El sistema nervioso tiene dos partes principales:

 El sistema nervioso central está compuesto por el cerebro y la médula espinal.

 El sistema nervioso periférico está compuesto por todos los nervios que se
ramifican desde la médula espinal y se extienden a todas las partes del cuerpo.
El sistema nervioso transmite señales entre el cerebro y el resto del cuerpo, incluidos los
órganos internos. De esta manera, la actividad del sistema nervioso controla la capacidad de
moverse, respirar, ver, pensar y más.1
La unidad básica del sistema nervioso es una célula nerviosa, o neurona. El cerebro
humano contiene alrededor de 100 mil millones de neuronas. Una neurona tiene un cuerpo
celular, que incluye el núcleo celular, y extensiones especiales
denominadasaxones y dendritas. Los conjuntos de axones, denominados nervios, se
encuentran en todo el cuerpo. Los axones y las dendritas permiten que las neuronas se
comuniquen, incluso a través de largas distancias.
Los diferentes tipos de neuronas controlan o realizan diferentes actividades. Por ejemplo,
las neuronas motoras transmiten mensajes del cerebro a los músculos para generar
movimiento. Las neuronas sensitivas detectan luz, sonido, olor, sabor, presión y calor y
envían mensajes sobre estas cosas al cerebro. Otras partes del sistema nervioso controlan
los procesos involuntarios. Entre ellos se incluyen mantener un latido regular, liberar
hormonas como adrenalina, abrir la pupila en respuesta a la luz, y regular el sistema
digestivo.
Cuando una neurona envía un mensaje a otra neurona, envía una señal eléctrica por la
longitud de su axón. En el axón terminal, la señal eléctrica se convierte en una señal
química. El axón luego libera la señal química con mensajeros químicos denominados
neurotransmisores en la sinapsis , el espacio entre el extremo de un axón y la punta de
una dendrita de otra neurona. Los neurotransmisores pasan la señal por la sinapsis hasta la
dendrita colindante, que vuelve a convertir la señal química en señal eléctrica. La señal
eléctrica viaja entonces a través de la neurona y pasa por el mismo proceso de conversión a
medida que se traslada a las neuronas colindantes.
El sistema nervioso también incluye células no neuronales, denominadas gliales. Las
gliales realizan muchas funciones importantes que mantienen al sistema nervioso en
correcto funcionamiento. Por ejemplo, las gliales:
 Ayudan a soportar y mantener las neuronas en su lugar.
 Protegen a las neuronas.
 Crean un aislamiento denominado mielina, que ayuda a mover los impulsos
nerviosos.
 Reparan las neuronas y ayudan a restaurar la función neuronal.
 Recortan las neuronas muertas.
  Regulan los neurotransmisores.
El cerebro está compuesto de muchas redes de neuronas y gliales en comunicación. Estas
redes permiten que diferentes partes del cerebro "hablen" entre sí y trabajen en conjunto
para controlar las funciones corporales, las emociones, el pensamiento, la conducta y otras
actividades.

1.-CARACTERÍSTICAS ANATÓMICAS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL El

Sistema Nervioso está formado por dos partes que se continúan; el Sistema Nervioso
Central y el Sistema Nervioso Periférico. El Sistema Nervioso Central está formado, a su
vez, por: • El Encéfalo; que se halla en el interior del cráneo. • La Médula Espinal; que se
halla en el interior de la columna vertebral.
En el Encéfalo, desde un punto de vista funcional, distinguimos las siguientes partes:
• Tronco de Encéfalo.
• Cerebelo.
• Cerebro.
A) TRONCO DE ENCÉFALO El Tronco de Encéfalo está constituido por tres estructuras
anatómicas: • Bulbo Raquídeo: Está situado en la porción inferior del tronco de encéfalo y a
través de él discurren haces nerviosos motores y sensibles que conectan distintas zonas del
encéfalo y de la médula espinal. Además, en él se sitúan varios núcleos nerviosos, que son
grupos de cuerpos neuronales, como por ejemplo los núcleos de la deglución y de la tos. •
Protuberancia: Es la porción intermedia del tronco de encéfalo y a través de ella discurren
haces nerviosos que se dirigen de un hemisferio cerebeloso al otro y desde el bulbo
raquídeo hasta el mesencéfalo. Además en ella se encuentran los núcleos motores de los
pares craneales: V, VI, VII y VIII. • Mesencéfalo: Está situado en la porción superior del
tronco de encéfalo y en él encontramos núcleos nerviosos como la sustancia negra y el
núcleo rojo. La Sustancia Negra y el Núcleo Rojo son núcleos nerviosos que intervienen en
la regulación de los movimientos.
B) CEREBELO Está situado por detrás del tronco de encéfalo y por debajo del lóbulo
occipital del cerebro. Forma la pared posterior del IV ventrículo. Por arriba está cubierto
por una prolongación horizontal de la duramadre llamada tienda del cerebelo. Está formado
por dos hemisferios que poseen muchos surcos y circunvoluciones, entre los que se dispone
una estructura alargada llamada Vermis. En un corte sagital vemos que posee una corteza
de sustancia gris y unos cuantos núcleos grises centrales. Entre la sustancia gris y ocupando
la porción central del cerebelo se dispone la sustancia blanca. El cerebelo ayuda a la corteza
motora del cerebro a coordinar los movimientos de los músculos esqueléticos (sobretodo
los movimientos finos y suaves) y a mantener el equilibrio y la postura del cuerpo
. C) CEREBRO En el cerebro distinguimos dos partes; di encéfalo y telencéfalo. En el
DIENCÉFALO encontramos las siguientes estructuras: • Epitálamo o glándula pineal: Es
del tamaño de un guisante y está situada en la línea media posterior, por encima de los
tubérculos cuadrigéminos. Secreta melatonina, que interviene en la regulación del sueño. •
Hipotálamo: Forma el suelo del III ventrículo. Está constituido por más de una docena de
núcleos nerviosos que se encargan de realizar funciones como controlar la temperatura, la
función cardiovascular, la saciedad y el hambre, etc. control endocrino, ya que el
hipotálamo libera hormonas que regulan la secreción hormonal de la hipófisis, de forma
que ambas estructuras constituyen una unidad funcional. • Tálamo: Mide unos 3 cms y está
formado por un par de masas ovales de sustancia gris organizada en núcleos. Dos de estos
núcleos son los geniculados (externo e interno). El geniculado externo transmite impulsos
visuales desde la via óptica hasta la corteza cerebral responsable de la visión. El geniculado
interno transmite impulsos auditivos desde la via auditiva hasta la corteza auditiva. El
tálamo se encarga de transmitir todos los impulsos sensoriales a la corteza cerebral desde la
médula, tronco de encéfalo, cerebelo y otras partes del cerebro. Es una estación de enlace
de la información sensorial. Además, permite la percepción burda de algunas sensaciones
como el dolor. Es decir, notamos algo pero no sabemos lo que es porque no ha llegado a la
corteza. • Subtálamo: Está situado inmediatamente por debajo del tálamo. Está formado por
núcleos nerviosos que se hallan conectados con los ganglios basales, cerebelo y cerebro,
para ayudar a regular los movimientos corporales.
El TELENCÉFALO está constituido por dos hemisferios (derecho e izquierdo), que están
unidos internamente por el Cuerpo Calloso, que es una amplia banda de sustancia blanca.
Los hemisferios están separados por la Cisura Interhemisférica o Longitudinal, la cual se
halla ocupada por una prolongación vertical de la duramadre llamada Hoz del Cerebro. Al
igual que sucede en el cerebelo, los hemisferios cerebrales poseen muchas circunvoluciones
que se hallan separadas por cisuras. Las más importantes son: • Cisura de Silvio: es
horizontal y separa el lóbulo frontal del temporal. • Cisura de Rolando: es vertical y separa
el lóbulo frontal del parietal. • Cisura parietooccipital: separa el lóbulo parietal del
occipital. Las cisuras dividen a los hemisferios cerebrales en 4 lóbulos, los cuales adoptan
el nombre de los huesos que los envuelven: • Frontal. • Parietal. • Temporal. • Occipital. En
los lóbulos cerebrales distinguimos una zona periférica de sustancia gris, que está formada
por los cuerpos neuronales; es la Corteza Cerebral. También hay una zona interna de
sustancia blanca formada por los axones de las neuronas. Además en la parte más interna de
los hemisferios cerebrales, cerca del diencéfalo e inmersos en la sustancia blanca,
encontramos los Núcleos Basales. Estos son dos; el Núcleo Caudado y el Núcleo . Los
núcleos basales se encargan de coordinar los movimientos automáticos burdos y regulan el
tono muscular.
MÉDULA ESPINAL Se halla situada en el conducto raquídeo de la columna vertebral. Por
arriba se continúa con el bulbo raquídeo y por abajo termina a nivel de la 2ª vértebra
lumbar. La parte terminal de la médula se llama filum terminal; de éste salen muchos
nervios con forma de cola de caballo. En un corte transversal de la médula observamos las
siguientes estructuras: • Surcos medios; anterior y posterior. • Conducto ependimario; en el
centro. • Sustancia gris; rodea al epéndimo y tiene forma de H o de mariposa porque forma
unas estructuras llamadas astas. Las astas posteriores se hallan formadas por neuronas
sensitivas, sus axones ascienden hacia la corteza cerebral. Las astas laterales se hallan
formadas por neuronas vegetativas. Sus axones inervan la musculatura lisa de los vasos, las
glándulas sudoríparas y los músculos erectores del pelo. Las astas anteriores se hallan
formadas por neuronas motoras o motoneuronas y sus axones inervan los músculos
esqueléticos. • Por fuera de la sustancia gris se dispone la sustancia blanca medular. Esta
sustancia está formada por fibras nerviosas que se agrupan en cordones. Los cordones
posteriores y laterales están formados por fibras nerviosas sensitivas ascendentes. Los
cordones anteriores están formados por fibras nerviosas motoras descendentes, como la vía
piramidal y otras.
VENTRÍCULOS CEREBRALES Y LÍQUIDO CEFALORAQUÍDEO En la zona más
profunda del SNC encontramos unas cavidades llenas de un líquido incoloro llamado
líquido cefaloraquídeo. Estas cavidades a nivel del encéfalo se llaman ventrículos
cerebrales y a nivel de la médula se llama conducto ependimario. El líquido cefaloraquídeo
se forma en los plexos coroideos de los ventrículos cerebrales. Estos son redes de capilares
cubiertos de células ependimarias. Estas células forman el LCR a partir del plasma
sanguíneo. La función del LCR es proteger al SNC de los traumatismos y favorecer el
intercambio de nutrientes y de sustancias de desecho entre sangre y SNC. MENINGES Son
capas de tejido conjuntivo que envuelven el SNC (encéfalo y médula espinal), separándolo
de la superficie ósea. Su principal función es proteger las estructuras nerviosas. Las
meninges son tres: • Duramadre: es la meninge más externa. En el conducto raquídeo, está
separada del hueso por el espacio epidural. Este espacio no existe a nivel del encéfalo.
Aracnoides: es la meninge intermedia. Está constituida por una capa parietal o externa que
se fusiona con la duramadre y forma la paquimeninge o meninge dura y por una capa
visceral o interna. Entre estas dos capas (externa e interna) se halla el espacio subdural o
interaracnoideo. • Piamadre: es la meninge más interna y se halla íntimamente adherida al
tejido nervioso. Entre la piamadre y la aracnoides visceral se halla el espacio
subaracnoideo. Este espacio se halla ocupado por líquido cefalorraquídeo.
2.-CARACTERÍSTICAS HISTOLÓGICAS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Las
células que constituyen el tejido nervioso son las NEURONAS y la NEUROGLÍA. A)
NEURONAS Las neuronas son la unidad estructural y funcional del sistema nervioso. Se
encargan de realizar las funciones propias del sistema nervioso como son el pensamiento,
las sensaciones, la regulación de secreciones glandulares y de la actividad muscular, etc.
Una neurona está formada de las siguientes partes: • Cuerpo celular o soma: en éste se
hallan el núcleo y una gran cantidad de orgánulos citoplasmáticos. Los cuerpos de Nissl son
porciones de retículo endoplasmático rugoso que sintetizan proteínas que se usan para
reponer componentes celulares. También sintetizan unos compuestos químicos llamados
neurotransmisores. • Dendritas: son prolongaciones citoplasmáticas filiformes que se
ramifican desde el cuerpo celular y se encargan de recibir los impulsos nerviosos que les
llegan desde otras neuronas. • Axón: es una prolongación citoplásmica única y filiforme
que se extiende desde el cuerpo celular. La zona más distal del axón se divide en ramas
cada vez más pequeñas. Las ramitas más pequeñas forman unas protusiones llamadas
botones sinápticos, que es donde se hallan los neurotransmisores.
 B) NEUROGLÍA O CÉLULAS GLIALES Son células más pequeñas que las neuronas
pero son más numerosas. Se hallan ocupando los espacios que quedan entre las neuronas,
con lo que consiguen mantenerlas unidas. Además otorgan a las neuronas un sostén
metabólico y mecánico. Hay varios tipos de células gliales: • Astrocitos: son las más
grandes y numerosas. Tienen forma estrellada, sus prolongaciones se encuentran rodeando
los capilares sanguineos. Regulan los intercambios metabólicos entre las neuronas y la
sangre (captan nutrientes, iones, etc). • Microglia: son células con un cuerpo muy pequeño
y largas prolongaciones muy ramificadas. Se encargan de fagocitar microorganismos y
restos celulares. Células ependimarias: son células epiteliales cuboideas que tapizan el
interior de los ventrículos y del conducto espinal. Poseen microvellosidades y cilios que
participan en la absorción y secreción de líquido cefalorraquídeo. • Oligodendrocitos: son
células con prolongaciones cortas y ramificadas pero menos numerosas que las de los
astrocitos. Rodean a los axones de las neuronas y fabrican en torno a ellos una sustancia
llamada mielina.
3.-CARACTERÍSTICAS ANATÓMICAS DEL SISTEMA NERVIOSO PERIFÉRICO El
Sistema Nervioso Periférico está formado por los nervios o pares craneales (salen del
encéfalo) y por los nervios raquídeos (salen de la médula espinal). A) Nervios Espinales o
Raquídeos Se forman al unirse las raíces anterior y posterior de la médula, por lo tanto,
estos nervios poseen fibras sensibles y motoras. Salen de la columna vertebral a través de
los agujeros de conjunción de las vértebras.
B) Nervios Craneales Son 12 pares y se representan por números romanos. La mayoría de
estos nervios son mixtos, presentando fibras sensibles y motoras. I – Olfatorio. II – Óptico.
III – MOC ( motor ocular común). IV – Patético. V – Trigémino. VI – MOE (motor ocular
externo). VII – Facial. VIII – Estatoacústico. IX – Glosofaríngeo. X – Neumogástrico o
Vago. XI – Espinal. XII – Hipogloso. El Sistema Nervioso Periférico, desde el punto de
vista funcional, lo podemos clasificar en: A) Sistema Nervioso Voluntario o Somático Está
formado por nervios (tanto espinales como craneales), que poseen fibras sensibles y
motoras. Las fibras aferentes sensitivas captan información sensorial a través de receptores
y la transmiten al SNC. Las fibras eferentes motoras transmiten impulsos nerviosos desde el
SNC hasta los músculos esqueléticos, por tanto, las respuestas de éstos se pueden regular de
forma voluntaria o consciente. B) Sistema Nervioso Involuntario, Autónomo o Vegetativo
También está formado por nervios espinales y craneales. Regula la actividad del músculo
cardíaco, músculo liso (vasos sanguíneos, bronquios, estómago, intestino, folículo piloso..)
y de las glándulas (sudoríparas, lacrimales, salivares…). Su control, por lo tanto, es
involuntario.
4.-CARACTERÍSTICAS HISTOLÓGICAS DEL SISTEMA NERVIOSO PERIFÉRICO
En los nervios periféricos encontramos un tipo de célula glial que es la célula de Schwan.
Estas células sintetizan mielina alrededor de los axones. Varias células de Schwan
envuelven un mismo axón, de modo que entre una célula y su adyacente queda un hueco
donde el axón queda sin cubrir. Este hueco se llama Nódulo de Ranvier. La mielina y los
nódulos de Ranvier son estructuras imprescindibles para la adecuada conducción de los
impulsos nerviosos por las fibras nerviosas. Los nervios, al igual que el tejido muscular,
también se hallan envueltos por membranas de tejido conjuntivo. Cada fibra nerviosa está
rodeada por el endoneuro, cada haz de fibras nerviosas está rodeado por el perineuro y el
nervio entero está rodeado por el epineuro.
5.-FISIOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO La transmisión nerviosa siempre va en un
sentido; entra por las dendritas, recorre el cuerpo neuronal y llega al axón. En las ramas
terminales de los axones hay unas pequeñas protusiones llamadas botones presinápticos.
Estos contienen mitocondrias y abundantes vesículas con neurotransmisores. Cuando el
impulso nervioso llega al axón, hace que estas vesículas se fusionen con la membrana del
axón, de tal forma que los neurotransmisores son liberados al espacio o hendidura sináptica.
Los neurotransmisores atraviesan este espacio y se unen a unos receptores que hay en las
dendritas de la siguiente neurona, de forma que le transmiten el impulso nervioso. La
neurona presináptica es la neurona de la que sale el impulso nervioso. La neurona
postsináptica es la neurona que lo recibe. La sinapsis es la zona de contacto entre dos
neuronas o entre una neurona y un músculo o una glándula y donde tiene lugar la
transmisión del impulso nervioso. Existen muchos tipos de neurotransmisores. Estos
pueden tener un efecto estimulante o inhibidor. Entre los más importantes están; •
Acetilcolina. • Noradrenalina. • Serotonina. • Adrenalina. • Dopamina.

Los conocimientos sobre la fisiología del dolor han progresado de forma notable en las
últimas décadas y, en particular, en los campos de la biología molecular y de la
neuroimagen funcional (electroencefalografía y resonancia magnética). Se tratará de
sintetizar estas nuevas adquisiciones, aunque sin dejar de lado los fundamentos de la
fisiología y así tomar sus datos más sólidos. Cabe señalar que la traducción en medios
terapéuticos de estos nuevos conocimientos, a menudo adquiridos con modelos animales,
sigue siendo decepcionante. En la primera parte se analizarán los medios de exploración del
sistema del dolor en el ser humano y en el animal. En la segunda se presentarán los
mecanismos periféricos del sistema nociceptivo y sus profundas transformaciones con la
inflamación. En la tercera parte se considerarán los mecanismos espinales en condición
fisiológica e inflamatoria. Las recientes contribuciones de la neuroimagen exigen el
desarrollo de un parágrafo adicional para describir los mecanismos cerebrales implicados
en el dolor. Se evaluará la especificidad de una red de estructuras cerebrales implicada en la
percepción del dolor. Un quinto y último parágrafo está dedicado a los mecanismos de
control de la actividad espinal nociceptiva, con especial atención al paradigma de
modulación que condiciona el dolor. Este artículo se completa con anexos centrados en
temas específicos como la analgesia por estimulación somatosensorial, las técnicas de
neuroimagen funcional, el concepto de «matriz del dolor» y la clasificación mecanicista de
los síndromes dolorosos.
El dolor solía definirse por comparación con el placer, dado que estos dos estados
corresponden a emociones opuestas. Este enfoque del dolor ha evolucionado en el
siglo xix a partir de la idea de que se trataba de una sensación que podía estudiarse como tal
con los métodos de la fisiología sensorial [1]. Fue Sherrington [2] quien, a comienzos del
siglo siguiente, introdujo el término y desarrolló el concepto de «nocicepción» (del
latín nocere: dañar). Los estímulos «nociceptivos» tienen en

Aspectos psicofisiológicos
En el ser humano se describen cinco sentidos (vista, oído, tacto, gusto y olfato), pero
también pueden definirse otras modalidades sensoriales. Así, la sensibilidad corporal o
somestesia se divide en grandes funciones, cada una de ellas constituidas, a su vez, por
varias sensibilidades elementales
la función exteroceptiva (cutánea, musculoesquelética, visceral), que comprende las
sensibilidades al tacto, la presión y las vibraciones (mecanocepción), la sensibilidad térmica
(termorrecepción) y
Mecanismos periféricos de la nocicepción
Las fibras periféricas se clasifican en tres categorías. Las fibras Aβ poseen una gruesa vaina
de mielina (diámetro: 6-20 μm), conducen rápidamente el impulso nervioso (30-120 m/s),
codifican y transmiten las informaciones táctiles y propioceptivas. Los otros dos grupos
codifican y transmiten las informaciones nociceptivas y térmicas. Se trata de las fibras Aδ,
poco mielinizadas (diámetro: 1-5 μm), que conducen el impulso nervioso a una velocidad
media (4-30 m/s), y de las fibras C, no
Proyecciones espinales de las fibras periféricas
La gran mayoría de las fibras aferentes primarias alcanza el sistema nervioso central por las
raíces raquídeas posteriores o sus equivalentes de los nervios craneales.
Las fibras Aβ envían sus axones en parte hacia la sustancia gris medular del asta posterior
(capas III-V pero con el centro en IV) cuyas terminaciones se extienden por varios
segmentos, y en parte por los cordones posteriores hacia los núcleos correspondientes
situados en la parte caudal del bulbo (núcleos grácil y
Mecanismos cerebrales involucrados en la nocicepción
Se ha destacado la multiplicidad de vías ascendentes aptas para conducir los mensajes
nociceptivos hacia el cerebro. El nivel mejor estudiado es, sin lugar a dudas, el tálamo,
donde se encuentran los relevos principales de todas las informaciones sensoriales que
viajan hacia la corteza cerebral. Así pues, los mensajes que generan las sensaciones táctiles
y propioceptivas se relevan en el tálamo lateral (núcleos ventrales posterolateral [VPL] y
posteromedial [VPM] para el cuerpo y el área
Mecanismos de control de la actividad de las neuronas espinales implicadas en la
nocicepción
La transmisión espinal de los mensajes nociceptivos depende de influencias excitadoras,
pero también de influencias inhibidoras. Estos fenómenos de modulación se clasifican
según el origen de los mecanismos de inhibición que los provocan: son controles
segmentarios y controles de origen supra espinal.

SÍNTESIS DE LA PROSTAGLANDINA
La liberación de ácido araquidónico o de otros ácidos grasos insaturados de 20
átomos de carbono, el icosatrienoico y el ecosapentanoico, de las reservas hísticas, es la
primera fase de la síntesis de las prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos. Una vez
liberado el ácido araquidónico de las reservas hísticas, se inicia su transformación en
prostaciclina, prostaglandinas y tromboxano mediante la ciclación e incorporación de
oxígeno molecular, catalizada por la ciclooxigenasa que está presente en la mayoría de las
células. Las lipooxigenasas metabolizan también el ácido araquidónico hasta dar diversos
productos con el grupo hidroxi-peroxi en posiciones distintas e incrementar así la síntesis
de leucotrienos. Los metabolitos del ácido araquidónico, tanto de la vía de la
ciclooxigenasa como de la lipooxigenasa, tienen una definida e importante participación en
las diversas etapas del proceso inflamatorio. Diversos fármacos contribuyen a mejorar el
proceso inflamatorio al inhibir enzimas específicas.
ACIDO ARAQUIDONICO/biosíntesis; INFLAMACION/metabolismo.
Han sido llamadas eicosanoides a las familias de prostaglandinas, leucotrienos y
compuestos similares porque derivan de ácidos grasos esenciales de 20 carbonos que
contienen 3, 4 ó 5 dobles ligaduras: ácido 8, 11, 14 eicosatrienoico (ácido dihomo-
linolénico); ácido 5, 8 11, 14 eicosatetranoico (ácido araquidónico) y ácido 5, 8, 11,14, 17
eicosapentaenoico. En seres humanos el ácido araquidónico es el precursor más abundante
y proviene del ácido linoleico de los alimentos (ácido 9, 12 octadecadienoico) o se ingiere
como parte de la dieta.
Los subíndices 1,2 y 3 señalan el ácido graso precursor en casi todos los casos. El
ácido dihomo-linolénico es el precursor de la serie primera; el ácido araquidónico de la
serie segunda y el ácido eicosapentaenoico de la tercera. Las prostaglandinas derivadas del
ácido araquidónico llevan el subíndice 2 y son las más importantes de los mamíferos. Hay
pocas evidencias de que las prostaglandinas de la primera o la tercera serie se elaboren en
cantidades adecuadas para tener importancia en circunstancias normales; como ocurre con
las prostagladinas se utiliza un subíndice numérico para indicar el número de dobles
ligaduras en los leucotrienos.
Se ha observado la presencia de ácido eicosapentanoico en grandes cantidades en
aceite de pescado. Las dietas ricas en aceite de pescado contienen ácidos grasos esenciales
de la variedad W-3. Por ejemplo: el ácido linolénico en vez de ácido linoleico -2, como
ocurre en la mayor parte de las grasas animales y vegetales.
 El ácido araquidónico no existe en forma libre en el interior de las células, pero
normalmente está esterificado en los fosfolípidos de membrana especialmente en la
posición del C2de la fosfatidilcolina y del fosfotidilinositol. Su liberación desde los
depósitos celulares de lípidos depende de la acción de acilhidrolasas y, en particular
fosfolipasa A2 y en plaquetas del ser humano por la diacilglicerol lipasa.1 Es nuestro
propósito analizar cómo la biosíntesis de los eicosanoides es regulada en forma precisa ante
muy diversos estímulos y cómo sus productos participan modificando el proceso
inflamatorio
El ácido araquidónico se libera de los fosfolípidos por la activación de las
fosfolipasas celulares (C, A2 o ambas) o el incremento de las concentraciones citosólicas de
calcio que también activan las enzimas anteriormente enunciadas.2
Todo parece indicar que los estímulos físicos propenden a que penetre el ión-calcio
a la célula al alterar su membrana y así activar la fosfolipasa A2, la cual hidroliza los
fosfolípidos de membrana (fosfatidilcolina y fosfatidiletanolamina) con liberación de ácido
araquidónico. Por otro lado, la fosfolipasa C desdobla el enlace fosfodiester, con lo cual se
forma 1,2 diglicérido. Después de lo anterior, intervenciones sucesivas de la lipasa de
diglicérido liberan ácido araquidónico a partir del diglicérido3
Una vez liberado, parte del ácido araquidónico es metabolizado en forma rápida
hasta obtener productos oxigenados por acción de diferentes sistemas enzimáticos como la
ciclooxigenasa o varias lipooxigenasas o familias de citocromo P-450.
Vía de la ciclooxigenasa
La síntesis de prostaglandinas ocurre en forma gradual por un complejo de enzimas
microsómicas de distribución muy amplia. En esta vía de síntesis, la primera enzima es la
endoperóxido de prostaglandina, llamada también ciclooxigenasa. Existen 2 isoformas de la
enzima que son reconocidas por sus iniciales COX-1, COX2.2 La primera se expresa en
forma constitutiva prácticamente en todas las células y presenta gran ubicuidad, sin
embargo, la COX2 no aparece en forma constitutiva en las células, pero puede ser inducida
por citocinas, factores de crecimiento y endotoxinas, efecto que es bloqueado por la
administración de corticosteroides.
Las ciclooxigenasas actúan sobre el ácido araquidónico y provocan 2 acciones
diferentes: una que oxigena y produce una estructura en anillo y forma el endoperóxido
cíclico PGG2 y una actividad de peroxidasa que transforma PGG2 en PGH2.
Los endoperóxidos G y H son químicamente inestables, pero por acción enzimática
se transforman en diversos productos que incluyen prostaglandinas (PGE2, PGD2 y PGF2 a
o prostaciclina (PGI2) y tromboxano (TXA2).4,5
Casi todos los tejidos pueden sintetizar los productos intermedios e inestables
denominados endoperóxidos cíclicos a partir del ácido araquidónico una vez libre, sin
embargo, su biotransformación varía en cada tejido y depende de la batería enzimática que
exista en él; por ejemplo, pulmón y bazo pueden sintetizar toda la diversidad de sustancias
señaladas anteriormente, pero a diferencia de estos 2 órganos, las plaquetas sólo cuentan
con la tromboxano sintetasa y carecen de enzimas para sintetizar prostaglandinas, por lo
que las plaquetas son elementos formes de la sangre con capacidad exclusivamente
agregantes.
Los metabolitos derivados del ácido araquidónico siguen teniendo una repercusión
principal en diversos procesos, fundamentalmente en la inflamación.
Nos hemos acercado rápidamente a una notable posición terapéutica que se creía
fuera de nuestro alcance hace pocos años, y cabe esperar importantes beneficios
terapéuticos del uso racional de fármacos que afecten el metabolismo del ácido
araquidónico.
Las variaciones en el metabolismo del ácido araquidónico pueden explicar algunos
aspectos beneficiosos del aceite de pescado. Los ácidos grasos W3 son malos sustratos para
la conversión en metabolitos activos de las enzimas ciclooxigenasas y lipooxigenasas, pues
impiden ciertos procesos inflamatorios al inhibir la agregación plaquetaria y la trombosis.
En el proceso inflamatorio las prostaglandinas vasodilatan y potencian el edema al
incrementar la permeabilidad vascular. El tromboxano y los leucotrienos C4, D4 y E4
favorecen la vasoconstricción. Los leucotrienos C4, D4 y E4 incrementan la permeabilidad
vascular.