Bioquímica I

Glucólisis
 Bioquímica II
Octubre 2021 – Febrero 2022
Metabolismo de Carbohidratos
Generación de 2 moles de piruvato
Glucólisis anaerobia en Eritrocito
Eritrocito
Glucólisis anaerobia

• 1,3bifosofglicerato (10-20%) ➔ 2,3 difosfoglicerato (Regulador alostérico)

• Vía de las pentosas fosfato (10%)
• 45-45%Volumen sanguíneo
• Sin organelos
Glucólisis
2 moléculas de piruvato

• Difusión facilitada por transportador de Gl independiente de Insulina

(GLUT1)
Glucólisis
Intermediarios fosforilados, 10 pasos catalizados enzimáticamente

• Fase de inversión (2 mol de ATP) 4 mol ATP

• Síntesis de Gl-6P ➔ Fru1,6BiP ➔ 2 triosas P (Fase de división) ➔ Lactato
• Vía metabólica ineficaz (30-32 mol ATP en FO)
• Interrelación con metabolismo de grasas, proteínas, A.N., vías de hidratos
de Carbono
Fase de inversión
2 mol ATP

• GLUT-1 (5%) proteínas de membrana de GR

• 1º Enzima exoquinasa: Gl ➔ Gl-6P R (ATP)
• 2º Fosfoglucosa isomerasa: Gl-6P➔Fru-6P
• 3º Fosfofructoquinasa 1: Fru-6P ➔ Fru 1,6BiP (Irreversible R) (ATP)
Inversión
 Fase División de la glucólisis
Fru 1,6 BiP divida en 2

• 4º Aldolasa: Fru 2,6-BiP ➔ 2triosas P (Dihidroxiacetona P; Gliceraldehído 3P)

• 5º Triosa fosfato isomerasa: Dihidroxiacetona P➔ Gliceraldehído 3P
Fase de Rendimiento
• Producción de 4 mol de ATP (ganancia neta 2 ATP)
• Cinasas que fosforilan a nivel de sustrato
• Compuesto fosfato transfiere su P al ADP
Fase de rendimiento
Ganancia neta de 2 moles de ATP

• 6º Gliceraldehído 3 fosfato deshidrogenasa: Gliceraldehído 3P ➔ 1,3BiPG

NAD+➔NADH
• 7º Fosfoglicerato quinasa: 1,3BiPG ➔ 3 fosfoglicerato + ATP
• 8º Fosfoglicerato mutasa: 3 fosfoglicerato ➔ 2 fosfoglicerato
• 9º Enolasa: 2 fosfoglicerato ➔ fosfoenolpiruvato (PEP)
• 10º Piruvato cinasa: PEP ➔ Piruvato + ATP
Fase de rendimiento
Fosfoglicerato quinasa y piruvato quinasa: 2 mol ATP/triosa P

• 11º Lactato deshidrogenasa:

Piruvato + NADH ➔ Lactato +
NAD+
Fermentación
Organismos unicelulares

• Metabolismo anaerobio
• 1º descarboxilación
• 2 º Oxidación NADH
• Etanol (12-16%) elimina
Levaduras
• Fuente de energía (estable)
Regulación de la glucólisis en Eritrocitos
Regulación alostérica

• Hexoquinasa (1º)
• Unión del producto Gl-6P al dominio N terminal (mod Centro Activo)
• Inhibición de actividad enzimática y producción de G-6P
Regulación de la glucólisis en Eritrocitos
Lugar primario de regulación de glucólisis

• Fosfofructoquinasa 1 (3º)
• PFK 1 es inhibida por ATP
ambiental (sustrato e inhibidor
alostérico)
• AMP es un activador potente de
PFK-1
• Adenilato cinasa
2ADP><ATP+AMP
Regulación de la glucólisis en Eritrocitos
Piruvato cinasa (10º)

• Piruvato quinasa activada por la Fru 1,6BiP (producto de PFK-1)

• Regulación por retroalimentación
• Para limitar acumulación de triosas fosfatos en citosol
Características de enzimas reguladoras
Pasos limitantes a la velocidad en las vías metabólicas

• Hexoquinasa; PFK-1; Piruvato quinasa

• Dímeros o tetrámeros que responden a moduladores alostéricos
• Tiene una Vmax baja con comparación con otras enzimas de la glucólisis
• Catalizan reacciones irreversibles
• Regulación en tejidos (hepático, musculo, etc)
• Más complejo
• Otros efectores alostéricos, modificación covalente, inducción/represión de A.E.
Síntesis de 2,3 bifosfoglicerato
2,3 BiPG efector alostérico negativo de la afinidad del O2 por la Hb

• Subproducto importante de la glucólisis 5mmol/l (10%)

• Reduce afinidad de la Hb por O2 en tejidos periféricos
• Aumenta en altitud, EPOC, anemia
• Favorece liberación de O2
• Hb Fetal es menos sensible a 2,3BiPG
• 2,3-Bisfosfoglicerato mutasa
Vía de la Pentosas Fosfato
Fase redox irreversible y fase de interconversión reversible

• Vía primaria para formación de pentosas fosfato (nucleótidos)

• Parte a nivel de Gl-6P (1º)
• Derivación: Pentosas fosfato ➔ se reciclan a glucólisis (Fru-6P,
gliceraldehido 3P) En células quiescentes, eritrocitos, sin división celular
• Producto principal de esta vía: NADPH
• NADPH en reacciones redox para síntesis de colesterol, sales biliares, hormonas
esteroideas, triglicéridos
• Hígado, corteza suprarrenal, glándulas mamarias
Síntesis de NADPH
Mediante deshidrogenasas

• Cociente NADPH/NADP+ aprox 100

• Cociente NADH/NAD+ aprox 0,01
• Deshidrogenasas específicas
• GAPDH y LDH (NADH/NAD+)
• Enzimas de pentosas fosfato (NADPH/NADP+)
• Coexisten simultáneamente [NAD+/NADPH] elevadas
Fase de interconversión de la vía Pentosas fosfato
Exceso de pentosas fosfato ➔ Fru-6P y Gliceraldehido 3P

• Ribulosa 5 P = Isomesara=> Ribosa 5 P ➔ Síntesis de nucleótidos para

ADN-ARN
 Fase de interconversión de
la vía Pentosas fosfato
En Eritrocitos o Células quiescentes las pentosas fosfatos
vuelven a glucólisis
• Las 3 moléculas de ribulosa 5P
• 1 Gliceraldehido 3P (5º F. división)
• 2 Fru-6P (2º F inversión)
• De Glucólisis ➔ lactato
• Temporal
Función antioxidante de la vía pentosas Fosfato
Protección frente a daño oxidativo en el hematíe

• Glutatión (GSH) tripéptido gamma glutamil

cisteinil glicina
• 2-5mmol/l (99% en forma reducida/tiol)
• Glutatión reductasa mantiene reducido al GSH
usando NADPH
• GSH oxida a disulfuro (GSSG) / ac antioxidantes
• Glutatión peroxidasa: desintoxicación peróxidos
orgánicos-H2O2
• GSH como tampón sulfidrilo intracelular
Trabajo en Grupo
Análisis y exposición de Conceptos clínicos

• G1: Utilización de la Glucosa por el eritrocito

• G2: Inhibición de la fosforilación a nivel del sustrato por arseniato
• G3: Inhibición de la enolasa por fluoruro
• G4: Deficiencia de piruvato quinasa
• G5: Glucólisis y caries dental
• G6: Glucólisis en células tumorales
• G7: Deficiencia de Gl6PDH causa anemia hemolítica
 Bioquímica I

Ciclo de los Ácidos

Tricarboxilicos
Ciclo de Krebs/Ciclo del ácido cítrico
Vía común de todos los combustibles en la mitocondria

• Oxida el AcetilCoA (producto común de metabolismo de grasas,

proteínas e hidratos de carbono)
• Para producir coenzimas reducidas (????) que se emplean en FO ➔ATP
• Metabolismo oxidativo para reoxidación de coenzimas reducidas
• Producción de energía
• Biosíntesis
 Ciclo Anfibólico
Anabolismo y Catabolismo a la par

• Funciones ATC
• 4 Pasos oxidativos aportan energía libre
para síntesis de ATP
• AcetilCoA➔coenzimas reducidas
• 3Rx: NADH; 1RX FADH2 ➔ Síntesis ATP: FO
• Fosfato de alta energía (GTP)
• Generación de CO2: RX descarboxilación
Ciclo de los ATC
Inter conversión entre combustibles y metabolitos

• Síntesis de Gl a partir de aminoácidos y lactato (gluconeogénesis)

• Conversión de Hidratos de carbono en grasas (Lipogénesis)
• Fuente de Aspartato (oxalato), glutamato (alfacetoglutarato),
SuccinilCoA (porfirinas para grupo Hemo)
Acetil CoA
Carbohidratos, Lípidos, Proteínas ➔ AcetilCoA

• Glucólisis: Complejo piruvato deshidrogenasa

• Lipólisis: Oxidación en mitocondria
• Proteólisis: liberación de a.a.; intermediarios ATC

• Oxidación de cuerpos cetónicos y alcohol➔ AcetilCoA

Matriz mitocondrial
Sitio del ciclo de los ATC

• Acetil CoA
mitocondrial: Ciclo
ATC
• Acetil CoA
citoplasmático:
Síntesis de ácidos
grasos y Chol
Piruvato
Conversión a 4 metabolitos diferentes

• Lactato: lactato deshidrogenasa

• Alanina: Alanina aminotransferasa (ALT)
• Oxalacetato: piruvato carboxilasa
• Acetil CoA: complejo piruvato
deshidrogenasa
• Piruvato➔ Gluconeogénesis, Biosíntesis
de ácidos grasos, ciclo de ATC
Piruvato
Piruvato carboxilasa

• Emplea Biotina, ATP, CO2 ➔ RX carboxilación

• Tetrámero con centros alostéricos para Acetil CoA (Mod. Hetero. Positivo)
• Lipólisis➔ aumento de acetil CoA ➔ Producción de oxalacetato ➔
gluconeogénesis
• Acidosis metabólica: acumulación de ácido láctico (riesgo de muerte)
Piruvato
Complejo Piruvato deshidrogenasa Pir + NAD+ + CoA-SH → Acetil-CoA + NADH + H+ + CO2.

• Puente entre hidratos de carbono y ciclo de ATC

• Mecanismos de reacción análogos
• Alfa cetoglutarato deshidrogenasa: Ciclo de los ATC
• Alfa cetoácido deshidrogenasa: Catabolismo de leucina, isoleucina, valina
• Tres enzimas: Piruvato deshidrogenasa (PDH), Dihidrolipoil
transacetilasa, Dihidrolipoil deshidrogenasa.
Complejo Piruvato deshidrogenasa
Enzimas y coenzimas adicionales

• Piruvato deshidrogenasa cinasa, Piruvato deshidrogenasa fosfatasa:

moduladores covalentes del complejo (fosforilación-desfosforilación
reversible); Varias isoformas
• Tiamina pirofosfato, lipoamida, CoA, FAD+, NAD+
• Deficiencia de vitaminas ➔ déficit de coenzimas ➔ disminución de
acetil CoA, Succinil CoA.
• Debilidad muscular
Enzimas y reacciones de ciclo
de los ATC
Oxidación de acetil CoA a CO2 y nucleótidos reducidos

• Secuencia de 8 reacciones
enzimáticas
• Formación de citrato (acetil CoA
y oxalacetato)
• 4 Rx Oxidación: 3 Rx NADH; 1
Rx FADH2
• Producción de GTP
(fosforilación a nivel de
sustrato)
Enzimas del ciclo del ATC
• Citrato cinasa
• Formación de ácido cítrico (Acetil+CoA,OAA) ➔ lipogénesis de novo
• Aconitasa
• Isomeriza citrato a isocitrato (intermediario cis aconitato); Inhibición por
fluoroacetato
• Isocitrato deshidrogenasa (inhibe altas [ATP,NADH]y α-cetoglutarato
deshidrogenasa
• Descarboxilación oxidativa 1) isocitrato ➔ alfacetoglutarato;
2) alfacetoglutarato ➔ NADH, CO2, Succinil CoA
Enzimas del ciclo del ATC
• Succinil-CoA sintetasa
• Succinil CoA ➔ CoA + Succinato; Formación de GTP
• Succinato deshidrogenasa
• Succinato ➔ ácido trans dicarboxílico fumarato + FADH2
• Fumarasa
• Fumarato ➔ alfa hidroxiácido + L-malato
• Malato deshidrogenasa
• L-malato ➔ oxalacetato (OAA) + NADH
• OAA + Acetil CoA ➔ Continuar con el ciclo
Rendimiento energético del ciclo de los ATC
Cada mol de Acetil CoA ➔ coenzimas de nucleótido reducidas ➔ aprox 9 mol ATP en F.O. + GTP ➔10 mol ATP

• 1 mol de glucosa
• Glucólisis
• Complejo Piruvato deshidrogenasa
• Ciclo de ATC
• 30-32 mol ATP
Reacciones anapleróticas (de relleno)
Ciclo de ATC

• Aportan intermediarios al ciclo de ATC (diferentes al acetil CoA)

• Piruvato ➔ oxalacetato
• Piruvato ➔ malato
• Aspartato: precursor oxalacetato
• Glutamato ➔ alfacetoglutarato
• Aminoácidos glucogénicos: fuente de piruvato
Regulación del ciclo de los ácidos tricarboxílicos
Piruvato deshidrogenasa y la Isocitrato deshidrogenasa

• Actividad global del ciclo depende de disponibilidad NAD+ y uso de NADH

• Velocidad de consumo de ATP (producción de ADP)
• Piruvato deshidrogenasa
• NADH, acetil-CoA, ATP ➔ reguladores alostéricos negativos
• Cinasa y fosfatasa ➔ fosforila e inactiva y desfosforila y activa
• Isocitrato deshidrogenasa
• ATP, NADH ➔ regulación alostérica negativa
• ADP, NAD+ ➔ estimlación (regulación alostérica positiva)
• Regulación en traducción, transcripción, transporte intracelular
Deficiencias de las enzimas del ciclo ATC
Mutaciones germinales (congénitas)

• Característicos en varios tipos de cáncer

• Mutaciones en succinato deshidrogenasa ➔ paragangliomas
• Mutaciones en fumarasa ➔ tumores renales, uterinos, cutáneos
• Mutaciones en isocitrato deshidrogenasa I ➔ glioma (tumores S.N.)
• Empleo de reacciones anapleróticas (mantener metabolismo en células
cancerosas)
Tarea

• Investigar 3 enfermedades genéticas relacionadas con deficiencias

enzimáticas del ciclo de los ATC
 Bioquímica I

Biosíntesis y
almacenamiento de
hidratos de carbono en el
hígado y el músculo
Eritrocitos y Neuronas
Necesidad constante de energía

• 80 % de 200g de Gl/día
• En plaza y Liq. Extracelular: 10g Gl (5%); Riesgo vida: <2,5mmol/l (45mg/dl)
• Absorción de Gl 2-3 horas después de la comida
• Mecanismo necesario para mantener niveles constantes de Gl en plasma
• Glucogénesis (Almacenamiento de Gl hígado y músculo)
• Mayor concentración de glucógeno tisular en Hígado/mayor cantidad en
músculo
 Glucogenólisis y la gluconeogénesis
Conservar niveles normales de Gl en plasma

• Degradación de glucógeno entre

comidas (hasta 12 horas)
• Durante sueño: Síntesis de novo de Gl
(desplazamiento de glucogenólisis)
• En estados de ayuno
• Uso de a.a., lactato, glicerol como
precursores
• Fuente de energía: Ácidos grasos (tejido
adiposo)
Glucógeno almacenado en músculo
Para metabolismo energético

• Episodios bruscos de actividad física (metabolismo energético)

• Grasas como fuente mayoritaria de energía en músculo
Glucógeno (Glgn)
Enlaces alfa1➔4; alfa1➔6

• Polisacárido ramificado de
glucosa (cada 4-6 residuos de
enlaces alfa 1-4)
• Plantas: Almidón (alfa 1-4:
amilosa; alfa 1-4 y alfa 1-6
(c/12): amilopectina
• Estructura dentrítica: núcleo de
glucogenina (tirosina)
• Enzimas del metabolismo de
Glgn en superficie del polímero
Glucogénesis hepática
A partir de Gl en sangre

• Se activa en hígado y músculo después de comida

• GLUT-2 (transportador en hepatocitos) muy permeable a Gl
• Glucocinasa (GK) en hígado: Gl➔Gl6P
• Actividad aumentada con altas concentraciones de Gl (dieta)
• No se inhibe por Gl6P
• Altas [Gl6P] ➔ glucólisis, vía de las pentosas fosfato, glucogénesis
• Exceso de Gl6P para síntesis de ácidos grasos y Tg ➔ almacenamiento T.A.
 Glucogénesis
• Gl que atraviesa hígado ➔ glucogénesis
en músculo y síntesis de Tg en T. A.
• 4 Rx para glucogénesis
• Fosfoglucomutasa: Gl6P=>Gl1P
• UDP-Gl pirofosforilasa: Gl1P => UDP-Gl
• Glucógeno sintasa: UDP-Gl => Glgn alfa1-4
• Enzima reguladora
• Cada 8 residuos: enzima ramificante del
glucógeno (transglucosilasa) transfiere parte
de alfa 1-4 a alfa 1-6
Vía de la glucogenólisis hepática
Glucógeno fosforilasa hepática ➔ liberación rápida de Gl a sangre

• 1: eliminación de numerosos residuos externos de Gl (alfa1-4)

• Mediante glucógeno fosforilasa (R) (libera Gl en forma de Gl1P)
• 2: isomerización de Gl1P => Gl6P (fosfoglucomutasa)
• 3: liberación de Gl en hígado a partir de Gl6P (Gl 6 fosfatasa)
• 4: Incorporación de Gl en sangre por GLUT-2
Glucógeno fosforilasa
Enzima reguladora

• Escinde específicamente alfa 1-4

• No puede escindir residuos ramificados alfa 1-6
• Enzima desramificante deja solo 1 residuo de Gl en alfa 1-6
• Transglucosidasa (mueve segmento corto de la rama alfa 1-6 al extremo rama alfa1-4
• Glucosidasa (elimina Gl única en alga 1-6) = exo1,6 glucosidasa
• Actúa nuevamente fosforilasa hasta encontrar otra ramificación
• Establecimiento de estados de repetición entre transglucosidasa y glucosidasa
• 90 % Gl libera da como Gl6P
Glucogenólisis
hepática
Regulación hormonal de la glucogenólisis hepática
Glucogenólisis y glucogénesis contrarreguladas por Insulina, glucagón, cortisol

• Glucogenólisis se activa por demanda de glucosa en sangre (posterior a la

absorción) => respuesta a estrés
• Activadores hormonales de glucogenólisis: Glucagón, adrenalina, cortisol

• Normoglucemia

Estrés fisiológico, patológico, psicológico

Regulación hormonal glucogenólisis hepática
Estrés agudo

• Ejercicio físico ➔ adrenalina (médula suprarrenal) y glucagón (páncreas)

regulación por receptor celular

• Estrés psicológico y ambiental (frío) aumento de cortisol

(corticosuprarrenal) regulación a nivel de expresión génica
Mecanismo de acción del
Glucagón
Glucogenólisis posterior a la absorción

• Unión del glucagón al receptor

del hepatocito
• AMPc: segundo mensajero Glucógeno
fosforilasa
• Sistema de cascada de
amplificación
• Amplifica potencia de señal
Inhibida por
ATP y Gl
Contraregulación de glucogenólisis y glucogénesis
Proteína cinasa A (PKA) activa fosforilasa e inhibe la glucógeno sintasa

• PKA fosforila e inactiva la glucógeno sintasa (genesis) y activa la

fosforilasa (lisis)
• Regulación de oras vías biosintéticas (proteínas, chol, tg, glucólisis,
ácidos grasos) por fosforilación de las enzimas implicadas
• Dirigiendo el suministro de glucosa por estimulación de glucagón
Equilibrio de cascada de glucogenólisis
• Fosfodiesterasa hepática: AMPc➔AMP ➔ reasociación de
subunidades inhibidoras y catalíticas de PKA
• Fosfatasas de fosfoproteínas: desfosforilan fosforilasa cinasa y
glucógeno fosforilasa
• Inhibidor 1: fosforila e inactiva fosfatasa de fosfoproteínas: regenera
glucogenólisis
• Disminución de AMPc, actividad PKA y menor fosforilación de
inhibidor 1: aumento de actividad de fosfatasa fosfoproteínas =>
inhibiendo glucogenólisis
Glucogenosis
Enfermedades genéticas autosómicas recesivas

• Se afecta el almacenamiento
de Glgn
• Hipoglucemia (riesgo de
vida)
• Debilidad muscular
Glucogenólisis hepática por Adrenalina
Por estrés fisiológico

• Receptores celulares alfa y beta adrenérgicos en varias células

• Hipoglicemia grave: acción conjunta de glucagón y adrenalina (Glgnlisis)
• Cafeína, teofilina: inhiben fosfodiesterasa hepática: aumento de AMPc
y Gl sanguínea (Estado de alerta, agresivos)
Glucogenólisis por Adrenalina
Lisis por receptor beta adrenérgico similar a Vía de glucagón

• Vía alfa adrenérgico

• Ruta diferente
• Activación de Proteína cinasa C (PKC)
• Activación de fosforilasa A
• Independiente de AMPc
• Red compleja de vías metabólicas
Glucogenólisis muscular
Músculo carece de recepto de glucagón y glucosa 6 fosfatasa

• El Glgn muscular no puede movilizarse al torrente sanguíneo

• Glucogenólisis por receptor beta adrenérgico dependiente de AMPc
• Produce metabolismo de Gl por glucólisis
• Glucogenólisis independiente de hormonas
• 1) Complejo Ca2+ calmodulina activa fosforilasa cinasa (activación
rápida); en ejercicio, reflejos de huida
• 2) Activación alostérica por AMP de glucógeno fosforilasa
Glucogenólisis muscular

• AMP activa la fosforilasa

• AMP inhibe fosfofructokinasa 1
por ATP y regenera glucólisis
• Ca2+ y AMP aseguran respuesta a
necesidades de energía
 Regulación de la glucogénesis
Insulina estimula gluconeogénesis

• Se da durante y después de las comidas (glucogénesis)

• Glucosa e hidratos de carbono son captados en hepatocitos ➔ glucógeno
• Exceso de Gl llega a músculo y tejido adiposo
• Hormona Insulina ➔ encargada del almacenamiento de energía
• Se segrega en respuesta a altas [Gl] en sangre
• 1)Revierte acciones de glucagón: inactiva glucógeno fosforilasa y activa glucógeno sintasa
• 2)Estimula captación de glucosa por receptor GLUT4 de tejidos (almacenamiento Glgn,
Tg)
Insulina
Regulador de glucogénesis

• Actúa en expresión génica de enzimas implicadas en metabolismo de

hidratos de carbono y almacenamiento y síntesis de Tg
• Activación de GTPasa, fosfodiesterasa, fosfatasas de fosfoproteínas ➔
para controlar acción de glucagón: inhibición glucogenólisis
 Bioquímica I

Gluconeogénesis
Gluconeogénesis
Para mantener la glucemia normal en ayuno o inanición

• Respuesta más lenta (contrario a respuesta hormonal glucogénesis)

• Depende de cambios en expresión génica
• Máxima actividad en horas (Por 8 h posterior a la absorción)
• Requiere fuente de energía para biosíntesis (grasas)
• Requiere fuentes de carbono para en ensamble del anillo de Gl
• Lactato (hematíes y músculo)
• Aminoácidos derivados de proteínas musculares (importante ayuno/inanición)
• Glicerol de Tg durante lipólisis de tejido adiposo
Gluconeogénesis
Velocidad limitada a disponibilidad de sustrato

• Pérdida de masa muscular y tejido adiposo (ayuno prolongado,

malnutrición, inanición)
• Energía obtenida de grasas
• Aminoácidos precursores del Gl obtenidos de proteínas
• Aumenta excreción de nitrógeno en orina (urea)
Gluconeogénesis a partir del
lactato
Sustratos: a.a., glicerol, lactato; Energía: ácidos grasos

• Glucólisis ≠ Gluconeogénesis
• Intervención de enzimas mitocondriales y
citosólicas
• Uso de algunas enzimas implicadas en la
glucólisis
• Ciclo de Cori (Glucosa =><=lactato)
músculo, hematíes, hígado
Gluconeogénesis
Problema: superar reacciones irreversibles

• Glucocinasa, fosfofructocinasa 1, Piruvato cinasa

• 4ta cinasa de glucólisis reversible (fosfoglicerato cinasa)
Uso de 4 enzimas únicas (hígado)
• Piruvato carboxilasa (PC) en mitocondria y fosfoenolpiruvato
carboxicinasa (PEPCK) en citoplasma para evitar PK, la fructosa-1,6-
bisfosfatasa (Fru-1,6-BPasa) para no utilizar la PFK-1, y la Glc-6-Pasa
para evitar la GK
Conversión de lactato a
fosfoenolpiruvato (PEP)

Inversión de 2equivalentes de ATP

Enzimas:
Lactato deshidrogenasa (LDH)
Piruvato carboxilasa (PC)
Malato deshridrogenasa (ATC-
Citosol) (MDH)
Fosfoenolpiruvato carboxicinasa
(PEPCK)
PEP➔Gl (Hígado)
Liberación a torrente sanguíneo

• Fructosa-1,6-bisfosfatasa (Fru-1,6-Bpasa) DHAP, dihidroxiacetona fosfato

Glic-3-P, gliceraldehído-3 fosfato
• Glucosa-6-fosfatasa (Glc-6-Pasa)
• Sin producción de energía
• GK: glucocinasa = hexocinasa
• Producción de glucosa: 200g/día
• Moderadamente caro
• 4mol ATP (2mol PC; 2mol PEPCK)
Gluconeogénesis a partir de
los aminoácidos y del glicerol
Mayoría de aminoácidos son
glucogénicos (por desaminación)

• Alanina y glutamina (desde

músculo)
• Alanina ➔Piruvato
• Alanina transaminasa (ALT)
• Aspartato ➔ OAA
• Aspartato transaminasa (AST)
• Glutamato ➔ alfa cetoglutarato
• Glutamato deshidrogenasa
 Tejido adiposo:
Glicerol en gluconeogénesis liberación de glicerol y
ácidos grasos

A nivel de las triosas fosfato

• Glicerol cinasa (GlK)

• Glicerol 3 fosfato deshidrogenasa
Didihidroxiacetona fosfato
• Uso de 2 moles de ATP (GlK)
• Incorporación del glicerol a gluconeogénesis Hígado
La Gl no puede sintetizarse a partir de ácidos grasos
Pérdida de carbonos como CO2 durante ciclo ATC

• Ácidos grasos de cadenas pares no pueden usarse como sustrato

• Ácidos grasos de cadenas impares o ramificadas
• Forman succinil CoA (a partir de propionil CoA, metilmalonil CoA)
• Se forma malato ➔ para formar PEP ➔ glucosa
Regulación de gluconeogénesis
Fructosa 2,6 bisfosfato contra regula glucólisis y gluconeogénesis

• Regulada por mecanismos hormonales (glucogénesis)

• Fosforilación y desfosforilación enzimática (Insulina, glucagón)
• PFK-1 y Fru-1,6-Bpasa ➔ regulación alostérica Fru-2,6BP
• Activa/inhibe
• Síntesis de Fru-2,6BP por fosfofructocinasa-2/fructosa-2,6-bisfosfatasa
(PFK-2/Fru-2,6-BPasa)
 Regulación gluconeogénesis
• Regulación recíproca de la Fru-1,6-BPasa y la
fosfofructocinasa-1 (PFK-1) por la Fru-2,6-BP

• Regulación recíproca de la piruvato

deshidrogenasa (PDH) y la piruvato carboxilasa
(PC) por el acetil-CoA. (Mitocondria)
Metabolismo en el hígado
Síntesis y almacenamiento de reservas energéticas (glúcidos, lípidos)

• Conversión de la fructosa y la galactosa en glucosa

• Fuentes de glucosa
• independiente de la glucogenólisis y la gluconeogénesis.
 Bioquímica I

Lípidos
Lípidos
En plasma, tejido adiposo y en membranas biológicas

• Ácidos grasos: plasma

• Triglicéridos: tejido adiposo
• Fosfolípidos: membranas celulares
Ácidos grasos
En forma libre y formando lípidos complejos

• Ácidos alcanoicos de cadena larga y lineal Ácido palmitoleico

• Saturados o insaturados
• Geometría Cis

Ácido araquidónico
 Glicerol

Triglicéridos
Como almacenamiento de lípidos en tejido adiposo

• En forma de ésteres de glicerol (aceites

o grasas)
• Se degradan a glicerol y ácidos grasos
(respuestas hormonales)
• Viajan por plasma para metabolismo
en hígado y músculo
• Saponificación (sal fuerte NaOH) ➔ sal
sódica de ácidos grasos (jabón)
• Triglicéridos naturales: mezcla de
varios ácidos grasos
Fosfolípidos
Biomoléculas más importantes en la membrana celular

• 1,2-diacil-glicerol-3-fosfato
• Grupo fosfato forma puente diéster
• Diferentes ácidos grasos en posición
1y2
• Liposomas: bicapa de lípidos
Modelo de mosaico fluido
Fluidez de los componentes de la membrana

• Señalización celular
• Intercambio de información
• Transporte de sustancias
• Acoplamiento (bacterias)
 Bioquímica I

Metabolismo oxidativo de
lípidos
Grasas
Fuente principal de energía (excepto en neuronas y eritrocitos) Insulina
• Tg: almacenamiento y transporte de grasas Regulación de lipólisis
(Metabolismo de Tg)
• Albúmina: transporta ácidos grasos
• Rx oxidación en mitocondria y peroxisomas (beta-oxidación)
• Liberación de 2 Carbonos
• Formación de Acetil CoA
• Músculo: ATC y F.O. ➔ ATP
• Hígado: Cetogénesis (derivados lipídicos hidrosolubles): exportan a células
• Formación de NADH y FADH2
 Activación de ácidos grasos para
ingreso a la mitocondria
Formación enlace tioéster con CoA (Acil-CoA)

• Baja cantidad libre de ácidos grasos

• Unidos a albúmina (35mg/ml) en plasma
• Unidos a proteínas fijadoras de AG en citosol
• Activación: uso de ATP
• Longitud de AG dicta donde se activa a CoA
• AG cadena corta: difusión pasiva a mitocondria (activación) Carnitina
• AG cadena muy larga: peroxisomas (cadena larga: Tg)➔citosol (activación)➔ mitocondria
Lanzadera de la carnitina
Para superar la impermeabilidad de la membrana mitocondrial a la CoA

• CoA: molécula nucleotídica polar

• Gran tamaño
• No puede atravesar la membrana mitocondrial interna
• Carnitina palmitoil transferasa-1 (CPT-1)
• Regulación en la oxidación de AG
Oxidación de los ácidos grasos
Oxidación de beta carbonos

• Oxidación del carbono beta (C3)

• Escisión catabolizada por una tiolasa
• Cada ciclo:
• 1 mol Acil CoA
• 1 mol NADH, 1 mol FADH2
• Acil CoA con 2 Carbonos menos
Lección

• Lípidos
• Capítulo 11 hasta beta oxidación
 Biología

Bibliografía

• Baynes JW. Bioquímica Médica. 4aedición. Elsevier. España, 2015.

¡GRACIAS!