sarcoma felino con enfermedades inmunomediadas, incluidas las
puede inducir un fibrosarcoma subcutáneo altamente anaplásico. anemia hemolítica mediada, glomerulonefritis, uveítis y poliartritis.
Dichos tumores crecen rápidamente, a menudo son multicéntricos La estomatitis ulcerosa también se ha identificado en gatos
en la piel y metastatizan rápidamente a los pulmones y a otros infectados y, en ocasiones, puede ser muy grave y provocar
lugares. Sarcoma felino pérdida de dientes, anorexia y emaciación. Por último, felino
El virus de la leucemia causa una infección sistémica en algunos gatos A menudo, muchos gatos se mezclan, como refugios o criaderos. Todos los
que imita la panleucopenia felina causada por el parvovirus felino animales nuevos que se introduzcan en dichos entornos deben someterse a
(consulte el Capítulo 12: Parvoviridae). pruebas antes de su introducción. Los gatos alojados en interiores tienen
menos probabilidades de infectarse y no se debe permitir que los gatos con
virus positivos deambulen libremente al aire libre.
Diagnóstico
Existen en el mercado varias vacunas eficaces para prevenir la
Los kits comerciales de ELISA están disponibles para el diagnóstico de la infección por el virus de la leucemia felina en gatos. infección por el virus de la leucemia felina en gatos, aunque la
Estos ELISA detectan la presencia de antígeno p27 Gag en sangre y son sensibles y específicos para gatos con infección eficacia de la vacuna y la duración de la inmunidad varían. La
progresiva (es decir, gatos con viremia persistente). Por el contrario, los gatos sin viremia persistente (es decir, aquellos con vacunación de gatos ya infectados tiene poco valor, y no se
infecciones regresivas, abortivas o focales) a menudo se evaluarán como antígenos negativos del virus, por lo que pueden recomienda la absoluta confianza en la vacunación para prevenir la
subestimar la verdadera prevalencia de la infección. La sensibilidad diagnóstica aumenta con el uso de ensayos de PCR infección independientemente de las circunstancias, como la
disponibles comercialmente que detectan la presencia de provirus en las células sanguíneas, y también están disponibles los cohabitación de gatos positivos al virus con gatos vacunados pero
ensayos de PCR que detectan el ARN viral en sangre, suero, plasma, saliva o heces. Los ensayos de PCR apropiados deben negativos al virus, no se recomienda.
distinguir el virus de la leucemia felina exógena de los retrovirus felinos endógenos ubicuos e integrados (enFeLV). La tinción
por inmunofluorescencia y los ensayos de aislamiento de virus ya no se utilizan comúnmente. Las pruebas serológicas son de
VIRUS DE LA LEUCEMIA MURINA
poca utilidad ya que algunos gatos forman anticuerpos de reacción cruzada contra sus retrovirus felinos endógenos (enFeLV)
y (dependiendo de la vacuna) pueden ser difíciles de distinguir de los animales vacunados. La repetición de la prueba está El virus de la leucemia murina, del cual hay múltiples cepas de
indicada en el caso de resultados discordantes (resultados de prueba positivos / negativos con diferentes ensayos). Es una sola especie de virus, se identificó originalmente a
importante destacar que la vacunación no interfiere con los ensayos de diagnóstico que se utilizan actualmente, a menos que mediados del siglo XX. Los gammaretrovirus murinos tienen
se tomen muestras de sangre inmediatamente después de la vacunación. Las pruebas serológicas son de poca utilidad ya que una biología compleja que involucra formas tanto exógenas
algunos gatos forman anticuerpos de reacción cruzada contra sus retrovirus felinos endógenos (enFeLV) y (dependiendo de la como endógenas. Los virus endógenos suelen ser defectuosos
vacuna) pueden ser difíciles de distinguir de los animales vacunados. La repetición de la prueba está indicada en el caso de e incapaces de replicarse por sí mismos sin la ayuda de un
resultados discordantes (resultados de prueba positivos / negativos con diferentes ensayos). Es importante destacar que la virus de la leucemia murina con capacidad de replicación (virus
vacunación no interfiere con los ensayos de diagnóstico que se utilizan actualmente, a menos que se tomen muestras de auxiliar). Sin embargo, en ciertas cepas de ratones
sangre inmediatamente después de la vacunación. Las pruebas serológicas son de poca utilidad ya que algunos gatos forman consanguíneos, los retrovirus endógenos pueden tener
anticuerpos de reacción cruzada contra sus retrovirus felinos endógenos (enFeLV) y (dependiendo de la vacuna) pueden ser capacidad de replicación y pueden inducir neoplasias.
difíciles de distinguir de los animales vacunados. La repetición de la prueba está indicada en el caso de resultados Todos los ratones portan múltiples secuencias de retrovirus
discordantes (resultados de prueba positivos / negativos con diferentes ensayos). Es importante destacar que la vacunación endógenas dentro de sus genomas (conocidos colectivamente
no interfiere con los ensayos de diagnóstico que se utilizan actualmente, a menos que se tomen muestras de sangre como retroelementos), que se transmiten de un animal a otro
inmediatamente después de la vacunación. genéticamente de manera mendeliana. Con el tiempo, estos virus
endógenos se han vuelto gradualmente incompetentes para la
replicación a través de la adquisición de mutaciones puntuales,
deleciones / truncamientos y cambios epigenéticos. Aunque son
incompetentes para la replicación, las proteínas virales pueden
Inmunidad, Prevención, Control
expresarse en células somáticas de una manera específica de
La transmisión del virus de la leucemia felina se produce a través del aseo tejido, edad y cepa de ratón.
personal, las mordeduras, la lactancia y de forma vertical de la madre al feto. Los virus endógenos juegan un papel importante en la biología
Por lo tanto, el control eficaz de la infección se logra mediante una del ratón a través de la reintegración durante la división celular, lo
combinación de pruebas para identificar gatos infectados, vacunación y que da como resultado copias distribuidas al azar por todo el
prevención de la propagación del virus entre animales susceptibles mediante genoma del ratón. Estos elementos integrados son un
la eliminación o segregación de los animales infectados y mediante el determinante importante del fenotipo del ratón (retina desnuda,
saneamiento. Como resultado de su envoltura lipídica, el virus de la leucemia sin pelo, sin varillas, etc.). Las estrategias de endogamia durante el
felina es lábil en el medio ambiente y susceptible a la mayoría de los desarrollo de cepas de ratones de laboratorio han dado como
desinfectantes comerciales. Por lo tanto, la limpieza es parte de cualquier resultado genomas homocigotos que contienen combinaciones
programa de control, ya que la sangre seca infectada o las secreciones únicas de retroelementos endógenos y algunos exógenos. De
corporales pueden albergar y proteger temporalmente el virus. De manera hecho, el patrón de integración endógena se considera una firma
similar, las prácticas que limitan / minimizan la exposición a jaulas, genética para una cepa de ratón en particular.
instrumentos y otros fómites potencialmente contaminados también son Las cepas exógenas del virus de la leucemia murina
parte de un sistema de control efectivo. Las estrategias efectivas de secuestro típicamente son virus de transformación crónica (lenta), que
pueden incluir la convivencia de gatos infectados, pero con su estricto inducen tumores con largos períodos de latencia (Figura 14.10). Sin
aislamiento de los gatos ingenuos. Las estrategias de secuestro / cuarentena embargo, la recombinación de virus exógenos con secuencias del
son particularmente importantes para limitar la propagación del virus de la virus de la leucemia murina endógena en ratones endogámicos
leucemia felina en situaciones donde grandes puede resultar en su transformación en oncovirus de acción rápida
con períodos de latencia cortos. La oncogénesis típicamente parece
ser el resultado de mutagénesis de inserción (inserción cercana y GRUPO DE VIRUS DE

activación de un protooncogén celular). Por el contrario, los RETICULOENDOTELIOSIS AVIAR
llamadosvirus fuertemente transformadores, también conocidos
como virus del sarcoma murino, han adquirido un oncogén El virus de la reticuloendoteliosis es un gammaretrovirus aviar
derivado de células a expensas del material genético viral. Estos patógeno que infecta a las aves en todo el mundo. Aunque el virus
virus son en gran parte fenómenos experimentales y el resultado de la reticuloendoteliosis aviar es un retrovirus simple, puede
de la endogamia, y no parecen ocurrir en ratones salvajes. Como inducir linfomas en aves susceptibles que deben distinguirse de los
resultado de la adquisición de oncogenes (v-onc), Los virus del causados por el virus de la leucosis aviar (géneroAlfaretrovirus) y
sarcoma murino de fuerte transformación ya no son capaces de el virus de la enfermedad de Marek (herpesvirus gallid 2; ver
replicarse excepto en presencia de virus auxiliares. Capítulo 9: Herpesvirales). A diferencia del virus de la leucosis aviar,
Cuando el virus de la leucemia murina se aisló y pasó por el virus de la reticuloendoteliosis es capaz de infectar una amplia
primera vez en ratones, a cada cepa de virus a menudo se le asignó variedad de aves de corral, aves de caza y aves acuáticas, incluidos
el nombre de la persona que los caracterizó originalmente, es pollos, pavos, patos, gansos, faisanes, codornices japonesas, pavos
decir, los virus de la leucemia murina Gross, Friend, Moloney y reales y pollos de la pradera.
Rauscher. Estas cepas de virus inducen patrones de enfermedad La infección por el virus de la reticuloendoteliosis aviar da
característicos y predecibles (linfoma de células T, eritroleucemia, como resultado varios síndromes patológicos que incluyen: (1)
inmunosupresión o trastornos neurológicos). La patogenia de la neoplasia, principalmente linfomas de células B y T, pero también
enfermedad puede implicar la recombinación secuencial, específica carcinoma de células escamosas y adenocarcinoma; (2)
de la edad, entre múltiples genomas retrovirales exógenos y inmunosupresión; y (3) retraso del crecimiento o síndrome de
endógenos, produciendo nuevas variantes que dan como resultado runting. El linfoma inducido por el virus de la reticuloendoteliosis
diferentes síndromes de enfermedad. Se necesitaron décadas de espontánea es raro y se asocia con un período de latencia
trabajo diligente para desentrañar estas complejas interacciones prolongado compatible con mutagénesis insercional como
biológicas. mecanismo de inducción tumoral. Los mecanismos de la
los env El producto génico determina los tropismos del inmunosupresión y el retraso del crecimiento inducidos por el virus
huésped y del tejido de diferentes cepas del virus de la de la reticuloendoteliosis no están bien caracterizados.
leucemia murina y los segrega en cuatro categorías de El virus de la reticuloendoteliosis se identificó por primera vez en
tropismo diferentes: ecotrópico, xenotrópico, politrópico y 1957 en un pavo adulto con reticuloendoteliosis visceral (proliferación
anfotrópico. Los virus ecotrópicos son capaces de infectar solo no regulada de histiocitos) asociada con un virus de replicación
células de ratón y rata, mientras que los virus xenotrópicos incompetente que portaba un virus v-oncvirus fuertemente
pueden infectar células de otras especies, pero no ratones. Los transformadores) que experimentalmente pueden inducir neoplasias
virus anfotrópicos o politrópicos son capaces de infectar tanto rápidamente. Otras cepas reconocidas del virus de la
células de ratón como células de otras especies (incluidos los reticuloendoteliosis son capaces de replicarse y carecen de oncogenes,
humanos)in vitro. A través del proceso de pseudotipificación, pero producen linfoma crónico y síndromes de desarrollo.
estos genes que definen el tropismo del virus de la leucemia Curiosamente, se han identificado genomas de provirus del virus de la
murina se han utilizado ampliamente para manipular el reticuloendoteliosis parciales o casi completos incrustados en varios
hospedador y el tejido dirigido a vectores de terapia génica. virus de ADN de gran tamaño de aves, en particular el virus de la viruela
En ratones salvajes o no consanguíneos, las cepas aviar y el virus del herpes gálico 2, el agente etiológico de la
exógenas del virus de la leucemia murina son estables, de enfermedad de Marek. Estos virus aviares quiméricos circulan en aves
baja patogenicidad y se caracterizan por largos períodos de silvestres y se han encontrado en cepas de virus vacunales. Se han
latencia. El virus de la leucemia murina exógena se producido brotes de enfermedades que implican la muerte de un gran
transmite horizontalmente de un animal a otro, número de pollos como consecuencia de la contaminación de una
principalmente de la madre a las crías a través de la vacuna contra la enfermedad de Marek con el virus de la
ingestión de leche y, en menor medida, por la vía venérea. reticuloendoteliosis.
Los cachorros infectados generalmente se vuelven El virus se transmite horizontalmente por contacto directo o
inmunotolerantes de manera persistente al virus de la verticalmente de las madres infectadas a su descendencia. Existe alguna
leucemia murina como resultado de la infección por el virus evidencia de que los mosquitos pueden transmitir el virus de la
cerca del momento del nacimiento. Es posible eliminar el reticuloendoteliosis de forma mecánica. Los estudios serológicos confirman
virus de la leucemia murina exógena de las colonias a que la infección por el virus de la reticuloendoteliosis es común en las
través de crías de crianza en ratones de laboratorio no bandadas comerciales de gallinas ponedoras, pollos de engorde y pavos en
infectados. Como resultado de la selección genética, el los Estados Unidos. En general, estas infecciones causan enfermedades solo
virus de la leucemia murina exógena (infecciosa) ya no está de forma esporádica o rara y, por lo tanto, tienen un impacto económico
presente en las colonias de ratones de laboratorio, aunque menor. En los Estados Unidos, las medidas de control no se practican
todavía ocurren ocasionalmente y causan enfermedades en comúnmente como resultado de la baja incidencia de enfermedades
ratones salvajes. comerciales. Por el contrario, los recientes datos epidemiológicos

Las encuestas confirman que la infección por el virus de la neumonía) virus; (5) un extenso grupo de lentivirus de primates
reticuloendoteliosis es común en las bandadas de aves de corral comerciales que incluye muchas cepas del virus de la inmunodeficiencia de
en China, lo que causa un daño significativo a la industria avícola. los simios junto con los virus de la inmunodeficiencia humana
(VIH-1 y VIH-2).
GÉNERO LENTIVIRUS
VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA BOVINA
Aunque las enfermedades asociadas a lentivirus han sido
reconocidas y descritas desde hace mucho tiempo en medicina El virus de la inmunodeficiencia bovina se aisló por primera vez en
veterinaria, el descubrimiento en 1983 de que el síndrome de 1972 de una vaca lechera con debilidad progresiva, linfocitosis
inmunodeficiencia humana adquirida (SIDA) también es causado persistente, hiperplasia linfoide y lesiones en el sistema nervioso
por un lentivirus (virus de inmunodeficiencia humana (VIH)) aceleró central. Los estudios serológicos indican que el virus está presente
rápidamente el estudio de este género de retrovirus. . Ha habido en todo el mundo. Sin embargo, a pesar del nombre provocador
un progreso notable en la definición de las propiedades básicas de del virus, se carece de evidencia epidemiológica inequívoca que
estos virus y la patogénesis de las enfermedades que causan. El relacione la infección por el virus de la inmunodeficiencia bovina en
SIDA humano sirve ahora como paradigma para una mejor el ganado con un síndrome de enfermedad de inmunodeficiencia
comprensión de las enfermedades lentivirus de importancia similar al que ocurre en primates y gatos infectados con lentivirus.
veterinaria, y las enfermedades lentivirus de los animales se han
utilizado como modelos para el estudio de la enfermedad humana. El virus de la inmunodeficiencia bovina es un retrovirus
Esta “fertilización cruzada” es relevante para todos los lentivirus complejo con múltiples genes accesorios / reguladores, que
animales y las enfermedades que causan, ya que cada uno incluyenvif, tat, rev, y los genes únicos vpy, vpw, y tmx. Como
proporciona lecciones particulares y ventajas experimentales otros lentivirus, la variación genética entre cepas es común,
particulares. Lentivirus (lente, lentos) no son oncogénicos, pero particularmente dentro de env secuencias. El virus tiene un
causan una variedad de síndromes de inmunodeficiencia amplio espectro de tropismo celular, que incluye: CD41
progresiva y enfermedades inflamatorias específicas de tejido en Células T, CD81 Células T, células T γδ, que son especialmente
una variedad de especies animales. El tipo de enfermedad causada comunes en ganado, células B, células nulas y monocitos. El virus
por cada virus en su huésped específico está determinado en parte de la inmunodeficiencia bovina se puede propagar en cultivos
por su tropismo celular, y específicamente el tipo de leucocito que celulares derivados de una variedad de tejidos bovinos
está infectado, ya sea CD41 Célula T, CD81 embrionarios, produciendo un efecto citopático caracterizado por
Célula T, célula B, monocitos / macrófagos u otros. la formación de sincitios multinucleados. El virus se puede detectar
Los virus del género incluyen virus exógenos que se transmiten y cuantificar mediante ensayos de RT-PCR.
horizontal y verticalmente en humanos y animales, y en algunas Cuando se inocula experimentalmente en(Bos tauro)pantorrillas
por
especies se han descrito virus endógenos relacionados. Los vía intravenosa, el virus de la inmunodeficiencia bovina
viriones de los lentivirus tienen una morfología distintiva, con un provoca una leucopenia inmediata seguida en 15-20 días por
núcleo en forma de barra. Los lentivirus son retrovirus complejos una linfocitosis persistente. Los terneros infectados
que incluyen genes adicionales a la estructuramordaza, pro, pol, y experimentalmente han presentado linfadenomegalia, ataxia,
env genes. Estos genes adicionales codifican un número variable, meningoencefalitis y un síndrome parapléjico. Varios informes
según el virus individual, de proteínas adicionales accesorias o han sugerido que la infección por virus aumenta el riesgo de
reguladoras que son importantes para optimizar la replicación e problemas reproductivos, menor producción de leche,
infectividad del virus (fig. 14.3B). La expresión de estos genes abscesos, peritonitis y artritis. Sin embargo, a pesar de estos
accesorios / reguladores da como resultado la manipulación del informes, no se ha demostrado claramente un papel directo
comportamiento de la célula huésped y las respuestas antivirales del virus de la inmunodeficiencia bovina en la enfermedad
innatas de una manera precisa y específica del virus. Las proteínas clínica entre el ganado infectado en condiciones naturales, y el
accesorias / reguladoras están codificadas por múltiples verdadero impacto económico de la infección por el virus de la
transcripciones empalmadas. inmunodeficiencia bovina sigue siendo una conjetura.
Las especies individuales de lentivirus se segregan en al
menos cinco agrupaciones específicas de especies animales, a
saber: (1) un grupo de lentivirus bovino que incluye el virus de
VIRUS DE LA ENFERMEDAD DE JEMBRANA
la inmunodeficiencia bovina; (2) un grupo equino que incluye el
virus de la anemia infecciosa equina; (3) un grupo de lentivirus En contraste con el curso típicamente benigno de la infección por el
felinos que incluye virus de inmunodeficiencia felina, lentivirus virus de la inmunodeficiencia bovina en el ganado europeo, se ha
de puma y un número creciente de lentivirus de otras especies aislado una cepa estrechamente relacionada del virus en el ganado de
de felinos; (4) un grupo de lentivirus de pequeños rumiantes Bali.(Bos javanicus) en Indonesia asociado con un curso de enfermedad
(ovino / caprino) que incluye el virus de la encefalitis artritis más virulento caracterizado por alta morbilidad y mortalidad
caprina y visna / maedi (ovino progresivo (aproximadamente 20%). La enfermedad lleva el nombre
el distrito de Jembrana en el que se reconoció por primera vez en 1964. aún no explicado. Los productos genéticos accesorios Tat y Rev
La enfermedad sigue siendo enzoótica en Bali y se ha extendido a tienen funciones análogas a las de otros lentivirus. losS2 El gen
Sumatra, Java Oriental y Kalimantan. A diferencia de las enfermedades accesorio es exclusivo del virus de la anemia infecciosa equina y los
crónicas insidiosas causadas por otras infecciones por lentivirus, la estudios de mutagénesis indican que no es necesario para la
enfermedad de Jembrana tiene un curso agudo. Después de un breve replicación del virus. in vitro pero que puede servir como
período de incubación de 5 a 12 días, el ganado de Bali infectado determinante de virulencia que se requiere para la expresión de la
presenta pirexia, linfadenomegalia, letargo, anorexia, panleucopenia y enfermedad en los caballos.
viremia de título extremadamente alto (carga viral). Durante la
recuperación, las cargas virales se reducen, pero son detectables de
forma persistente durante 2 años o más. Los hallazgos de la necropsia
en el ganado que muere a causa de la enfermedad incluyen El síndrome de enfermedad inducido por la infección por el virus de la anemia
hemorragias generalizadas, linfadenomegalia y esplenomegalia. Al igual infecciosa equina en caballos se caracteriza por anemia ondulante,
que el virus de la anemia infecciosa equina, se especula que el virus trombocitopenia y fiebre. Un subconjunto de caballos con infección aguda
Jembrana se transmite entre el ganado por picadura de insectos. morirá; los caballos que sobreviven progresan a una infección persistente de
por vida. Los animales infectados de forma persistente pueden experimentar
El genoma de la enfermedad de Jembrana se ha secuenciado y está episodios recurrentes de enfermedad que van desde una enfermedad leve y
relacionado con los otros aislamientos del virus de la inmunodeficiencia retraso del crecimiento hasta fiebre episódica, caquexia, anemia y edema
bovina, pero se puede distinguir de ellos. Curiosamente, la infección ventral. Los caballos infectados de forma persistente pueden parecer
previa por el virus de la inmunodeficiencia bovina del ganado de Bali no clínicamente normales (portadores asintomáticos).
previene la infección posterior por el virus de la enfermedad de La anemia infecciosa equina es una infección de transmisión
Jembrana ni mejora los signos clínicos de la enfermedad de Jembrana sanguínea que se transmite mecánicamente por tábanos (moscas
en el ganado. De las proteínas accesorias del virus de la enfermedad de del caballo y del venado; Tabanidae) y moscas del establo(Stomoxys
Jembrana, el transactivador de la transcripción (tat) parece ser spp.). Se considera que los mosquitos vectores son relativamente
especialmente importante para mejorar la replicación del virus. Se poco importantes en la transmisión del virus de la anemia
utiliza una vacuna inactivada derivada de cultivo de tejidos para infecciosa equina. La transmisión es más común donde los vectores
controlar la infección por el virus de la enfermedad de Jembrana en el artrópodos son temporal y geográficamente más numerosos
ganado en Indonesia, y se ha demostrado que esta vacuna reduce en (meses de verano y regiones pantanosas bajas). La prevalencia
gran medida la carga de virus en el ganado infectado y, por lo tanto, puede ser muy alta en granjas donde la infección ha sido enzoótica
reduce la transmisión del virus. durante muchos años. Existe una fuerte evidencia epidemiológica
de que la propagación iatrogénica del virus es posible mediante el
uso de equipos contaminados con sangre, en particular la
VIRUS DE LA ANEMIA INFECCIOSA EQUINA
reutilización de agujas hipodérmicas. Se ha descrito una infección
La anemia infecciosa equina se describió por primera vez en Francia en transplacentaria y la diseminación del virus en las secreciones
1843 y se demostró que era causada por una infección con un "agente corporales de los caballos infectados (saliva, leche, etc.) podría
filtrable" en 1904 por Carre y Vallee, lo que significa que fue una de las provocar una transmisión horizontal.
primeras enfermedades animales que se demostró que estaba causada
por un virus, varios años después del descubrimiento original de que la
fiebre aftosa era causada por un virus, pero antes de que se
estableciera la etiología viral de la leucosis aviar o de cualquier otra El virus de la anemia infecciosa equina es monocito /
enfermedad retroviral. La anemia infecciosa equina sigue siendo una macrofagotrópico, y la viremia asociada a células de por vida
enfermedad importante de los caballos y otros équidos (p. Ej., Burros, ocurre en caballos que sobreviven a una infección aguda. La fiebre,
mulas, cebras) que, con notables excepciones, se presenta en todo el la anemia y la trombocitopenia que se presentan en los caballos
mundo. Las consecuencias clínicas de la infección por el virus de la infectados por virus probablemente estén mediadas por niveles
anemia infecciosa equina en los caballos son muy variables, desde elevados de citocinas proinflamatorias como el factor de necrosis
muerte aguda, episodios de enfermedad crónica recidivante o infección tisular (TNF-α), la interleucina-1 y la interleucina-6. Estas citocinas
asintomática pero persistente. proinflamatorias pueden inducir una respuesta febril y regular a la
El virus de la anemia infecciosa equina es uno de los baja la producción de plaquetas derivadas de la médula ósea (que
lentivirus menos complejos con solo tres genes accesorios:tat, conduce a trombocitopenia y hemorragias resultantes) y eritrocitos
rev, y S2—además del retrovirus estándar mordaza, pro, pol, y (que conduce a anemia). Es probable que la destrucción
env genes. El virus de la anemia infecciosa equina es el único inmunomediada de plaquetas recubiertas de inmunoglobulina y
lentivirus que carece del gen accesoriovif, y cómo el virus de la eritrocitos recubiertos de complemento también contribuya tanto a
anemia infecciosa equina puede replicarse y causar la anemia como a la trombocitopenia. La destrucción de glóbulos
enfermedades en los caballos en ausencia de este producto rojos resulta en esplenomegalia en caballos infectados,
génico que aparentemente es esencial para otros lentivirus.
Los anticuerpos en los tejidos pueden inducir vasculitis por complejos proteínas de virus recombinantes, péptidos que contienen epítopos
inmunes y glomerulonefritis. T-helper y cepas de virus vivos atenuados. Estas diversas
Los estudios en caballos con inmunodeficiencias congénitas o estrategias han tenido un éxito limitado en el control de la
inducidas confirman que se requiere un sistema inmunológico progresión de la enfermedad y algunas incluso han mejorado la
competente para el control de la infección por el virus de la anemia patogénesis de la enfermedad. En las regiones enzoóticas, la
infecciosa equina. Los anticuerpos específicos del virus que aparecen transmisión del virus se puede reducir colocando a los caballos en
por primera vez después de la infección a menudo no logran neutralizar instalaciones protegidas contra insectos durante las épocas del año
el virus, pero evolucionan a una unión de alta avidez con el tiempo (2-3 (verano) y del día (amanecer y anochecer) cuando los vectores
meses después de la infección). Los linfocitos T citotóxicos específicos artrópodos son más activos. La transmisión iatrogénica del virus se
del virus (CTL, consulte el Capítulo 4: Inmunidad antiviral y vacunas previene mediante una higiene adecuada para evitar la
contra virus) que se dirigen a las proteínas Env, Gag y Rev del virus transferencia de sangre infecciosa. La anemia infecciosa equina se
aparecen aproximadamente 14 días después de la infección y controla en muchos países mediante la identificación de los
probablemente sean responsables del control inicial de la viremia. Los caballos infectados mediante pruebas serológicas y la eutanasia o
signos clínicos generalmente disminuyen después de que se controla la la cuarentena de cualquier animal seropositivo.
viremia / infección inicial, solo para volver a ocurrir cuando surge una
variante viral que puede evadir la respuesta inmune previa. La variación
VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA FELINA
en la proteína Env del virus conduce a la aparición de estas variantes
resistentes a la neutralización. En algunos caballos, este patrón de El virus de la inmunodeficiencia felina fue identificado por primera vez a
crecimiento y disminución de la enfermedad recurrente persiste de por fines de la década de 1980 por Niels Pedersen y colaboradores. El virus
vida. de la inmunodeficiencia felina infecta CD41 Las células T y, como
resultado, la infección de los gatos domésticos dan como resultado una
enfermedad de inmunodeficiencia progresiva. Este resultado difiere
Diagnóstico
notablemente de las enfermedades inducidas por lentivirus que son
Se sospecha anemia infecciosa equina en caballos que presentan los signos clínicos incapaces de infectar CD4.1 Células T (p. Ej., Lentivirus de pequeños
característicos de fiebre e ictericia, acompañados de anemia y trombocitopenia. El rumiantes, virus de la anemia infecciosa equina), que en cambio causan
diagnóstico generalmente se confirma con ensayos serológicos específicos, en particular el enfermedades inflamatorias crónicas.
ensayo de inmunodifusión en gel de agar (el llamado ensayo de Coggins en honor a su
inventor, el difunto Leroy Coggins) que utiliza una reacción visible de precipitación de
anticuerpos y antígenos virales para evaluar el estado de la infección. En un esfuerzo por
aumentar tanto la sensibilidad como la especificidad del diagnóstico, se han utilizado otros El virus de la inmunodeficiencia felina infecta a los gatos domésticos en
ensayos basados en serología (ELISA, inmunotransferencia) junto con la prueba de todo el mundo y los virus estrechamente relacionados infectan a varias
Coggins. Una deficiencia de todos los diagnósticos basados en serología es que los especies de felinos salvajes. El virus de la inmunodeficiencia felina se
animales infectados recientemente pueden dar un resultado falso negativo (viremia que transmite a través de heridas por mordedura (saliva contaminada por
precede a la respuesta inmune humoral), y los potros que amamantan a madres infectadas virus) y de las reinas infectadas a sus gatitos. La transmisión sexual
pueden dar un resultado falso positivo debido a la transferencia pasiva de anticuerpos parece ser poco común, pero se ha identificado el virus en el semen de
maternos. Los ensayos de diagnóstico basados en ácidos nucleicos, en particular la gatos machos infectados. La seroprevalencia de la infección por el virus
amplificación por PCR del ADN de provirus de leucocitos, se han visto obstaculizados por la de la inmunodeficiencia felina en gatos varía notablemente entre
variación de la secuencia del genoma en diferentes cepas del virus que conduce a regiones geográficas.
resultados falsos negativos. Además, después de que los signos clínicos agudos Se han descrito tres etapas de infección en gatos infectados
disminuyen, las cargas virales en sangre y tejidos suelen ser muy bajas. No obstante, se han experimentalmente: una etapa aguda caracterizado por viremia de
desarrollado varios ensayos de diagnóstico basados en PCR y se utilizan para la detección títulos altos (carga viral alta), fiebre y linfadomegalia; un prolongado
de caballos infectados por el virus de la anemia infecciosa equina. Las cargas virales en etapa asintomática crónica que a menudo dura años; potencialmente
sangre y tejidos suelen ser muy bajas. No obstante, se han desarrollado varios ensayos de seguido por unetapa terminal de inmunodeficiencia (inmunodeficiencia
diagnóstico basados en PCR y se utilizan para la detección de caballos infectados por el adquirida felina). La inmunodeficiencia terminal es el resultado de un
virus de la anemia infecciosa equina. Las cargas virales en sangre y tejidos suelen ser muy agotamiento profundo de CD41 Células T, y se caracteriza por
bajas. No obstante, se han desarrollado varios ensayos de diagnóstico basados en PCR y se infecciones oportunistas, enfermedades neurológicas y enfermedades
utilizan para la detección de caballos infectados por el virus de la anemia infecciosa equina. neoplásicas. Sin embargo, es importante destacar que la mayoría de los
gatos que están naturalmente infectados con el virus de la
inmunodeficiencia felina no desarrollan una enfermedad grave y la
esperanza de vida general de los gatos infectados naturalmente no es
Se han propuesto y evaluado numerosas estrategias de vacuna más corta que la de los gatos no infectados. Esta profunda dicotomía
para la posible prevención de la infección por el virus de la entre las consecuencias de la infección de gatos por el virus de la
anemia infecciosa equina en caballos, incluidas las vacunas que inmunodeficiencia felina natural y experimental aún no está clara.
incorporan virus completos inactivados, individuales o
Patogenia y patología algunos laboratorios realizan otras pruebas de diagnóstico como la

inmunotransferencia occidental, el aislamiento de virus o la prueba de PCR,
La viremia alcanza su punto máximo dentro de las 2-3 semanas
pero estas pruebas no están ampliamente disponibles.
posteriores a la infección de los gatos susceptibles, momento en el cual
Las pruebas serológicas positivas en gatitos menores de 6
la mayoría de los gatos se seroconvierten a los antígenos estructurales
meses son potencialmente problemáticas ya que podrían ser el
del virus (Gag). Los anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia
resultado de la transferencia pasiva de anticuerpos de la
felina generalmente persisten durante la infección, lo que proporciona
madre y no debido a una infección activa. Debido a que los
un indicador de diagnóstico útil del estado de la infección. La fase aguda
gatitos no suelen infectarse con el virus de la
de la infección se caracteriza por agrandamiento de los ganglios
inmunodeficiencia felina, la prueba en estas situaciones debe
linfáticos periféricos (linfadenomegalia), leucopenia y fiebre transitoria
repetirse o confirmarse con otra modalidad de prueba.
que pueden o no ser reconocidos por los propietarios. Los gatos
infectados generalmente controlan la infección y la viremia asociada
dentro de los 3 a 10 meses posteriores a la infección inicial, lo que inicia Inmunidad, prevención y control
la fase crónica asintomática de la infección. Durante esta fase subclínica,
La disminución característica de la carga viral en sangre (viremia) al
la viremia ocurre solo en un nivel muy bajo o incluso es indetectable, y
final de la fase aguda de la infección por el virus de la
los gatos son clínicamente normales, aunque típicamente tienen una
inmunodeficiencia felina parece reflejar la presencia de anticuerpos
inversión persistente de su proporción de linfocitos T CD4 / CD8 en
neutralizantes junto con CTL específicos del virus (CD81
sangre periférica, lo que proporciona un sustituto útil de su estado de
Células T) y una respuesta inmunitaria celular eficaz. A pesar de la
infección. Esta inversión característica de la proporción de linfocitos T
reducción de la carga viral en sangre, los gatos no pueden eliminar el
CD4 / CD8 es el resultado de una disminución progresiva de CD41
virus debido a la integración del provirus y su latencia en las células de
Células T y aumento de CD81
larga vida, por ejemplo, las células T de memoria.
Células T. A pesar de la disminución progresiva de CD41 El La inmunodeficiencia felina se elimina en la saliva y, como
número de células T, el período de infección subclínica puede resultado, el principal mecanismo de transmisión es a través de las
persistir durante años, a menudo durante gran parte de la vida picaduras. Los gatos machos territoriales que deambulan libremente,
del gato. En los pocos estudios de infecciones a largo plazo que tanto salvajes como domésticos, tienen el mayor riesgo de infección. En
se han realizado, el número de CD41 T y CD81 Los linfocitos T marcado contraste con FeLV, el aseo mutuo (allogrooming) no parece
continúan disminuyendo (linfopenia). La linfopenia profunda tener relevancia epidemiológica. Sin embargo, en las reinas con
inicia la etapa de inmunodeficiencia terminal de la infección, infección aguda, el virus se elimina en la leche y puede infectar a los
tras lo cual los gatos infectados se vuelven susceptibles a gatitos lactantes. Se encuentra disponible una vacuna comercial para
múltiples patógenos oportunistas (síndrome de prevenir la infección por el virus de la inmunodeficiencia felina en gatos,
inmunodeficiencia adquirida felina (SIDA)). Las infecciones pero su uso sigue siendo controvertido, incluso si la vacuna induce
oportunistas virales, bacterianas, protozoarias o micóticas eficazmente la inmunidad protectora cruzada contra las diversas cepas
pueden ocurrir en muchos tejidos diferentes, incluidos la de virus que circulan naturalmente. La vacunación estaría más indicada
cavidad oral, el tracto respiratorio, el tracto gastrointestinal, el para gatos con estilos de vida que los ponen en mayor riesgo de
sistema nervioso central y otros. Varias neoplasias, infección. a saber, gatos al aire libre que deambulan libremente o gatos
especialmente linfoma, también ocurren en gatos con libres de virus que cohabitan con gatos infectados por virus. Dada la
síndrome de inmunodeficiencia adquirida felina. No todos los larga fase de infección subclínica en muchos gatos, los programas de
gatos progresan hacia la etapa terminal de la infección y prueba y eliminación para gatos salvajes infectados con el virus de la
algunos permanecen subclínicamente pero persistentemente inmunodeficiencia felina también son controvertidos. No se han
infectados con el virus de la inmunodeficiencia felina durante el asociado riesgos para la salud pública humana con la infección por el
resto de sus vidas (los denominados no progresores a largo virus de la inmunodeficiencia felina en gatos.
plazo). En la actualidad, el inmunológico, virológico,
Diagnóstico LENTIVIRUS DE PEQUEÑOS RUMINANTES

(OVINOS / CAPRINOS)
En la mayoría de los animales, la seroconversión a las 2-3 semanas después
de la infección facilita el diagnóstico preciso de los animales infectados a Con algunas excepciones notables, los lentivirus de pequeños
través de una variedad de ELISA disponibles comercialmente. Estos kits rumiantes (sinónimo de ovino / caprino) tienen una distribución
evalúan la presencia en suero de anticuerpos contra una variedad de mundial. Los lentivirus de pequeños rumiantes constituyen un
antígenos virales, incluida la proteína de la cápside p24 (Gag). Sin embargo, el espectro genético de virus estrechamente relacionados que
uso de una vacuna comercial contra el virus de la inmunodeficiencia felina incluyen el virus visna / maedi (maedi, disnea visna, emaciación) de
puede confundir el diagnóstico serológico de la infección, ya que los ensayos las ovejas, y el virus de la encefalitis artritis caprina de las cabras.
ELISA pueden no distinguir a los gatos vacunados de los infectados Los análisis filogenéticos confirman la transmisión entre especies
naturalmente. Como consecuencia, de los lentivirus de cabra y oveja, pero sin demostrar claramente
que un virus ha surgido del otro. En particular, algunos países con bursas, en particular el atlantooccipital, y las vainas
industrias extensivas de ovejas (por ejemplo, Nueva Zelanda y tendinosas. La afección es progresiva, a menudo durante
Australia) aparentemente están libres de lentivirus de oveja (visna / períodos de meses o incluso años. Puede ocurrir una
maedi) a pesar de la infección de las cabras con el virus de la degeneración articular progresiva, lo que resulta en
encefalitis de la artritis caprina. distensión del líquido, destrucción de las superficies
Además del retroviral estándar mordaza, pro, pol, yenv articulares y, finalmente, anquilosis articular y pérdida de
genes, los lentivirus caprino / ovino tienen tres genes flexibilidad. Las vainas de los tendones y las bursas
accesorios / reguladores adicionales: vif, rev, y un vprlike gen también pueden estar inflamadas, edematosas y dolorosas.
(antes conocido como hacer encaje). Estos virus infectan a los Por el contrario, la leucoencefalomielitis es una destrucción
monocitos y macrófagos, pero no a los linfocitos. Como segmentaria inflamatoria desmielinizante progresiva del
resultado directo, estos virus inducen lesiones inflamatorias cerebro y / o la médula espinal. Aunque la lesión del
(inmunomediadas), pero no causan el síndrome de sistema nervioso central mediada por virus produce
inmunodeficiencia que caracteriza a la infección por algunos paresia, los niños gravemente afectados permanecen
otros lentivirus. Los lentivirus de pequeños rumiantes causan afebriles y alertas y, en general, mantienen buen apetito y
una variedad de síndromes de enfermedad inflamatoria visión. Aunque la leucoencefalomielitis fue el primer
progresiva multisistémica de importancia económica que se síndrome de enfermedad atribuido a cabras infectadas con
caracterizan por diferentes combinaciones de emaciación, el virus de la encefalitis artritis caprina,
disfunción neurológica asociada con inflamación del sistema
nervioso central, disnea asociada con neumonía intersticial,
artritis y mastitis. El tropismo tisular específico del huésped del
lentivirus causante dicta cuál de los diversos síndromes de Los lentivirus de pequeños rumiantes, incluido el virus de la
enfermedad se produce, aunque el mecanismo o mecanismos encefalitis de la artritis caprina, infectan células del sistema
responsables de esta variabilidad aún no se han aclarado por monocitos / macrófagos en la sangre y en muchos tejidos
completo. diferentes. La infección por virus produce inflamación, aunque
no está claro qué dicta el desarrollo de los diferentes
síndromes de la enfermedad, específicamente encefalitis,
VIRUS DE LA ENCEFALITIS DE LA ARTRITIS CAPRINA
mielitis, neumonía intersticial, mastitis o artritis. Es probable
Linda Cork y sus colaboradores reconocieron por primera vez en 1974 la que existan múltiples huéspedes (especies y razas de animales,
enfermedad que finalmente se conoció como encefalitis por artritis caprina. El inmunogenética del huésped, incluido el haplotipo MHC) y
agente causal, el virus de la encefalitis de la artritis caprina, se encuentra en virológicos (LTR,env) determinantes, así como factores
todo el mundo y está más estrechamente relacionado genéticamente con las ambientales (densidad de la manada, época del año, edad y
cepas norteamericanas del virus visna / maedi. Las cabras lecheras son las dosis de exposición, etc.) que influyen en el resultado de la
más comúnmente infectadas, y el virus de la encefalitis de la artritis caprina, o enfermedad para cualquier animal en particular.
los lentivirus de pequeños rumiantes estrechamente relacionados, también La leucoencefalomielitis se diagnostica con mayor fiabilidad
pueden infectar a las ovejas y especies de rumiantes salvajes, incluidas las mediante evaluación histológica y se caracteriza por focos de necrosis
cabras montesas (Oreamnos americanus), muflón(Grupo Ovis orientalis en la sustancia blanca (leucomalacia) con desmielinización e inflamación
orientalis), la cabra montésCapra ibex), y gamuzaRupicapra rupicapra). acompañantes. En la artritis caprina, la membrana sinovial de las
articulaciones afectadas suele estar marcadamente engrosada con
hiperplasia de las vellosidades sinoviales e infiltración por un gran
número de macrófagos, linfocitos y células plasmáticas.
Se reconocen dos síndromes de enfermedad principales en las
Diagnóstico
cabras infectadas por el virus de la encefalitis de la artritis caprina,
una artritis crónica progresiva en cabras adultas (artritis caprina) y Un diagnóstico presuntivo de encefalitis por artritis caprina se basa a
un síndrome de paresia / parálisis ascendente en cabritos jóvenes menudo en los signos clínicos característicos de las cabras gravemente
(de 2 a 6 meses) (leucoencefalomielitis). Las cabras individuales afectadas, que pueden confirmarse mediante ensayos serológicos
suelen desarrollar solo uno de estos dos síndromes de (ELISA, inmunodifusión en gel de agar, etc.) utilizando núcleo (Gag) o
enfermedad, y generalmente no ambos. Con menor frecuencia, la proteína de superficie (Env) dirigida. anticuerpos. La variación entre las
infección por el virus de la encefalitis de la artritis caprina se ha cepas de virus puede complicar el diagnóstico serológico de la infección
asociado con neumonía intersticial y mastitis. por el virus de la encefalitis de la artritis caprina, porque potencialmente
La aparición de la artritis caprina es insidiosa y puede afectar a múltiples conduce a pruebas negativas falsas en algunos animales. La presencia
articulaciones sinoviales. Por lo general, las articulaciones del carpo son las más de lesiones histológicas características en los tejidos afectados (es decir,
gravemente afectadas, pero el corvejón, la rodilla, el hombro, el menudillo y las cerebro, médula espinal, pulmón, glándula mamaria y tejidos
articulaciones vertebrales también pueden verse afectados, al igual que articulares) es muy sugestiva y el diagnóstico
puede confirmarse mediante procedimientos de tinción visna. Ahora está claro que maedi y visna son causados por los
inmunohistoquímica y antisueros específicos del virus. Sin embargo, el mismos lentivirus o por lentivirus muy estrechamente relacionados
antígeno viral suele ser escaso / raro en los tejidos afectados, por lo que que, junto con el virus de la encefalitis de la artritis caprina, se
se prefiere la detección por PCR. La viremia es transitoria en cabras denominan lentivirus de pequeños rumiantes o lentivirus de ovino /
infectadas, pero el ADN del provirus a menudo se puede detectar en los caprino. Las infecciones por lentivirus ovino se producen en todos
tejidos mediante ensayos de PCR sensibles. El aislamiento del virus los países productores de ovinos del mundo, con las notables
puede lograrse cocultivando linfocitos derivados de la sangre o de la excepciones de Australia y Nueva Zelanda, donde se ha producido
leche de animales infectados con cultivos de células caprinas una infección por el virus de la encefalitis de la artritis caprina en
apropiados, y el virus puede aislarse de los tejidos de cabras infectadas cabras. Los lentivirus de pequeños rumiantes se dividen en
usando cultivos de explantes. múltiples subgrupos serológicos (AD) y subtipos (A1-A7, B1-B2,
etc.).
Maedi es conocido por varios nombres diferentes en todo el
mundo, incluidos "Zwoegerziekte" en los Países Bajos, "la Bouhite"
La eliminación de la infección por el virus de la encefalitis de la artritis en Francia, "enfermedad de Graaf Reinet" en Sudáfrica y
caprina por las respuestas inmunitarias del huésped (p. Ej., Inmunidad "neumonía progresiva ovina" en América del Norte. La aparición de
esterilizante) generalmente no se produce debido a la integración maedi es insidiosa y la enfermedad generalmente no se detecta en
estable del provirus en el genoma del huésped y la persistencia latente animales menores de 3 años. Se han informado períodos de
en las células de larga vida en todo el cuerpo. Aunque tanto la respuesta incubación prolongados de hasta 8 años. Los animales afectados a
inmunitaria humoral como la celular pueden ser eficaces para controlar menudo tienen una pérdida de peso progresiva, intolerancia al
la infección, la capacidad del virus para persistir a través de la variación ejercicio que progresa a disnea, secreción nasal y tos. Los animales
antigénica y la latencia conduce a una infección persistente de por vida. gravemente afectados suelen estar acostados y pueden tener
Sin embargo, no todas las cabras infectadas desarrollarán una problemas reproductivos (abortos). El curso clínico puede durar de
enfermedad clínicamente significativa a lo largo de su vida. 3 a 8 meses, pero puede prolongarse con una lactancia atenta o
acortarse con el embarazo, las inclemencias del tiempo, el estrés, la
La infección de cabras recién nacidas con el virus de la encefalitis de la mala nutrición o una enfermedad concurrente.
artritis caprina se produce a través de la ingestión de leche o calostro
infecciosos, por lo que la tasa de infección de las cabras recién nacidas puede El período de incubación de visna varía desde unos pocos meses
reducirse drásticamente eliminando las cabras de las hembras infectadas al hasta 9 años. Los signos clínicos generalmente se manifiestan
nacer, proporcionando calostro / leche caprina pasteurizada o sustituyéndola inicialmente como debilidad de las extremidades pectorales y / o
por leche de vaca. Leche. Sin embargo, estas medidas generalmente no paresia que a menudo progresan a parálisis. Los animales tienen una
eliminan por completo la infección. Las pruebas serológicas continuas son pérdida de peso progresiva y pueden presentar fasciculación de los
útiles para controlar el estado de las infecciones dentro de una piara. músculos faciales. No hay fiebre, se mantiene el apetito y los animales
suelen permanecer alerta. El curso de la enfermedad puede
prolongarse, con una duración de varios años intercalados con períodos
VIRUS VISNA / MAEDI (NEUMONÍA de remisión.

En general, los rumiantes afectados muestran signos clínicos y
PROGRESIVA OVINA)
lesiones atribuibles al tracto respiratorio inferior (maedi) o al
En 1933, 20 ovejas Karakul fueron importadas a Islandia desde sistema nervioso central (visna), aunque se han documentado
Alemania y en 1935 dos enfermedades, respectivamente llamadas lesiones multisistémicas (respiratorio, sistema nervioso central).
maedidisnea) y visnaemaciación) surgió que resultó en la muerte Las lesiones macroscópicas de maedi son más pronunciadas en el
de más de 100.000 ovejas en los años siguientes. En un intento pulmón y los ganglios linfáticos torácicos. En el momento de la
agresivo por eliminar estas enfermedades, en 1965 se sacrificaron necropsia, los pulmones afectados están consolidados y no
600.000 ovejas más, después de lo cual se declararon erradicadas colapsan, con impresiones de costillas mantenidas cuando se abre
las enfermedades. Bjorn Sigurdsson realizó el trabajo de la cavidad torácica. Los ganglios linfáticos traqueobronquiales
investigación pionero para demostrar que ambas enfermedades suelen estar muy agrandados (linfadenitis / hiperplasia linfoide). La
islandesas eran transmisibles con filtrados libres de células. lesión pulmonar se caracteriza histológicamente por neumonía
Sigurdsson describió las enfermedades como "infecciones lentas intersticial mononuclear, fibrosis intersticial e hiperplasia del tejido
por virus" e introdujo este nuevo concepto en el campo de la linfático asociado a bronquiolos. Las lesiones macroscópicas de
virología. Curiosamente, antes de 1933, las ovejas islandesas visna generalmente están ausentes, aunque las lesiones
fueron aisladas genéticamente durante cientos de años y se ha histológicas pueden ser llamativas. La lesión histológica
postulado que estas ovejas pueden estar genéticamente característica es una leucoencefalomielitis desmielinizante. Las
predispuestas a enfermedades causadas por lentivirus, meninges y los espacios perivasculares están infiltrados por
especialmente grandes
número de linfocitos, células plasmáticas y macrófagos. La Los primates no humanos están naturalmente infectados con cepas
necrosis multifocal (malacia) puede ser pronunciada. distintas (diferentes) pero relacionadas del virus de la inmunodeficiencia
Además de la neumonía intersticial y la encefalomielitis, la de los simios. Esta relación sugiere que estos virus han coevolucionado
infección por el virus visna / maedi se asocia con poca con sus respectivos primates hospedadores y, en la mayoría de los
frecuencia con una mastitis indurativa y / o artritis en casos, estos virus de inmunodeficiencia no causan una enfermedad
ovejas, y estas lesiones son más comunes en cabras manifiesta en sus hospedadores naturales. Tal es el caso del mono
infectadas con la infección por el virus de la encefalitis verde africano (Cercopithecus aethiops)infectado con la cepa SIV del
artritis caprina. virus de la inmunodeficiencia de los simiosagm. Una alta proporción de
La patogenia, inmunidad, prevención y control de las monos verdes africanos salvajes están infectados con VISagm y la mayoría
infecciones por lentivirus ovino son análogas a las de las no demuestra ninguna enfermedad clínica manifiesta. Los animales
infecciones por el virus de la encefalitis por artritis caprina en infectados suelen tener cargas virales elevadas pero una activación
cabras. La transmisión del virus a los recién nacidos a través del inmunitaria reducida y mantienen niveles normales de CD4 en la
calostro infeccioso o la leche es la principal vía de diseminación con mucosa.1 Células T. Parece que los lentivirus de primates en sus
los rebaños infectados, aunque también puede ocurrir la hospedadores naturales han coevolucionado “inteligentemente” para
transmisión respiratoria horizontal. Los ensayos serológicos (ELISA, permitir la replicación y transmisión viral frente a la morbilidad limitada
inmunodifusión en gel de agar) y virológicos (PCR) se utilizan para del hospedador. Sin embargo, cuando cepas específicas del virus de la
el diagnóstico y el control de estas infecciones, y se puede realizar inmunodeficiencia de los simios infectan a otras especies (heterólogas)
el aislamiento del virus si es necesario. No hay vacunas disponibles. de primates, como el macaco rhesus del Nuevo Mundo (Macaca
mulatta), o el mangabey negro del Viejo MundoLophocebus aterricus),
el chimpancéPan troglodytes), y babuino (género Papio), se produce una
VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA SIMIAN
enfermedad de inmunodeficiencia grave ya menudo mortal que emula
Además de los genes retrovirales estándar mordaza, pro, pol,y env, muchas de las características del síndrome de inmunodeficiencia
el virus de la inmunodeficiencia de los simios (VIS) codifica una adquirida (SIDA) inducido por el virus de la inmunodeficiencia humana
variedad de genes accesorios / reguladores que incluyen tat, rev, (VIH-1) en humanos.
nef, vif, y vpr. los hacer encaje El gen codifica una potente proteína
transactivadora que mejora notablemente la transcripción viral por Otra cepa del virus de la inmunodeficiencia de los simios, VISMac, no
la ARN polimerasa celular, RNApol II, mediante la prevención de la se ha identificado en monos rhesus (macacos) en la naturaleza en Asia,
terminación prematura de la transcripción. losRvdo el producto pero se transmite fácilmente de un animal a otro en cautiverio y causa
génico "rescata" el ARN viral empalmado y no empalmado un síndrome de inmunodeficiencia profundo en estos animales.
individualmente del espliceosoma celular y transporta estas Semanas o meses después de la infección, los animales presentan una
moléculas de ARN al citoplasma para su posterior procesamiento y erupción inguinal y linfadenomegalia. Los animales exhiben un
empaquetado. La proteína Nef regula negativamente la expresión agotamiento linfoide progresivo en los órganos linfoides primarios y
de receptores celulares como CD4. En cultivo celular, elnef El gen secundarios, incluido el tejido linfoide asociado a la mucosa, y una
no es necesario para la replicación viral, pero se ha demostrado inversión en la proporción de células T CD4 / CD8. Las características
que es necesario para la patogénesis viral. en vivo. Al igual que la clave de la progresión de la enfermedad en monos rhesus infectados
transcriptasa inversa, la proteína Vif se incorpora al virión mismo, por el virus de la inmunodeficiencia de simios parecen correlacionarse
uniéndose y promoviendo la degradación de la citidina desaminasa con la pérdida de CD41 Células T, destrucción del sistema linfoide de la
derivada de la célula huésped (APOBEC 3G). Las proteínas citidina mucosa e, irónicamente, virus evidentes
desaminasa son factores de restricción celular (factores antivirales) activación inmune inducida. Rhesus infectado experimentalmente
que promueven la mutagénesis viral durante la replicación. Vpr Los monos típicamente progresan a un síndrome de emaciación,
tiene una serie de funciones importantes que incluyen bloquear el enteritis crónica y tienen una mayor susceptibilidad a muchos
ciclo celular, facilitar el transporte del complejo de preintegración patógenos oportunistas como Toxoplasma gondii, Pneumocystis carinii,
viral al núcleo y el aumento de la transcripción. A pesar de un Cryptosporidium spp., adenovirus, poliomavirus y citomegalovirus
estudio intenso, el papel completo de estas proteínas accesorias en (síndrome de inmunodeficiencia adquirida en simios (SIDA)). Además,
el ciclo de vida viral y la patogénesis aún espera una aclaración los animales infectados a menudo tienen una encefalopatía con lesiones
completa. neurales similares a la demencia por SIDA en humanos infectados por el
VIH. Como resultado de estas similitudes de enfermedades, el mono
El virus de la inmunodeficiencia de los simios infecta al CD41 Células rhesus infectado con el virus de la inmunodeficiencia de simio
T, así como monocitos y macrófagos. Como resultado de la infección de experimentalmente se ha convertido en un modelo animal útil del VIH /
CD41 Las células T, la infección por el virus de la inmunodeficiencia de SIDA humano. Evidencia sustancial ahora indica que los dos principales
los simios en ciertas especies de primates, induce una enfermedad por virus de inmunodeficiencia humana (VIH 1 y 2) evolucionaron
inmunodeficiencia. Sorprendentemente, la gravedad del curso de la recientemente a partir de un retrovirus simio relacionado de
enfermedad parece depender en gran medida de la especie de primate chimpancés (Pan troglodytes, VIH-1) o mangabeys hollín (Cercocebus
huésped. Al menos 40 especies diferentes de africanos atys, VIH-2).
MIEMBROS DE LA SUBFAMILIA espumavirus) y apuesta. Transcripción tanto en el 50 LTR y los
SPUMARETROVIRINAE promotores internos se activan notablemente por la presencia

del factor de transcripción Tas. Sin embargo, en ausencia de
Tas, el 50 El promotor LTR se apaga esencialmente, lo que
GÉNERO ESPUMAVIRUS
permite la expresión diferencial de los primeros (tas / apuesta
La subfamilia Spumaretrovirinae incluye un solo género, desde la IP) y tarde (mordaza, pol y env desde el 50 LTR) genes.
EspumavirusFigura 14.1). Las infecciones por espumavirus Estudios recientes sugieren además que la proteína Bet de
exógenos ocurren en muchas especies de mamíferos, incluidos espumavirus funciona de manera análoga a la proteína Vif del
gatos, ganado, caballos y primates no humanos (virus espumosos lentivirus, bloqueando la función de las proteínas antivirales de
felinos, bovinos, equinos y simios). Los espumavirus son quizás los citidina desaminasa celular (APOBEC) editan / mutan el ARNm
más antiguos de los retrovirus, co-evolucionan con sus huéspedes viral.
mamíferos durante millones de años y, como resultado, estos virus A diferencia de otros retrovirus, la proteína Gag de
parecen haber alcanzado un estado de infección persistente (de espumavirus se escinde solo una vez, lo que da lugar a grandes
por vida) pero apatogénico en sus respectivos huéspedes. Por el (p68Mordaza) y pequeño (p71Mordaza) Productos para la escisión de la
contrario, y quizás sorprendentemente, son capaces de inducir una mordaza. De manera similar, el producto del gen Pol se escinde en
lesión celular espectacular.in vitro con la formación de sincitios solo dos subunidades: una proteína multifuncional más grande con
multinucleados y vacuolación citoplasmática, que finalmente actividades de proteasa, transcriptasa inversa y ARNasaH y una
culminan en la muerte celular. La marcada discrepancia entre elen enzima más pequeña con función integrasa. La mayoría de los
vivo y in vitroLos resultados celulares de las infecciones por viriones de la progenie no se liberan de la membrana plasmática de
espumavirus aún no se han explicado adecuadamente. La la célula infectada, sino de las membranas intracelulares del
vacuolación citoplasmática distintiva que se produce en los cultivos retículo endoplásmico y de Golgi. Los viriones de espumavirus
de células infectadas le valió a estos virus su apodo de "virus tienen una morfología distintiva con picos superficiales
espumosos" después de su primera detección en 1954. prominentes y un núcleo central no condensado.
Como ocurre con otros miembros de la familiaRetrovirinae, El
Aunque la organización genómica es idéntica a la de otros tropismo de los espumavirus está determinado por la proteína Env
retrovirus, al igual que el requisito de la transcripción inversa, los viral. El receptor celular para la entrada (el ligando Env) aún no se
espumavirus difieren notablemente de otros miembros del grupo. ha determinado, pero parece estar presente de manera ubicua en
Orthoretrovirinae de varias maneras. El paso de transcripción muchos tipos de células en muchas especies evolutivamente
inversa ocurre únicamente al final de la replicación del virus, distantes, incluidos mamíferos, aves y reptiles. El mecanismo de
después del ensamblaje de la cápside en el citoplasma y antes de la transmisión del virus entre huéspedes sigue siendo poco conocido,
gemación en el retículo endoplásmico o de la membrana aunque se han documentado infecciones humanas en veterinarios
plasmática de las células infectadas. Como resultado, y personal de zoológicos que trabajan con primates no humanos.
aproximadamente el 10-20% de los viriones de espumavirus Se han producido infecciones después de mordeduras graves, lo
contienen realmente ADN proviral. Notablemente,in vitro Los que sugiere que la saliva puede ser un medio de transmisión. No se
estudios que utilizan inhibidores de la transcriptasa inversa han ha documentado la transmisión de persona a persona y los
demostrado que el ADN de este virión contribuye humanos parecen ser huéspedes sin salida.
significativamente a la infectividad del virus. La integración del Durante las últimas dos décadas, los investigadores interesados en
provirus en el genoma del huésped también es única, tanto en el desarrollar sistemas de vectores de terapia génica basados en
mecanismo molecular como en la especificidad del sitio de espumavirus han examinado y explotado las muchas características
integración. El 50 LTR contiene el promotor viral primario, sin únicas del ciclo de vida de los espumavirus. En particular, los vectores
embargo, a diferencia de otros retrovirus, los espumavirus tienen virales basados en espumavirus se han mostrado prometedores en la
un promotor interno adicional (IP) con una baja actividad basal que transferencia de genes de alta eficiencia y la expresión sostenida en
regula la expresión de los genes accesorios. tastrans-activador de células madre hematopoyéticas.
UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA
FACULTAD DE MEDICINA VETERINARIA Y ZOOTECNIA
DEPARTAMENTO DE MICROBIOLOGIA
MICROBIOLOGÍA II
M.V. Andrea Pérez
Octubre 2021
Familia Arteriviridae
Documento de apoyo
Introducción
Los arterivirus son una familia que posee especies virales
antigénicamente diferentes y hospederos específicos. Establecen infecciones
asintomáticas persistentes en hospederos susceptibles, pero también
enfermedades agudas asociadas con síndrome respiratorio, aborto y fiebre
hemorrágica letal.
Algunos de los arterivirus son patógenos importantes en medicina

veterinaria como el virus del síndrome respiratorio y reproductivo
porcino (PRRS) y la arteritis viral equina (EAV), ya que tienen un
impacto económico significativo.
Clasificación
Los arterivirus ha sufrido varias reclasificaciones a lo largo de los

años, ya que anteriormente se les clasificaban dentro de la familia Togaviridae. Fue en el año 1,996
cuando se les agrupó en una nueva familia viral, constituyéndose así la familia Arteriviridae. Por su
similitud en cuanto a la organización genómica y su forma de replicación, semejante a los miembros
de la familia Coronaviridae, se clasifican junto a ella dentro del orden de los Nidovirales.
Anteriormente se consideraba una familia de un único género, Arterivirus, perteneciendo al

mismo las especies de: virus de la arteritis equina (EAV), virus de la deshidrogenasa láctica del ratón
(LDV), virus del síndrome respiratorio y reproductivo porcino (PRRS), y el virus de la fiebre
hemorrágica de los simios (SHFV).
Entre los años 2018-2019 se han hecho revisiones basadas en la secuenciación genómica y en los
análisis filogenéticos de estos virus, dándose de esta manera una nueva reclasificación, la cual aún
no se ha completado.
Derivado de lo anterior actualmente esta familia se encuentra clasificada de la siguiente manera:

(Tabla 1)
• Orden: Nidovirales
• Suborden: Arnidovirineae
• Familia: Arteriviridae
• 6 Subfamilias:
- Crocarterivirinae
- Equarterivirinae
1
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- Heroarterivirinae
- Simarterivirinae
- Variarterivirinae
- Zealarterivirinae
De las seis subfamilias las más relevantes son la Equarterivirinae y Simarterivirinae, derivándose de
ellas los géneros Alpharterivirus y Deltarterivirus respectivamente. (Ver: Tabla 2)
Tabla 1. Clasificación taxonómica de la familia Arteriviridae
Fuente: Elaboración propia.
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Tabla 2. Enfermedades animales asociadas a infecciones de la familia Arteriviridae
Fuente: Elaboración propia.
Estructura Viral
Los arterivirus poseen viriones esféricos de 45-

60nm de diámetro. Su nucleocápside tiene simetría
icosaédrica y la envoltura tiene carácter lipoproteico.
Su genoma consiste en una molécula lineal de ARN

monocatenario de polaridad positiva, de
aproximadamente 12.7-15.7kb.
Los viriones incluyen una única proteína en la

nucleocápside (N), la cual es altamente
inmunogénica. En la envoltura se encuentran siete
proteínas, que pueden o no estar glicosiladas (G o
GP), dos de estas proteínas son mayores (GP5 y M), y cinco menores (E, GP2, GP3, GP4 y GP5a).
Las proteínas GP2, GP3 y GP4 forman un heterotrímero, y las proteínas GP5 y M (proteína de
membrana) forman un heterodímero. Este heterodímero es esencial para la infectividad y
antigenicidad del virus.
La proteína E actúa como una proteína de canal iónico que funciona facilitando la decapsidación del
virus luego de su ingreso a la célula.
3
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Estructura genómica
La organización del genoma es similar a la de otros miembros de las familias en el orden

Nidovirales.
Aproximadamente tres cuartas partes del genoma codifican para las proteínas no estructurales (nsp),
requeridas para la transcripción y replicación del genoma. Las nsp son codificadas a partir de dos
ORFs superpuestos, ORF1a y ORF1b. El ORF1a es extremadamente variable mientras que ORF1b
posee un alto nivel de conservación entre todos los arterivirus. Las proteínas estructurales son
codificadas a partir de los genes próximos al extremo 3´. Estas proteínas son producidas por la
traducción de un grupo de ARNm subgenómicos, que a su vez son producidas por la transcripción del
ARN en sentido antigenómico.
Propiedades físico-químicas
Por poseer una envoltura de carácter lipoproteico, los viriones son sensibles a solventes lipídicos
y detergentes no iónicos. Su estabilidad está influenciada por la temperatura y el pH, siendo
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inactivados a pH 3 mientras que permanecen infecciosos a pH neutro. Los viriones pierden

infectividad rápidamente al ser expuestos a temperaturas mayores de 4°C.
Replicación Viral
Los arterivirus se encuentran clasificados dentro del grupo IV de la clasificación de Baltimore.

Replican a nivel de citoplasma en macrófagos, siendo estos las células diana primarias.
La replicación se lleva a cabo de manera similar a la de los coronavirus.
• Adsorción y penetración y
decapsidación:
La adsorción ocurre por la interacción

de la glicoproteína 5 (GP5) o el
heterodímero GP5/M con las proteínas
de membrana de la membrana
plasmática de los macrófagos. La
penetración se da por medio de
endocitosis mediada por receptor. Una
vez en el citoplasma se da la fusión de
la membrana endosomal por cambios
de pH dentro del endosoma quedando
así libre el genoma en el citoplasma.
• Transcripción, traducción y
replicación:
Este proceso ocurre por medio del mecanismo de transcripción discontinua.
Abarca la síntesis de una molécula de ARN de sentido antigenómico (polaridad negativa) que sirve de
molde para la síntesis de ARNm para la producción de proteínas estructurales y para la síntesis del
genoma viral.
El complejo de las replicasas (RdRp) es responsable de la producción de las moléculas de ARN en

sentido antigenómico, de la producción de los ARNm y de la síntesis de copias de genoma viral. Estas
enzimas del complejo replicasa son producidas de la traducción directa de las ORF1a y ORF1b, esta
traducción da como resultado la codificación de dos poliproteínas, que son clivadas posteriormente
originando las nsp, las cuales tienen actividad proteolítica.
La expresión de los genes próximos al extremo 3´ se da luego de la expresión del gen replicasa (RdRp),
se transcriben una serie de serie de mARN subgenómicos los cuales traducen en proteínas
estructurales.
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• Ensamblaje, maduración y liberación
El ensamblaje comienza con la unión del genoma viral a copias de la proteína N, dando como
resultado la formación de la nucleocápside. Se da la unión de la nucleocápside con las glicoproteínas
de la envoltura a nivel de retículo endoplásmico liso y del aparato de Golgi. Estas partículas virales
maduran en vesículas intracelulares, en el interior de las cuales son transportadas hacia la membrana
plasmática.
La liberación de la progenie viral se da por medio de exocitosis.
Esquema Replicación de los Arterivirus
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Diagnóstico de laboratorio
Para el diagnóstico definitivo se requiere la confirmación a nivel de laboratorio.
Pueden aplicarse distintas técnicas serológicas, de aislamiento

Serología viral y complementarias. Entre las pruebas serológicas más
utilizadas se encuentra la prueba de ELISA, la
inmunofluorescencia indirecta, inmunoperoxidasa. El aislamiento
viral es el método confirmatorio de elección.
Aislamiento Viral
Dependiendo la técnica a utilizar, las muestras pueden ser
hisopados nasales o faríngeos, sangre con o sin anticoagulante,
PCR fetos o membranas fetales, trozos de órganos (bazo, tonsilas,
ganglios linfáticos, tejido pulmonar, etc.)
7
Capítulo 80
Arteriviridae
Los arterivirus, anteriormente clasificados como miem ^Puntos clave

bros de la familia Togaviridae, han sido asignados re
cientemente a la familia Arteriviridae. Su organización • Virus con ARN monocatenario, de tamaño medio y con
envuelta
genómica y su modo de replicación son similares a los • Simetría icosaédrica
de los miembros de la familia Coronaviridae y junto con • Replicación en el citoplasma de los macrófagos y de las
esa familia constituyen el orden de los Nidovirales. En la células endoteliales
• Causan la arteritis vírica equina y el síndrome respiratorio
familia Arteriviridae solamente existe un género, el y reproductivo porcino
Arterivirus. El nombre del género deriva de la enferme
dad denominada arteritis equina, causada por la especie
tipo. Los arterivirus son esféricos, tienen un diámetro de
40 a 60 nm y poseen una envuelta lipídica con unas pe
queñas proyecciones (Fig. 80.1). Poseen dos proteínas
al calor, los valores de pH bajos, los solventes lipidíeos,
mayores y cuatro proteínas menores en su envuelta,
los detergentes, la radiación ultravioleta y muchos des
cuatro de las cuales son glucoproteínas. La nucleocáp-
infectantes.
side icosaédrica contiene una molécula de ARN mono-
catenario lineal y de sentido positivo. La replicación tie
ne lugar en el citoplasma de las células infectadas y se
caracteriza por la formación de vesículas de doble mem
brana que probablemente transportan el complejo de
Los miembros del género son específicos del hospeda-
replicación. Las nucleocápsides preformadas penetran
dor y no están relacionados antigénicamente. Se han
Por gemación en el interior de las membranas intracelu-
descrito infecciones en caballos, cerdos, ratones y mo
lares del retículo endoplásmico liso y/o del complejo de
nos. Las células diana primarias son los macrófagos. La
Golgi. Los viriones con envuelta se acumulan en vesícu
infección se extiende de forma horizontal mediante
las intracelulares que son transportadas hasta la mem
aerosoles, a través de picaduras o mediante transmisión
brana celular para ser liberadas mediante exocitosis. Los
venérea. Las infecciones suelen ser persistentes.
arterivirus, que son relativamente frágiles, son sensibles
777

generalizado de la inseminación artificial y el mayor

conocimiento sobre la enfermedad.
Durante la fase aguda de la infección, el virus se disemina de
forma primaria a través de aerosoles del aparato respiratorio. El
virus también se excreta con las heces , la orina y las
secreciones vaginales . El contacto estrecho facilita la
diseminación de la infección . El virus suele eliminarse de
yeguas y potros castrados en un plazo de l a 2 meses pero
puede persistir en cerca del 35% de los sementales infectados .
Los sementales portadores son asintomáticos y excretan el
virus de forma continua en su semen . Más del 80 % de las
yeguas cubiertas por sementales portadores pueden resultar
infectadas . La infección persistente , que no afecta a la
fertilidad de los sementales , parece ser dependiente de la
testosterona (McCollum et al., 1994). Las yeguas infectadas de
forma venérea pueden transmitir el virus horizontalmente a los
animales sensibles en contacto con ellas . Las yeguas no
resultan infectadas de manera persistente . Cuando se infectan
las yeguas gestantes puede producirse el aborto o la infección
del potro.
Figura 80.1 Partículas de arterivirus tal como se observan en
microscopía electrónica y su representación esquemática (véase
cuadro inserto).
Tras la transmisión mediante aerosoles, el virus se repli
ca en los macrófagos pulmonares. Posteriormente se
Arteritis vírica equina disemina hasta los ganglios linfáticos bronquiales y se
produce la viremia. Las lesiones, resultantes de la infec
Aunque la infección por el virus de la arteritis equina ción de las células endoteliales y de una arteritis necrótica
(EAV) está presente en todo el mundo, los brotes de la extensa, consisten en edema, congestión y hemorragias
enfermedad clínica son comparativamente raros. Sus en diversos tejidos. Los fetos abortados suelen presen
principales características clínicas son la infección del tar autolisis pero raramente muestran lesiones caracte
aparato respiratorio superior, el edema ventral y los abor rísticas.
tos. Se ha comprobado la existencia de diferencias bio
lógicas y genéticas entre los aislados del EAV pero su Síntomas clínicos
variación antigénica es limitada. Solamente se reconoce
un serotipo del virus. El periodo de incubación varía desde 3 a 14 días. Mu
chas infecciones son subclínicas. La enfermedad tiende
a ser más grave en los animales muy jóvenes y muy
Epidemiología
viejos así como en aquellos sometidos a un estrés. Los
Son sensibles a la infección los caballos, asnos y mulos. animales afectados presentan fiebre, anorexia, depresión,
El porcentaje de animales seropositivos es superior entre conjuntivitis, rinitis y marcha envarada. El edema, que
los animales trotones de raza Standardbred que entre los suele ser manifiesto, puede afectar a los párpados, la
purasangre Thoroughbred. No está claro si esas dife zona ventral del abdomen y las extremidades, especial
rencias son un reflejo de su distinta sensibilidad o bien mente las traseras. Con frecuencia aparecen lesiones del
obedecen a un diferente grado de exposición como re tipo de la urticaria en la piel del cuello. Se ha descrito un
sultado del manejo al que se les somete. Aunque la infec proceso respiratorio agudo y generalmente mortal en los
ción es prevalente en algunas poblaciones equinas, los potros (Del Piero et al., 1997). Los caballos afectados
brotes de la enfermedad son esporádicos. En los últimos casi siempre se recuperan completamente y adquieren
años ha aumentado la frecuencia de los brotes confir
inmunidad generalmente durante varios años. Los sínto
mados de arteritis vírica equina. Entre los factores que
mas clínicos de los asnos son similares a los de los ca
pueden contribuir a ese incremento se encuentra el ma
ballos aunque por lo general son más leves.
yor movimiento internacional de caballos, el empleo más

Arteriviridae 779
Diagnóstico
Los sementales vacunados no parecen desarrollar el
Debido a que la arteritis equina se parece a numerosas estado de portador del virus vacunal.
enfermedades equinas en sus manifestaciones clínicas, • Una vacuna inactivada a base de virus completo y
su diagnóstico definitivo requiere una confirmación en el con adyuvante considerada segura para las yeguas
laboratorio. Se han publicado procedimientos de análisis gestantes pero que requiere inyecciones de recuerdo
aceptados intemacionalmente (Timoney, 1996; OIE, 2008). a intervalos de 6 meses (Fukunaga, 1994).
Se ha comprobado que las partículas replicón, derivadas

• El aislamiento del virus se realiza en líneas celulares adecuadas
de una cepa vacunal del virus de la encefalitis equina
como las células de riñón de conejo o caballo . Las muestras
venezolana (VEE) que expresa las dos principales pro
apropiadas para los procedimientos de aislamiento vírico son
teínas de la envuelta, son capaces de inducir anticuerpos
los escobillones de nasofaringe y conjuntiva , el tejido de la
neutralizantes protectores (Balasuriya et al., 2002).
placenta y los tejidos y fluidos fetales.
• El ARN del virus se puede detectar en el semen y
otras muestras empleando la reacción en cadena de la Síndrome respiratorio y reproductivo porcino
polimerasa transcriptasa inversa. Se han publicado Este proceso de importancia económica se caracteriza
diversos protocolos (OIE, 2008). por un problema reproductivo en las cerdas madres y
• Pueden remitirse muestras de sangre de las fases agudas y de por una neumonía en los cerdos jóvenes. El síndrome
convalecencia para su análisis serológico . La técnica de fue descrito por primera vez en los EE. UU. en 1987. A
neutralización vírica , considerada sensible y altamente pesar de los intentos realizados para controlar su exten
específica , es la más utilizada y suele realizarse en placas de sión, la enfermedad es endémica hoy en día en muchos
microtitulación con adición de complemento para mejorar su países. Su agente etiológico, denominado inicialmente
sensibilidad. virus Lelystad, fue aislado por vez primera en los Países
• Los sementales portadores pueden identificarse me Bajos (Wensvoort et al., 1991). Se caracterizó como
diante análisis serológico. Si son seropositivos, se in arterivirus y se redenominó como virus del síndrome
tenta llevar a cabo el aislamiento del virus a partir de respiratorio y reproductivo porcino (PRRSV). Resultan
su semen. La fracción rica en células del semen es evidentes las diferencias antigénicas y genómicas entre
apropiada para intentar el aislamiento del virus o para los aislados americanos y europeos del virus, denomina
aplicar la RT-PCR. De otra forma, los animales porta dos como subespecies del tipo I y del tipo II, respectiva
mente. Sin embargo, los aislados del tipo I han sido des
dores pueden ser cruzados con yeguas seronegativas
pués encontrados en América, mientras que los aislados
que son vigiladas para detectar su seroconversión.
del tipo II han sido introducidos en Europa mediante el
empleo de una vacuna viva modificada elaborada a partir
Tratamiento de un aislado norteamericano.
En los casos graves está indicado el tratamiento sinto

Epidemiología
mático. El estado de portador en los sementales no se
puede corregir mediante quimioterapia. La infección natural afecta a los cerdos y los jabalíes. El
virus se excreta en la saliva, orina, semen y heces y es
altamente infeccioso. Se considera que el contacto di
recto entre las narices de los animales es la principal vía
Control de transmisión. La transmisión aerógena entre las gran
jas tuvo importancia durante los brotes de la fase aguda
Los sementales infectados de forma presistente deben ser
de la enfermedad, cuando se excretaban grandes canti
identificados y posteriomente castrado o eutanasiados . Con el fin
dades de virus. En la actualidad solamente parece tener
de reducir el riesgo de que los potros se conviertan en portadores , importancia cuando las densidades de las poblaciones
se recomienda su vacuna ción a los 6 a 12 meses de edad ( porcinas son altas y cuando las condiciones meteoroló
Timoney y McCollum, 1996). Se dispone de dos tipos de vacunas:. gicas son adecuadas. La supervivencia del virus, que es
• Una vacuna viva modificada adaptada en cultivo celular que mayor en los meses de invierno en los que existe una
induce una buena protección frente a la enfermedad clínica pero no baja temperatura y una elevada humedad, facilita su trans
frente a la infección . El empleo de esta vacuna está contraindicado misión. La infección se introduce en las granjas normal
en las yeguas gestantes y en los potros de menos de 6 semanas de mente a través de la llegada de cerdos infectados o de
edad.

semen infectado. En las granjas infectadas de forma en rodante » que afecta progresivamente a los animales de una
démica el virus se transmite de manera continua o en explotación infectada . En algunos casos , se ha observado una
oleadas. El mantenimiento del virus en las explotaciones cianosis de las orejas y de la vulva junto con la aparición de
porcinas es multifactorial (AJbina, 1997). La inmunidad placas eritematosas sobre la piel («enfermedad de las orejas
de origen materno tiene una duración tan breve que los
azules » ). En los cerdos neonatos es característico de la
lechones son sensibles a la infección cuando tienen de 4
a 10 semanas de edad. Los cerdos de reposición sensi enfermedad el desarrollo de una dificuitad respiratoria y el
bles mantienen la infección en las granjas endémicas. La aumento de la mortalidad predestete . La infección subclínica es
infección se puede extender de un modo lento e impre habitual . Entre los factores que pueden exacerbar la enfermedad
decible con el resultado de que algunos animales de las clínica se encuentran el exceso del número de cerdos , la
granjas infectadas siguen siendo sensibles a !a misma. virulencia de la cepa del PRRSV y la presencia de suelos de
Los cerdos inmunocompetentes, cuyos niveles de anti rejilla . Si bien las principales manifestaciones clínicas en la
cuerpos disminuyen progresivamente a lo largo de va mayoría de las granjas afectadas son los problemas respiratorios
rios meses, pueden volverse sensibles a la reinfección. y reproductivos esporádicos , en algunas de esas granjas
En los cerdos infectados de forma experimental, la in
predominan los problemas crónicos (Zitn- 1 mermann et al., 1997
fección persiste hasta 157 días (Wills et al., 1997).
). Sin embargo , en China se han descrito brotes más graves con
muertes que afectaban tanto a cerdos jóvenes como adultos, y con
Patogenia y patogenicidad
tasas de I mortalidad de alrededor del 20% (Tian et al., 2007).
La infección se produce habitualmente por la vía respi
ratoria. El virus posee una afinidad por los macrófagos Diagnóstico
alveolares pulmonares y probablemente los pulmones son
• Suele ser necesaria la confirmación del laboratorio porque la
sus órganos diana (van Reeth, 1997). Las respuestas
presentación clínica , especialmente en las granjas con
iniciales mediadas por anticuerpos no son eficaces en la
eliminación de la infección vírica. En la enfermedad se infección endémica, es variable.
ha descrito una estimulación de la infección de ios ma
crófagos alveolares pulmonares dependiente de los anti • La serología es el método de diagnóstico más utilizado . Se
cuerpos. Tras su transporte a los ganglios linfáticos re dispone de diversas técnicas serológicas , incluyendo el
gionales, el virus se extiende a los macrófagos tisulares ELISA y la técnica de inmunoperoxidasa en monocapa . Sin
repartidos por todo el organismo. También se produce la embargo, esas técnicas no permiten diferenciar a los animales
infección transplacentaria de los fetos. Por motivos que vacunados de los portadores . Existen técnicas de uso
todavía no se han elucidado, los problemas reproductivos comercial (Okinga et al.. 2009).
son más difíciles de inducir experimentalmente al princi
pio de la gestación que al final de la misma (Kranker • La presencia del PRRSV se puede detectar mediante el
et al., 1998). No siempre se observan anomalías fetales aislamiento del virus, fluorescencia directa, hibridación in situ o
o placentarias y el mecanismo de las muertes fetales y reacción en cadena de la polimerasa - transcriptasa inversa (
de los trastornos de la reproducción no ha sido aclarado. Kleiboeker et al.. 2005). El aislamiento del virus es complejo y
Aunque el virus no parece tener un efecto inmunosupre- requiere el empleo de macrófagos alveolares porcinos . Las
sor sistémico, predispone a la infección por otros mi
muestras apropiadas son el suero, líquidos fetales, bazo, tonsilas,
croorganismos como Streptococcus suis, el coronavirus
ganglios linfáticos y tejido pulmonar. Se ha diseñado una técnica
respiratorio porcino y Haemophilus parasuis (Albina
PCR multiplex para diferenciar los aisla dos americanos y
etal., 1998).
europeos del PRRSV (Gilbert et aL, 1997).
Síntomas clínicos
Tratamiento
La introducción del PRRSV en una granja de reproduc
No existe tratamiento específico . Pueden ser útiles el
ción suele ir seguida de la aparición de problemas
tratamiento sintomático y la administración de antibióticos
reproductivos que pueden tomar la forma de abortos,
para evitar las infecciones secundarias.
partos precoces, incremento del número de mortinatos
y de fetos momificados, nacimiento de lechones débiles
y retrasos en la aparición del celo en las cerdas afecta Control
das. Se ha descrito la aparición de una «inapetencia La vacunación y las medidas higiénicas y de manejo sa-
nitario son importantes para controlar la infección.

Arteriviridae 781
• Existe una vacuna viva modificada comercial destinada a
Fukunaga, Y. (1994). Equine viral arteritis: diagnostic and
cerdos de entre 3 a 18 semanas de edad y que puede aplicarse
control measures. Joumal of Equine Science, 5,101-114.
a las cerdas no gestantes antes de su reproducción . No es Gilbert, S.A., Larochelle, R., Magar, R.z Cho, H.J. and Deregt,
apropiada para los verracos ni para las cerdas gestantes ni D. (1997). Typing of porcine reproductive and respiratory
tampoco puede usarse en las granjas exentas de la infección syndrome viruses by a multiplex PCR assay. Journal of
por el PRRSV. Se ha descrito la difusión del virus vacunal a Clinical Microbiology, 35, 264-267.
Kleiboeker, S.B., Schommer, S.K., Lee, S.M., Watkinsz S.z
animales no vacunados , dando como resultado la
Chittick, W. and Polson, D. (2005). Simultaneous detection
enfermedad clínica en algunos casos . También está of North American and European porcine reproductive
disponible una vacuna inactivada con adyuvante (Plana - and respiratory syndrome virus using real-time quantita-
Duran et al ., 1997 ). La vacunación permite lograr una live reverse transcriptase-PCR. Journal of Veterinary
protección razonable frente a los efectos clínicos de la Diagnostic Investigation, 17,165-170.
infección. Las vacunas pueden contener virus del tipo I o del Kranker, S.z Nielsen, J.z Bille-Hansenz V. and Botner, A.
(1998). Experimental inoculation of swine at various
tipo II. Se considera que las vacunas que contienen virus
stages of gestation with a Danish isolate of porcine repro
estrechamente relacionados con el virus de campo circulante ductive and respiratory syndrome virus (PRRSV).
logran alcanzar el mejor resultado (Scortti et al ., 2007 ; Veterinary Microbiology, 61, 21-31.
Okuda et al., 2008). McCollum, W.H., Littlez T.V., Timoney, P.J. and Swerczek,
• Es necesario conseguir la estabilización de la granja de cerdas T.W. (1994). Resistance of castrated male horses to
attempted establishment of the carrier state with equine
madres para evitar la creación de subpoblaciones de cerdas no
arteritis virus. Journal of Comparative Pathology, 111,
inmunes, así como para romper el ciclo de reinfecciones. Las
383-388.
cerdas de reposición deberían ser introducidas en la Office Intemational des Epizooties (2008). Equine viral
explotación únicamente cuando se hayan cumplido unos arteritis. In Manual of Diagnostic Tests and Vaccines for
protocolos de aislamiento y aclimatación eficaces . Se han Terrestrial Animáis. Fifth Edition. Chapter 2.5.10. OIE,
propuesto otros métodos de control referidos al destete y Paris.
Okinga, T., Yamagishi, T., Yoshiiz M.z et al. (2009). Evaluation
crianza de los lechones en las granjas infectadas así como
of unexpected positive results from a commerdal ELISA
estrategias para la eliminación de la infección en las explo for antibodies to PRRSV. Veterinary Record, 164, 455-459.
taciones (Dee y Joo, 1997; Dee y Molitor, 1998). Okuda, Y., Kuroda, M.z Ono, M., Chikata, S. and Shibata, I.
(2008). Efficacy of vaccination with porcine reproductive
and respiratory syndrome virus following challenges with
field isolates in Japan. Journal of Veterinary Medical Sciences,
70,1017-1025.
Plana-Duran, J.z Bastons, M.z Umiza, A., et al. (1997). Efficacy
Bibliografía of an inactivated vaccine for prevention of reproductive
Albina, E. (1997). Epidemiology of porcine reproductive and failure induced by porcine reproductive and respiratory’
respiratory syndrome (PRRS): an overview. Veterinary syndrome virus. Veterinary Microbiology, 55, 361-370.
Microbiology, 55, 309-316. Scortti, M., Prieto, C., Alvarez, E., Simarro, I. and Castro, J-M.
Albina, E., Piriou, L., Hutet, E., et al. (1998). Immune response (2007). Failure of an inactivated vaccine against porcine
in pigs infected with porcine reproductive and respiratory reproductive and respiratory syndrome to protect gilts
syndrome virus (PRRSV). Veterinary Immunology and against a heterologous challenge with PRRSV. Veterinary
Immunopathology, 61, 49-66. Record, 161, 809-813.
Balasuriya, U.B., Heidner, H.W., Davis, N.L., el al. (2002). Tian, K., Yu, X., Zhao, T., et al. (2007). Emergence of fatal
Alphavirus replicón particles expressing the two major PRRSV variants: unparalleled outbreaks of atvpical PRRS
envelope proteins of equine arteritis virus induce high in China and molecular dissection of the unique hallmark.
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van Reeth, K. (1997). Pathogenesis and clinical aspeets of a
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Wensvoort, G., Terpstra, C., Pol, et al. (1991). Mystery
viral arteritis in newbom foals: clinical, pathological, sero-
swine disease in the Netherlands: the isolation of Lelystad
logical, microbiological and immunohistoc wm ca virus. Veterinary Quarterly, 13,121-130.
vations. Equine Veterinary Joumal, 29,178-i»o.

PRIONES
 Son agentes etiológicos
 No son complejos
 Son simples en cuanto a su estructura, sin embargo, la patogenia, como causa
enfermedades y como se lleva a cabo el proceso molecular, es complejo. Hasta hoy en día
existen dudas de cómo se llevan a cabo estos procesos.
 Bacterias: Son MO unicelulares, complejos, afectan humanos
 Virus: No son muy complejos en cuanto a estructura, pero complejos en cuanto a
transmisión y patogénesis.
 Priones: Son los menos complejos. Los científicos no han podido definir como una proteína
es capaz de causar una enfermedad. Puede existir una mutación, pero también hay casos
infecciosos.
 Se les conoce como EET
 Los EET constituyen un grupo de dolencias degenerativas del sistema nervioso.

 Son un grupo que causan lesiones de condiciones neurológicas, estrechamente relacionadas
por sus características histopatológicas, que ocurren en humanos y animales.  tanto
animales y humanos, son histopatológicamente similares.
 Han recibido mucha atención de la comunidad científica y del público en general, no solo
por su interés biológico sino también por sus consecuencias para la salud pública y la
economía mundial.  porque están tratando de descifrar como una proteína es capaz de
desarrollar lesiones tan importantes como las EET. Para las personas, es un proceso
degenerativo, que no tiene cura, ni prevención y lleva a la muerte. En salud pública,
representa un problema por la economía. Es a nivel mundial, en todos los países menos en
Nueva Zelanda y Australia que ya realizaron la erradicación de la EET, si se habla de Scrapy
y de la vaca loca. Tuvo un costo muy alto, incluso es tan caro que ni USA ha logrado solventar
este problema.
Se denomina priones a las partículas infecciosas causantes de un grupo de enfermedades

neurodegenerativas conocidas como EET.
Todas las EET´s descritas hasta ahora como mortales y afectan a humanos y mamíferos,
comprometiendo al sistema nervioso (órgano blanco: neurona), luego de largos periodos de
incubación que pueden llegar a durar años o incluso décadas.
El nombre es Acuñado por Stanly B. Prusiner. Su hallazgo fue muy controvertido sobresaliente. Esto
le permitió ganar un premio Nobel entre 1996-1997.
 Los priones estaban compuestos de una sola proteína, conocida como “proteína de prion”
(PrPC)
 Ubicación de la PrPc
 La agregación de PrPs transformadas trae como consecuencia la formación de partículas
infecciosas – priones – con prioridades altamente neurotóxicos.
Es una proteína que existe tanto en mamíferos como en humanos, de forma nativa o normal, o de
forma sana o no patológica.
Se ubica en el sistema nervioso, en la membrana de las neuronas.
Tienen varias funciones que no han sido bien esclarecidas, entre ellas esta:
 Protección contra la membrana o neurona

 Participa en el metabolismo del cobre
 Existen otras que no se sabe a ciencia cierta, que no se ha podido comprobar.
 Los priones son proteínas normales del tejido del SNC PrPc
 El prion anormal PrPsc (Scrapie)
 Esta plegada de forma diferente y giro distinto y eso la hace ser resistente a cambiar su
estructura a hojas beta y eso hace que se empiecen a acumular dentro del cerebro dando
las lesiones características de vacuolas y depósitos.
En el SNC, existe la proteína crónica celular nativa, tanto en mamíferos como en humanos. Cuando
pasa a ser patológica por algo genético (mutación) o por una parte infectiva, se vuelve una proteína
anormal o prion y se le conoce como PrPsc, en relación a Scrapie.
PrPc es la proteína crónica celular nativa, es la que está en las células en su forma normal.  tiene
hélices alfa en mayor cantidad y hojas beta en una pequeña proporción.
PrPsc Es la proteína patológica en relación a Scrapie.  deja de tener hélices alfa y empieza a tener
hojas beta, porque existe un giro en la estructura tridimensional de las proteínas y eso cambia su
función.
Si cambia su estructura cambia su función como tal.
Estructura Normal: Es soluble, es sensible a proteasas

que posee la célula para eliminarla. Se va produciendo y
conforme se produce se utiliza según la función que use
la célula y posteriormente se va a eliminar por las
proteasas.
Estructura Patológica: deja de ser soluble, y altamente

resistente a todas las proteasas o formas de eliminación que tenga la célula para eliminar proteínas,
permitiendo que se acumule en la célula, volviéndose tóxico y produciendo la muerte.
El nombre genérico de EET´s incluye males tan diversos como:

 El Kuru  tribu de Nueva Guinea. Es tradición que cuando un familiar moría, tenían
prácticas de canibalismo como un ritual. Procedían a comerse los órganos de la persona
porque creían que así iban a tener viva a la persona que murió dentro de ellos. Se le conoce
como enfermedad tambaleante o enfermedad de la risa, por las alteraciones neurológicas
posteriores que causaron, y se llegaron a realizar estudios y necropsias donde se determinó
que se trataba de la EET. Se infectaban por el consumo de cerebro. Afectaba principalmente
a niños y mujeres porque a ellos es a los que les daban principalmente el cerebro para el
consumo. Los hombres podían comer otros órganos. Posteriormente se erradico este
canibalismo, y actualmente está casi erradicada la enfermedad, sin embargo, siguen
habiendo algunos casos, pero por el periodo de incubación tan largo que puede tener
(incluso 20 años después)
 El mal de Creutzfeldt – Jakob (CJD), y la nueva variante nvCJD  afecta a humanos. La
nueva variante es la nvCJD, que se desarrolló por el consumo de alimentos infectados.
 El síndrome de Gerstmann – Straussler (GSS)
 El insomnio fatal (FFI) en humanos
 Así como el scrapie en ovinos  es el prion, prototipo o tipo, porque es el primero que se
descubrió hace más de 250 años, cuando ya se tenia conocimiento de que existía este
agente en bovinos.
 El mal de las vacas locas (BSE) en bovinos (EEB)  Encefalopatía Espongiforme Bovina
 Un número creciente de encefalopatías en felinos, cérvidos y ungulados
 1984  Primer caso de EEB (enfermedad de la vaca loca) en una granja en Inglaterra
 1985  Se reporta como una encefalopatía espongiforme
 1986  Se le denomina encefalopatía espongiforme bovina y agrupada a las EET´s. Se le
conoció como la enfermedad de la vaca loca.
 1988  Se asocia al consumo de harinas de carne y hueso, que se le daba como suplemento
a los bovinos. Las harinas procedían de ovinos, por la enfermedad Scrapie. Preocupación
por riesgo zoonotico.  era costoso dar harina de carne y hueso. Se dieron cuenta que se
podía transmitir a bovinos.
 1989  Surgen nuevos casos en otros países. Prohibición de ciertas vísceras de bovino. 
se cerraron fronteras, hay pérdidas económicas altas.
 Se estima que unas 200,000 vacas fueron infectadas.
 4,500,000 fueron sacrificadas
Dependiendo el origen de la infección de las EET se clasifican en 3:
1. Iatrogénicas  son las que son infectantes, como la enfermedad de Scrapie, la enfermedad
de la vaca loca y la nueva variante en humanos nvCJD. También la enfermedad del Kuru por
consumo de material infectante como el cerebro.
2. Familiar  relacionadas como el insomnio fatal en humanos
3. Esporádicas  otra variedad de encefalopatías.
 Kuru
 Enfermedad de Creutzfeld – Jacob
 Síndrome de Gerstmann – Straussler
 Insomnio Familiar Fatal
 Nueva variante de la enfermedad de Creutzfeld – Jacob
 Encefalopatía en los felinos domésticos

 Encefalopatía en los grandes felinos
 ETT´s en rumiantes exóticos
 Encefalopatía Espongiforme Bovina
 Enfermedad de Scrapie en ovinos
Puede ser por consumo de carne, de tejido nervioso de un animal infectado.
Una persona se come el alimento, viaja por sistema digestivo, llega al intestino y allí se encuentra la
inmunidad de las mucosas, donde se encuentran las placas de Peyer, donde se lleva a cabo la
absorción. A partir de aquí puede viajar a otros órganos como amígdalas, bazo, nódulos linfáticos.
Posteriormente llega a los axones, donde viaja por vía retrógrada hacia la médula espinal para
buscar su órgano blanco o diana que sería la neurona. Esta PRPsc, que es la forma patológica que
llegaría a la neurona, y luego se pasa a las demás.
La PrPc es la célula nativa que se encuentra en la membrana de la neurona, en su forma normal. Al

estar en contacto con la PrPsc, tiene la capacidad de infectarlo. Y posteriormente tiene la capacidad
de infectar todas las proteínas de la membrana, no solo las de la membrana de dicha neurona, sino
también de neuronas adyacentes, porque tiene la capacidad de seguir acumulándose e infectar las
neuronas o células aledañas. Esto hasta causar una alteración y cambio en la conformación de la
proteína que es la patológica.
Vacuolización en la sustancia gris  por esto se le llama

espongiforme. Los que se observa que señalan las flechitas en la
imagen b y d, es un acumulo que se forma porque deja de ser
insoluble, entonces se empiezan a producir agregados y como no
puede ser eliminada porque son muy resistentes, va a permanecer
en las células o salir a la sustancia gris. Formando acúmulos de
fibras amiloides. Las reacciones de vacuolización dan el aspecto
espongoso.
Un dato que indica que es una lesión histopatológica en un perro con moquillo, sin
embargo, produce una lesión similar, como de encefalitis espongiosa.
Son similares las lesiones histopatológicas entre el moquillo canino y las ETT´s que
se producen en el cerebro. Hay inflamación severa, desmielinización que da un
aspecto esponjoso.
Dentro de la célula se encuentra la forma nativa o normal de la proteína, y al estar en contacto con
esta proteína que es la patológica, tiene la capacidad de infectar. Ingresa a la célula por un
endosoma temprano y quedan infectadas. Como son insolubles, las proteasas o lisosomas que son
los que sirven para eliminar esta proteína, ya no va a tener la capacidad, porque son bastante
resistentes; además por ser insoluble tiene la característica de poder producir agregados. Esto
produce las lesiones de vacuolización, y estos mismos agregados al salir al exterior, causan fibras
amieloides. Todos estos agregados ocurren internamente y al salir dejan esas vacuolas, que le da
aspecto espongioso.
Depende de que el prion patógeno donante sea suficientemente similar a la proteína prion huésped
para poder unirse a ella e inducir al plegamiento anómalo.
No todas tienen la capacidad de infectar de una especie a otra. Por ejemplo, la Scrapie no se ha
comprobado que pueda ser transmitida a los humanos, por dicha barrera de transmisión
interespecífica y porque es altamente específica la de Scrapie con la de humanos. Esto se debe a
que la proteína en humanos es totalmente diferente a la proteína de Scrapie. Pero Scrapie hacia los
bovinos, si se puede transmitir porque existe una similitud, a través de harinas de hueso y carne que
servían como un suplemento para los bovinos.
El bovino si tiene la proteína universal, siendo similar a otras especies. Es por eso que de un bovino
a un humano si puede haber una transmisión, e incluso de un bovino a otras especies.
 Dado que entre el momento de la infección de un animal con el prion y la aparición de los
signos clínicos normalmente transcurren en promedio entre 4 y 5 años.  por eso en
animales jóvenes no se puede diagnosticar.
 Los signos clínicos de EEB se detectan en animales adultos  signos nerviosos en bovinos
adultos como debilidad, ataxia, tremores, etc.
 Los síntomas de Scrapie son variables en el ganado ovino y muchas veces dependen de la
cepa del prion y el genotipo o la raza de la oveja.
 Manifiestan hiperexcitación y tienen un modo de andar inusual que incluyen pasos rápidos
y saltos, además la mirada fija con la cabeza bien alta.
 Otros síntomas pueden incluir ataxia, falta de coordinación, ceguera, temblores o
convulsiones cuando se tiene contacto con ellos. Prurito intenso o patológico en la parte
dorsal, se rascan tanto que se forman zonas alopécicas, ulceraciones, por ese rascado tan
intenso.
 Todo lo que se observa son signos nerviosos.
 Estos síntomas también se presentan en cabras.
 Los priones PrPsc son insolubles, resistentes a las proteasas, a la luz UV, a la radiación iónica,
la ebullición y a muchos desinfectantes.  esto por el cambio en su conformación que las
hace ser insolubles y altamente resistentes. Los mecanismos de la célula para eliminarla, no
se sirven.
 Son inactivadas por la acción del calor a 133 °C durante 20 minutos. Y por la acción
prolongada de ciertos desinfectantes, como hipoclorito de sodio al 2%, soda cáustica y
fenol. Esto tiene que ser más de 1 hora y no es seguro que pase.
 El año 2009 se ha propuesto que los priones son susceptibles a procesos de oxidación;
particularmente por acción de una sal de Manganeso (Mn)
 Estable en amplia gama de ph.  ph arriba de 11, tiene la capacidad de inactivarlo.
 Periodo prolongado de incubación  en bovinos puede ser de 4 a 5 años. Depende de la

cantidad de contenido ingerido y de que tan similar es la proteína del donante con la del
huésped. En humanos puede pasar de 20 a 25 años después como en la enfermedad de
Kuru.
 Signos del SNC lentamente degenerativos  progresivos y degenerativos
 Lesiones espongiformes  al hacer una histopatología
 Transmisibles al ratón  para hacer ensayos, para que se puedan hacer investigaciones.
 Presencia del prion anormal PrPscv
 Condición fatal  conduce a la muerte después de un largo periodo.
 Periodo de incubación muy largo de 4 – 7 años  según las características puede ser más
corto o más largo.
 Morbilidad baja  porque los signos son lentos.
 Tasa de mortalidad alta 100%  a partir de los primeros signos en bovinos, el bovino
pueden morir después de 6 meses.
 No todos muestran todos los signos  por eso se dice que la morbilidad puede ser baja,
sino repentino. Y después está la muerte.
 Hubo un caso en Inglaterra en una becerra se transmitió por consumir placenta (no se sabe
si consumió algún tejido nervioso), pero es el único caso reportado por lo que no se
considera de importancia epidemiológica
 Ningún cerdo ni pollo ha sido infectado por administración oral; suplemento proteico a base
de harinas de carne y hueso procedente de animales infectados.  no ha sido infectado a
pesar de consumir suplementos proteicos a base de harina de carne y hueso. En el perro
tampoco se ha reportado. Estas 3 especies son resistentes por la barrera interespecífica,
que tan similar es la proteína entre una especie y otra para que se lleve la transmisión, en
estos casos, no tienen nada similar con la proteína. Los bovinos tienen la capacidad de
infectar a humanos y otras especies animales. El Scrapie no se contagia a humanos, solo a
bovinos.
 Transmisión oral por ingestión del agente etiológico  al consumir carne infectada o tejido
nervioso infectado.
 No existe pruebas epidemiológicas de transmisión directa u horizontal
 Respuesta en 5 años a material cerebral con EEB alimentado a becerros:
o 1.0 g produjo EEB en el 50% de los casos hubo transmisión y muerte
o 0.1 g produjo EEB en 2 de 15 becerros
o 0.01 g produjo EEB en 1 de 15 becerros
En promedio, 1 kg de cerebro de novillo puede resultar en 10,000 a 100,000 dosis bovinas infectivas.
La EEB no induce reacción inmunitaria detectable  por lo que el hacer pruebas serológicas para
detectar si existe o no, es imposible debido a que esta proteína está oculta en las neuronas por lo
que no es posible que forme anticuerpos que puedan ser detectados.
Por lo que aún no existen vacunas ya validadas para prevenirla, ni pruebas confiables en el animal
vivo y el diagnóstico se realiza hasta la muerte del animal.
Algunos estudios han elaborado vacunas, pero no han tenido buena respuesta. Algunos han tenido
una sensibilidad mucho más alta, pero no es suficiente. Actualmente, se hacen estudios para ver
cómo hacer que una vacuna o anticuerpo llegue al sistema nervioso a dar protección. Algunos
piensan que si van a lograr hacer la vacuna en algún momento.
 Signos clínicos  nerviosos. En Scrapie el prurito patológico.

 Edad de los animales  bovino joven menor de los 30 meses de edad, va a ser difícil tener
este diagnóstico. Mayores de esta edad (4-5 años) si se puede por su periodo de incubación.
En humanos puede ser 20 años después. Todo esto está relacionado con la barrera
interespecifica, y de acuerdo a esto el periodo de incubación puede ser más reducido o más
prolongado.
 Procedencia de los animales  si vienen de una región donde esta enfermedad sea alta.
 Antecedentes de alimentación con harinas de carne y hueso  en bovinos y ovinos.
Actualmente no se aconseja.
 Detección de alteraciones histopatológicas
 ELISA  en necropsia
 Bioensayos  con ratones. Llevan mucho tiempo, por lo que se usa más para investigación.
Se hicieron estudios de venados o antílopes que morían en campo por encefalopatías. Se dejo el
cadáver se consumiera en esa región y posteriormente tomaron muestras de las plantas alrededor,
para ver si era posible que la proteína infectara a las plantas.
En el tallo no se encontró nada, pero en la raíz si pueden permanecer infectivas estas proteínas. Se
cree que esto puede ser parte de la transmisión hacia los animales salvajes.
Las principales enfermedades neurológicas que se pueden confundir con EEB y cuya característica
distintiva puede ser la aparición lenta y difusa, de naturaleza simétrica de deficiencia neurológicas
son:
CATEGORIA ETIOLOGICA ENFERMEDADES

Enfermedades metabólicas, abiotrofías, etc.
Desórdenes del desarrollo y degenerativas, Malformaciones del SNC (incluyendo aplasia
anomalías cerebelar/hipoplasia observada en DVB/EM) y
estructuras óseas adyacentes.
Hipomagnesemia
Hipocalcemia
Desórdenes metabólicos/endócrinos
Cetosis nerviosa
Encefalopatía hepática
Polioencefalomalasia (necrosis cerebrocortical,
Nutricionales deficiencia de tiamina/vitamina B1)
Deficiencia de cobre
Si se sabe que el animal tiene esta encefalopatía, no se recomienda comer ningún órgano. Se tiene
que eliminar a todo el ganado, si fueron alimentados con alimentos de animales infectados
anteriormente.
 Riesgo de infección alto  cerebro, médula espinal, íleon distal de ganado joven (porque
se suplementa o está en contacto con alimento o material infectado).
 Riesgo de infección medio  hipófisis, duramadre. Cuando se hacen trasplantes. En
humanos la hipófisis sirve para producir hormona del crecimiento. La duramadre sirve para
hacer injertos. Huesos para renovación maxilar, de dientes (no se ha comprobado)
 Riesgo de infección bajo  todo el resto de órganos, como bazo, órganos linfáticos.
La estrategia de lucha contra la encefalopatía espongiforme bovina comprende los sistemas de

detección y alerta temprana y el establecimiento de medidas y mecanismos de prevención y
respuesta rápida (por ejemplo: vigilancia epidemiológica, concienciación, notificación obligatoria).
 no seguir suplementando con harinas de carne y hueso, aunque sea barato y tenga buen aporte
nutricional, es un riesgo bastante alto.
VIDEOS EXTRA
La organización de las naciones unidas para la agricultura y la alimentación FAO, ha

producido el programa signos clínicos de la encefalopatía espongiforme bovina (EEB) o (BSE,
en inglés).
Alteraciones en la motricidad
La EEB se caracteriza por alteraciones en la motricidad. Una vaca sana se mueve con paso
uniforme y duda en posarse entre la pequeña separación entre la balanza y el terreno.
Las vacas afectadas por EEB, pueden tener una motricidad anormal de gravedad variable.
Esta vaca enferme de EEB tiene su motricidad ligeramente alterada, camina un poco rígida,
da un pequeño salto y se balancea levemente en las extremidades traseras. Hay otra vaca
que tiene una alteración motriz mucho más acentuada que se caracteriza por un vaivén. Se
detiene frente a la separación que hay entre la balanza y el terreno, comienza a sacudirse y
finalmente trata de evitar la separación. En el siguiente intento, la vaca da un brinco con la
extremidad y salta por encima de la separación.
Otra vaca tiene hipermetría severa en las extremidades traseras, la que se alza
notablemente en cada paso, parecido a lo que se ve en caballos hostigados por correas.
Otra vaca con hipermetría en las extremidades traseras y ataxia moderada.
Las alteraciones en la motricidad suelen ser más obvias cuando el animal se desplaza
libremente. Otra vaca padece de ataxia severa generalizada, se balancea, se tambalea y
colapsan las patas traseras. Otra vaca sufre de ataxia generalizada, que se pronuncia más
cuando gira, punto en el cual comienza a tambalearse.
SIGNOS CLINICOS EN UNA VACA
Alteraciones en conducta, sensibilidad y motricidad de una vaca afectada por EEB avanzado.
Caso: vaca pardo suiza de 6 años. Está aterrada y tiene tremores musculares en la región
del lomo. Se ve asustada e inquieta. Está extremadamente sensible en la manipulación en
las zonas del cráneo, cuello y cabeza. Sacude la cabeza y babea, se lame la nariz. Sus
reacciones se acentúan más al tocarla con un lápiz. Solo es moderadamente sensible al
tocarles las patas traseras con una escoba. La prueba del sonido hace que se aleje, el
aumento de su excitación produce contracciones o convulsiones musculares y mucha
salivación. No reacciona a la luz. Al ser guiada salta por encima de la separación de la
balanza. La vaca presenta ataxia generalizada al moverse libremente. Pierde el equilibrio y
cae al suelo. Luego tiene dificultades para levantarse. Con una exaltación mueve las orejas
y la cola con nerviosismo.
La mayoría de las vacas afectadas por EEB, tiene alteraciones en su conducta, motricidad y
sensibilidad. Sin embargo, debido a que los signos varían entre distintos animales, se debe
someter a las vacas sospechosas de padecer EEB a una revisión clínica exhaustiva. En la
actualidad, el método más confiable para diagnosticas EEB en el ganado, consiste en una
evaluación cuidadosa de la conducta, sensibilidad y motricidad.
VIDEO 2: ANIMACIÓN DE LA ENFERMEDAD PRIONICA
ENFERMEDAD DE CREUTZFELDT – JACOB (CJD)

Tipos de CJD
 85% de los casos aparecen de forma esporádica

 El 14 % son causados por una mutación genética
 1% de los casos se causan por contaminación durante la cirugía de cerebro
Síntomas
 Retiro social
 Insomnio
 Demencia
 Parálisis muscular
 Coma
Todo esto es causado por una diminuta partícula de proteína denominada prion. Los humanos
pueden contraer esta enfermedad por el consumo de material contaminado de animales con el
prion Scrapie. PrPsc son priones que viajan por la barrera hematoencefálica. El prion PrPc, se
produce por el retículo endoplásmico dentro de la célula. Ella se mueve hacia la superficie de la
membrana celular a través de vesículas de transporte. El prion PrPc normal, se transforma por el
Scrapie a PrPsc, y esta transformación pasa una y otra vez. Esta transformación se basa en cambios
estructurales y geométricos. El prion PrPc, se mueve de la superficie de membrana, se transforma y
se agregan hebras complejas de amiloide. Se observan pedazos de PrPsc. Las hebras de amiloides
forman placas en el tejido cerebral. Esas agregaciones de placas de amiloide, son neurotóxicas para
el cerebro y la enfermedad de Creutzfeldt- Jacob dirige la demencia y de último la muerte.
La enfermedad del Kuru, se relaciona con el CJD, y también es causada por priones. Es considerado
un prion transmisible por el canibalismo de una tribu en Papua, Nueva Guinea.
Priones
Función de los priones en el desarrollo de la encefalopatía espongiforme transmisible

*1
Los priones son particulas de proteína , aparentemente carentes de ácido nucleido, relacionadas etiologicamente con enfermedades
neurodegenerativas mortales que posee largos periodos de incubación. Sus alteraciones histopatologicas consisten en vacuolizacion de
las neuronas y del neuroepitelio J
Mecanismos propuestos en la patogenia Mecanismos que pueden conducir a la acumulación de

lnc
de la encefalopatía espongiforme PrPSc en las neuronas
transmisible
La glucoproteína normal de las membranas celulares”PrPc puede
Animal sano convertirse en la forma anómala, PrPSc, como consecuencia de la:
PrPc , proteína nativa con una i - Interacción con PrP 5c ingerida o inyectada procedente de un
estructura en la que animal con encefalopatía espongiforme transmisible
predominan hélices a;
presente en membranas - Conversión espontánea de la PrPc en PrPSc
celulares , especialmente de - Mutación del gen PrP, conducente a la producción de PrPSc
neuronas y linfocitos l.
----------------------------------------
•
Tras interactuar con la Pr Sc normal se convierte en una glucoproteína
anómala con una conformación en la que predomina lconformación en
láminas-Beta y esa conversión progresiva continua
t
La acumulación de PrPSc resistente a la proteinasa inicia un proceso

La PrPsc ingerida o patológico que conduce a la vacuolización de la sustancia gris y a ,
inyectada ínteractúa alteraciones asociadas responsables del desarrollo de los signos
y modifica a la PrPc clínicos.
[Modificación post-traducción
de PrPc a PrPSc
Agregación y acumulación
gradual en los tejidos de PrPSc Prpc; proteína prion celular nativa
resistente a la proteasa PrPsc: proteína prion anómala presente en el scrapie
y otras encefalopatías espongiformes transmisibles
—- I ___
Encefalopatía espongiforme
transmisible
conocidas como encefalopatiás espongifromes

Los priones son partículas porteináceas infecciosas
transmisibles (TSEs ). Los priones son agentes
que han sido descritas en los hongos y en numerosas
especies de mamíferos . Son responsables de un infecciosos «no convencionales » porque parecen
grupo único de enfermedades neurodegenerativas de carecer de ácido nucleico, a diferencia de los virus y
los mamíferos otros agentes.
t
Os
2S
Scanned by TapScanner
partir de PrPC tipíca de las TSE puede comenzar tras la
exposición a PrPSc de origen externo. haibilualmente por
ingestión , como sucedió con el kuru tras los rituales de
260 Elementos de microbiologta veterinaria
canibalismo en entre los pueblos Fore de Papúa Nueva
j Encefalopatías espongiformes transmisibles de los animales
Guinea . Más raramente , la covnersión espontánea
Enfermedad
Comentarios aleatoriad de PrPc nativa en PrPSc podría inicar el
Reconocido en ovejas de algunas zonas de Europa proceso en un individuo ,como sucede con la forma
Scrapie desde hace 300 años ; distribución universal con
excepción de Australia y Nueva Zelanda . También esporádica de la enfermedad de CreutzfeldtJakob (CJD)
afecta a cabras de la especie humana . Un tercer mecanismo que
Encefalopatía Descrita por primera vez en Inglaterra en 1986 ; se predispone a un cambio de conformación de la PrPc se
espongiforme convirtió en una gran epidemia durante 10 años. Su
bovina prevalencia descendió marcadamente con la refiere a la mutación del Gen PrP, tal como ocurre en el
aplicación de medidas de control eficaces . Presentó
una frecuencia baja en muchos países europeos . Síndrome de Gerstmann Straussler Scheinker y en el
También se describieron casos en EE.UU.. Japón y C CJD familiar de los humanos.
anadá
Enfermedad Descrita por primera vez en ciervos , mula en El gen PrP de un animal infectado determina la secuencia
consuntiva cautividad de Colorado en 1967 Afecta a las primaria de aminoácidos de la proteína prion de ese
cómica poblaciones salvajes de ciervos y alces de animal. La resistencia de algunas especies a la infección
Norteamérica . Presenta una transmisión horizontal
con excreción de priones en la saliva . Sus signos por priones derivados de otra especie se conoce como «
clínicos consisten en una grave consunción
barrera de especie». Esa barrera se atribuye a las
generalizada temblores y ataxia
diferencias existentes entre las secuenctas de aminoácidos
Descrita por primera vez en vis nt de inania cu
de las proteínas prion de las dos especies. En una
Encefalopatía
transmisible Wisconsin en 1947 atribuida a la alimentción con primera transmisión de PrPSc entre especies distintas,
del visón carne de ovejas infectadas con Scrapie.{ el periodo de incubación tiende a ser relativamente largo.
La posterior transmisión entre miembros de la especie
Encefalopatía Descrita por primera vez durante de HSE a principios receptora conduce a unos periodos de incubación más
espongiforme de los años 90 ´s . La mayoría de los casos se
felina cortos I a existencia de una «barrera de especie»
describieron en el Reino Unido y se atribuyeron al
consumo de carne infectada con BSE
puede explicar la resistencia de la especie humana a la
infección con PrPsc en la carne derivada de ovejas con
Encefalopatía Descrita por primera vez durante la epidemia de BSE
en 1986. Identificado en el kudu nyala, . oryx Y algunos scrapic.Las enfermedades atribuidas a los priones
en ungulados ;
exóticos otros rumiantes de zoológicos . Atribuida a la apatecen de forma esporádica y están muy influenciadas
alimentación con harinas de carne y hueso por el genoma del animal afectado.
contaminadas con priones
Esas enfermedades neurodegenerativas de progresión
lenta, caracterizadas largos periodos de incubación y por
alteraciones espongiformes en el encéfalo , han sido
microbianos . Además , no son inmunógenos y son ex - descritas en muchas especies animales y en el hombre. Se
tremadamente resistentes a la inactivación medíanle el calor, la han reconocido encefalopatías espongiformes
exposición a los agentes químicos y las radiaciones . Los transmisibles tanto en los rumiantes como en los
priones de los vertebrados derivan a partir de un proceso carnívoros (Tabla 76.1). En el caso del scrapie , existen
post traducción de una glucoproteina nativa PrPc . con una indicios convincentes de la importancia de la composición
estructura predominante en hélicealfa (isoforma celular de la genética de ciertas razas ovinas en la determinación de la
proteina prion ). asociada con la membrana plasmática de sensibilidad frente a la enfermedad . Se han descrito
muchos tipos de células. Tras resultar expuesta a una proteina distintos fenotipos asociados con cepas de priones
prion anómala y patógena PrP Sc (denominada así por el definidas . Los priones puedne existir en multiples formas
scrapie . la enfermedad priónica prototipica ). la PrPc sufre moleculares y se piensa que esas cepas proceden de las
modificaciones después de su traducción y adquiere una diferencias en su conformación y patrones de
estructura de conformación similar a la de la PrP Sc . que se
glucosilación.
pliega principalmente en láminas Beta . presenta una mayor
resistencia a las proteasas y una fuerte tendencia a la Scrapie
agregación . A medida que más cantidad de PrPc se convierte
en PrPSc, esta molécula resistente a la proteasa se acumula de Esta enfermdad neurologica, insidiosa y mortal de las
forma progresiva . especialmente en las células de vida larga ovejas y cabras adultas tiene una distribución uni-
del CNS. La formación de PrPSc a
Priones 261
versal , excepto en Australia y Nueva Zelanda . La forma de La enfermedad ha sido descrita en varios países tras la
tranmisión del Scrapie no se conoce con detalle . La importación de animales de Gran Bretaña . Además , han
enfermdad posee un largo periodo de incubación . Los signos desarrollado la enfermedad vacas autóctonas de numerosos
países europeos, como Suiza, Irlanda, Irlanda y Portugal.
neurológicos se desarrollan principalmenet en ovejas en edad
reproductora , con una incidencia mázima entre los tres y Se considera que la cepa de prion que causa la
cuatro años de edad . Inicialmente , los animales afectados encefalopatía espongiforme bovina (BSE ) no es específica
pueden presentar inquietud o nerviosismo, especialmente tras de la especie. En 1996 se detectó en Gran Bretaña una nueva
ruidos o movimientos bruscos. El prurito puede ocasionar la forma de enfermedad humana producida por priones a la que
pérdida de lana. El avance de la enfermedad conduce a se denominó variante del Creutzfeldt - Jakob (vCJD ). Los
estudios moleculares de tipificación de cepas y de
la emaciación La muerte suele producirse en un plazo de
transmisión experimental realizados en ratones transgénicos
seis meses desde el inicio de los síntomas clínicos . El
y convencionales indicaron que la vCJD y la BSE están
diagnóstico se basa en los característicos síntomas clínicos causadas por cepas de priones no diferenciables entre sí. La
y las observaciones histopatológicas del CNS . Entre las epidemia de BSE de Gran Bretaña se atribuyó a las harinas de
alteraciones microscópicas más típicas se encuentran carne y hueso (MBM ) contaminadas elaboradas a partir de
la vacuolización y degeneración neuronal, la presencia de despojos de matadero que se emplearon como suplemento
vacuolas en el neuropilo y la astrocitosis , especialmente proteico en el pienso del ganado bovino . Se supone que el
en el bulbo raquídeo . No se observa una reacción infla agente del scrapie atravesó la barrera de la especie bovina al
prin cipio de los años 80, tras producirse modificaciones en
matoria evidente . Entre los métodos de confirmación se
los procesos de valorización de los despojos de matadero que
incluye la tinción inmunohistoquímica de la PrPSc , el
permitieron la supervivencia de grandes cantidades de PrP de
inmunoblotting para detectar la PrPSc resistente a la
scrapie (PrPSc ) en las MBM . Como consecuencia de la
proteinasa K y la microscopía electrónica para detectar la prohibición de las harinas derivadas de rumiantes en 1988,
fibrillas asociadas al scrapie en extractos de encéfalo tratados se observó una notable reducción de la prevalencia de la
con detergente . En la UE . el scrapie ha sido declarado BSE en Gran Bretaña a partir de 1993. Al parecer, no existe
enfermedad notifícable . Se han puesto en práctica transmisión horizontal de la BSE. El periodo de incubación
estrategias de sacrificios con diferente grado de éxito en los medio es de unos cinco años . Entre los síntomas
distintos países. En Australia y Nueva Zelanda, tuvo éxito neurológicos , que son muy variables , se observan
alteraciones del comportamiento y problemas de la postura y
la estrategia de erradicación que se implemento poco des
del movimiento. En las fases avanzadas de la enfermedad se
pués de que se detectase la enfermedad. Sin embargo, en los
observa de forma más evidente ataxia , hipermetría y una
EE.UU., se abandonó la erradicación debido a su coste y a tendencia a sufrir caídas . Su curso clínico puede durar
las dificultades de su aplicación . La obtención de ovejas muchos días o meses.
resistentes al scrapie destinadas a la reptoducción puede ser
un método realista de reducir la frecuencia de la enfermedad. La encefalopatía espongiforme bovina se puede confirmar
mediante el análisis histopatológico de tejido encefálico y
mediante métodos inmunológicos específicos. La BSE es una
enfermedad de declaración obligatoria en los países de la
Encefalopatía espongiforme bovina UE . Su control se basa en el sacrificio de los animales
afectados y en la exclusión de la proteína de origen rumiante
Se trata de una enfermedad neurodegenerativa progresiva en las dietas de los rumiantes.
descrita en el ganado bovino adulto por primera vez en
Inglaterra en 1986 . Posteriomente en la enfermdad y se
estima que pudo resultar infectado un millón de animales.

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14/07/2021

CARACTERISTICAS METABOLICAS Y DE CULTIVO

✓ En medios sólidos son colonias muy pequeñas, de bordes regulares,

✓ Y una característica es que es diferencial, es que son CATALASA

✓ Tiene una característica de laboratorio que se denomina CAMP, la prueba de

✓ Las condiciones de incubación, es condiciones de microaerobiosis utilizando

Un antígeno es cualquier sustancia de un microorganismo que puede causar daño

ANTIGENO “T”: La cual es resistente a la tripsina y esta proteína va hacer

ANTIGENO “R”: Muy similar al antígeno M, pero este es resistente a la

ANTOGENO “FACTOR DE OPACIDAD DEL SUERO OF”: Este es

ANTIGENO PROTEÍCOS c R y X DE LA CAPSULA: Y por ejemplo hay

Tenemos la Proteína M, que va a tener propiedades Antifagocíticas

El acido lipoteicoico, es parte de la estructura de la pared celular

La capsula, es también una estructura antifagocítica importante.

La Fibrolisina que se denimona tambien Streptocinasa, esta

La Hialuronodasa, es una enzima que desdobla el acido hialuronico

La Estrepnodornasa es una enzima que despilimeriza el ADN

Estos ocho mecanismos de patogenicidad son importantes, ya que son los

ESPECIES DE IMPORTANCIA EN MEDICINA VETERINARIA

➢ Streptococcus uberis y parauberis

➢ Streptococcus dyscalactiae subsp dysgalactiae

➢ Streptococcus dyscalactiae subsp equisimilis

➢ Streptococcus equi subsp equi

➢ Streptococcus equi subsp zooepidermicus

CARACTERISTICAS METABOLICAS Y DE CULTIVO

PRINCIPALES CARACTERISTICAS DE LOS

✓ El peptidoglicano, es un componente importante de la pared de las bacterias

✓ La Enzima Coagulasa, la que da la diferenciación entre Staphylococcus

✓ La proteína A, se encuentra en la superficie de muchas sepas patógenas de

✓ Ácidos Teicoicos, son estructuras presentes en la pared de las bacterias Gram

➢ Catalasa: Los Staphylococcus tienen esta enzima, la cual convierte el

➢ Hialuronidasa: Esta enzima va a hidrolizar el acido hialuronico, facilitando la

➢ Nucleasa: Esta denominada también “Termonucleasa” o DNAasa, esta

➢ Betalactamasas: Son codificadas por los plásmidos, recordemos que las

Las exotoxinas se dividen en dos grupos, en donde un grupo de exotoxinas va

❖ Hemolisinas: Estas son toxinas de acción nociva sobre las membranas

❖ Toxina Alfa: Esta actúa sobre la membrana de Leucocitos, plaquetas,

❖ Toxina Beta: Se denomina también como “Esfingomielinasas C” y tiene la

❖ Toxina Gamma y Leucocidina de Panton Valentine: Esta formada por dos

Toxina con Actividad se Superantigeno:

❖ Enterotoxinas: Son sumamente importantes en aquellas infecciones de

❖ Toxinas Exfoliativas A y B: Tienen actividad de Superantigeno y son

ESPECIES DE IMPORTANCIA EN MEDICINA VETERINARIA

Las infecciones causadas por Staphylococcus van a estar relacionadas a esas

Normalmente los Staphylococcus con coagulasa positivos van a ser los

Staphylococcus aureus: Es una de las especies más comunes, este es un

Staphylococcus pseuduointermedius: En perros y gatos va a estar

Staphylococcus hyicus: Es una bacteria sumamente importante en cerdos

Staphylococcus intermedius: Esta relacionado también con mastitis en

INTRODUCCION Más recientemente, en 1984, Schleifer y Kilpper-Bálz. por

3) Otros cocos en cadenas Tabla 20-1. Cocos catalasa negativos

CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS CARACTERISTICAS METABOLICAS í

- Antimicrobianos, como e¡ medio de Todd Hewitt con ácido

MO. Slanchi y col.

Tabla 20-2. Streptococcus relacionados con infecciones en bovinos

papel importante para la síntesis de enzimas o toxinas. Tai es el

Los estreptococos son sensibles a los compuestos yodados y

Tabla 20-7. Clasificación serológica de! género Streptococcus

Aclaraciones correspondientes a las tablas 20-1 a 20-7:

N.O. Stanchi y col