Genética Humana: UNIDAD 1 Clase 3

Instituto de Salud Comunitaria UNAHUR

Carrera: Licenciatura en obstetricia
Cursada: Cuatrimestral (1er y 2do cuatrimestre)
Carga horaria total: 64 h.
Carga horaria semanal: 4 h
Modalidad: Teórico-Práctica
Docentes a cargo:
Dra. Adriana Pietrelli
Dra. Maria Cruz Miraglia
Lic. Jesica Mora
Lic. Magali Valenzano
 REPASO CLASE 2

¿Qué temas vimos en la Clase 2?

• El material hereditario almacena la
Replicación información e instrucciones para rasgos y
ADN ADN
funciones.
ADN • La información genética debe poder
copiarse con fidelidad para
autoperpetuarse mediante el proceso de
Transcripción replicación.
ADN ARN • En el proceso de transcripción se produce
ARN un ARN que sirve de molde para sintetizar
una proteína que finalmente ejecuta su
Traducción función.
ARN PROTEINA • La traducción es el proceso que finalmente
Proteína expresa la información vinculando el
genotipo con el fenotipo.
De la transcripción a la traducción
 Traducción
• TRADUCCIÓN DEL ARNm A PROTEINAS

• UTILIZA UN INTERMEDIARIO: ARNt

• UTILIZA EL CÓDIGO GENÉTICO PARA LA

TRADUCCIÓN

• USA COMO SOPORTE LOS RIBOSOMAS

• OCURRE EN TRES ETAPAS: Iniciación,

elongación y terminación
 Para sintetizar una proteína es necesaria la
presencia de tres tipos de moléculas de ARN

ARNm ARNr ARNt

 ARNm
• Cadenas de largo tamaño con estructura primaria (lineal).
• Mensajero → transporta la información necesaria para la síntesis proteica.
• Se origina a partir de una de las cadenas del ADN.
• Su vida media es corta.
• Función: transmitir el mensaje codificado en el ADN.
• Características de los ARNm:
En procariotas el extremo 5´posee un grupo trifosfato
En eucariotas En el extremo 5´ posee un grupo metil-guanosina unido al
trifosfato (Cap; protege de degradación)
En el extremo 3´posee una cola de poli-A (transporte fuera del núcleo).
Exones, secuencias de bases que codifican proteínas.
Intrones, secuencias sin información.
En eucariotas sufre el proceso de maduración (eliminación de intrones) antes
de hacerse funcional. Antes de madurar, el ARNm recibe el nombre de ARN
heterogeneonuclear (ARNhn ) o Transcrito primario (o pre-ARNm).
• Se encuentra en menor cantidad en la célula (5%).
Estructura del transcrito maduro
en células Eucariotas
 ARNr
• Cada ARNr presenta cadena de diferente tamaño, con
estructura secundaria y terciaria.
• Es el principal componente de los ribosomas. Forma parte de
las subunidades ribosómicas cuando se une con muchas
proteínas.
• Función: Desempeña un papel fundamental tanto catalítico
como estructural en el proceso de síntesis de proteínas.
• Tipos:
Procariotas: 23S (ribozima), 16S y 5S
Eucariotas: 28S (ribozima), 18S, 5,8S y 5S
 Los Ribosomas:
subunidades

o En todas las células, los ribosomas

están compuestos por dos
subunidades. Las dos subunidades
se forman en el núcleo y
posteriormente se transportan al
citoplasma donde la subunidad
pequeña se une al ARNm maduro.

o Las dos subunidades están

compuestas por RNAs de distintas
longitudes y una gran variedad de
proteínas.
o Tienen 3 sitios que pueden ser ocupados por ARNt:

A (aminoácido): Sitio de unión del aminoacil-tRNA donde

entra el ARNt cargado con el aminoácido.

P (péptido): sitio donde entra el peptidil-tRNA, molécula

del ARNt con el péptido naciente unido.

E (Exit): donde encajará el factor de liberación.

 ARNt
• Moléculas de pequeño tamaño (80 – 100 nucleótidos).
• Presenta bases modificadas (p.e.- pseudouracilo).
• Estructura:
Poseen estructura secundaria donde no hay bases
complementarias → aspecto de bucles (hoja de trébol).
Los plegamientos se llegan a hacer tan complejos que
adquieren una estructura terciaria.
• Función: unir aminoácidos y transportarlos hasta el ARNm para
sintetizar proteínas.

¨Hipótesis del adaptador¨: Una molécula que sea capaz

de unirse por un lado al codón y por el otro al
aminoácido especificado.
• Características: Tiene una estructura única en forma de
hoja de trébol que le confiere especiales características
para llevar a cabo su función.

Brazo aceptor: OH extremo 3’ → Unión con aminoácido.

Brazo TψC: Lugar de reconocimento del ribosoma.

Brazo D: Reconocimiento de aminoacil-ARNt sintetasa.

T loop

Anticodón: Lugar exacto para colocarse en el ARNm (las D loop

complementarias en el ARNm se llaman codón).

Existe un ARNt para cada aminoácido.

 ¿Cómo se traduce un alfabeto de 4 letras en 20 aminoácidos?
Las largas moléculas de ADN contienen todos los mensajes genéticos de un organismos,
definidos y ordenados con la combinación de tan solo cuatro letras, las de las bases
nitrogenadas de los nucleótidos.

Los nucleótidos se leen en grupos de

3 nucleótidos, llamados tripletes o
codones, comenzando a partir de un
punto fijo (64 Combinaciones). A
cada aminoácido le corresponde un
codón de 3 bases nitrogenadas .
El CÓDIGO GENÉTICO es:

• Redundante: Es un código degenerado porque hay varios tripletes que codifican para un mismo
aminoácido. Degenerado

• No es ambiguo: Ningún codón codifica dos aminoácidos diferentes. Cada triplete o ¨Codón¨ tiene su
propio significado. Todos los codones tienen sentido, o bien codifican un aminoácido o bien indican
terminación de la lectura.

• Universal: Es el mismo para todas las especies. Sólo existen unas pocas excepciones en las
correspondencias entre un codón y su aminoácido.

• Unidireccional porque solo se lee en la dirección 5´hacia 3´.

• Específico: No existe superposición de tripletes. No se comparten bases nitrogenadas.

 Bases moleculares
de la traducción.

• INICIACIÓN: ARNm, ARNr y ARNt

• ELONGACIÓN: sitios P, A y E.

• TERMINACIÓN: codones stop UAA, UAG o

UGA.
Activación del aminoácido

Aminoacil ARNt sintetasa:

Son enzimas que catalizan la unión

covalente entre el extremo 3’ OH del ARNt y
el grupo αCOOH del aminoácido.
ETAPA 1: Iniciación
El comienzo de la traducción se inicia cuando la subunidad
pequeña del ribosoma se une al ARNm y comienza a leer el
mensaje.
Proceso en procariotas
Primero se une a región no codificante 5’ y se traslada hasta
sitio de inicio AUG. En bacterias es una secuencia consenso que
delimita la región de codificante. IF2 forma complejo de
iniciación 30S. Traslado del primer aa-ARNt al ribosoma.
Siempre Met-ARNt.

Se disocia el complejo 30S del ribosoma permitiendo que la

subunidad grande 50S se integre formando el complejo de
iniciación 70S. Ensamblaje del complejo ribosomal.

Proceso en Eucariotas
La subunidad pequeña, 40S requiere de factores de iniciación que
reconozcan el extremo Cap del ARNm maduro en 5’.

La cola poli A participa en el plegamiento del ARNm favoreciendo la

unión del ribosoma al extremo 5’.
ETAPA 2: Elongación
Luego de que se une la subunidad mayor se forma un ribosoma funcional sobre la que procede la elongación.
Mediante la formación de enlaces peptídicos se van incorporando los nuevos aminoácidos codificados en el
mensaje genético.

1. Un ARNt cargado con un aminoácido (aa-ARNt) se

une al sitio A del ribosoma.

2. Formación del enlace peptídico entre el aa

entrante y la peptidil-ARNt ubicada en sitio P del
ribosoma (Catalizado por ribozima)
3. Translocación. Movimiento del ribosoma en
dirección 5’ 3’. Se coloca el peptinil-ARNt en
el sitio P y se libera el sitio A para la entrada
de un nuevo aa-ARNt con el anticodón
correspondiente.

4. Liberación del ARNt

ETAPA 3: Terminación

1. Detección del Codón de terminación (UAA, UAG, UGA)

2. Factor de terminación

3. Hidrólisis del último aa-ARNt

4. Liberación de la proteína y del ARNt

5. Desensamblaje de las subunidades del ribosoma

 POLISOMAS O POLIRRIBOSOMAS
Los ARN mensajeros de células procariotas y eucariotas
pueden ser traducidos simultáneamente por muchos
ribosomas.
 Clasificación funcional de las proteínas
1.ESTRUCTURALES: Proveen sostén y rigidez estructural a la célula (membranas, citoesqueleto, colágeno etc).

2.TRANSPORTADORAS: Proteínas de membranas que controlan el flujo de materiales a través de las membranas
celulares.

3.ENZIMAS: Catalizadores biológicos de reacciones químicas.

4.REGULADORAS: Actúan como sensores e interruptores para controlar la actividad de las proteínas y la función
de los genes.

5.SEÑALIZADORAS: Encargadas de traducir y transmitir señales externas hacia el interior celular. Se incluyen las
proteínas receptoras de la superficie celular. Intervienen en la comunicación celular (Hormonas).

6.MOTORAS: Producen el movimiento. Intervienen en el transporte y posicionamiento de moléculas, vesículas y

orgánulos dentro de la célula.

7.DEFENSA: Anticuerpos.
Las proteínas de la membrana tiene distintas
funciones.
 Nivel de organización
de las proteínas
Péptido lineal con un grupo amino terminal y un grupo carboxilo
terminal (estructura primaria)

Plegamiento: Necesitan adquirir la estructura tridimensional

para ser funcional.
No siempre un polipéptido recién sintetizado es una proteína
funcional…

Tras la traducción hay proteínas enzimáticas que ya son activas y otras que precisan modificaciones. Las
modificaciones postraduccionales son mecanismos que modulan a las proteínas en su estabilidad, plegamiento,
reconocimiento y en sus funciones.

Modifican la información secuencial y la conformacional, además de aportar propiedades nuevas, determinando el

lugar y el momento de su actividad.

¿Cuáles son las

modificaciones post-
traduccionales que
pueden sufrir las
proteínas?
 EDICIÓN Y MADURACIÓN DE PROTEINAS
• Modificaciones Post– traduccionales:
Plegamiento correcto. Mediado por chaperos (HSP).
Remociones de aminoácidos.
Proteolisis Consiste en retirar porciones de la cadenas de aa después
de emerger del ribosoma.
Ubiquitinación: regular la función de una proteína o marcarla para su
degradación
Adiciónes de uno o varios grupos funcionales.
• Fosforilación-desfosforilación: controla actividad, estructura y
localización.
• Glicosilación: Adición covalente de un resto de carbohidrato a un
aminoácido, formando una glicoproteína (proteínas de membrana).
• Carboxilación: Se añade un grupo carboxilo(COOH) a la cadena
lateral de un aa.
• Acetilación N-terminal
• Metilación: La metilación de las histonas de ADN es un regulador de
la cromatina por lo tanto también de la actividad transcripcional.
• Adición de grupos prostéticos
La «Proteómica» es el campo de conocimiento
dedicado al análisis a gran escala de las
proteínas celulares. Sus objetivos son:
1. Identificar y cuantificar todas las proteínas expresadas en
una célula concreta: el «proteoma».

2. Determinar la localización de estas proteínas en

diferentes orgánulos subcelulares.

3. Dilucidar las redes de interacciones entre proteínas que

gobiernan las actividades celulares.
 Control de la expresión génica
La expresión génica es el proceso por el que la información contenida en una secuencia de ADN se traduce en
un producto que tiene un efecto en la célula que lo expresa.

• Los organismos unicelulares deben ser capaces de responder al ambiente y lo hacen, expresando ciertas
proteínas por sobre otras que le permitan adaptarse a ese entorno.

• En cada tejido del organismo pluricelular, sus células expresarán unas proteínas características que
determinen la función de ese determinado tejido. La clave de la especialización estará en como las células
regulan la expresión de determinados genes (Genes estructurales, genes reguladores, genes constitutivos)
para sintetizar unas proteínas determinadas y no otras, van a ser cruciales para el desarrollo de la vida de
estos organismos.
Cómo se procesa la información?
Gen (DNA)

RNA
PROTEÍNA

Los genes se pueden expresar con diferentes

eficiencias. El gen A se transcribe y traduce
con mayor eficiencia que el gen B. Esto hace
PROTEÍNA que se exprese más proteína A que B.
Estructura de la cromatina. Heterocromatina vs. Eucromatina.
Existencia de modificaciones químicas de las histonas
nucleosomales que poseen importancia funcional ¨Regulación
epigenética¨ (Acetilación de histonas).

Proteínas con señales de importancia nuclear que actúan como

factores de transcripción. Correpresores o coactivadores.

Splicing alternativo

Solo los RNA correctamente procesados serán

exportados fuera del núcleo (poliA, Cap y
eliminación e intrones)
Splicing alternativo y Regulación Génica