Universidad Central de Venezuela

Facultad de Medicina
Escuela de Medicina “José María Vargas”
Cátedra de Inmunología

Hipersensibilidad tipo I
Br. Daniela Mosquera
Contenido:

➔ Conceptos generales
➔ Anticuerpos anafilácticos
➔ Mediadores y células
➔ Fases de la respuesta alérgica
➔ Manifestaciones clínicas
➔ Procedimientos diagnósticos
➔ Estrategias terapéuticas
➔ Conceptos generales
Hipersensibilidad:
● Respuesta inmunológica normal contra un antígeno pero que es
excesiva o incontrolada llegando a producir inflamación, con o sin
destrucción celular o daño tisular.

● Las reacciones anafilácticas iniciadas por anticuerpo o por

complejos antígeno-anticuerpo se denominan “hipersensibilidad
inmediata” ya que los síntomas se manifiestan en minutos u
horas después que el receptor sensibilizado hace contacto con el
antígeno.

● La hipersensibilidad tardía (DTH) se denomina así para reconocer

el retraso de los síntomas hasta días después de la exposición.
Clasificación de Gell y Coombs
Kuby

El esquema de
clasificación es de
4 tipos. Tres se
producen en la
rama humoral y
una en la rama
celular:
 Clasificación de Gell y Coombs

Janeway
➔ Conceptos generales
Hipersensibilidad tipo I o inmediata: Reacción humoral en donde las
células plasmáticas secretan IgE en respuesta a la activación de células TH2
específicas de alérgeno. El anticuerpo se fija a los receptores Fc sobre la
superficie de los mastocitos tisulares y los basófilos sanguíneos, siendo estos
sensibilizados.

➔ Tipo más frecuente de enfermedad por hipersensibilidad. Comienza

minutos después de la exposición al alérgeno.

➔ La exposición ulterior al mismo alérgeno enlaza de manera cruzada la IgE

de membrana de los mastocitos y los basófilos, lo que produce
desgranulación de estas células.

➔ Los mediadores que se liberan de los gránulos causan vasodilatación y

contracción del músculo liso, pudiendo ser generales o localizados.
➔ Conceptos generales

➔ Alergia: Respuesta inmune producida por un individuo ante un agente

extraño que determina la producción de IgE. Los altos niveles de IgE
puede presentarse en individuos no alérgicos sólo cuando presentan una
reacción contra helmintos, de lo contrario, en condiciones normales sus
niveles son muy bajos.

➔ Atopia: Sinónimo de alergia. Personas atópicas son aquellas que poseen

predisposición hereditaria al desarrollo de reacciones de
hipersensibilidad inmediata contra antígenos ambientales

➔ Anafilaxia: Es una reacción alérgica grave. Puede comenzar muy

rápidamente, y los síntomas pueden ser mortales. Se acuñó ese término
luego de que investigadores inyectaran toxinas purificadas a perros y
luego les administraron dosis de refuerzo. Los animales desarrollaron de
inmediato vómito, diarrea y asfixia, y murieron.

➔ Alérgenos: un poco más adelante se ahondará en su definición.

Manifestaciones clínicas

Janeway
 Factores que determinan la aparición de la Hipersensibilidad Tipo I:

Relativos al alérgeno

Relativos al individuo

Relativos al ambiente

Janeway
 Factores que determinan la aparición de la Hipersensibilidad Tipo I:

Genes de susceptibilidad

● Gen que codifica para cadena α de

receptores de IL-4, lo que aumenta la
señalización de IL-4.

● Locus del receptor de células T que

produce un mayor reconocimiento de
péptidos derivados de alérgenos por las
células T.

● Genes que codifican los receptores

adrenérgicos β-2, que puede llevar al
aumento de la hiperactividad
bronquial.

Janeway
 Hipótesis de la Higiene
➔ Los factores hereditarios y ambientales determinan de
manera importante la probabilidad de que se presente
enfermedad alérgica atópica.

➔ La exposición a algunos agentes infecciosos durante la

infancia estimula al sistema inmunitario para generar un
estado de reactividad del TH1 y una falta de atopia,
correspondiendo al “setting del sistema inmunológico”.

➔ En cambio, los niños con susceptibilidad genética a la

atopia y que viven en un ambiente con una baja
exposición a enfermedades infecciosas tienden a
presentar respuestas de TH2, que predominan en forma
natural durante el periodo neonatal. Se considera que
estos niños son los más susceptibles a la presentación de
enfermedades alérgicas atópicas.

Janeway
 Mecanismo general en reacciones de Hipersensibilidad Tipo I

4.

1.
➔ Fase de
5.
sensibilización:
Formación de
IgE y
sensibilización 2. 6.
celular.

➔ Fase efectora:
Temprana o
inmediata y
tardía 3.

Abbas
 Mecanismo general en reacciones de Hipersensibilidad Tipo I

Kuby
 ➔ Anticuerpos anafilácticos:
● Anticuerpo reagínico (IgE) responsable de sensibilización de
los mastocitos y proporciona el reconocimiento del antígeno
en las reacciones de hipersensibilidad inmediata.

● En individuos normales, la concentración sérica de IgE es la

más baja de todas las clases Ag. Los individuos atópicos a
menudo tienen 10 veces la concentración normal de IgE en su
circulación.

● Posee dos cadenas pesadas ε y dos cadenas ligeras, además

de las dos regiones variables (VL y VH) así como las regiones
constantes (CL y Cε1-4).

● Por sus dominios Fc, la IgE se une a su receptor FcεRI o FcεRII.

Cuando el alérgeno se une a la IgE, determina el entrecruzamiento

entre varias IgE, esto determina un conjunto de señales para que los
mastocitos liberen sus mediadores como lo son histaminas y
mediadores lipídicos, así como también citoquinas específicas.
Kuby
RECEPTORES PARA IgE:
Receptor de Alta Afinidad (Fcε RI) Receptor de Baja Afinidad (Fcε RII
o CD23)

Mastocitos, basófilos y macrófagos. Eosinófilos. Específico para el

dominio CH3

Alta afinidad Menor afinidad

Contiene cuatro cadenas Perteneciente proteínas tipo II: Su

polipeptídicas: una α, una β y dos porción intracitoplasmática está
idénticas γ (dominios ITAMs). conformada por su extremo amino
(NH2) y el extremo carboxilo
terminal está en la superficie
(COOH).

El enlace cruzado de la IgE mediado Puede encontrarse o unido a la

por alérgeno resulta en agregación membrana o en fase soluble por
o entrecruzamiento clivaje proteolítico.
de los receptores FcεRI y
fosforilación rápida de la tirosina.
Kuby
 ENLACE CRUZADO DE IgE Y ANTICUERPOS ANÁFILACTICOS
A. Si el alérgeno logra entrecruzar las regiones Fab de la
IgE, esto determina que los receptores se acerquen entre
sí y se envíe la señal necesaria para desgranular al
mastocito.

B. Se puede unir un anticuerpo antiidiotipico en su

porción Fab a la porción Fc del receptor de IgE. Tambien
ocurre este fenómeno por unión de Anticuerpos
antiisotipo que se une a la porción Fc de las IgE.

C. Sustancias químicas también pueden generar

entrecruzamientos entre los receptores Fc.

D. Se puede inducir una reaccion anafiláctica a través de

anticuerpos contra el receptor.

E. Elementos químicos permiten también el

entrecruzamiento de los receptores para que se pueda
inducir la degranulación de los mastocitos.
Kuby
ENLACE CRUZADO DE IgE Y ANTICUERPOS ANÁFILACTICOS

Cuando la IgE unida a la superficie se une al

antígeno mediante enlaces cruzados, estas células
expresan CD40L y secretan IL-4, la cual, a su vez, se
une a los receptores de IL-4 (IL-4R) en el linfocito B
activado, estimulando el cambio de clase por los
linfocitos B y la producción de una mayor cantidad
de IgE.
Kuby
➔ Mediadores y células:
MEDIADORES CÉLULAS
Sustancias contenidas en los gránulos de las Estas que actúan en este tipo de
células. Pueden ser: respuesta son:

Preformados: O gránulos primarios. Su ➔ Linfocitos: linfocitos Th foliculares

acción es inmediata tras la activación celular. (Tfh), linfocitos Th2 y linfocitos B.
➔ Mastocitos: Son la “estrella” de este
Neoformados: O gránulos secundarios, los tipo de hipersensibilidad.
cuales tienen que ser sintetizados tras la ➔ Basófilos
activación celular ejercen su acción de forma ➔ Eosinófilos: Son importantes en este
más lenta y tardía. tipo de hipersensibilidad, sobre todo
en la fase tardía.
➔ Otros: Células linfoides innatas (ILC),
neutrófilos, plaquetas, monocitos, etc
MEDIADORES
Mediadores primarios: Se
producen antes de la
desgranulación y se almacenan.

Ej: histamina, heparina y Factor

quimiotáctico de eosinófilos
(ECF-A) y de neutrófilos (NCF-A).

Mediadores secundarios: Se
sintetizan después de la
activación de la célula blanco o
se liberan al desintegrarse los
fosfolípidos de membrana
durante el proceso de
desgranulación.

Ej: Factor activador de

plaquetas, leucotrienos,
citoquinas y prostaglandinas.
Kuby
CÉLULAS

1. Linfocitos T:
➔ Los linfocitos que inducen el
comienzo de la respuesta son
los linfocitos T foliculares.

➔ También la activación de un
linfocito T naive va a generar,
bajo condiciones adecuadas,
una desviación de los TH a un
perfil TH2 que liberan
principalmente IL-4, IL-10 e
IL-5.

Abbas
 CÉLULAS

1. Linfocitos T:
La diferenciación de las células Th
depende de:
➔ La fuente de alérgeno
➔ La cantidad de alérgeno
➔ Las citoquinas producidas

ALTAS DOSIS: Perfil TH1.

BAJAS DOSIS: Perfil TH2.

Roitt
CÉLULAS
2. Mastocitos:
➔ Estrellas de esta hipersensibilidad. Revisten las superficies corporales y
sirven para alertar al sistema inmunitario con respecto a la infección local.

➔ Una vez activadas, inducen reacciones inflamatorias secretando mediadores

químicos almacenados en gránulos preformados y mediante la síntesis de
prostaglandinas, leucotrienos y citocinas después que ocurre la activación.

➔ Las consecuencias de su activación, mediada por IgE, dependen de la dosis

del alérgeno y de su vía de entrada.

➔ La activación de estas células, mediada por IgE, coordina una cascada

inflamatoria importante que es amplificada por el reclutamiento de diversos
tipos de células entre las que se incluyen eosinófilos, basófilos, células TH2,
linfocitos B y células dendrítica.
Mastocitos:

Los mastocitos producen

una amplia gama de
proteínas con actividad
biológica y otros mediadores
químicos.

Las enzimas y mediadores

tóxicos son liberados por los
gránulos preformados.

Las citocinas, quimiocinas y

mediadores lipídicos se
sintetizan tras la activación.

Janeway
Efectos Locales: Efectos sistémicos:

Kuby y Janeway
Mastocitos:

Janeway
CÉLULAS
3. Basófilos: Producen factores y mediadores
similares a los de los mastocitos.

4. Eosinófilos: Granulocitos que abundan en los

infiltrados inflamatorios de las reacciones de fase
tardía y participan en muchos de los procesos
patológicos de las enfermedades alérgicas. Ellas
producen mediadores bastante particulares como lo
son:

➔ Proteína básica mayor: Tóxica para células

parasitarias y de mamíferos.
➔ Proteína catiónica eosinofílica: Tóxica para
parásitos. Actúa también cómo neurotoxina.
➔ Neurotoxina derivada del eosinófilo

Abbas
 Janeway

EOSINÓFILOS
Funciones efectoras:
1. Tras la activación liberan proteínas y
radicales libres de los gránulos tóxicos,
que pueden destruir microorganismos y
parásitos pero también ocasionan lesión
hística en las reacciones alérgicas.

2. La activación induce a la síntesis de

mediadores químicos como
prostaglandinas, leucotrienos y citocinas
que amplifican la respuesta inflamatoria al
activar a las células epiteliales y reclutar y
activar más eosinófilos y leucocitos.

También secretan proteínas que intervienen en la

remodelación de los tejidos de las vías
respiratorias.
➔ Fases de la respuesta alérgica
tasa de flujo
espiratorio máximo

● Reacción inmediata: Producto de la actividad de la histamina, las prostaglandinas y otros mediadores preformados o
rápidamente sintetizados que ocasionan un rápido incremento en la permeabilidad vascular y en la contracción del músculo
liso.

● Reacción de fase tardía: Ocurre en casi un 50% de los pacientes con una respuesta de fase inicial. Causada por la síntesis y
liberación de mediadores entre ellos prostaglandinas, leucotrienos, quimiocinas y citocinas como IL-5 e IL-13 de las células
cebadas activadas y los basófilos.
Abbas
 EFECTOS BIOLÓGICOS DE LOS
MEDIADORES DE LA HIPERSENSIBILIDAD
INMEDIATA

Los mediadores de los mastocitos y los

basófilos son aminas biógenas y enzimas
almacenadas preformadas en los gránulos, así
como citocinas y mediadores lipídicos, que en
gran parte se sintetizan tras la activación
celular.

Los eosinófilos activados liberan proteínas

catiónicas preformadas, así como enzimas que
son tóxicas para los parásitos y las células del
anfitrión. Algunas enzimas del gránulo del
eosinófilos contribuyen, probablemente, a la
lesión tisular en las enfermedades alérgicas
crónicas

Abbas
Reacciones alérgicas agudas:
Conjuntivitis, urticaria,
sibilancias en la respiración,
estornudos, rinorrea, etc.

Respuesta crónica: Presenta

amplificación de las fallas
respiratorias como aumento de
los estornudos, bloqueo
sostenido de la nariz y eccema.

Clase
➔ Manifestaciones clínicas
Generales Anafilaxis sistémica (que puede llevar a shock)

Localizadas (atopia) ➔ Rinitis alérgica

➔ Conjuntivitis alérgica
➔ Asma alérgica
➔ Reacción de roncha (habón) y eritema.
➔ Eccema o dermatitis atópica.
➔ Alergias alimentarias.
Asma

Kuby
➔ Procedimientos diagnósticos
2. Prueba intradérmica:

1. Pruebas de piel por punción

(Prick test)

Kuby
➔ Procedimientos diagnósticos

3. Diagnóstico de la
sensibilidad alérgica
específica:
Prueba de
radioinmunosorbencia
(RIST): IgE total
Prueba de
radioalergosorbencia
(RAST): IgE Específica
➔ Procedimientos diagnósticos
4. ELISA para IgE específica:
➔ Estrategias terapéuticas
➔ Estrategias terapéuticas

1. Desensibilización: El objetivo es
restablecer la tolerancia al alérgeno
reduciendo su tendencia a inducir
la producción de IgE.

2. Tolerancia: Inducción a la actividad

de las células T reguladoras para
que secreten IL-10, TGF-β o ambos,
los cuales desvían la respuesta
alejándola de la IgE.
➔ TIPS:
Para hipersensibilidad tipo I: Conceptos
generales, Fases y mecanismos de la
respuesta.

Para el final: Entender lo básico (no irse

por las tangentes), revisar las imágenes
de las clases, practicar mentalmente la
respuesta, no se frustren si no entienden
algo y PREGUNTA!!
MUCHAS GRACIAS!